PT796238E - Processo de estabilizacao de acidos gordos poli-insaturados e utilizacao desses produtos estabilizados em terapeutica e em cosmetologia - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO “PROCESSO DE ESTABILIZAÇÃO DE ÁCIDOS GORDOS POLI-INSATURADOS E UTILIZAÇÃO DESSES PRODUTOS ESTABILIZADOS EM TERAPÊUTICA E EM COSMETOLOGIA” A presente invenção diz respeito ao domínio da farmácia, mais particularmente ao da química terapêutica e ao da dermatocosmetologia.

Ela tem mais particularmente por objecto, um processo de estabilização de ácidos gordos poli-insaturados com vista a uma utilização terapêutica segura e prolongada. O interesse pelos ácidos poli-insaturados, em especial o ácido α ou ácido y--linolénico (vitamina F), tem estado em crescimento desde há alguns anos em virtude da sua posição particular nas diversas sínteses biológicas. E assim que os ácidos gordos poli-insaturados da série 18:3 e sobretudo da séne 20:3 puderam ser considerados como precursores e intermediários chave para a formação de prostaglandinas PGE 1 na sequência de uma série de reacções enzimáticas devidas a desaturases específicas e a elongases. O interesse pelos ácidos gordos não saturados em dermatologia e em cosmetologia tem estado igualmente em crescimento devido às suas propriedades regeneradores e anti-envelhecimento para a epiderme. A este respeito, as propriedades dos ácidos gordos poli-insaturados não dependem de uma transformação eventual em prostaglandinas ou em prostaciclinas, mas sim de um efeito directo. A utilização em terapêutica dos ácidos gordos poli-insaturados resulta da sua possibilidade de conversão em prostaglandinas, e muito particularmente PGEl3 que desempenham um papel de mediador importante na regulação da pressão arterial, na

I motricidade e contractilidade muscular dos músculos lisos e na protecção contra as ulceras gástricas.

As esperanças de utilização desses ácidos não se encontram realizadas, por um lado devido ao seu baixo grau de assimilação mas, por outro lado e sobretudo, na sequência da fácil e rápida oxidação dos ácidos gordos poli-insaturados sob a influência da luz, dos peróxidos e, em particular, do oxigénio atmosférico, que conduzem à formação de resinas.

Por consequência, os ácidos gordos poli-insaturados tais como os ácidos linolénicos, o ácido estearidónico, o ácido eicosa-pentaenóico ou o ácido di-homo, γ-linolénico ou os seus análogos de síntese, oxidam-se, hidroxilam-se ou peroxidam-se facilmente, conduzindo a metabolitos pouco ou nada activos que o organismo rejeita ou excreta. E particularmente o caso do ácido di-homo γ-linolénico (ácido cis 8, cis 11, cis 14-eicosatrienóico), os seus análogos de síntese e do ácido araquidónico (ácido cis 5, cis 8, cis 11, cis 14-eicosatetraenóico).

Verificou-se, porém, ser necessário, com vista à utilização terapêutica, dispor de um meio que impeça a oxidação desses ácidos gordos poli-insaturados ou dos seus ésteres, se se desejar mantê-los intactos quimicamente e, sobretudo, se se pretender conservar a possibilidade de os ver metabolizar-se no organismo em prostaglandinas e/ou em prostaciclinas. Com efeito, os produtos de decomposição hidroxilados ou oxidados, são inactivos uma vez que eles não são ressorvidos no tubo digestivo ou porque já não podem ser transformados pelos sistemas enzimáticos em ácidos gordos homólogos superiores.

Importava, portanto, encontrar um modo de estabilização dos ácidos gordos poli-insaturados ou dos seus ésteres, que lhes permitisse conservar-se sem auto- -oxidação e poder, assim, desempenhar um papel de pró-fármaco das prostaglandinas. Sabe-se que o ácido y-linolénico ou o ácido α-linolénico se transformam rapidamente sob a influência de desaturases específicas e de elongases em ácido di-homo γ-linolénico, em ácido estearidónico e depois em prostaglandinas PGE cujo efeitos benéficos sobre a citoprotecção gástrica é reconhecida. E esta transformação enzimática que é importante conservar na integra.

