PT86437B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas a base de piroxicamo - Google Patents

Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas a base de piroxicamo Download PDF

Info

Publication number
PT86437B
PT86437B PT86437A PT8643787A PT86437B PT 86437 B PT86437 B PT 86437B PT 86437 A PT86437 A PT 86437A PT 8643787 A PT8643787 A PT 8643787A PT 86437 B PT86437 B PT 86437B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
piroxicam
weight
process according
organic solvent
adhesive base
Prior art date
Application number
PT86437A
Other languages
English (en)
Other versions
PT86437A (en
Inventor
Minoru Maeda
Takeshi Nakamura
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PT86437A publication Critical patent/PT86437A/pt
Publication of PT86437B publication Critical patent/PT86437B/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Description

por misturar o ingrediente activo numa dispersão aquosa com ou sem um solvente orgânico num agente alcalino em conjugação com uma base adesiva aquosa, tendo as referidas composj. ções um pH de valor de 4,0 a cerca de 9,0.
Estas novas formulações na forma de tiras são caracterizadas por aplicabilidade excelen te sobre a pele, boa permeabilidade da pele e boa estabilidade Uma execução preferida envolve uma emulsão de resina de éster de acido acrílico como a base adesiva aquosa, uma alcanolamina ou hidroxido de amonio como o agente alcalino e álcool benzilico, propileno glicol ou crotamiton como o agente solubi1izante.
Este invento diz respeito a novas e úteis composições farmaceuticas anti-inflamatóry as/analgésicas para uso na forma de tira, as quais contêm nelas piroxicamo como o ingrediente activo essencial. Mais particularmente, diz respeito a certos novas composições farmacêuticas tópicas anti-inflamatorias/analgesicas para uso externo na forma de tira, as quais compreendem piroxicamo numa dispersão aquosa com ou sem um solvente orgânico num agente alcalino em conjunção com uma base adesiva aquosa.
Piroxicamo, i.e., 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridini1)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida1,1-dioxido, é um agente anti-inflamatorio não-esteroidal co nhecido e reivindicado por J.G. Lombardino na Patente U.S. No.359184.
Ele possui propriedades anti-inflamatorias e analgésicas excelentes. No entanto, os agentes não-esteroidai anti-inflamatorios, em geral, exibem todos vários efeitos laterais quência severos mente. maneira tes que
Por conse desordens gastrointestinais.
, incluindo quando os sintomas inflamatorios se tornam menos é muitas vezes desejável aplicar piroxicamo topicaAdicionalmente, a administração tópica é também a mais apropriada de aplicação de piroxicamo aos doensofrem de lesões localizadas.
Um untimento ou creme é normalmente uma forma mais conveniente para a administração tópica. No entanto, no caso de produtos contendo piroxicamo a quantidade a ser aplicada é muitas vezes incerta e a formulação global épegajosa e dificil aplicação.
Adicionalmente, o produto pegajoso aderirá muitas vezes à roupa após ter sido aplicado com uma perda resultante de ingrediente activo.
Por consequência, um objec tivo do presente invento é fornecer uma composição nova e mais apropriada para administração tópica de piroxicamo. Outro objectivo do invento é aumentar a absorbabi1 idade de piroxicamo através da pele.
Neste sentido, deve notar-se, que num cataplasma ordinário a incorporação de piroxicamo com uma base adesiva aquosa com um teor de 20-80% de água, não há muita libertação de piroxicamo do agente dis persante, de modo que é muito dificil obter os métodos e níveis de concentração sanguínea do ingrediente activo que são necessários afim de obter o efeito farmacológico desejado. Além disso, o piroxicamo é escassamente solúvel em água e nos solventes orgânicos mais comuns. Embora sejam conhecidos vários solventes orgânicos nos quais o piroxicamo é muito solúvel, estes não podem ser usados para os presentes aplicações à pele por conta da sua volatilidade.
Adicionalmente, o uso de suspensões ou pós microscópicas para administração de piroxicamo topicamente à pele é muito limitado.
Uma vez que estas formulações têm todas a desvantagem de não permitirem que acorra uma absorção suficiente da droga piroxicamo através da pele afim de obtermos o efeito farmacologico desejado.
