JP2000502733A - ビタミンd類縁化合物を有する薬剤学的製剤 - Google Patents
ビタミンd類縁化合物を有する薬剤学的製剤Info
- Publication number
- JP2000502733A JP2000502733A JP9523335A JP52333597A JP2000502733A JP 2000502733 A JP2000502733 A JP 2000502733A JP 9523335 A JP9523335 A JP 9523335A JP 52333597 A JP52333597 A JP 52333597A JP 2000502733 A JP2000502733 A JP 2000502733A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- vitamin
- cyclodextrin
- hydrogen atom
- pharmaceutical preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
シクロデキストリンのクラスレートおよびビタミンD類縁化合物を含有することを特徴とする、有利には局所的適用のための薬剤学的製剤。該製剤は乾せんの治療に適している。
Description
【発明の詳細な説明】
ビタミンD類縁化合物を有する薬剤学的製剤
本発明は、シクロデキストリンのクラスレートおよび非天然のビタミンD類縁
化合物を含有する薬剤学的製剤に関する。
本発明は、特にこの種の局所的に適用可能な薬剤学的製剤に関する。この種の
薬剤学的製剤は、有利には乾せんの治療に適している。
ビタミンD類縁化合物を含有し、乾せんを治療するための局所的に適用可能な
製剤はすでに知られており、例えばカルシポトリオールを含有するPsorcu
tan(R)(Rote Liste 1994,Arzneimittelv
erzeichnis des BDI,Editio Cantor,DE
Aulendorf,No.31271)が存在する。しかしながらこれらの製
剤は、発赤、かゆみまたは火傷のような皮膚の刺激を引き起こすことがあるだけ
でなく、大きな表面に適用する場合に治療の中断を必要とする、高カルシウム血
症のような重大な、全身的な副作用を引き起こすことがあるという欠点を有する
。更にビタミンD類縁化合物がビタミンD列化合物と同様にそれ自体酸素および
/または露光により容易に分解し、従ってこれらの化合物を含有する薬剤学的製
剤はわずかの安定性しか有しないことが欠点である。
ビタミンD列化合物自体およびこれらの若干の代謝産物(例えばカルシフェロ
ール=ビタミンD2、コレカルシフェロール=ビタミンD3および25−ヒドロキ
シビタミンD3カルシフェジオール)において、これらの化合物とシクロデキス
トリンとのクラスレートを製造することにより安定性および溶解性を改良するこ
とが試みられた(Pharmazie35,1993,779−787,Act
a Pharm.Nord.2.1990.303−312,Drug Dev
.and ind.Pharm.19,1993,875−885および英国特
許第2037773号明細書)。われわれの認識によれば、シクロデキストリン
のクラスレートおよび非天然の純粋に合成により製造されるビタミンD類縁化合
物を含有する局所的に適用可能な製剤を製造し、その効果を試験することは従来
研究されていなかった。
この種の局所的に適用可能な薬剤が、特に一般的なおよびほかの症状の乾せん
の治療にすぐれた効果を示し、同じ効果を有するすでに知られた薬剤と異なり重
大な好ましくない全身的な副作用を引き起こさないことが判明した。
本発明の薬剤の製造に適したビタミンD類縁化合物は、例えばカルシトリオー
ル(1α,25−ジヒドロキシビタミンD3)、カルシフェジオール(25−ヒ
ドロキシビタミンD3)、カルシポトリオール(CAS−1128−00−9)
、コレカルシフェロール(ビタミンD3)およびタカルシトール(CAS−57
333−96−7)である。更に例えば米国特許第5098899号明細書に記
載されたビタミンD類縁化合物も本発明の薬剤の製造に適している。
適当なビタミンD類縁化合物として、特にWO94/07853号に記載され
た化合物が挙げられ、この化合物において一般式I:
[式中、
R1、R2およびR3は互いに独立にそれぞれ水素原子、1個もしくは3〜9個
の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状の飽和アルカノイル基またはアロイル基
を表し、OHはα位またはβ位のヒドロキシル基を表し、
R4およびR4aは同時にそれぞれ水素原子、塩素原子またはフッ素原子、トリ
フルオロメチル基、4個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状の、飽和ま
たは不飽和の炭化水素基を表すか、または
R4およびR4aは炭素原子25と一緒に3〜7員環のシクロアルキル基を表し
、
Yは基:−C(O)NR5R5a,−C(O)OR6または−CNを表し、この場
合にR5、R5aおよびR6はそれぞれ水素原子を表すか、または1個もしくは3〜
8個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を表し、
R6は付加的に基
を表し、mは0または1であり、nは2、3、4、5または6であり、mが1で
ある場合はnは1である]で表されるビタミンD列中に25−カルボン酸誘導体
が存在する。
例えば(5Z,7E,22E)−(1S,3R,24R)−1,3,24−ト
リヒドロキシ−9,10−セココレスタ−5,7,10(19),22−テトラ
エン−25、−カルボン酸〜イソプロピルエステルである。
これらのビタミンD類縁化合物のクラスレートは知
られてなく、すでに知られたクラスレートに比べてビタミンD列がすぐれた特性
により際立っており、同様に本発明の対象である。シクロデキストリン中の包接
により、特に上側の皮膚層の局所的適用の際に作用物質の高めた生体適合性が達
