JPS6399014A - 乾癬治療用油脂性軟膏剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ＜ａ業上の利用分野〉 本発明は乾齢治療用油脂性軟肯剤に関する。

史に詳細には１本発＃４は有効性、安全性及び安定性の
改善された転層治療用油脂性軟膏剤に関する。

〈従来技術〉 ｌα−ヒドロキシフレカルシフェロール９１α、２４−
ジヒドロキシコレカルシフェロール、ｌα、２５−ジヒ
ドロキシコレカルシフェロールなどの活性型ビタミンＤ
、類は、生体内のカルシウムレベルを調節する作用ｔ１
し、骨粗慾症、骨軟化症などのいわゆる骨減少症に有用
であることが知られている〔ペイシック・リサーチ・ア
ンド・イック・クリニカル・アプリケーション（Ｂａ５
ｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｅｈ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉ
ｃａｌＡｐｐｌｌｃａｔｌｏｎｌｌ）＋１０９９”−１
１０６（１９７９））。

−万、近年において活性型ビタミンＤ、類の新たな薬理
作用が見出され、骨減少症以外の他の患者の治療剤とし
ての可能性が検討されている。

すなわち、例えば、関節リウマチ治療剤Ｃ％開昭５６−
２６８２０号公軸）、癌細胞の分化酵導剤（特開昭５７
−１４９２２４号公報）等への活性型ビタミンＤ、類の
適用が検討されている。

欧州特許公開第Ｏ９ｌ・２９．００３号明ａ書には。

ｌα−ヒドロキシコレカルシフェロール（ｌα＋Ｏ）１
＋Ｄ、）又はｌα、２５−ジヒドロキシコレカ／Ｌ、シ
フ　二ロー　ル（１ａ　Ｈ２５＋０Ｈ４Ｄ３　）　ｆ）
外用剤が乾癖等の皮膚疾患に有効であることが開示され
ている。

又、７ンドリユー・エフ・スチュヮート（Ａｎｄｒｅｗ
　Ｆ、　Ｓｔａｗｒｔ　）らは〔アナルズ・オプ・イン
ターナル・メデイシン（Ａｎｎａｌｓ　ｏｆ　Ｉｎｔｅ
ｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ）　Ｉ　１００　、６７７−
６８ｏ　ｔ　（１９８４）　）でｌα＋　２５　＋　Ｏ
Ｈ＋ｌＤａが経口投与で乾癖に有効であることを報告し
ている。

更に、ＰＣＴ出纏ＷＯ３６１０２５２７号明＃Ｂ書には
ｌα、　２５＋ＯＨ＋ＩＤ１等の活性型ビタミンＤ。

類を経口を注射、Ｊｆｉｊ所投与することにより乾癖な
治療する方法が開示されている。

さらに、日本骨代趣学会発行「８ｇ３回日本骨が外用塗
布によって、乾耕の治療に効果のあることが臨床データ
によって報告さハている。

しかるに、１α−ｔＯＨｒ−Ｄ、＋１αｅ　２５　＋　
ＯＨ＋ｔへは経口投与では、［飾り治療効果が不十分で
あること、治療効果をあげるために経口投与り景を増加
すると高カルシウム血症等の副作用が生じやすいこと、
また局所投与でをヱｌα＋ＯＨ＋　Ｄ、は十分な治療効
果が得らｎないこと、更にｌα、２５４−　ＯＨ＋１Ｄ
ｓは使用する内（効果が弱−！！、ること、高カルシウ
ム匍症が生じやすいこと等が認めらｎた。

したがって、有効性及び安全性がともに優れた乾癖治療
剤が望まれている。

−１、活性型ビタミンＤｓｗ４の外用剤の処方あるいは
組成ニツイては、米国％　！ＦＦ　ａＲ４＊　２３０　
ｔ　７０１号明細書でクリーム剤、軟膏剤、ローション
剤が開示されている。クリーム剤としＣは、脂肪酸アル
コール類、ワセリン類、ｌ、２−グリコール類及び乳化
剤からなる水性エマルジョンが例としてあげられている
。