Na Patente U.S. No. 4678666 de S. Nazawa, et al., descreve-se e reivindica-se um produto contendo piroxicamo na forma de gel untimento o qual está concebido para ultrapassar algumas das desvantagens acima mencionadas.
De acordo com o presente invento, os objectivos anteriores foram agora conseguidos e as desvantagens antes mencionadas largamente ultrapassadas pelo desenvolvimento de uma nova composição farmacêutica anti-inflamatoria/analgésica para uso externo na forma de tiras a qual contem piroxicamo como o ingrediente activo essencial. Deste modo, a dorga é rapidamente absorvida através da pele e o efeito farmacêutico do medicamento piroxicamo é mantido durante um longo periodo de tempo.
Mais especificamente, forneces-se agora pela primeira vez uma composição tópica farmaceutrica anti-inflamatoria/analgesica para uso na forma de tiras, a qual compreende numa dispersão aquosa, com ou sem um solvente orgânico, numa quantidade de piroxicamo terapê^ ticamente eficaz anti-inflamatorio; um agente alcalino, de preferencia, em conjunção com um agente orgânico solubilizante; e uma base adesiva aquosa numa quantidade suficiente para totalizar 100%, tendo a referida composição numa gama de pH de cerca de 4,0 a cerca de 9,0. Estas novas formulações, quando usadas na forma de tiras, são caracterizadas por uma aplicação excelente sobre a pele, boa permea^ bilidade à pele e boa estabilidade.
Também contido neste inven to está o produto em tiras, obtido pelo revestimento da composição tópica farmacêutica anti-inflamatoria/analgesica atras descrita como uma camada base sobre um suporte de um filme plástico ou tecido não trançados. Isto é conseguido quer por revestimento da composição (camada base) sobre um revestimento destacável, secagem e a seguir alongamento sobre uma película de suporte de cloreto de polivinilo (PVC) ou revestindo primeiro a camada base sobre uma película suporte de PVC, seguido por secagem e a seguir alongamento de um revestimento destacável fresco sobre um suporte assim tratado.
De acordo com uma consideração mais detalhada do invento, a base adesiva aquosa deve ser uma que tem boas propriedades adesivas no estado seco. Bases adesivas apropriadas para estes fins incluem:
(1) resinas acrílicas que são polímeros ou copolimeros de ésteres de acido acrílico, por exemplo, copolimeros de metilo acrilato quer com 2-eti1-hexilo acrilato ou com ácido itacónico;
(2) bases elásticas tal como borracha natural ou copolimeros de estireno e butadieno, e borrachas sintéticas tal como borracha silicone;
(3) resinas tal como resina de petroleo, resina, resinas hidrogenadas e gomas éster; e (4) emolientes de éster superiores tal como polibuteno, parafina liquida e isopropilo miristato.
Bases adesivas aquosas preferidas incluem resinas acrílicas na forma de uma emulsão, particularmente quando a referida resina acrílica é um copolímero de um éster de acido acrílico como previamente descrito.
Na pratica, a base adesiva aquosa constitui sempre a porção principal da composição tópica farmacêutica anti-inflamatoria/analgesica do presente invento e está presente numa quantidade suficiente para tota lizar 100% em peso da referida composição depois de termos adicionado todos os outros ingredientes.
No que diz respeito ao componente piroxicamo da composição tópica farmacêutica anU -inflamatória /analgésica deste invento, é somente necessário que o piroxicamo esteja presente com um nivel de concentração que constitui uma quantidade anti-inflamatoria efectiva, mas não há por outro lado qualquer restrição â quantidade de piroxicamo na composição. 0 nivel de concentração preferido varia geralmente entre cerca de 0,1% a cerca de 2,0% em peso de composição total. Quantidades abaixo do limite inferior originam normalmente menos do que um efeito anti-inflamatorio satisfatório, embora o uso de níveis do concen tração acima do limite superior não seja recomendado por razões económicas.
A absorção de piroxicamo através da pele pode ser grandemente melhorada por mistura do piroxicamo presente nas novas composições deste invento com um agente alcalino contido na base adesiva aquosa.