成され、従って作用物質の用量の減少が可能である(遅延した遊離)。
これらのシクロデキストリン誘導体は局所的に適用可能な製剤の製造に適して
いるだけでなく、有利には全身的に投与すべき薬剤の製造に使用することができ
、この場合に同様に遅延した作用物質の遊離という本発明の利点を生じる。従っ
て強い全身的な作用物質群の副作用を低下することができ、該物質は同時に安定
する。
経口もしくは全身的適用のためのカルシトリオール類縁化合物を有するこの種
の少ない用量の薬剤を製造する場合に、ほとんど不可避的に用量単位中の作用物
質濃度の激しい変動が生じ(不足する含量の不均一性)、この変動が激しく生じ
るほど、作用物質の配量は少なくなる。
更に、この種の製剤を保存する場合に、しばしば付加的に作用物質の酸化性分
解反応の結果として作用物質濃度の低下がなお観察される。
更に、この種の少ない用量中のそれぞれのカルシトリオール類縁化合物の生体
適合性が特徴的な初回通過効果に影響され、固体内部および相互の大きな変動を
有することが生じる。
経口適用のために、これらの作用物質の粉末状シクロデキストリン包接化合物
を含有する薬剤を製造する場合に、特に低い用量のカルシトリオール類縁化合物
を含有する薬剤の保存の際に認められる利点を少なくとも十分に回避できること
が判明した。
これらのクラスレートの製造に適しているシクロデキストリンは、例えば一般
式II
[式中、
R′は水素原子、メチル基、2−ヒドロキシエチル基または2−ヒドロキシプ
ロピル基を表し、
R″は水素原子を表すか、またはR′がメチル基を表す場合は、メチル基を表
し、
rは4〜7の数である]で表されるシクロデキストリンである。
この種のシクロデキストリンは、有利にはα−シク
ロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ジメチル−β−シクロデキストリン
、2−ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、2−ヒドロキシプロピル−
β−シクロデキストリンおよび特にβ−シクロデキストリンである(Drug
Dev and Ind.Pharm.17.1991,1503−1549,
J.INcl.Phenom,1.1983,135−150およびWO93/
131138号)。クラスレートを製造するために、ビタミンD類縁化合物を場
合によりほかの製薬肋剤を添加してシクロデキストリンと緊密に混合する(例え
ば撹拌、混練により)かまたはこれらの成分を水および/または適当な溶剤(例
えばC1〜C4−アルコール、例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノ
ールまたはC2〜C4−ケトン、たとえばアセトンまたはメチルエチルケトン)に
溶解し、引き続き溶剤を、例えば真空蒸留、凍結乾燥または噴霧乾燥により除去
することができる。他方で、適当な溶剤(例えば前記のアルコールまたはケトン
)に溶解したビタミンD類縁化合物を水性シクロデキストリン溶液に供給し、析
出したクラスレートを濾過し、乾燥することも可能である。
所望のビタミンD類縁化合物の包接にどのシクロデキストリンが最も適してい
るかを決定するために、若干の予備実験が必要であることは当業者に周知である
。きわめて小さなビタミンD類縁化合物分子の場合は
、α−シクロデキストリンの使用が最もよいが、大きな分子の包接の際にはホス
ト分子としてγ−シクロデキストリンまたはδ−シクロデキストリンを使用する
ことが必要である。一般にはシクロデキストリンとビタミンD類縁化合物の比を
、1モル:1モル錯体が形成されるように選択し、若干の場合には、例えば2:
1、3:1、3:2または1:2錯体が形成されるようにモル比を選択すること
も排除されない。
局所的に適用可能な薬剤の製造は公知である。他方で新たな、皮膚の特別の要
求に適合した製剤を製造することも可能である。
これらの局所的製剤の製造は、常法により、作用物質を適当な添加物とともに
所望の適用形、例えば溶液、乳液、ローション、クリーム、軟膏、脂肪軟膏また
はペーストに変えることにより実施する。こうして調製された製剤中で作用物質
濃度は適用形に依存する。有利には5〜30重量%の作用物質濃度を使用する。
乳液、ローションまたはクリーム(油/水型エマルション)および軟膏(水/
油型エマルション)は常法により常用の乳化剤を使用して製造することができる
(Kirk Othmer,Enzyclopedia of Chemica
l Technology,第3版 1979,John Wiley and
Sons,New York,Vol.8,900−930頁およびDr.O
tto−Albrecht
Neumueller,Roempps Chemie Lexikon,第
7版 1973 Frankh’sche Verlagshand lung
Stuttgart,1009−1013頁)。これらのエマルションに使用さ
れるワックス、乳化剤およびその他の添加物は常法で使用されるのと同じもので
ある(Dr.Otto−Albrecht Neumueller,Roemp
ps Chemie Lexikon 第7版 1973 Frankh’sc
he Verlagshandlung Stuttgart, 1427−1
428頁)。
本発明の局所的製剤は1または2種の作用物質、親水性および/または親油性
添加物、脂肪相、油/水型乳化剤、水相および保存剤からなっていてもよい。
親水性および/または親油性添加物として、湿分保持成分(ヒドロ錯体)、例
えばプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、尿素、生体
錯体(例えば胎盤抽出物)、酵素、薬草エキス(例えばコラーゲン)を使用する
ことができる。油/水型エマルション中の油相または脂肪相として、炭化水素、
例えばスクアレン、ワセリン、パラフイン、トリグリセリド、ステアリンまたは
ワックス、例えば蜜蝋、または動物性油もしくは植物油、例えばオリーブ油、ピ