軟膏剤としては、ワセリンと溶剤の混合物が例としてあ
げらＩしている。

几 なお、本明細書には乾跡の治療は触られていない。

ヨーロッパ特許公開０，１２９．００３号には、１　ａ
　＋　ＯＨ＋　Ｄｓ又を工１　ａ　＋　２５　＋　ＯＨ
＋＊　Ｄｓの水、自己乳化戯ビーズワックス、鉱油、ア
ーモンド油からなるクリーム剤、パラフィンと７−七ン
ド油等の植物油とからなる軟膏剤、プロピレングリフー
ルからなるローション剤が開示されている。

％開昭６０−１７４７０５号公Ｎ　ｉＣｅＨ、１ａ＋Ｏ
Ｂ＋　Ｄ。

ｌα、２５（−ＯＨｈ鶏ｔ２ｓ−ヒドロキシフレヵルシ
フェロール（２５−（０）１）−Ｄａ）　　のクリーム
剤。

ローション剤、乳液、軟材剤等が開示さｎている。乳液
としては、鯨ロウ！セタノールｔワセリン書スクワラン
ラ界面活性剤！グリセリン。

精製水からなる組成が、クリーム剤としては、ワセリン
、流動パラフィン！ミツｐつ！パラフィン１オリーブ油
！ステ９りン絃、界面活性剤。

ポリエチレングリコール１１５００１）リエタノールア
ミンＩ精製水からなる組成が、ローション剤としてはエ
タノール、水、界面活性剤からなる組成が、軟膏剤とし
ては流動パラフィン、セトステフリルアルコール、ワセ
リン、グリセリンモノステアレート１．ポリオキシエチ
レン（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル。

グリセリン、ジプロピレングリフール、ポリエチレング
リフール４１０００＋水からなる組成が開示されている
。なお、不明ｌ１ｌＢ書には乾春の治療については触ら
オｔていない。

ところが本発明者らが、活！ｌ：ＭビタミｙＤ、類の外
用剤につい℃長期安定性試験を実施した結果、従来開示
されている方法では、長期間安定な外用剤の製造は国難
であり、安定な外用剤の製造には基剤の選択、浴剤の院
加等の会費があることが判明した。

ここで基剤とは１ｍｊｉ的に外用剤の大部分を占めて、
その物理・化学特性な支配し、また薬理作用・経皮吸収
にも大きな影響を与えるものと定義される。（医薬品開
発基礎講座℃「薬剤製造法（下）ＪＰ４１２） 基剤には（１）油脂性基剤、（２Ｉ水浴性基剤（ポリエ
チレングリフール基剤）＋１３１乳剤性基剤１（４Ｉ懸
濁性基剤の４極がある。＋１１油脂性基剤を工常温（約
り℃〜約３５℃）で固体、半固体であるものが選ばれ、
侃）従来の油脂性基剤：動植物性の油脂及びロウ、白色
ワセリン、黄色ワセリン。

流動パラフィン等、（ｂ）ポリエチレン含有グル基剤（
Ｒ動パラフィンのポリエチレングル）：プラスチペース
■などにわけられる。

（２）水溶性基剤は、ポリエチレングリコールを王成分
とする基剤である。

（３）乳剤性基剤は、（ａ）　Ｏ／　Ｗ型基剤、（ｂ）
Ｗ１０型晶剤に分類される。（４）懸濁件晶剤は、水に
懸濁化剤を加えてゲル状とした水性の基剤でカルボキシ
ビニルポリマーゲル軟貴、カルボキシメチルセルロース
軟膏などがあげられる。

