CH683499A5 - Composizioni farmaceutiche contenenti N-(acil)-cisteina per il trattamento di malattie indotte da infezioni di HIV e loro procedimento di preparazione. - Google Patents
Composizioni farmaceutiche contenenti N-(acil)-cisteina per il trattamento di malattie indotte da infezioni di HIV e loro procedimento di preparazione. Download PDFInfo
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Description
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Descrizione
La presente invenzione riguarda composizioni farmaceutiche per il trattamento di pazienti sofferenti da malattie indotte da infezioni di virus dell'immunodeficienza umana (d'ora in avanti i suddetti virus verranno indicati come HIV).
Per diverse malattie non esistono cure al presente.
Per la maggior parte di queste il trattamento può essere associato a vari palliativi per mitigare la sofferenza e l'infermità durante il corso della malattia.
Una di queste malattie è la sindrome da immunodeficienza acquisita (d'ora in avanti indicata come AIDS) che quando raggiunge la fase di manifestazione completa è mortale. Mentre l'infezione da retrovirus non è mortale per l'ospite, il virus debilita il sistema immmunitario rendendo il paziente suscettibile di malattie opportunistiche.
Perciò, molte vittime soccombono a malattie quali sarcoma di Kaposi, pneumonia o altre indotte da patogeni opportunisti.
Durante il corso della malattia, che può durare per anni, il paziente è severamente debilitato, incapace di svolgere attività lavorative e semplici funzioni domestiche.
Droge et al., Biol. Chem. Hoppe-Seyler, 369. 143-148, (1988) riportano osservazioni circa una riduzione di cistina e metionina con una elevata concentrazione di arginina e glutammato nel siero di pazienti affetti da AIDS ed indicano che la mitosi linfocitaria viene inibita dal glutammato extracellulare ed aumentata della cisteina.
E' stato precedentemente riportato che elevate concentrazioni non fisiologiche di cistina o cisteina danno come risultato risposte mitogene e aumentata produzione di anticorpi in colture di linfociti.
Ad esempio Ohmori e Yamamoto, J. Exp. Med., 155. 1277-1290, (1982), De Jong e Van der Meer, J. Immunol. Methods, SS, 55-60, (1984) e Ishii et al., Cell. Physiol., 133. 330-336, (1987) riportano che linfociti di topo possiedono una debole attività di trasporto per la cistina ed una forte attività di trasporto per la cisteina.
Miller e Rumack, Seminars in Oncology, 1Q, Suppl. 1, 76-85, (1983) descrivono l'effetto della N-acetil-cisteina nel trattamento dell'avvelenamento da acetamminofene. La N-acetil-cisteina è un farmaco approvato in molti paesi per tale indicazione nonché come mucolitico.
La conoscenza del meccanismo attraverso il quale si manifestano le infezioni da HIV non è progredita al punto in cui possa essere predetta l'efficacia o il modo di azione di agenti palliativi. E' di grande utilità nel caso dell'AIDS o di altre malattie, curare o migliorare almeno i sintomi per diminuire gli effetti debilitanti della malattia e prolungare potenzialmente la vita del paziente.
Inoltre, l'inibizione della replicazione dell'HIV preverrebbe o ritarderebbe lo sviluppo di patologie in pazienti sieropositivi.
Un oggetto della presente invenzione è costituito dall'uso di N-(Ci-C4)-acil-cisteina per preparare una composizione farmaceutica per alleviare i sintomi di malattie causate da infezioni di HIV e per inibire la trascrizione e/o traslazione e la proliferazione dell'HIV in pazienti sieropositivi.
Un altro oggetto dell'invenzione è costituito da composizioni farmaceutiche per trattare infezioni da HIV che combinano un'N-(Ci-C4)-acil-cisteina per alleviare i sintomi ed inibire la trascrizione e/o la traslazione e la proliferazione dell'HIV con un altro agente che combatta la patogenesi della malattia.