ーナッツ油、骨油、ヘントウ油、ジョジョバ油、ラノリンまたはヒマワリ油が適
している。適当な油/水型
エマルションは、例えばステアリルアルコール、ポリオキシエチレンステアレー
ト(例えばMYRJ(R))、複合乳化剤(例えばAmphoterin(R)
)およびソルビタン脂肪酸エステル(例えばTween80(R))、カルボキ
シビニルポリマー(例えばCarbopol(R))、脂肪アルコール、例えば
セチルアルコール、ミリスチルアルコールまたは混合エステル(例えばDehy
muls(R))である。水相は更に付加的に緩衝物質、例えばエチレンジアミ
ン−N,N,N′,N′−テトラ酢酸のニナトリウム塩および保存剤、例えば安
息香酸、クロロキナルドール、パラビーまたは塩化ベンザルコニウムを含有して
もよい。
エマルションは、付加的に1または2個の作用物質および場合により更に香料
、例えばクレマデスト (Crematest)(R)シリーズと混合し、均一
に分配されるまで撹拌する。
こうして調製された薬剤中で作用物質濃度は投与形に依存する。ローションお
よび軟膏の場合は、有利には0.0001%〜3%の作用物質濃度を使用する。
本発明を以下の実施例により詳細に説明ナる。
例1
水1.00ml中のジメチル−β−シクロデキストリン200mg(0.15
ミリモル)を、激しく撹拌して、ジオキサン0.5ml中の(5Z,7E,22
E)−(1S,3R,24R)−1,3,24−トリヒドロキシ−9,10−セ
コ−コレスタ−5,7,10(19),22−テトラエン−カルボン酸〜イソプ
ロピルエステル50mg(0.10ミリモル)の溶液に滴加した。更に15分撹
拌し、ジオキサン1.2mlを添加後、ドライアイス−メタノール浴中で透明な
溶液を凍結させ、引き続き36時間凍結乾燥した。
溶液を製造するために、作用物質濃度50μg/gを生じる量に錯体を計量し
て供給し、水を加えて100gにした。
例2
ジメチル−β−シクロデキストリン3.93gおよび(5Z,7E,22E)
−(1S,3R,24R)−1,3,24−トリヒドロキシ−9,10−セコ−
コレスタ−5,7,10(19),22−テトラエン−25−カルボン酸−イソ
プロピルエステル0.209gを、少なくとも5分超音波を照射して水100m
l中で懸濁させた。懸濁液を48時間撹拌し、引き続き濾過した。濾液をアセト
ン/ドライアイス浴中で凍結させ、24時間凍結乾燥した。
ヒドロゲルを製造するために、作用物質濃度80μg/gを生じる量の錯体を
水99.0gに溶解し、ゲル形成剤(例えばCarbopol(R)B.F.G
oodrich Chem.)で処理して塗りやすい製剤を生じた。
例3
天然のβ−シクロデキストリン680mg(0.6ミリモル)を、38℃の温
度で、超音波を用いて60%水性エタノール40ml中に溶解した。引き続き6
0%水性エタノール10ml中の(5Z,7E,22E)−(1S,3R,24
R)−1,3,24−トリヒドロキシ−9,10−セコ−コレスタ−5,7,1
0(19),22−テトラエン−25−カルボン酸−イソプロピルエステル10
0mgの溶液を、恒常的に撹拌し、窒素でガス処理して3分以内に滴加した。3
8℃で更に15分撹拌し、1時間以内で13℃に冷却した。
生じた沈殿物を濾過し、母液で洗浄し、真空下で乾燥した。
リパゲルを製造するために、作用物質濃度40μg/gを生じる量の錯体を計
量して供給し、ワセリン20g中で磨砕した。引き続きワセリンを比例して添加
して100gにした。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,L
U,MC,NL,PT,SE),UA(AM,AZ,BY
,KG,KZ,MD,RU,TJ,TM),AL,AM
,AT,AU,AZ,BB,BG,BR,BY,CA,
CH,CN,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,G
B,GE,HU,IL,IS,JP,KE,KG,KP
,KR,KZ,LK,LR,LS,LT,LU,LV,
MD,MG,MK,MN,MW,MX,NO,NZ,P
L,PT,RO,RU,SD,SE,SG,SI,SK
,TJ,TM,TR,TT,UA,UG,US,UZ,
VN
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.シクロデキストリンのクラスレートおよびビタミンD類縁化合物を含有する ことを特徴とする薬剤学的製剤。 2.局所的に適用可能な請求の範囲1記載の薬剤学的製剤。 3. 乾せんを治療するための請求の範囲2記載の局所的に適用可能な薬剤学的 製剤。 4.ビタミンD類縁化合物としてカルシトリオールを含有する請求の範囲1から 3までのいずれか1項記載の薬剤学的製剤。 5. 一般式I: [式中、 R1、R2およびR3は互いに独立にそれぞれ水素 原子、1個もしくは3〜9個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状の飽和アル カノイル基またはアロイル基を表し、 OHはα位またはβ位のヒドロキシル基であり、 R4およびR4aは同時にそれぞれ水素原子、塩素原子もしくはフッ素原子 、トリフルオロメチル基、4個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状の、 飽和または不飽和の炭化水素基を表すか、または R4およびR4aは炭素原子25と一緒に3〜7員環のシクロアルキル基を 表し、 Yは基−C(O)NR5R5a、−C(O)OR6または−CNを表し、この 場合にR5、R5aおよびR6はそれぞれ水素原子または1個もしくは3〜8個の炭 素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を表し、 R6は付加的に基: を表し、mは0または1であり、nは2、3、4、5または6であり、mが1の 場合は付加的にnは1である]で表されるビタミンD類縁化合物を含有するシク ロデキストリンのクラスレート。 6.(5Z,7E,22E)−(1S,3R,24R)−1,3,24−トリヒ ドロキシ−9,10−セ ココレスタ−5,7,10(19),22−テトラエン−25−カルボン酸−イ ソプロピルエステルを含有する請求の範囲5記載のシクロデキストリンのクラス レート。 7.一般式II: [式中、 R′は水素原子、メチル基、2−ヒドロキシエチル基または2−ヒドロキ シプロピル基を表し、 R″は水素原子を表すか、またはR′がメチル基を表す場合は、メチル基 を表し、 rは4〜7の数である]で表されるシクロデキストリンを含有する請求の 範囲1から6までのいずれか1項記載の薬剤学的製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19549243.9 | 1995-12-21 | ||
