PT91093B - Processo para a preparacao de derivados de acido 2,6-diclorodifenilamino- -acetico - Google Patents
Processo para a preparacao de derivados de acido 2,6-diclorodifenilamino- -acetico Download PDFInfo
- Publication number
- PT91093B PT91093B PT91093A PT9109389A PT91093B PT 91093 B PT91093 B PT 91093B PT 91093 A PT91093 A PT 91093A PT 9109389 A PT9109389 A PT 9109389A PT 91093 B PT91093 B PT 91093B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- preparation
- acetic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/22—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from lactams, cyclic ketones or cyclic oximes, e.g. by reactions involving Beckmann rearrangement
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE ÁCIDO 2,ó-DICLORODIFBNILAMINO-ACÉTIC0 ».
Descrição
Os derivados do ácido difenilamino—acético substituídos por dicloro nas posições 2 e 6 desempenham papel importante na terapia de doenças reumáticas, de entre os quais deu especialmente bom resultado o sal de sédio do Diclofenac da fórmula I (R = átomo de sódio)
Este composto e a sua utilização como fár maco são conhecidas a partir da memória descritiva da Patente de invenção Alemã DE-A-15 43 639·
Em geral, a preparação deste composto rea· liza-se passando por um produto intermediário da fórmula V
Para a preparação deste produto intermediário que representa o cerne fundamental da substância activa acima mencionada, conhecem-se já diversos processos de preparação, cujos inconvenientes consistem por um lado, na utilização indispensável de longos tempos de reacção e de elevadas tempera turas e, por outro lado, no facto de se obterem apenas rendimen tos relativamente maus.
Assim, para o derivado de difenilamino da fórmula V, conhece-se já um processo que utiliza como compostos de partida 2,6-dicloro-acetanilida e bromobenzeno, que necessite, de longos tempos de reacção, por exemplo, noventa e seis horas (veja-se D. C. Atkins e col., J. Med Chem., 26. 1361 (1983)} Patente de Invenção Suíça CH-PS—473 770 e Patente de Invenção Norte-Americana US-PS-3 536 758).
Num outro processo, parte-se de iodobenze no. No entanto, as indicações de rendimento deste processo não são indicadas (Veja-se Patente de Invenção Japonesa JP—OS—57 167 947 θ C. A. .2®, 53 379 K (1983))·
Também, de acordo com um processo mais recente (veja-se J. S. Kaltenbronn, R.A. Scherer, Arzneim.
Forsch., 22, 62 (1983)), se obtém a substância pretendida apenas com maus rendimentos. No processo descrito no pedido de Patente de invenção Alemã publicado para inspecção pública DE-OS-15 43 639, θ rendimento, tal como aí se indica, é apenas igual a 43% da teoria. De acordo com as indicações da memória descria 2 s
tiva mencionada, o produto intermediário da fórmula V é obtido sob a forma de um óleo amarelo· Mas, no entanto, essa substância pura ó um sólido incolor (ponto de fusão : 4-7,5 - 48° C).
Na Memória Descritiva do Pedido da Patente de Invenção Japonesa publivada para inspecção pública JP-OS-58 l44 350, descreve-se o rearranjo de Chapman de ester de N-fenil-o-(2,6-diclorofenil)-benzimido a 275° C, como alternativa para a preparação do composto de fórmula V.
Para a preparação do sal de sódio de Diclof»nac também já se descreveram processos directos que, no entan to, ainda não foram referidos na presente Memória Descritiva.
De acordo com um processo conhecido deste tipo, faz-se reagir ácido 2-clorofenil-acetico com 2,6-dicloro-anilina (patente de Invenção Japonesa publicada para inspecção Publica JP-OS-81 158 744, C. A. 97« 23 467 2 (1980)). No entanto, o produto pretendido obtém—se depois de doze horas de reacção em DMF a 150°C, apenas com o rendimento de 37%·
Também um processo em que se utiliza como produtos de partida ácido 2-bromofenil-ácetico e 2,6-diclorofenil-amida de sódio, origina a substância pretendida apenas com pequenos rendimentos (22% em HMPTj veja-se Memória Descritiva da Patente de Invenção Japonesa publicada para inspecção pública JP-OS-77 00 240, C. A. 8£, 39 078 c (I977)).