Un ulteriore oggetto della presente invenzione è costituito da un processo per preparare una composizione farmaceutica per uso nel trattamento dei sintomi di malattie indotte da infezioni di HIV o per reprimere la trascrizione e/o la traslazione e la proliferazione del virus HIV in pazienti affetti da tale virus contenente come sostanza attiva la N-(Ci-C4-acil)-cisteina o un suo sale farmaceuticamente accettabile e un ulteriore farmaco in grado di combattere la patogenesi di malattie provocate da infezioni dall'HIV in associazione ad un veicolante farmacologicamente accettabile. Altri oggetti saranno evidenti per il tecnico del ramo dallo studio della descrizione e degli esempi qui riportati.
Vengono descritte composizioni per il trattamento di pazienti che soffrono di infezioni da HIV che, eventualmente, si trovano in uno stato di debilitazione.
In particolare, la N-acetil-cisteina o un'altra N-(Ci-C4-acil)-cisteina, o un loro sale, viene usata per preparare un farmaco da somministrare al paziente in una dose sufficiente per alleviare gli effetti debilitanti della malattia e/o per inibire la trascrizione e la replicazione dell'HIV e per prolungare potenzialmente la vita del paziente.
La N-acetil-cisteina ed i composti correlati o i loro sali (d'ora in avanti indicati collettivamente come NAC e analoghi) possono essere somministrati da soli o in associazione ad altri farmaci utili per il miglioramento o il trattamento della malattia.
Viene descritto l'uso di NAC e analoghi, sia da soli che in combinazione con altri farmaci antivirali, per preparare una formulazione per il trattamento di pazienti sieropositivi, con malattia conclamata, debilitati o comunque in condizioni patologiche risultanti da infezioni di HIV o da malattie indotte quali sindrome linfadenopatica (LS), ARC (AIDS-related complex) e AIDS.
E' stato trovato che la somninistrazione di NAC e analoghi a pazienti debilitati infettati da HIV ha come effetto un rapido e prolungato miglioramento nelle condizioni fisiche del paziente quali peso corporeo e forza fisica. In tali pazienti la conta delle cellule CD8+T aumenta dopo la somministrazione di NAC mentre la conta delle cellule CD4+T non migliora in maniera marcata.
Ciò è sorprendente in quanto le cellule CD4+T sono generalmente considerate come principali responsabili nell'antagonizzare infezioni ed il loro basso numero in ammalati di AIDS viene associato con la suscettibilità a contrarre malattie opportunistiche.
In pazienti sieropositivi asintomatici vengono riscontrate carenze in cisteina e concomitanti bassi livelli di glutatione intracellulare anche prima della proliferazione dell'HIV e dello sviluppo di infezioni opportunistiche ed altri sintomi debilitanti quali deperimento, sarcoma di Kaposi e simili.
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La riduzione dei livelli di glutatione intracellulare è associato con una incrementata produzione di TNF-alfa (tumor necrosis factor) il quale a sua volta è associato ad iperattività polmonare, produzione di sostanze ossidanti ed attivazione di certi fattori che potenziano l'espressione genetica e la sintesi proteica.
Esiste una correlazione tra livelli di TNF-alfa e l'espressione del materiale genetico dell'HIV che si ritiene essere collegata all'attivazione di una proteina di legame per una sequenza regolatrice del DNA indotto dall'HIV.
Qualsiasi sia il meccanismo dettagliato, la somministrazione di NAC e analoghi eleva i livelli intracellulari di glutatione e reprimere la trascrizione e la replicazione-proliferazione dell'HIV. Di conseguenza sia il diffondersi dell'informazione genetica virale tramite trascrizione, sia la sintesi di proteina virale tramite transazione sono represse dalla terapia con NAC e analoghi.
Anche il deperimento è associato con ridotti livelli di glutatione ed elevati livelli di TNF-alfa e la NAC e analoghi alleviano detto sintomo dell'AIDS.