Agentes alcalinos apropriados para este fim incluem água amoniacal, i.e., hidróxido de amonio, aminas organicas, tal como as alcanolaminas inferiores, amino ácidos básicos tal como L-arginina e L-lisina, bem como hidróxidos de metal alcalino tal como hidróxido de sodio e hidroxido de potássio, etc. Os agentes alcalinos preferidos para estes fins são as alcanolaminas infe riores e hidroxido de amonio. As alcanolaminas inferiores preferidas incluem átomos átomos de de monoalcanolaminas tendo de um a quatro dialcanolaminas tendo de dois a oito de tres a oito carbono, carbono e trialcanolaminas tendo átomos de carbono.
Exemplos específicos de tais agentes incluem monoalcanolaminas tal como monoetanolamina, dialcanolaminas, tal como di-isopropanolamina e trialcanolaminas tal como trietanolamina, etc.
Em geral, a quantidade de alcanolamina presente na composição farmacêutica final do in vento varia convenientemente em qualquer numero entre cerca de 0,5 a cerca de 10 partes em peso de alcanolamina por uma parte de/em peso de piroxicamo afim de obtermos os efeitos farmacêuticos desejados.
De acordo com uma execução preferida do presente invento, a mistura obtida após o agente alcalino já ter sido adicionado pode a seguir ser ainda dissolvida e dispersa, um agente solubi1izante, se assim o desejarmos, tal como um solvente orgânico polar protico ou aprotico farmaceuticamente aceitavel.
-9Solventes orgânicos polares proticos apropriados (ou agentes solubi1izantes) para estes fins incluem álcool benzilico, alquileno glicois inferiores, glicerina, eter monoetilico etileno glicol e polietileno glicol, enquanto solventes orgânicos aproticos apropriados incluem crotamition (i.e.,N-eti1-o-crotonotolnidina ou crotonil-N-etil-o-toluidina) e óleo de hortelã-pimenta. Os solventes preferidos (ou agentes solubi1izantes) para estes fins são álcool benzilico, os alquileno glicois inferiores e crotamitona. Alquileno glicois inferiores preferidos incluem os que tem de dois a seis átomos de carbono tal como etileno glicol, propileno glicol, e butileno glicol etc. Em geral, a quantidade do referido solvente presente na nova composição farmacêutica deste invento varia convenientemente entre uma quantidade solubi1izante até cerca de 20 partes em peso de agente solubi1izante por uma parte em peso de piroxicamo um limite inferior preferido para o agente solubi1izante seria de cerca de duas partes em peso por uma parte em peso de piroxicamo.
Além dos ingredientes acima mencionados,vários outros ingredientes podem também ser incorporados nas composições farmacêuticas tópicas anti-inflamatorias/analgesicas deste invento para melhorar a sua eficacia terapêutica e estabilidade, etc.
Estes incluem surfactantes ou tensio-activos tal como monoestearato de polioxietileno sorbitan e agentes permeáveis à pele apropriados tal como di-isopropil adipato e dietil sebecato, etc., os quais são bem conhecidos dos especialistas da arte.
A gama depH desejada para as novas composições farmacêuticas tópicas anti-inflamatorias/ analgésicas deste invento é geralmente uma que está entre cerca de 4,0 a cerca de 9,0. Deste modo, qualquer efeito irritante sobre a pele é evitado e a estabilidade química do piroxicamo é mantida de uma maneira facil. ,
Ao efectuar o processo dey te invento, o piroxicamo é primeiro preferivelmente dissolvido numa solução aquosa do agente alcalino, seguido por adição além disso do agente solubi1izante e se o desejarmos e a seguir a mistura agitada misturada na base adesiva aquosa sob condições de constante agitação para formar uma composição farmacêutica homogenea apropriada para uso na forma de tiras.
i
A ultima etapa é de preferencia efectuada para deposição do produto final sobre um revestimento destacável, seguido por secagem e alongamento sobre uma película de cloreto de polivinilo (PVC) como previamente descrito.