Outros processos trabalham com quantidades molares de compostos de iodo (veja-se Memória Descritiva da Patente de Invenção Japonesa publicada para inspecção Pública JP— -OS-66 550, C. A. 93« I67 946 v (1980) e Memória Descritiva do Pedido de Invenção Alemã publicado para inspecção pública DE-0S-26 32 198).
Um processo, no qual o composto de JÈrmula 1 pretendido ó obtido directamente a partir do composto da fórmula V, á descrito na Patente Suiça CH-PS-473 770 e na Memória Dej critiva do Pedido de Patente de invenção Alemã publicada para inspecção pública DE-OS-15 43 639· Este processo baseia-se na reacção de Stolló conhecida (Ber. dtsch. Chem. Ges. 47« 2120 (1914)) e realiza-se no seio de uma massa fundida de cloreto de = 3 =
alumínio.
objectivo da presente invenção é proporcionar um processo para a preparação de compostos da fórmula I, que se pode realizar tecnicamente de maneira simples, que proporciona a substância pretendida com bom grau de pureza e com um bom rendimento, a partir de matérias—primas facilmente obteníveis, sem que se tenha de utilizar as condiçSes de realização da reacção extremas do processo conhecido, para se preparar a molécula da fórmula V·
Este objectivo é conseguido por meio da pre sente invenção. Por consequência, é objecto da presente invenção um processo para a preparação de um derivado de 2,6-dicloro^ -difenilamina de fórmula geral X
(I) na qual R significa um átomo de hidrogénio, um grupo alquilo em até ou um átomo de um metal alcalino, caracterizado pelo facto de se fazer reagir um derivado do ácido 2,6-dicloro-fenoxi-acético de fórmula II
o-cr2r3-co2r1
Cl (ID na qual R^ significa um atomo de hidrogénio ou um grupo alquilo em até Cg e ; = 4 =
R^ ® R-j significara, respectivamente, um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo em até C^, com anilina, numa reacçSo realizada num único vaso, primeiramente, com obtenção do composto de formula III
na qual R^ e R^ têm as significações acima referidas, depois, in situ, rearranjar-se este composto de maneira a obter-se o composto de fórmula IV
(IV) cr2r3-oh na qual R^ e R^ têm as significações acima mencionadas, aminolisar-se o composto da fórmula TV assim obtido de maneira a obter-se o composto de fórmula V
(V) transformar-se o composto da formula V depois de se isolar por reacçSo com cloreto de cloro-acetilo, de maneira a obter-se o » 5 = o composto de fórmula VI
transformar-se o composto da fórmula VI com obtenção do composto da fórmula VII
(VII) e transformar-se o composto da fórmula VII assim obtido no composto da fórmula I por hidrólise em meio alcalino.
Na primeira fase do processo de acordo com a prje sente invenção, faz-se reagir um éster de 2,6-diclorfenóxi da fórmula II
na qual R^ significa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo em até
R^ e R^, respectivamente, significam hidrogénio ou um grupo = 6 = alquilo em até C^, com anilina em presença de quantidades catalíticas de um alcoolato de metal alcalino, com etanolato de sódio, no seio de um álcool, por exemplo, metanol, etanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol ou i-butanol, a uma temperatura inferior a 120°C, por exemplo, a 90°C, d® preferência, a 100°C.