Por via tópica, os ácidos gordos poli-insaturados desempenham igualmente um papel importante no que diz respeito à manutenção ou à restauração da juventqde dos tegumentos; numerosas patentes de invenção demonstraram o interesse, de preparações cosmetológicas, dermatológicas e nutritivas dos ácidos gordos poli--insaturados. A técnica anterior (patente de invenção U.S. 2 827 452) ensina que é possível estabilizar produtos químicos orgânicos susceptíveis de se auto-oxidarem, inclumdo--os num complexo de hidrato de carbono. Entre esses hidratos de carbono, mencionaram-se expressamente as alfa - e betadextrinas - que são de facto os compostos denominados actualmente por ciclodextrinas ou dextrinas de Schardinger, as amiloses e os amidos. Esses compostos apresentam uma estrutura cíclica ou, quando não são cíclicos, possuem um ajustamento de estrutura ao tamanho necessário em virtude da flexibilidade ou da livre rotação da sua macromolécula. A formação de tais compostos de inclusão com compostos auto-oxidáveis efectua-se em duas etapas: formação de um pré-complexo por aquecimento moderado, e depois precipitação do complexo de inclusão por arrefecimento. Os complexos formados contêm no máximo entre 8 e 10% do composto hospedeiro em virtude da razão dos pesos moleculares. O composto em excesso deve ser em seguida eliminado por destilação sob vazio de impulsão. O processo de acordo com a presente invenção distingue-se do processo descrito anteriormente pelo facto de não utilizar meio aquoso para realizar a colocação em solução do material adsorvente, de não haver excesso de molécula hospedeira que é preciso eliminar no final da reacção e de as hidroxialquilceluloses utilizadas como material adsorvente, que não formam compostos de inclusão, poderem reter quantidades de ácido gordo poli-insaturado que podem elevar-se até 50% em peso por interposição sobre e em tomo das moléculas de ácido gordo. Dai resulta uma preparação pulverulenta diluível e compressível cuja estabilidade durante vários anos foi provada.

Em particular verifica-se a existência de numerosas patentes de invenção que são interessantes para mostrar o uso tópico dos ácidos gordos poii-insaturados, em particular: - a patente de invenção (Indena) que data de 27.07.87, IT 2 145 387 (= EP 304 603) intitulada “Polyunsaturated acids having vasokinetic action and pharmaceutical and cosmetic formulations containing them”. Esta patente de invenção indica que a utilização por via tópica dos ácidos gordos essenciais causa, de uma maneira surpreendente, efeitos benéficos vasodilatadores e vasocinéticos ao nível venoso, arteriorar e capilar, e leva por essa razão a um melhor trofismo cutâneo.

Além disso, sabe-se que ácidos gordos essenciais (de facto óleos que contêm Gama lmolenato de metilo) foram utilizados com sucesso no tratamento do eczema atópico da criança de mama, ver por exemplo: 5 - uma publicação retirada do British Journal of Dermatology tendo por título “Changes in transepidermal water loss and the composition of epidermal lecithin after applications of pure fatty acid triglycerides to the skin of essential fatty acid--deficient rats”. A perda de água transepidérmica característica de uma deficiência de ácidos gordos essenciais no rato, é reduzida por uma preparação tópica de ácidos gordos poli-insaturados.

Entre as (hidroxialquil)-celuloses assim utilizadas, poder-se-á citar a hidroxietil e hidroxipropil-celulose. Este termo inclui igualmente as (hidroxialquil)--alquil-celuloses como em especial a hidroxipropulmetil-celulose

Os ensaios efectuados confirmaram que a dispersão de ácido gordo poli--insaturado numa hidroxilalquil-celulose e em especial numa hidroxipropilmetil--celulose apresentava uma estabilidade de longa duração que podia ir pelo menos até quatro anos e que, por essa razão, um dos obstáculos essenciais à utilização desses ácidos gordos poli-insaturados se encontrava assim eliminada. Isso parecia inesperado na medida em que os derivados alquivados da celulose tais como a metilcelulose e a etilcelulose só conduziam a protecções parciais. A invenção encontra uma utilização particular e vantajosa na estabilização de análogos semi-sintéticos ou sintéticos do ácido di-homo γ-linolénico (ácido cis 8, cis 11, cis 14-eicosatrienóico) como os descritos nas publicações D. A. Van Dorp, Rec. Trav. Chim. 94 (1975) 247-276 e L. HELINGA e al, J. of the Royal Netherlands Chemical Society 94 (1975), e em particular o ácido 19-metil-eicosatrienóico.