すなわち本発明者らが、活性型ビタミンＤｓ類の外用剤
を各種の基剤を用いて′ｔＡａし長期安定性試験を実施
した結果、上記４種の基剤の内、（２Ｉ＊浴性基剤、（
３１乳剤注基剤及び（４）懸濁性基剤では成分のａ類、
配合比等を変えても長期間の安定化をはかることができ
なかった１、マた（！）油脂性基剤中でも（ロ）】従来
の油脂性基剤、（ｂ）ポリエチレン含有グル基剤（流動
パラフィンのポリエチレンゲル）中では、これらに分類
さｎる基剤を単独で使用しても、あるいはこれらに分類
さ八る基剤を二徨以上混合して使用しても長期間の安定
化をはかることができなかった。この原因曇工驚くべき
ことに活性型ビタミンＤ、類が低濃度であるにもかかわ
らず、これらの油脂性基剤からｎ時的に徐々に析出し、
久いで詳細は不明であるが、分解してい（ためと思わハ
た。

又、天然の動植物油脂は不純物が多く、もともと不安定
な活性屋ビタミンＤ、類の安定性に悪影響を与えた。更
に、（ａ）　（ｂ）の油脂性基剤中に、活性型ビタミン
Ｄ、類をエチルアルコールに溶解した浴液状で加えたが
、長期間保存中にエチルアルコールが蒸発し、その後活
性型ビタミンＤ。

類が析出して同様に分解が認めらハた。

又、活性型ビタミンＤｓｌＩＡをブーピレングリコール
に溶解した溶液状でＣａ）　、　（ｂ）に加えたが、　
（ａｌ。

伽）の油脂性基剤との相溶性が悪（、長期間保存中に相
分離が認められた。

更に、活性型ビタミンＤ３類なスクワラン、スクワレン
等の極性の小さい溶媒に溶解した浴液状で（ａ）　（ｂ
）に加えたが、長期間保存中に活性型ビタミンＤｓ　Ｍ
の析出が紹められ、分解が進行した。

したがって、長期間活性型ビタミンＤ、類が安定な乾を
治療用外用剤が望まれている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 上記の通り、従来の活性屋ビタミンＤ、類の乾癖治療剤
には、■経口剤では十分な治療効果を得られないこと、
副作用が生じやすいこと、■外用剤では耐性が生じやす
いこと、■外用剤では従来の方法では長期間安定な製剤
の胸造が困難であることの問題点を認めた。

そこで、本発明者らは有効性、安全性、安定性の何れも
が優れた転動治療剤を提供丁ぺ（鋭意研究した。

〈問題点を要訣するための手段〉 転動の疾患部位は皮膚の表皮層であるので、薬物の治療
効果を高めるには表皮層の薬物濃度１１：高く維持する
ことがＮｌ！である。そのためには、薬物は経口投与さ
れるよりも局所投与される方が有利である。又、経口投
与で局所投与と同じ表皮層内の薬物濃度を達成するには
投与量が多くなり副作用のｇそれがある。したがって活
性型ビタミンＤ、類は局所投与さｎるＱ）が望ましい。

次に１局所投与された活性型ビタミンＤｓｆＡは表皮層
にある間は代謝を受けて不活化されず、血管に入って循
環血にのった後は高Ｃｍ血症等の副作用が少ない万が望
ましい。

本発明者らは６穐の活性型ビタミンＤｓ類の皮膚内及び
循環血中での生理活性を比較検討した結果、１　ａ　ｅ
　２４　（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフエロール（
ｌα＊　２４　（Ｒ）−（ＯＲ）＊　　Ｄｓ　）が他の
活性型ビタミンＤ１類、例えばｌａ−（ＯＨ）　−Ｄｓ
　。