De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, prepara-se o composto de partida da fórmula II a partir de ácido 3,5-dicloro-hidróxi-benzóico de fór mula VIII
COOH (VIII)
Para esse efeito, submete—se o composto da fórmula VIII, numa reacção de um único vaso, primeiramente a uma reacção de descarboxilação no seio de dimetil-formamida ou de dimetil-acetamida em presença de quantidades catalíticas (por exemplo, 0,1 mole$) de colidina e a uma temperatura inferior a 1ÓO°C, por exemplo, 156°C e, em seguida, faz-se reagir imediatamente com um derivado de ácido cloro-acético da fórmula IX
Cl-C-COOR (IX)
Neste caso, utiliza-se, de preferência, carbonato de potássio como base, sem que se realize uma saponificação do éster.
composto intermediário da fórmula III pode preparar-se também directamente a partir de 2,3-diclorofenol e de cloro-acetanilida, por reacção catalisada com base; este processo, no entanto, não é apropriado por causa da actividade secundária tóxica da cloro-acetanilida para a preparação da = 7 =
grandes quantidades do composto de fórmula III
Na segunda fase do processo de acordo com a presente invenção, rearranja-se o produto intermédio da fórmula III obtido de acordo com a presente invenção directamente in situ, sem se isolar, a uma temperatura de reacção compreendida entre 9θ e 100°C, por exemplo 95 a 100°C, obtendo-se o composto de fórmula IV
cr2r3-oh rearranjo realiza-se por meio do alcoolato de metal alcalino existente no meio reaccional. Como já se mencionou acima, o meio reaccional consiste num álcool, por exemplo, metanol, etanol, n—propanol, i-propanol, n-butanol ou i—butanol .
Na terceira fase do processo de acordo com a presen te invenção, amlnolisa-se, igualmente sem isolamento, o composto da fórmula IV obtido por meio deste rearranjo, de maneira a obter-se o composto da fórmula V
em que a aminólise é provocada pelo alcoolato de metal alcalino contido na mistura reaccional. As temperaturas de realização da reacção são as mesmas que se usaram na terceira fase do processo de acordo com a presente invenção. Isola-se a 2,6-dicloro-fenilamina da fórmula V assim obtida por processos usuais e, eventualmente, purifica-se. 0 mencionado composto precipita sob = 8 =
a forma de sólido.
Na quarta fase do processo de acordo com a presente invenção, transforma-se o composto da fórmula V no derivado da fórmula VI
por reacção com cloreto de cloro-acetilo. De acordo com a presente invenção, a cloro-acetilaçâo realiza-se, de preferência, com a aminólise no seio de um dissolvente Inerte, por exemplo, xileno ou clorobenzeno e a temperaturas compreendidas entre 90 e 120°C, de preferência, entre 110 e 120°C. De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, esta fase realiza-se em presença de quantidades catalíticas, por exemplo, l/20% em moles até l/lO$ em moles de 4-dimetilamino-piridina. Os rendimentos em composto pretendido da fórmula VI sâo quase quantitativos.
Na quinta fase do processo de acordo com a presente invenção, realiza-se uma ciclização intramolecular do com posto da fórmula VI com obtenção da indolinona da fórmula VII
(VII) £sta fase do processo de acordo com a presente invenção realiza-se no seio de um dissolvente inerte, de prefe— = 9 =
rência, o-diclorobenzo e a temperaturas elevadas, de preferência compreendida entre 140 e l60°C. Nessas condições, obtêm-se rendimentos superiores a 90%·
Na última fase do processo de acordo com a presente invençSo, transforma-se o composto da fórmula VII por hidrólise alcalina, de preferência, com lexívia de hidróxido de sódio, num álcool como acima se descreveu, em especial, n-butanol, obtendo-se o sal de sódio do composto da fórmula I pretendido. A temperatura de realização da reacção nesta fase está compreendida entre 90 © 110°C, de preferência, entre 100 e 110°C.
composto de fórmula I assim obtido pode ser isolado por métodos usuais, por exemplo, por extracção a partir da mistura reaccional e ser purificado por procedimentos conhecidos, por exemplo, por cristalização.