Estes análogos substituídos em posição 2, 3, 4, 5, 18 ou 19 eram difíceis de conservar e, por consequência, o seu estudo farmacológico não tinha ainda podido ser realizado completamente em virtude da sua fácil aptidão para a oxidação. 6

Parece claro que a interposição de uma hidroxialquil-celulose entre as partículas de ácido gordo poli-insaturado ou dos seus ésteres, conduz a um desaparecimento rápido e praticamente completo da aptidão para a oxidação. A invenção tem igualmente por objecto, a realização de novas composições farmacêuticas que contêm um ácido gordo poli-insaturado, incorporado num polímero glicosídico, em particular em associação ou em mistura com um excipiente ou um veiculo inerte adaptado para a administração oral ou tópica.

Ela tem em particular por objecto novas composições farmacêuticas caracterizadas pelo facto de conterem um ácido gordo poli-insaturado ou um éster de alquilo desse último, adsorvido sobre uma hidroxialquil-celulose, em associação ou em mistura com um excipiente ou um veículo inerte, não tóxico, aceitável sobre o ponto de vista farmacêutico.

Ela tem especificamente por objecto novas composições farmacêuticas, caracterizadas pelo facto de conterem um ácido gordo poli-msaturado ou um éster desse último, adsorvido sobre uma hidroxipropilmetil-celulose.

As preparações obtidas de acordo com o processo da presente invenção são particularmente convenientes para impedir determinados efeitos nocivos que resultam da supressão da síntese de prostaglandinas, ou para tratar ou prevenir em especial os efeitos ulcerogémcos dos agentes anti-inflamatórios. O nível de actividade é da mesma ordem que os das prostaglandinas semi-sintéticas como o Misoprostol mas, sem dúvida, em ligação com a formação progressiva ou limitada de PGE com efeitos secundários bastante mais atenuados.

Assim, é possível restabelecer quando da administração anti-inflamatórios não esteroidianos, a síntese de prostaglandinas a partir de precursores naturais ou sinéticos, utilizando uma outra via de metabolismo que a das prostaglandina--oxidases ou sintetases.

Os agentes anti-inflamatórios administrados são, ou derivados do ácido salicílico tais como a aspirina, as amidas do ácido o-acetoxi-benzóico, ou derivados do ácido antranílico como o ácido niflúmico ou seus ésteres, o ácido tolfenâmico, o ácido mefenâmico ou ácido flufenâmico ou então os seus ésteres, os ácidos indolil--acéticos como a indometacina, a sermetacma ou a acemetacina; os ácidos fenil--propiónicos como o cetoprofeno, o pirprofeno ou o diclofenaco ou ainda então as pirazolonas, tais como a femlbutazona ou a oxifemlbutazona, e os oxicams. E assim que a administração da combinação de acordo com a invenção, associada com a aspirina, o diclofenac ou o piroxicam, diminui notavelmente o aparecimento acidental de efeitos secundários em pacientes que permanecem sob tratamento com um anti-inflamatório não esteróidiano.

Para a via tópica, as composições de acordo com a invenção encontram um emprego sob a forma de cremes, de loções, de leites, de pós aromatizados ou perfumados ou, de uma maneira geral, qualquer apresentação cosmetológica ou dermatológica habitual.

As composições, de acordo com a invenção, constituem ainda um modo de administração dos precursores de prostaglandinas, em especial El, podendo estas prostaglandinas, logo à partida, exprimir todas as suas actividades em especial nos diferentes metabolismos.

Os exemplos seguintes ilustram a invenção sem todavia a limitar:

EXEMPLO I

Dispersão a 1% do ácido di-homo γ-linolénico 8 Ácido di-homo γ-linolénico........................... 1 g

Hidroxipropílmetil-celulose...........................99 g

Dissolve-se o ácido di-homo γ-linolénico em 10 ml de acetona a 0o sob atmosfera de azoto. Mistura-se progressivamente a solução assim realizada com a hidroxipropilmetil-celulose ao mesmo tempo que mantém o fluxo de azoto.

Recolhe-se a pasta formada e seca-se sob vazio à temperatura mais baixa possível.

Recolhe-se o pó e depois mistura-se com lactose e com talco para formar 1000 comprimidos que contêm 1 mg de ácido di-homo γ-linolénico.