La NAC e analoghi sono efficaci anche nell'alle-viare malattie polmonari indotte dall'HIV.
il trattamento del paziente può essere effettuato con N-acetil-cisteina o composti collegati fisiologicamente accettabili e cioè N-acil-cisteine con gruppi acilici C1-C4 e loro sali. Detti sali comprendono sali con cationi farmacologicamente accettabili quali, ad esempio, metalli alcalini 0 alcalino-terrosi specificamente sodio, potassio e calcio, sali con basi fisiologicamente accettabili ad esempio ammine semplici come ammoniaca ed in particolare con amminoacidi basici quali lisina, arginina e simili. Composti preferiti sono la N-acetil-cisteina ed i suoi sali.
La NAC e analoghi possono essere formulati in diversi modi.
Questi comprendono ma non sono limitati a: forme solide quali polveri, granulati, compresse, capsule, confetti; forme liquide quali soluzioni sterili iniettabili, soluzioni o sospensioni per somministrazione orale; supposte; aerosol; e formulazioni topiche o ingeribili a lento rilascio. Le formulazioni possono comprendere additivi convenzionali quali aromi, eccipienti, stabilizzanti, agenti effervescenti, antiossidanti e simili. Tali additivi vengono usati in quantitativi convenzionali e, con l'eccezione degli eccipienti, sono di solito presenti in un quantitativo totale inferiore al 10% circa in peso. Per granuli a lento rilascio possono essere impiegati diversi polimeri biologicamente degradabili e fisiologicamente accettabili quali polilattati, poliglicolati, poliaideidi, poiianidridi e simili.
Possono anche essere impiegati come veicolanti liposomi nell'interno dei quali la NAC e analoghi sono presenti.
La preparazione dei liposomi è convenzionale ed è stata estensivamente descritta in letteratura.
La concentrazione di NAC e analoghi nella cavità liposomiale è in generale compresa nell'invervallo tra 50 |ig/ml e 5 mg/mi. La grandezza della particella liposomiale è in generale compresa nell'intervallo tra 1 e 500 micron. Un ulteriore miglioramento nella somministrazione dell'agente terapeutico può essere ottenuto, per quanto riguarda malattie in cui l'infezione è associata a specifiche cellule, coniugando al liposoma molecole con affinità per lo specifico bersaglio. Per esempio, è possibile legare al liposoma, sia covalentemente che non covalentemente, anticorpi specifici per cellule CD3, -4, -8, Mac-1 o loro combinazioni.
Ogni adatto modo di somministrazione di NAC e analoghi può essere usato. La somministrazione può essere orale, parenterale, topica ed altro quale per iniezione, compresse orali 0 soluzioni di polveri e ogni altro mezzo adatto.
La somministrazione orale è preferita.
La somministrazione può essere giornaliera, più dosi al giorno, ogni due giorni od ogni altro periodo, la dose essendo dipendente, in maniera ben nota al medico, dal modo di somministrazione, dal fatto che la NAC e analoghi vengono somministrati in forma a lento rilascio, eccetera.
Il farmaco può essere somministrato fino al dosaggio massimo permesso per ottenere l'inibizione della proliferazione dell'HIV e per contrastare gli effetti debilitanti dell'AIDS.
Quando si segue la via orale, si possono usare compresse e capsule (comprese le compresse e capsule rivestite 0 enteriche), granulati, polveri 0 compresse effervescenti contenenti da 100 mg a 1 g 0 più di NAC.
Le compresse e capsule vengono in genere sommistrate tal quali mentre i granulati, le polveri 0 le compresse effervescenti vengono di solito somministrate come soluzione 0 sospensione in acqua.
Il quantitativo giornaliero di NAC somministrata al paziente sarà in generale nell'intervallo compreso tra circa 200 mg e 20 g, preferibilmente tra circa 600 mg e 5 g, ancora più preferibilmente tra circa 1 e 4 g.
Occorre tener presente Cile il regime di dosaggio deve essere adattato alle particolari condizioni del paziente, alla risposta ed ai trattamenti associati in maniera di per sè convenzionale per ogni terapia e può necessitare di aggiustamenti in risposta a cambiamenti nelle condizioni e/o alla luce di altre indicazioni cliniche.