Como caracteristica essencial da presente invenção, indica-se que a primeira, a segunda e a terceira fases do processo se realizam como um processo num único vaso de reacção, sem que os compostos intermediários III e IV sejam isolados. Desta forma, obtém-se, por um lado, uma realização fácil deste processo e, por outro lado, rendimentos globais relativamente elevados, por exemplo 80 a 90% da teoria.
A invenção é esclarecida por meio dos seguintes
Exemplos.
EXEMPLOS
Exemplo 1
Preparação de 2,6-dicloro-fenoxi-acetato de etilo
Em 0,5 litro de DMF, introduzem-se, a cerca de 90°C, 675 gramas de ácido 3,5-dicloro-4-hidroxi-benzóico, adicionam-se 75 ml de colidina e aquece-se a 120°C, realizando—se a descarboxilação.
Sobe-se a temperatura da mistura reaccional len tamente até 155°C e mantém-se a esta temperatura até deixar de libertar-se C02«
Depois de se arrefecer até 50°C, adiciona-se à mistura reaccional 24o gramas de carbonato de potássio, 0,6 litro de acetato de etilo e 0,35 mlitro de cloro-acetato de etilo. Espera-se que a reacção se inicie a 70°C, a qual se realiza com libertação de CO^» e aquece-se a refluxo durante duas horas. Depois de se adicionar 1,7 litros de água, realiza-se a separação das fases a 20°C e fracciona-se a fase orgânica.
Ponto de ebulição sob 0,1 mm de Hg = 100 a 130°C.
Rendimento: 617 gramas = 83% da teoria.
Exemplo 2
Preparação de 2,6-dicloro-difenilamina
Num aparelho de destilação, pré-aquece-se a 100°C uma mistura constituída por 996 gramas de 2,6-dicloro-fenoxi-acetato de etilo, 500 ml de anilina e 400 ml de n-butanol.
Durante um intervalo de 30 minutos, adicionam-se 400 ml de metilato de sódio 5,5 normal, em que se realiza uma destilação devido ao carácter exotérmico da reacção.Depois da adição, agita-se ainda durante quinze minutos a 100°C, sob alquilaçâo de gases por destilação.
Adicionou-se 1 litro de água e destila-se o dií solvente até à temperatura da mistura reaccional de 9θ°θ· A 6o°C, realiza-se a separação da fase. Elimina-se o dissolvente em vácuo e cristaliza—se o produto em 1 litro de i-propanol a 90%. Separa-ae por filtração sob sucção a 0°C e lava-se com i-propanol diluído.
Rendimento: 727 gramas = 76,5% da teoria.
Com aproveitamente de água-mãe : 82 % da teoria.
DSC = 54°C a 2°C/minuto de velocidade de aquecimento, max
Exemplo 3
Preparação de N-(2,6-diclorofenil)-indolinona-2(2)
Em 900 ml de o-diclorobenzeno, colocam-se 476 gramas de 2,6-dicloro—difenilamina e, a 150°C, mistura-se com
271 gramas de cloreto de cloro-acetilo durante 1,5 horas. Agita-se a mistura durante duas horas a 150°C, até nâo se libertarem mais gases.
A 60°C, adicionam-se 533 gramas de cloreto de alumínio e aquece-se a mistura lentamente até l6o°C, libertando-se cloreto de hidrogénio a partir de 100°C. Depois de uma hora a 110°C, arrefece-se até 60°C e hidroliza-se à temperatura máxima de 80°C com 1,5 litros de água com gelo.
Depois da separação de fases, lava-se várias vezes com água e elimina-se o dissolvente em vácuo. Cristaliza-se o produto em 1 litro de i-propanol.
Rendimento: 512 gramas = 92 $ da teoria.
DSCÍnaT = 121°C com 2°C/minuto de velocidade de aquecimento.