EXEMPLO II

Dispersão a 2% do ácido di-homo γ-linolénico Ácido di-homo γ-linolénico................................... 2g

Hidroxipropilmetil-celulose.............................. 100 g

Amido de trigo............................................. 125g

Lactose...................................................... 25g

Estearato de magnésio.................................... 5 g para 1000 comprimidos acabados com o peso médio de 0,255 g e contendo 2 mg de ácido di-homo γ-linolénico por comprimido.

Dissolve-se o ácido di-homo γ-linolénico em 25 ml de acetonitrilo recentemente redestilado sobre anti-oxidante e desidratado por secagem sobre sulfato de magnésio, previamente desgazado por borbulhamento de azoto. Filtra-se a solução orgânica assim obtida sob azoto, adiciona-se progressivamente à hidroxipropilmetil-celulose, seca sob vazio e depois peneira-se para se obter um pó 9 9

homogéneo. Adiciona-se a mistura assim formada por sua vez a amido de trigo. Adiciona-se, em seguida, a lactose, e finalmente o estearato de magnésio. Granula-se a mistura final, mói-se em seguida e peneira-se com o peneiro 200. Comprime-se o pó fino assim recolhido para formar comprimidos com um peso médio de 0,255 g.

As dispersões de ácido di-homo v-linolénico, preparadas de acordo com os exemplos I e II, conservam-se plenamente. A perda após 2 anos de conservação à temperatura ambiente, é inferior a 0,4%. Não se encontram quaisquer vestígios de derivado hidroxilado ou cetónico que se encontram normalmente no produto após degradação.

A posologia unitária varia entre 0,2 mg e 1 mg de ácido di-homo y-linolénico por toma de ensaio. A posologia diária no homem varia entre 0,4 mg e 4 mg de ácido di-homo y-linolénico dividido ou repartido em hidroxipropilmetil-celulose. EXEMPLO III

Conservação de um adsorbato do ácido y-linolénico sobre hidroxipropilmetil--celulose

Introdução O objectivo é obter uma dispersão a 1% (m/m) de ácido y-linolénico (abreviado como GLA) em hidroxipropilmetil-celulose (HPMC).

Produtos

Conservou-se o ácido gordo poli-insaturado no frigorífico. Um espectro de RMN a 400 MHz do protão confirma que o produto não sofreu qualquer alteração durante o seu transporte. A hidroxialquil-celulose utilizada é o Méthocel E3Prem. (Dow Chemical) (HPMC). ΙΟ A estabilidade da mistura foi inicialmente estudada sob a forma inicial, ou seja não adsorvida, à temperatura ambiente e sob agitação magnética. Analisa-se o produto após diluição em acetona (1 a 2 mg em 1 ml de acetona) e determinação por CFG. A avaliação dos cromatogramas mostra que: - nos dois primeiros dias a estabilidade da preparação não adsorvida é boa. - no terceiro dia, começam a aparecer produtos de degradação (96,6% residual). - no quarto dia, a degradação prossegue (91% residual). - no sétimo dia, a degradação é importante e, finalmente, decorridos 15 dias, já não ficam quaisquer vestígios do ácido y-linolénico inicial. A partir do oitavo dia, o produto toma-se opaco e amarelado. A sua viscosidade aumenta até um estado de pasta. O ácido y-linolénico diluído em acetona sofre a mesma evolução.

Modo operatório da preparação de um adsorbato

Recolhe-se, por meio de uma seringa, 0,05 g de ácido gordo poli-insaturado que se coloca num balão rodado de fundo redondo. Dilui-se o líquido por meio de 2 g de acetona para análise, depois dispersam-se 5 g de HPMS manualmente na solução. Mistura-se o conjunto durante 10 minutos no Rotavapor, sob atmosfera de azoto. Estabelece-se o vazio e a evaporação dura cerca de 10 minutos (ausência de odor a acetona). O produto isolado é ligeiramente moído num almofariz, a fim de eliminar os aglomerados. Finalmente, colocam-se 3,5 g do pó num frasco com penicilina e conserva-se ao abrigo da luz no frigorífico.