La N-acetil-cisteina e analoghi possono essere usati in associazione ad altri farmaci, ad esempio farmaci che combattano la patogenesi della malattia indotta da infezioni dall'HIV. Per esempio, i composti in oggetto possono essere impiegati con vari farmaci che combattano la transcriptasi inversa. Farmaci utili comprendono analoghi di nucleotidi quali AZT, didesossicitosina, didesossiinosina, eccetera, aciclovir, ribavirin, acido ascorbico, citokine, ad esempio IL—1, -2, -3 0 -4, fattori di crescita, interferoni, ad esempio gamma-interferone e simili.
La dose somministrabile di questi farmaci varia in funzione dello stato della malattia del singolo ad esempio manifestazione completa dell'AIDS, dello specifico farmaco, della frequenza di somministrazione, eccetera. Di solito, i farmaci vengono somministrati in dosi comprese tra circa 5 ug fino a 100 mg/kg/giorno.
Per il trattamento dell'AIDS può essere soddisfacente assicurare una somministrazione continuativa di NAC riservando altri farmaci antivirali, che hanno
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rilevanti effetti collaterali, per incidenze episodiche di proliferazione virale. Così la N-acetil-cisteina ed i composti correlati possono essere usati per la terapia di mantenimento e l'altro farmaco antivirale può essere aggiunto episodicamente.
La composizione farmaceutica per il trattamento di pazienti che soffrono di infezioni da HIV, per uso nel trattamento sopra detto, comprende proficuamente una N-(Ci-C4-acil)-cisteina o un suo sale farmacologicamente accettabile, in un quantitativo compreso tra circa 100 mg e circa 10 g, e può includere almeno un ulteriore farmaco che combatte la patogenesi dell'infezione da HIV.
In uno studio su 14 pazienti affetti da ARC o AIDS e trattati con NAC la valutazione dell'affaticamento e la conta dei linfociti CDs+ risultò migliorata mentre la conta dì linfociti CD4+ rimase invariata.
Il peso corporeo aumentò in 9 dei 14 pazienti mentre diminuì marcatamente in 2 pazienti che mostrarono anche un aumento di debilitazione ed ulteriore diminuzione in ambedue le popolazioni di linfociti.
Furono notate reazioni avverse al farmaco solo di secondaria importanza.
In studi su un modello di AIDS nel topo, nel quale l'AZT aveva mostrato efficacia nel ritardare l'insorgere della disfunzione immunitaria e nel prolungare la sopravvivenza, anche la somministrazione di N-acetil-cisteina prolungò la sopravvivenza e, quando somministrata con l'AZT prolungò la sopravvivenza in maniera additiva.
Studi impieganti uno spezzone di DNA incorporante la regione codificatrice dell'HIV mostrarono come la N-acetil-cisteina reprima l'espressione del gene e contrasti l'effetto stimolante del TNF e dei suoi mimetici.
Pertanto, la NAC può mitigare i sintomi della malattia in pazienti affetti da LS, ARC e AIDS e migliorarne la qualità della vita.
La NAC può anche aiutare a prevenire o ritardare il manifestarsi dell'AIDS clinico in pazienti con infezioni latenti da HIV o nei primi stadi di ARC. Inoltre la NAC è utile nella terapia congiunta con l'AZT in pazienti con infezione da HIV e AIDS clinico o ARC avanzato.
Vengono forniti i seguenti esempi per illustrare l'invenzione senza tuttavia limitarla.
Esempio 1
Un paziente di sesso maschile ammalato di AIDS, positivo per gli anticorpi HIV-1, è in condizioni critiche avendo sofferto tra l'altro di una massiccia di perdita di peso. Al paziente vengono somministrate 5-8 dosi giornaliere di 200 mg di N-acetil-cisteina per un periodo di 4 mesi circa. La N-acetil-cisteina viene somministrata per ingestione di una soluzione acquosa di una composizione in granulato disponibile commercialmente. Durante detto periodo di 4 mesi la conta delle cellule CDs+T del paziente aumenta di un fattore 4 mentre la conta delle cellule CD4+T non migliora marcatamente. In poche settimane le condizioni del paziente migliorano ed il suo peso corporeo aumenta rapidamente.