ｌａＩ　２５−（ＯＨ）、−Ｄ、　？　２４９２５−ジ
ヒドロキシコレカルシフエロール、２５．２６−：）ヒ
ドロキシプレカルシフェロール＋　ｌ　ｅｇ　＋　２４
９２５−トリヒドロキシコレカルシフェロール等と比較
して乾−ｆ１３僚用外用剤として最も優れていることを
見い出した。１なわち、例えば従来技術に開示されてい
る１α＋　２５−（ＯＨ）＊　　Ｄｓは、ｌａ、２５−
（ＯＨ）、−Ｄｓ−２４−ヒト＋＝１　＃　シ５−ゼを
誘導して、１α、２４．２５−）ジヒドロキシフレカル
シフェロールとなり、直ちにより極性の高い不活性な代
謝物に分解されるため、長期的には薬剤耐性を生じるこ
とが知られており、エム・エフ・ホーリックらＣＭ、Ｆ
、Ｈｏ１ｉｃｋ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ。

Ｓｃｉ、ＵＳＡ、　８２　＊　５４０９−５４１２　ｅ
　、！　＆ｂ　−Ａｕｇ　）　　）またｔＩｌ環血にの
った後の副作用につながる全身作用−血清Ｃｍ上昇作用
−が大きいことも知られている（シー・エム・スミスら
（Ｃ，Ｍ、Ｓｍ１ｔｈ）プロシーデインダス・オプ・ザ
・ンサイエテイ・フォア・イクスペリメンタル・パイオ
シシイ・アンド・メデイシン（Ｐｒｏｃｅ＠ｄｉｎｇｓ
　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏｃｉｅｔｙｆｏｒ　Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌ　　Ｂｉｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　Ｍｅｄｉ
ｃｉｎｅ　）１　７０　　＋５３−５８（１９８２））
。

これに対して、本発明者らは、１α、２４（Ｒ）−（Ｏ
Ｈ）、−Ｄノ言そのような副作用は有せず、（山田ら、
７クタ・エンドクリノロシカ（Ａｃｔａ　Ｅｎｄｏ−ｃ
ｒｔｎｏｌｏｇｉｃｍ）　１９８６　、１１１　：５７
２−５７６　）　　Ｌかも乾癖の治療効果に関連すると
思われる分化誘導作用が大きいこと（石塚ら（Ｊ　、Ｐ
ｈａｒｍ　、Ｄｙｎ　）　、　＋７．９６２−９６８．
８４）を見い出し１局所に投与されたｌａ、　２４（Ｒ
）−（ＯＨ）ｔ−Ｄｓが有効性及び安全性の優れた転動
治療剤であることを見い出した。

次に本発明者らは、長期間安定なｌａ、２４（Ｒ）−（
ＯＨ）、−［）、軟膏剤を提供すべく鋭意研究した結果
、（ｌ）１αＩ　２４（Ｒ）−（ＯＲ）ｌ−Ｄ、は油脂
性軟膏剤中で溶解していなければならないこと、−（Ｉ
Ｉ）１α。

２４（Ｒ）−（ＯＨ）、−ＤＩを゛油脂性軟膏剤中Ｋｌ
！！！解させるには油脂性軟膏剤が極性をもつ必要があ
ること、０１０油脂性軟膏剤が極性ｌもつには油脂性基
剤に極性を有する溶剤を添加する必要があること。

ＧＶ）添加する溶剤は疎水性・無水性であること。

（ＳＡ添加する溶剤の＠Ａ性が高すぎると溶剤と油脂性
基剤′との相溶性が悪（なること、６／Ｄ軟責の形態を
保つためには添加する溶剤の量に制限があることを知見
した。そしてこれらの知見をもとに更に鋭意研究を進め
た結果、白色ワセリン。

黄色ワセリンを流動パラフィンを流動パラフィンのポリ
エチレングルからなる群から選ばれる油脂性基剤の一種
又は二種以上の混合物に脂肪酸エステル類、高級アルコ
ール類及び炭酸プロピレンからなる群から選ばれる疎水
性、無水性の溶剤の一株又は二種以上の混合物を添加し
て製造した油脂性軟膏剤中に限り、ｌａ、２４（Ｒ）−
（ＯＨ）ｔ−Ｄ、は該油脂性軟膏剤中に溶解し、長期間
安定な１　（１＊　２４（Ｒ）　（Ｏ）ｉ）＊　Ｄｓの
転動治療用油脂性軟膏剤となることを見出した。