DE19549243A DE19549243A1 (de) | 1995-12-21 | 1995-12-21 | Pharmazeutische Präparate enthaltend Clathrate von Cyclodextrinen und nichtnatürliche Vitamin D-Analoga |
PCT/EP1996/005856 WO1997023242A1 (de) | 1995-12-21 | 1996-12-20 | Pharmazeutische präparate mit vitamin d-analoga |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000502733A true JP2000502733A (ja) | 2000-03-07 |
Family
ID=7781710
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9523335A Pending JP2000502733A (ja) | 1995-12-21 | 1996-12-20 | ビタミンd類縁化合物を有する薬剤学的製剤 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0869819A1 (ja) |
JP (1) | JP2000502733A (ja) |
KR (1) | KR19990076637A (ja) |
CN (1) | CN1207687A (ja) |
AU (1) | AU1306997A (ja) |
CA (1) | CA2241205A1 (ja) |
DE (1) | DE19549243A1 (ja) |
HU (1) | HUP9903935A3 (ja) |
IL (1) | IL125020A0 (ja) |
IS (1) | IS4774A (ja) |
NO (1) | NO982874L (ja) |
WO (1) | WO1997023242A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6538037B2 (en) | 1991-01-08 | 2003-03-25 | Bone Care International, Inc. | Methods for preparation and use of 1α,24(S)-dihydroxyvitamin D2 |
US6566353B2 (en) | 1996-12-30 | 2003-05-20 | Bone Care International, Inc. | Method of treating malignancy associated hypercalcemia using active vitamin D analogues |
US6503893B2 (en) | 1996-12-30 | 2003-01-07 | Bone Care International, Inc. | Method of treating hyperproliferative diseases using active vitamin D analogues |
US6573256B2 (en) | 1996-12-30 | 2003-06-03 | Bone Care International, Inc. | Method of inhibiting angiogenesis using active vitamin D analogues |
GB9826656D0 (en) | 1998-12-03 | 1999-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE102005017775A1 (de) * | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Schering Ag | Komplexe aus Vitamin D-Verbindungen oder deren Analoga mit einem 5Z,7E,10(19)-Trien-System und methlierten Derivaten des ß-Cyclodextrins |
ES2593047T3 (es) | 2006-02-03 | 2016-12-05 | Opko Renal, Llc | Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3 |
CA2655499C (en) | 2006-06-21 | 2015-10-27 | Proventiv Therapeutics, Llc | Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism_with vitamin d repletion and vitamin d replacemnt therapies |
KR100822133B1 (ko) * | 2006-11-06 | 2008-04-15 | 한미약품 주식회사 | 비타민 d 또는 이의 유도체의 고체분산체 및비스포스포네이트를 포함하는, 골다공증 예방 또는 치료용복합제제 |