Dopo 6 settimane di trattamento con N-acetil-ci-
steina egli è in grado di riprendere il lavoro. Vi è un sostanziale recupero di forza fisica.
Per un periodo di 8 mesi il paziente rimane in grado di adempiere alle diverse funzioni e lavorare.
Esempio 2
Un paziente di sesso maschile ha una infezione documentata da HIV con linfadenopatia.
Egli ha sviluppato in 6 mesi una sintomatologia ingravescente con un graduale declino nella conta delle cellule T-4 helper ed un progressivo affaticamento. Viene istituita la terapia con N-acetil-cisteina ad un livello di 5-8 dosi giornaliere di 200 mg.
Nel giro di 5 settimane egli si sente drasticamente meglio, con marcata diminuzione dell'affaticamento e con un ritorno dei valori della conta delle cellule T-4 helper a circa i valori precedenti all'instaurarsi dei sintomi.
Le sue sensazioni di miglioramento persistono per diversi mesi.
Esempio 3
Un paziente di 46 anni viene diagnosticato HIV-positivo e due anni più tardi viene diagnosticato affetto da ARC con l'evidenziazione clinica di candi-dosi mucocutanea. Diciassette mesi più tardi egli mostra una conta delle piastrine di 38 000 e viene diagnosticato affetto da trombocitopenia purpurea idiopatica.
In quel momento viene incominciato un trattamento con zidovudine (AZT) alla dose di 200 mg ogni 4 ore ma la dose deve essere ridotta a 100 mg ogni 6 ore per intolleranza.
La conta delle cellule T-helper sette mesi dopo il trattamento con AZT è di 159 con un rapporto tra le cellule «helper» e «suppressor» di 0,29. L'affaticamento e la depressione persistono costringendo il paziente a lasciare l'impiego per motivi di salute.
Il trattamento con la N-acetil-cisteina viene iniziato il mese sucessivo al livello di 1-2 g/giorno.
Sia il paziente che il suo medico notano un miglioramento nel vigore fisico e la depressione si risolve, essendo il paziente in grado di ritornare all'impiego a tempo pieno.
Una nuova conta delle cellule T-helper quattro mesi dopo la prima mostra un valore di 70 ed il rapporto «helper/suppressor» è di 0,3.
E' evidente dai risultati riportati nei suddetti esempi che la somministrazione di NAC e analoghi può essere utile per ridurre in maniera sostanziale i sintomi debilitanti dell'AIDS. La NAC e analoghi reprimono inoltre la proliferazione dell'HIV e perciò ritardano o inibiscono il manifestarsi dei sintomi dell'AIDS in pazienti sieropositivi. Come sopra detto altre N-acil-cisteine possono sostituire totalmente o parzialmente la N-acetil-cisteina, con risultati simili.
Appare immediatamente chiaro al tecnico del ramo sulla base degli insegnamenti della presente invenzione che ad essa possono essere apportati alcuni cambiamenti o modifiche senza per questo allontanarsi dallo spirito o dall'ampiezza dell'invenzione stessa.
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Claims (13)
1. Uso della N-(Ci-C4-acil)-cisteina od un suo sale farmacologicamente accettabile per preparare un agente utile per reprimere la trascrizione e/o traslazione e la proliferazione del virus HIV e per migliorare i sintomi di malattie indotte dall'HIV in pazienti che soffrono di infezioni dall'HIV.
2. Uso di N-(Ci-C4-acil)-cisteina o un suo sale farmacologicamente accettabile insieme ad almeno un ulteriore farmaco in grado di combattere la patogenesi di malattie indotte da infezioni dall'HIV per preparare un agente per reprimere la trascrizione e/ o la traslazione e la proliferazione del virus HIV e per migliorare i sintomi di malattie indotte dall'HIV in pazienti che soffrono di infezioni dall'HIV.
3. Uso secondo la rivendicazione 2 per preparare un agente in cui l'ulteriore farmaco in grado di combattere la patogenesi di malattie indotte da infezioni dall'HIV è un inibitore della transattasi inversa, un analogo di nucleoti, una vitamina, una citochina o un fattore di crescita.