しかして１本発明を工１　ａ　＋　２４（Ｒ）−（ＯＨ
）、−Ｄ、を有効成分として含有する有効性、安全性及
び安定性が改善された転動治療用油脂性軟肯剤である。

本発明に用いられる油脂性基剤とし℃は、白色ワセリン
、黄色ワセリン、流動パラフィン。

流動パラフィンのポリエチレングルからなる群から選ば
れる一株又は二種以上の混合物があげらｔ′Ｌる。

本発明に用いられる脂肪酸エステル類、高級アルコール
類及び炭酸プロピレンからなる群から選ばれる一種ある
い６工ニ種以上の混合物である疎水性、無水性の溶剤の
該脂肪改エステル類としては７ジピン酸ジインプロピル
！オレイン酸テシル、セバシン酸ジエチル、ミリスチン
酸イソブｐピル！トリフ七チンｔトリカプロン酸グリセ
リン、トリカプリル酸グリセリン、トリカプリン酸グリ
セリン、トリラウリン酸グリセリン、トリリノール酸グ
リセリン、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、シカ
プリル酸プロピレングリフールーシカプリン酸プロピレ
ングリコールからなる群から選ばｊた一種又は二種以上
の混合物があげられる。該高級アルコール類としてはオ
クチルドデカノール、ヘキサデシルアルコール、オレイ
ルアルコールからなる群から選ばれた一種又は二種以上
の混合物があげらｎる。

また、こｎらの溶剤の前記油ＨＩ性屓剤への添加量が、
軟膏剤全体の２５１量％を超えると比較的高温（３５℃
へ４０℃）時、あるいは室温長期保存時で、軟膏剤が流
動化してしまプため。

浴剤の量は軟膏剤の０．０１〜２５重量％であることが
好ましい。文に、０．１〜１０．Ｏｉ量にがより好まし
い。

１αｔ　２４　（Ｒ）　−（０＃１　）＞−４’Ｊくテ
の油脂性軟膏剤中への配合量は適宜増減できるが通常軟
膏剤ＩＦ当り１　ｎＪｉ〜２１ｂ９である。

更Ｋ　５　ｎｐ／Ｉ〜０．５１９／Ｉがより好ましい。

本発明の１α、　２４（Ｉｔ）−（ＯＨ）＊（）ｓの転
動治療用油脂性軟膏剤は１　ａ　＊　２４（Ｒ）−（Ｏ
Ｈ）ｔ−Ｄａを疎水性・、無水性の溶剤に＃！解し、つ
いで！ｆ浴−ａを油脂性基剤に混合することにより製造
さｎる。

なお、疎水性へ無水性の浴剤をあらかじめ油脂性基剤に
混合して製した混合物にｌα、２４（Ｒ）−（ＯＨ）ｔ
−Ｄｓを溶解して油脂性軟膏剤としてもよい。

本発明の油脂性軟骨剤中には、必要に応じて保存剤、酸
化防止剤等を添加してもよい。保存剤としては例えばパ
ラオキシ安息香酸エステル。

安息香酸す）　ＩＪウム、ソルビン酸、ホウ酸等が挙げ
られる。酸化防止剤としては例えばブチルヒドロキシ７
ニソール嘗ジプチルヒドロキシトルエン等があげられる
。

〈発明の効果〉 本発明の油脂性軟膏剤によればｌＥ癖の治療に有効かつ
安全で長期藺品質の安定なｌα、２４（Ｒ）−（ＯＨ）
＊−Ｄｓの乾鮮治療剤カー提供さ九、乾廚の治療にとっ
てその意義は大きい。