JP2010525080A (ja) | 2007-04-25 | 2010-07-22 | プロヴェンティヴ セラピュティックス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 慢性腎臓病における続発性副甲状腺機能亢進症の安全かつ効果的な治療および予防方法 |
DK2148684T3 (da) | 2007-04-25 | 2013-04-22 | Cytochroma Inc | Fremgangsmåde til behandling af vitamin D-insufficiens og -deficiens |
CA2684778C (en) | 2007-04-25 | 2017-09-05 | Cytochroma Inc. | Methods and compounds for vitamin d therapy |
PT3342405T (pt) | 2007-04-25 | 2019-12-02 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Libertação controlada 25-hidroxivitamina d |
CN106853250A (zh) | 2008-04-02 | 2017-06-16 | 赛特克罗公司 | 用于维生素d缺乏症和相关障碍的方法、组合物、用途和试剂盒 |
KR102125424B1 (ko) | 2010-03-29 | 2020-06-22 | 사이토크로마 인코포레이티드 | 부갑상선 수준을 낮추기 위한 방법 및 조성물 |
KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 d 방출 제형 |
CN106604733A (zh) | 2014-08-07 | 2017-04-26 | 欧普科爱尔兰环球控股有限公司 | 利用25‑羟基维生素d的辅助疗法 |
IL290855B2 (en) | 2016-03-28 | 2024-06-01 | Eirgen Pharma Ltd | Treatment methods using vitamin D |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU177586B (en) * | 1978-12-19 | 1981-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New process for preparing stable inclusion complexes of vitamine d with cyclodextrin |
JPS5910562A (ja) * | 1982-07-07 | 1984-01-20 | Teijin Ltd | プレ−1α−ヒドロキシコレカルシフエロ−ル類の製造法 |
JPS5936656A (ja) * | 1982-08-23 | 1984-02-28 | Teijin Ltd | 新規包接化合物及びそれを活性成分とする薬剤 |
JPS60120812A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Teijin Ltd | 糖尿病性骨減少症治療剤 |
DK0437225T3 (da) * | 1990-01-10 | 1994-06-27 | Hoffmann La Roche | Topiske præparater |
IL107185A (en) * | 1992-10-06 | 1998-02-22 | Schering Ag | History of 52-carboxylic acid, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
-
1995
- 1995-12-21 DE DE19549243A patent/DE19549243A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-20 IL IL12502096A patent/IL125020A0/xx unknown
- 1996-12-20 CA CA002241205A patent/CA2241205A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 CN CN96199734A patent/CN1207687A/zh active Pending
- 1996-12-20 KR KR1019980704745A patent/KR19990076637A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 HU HU9903935A patent/HUP9903935A3/hu unknown
- 1996-12-20 AU AU13069/97A patent/AU1306997A/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 JP JP9523335A patent/JP2000502733A/ja active Pending
- 1996-12-20 WO PCT/EP1996/005856 patent/WO1997023242A1/de not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 EP EP96944669A patent/EP0869819A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-06-15 IS IS4774A patent/IS4774A/is unknown
- 1998-06-19 NO NO982874A patent/NO982874L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1207687A (zh) | 1999-02-10 |