4. Uso secondo la rivendicazione 2 per preparate un agente in cui l'ulteriore farmaco in grado di combattere la patogenesi di malattie indotte da infezioni dall'HIV è la zidovudina (AZT) o l'aciclovir.
5. Uso secondo una delle rivendicazioni precedenti per preparare un agente contro malattie indotte da infezioni HIV che sono la sindrome linfadeno-patica, l'ARC (AIDS-related comlex) o l'AIDS.
6. Uso secondo una delle rivendicazioni precedenti per preparare un agente in cui la N-(Ci-C4-acil)-cisteina è la N-acetil-cisteina.
7. Processo per preparare una composizione farmaceutica contenente un quantitativo terapeutico di N-(Ci-C4-acil)-cisteina o un suo sale farmacologicamente accettabile per uso nel trattamento dei sintomi di malattie indotte dal virus HIV e per reprimere la trascrizione e/o traslazione e proliferazione dell'HIV in pazienti sofferenti per infezioni dall'HIV.
8. Un processo per preparare una composizione secondo la rivendicazione 7 in cui tale composizione farmaceutica contiene anche almeno un ulteriore farmaco che combatte la patogenesi di malattie indotte da infezioni dall'HIV.
9. Processo secondo la rivendicazione 7 per preparare una composizione per migliorare i sintomi di malattie indotte da HIV in pazienti sofferenti per infezioni da HIV.
10. Processo secondo la rivendicazione 7 per preparare una composizione per reprimere la trascrizione e/o la traslazione e la proliferazione del virus HIV in pazienti sofferenti di infezioni da HIV.
11. Una composizione farmaceutica contenente una N-(Ci-C4-acil)-cisteina o un suo sale farmaceuticamente accettabile ed almeno un ulteriore farmaco in grado di combattere la patogenesi di malattie indotte da infezionio dall'HIV in associazione ad un veicolante farmaceuticamente accettabile.
12. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 11 in cui la N-(Ci-C4-acil)-cisteina è la N-acetil-cisteina.
13. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 11 in cui il farmaco in grado di combattere la patogenesi di malattie indotte da infezioni dall'HIV è l'AZT.
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Families Citing this family (21)
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MX9205549A (es) * | 1991-09-30 | 1993-05-01 | Jess G Thoene | Metodo para el tratamiento de vih. |
US5554655A (en) * | 1991-09-30 | 1996-09-10 | Jess G. Thoene | Method of treating HIV infection |
EP0600462A1 (en) * | 1992-12-01 | 1994-06-08 | Nippon Flour Mills Co., Ltd. | Reverse transcriptase inhibitors and antiviral agents |
AU6060694A (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-17 | Transcend Therapeutics, Inc | Method for treating acquired immune deficiency syndrome |
DE4325547C2 (de) * | 1993-07-29 | 1997-11-27 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung von Thiolverbindungen zur Therapie von Hepatitis-_Viren-induzierten Erkrankungen |
EP0789565A4 (en) * | 1993-10-15 | 1999-03-24 | Jess G Thoene | PREVENTION OF HIV INFECTION |
US5725870A (en) * | 1993-10-15 | 1998-03-10 | Thoene; Jess G. | Methods, composites and articles for contraception |
US5786152A (en) * | 1996-04-26 | 1998-07-28 | Amgen Inc. | Methods of inhibiting syp binding to a CTLA-4 receptor |
HUP9602024A3 (en) * | 1996-07-25 | 1999-05-28 | Toth Sandor | Pharmaceutical composition containing aminoacid for external use |
TW517089B (en) | 1996-09-03 | 2003-01-11 | Res Dev Foundation | Assessment of intracellular cysteine and glutathione concentrations |
JP4578578B2 (ja) * | 1997-01-13 | 2010-11-10 | エモリー、ユニバーシティ | インフルエンザ感染の治療用化合物及びそれらの組み合わせ |
US6331610B1 (en) * | 1997-04-25 | 2001-12-18 | Metatron, Inc. | Method for treating AIDS and HIV infection using select peptides from the beta subunit of human chorionic gonadotropin |
US6020205A (en) * | 1998-04-10 | 2000-02-01 | Immunosciences Lab, Inc. | Determination of intracellular antioxidant levels |