Os diferentes ensaios efectuados fornecem resultados absolutamente semelhantes (o lote recente é mesmo mais puro), e confirmam a estrutura do composto e a sua estabilidade. Os espectros de RMN anexos mostram que os

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produtos não sofreram qualquer alteração no decurso do tempo. A figura 1 é o espectro do γ-linolenato de metilo adsorvido, determinado no momento da preparação e a figura 2 é o espectro de RMN do mesmo produto, decorridos seis meses de conservação à temperatura ambiente. A figura 3 é uma ampliação do espectro da figura 2.

Envelhecimento do produto inicial

Estudou-se a estabilidade sobre o produto líquido tal e qual à temperatura ambiente e sob agitação magnética. Para a análise dilui-se o produto em acetona (1 a 2 mg em 1 ml de acetona), e depois faz-se uma determinação do produto por CFG acoplada a MS e por RMN '[H] ou l3[C].

Macroscopicamente o aspecto dos pós é totalmente diferente. O produto não estabilizado, ou seja simplesmente dissolvido em acetona à temperatura ambiente toma o aspecto de uma pasta de cor ocre.

RESULTADOS E COMENTÁRIOS

Os espectros RMN, anexos, estabelecidos em 1995 (com as suas ampliações), mostram que os derivados do ácido γ-linolénico estudados correspondem claramente às fórmulas anunciadas. Em particular, os sinais do espectro do extracto de γ-linolenato de metilo são os mesmos que o do produto original, cujo espectro tinha sido obtido em 1991 na época da preparação da dispersão.

Em os todos os casos, as ligações duplas encontram-se bem presentes na zona 2-3 ppm e nenhum sinal (na vizinhança de 5-6 ppm) indica oxidação dos produtos. Além disso, a comparação do espectro que resulta da extracção do veículo com os dos extractos das dispersões mostra que o sinal a 1,2 ppm e os situados entre 3 e 4,5 ppm são atribuíveis à hidroxipropilmetil-celulose. 12

CONCLUSÃO O exame dos espectros RMN que correspondem aos extractos das três dispersões indica que nenhum dos derivados sofreu qualquer degradação no decurso da conservação.

EXEMPLO IV

Exemplos de formulações cosmetológicas CREME DE DIA NEUTRO CREME DE DIA com 1% de éster metílico do ácido γ-linolénico CREME DE DIA com 10% de éster metílico do ácido y-linolénico CREME DE DIA com 1% do ácido di-homo y-linolénico ASPECTO liso, brilhante idem idem idem COR branca idem marfim idem ODOR característico idem gordo idem TOQUE suave muito suave demasiado colante muito suave pH a 20°C 7,1 7.1 7.1 7,1 VISCO.RVT sp 4,20 rpm 25000 cps 28000 cps 40000 cps 27500 cps ESTABILIDADE 42°C estável 15j perfeitamente estável perfeita perfeita 50°C estável 5j perfeitamente estável perfeita perfeita LEITE CORPORAL NEUTRO LEITE CORPORAL com 1% de éster metílico do ácido y-linolénico LEITE CORPORAL com 10% de éster metílico do ácido y-linolénico LEITE CORPORAL com 1% do ácido di-homo y-linolénico ASPECTO liso. brilhante idem idem idem COR branca idem marfim idem ODOR característico idem gordo idem TOQUE suave mais untoso demasiado colante muito untoso pH a 20°C 6.5 6.5 6.5 6.5 VISCO.RVT 10000 cps 12000 cps 20000 cps 12000 cps sp 4.20 rpm ESTABILIDADE 42°C estável 15j perfeita perfeita perfeita 50°C estável 5j perfeita perfeita perfeita

Os ensaios de formulação cosmética mostraram que enquanto os leites corporais ou cremes de dia só eram estáveis à temperatura de 42°C ou à temperatura de 50°C, durante um intervalo de tempo limitado, as preparações, de acordo com a invenção, nas mesmas condições, conservam-se perfeitamente. 13

Em particular, mesmo que as preparações contenham 10% de γ-linolenato de metilo não apresentam propriedades óptimas quanto à textura ou à consistência, verificando-se claramente que o seu grau de estabilidade permanece inalterado.

De igual modo, é possível utilizar os adsorbatos mais concentrados em γ-linolenato de metilo e introduzir assim mais hidroxipropilmetil-celulose na preparação. A hidroxipropilmetil-celulose toma-se prejudicial se ela for superior a 10% na formulação cosmética e, em particular, ela aumenta demasiadamente a viscosidade da preparação.