Exemplo 9
Preparação de sal de sódio de Diclofenac
Aquece-se à ebulição 1 parte de indolinona pro veniente do Exemplo 3 com 2 partes de n—butanol e tuna quantidade equivalente de lexívia de hidróxido de sódio, sob eliminação azeotrópica de água, adicionando-se 0,2 parte de tolueno .
Quando não se separa mais água e o sal precipita, adicionam-se duas partes de i-propanol e separa-se por filtração sob sucção a 10°C.
Recristaliza-se este produto em água e seca-se a 100°C.
Rendimento: 88,6 $ da teoria
DSC = 1O6°C (hidreto) max '
DSC . = 268 a 270°C com 2°C/minuto de velocidade de aquecimm mento.
Claims (1)
- Processo para a preparação de derivados de ácido 2,6-diclorodifenilamino-acético da fórmula geral (i) na qualR significa um átomo de hidrogénio, um grupo alquilo em a ou um átomo de metal alcalino, caracterizado pelo facto de, em primeiro lugar, se fazer reagir um derivado de ácido 2,6—diclorofenoxi—acético da fórmula (li) na qualR^ significa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo emC. a C£ e R„ e Ro significam respectivamente um átomo lo Z J de hidrogénio ou um grupo alquilo em a C^, com anHΊ na num processo reaccional realizado num único vaso de reacção de maneira a obter—se o composto da fórmula (llí) = 13 =Cl na qualR^ e **3 têm as significações acima referidas, em seguida, se submeter a rearranjo in situ o composto assim obtido de forma a obter-se um composto da fórmula (TV) (IV) na qual e R.têm as significações acima mencionadas, se aminolisar o ma a obter—se o composto da fórmula composto de fórmula (IV) assim obtido de for(V)Cl < λ-ΝΗ-< >(V)Cl seguidamente s*e transformar o composto da fórmula (V) depois de ser isolado, mediante reacção com cloreto de cloro-acetilo, no composto da fórmula (Vl) = 14 = se ciclizar o composto da fórmula (Vi) de maneira a obter—se o composto de fórmula (Vil) (VII) e se ytransformar o composto da fórmula (Vil) assim obtido no composto da fórmula (i) por hidrólise alcalina.- 25 Processo de acordo com a reivindicação 1, cafacto de se preparar o composto da fórmula ácido 3,5-dicloro-4-hidroxibenzóico de fórracterizado pelo (li) a partir de mula (VIII) por descarboxilação no seio de dimetilformamida ou de dimetil -acetamida em presença de quantidades catalíticas de colidina e reacção com um derivado de ácido cloro-acético da fórmu= 15 = la (IX)C1-C-COOR1 (IX) B3 na qual R2 θ R3 são co,no se definiu na reivindicação 1, num processo reaccional num único vaso de reacção.- 3» Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a preparação do composto da fórmula (v) se fazer no seio de um álcool a temperaturas inferiores a 120°C, em presença de quantidades catalíticas até equimolares de um alcoolato de metal alcalino.- 4* Processo de acordo cora a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a reacção do composto da fórmula (v) com cloreto de cloro-acetilo se realizar sob a forma de uma aminólise e se ciclizar o composto da fórmula (Vi) assim obtido, no seio de o—diclorobenzeno, de modo a obter—se o composto da fórmula (vil) e se transformar este no composto da fórmula (i) com uma lixívia alcalina, no seio de um dissolvente prótico.A requerente reivindica a prioridade do pedido de patente europeia apresentado em 27 de Janeiro de 1989, sob
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP89101437A EP0380712B1 (de) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dichlordiphenylaminessigsäurederivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT91093A PT91093A (pt) | 1990-07-31 |
| PT91093B true PT91093B (pt) | 1995-03-31 |
Family