As composições farmacêuticas tópicas anti-inflamatórias/analgesicas deste invento assim produzidas e os produtos em tiras daí resultantes possu em um numero de vantagem distintas e como previamente indicados, viz, (1) a tira é muito facil de usar e aplicar (2) o produto final não se pega às roupas; (3) é facil controlar a quantidade de medicamento a ser aplicado; (4) a eficacia da droga é mantida durante um longo periodo de tempo ; (5) obtem-se rapidamente uma boa permeabilidade da pele ao ingrediente activo; e (6) os necessários niveis de concentração sanguíneos para o desejado efeito farmacolo
Em resumo, portanto, uma composição farmacêutica preferida do presente invento envolve uma composição tópica anti-inflamatória/analgesica para uso na forma de tiras, compreendendo uma dispersão aquosa com ou sem um solvente orgânico de cerca de 0,1% a cerca de 2,0% em peso de piroxicamo; de cerca de 0,5 a cerca de 10 partes em peso de um agente alcalino por uma parte em peso de piroxi_ camos, de cerca de zero a cerca de 20 partes em peso de um agente solubi1izante por uma parte em peso de piroxicamo, em que o referido agente solubi1izante é um solvente orgânico polar protico ou aprotico farmaceuticamente aceitavel; e numa base adesiva aquosa em quantidade suficiente para totalizar 100%, tendo a referida composição uma gama de pH de cerca de 4,0 a cerca de 9,0.
A este respeito uma composição particularmente preferida envolve uma composição farmacêutica tópica anti-inflamatória/analgesica para uso na forma de tiras, compreendendo uma dispersão aquosa de cerca de 0,1% a cerca de 2,0% em peso de piroxicamo de cerca de 0,5 a cerca de 10 partes em peso de um agente a£ calino para uma parte em peso de piroxicamo, em que, o referido agente alcalino é numa alcanolamina inferior ou hidro xido de amonio; de cerca de até 20 partes em peso de um agete solubi1izante por uma parte em peso de piroxicamo, em que o referido agente solubi1izante é um solvente orgânico polar protico ou aprotico farmaceuticamente aceitavel; e uma resina copolimera de ester de acido acrílico na forma de uma emulsão como uma base adesiva aquosa em quantidades sufi ciente para totalizar 100%, tendo a referida composição uma gama de pH de cerca de 4,0 a cerca de 9,0.
Exemplo 1
Uma composição farmacêutica tópica anti-inflamatoria/analgesica para uso na forma de tiras foi preparada misturando homogeneamente conjuntamente os ingredientes seguintes nas proporções em peso ind£ cadas a seguir:
Piroxicamo .................................. 0,5g
Di-isopropanolamina .......................... 1,0g
Propileno glicol .............................. 2,0g
Di-isopropil adipato .......................... 1,0g
Emulsão A de resina acrilica ................159,2g
Total 163,7g (baseado am 100 g de solidos)
Emulsão de metil acrilato e resina copolímero de 2-etilhexilo acrilato (solidos 60%).
A mistura assim obtida foi a seguir depositada num revestimento destacável seca e o material resultante estendido sobre uma película de cloreto de polivinil (PVC) para obtermos o produto final na forma de t ira.
Exemplo 2
Uma composição farmacêutica tópica anti-infalamtoria/analgesica para uso na forma de tiras foi preparada por mistura homogenea conjunta dos ingredientes seguintes nas proproções em peso indicadas a seguir:
Piroxicamo .................... 0,5g
Di-isopropanolamina ........... 1,0g crotamiton..................... 1,0g
Di-isopropil adipato ............ 1,0g
Emulsão A de resina acrílica.... 160,8g
Total 164,3g (baseado em 100,0 g de solidos)
Emulsão de metil acrilato e resina copolímero de 2-etilhexilo acrilato (solidos 60%)
A mistura assim obtida foi a seguir depositada sobre um revestimento destacável, seca e o material resultante esticado sobre uma película de clore to de polivinil (PVC) para obtermos o produto final na forma de tiras.
Exemplo 3
Uma composição farmacêutica tópica anti-inflamatoria/analgesica para uso na forma de tiras foi preparada por mistura homogenea conjunta dos ingredientes seguintes nas proporções em peso indicadas a seguir:
Piroxicamo ................................ 0,5g
Agua amoniacal forte .......................... 1,0g
Álcool benzilico ............................... 1,0g
Di-isopropil adipato ........................... 1,0g
Pol isorbato 602 ................................ 1 ,0g
Emulsão B de resina acrílica .................. 166,4g
Total 170,9 g (baseado em 100,0 g de solidos)
Polioxietileno sorbitan monoestearato
Emulsão de metil acrilato e resina copolímero de acido itacónico (solidos 60%).