US6251868B1 (en) * | 1998-04-30 | 2001-06-26 | Teijin Limited | Method for treating a human immunodeficiency virus infection |
US6566401B2 (en) * | 2001-03-30 | 2003-05-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | N-acetylcysteine compositions and methods for the treatment and prevention of drug toxicity |
US6355682B1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-03-12 | Assa Weinberg | Treatment of acute renal failure by administration of N-acetylcysteine |
ITMI20011863A1 (it) * | 2001-09-05 | 2003-03-05 | Zambon Spa | Associazione di farmaci contro il virus dell'influenza |
US20050070607A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-03-31 | James Andrus | N-acetylcysteine compositions and methods for the treatment and prevention of cysteine/glutathione deficiency in diseases and conditions |
JP5027512B2 (ja) | 2003-11-14 | 2012-09-19 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 免疫調節法 |
ITMI20032528A1 (it) * | 2003-12-19 | 2005-06-20 | Francesco Santangelo | Uso di cistina o di cisteina per la prevenzione e il |
US20070053970A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-03-08 | Guilford F T | Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced) and/or methylcobalamine for diseases related to glutathione deficiency and deficiency of the methionine remethylation pathway |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4148885A (en) * | 1973-09-25 | 1979-04-10 | Institut Merieux | Immunostimulant medicine |
FR2408387A2 (fr) * | 1975-06-30 | 1979-06-08 | Oreal | Compositions a base de dispersions aqueuses de spherules lipidiques |
US4440788A (en) * | 1980-05-13 | 1984-04-03 | Mitsubishi Chemical Industries, Limited | Cysteine derivatives |
US4665082A (en) * | 1981-02-11 | 1987-05-12 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery system |
US4434158A (en) * | 1981-02-11 | 1984-02-28 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery system |
US4335210A (en) * | 1981-02-11 | 1982-06-15 | Cornell Research Foundation | Method of producing L-cysteine |
US4647571A (en) * | 1981-02-11 | 1987-03-03 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery composition |
US4438124A (en) * | 1981-02-11 | 1984-03-20 | Cornell Research Foundation, Inc. | Cysteine delivery system |
US4879370A (en) * | 1983-12-02 | 1989-11-07 | Cornell Research Foundation, Inc. | Glutathione delivery system |
US4767785A (en) * | 1984-01-18 | 1988-08-30 | Michael Georgieff | Hypocaloric preparation and intravenous method for hypocaloric treatment of patients |
US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
EP0158487B1 (en) * | 1984-04-09 | 1991-08-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable composition of interleukin-2 |
US4789633A (en) * | 1984-04-19 | 1988-12-06 | University Of Tennessee Research Corporation | Fused liposome and acid induced method for liposome fusion |
US4710489A (en) * | 1985-04-22 | 1987-12-01 | Cornell Research Foundation, Inc. | Glutathione delivery system |
US4758551A (en) * | 1986-07-08 | 1988-07-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for combatting renal toxicity due to metals or nephrotoxic drugs and for selectively modulating in vivo formation of leukotriene types |
DE3707127C2 (de) * | 1987-03-05 | 1996-06-20 | Zambon Spa | Verwendung von Methionin zur Behandlung von Immun-Schwächeerkrankungen bei Virusinfektionen und/oder bei Tumorerkrankungen |
DE3812008A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-20 | Pfrimmer Pharma | Verwendung von l-(-)-thiazolidin-4-carbonsaeure als cysteinquelle bei gestoerter cysteinsynthese |
US4895716A (en) * | 1987-06-09 | 1990-01-23 | Biogen, Inc. | Stabilized formulations of gamma interferons |
DE3906671A1 (de) * | 1989-03-02 | 1990-09-06 | Wulf Prof Dr Droege | Orales, magenvertraegliches n-acetylcysteinpraeparat hoher dosierung |
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