Do mesmo modo, pode-se introduzir nas composições cosméticas adsorbatos concetrados a 10% em ácido gordo poli-insaturado e realizar, após diluição concentrações mais baixas da ordem de 1% em hidroxipropilmetil-celulose.

Lisboa, 3 de Julho de 2000

1250 LISBOA

Claims (19)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Processo de estabilização de ácidos gordos poli-msaturados ou dos seus ésteres, por inclusão num material à base de hidrato de carbono na presença de um solvente, caracterizado pelo facto de se dispersar um ácido gordo não saturado num solvente orgânico, de preferência não hidroxilado, e de se adicionar a esta dispersão uma hidroxialquil-celulose, eventualmente em solução num solvente inerte, de se evaporar depois até à secura, sob atmosfera de um gás protector, a solução ou a dispersão assim realizada, para se obter uma preparação pulverulenta de um ácido gordo poli-insaturado.

2. Processo de estabilização de acordo com a reivindicação 1, no qual a hidroxialquil-celulose é uma hidroxetil ou uma hidroxipropil-celulose.

3. Processo de estabilização de acordo com a reivindicação 1, no qual a hidroxialquil-celulose é uma (hidroalquil)-alquil-celulose.

4. Processo de estabilização de acordo com a reivindicação 1 e a reivindicação 3, no qual a hidroxialquil-celulose é uma (hidroxipropil)-metil- -celulose.

5. Processo de estabilização de acordo com a reivindicação 1, no qual o solvente orgânico é um solvente não hidroxilado.

6. Processo de estabilização de acordo com a reivindicação l, no qual o solvente orgânico, não hidroxilado, é o acetonitrilo ou a acetona.

7. Novas composições farmacêuticas à base de ácidos gordos poli--insaturados de um dos seus ésteres de alquilo ou de gliceril o adsorvido sobre um hidrato de carbono, caracterizadas pelo facto de conterem como princípio activo 2 uma preparação pulverulenta estável obtida de acordo com a reivindicação 1, em associação ou em mistura com um excipiente ou com um veículo inerte aceitável sob o ponto de vista farmacêutico.

8. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 7, na qual a razão ponderai de ácido gordo poli-insaturado/hidroxialquil-celulose varia entre 0,1 e 50%.

9. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 7 ou reivindicação 8, na qual a razão ponderai ácido gordo poli-insaturado/hidroxialquil--celulose varia entre 1 e 10%.

10. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 7 ou reivindicação 8, na qual a posologia unitária varia entre 0,2 mg e 1 mg de ácido gordo poli-insaturado.

11. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, na qual o ácido gordo poli-insaturado é o ácido estearidónico.

12. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, na qual o ácido gordo poli-insaturado é o ácido γ-linolénico.

13. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, na qual o ácido gordo poli-insaturado é o ácido di-homo-y-linolénico.

14. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, na qual o ácido gordo poli-insaturado é o ácido y-linolénico.

15. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, na qual o ácido gordo poli-msaturado é o tnglicérido do ácido y-linolénico.

16. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, na qual o ácido gordo poli-insaturado é um ácido um análogo semi-sintético ou 3 sintético do ácido di-homo γ-linolénico (ácido 8, 11, 14-eicosatetraenóico) substituído em posição 2,3,4,5,18 ou 19.

17. Composição farmacêutica de acordo com uma das reivindicações 7 a 10 e 16, na qual o ácido gordo poli-insaturado é o ácido 19-metil 8,11,14--eicosatrienóico.

18. Processo de realização de composições farmacêuticas de acordo com uma das reivindicações 7 a 17, no qual a preparação pulverulenta de ácido gordo poli-insaturado ou de um dos seus ésteres de alquilo ou de glicerilo, obtida de acordo com o processo da reivindicação 1, é diluída ou misturada com um excipiente ou com um veículo inerte, não tóxico, aceitável sob o ponto de vista farmacêutico.

19. Composições cosméticas para os cuidados da pele, caracterizadas pelo facto de conterem um ácido gordo poli-insaturado, um dos ésteres de alquilo ou um dos seus ésteres de glicerilo adsorvido sobre uma hidroxialquil-celulose de acordo com a reivindicação 1, associado ou em mistura com um ou mais excipientes ou veículos inertes apropriados para a aplicação sobre a pele.