A mistura assim obtida foi a seguir depositada num revestimento destacável, seca e o material resultante esticado sobre um filme de cloreto de polivinilo (PVC) para obtermos o produto final na forma de tiras.
Exemplo 4
Uma composição farmacêutica tópica anti-infalamtoria/analgesica para uso na forma de tiras foi preparada por misturas homogenea conjunta dos seguintes ingredientes nas proporções em peso indicadas a seguir:
Piroxicamo ............................. 0,5g
Agua amoniacal forte ................... 1,0g
Adesivo C4 .............................. 360,0g
Polibuteno .............................. 4,0g
Parafina liquida ........................ 23,0g
Total (com base em 100,0 g de solidos)
389,0 g
borracha natural como solidos ................ 32,0g
Borracha sintética como solidos .............. 8,0g ►
Goma éster HP como solidos .................... 32,0g (ester pentaeritritol de resina hidrogenada)
A mistura assim obtida foi a seguir depositada num revestimento destacável, seca e o material resultante esticado sobre um película de cloreto de polivinilo (PVC) para obtermos o produto final na forma de tiras.
Exemplo 5
Uma composição farmacêutica tópica anti-inflamatoria/analgesica para uso na forma de tiras foi preparada por mistura homogenea conjunta dos ingre dientes seguintes nas proporções em peso indicadas a seguir:
Piroxicamo ................................. 0,3g
Trietanolamina .............................. 1,6g
Borracha silicon ............................ 58,0g
Resina hidrogenada ............................ 28,0g
Parafina liquida ligeira ....................... 5,2g
Acido esteárico ................................ 6,9g
Agua ........................................... 66,0g
Total 166,0g (com base em 100,0 g de solidos)
A mistura assim obtida foi a seguir depositada sobre um revestimento destacável, seca e o material resultante esticado sobre uma película de cloreto de polivinil (PVC) para obtermos o produto final na forma de tiras.
-18Exemplo 6
TESTE DE ABSORÇÃO DA PELE
O cabelo abdominal num rato Wistar pesando aproximadamente 200 g, foi barbeado com um varican electrico, e o produto em tiras do Exemplo 1 foi aplicado â area barbeada no dia seguinte.
k
Após ter passado um certo periodo de tempo, viz, com 6, 9, 12 e 16 horas de intervalo após administração tópica, uma amostragem sanguínea foi efectuada da artéria abdominal principal e a concentração de ingrediente activo (i.e., piroxicamo) no soro foi medida por meio de cromatografia liquida de pressão elevada (MPLC). Os resultados obtidos desta maneira spao apreseii tados na Tabela 1 a seguir, juntamente com os resultados obtidos com um cataplasma de base convencional tendo a composição seguinte:
Piroxicamo ............................
0,5 g
Di-isopropanolamina ....................
2,0 g oleo de hortelã-pimenta ................
,0 g
Propileno glicol .......................
15,0 g
Álcool polivinilico .....................
2,0 g
Poliacrilato de sodio ........................ 5,0g gelatina ...................................... 7,0g
Carboximetil celulose de sodio ................. 3,0g caulino ........................................ 15,0g oxido de zinco ................................... 3,0g glicerina concentrada ............................ 15,0g
Agua destilada .................................. 31,5g
Total
100,0 g
CONCENTRAÇÃO NO SANGUE
cm <x>
ε M
cn ω
cfl
rd + 1 CM cn ΟΊ cn
a r.
ra m O o
•P 0 ri ri rd CM
rc •H + 1 + 1 + 1 + 1
0 Φ m σι in m
E r- r. ··>· «M.