WO1997023242A1 (de) | 1997-07-03 |
DE19549243A1 (de) | 1997-06-26 |
HUP9903935A3 (en) | 2000-05-29 |
IL125020A0 (en) | 1999-01-26 |
AU1306997A (en) | 1997-07-17 |
HUP9903935A2 (hu) | 2000-03-28 |
KR19990076637A (ko) | 1999-10-15 |
NO982874D0 (no) | 1998-06-19 |
NO982874L (no) | 1998-08-20 |
EP0869819A1 (de) | 1998-10-14 |
CA2241205A1 (en) | 1997-07-03 |
IS4774A (is) | 1998-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2000502733A (ja) | ビタミンd類縁化合物を有する薬剤学的製剤 | |
Cal et al. | Use of cyclodextrins in topical formulations: Practical aspects | |
CA2619474C (fr) | Mousses dermatologiques a base de metronidazole et emulsions pour leur preparation | |
EP2854793B1 (fr) | Nanocapsules lipidiques comprenant un rétinoide, nanodispersion et composition les contenant, leur procédé de préparation et leur utilisation en dermatologie | |
CN100384477C (zh) | 莫达非尼和环糊精的络合物 | |
CN114787200A (zh) | 用亲水性β-环糊精衍生物及其组合物形成包合配合物的方法 | |
JP2008525385A (ja) | シクロデキストリンで溶解したアダパレンを含む組成物 | |
AU2002246711A1 (en) | Complex of modafinil and cyclodextrin | |
JPH08504776A (ja) | 皮膚萎縮を処置するためのヒドロキシビタミンd3化合物 | |
EP0796238B1 (fr) | Procede de stabilisation des acides gras poly-insatures et utilisation de ces produits stabilises en therapeutique et en cosmetologie | |
Duchêne et al. | Cyclodextrins in cosmetics | |
EP2251004A2 (fr) | Composition pharmaceutique ou cosmétique, et procédé de solubilisation mixte pour préparer la composition | |
DE60018744T2 (de) | Komplex von Eletriptan und Sulfobutylether-cyclodextrin und dessen Verwendung zur Behandlung von Migräne | |
KR19990021864A (ko) | 탈모증 치료 및 예방을 위한 국소 외용제 | |
AU727291B2 (en) | Therapeutic and cosmetic compositions, their use and method for the preparation thereof | |
EP0223671A1 (fr) | Médicament à action synergétique anti-inflammatoire à base d'un corticostéroide et d'un beta-agoniste | |
US7704975B2 (en) | Modafinil compound and cyclodextrin mixtures | |
FR2848454A1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant une association de calcitriol et d'un corticosteroide | |
FR2917976A1 (fr) | Composition dermatologique comprenant des vehicules lipidiqu lipidiques de calcitriol, son procede de preparation et son utilisation | |
EP3302421B1 (fr) | Compositions comprenant au moins un principe actif disperse et des microcapsules lipidiques | |
KR102394176B1 (ko) | 손발톱 치료를 위한 하이드로알콜 시스템 | |
FR2890560A1 (fr) | Mousses dermatologiques a base de metronidazole et emulsions pour leur preparation | |
JPH02504027A (ja) | プロスタグランジン‐脂質製剤 | |
FR2924943A1 (fr) | Composition dermatologique comprenant des nanocapsules polymeriques de calcitriol, son procede de preparation et son utilisation | |
JPS6399014A (ja) | 乾癬治療用油脂性軟膏剤 |