ID=8200913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT91093A PT91093B (pt) | 1989-01-27 | 1989-07-07 | Processo para a preparacao de derivados de acido 2,6-diclorodifenilamino- -acetico |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4978773A (pt) |
| EP (1) | EP0380712B1 (pt) |
| JP (1) | JP2682705B2 (pt) |
| KR (1) | KR960008664B1 (pt) |
| AT (1) | ATE116636T1 (pt) |
| AU (1) | AU611813B2 (pt) |
| CA (1) | CA1310017C (pt) |
| DE (1) | DE58908857D1 (pt) |
| DK (1) | DK175838B1 (pt) |
| ES (1) | ES2065928T3 (pt) |
| HU (1) | HU202826B (pt) |
| IE (1) | IE65880B1 (pt) |
| IL (1) | IL90674A0 (pt) |
| NZ (1) | NZ229636A (pt) |
| PT (1) | PT91093B (pt) |
| ZA (1) | ZA894667B (pt) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2072462T3 (es) * | 1991-02-07 | 1995-07-16 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Nuevas sales del acido 2-(2,6-dicloroanilino)fenilacetico, procedimiento para su elaboracion y uso de las mismas en preparados farmaceuticos de uso topico. |
| ES2046141B1 (es) * | 1992-07-15 | 1994-06-16 | Prodesfarma Sa | "procedimiento para la obtencion del acido 2-((2,6-diclorofenil)amino) fenilacetoxiacetico" |
| US5475139A (en) * | 1993-10-22 | 1995-12-12 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Method for the preparation of substituted derivatives of diphenyl amine |
| GB9922830D0 (en) * | 1999-09-27 | 1999-11-24 | Novartis Ag | Processes |
| CN103113236A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-05-22 | 河南东泰制药有限公司 | 一种2,6-二氯二苯胺的制备方法 |
| CN106957237B (zh) * | 2017-03-24 | 2019-04-09 | 苏州汇和药业有限公司 | 一种合成溴芬酸钠的方法 |
| CN108947861A (zh) * | 2018-08-17 | 2018-12-07 | 复旦大学 | 双氯芬酸钠的合成方法 |
| CN111116391A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-05-08 | 浙江工业大学 | 一种2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠的制备方法 |
| CN114516813A (zh) | 2022-02-25 | 2022-05-20 | 复旦大学 | 一种双氯芬酸钠的连续流制备方法 |
| CN114539086B (zh) | 2022-02-25 | 2023-10-03 | 复旦大学 | 一种双氯芬酸钠的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558690A (en) * | 1965-04-08 | 1971-01-26 | Gelgy Chemical Corp | Substituted derivatives of 2-anilinophenylacetic acids and a process of preparation |
| NL137301C (pt) * | 1966-03-30 | |||
| JPS51113842A (en) * | 1975-03-31 | 1976-10-07 | Ikeda Mohandou:Kk | Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenyl acetic acid |
| IT1097265B (it) * | 1978-06-23 | 1985-08-31 | Acraf | Nouva sintesi di un acido fenilacetico |
| JPS5545615A (en) * | 1978-09-27 | 1980-03-31 | Nissan Chem Ind Ltd | Derivative of (n-allyl-o-(2,6-dichloroanilino) phenyl) acetic acid |
| JPS5770848A (en) * | 1980-10-20 | 1982-05-01 | Zenyaku Kogyo Kk | Preparation of o-substituted phenylacetic acid |
| JPS5920256A (ja) * | 1982-07-27 | 1984-02-01 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ２−（２，６−ジフルオロアニリノ）フエニル酢酸誘導体 |
-
1989
- 1989-01-27 EP EP89101437A patent/EP0380712B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-27 ES ES89101437T patent/ES2065928T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-27 AT AT89101437T patent/ATE116636T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-27 DE DE58908857T patent/DE58908857D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-16 DK DK198903004A patent/DK175838B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-20 HU HU893149A patent/HU202826B/hu unknown
- 1989-06-20 IE IE199689A patent/IE65880B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-06-20 ZA ZA894667A patent/ZA894667B/xx unknown
- 1989-06-20 NZ NZ229636A patent/NZ229636A/en unknown
- 1989-06-20 IL IL90674A patent/IL90674A0/xx unknown