0 CM CM cn M*
•ú ri <N O LO
(ϋ ri ri ri r-H rd
o d β
irtj o
O-H &>
•ri U c
tn C
0 Φ r- CM k0 00
£L > α ri ri rd rH
E C
0 0
U U
CM
N
cn
+ 1
M* O O cn
···> r» r·
0 in c> CM co
•ri CM Γ- Τ'- rd
Φ r> ri cm CM
E + 1 + 1 + 1 + 1
•—r io CM in 00
·* r- ·—
ri CM r- Γ- <o
r—1 e K0 ri ιο o
0 00 cn CM σι
•ϋ o ty> r-4 ri
ri ç
cn a
(0 E
p φ ri LO in O in
•ri X β ι—1
Eh M
• •
• • cn cn
. cn cn
0 M
Qi E Λ Λ
Φ Eh IO σι
o iro k Ό rú &
O
L
L
Φ
II
M ω CM
Exemplo 7
TESTE ANTI-INFLAMATORIO
Este teste é baseado na supressão de um ponto vermelho produzido sobre a pele por exemplo, â exposição â luz ultravioleta (UV). A fim de efec tuar este teste, usamos cinco mormots macho/cada um pesando aproximadamente 250-300 g). 0 cabelo abdominal foi barbeado, e oproduto piroxicamo em tiras do Exemplo 1, foi aplicado à area abdominal barbeada, no dia seguinte, sendo a tira a seguir coberta com uma ligadura protectora elastica. Após um periodo de uma hora, a area abdominal foie xposta à radiação UV por meios convencionais. 0 desen volvimento de uma mancha vermelha foi a seguir avaliado com intervalos de duas a cinco horas após exposição à luz, de acordo com uma escala de tres partes definidas da maneira seguinte, viz, 1δ ponto representa uma area irradiada (avermelhada)tendo uma fronteira bem definida; 0,5 pontos indica uma mancha vermelha com uma fronteira ou limites mal definidos; e 0 pontos significa que não é visível praticamente nenhuma mancha vermelha. Os resultados obtidos desta maneira são sumarizados na Tabela seguinte (Tabela 2), onde uma comparação é feita com o control (nenhuma tira):
TABELA 2
SUPRESSÃO DE MANCHA VERMELHA PRODUZIDA POR LUZ UV
Valor (soma dos pontos)
Rato No. 2 horas 5 horas
Tira do Exemplo 1 1 0 0
2 0 0
3 0 0
4 0 0
5 0 0
Control (nenhuma 1 3 3
t ira) 2 3 3
3 3 3
4 3 3
5 3 3
REIVINDICAÇÕES

Claims (10)

1a.- Processo para a pre paração de uma composição farmacêutica tópica anti-inflamatória/analgesica, para uso em forma de tiras, numa dispersão aquosa com ou sem um solvente orgânico, caracterizado pela mistura de piroxicamo numa base adesiva aquosa contendo um agente alcalino e opcionalmente um agente solubi1izante orgânico, em que o referido agente alcalino é uma alcanolamina inferior ou hidroxido de amonio e o referido agente solubilizante é um solvente orgânico polar prótico ou aprótico farmaceuticamente aceit-avel, e a seguir submissão de mistura organica aquosa resultante e agitação constante para formar uma composição farmacêutica apropriada para uso na forma de tiras; sendo as quantidades dos ingredientes tais que fornecem a composição farmacêutica tópica assim formada com cerca de 0,1% a cerca de 2,0%, em peso de piroxicamo, de cerca de 0,5 a cerca de 10 partes em peso de agente alcalino por uma parte em peso de piroxicamo, de cerca de zero a cerca de 20 partes em peso de agente solubi1izante por uma parte em peso de piroxicamo, por e por uma base adesiva aquosa numa quantidade suficiente até ao total de 100 %, tendo a referida composição um pH da gama desde cerca de 4,0 a cerca de 9,0.
2â.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto da referida alcanolamina inferior ser uma monoalcanolamina tendo de um a quatro átomos de carbono, uma dialcanolamina tendo de dois a oito átomos de carbono ou uma trialcanolamina tendo de três a doze átomos de carbono.
3a.- Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto da referida dialcanolamina ser di-isopropanolamina e a referida trialcanolamina ser trietanolamina.
4a.- Processo de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado pelo facto do referido solvente orgânico polar prótico ser álcool benzilico ou de um alquileno glicol inferior tendo de dois a seis átomos de carbono.
5a.- Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto alquileno glicol inferior ser propileno glicol.
do referido
6a.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto do referido solvente orgânico aprótico ser crotamitona.