〈実施例〉 以下に本発明な実施例により更に詳細に説明する。

実施力１ １　ａ　、　２４（Ｒ）−（ＯＲ）ｔ−Ｄｓ　Ｏ，Ｉ　
Ｑ　’ｋ　７　’）ビンｅ１１ジインプロピル０．５　
＃　Ｋ溶解し、この浴液な５０℃に加温した白色ワセリ
ン９９．５．９中に攪拌しつつ混合して、均一な組成物
とし、放冷して油脂性軟膏剤（実施例１　；　１　ａ　
＋　２４（Ｒ）　（ＯＨ）＊−Ｄｓ濃度１μｍ１／Ｉ）
な得た。°同時に（１１の対照例１〜９の軟膏剤、クリ
ーム剤す製造し、試験した。

以下に対照例の製造法を記載する。

エチレングリセリンバルミチン酸エステル４１ロキシト
ルエン０．２　ＩＩを加えよ（混合した。精製水約６０
１４にパラオキシ安息査酸メチルｏ、］５ｙｖｓ解し、
グリセリン７ｇを加えた。この水層に先につ（′った油
層を少しずつ加えよく攪拌し、？＃製氷を少量加え全量
？：１００．９とした。

対照例２　ヒドロゲル軟膏 ｌα、　２４（Ｒ）−（ＯＨ）、−０３０，Ｉ　Ｉｋｇ
′？：エタノール４０、？及びプロピレングリコールｓ
　ｏ　ｉ　ｒｃ浴ｊ％した。それに１１のハイビスリフ
−１０４■ｔＩ！Ｉ製水２０１？に膨胸させた液を加え
撹拌した。

次にジインプロパツールアミン１．１　ｇを精製水１　
ＯＮＫ溶解せしめたものを更に加え全ｊｉ　１００１ｉ
１になるまでＭシ水を加えてゲル軟膏を製した。

対照例３　マクロゴール軟膏（水溶性基剤）マクロゴー
ル４００　５０ｊ’及びマクロゴール４，０００　５０
Ｊｌ’に水浴上で６０℃に加温してとかし、　ｌ　ａ　
、　２４（Ｒ）−（ＯＨ）、−ＤＢ　Ｏ，Ｉ　Ｑを加え
。

よ（攪拌後放冷してマクロゴール軟Ｏ１に：ａした。

対照例４　リオゲル軟膏 １　ａ　、　２４（Ｒ）−（ＯＨ）１−Ｄ、　　０．１
１１９をプａピレングリフ−ルア０，９に溶解し、この
浴液を６０℃に加温してＭｇとなったステアリルアルコ
ール３０ＪＭＣ１１Ｓ７７ＤＬ、よ（撹拌後放冷してリ
オゲル軟膏を製した。

対照例５ １　ａ　、　２４（Ｒ）−（ＯＨ）、　−Ｄｓ　　０．
１　ｍ９’？：　５０　”ＣＫ加温した白色・ワセリン
１００Ｎ中に攪拌しつつ象カｌし、均一な組成物とし、
放冷して油ＩＩＩｆ性軟膏剤１に製したり 対照例６ １α、　２４（Ｒ）−（ＯＨ）ｔ−Ｄ３０．１〜をアー
モンド油３０９に溶解し、この溶液を５０℃に加温した
白色ワセリン７０ｙ中に攪拌しつつ６加し、均一な組成
物とし、放冷して油脂性軟膏剤を表したＯ 対照例７ １α、　２４（Ｒ）−（ＯＲ）、−Ｄ、　０．１ダなエ
チルアルコール０．２１ＬｔＫ溶解し、この溶液を５０
℃に加温した白色ワセリン１００ＩＩ中に攪拌しつつ添
加し均一な組成物とし、放冷して油脂性軟膏剤を裂した
。