- 1989-06-21 US US07/369,618 patent/US4978773A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 AU AU36749/89A patent/AU611813B2/en not_active Expired
- 1989-06-26 CA CA000603909A patent/CA1310017C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-01 KR KR1019890009376A patent/KR960008664B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-07-07 PT PT91093A patent/PT91093B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-07 JP JP1205559A patent/JP2682705B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3674989A (en) | 1990-08-02 |
| JP2682705B2 (ja) | 1997-11-26 |
| JPH02215750A (ja) | 1990-08-28 |
| US4978773A (en) | 1990-12-18 |
| DE58908857D1 (de) | 1995-02-16 |
| ATE116636T1 (de) | 1995-01-15 |
| DK300489D0 (da) | 1989-06-16 |
| KR900011710A (ko) | 1990-08-02 |
| KR960008664B1 (ko) | 1996-06-28 |
| IL90674A0 (en) | 1990-01-18 |
| NZ229636A (en) | 1991-03-26 |
| EP0380712A1 (de) | 1990-08-08 |
| ES2065928T3 (es) | 1995-03-01 |
| ZA894667B (en) | 1990-02-28 |
| HU202826B (en) | 1991-04-29 |
| EP0380712B1 (de) | 1995-01-04 |
| HUT53064A (en) | 1990-09-28 |
| IE891996L (en) | 1990-07-27 |
| PT91093A (pt) | 1990-07-31 |
| DK300489A (da) | 1990-07-28 |
| DK175838B1 (da) | 2005-03-21 |
| CA1310017C (en) | 1992-11-10 |
| AU611813B2 (en) | 1991-06-20 |
| IE65880B1 (en) | 1995-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2269975B1 (en) | Method for producing aminothiazole derivative and production intermediate | |
| US3108097A (en) | Ehnojs | |
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| US20100222586A1 (en) | Methods for Producing Sulfonic Acid Diamides | |
| PT91093B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acido 2,6-diclorodifenilamino- -acetico | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| EP0348257A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| RU2315044C2 (ru) | Способ получения хиральных 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
| ES2930284T3 (es) | Método para preparar un compuesto de fenilalanina | |
| US5329054A (en) | Decarboxylation process | |
| Buckley et al. | 296. Aliphatic nitro-compounds. Part XVII. Reaction of nitro-paraffins with unsaturated sulphones | |
| US4151210A (en) | Process for the production of phenylalkyl sulphones | |
| US6011177A (en) | Process for 4-sulfonamidolphenyl hydrazines | |
| IL31463A (en) | 1-formyl-3-nitro-azacycloalkan-2-ones and process for their production | |
| US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
| Laliberte et al. | IMPROVED SYNTHESIS OF N-ALKYL-ASPARTIC ACIDS | |
| US4701527A (en) | Synthesis of salicylamides with improved reaction kinetics and improved effective yields | |
| US4701528A (en) | Intermediates useful in the preparation of 3,4-dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylates and process for preparing same | |
| SU482453A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3 | |
| CS199633B2 (en) | Method of producing n-cyclohexyl-n-methyl-n-/2-amino-3,5-dibrombenzyl/amine | |
| JPH0586042A (ja) | ２−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
| GB2134111A (en) | Pyrrole-2-acetylamino acid derivatives | |
| US7329780B2 (en) | Method of preparing optically pure phenethylamine derivatives | |
| Al-Talib et al. | Unusual rearrangement in reactions of propanodihydrazide and butanodihydrazide with carbon disulfide | |
| PT93914A (pt) | Processo para a preparacao de acidos bifenilcarboxilicos substituidos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19940921 |
|
| MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED Effective date: 20090921 |