7a.- Processo de acordo com a reivindicação caracterizado pelo facto da referida base adesiva aquosa ser uma resina acrilica na forma de uma emulsão.
8a.- Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo facto da referida í ‘ *
-25resina acrílica ser um polímero ou copolímero de um éster de acido acrílico.
9â.- Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto do referido copolímero de éster de acido acrílico ser um copolímero de metilo acrilato e 2-etilhexilo acrilato.
10-.- Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto do referido copolímero de éster de acido acrílico ser um copolímero de metilo acrilato e ácido itacónico.
PT86437A 1986-12-24 1987-12-22 Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas a base de piroxicamo PT86437B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61306392A JPH0794394B2 (ja) 1986-12-24 1986-12-24 消炎鎮痛外用貼付剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT86437A PT86437A (en) 1988-01-01
PT86437B true PT86437B (pt) 1990-11-20

Family

ID=17956463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT86437A PT86437B (pt) 1986-12-24 1987-12-22 Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas a base de piroxicamo

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP0276561A1 (pt)
JP (1) JPH0794394B2 (pt)
KR (1) KR900005854B1 (pt)
CN (1) CN87105953A (pt)
AU (1) AU585739B2 (pt)
DD (1) DD266506A5 (pt)
DK (1) DK683987A (pt)
EG (1) EG18328A (pt)
FI (1) FI875703L (pt)
HU (1) HU196706B (pt)
IL (1) IL84860A (pt)
MY (1) MY101536A (pt)
NO (1) NO875419L (pt)
NZ (1) NZ223056A (pt)
PH (1) PH23817A (pt)
PL (1) PL269636A1 (pt)
PT (1) PT86437B (pt)
YU (1) YU235987A (pt)
ZA (1) ZA879645B (pt)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01316314A (ja) * 1988-06-16 1989-12-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 湿布剤
JPH01316315A (ja) * 1988-06-16 1989-12-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 硬膏剤
JP2896898B2 (ja) * 1988-08-24 1999-05-31 富山化学工業株式会社 ピロキシカムのプラスター剤
JP2857882B2 (ja) * 1988-11-02 1999-02-17 富山化学工業株式会社 ピロキシカムのプラスター剤
EP0387751B1 (en) * 1989-03-15 1994-06-08 Nitto Denko Corporation Medicated plasters
JP2933944B2 (ja) * 1989-03-29 1999-08-16 日東電工株式会社 医療用貼付剤
US5411738A (en) 1989-03-17 1995-05-02 Hind Health Care, Inc. Method for treating nerve injury pain associated with shingles (herpes-zoster and post-herpetic neuralgia) by topical application of lidocaine
CA1338779C (en) * 1989-03-17 1996-12-10 Harry Hind Method for treating pain associated with herpes-zoster and post-herpetic neuralgia by topical application of local anesthetics
CA2053462A1 (en) * 1990-10-22 1992-04-23 Yoshiaki Yano Sticky composition for medical use
CA2121603A1 (en) * 1991-11-15 1993-05-16 Hirohisa Okuyama Antiphlogistic-analgesic plaster
GB2273044B (en) * 1992-12-02 1997-04-09 Pacific Chem Co Ltd Medicinal patches for percutaneous administration
JP2920451B2 (ja) * 1993-03-29 1999-07-19 エスエス製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
US6395292B2 (en) 1996-02-02 2002-05-28 Alza Corporation Sustained delivery of an active agent using an implantable system
JPH10120560A (ja) * 1996-08-26 1998-05-12 Sankyo Co Ltd ロキソプロフェン含有外用製剤
GB9828480D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Dermatech Limited Transdermal drug delivery system
US6719997B2 (en) 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6673363B2 (en) 1999-12-16 2004-01-06 Dermatrends, Inc. Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers
US6586000B2 (en) 1999-12-16 2003-07-01 Dermatrends, Inc. Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
AU778475B2 (en) * 1999-12-16 2004-12-09 Dermatrends, Inc. Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
US6582724B2 (en) 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
US6645520B2 (en) 1999-12-16 2003-11-11 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
JP2006188500A (ja) * 2004-12-08 2006-07-20 Toyama Chem Co Ltd ピロキシカムを含有する外用液剤
JP6558117B2 (ja) * 2014-08-19 2019-08-14 大正製薬株式会社 皮膚用剤
CN105287361B (zh) * 2015-11-13 2019-09-03 北京泰德制药股份有限公司 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂
CN117343231A (zh) * 2023-10-08 2024-01-05 乐明药业(苏州)有限公司 丙烯酸酯水性聚合物纳米乳液在提高凝胶贴剂粘附性能中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR216922A1 (es) * 1976-11-11 1980-02-15 Merck Patent Gmbh Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico
JPS5781409A (en) * 1980-11-10 1982-05-21 Toko Yakuhin Kogyo Kk External plaster
JPS5843365A (ja) * 1981-09-09 1983-03-14 石川島播磨重工業株式会社 多重効用吸収冷凍機を用いた熱回収装置
JPS5913714A (ja) * 1982-07-13 1984-01-24 Taito Pfizer Kk 外用消炎鎮痛剤
CA1248450A (en) * 1984-04-05 1989-01-10 Kazuo Kigasawa Soft patch
JPS60260512A (ja) * 1984-06-08 1985-12-23 Lion Corp パツプ剤

Also Published As

Publication number Publication date
KR880007083A (ko) 1988-08-26
FI875703A7 (fi) 1988-06-25
HUT45894A (en) 1988-09-28
JPS63159318A (ja) 1988-07-02
PL269636A1 (en) 1988-10-13
CN87105953A (zh) 1988-09-28
PH23817A (en) 1989-11-23
IL84860A (en) 1992-02-16
NO875419L (no) 1988-06-27
PT86437A (en) 1988-01-01
MY101536A (en) 1991-11-30
HU196706B (en) 1989-01-30
ZA879645B (en) 1989-08-30
KR900005854B1 (ko) 1990-08-13
DK683987D0 (da) 1987-12-23
NZ223056A (en) 1989-11-28
EG18328A (en) 1992-10-30
EP0276561A1 (en) 1988-08-03
DK683987A (da) 1988-06-25
FI875703L (fi) 1988-06-25
NO875419D0 (no) 1987-12-23
AU8297387A (en) 1988-06-30
FI875703A0 (fi) 1987-12-23
YU235987A (sh) 1992-09-07
AU585739B2 (en) 1989-06-22
DD266506A5 (de) 1989-04-05
JPH0794394B2 (ja) 1995-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT86437B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas a base de piroxicamo
CA1206418A (en) Antiinflammatory composition for external use
KR960001373B1 (ko) 제약학적 활성 물질의 침투 증강용 2성분계 침투증강 조성물
EP0974350B1 (en) External preparation containing tranilast and process for producing the same
JPH03193728A (ja) 消炎鎮痛貼付剤
PT92652B (pt) Processo para a preparacao de um sistema terapeutico transdermico contendo fisostigmina como ingrediente activo
PT96550A (pt) Processo para a libertacao percutanea de ibuprofeno utilizando gel hidro-alcoolico
TW304167B (pt)
EP0072462A2 (en) Pharmaceutical preparations
JPH0325406B2 (pt)
CA1187414A (en) Anti-inflammatory analgesic cataplasm and process for producing the same
JPS5978116A (ja) スクラルフェ−ト製剤
SK114199A3 (en) Nimesulide gel systems for topical use
JPWO2001005381A1 (ja) 経皮吸収製剤
LT4585B (lt) Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui
KR100215278B1 (ko) 경고제
JPS58185514A (ja) 新規な局所用消炎鎮痛ゲル状クリ−ム剤
PT92650B (pt) Processo para a preparacao de um sistema terapeutico transdermico contendo norpseudoefedrina como ingrediente activo
JPS60163811A (ja) プロプラノロ−ル含有外用貼付剤
JPH01143831A (ja) 外用液剤
JPH0425929B2 (pt)
JPS5883622A (ja) 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤
KR100299231B1 (ko) 트리암시놀론아세토니드함유구강점막부착제제
BR102017011377B1 (pt) Composição e formulação tópica anestésica de (2e,8e)- n-isobutildeca- 2,8-dien-6-inamida e seu uso
JPH0362694B2 (pt)

Legal Events

Date Code Title Description
MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 19921031