対照力８ １α、　２４（Ｒ）−（ＯＨ）、−Ｄ、　　０．１■を
プルピレングリコール０．５ｇに浴解し、この溶液を５
０℃に対照？！ｌ　９ １α、　２４（Ｒ）−（Ｏ）ｉ）、−Ｄ、　　０．１■
を５０℃に加温したスクヮラン０．５　＆　Ｋ溶解し、
こり浴液な５０℃に加温した白色ワセリン９９．５　＃
中に攪拌しつつ添加し均一なｍ放物とし放冷して油脂性
軟膏剤を製した。

これら実施例１．対照例１〜９の製剤を室温で保存し、
ｌα＋　２４（Ｒ）−（ＯＨ）、−Ｄｓの残存率の経時
変化を調べた。結果を第１表に示した。第１表から実施
例１のみが長期間安定であることがわかる。

第　　１　　表 ｆｉｌ　　相分離が認めらｎた。又吸湿も認められた。

実施例２〜９ 実施例１と陶様の方法でアジピン酸ジインブーピルの量
をかえて、１α＊　２４（Ｒ）　（ＯＨ）ｔ−Ｄｓ　＋
アジピン酸ジインプロピル及び白色ワセリンからなる軟
膏を鯛し、実施力ｌのサンプルとともに呈温で１年保存
後の外観を観察した。結果をｊｇ２表に示した。

第　　　　２　　　　表 実施例１Ｏ〜２５ 実施例１と同様の方法で種々の溶剤と釉々の油脂性基剤
を用いて油脂性軟膏剤′？：製した。

１α、　２４（Ｒ）−（Ｏ）１）、−Ｄ、の含有量は全
て軟膏剤１ｇ当り１．０μｇとし、溶剤の含有量は全て
０．５％とした。

これら実施例１Ｏ〜２５０組成なぁ３表に、また、こｎ
らの製剤な室温で保存し、１α、２４（Ｒ）−（ＯＨ）
ｔ　Ｄｓの残存率の経時変化を調べ、ｔｎ４表にその結
果を示した。。

第　　　　３　　　　表 １）流動パラフィン（９４，５九）＋ポリエチレン（５
，９６）第４表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフエロ
   ールと、脂肪酸エステル類、高級アルコール類及び炭酸
   プロピレンからなる群から選ばれる一種あるいは二種以
   上の混合物である疎水性・無水性の浴剤、及び白色ワセ
   リン、黄色ワセリン、流動パラフィン及び流動パラフィ
   ンのポリエチレンゲルからなる群から選ばれる一種ある
   いは二種以上の混合物である油脂性基剤を含んでなる１
   α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフエロールの
   乾癬治療用油脂性軟膏剤。 ２、１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフエロ
   ールを軟膏剤１ｇ当り１ｎｇ−２ｍｇ含有する、特許請
   求の範囲第１項記載の１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシ
   コレカルシフエロールの乾癬治療用油脂性軟膏剤。 ３、疎水性・無水性の溶剤の量が、軟膏剤の０．０１〜
   ２５．０重量％である、特許請求の範囲第１項記載の１
   α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフエロールの
   乾癬治療用油脂性軟膏剤。 ４、脂肪酸エステル類が、アジピン酸ジイソプロピル、
   オレイン酸デシル、セバシン酸ジエチル、ミリスチン酸
   イソプロピル、トリアセチン、トリカプロン酸グリセリ
   ン、トリカプリル酸グリセリン、トリカプリン酸グリセ
   リン、トリラウリン酸グリセリン、トリリノール酸グリ
   セリン、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジペラル
   ゴン酸プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレン
   グリコールからなる群から選ばれる一種又は二種以上の
   混合物である、特許請求の範囲第１項又は第３項記載の
   １α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシコレカルシフエロール
   の乾癬治療用油脂性軟膏剤。 ５、高級アルコール類が、オクチルドデカノール、ヘキ
   サデシルアルコール、オレイルアルコールからなる群か
   ら選ばれる一種又は二種以上の混合物である、特許請求
   の範囲第１項又は第３項記載の１α，２４（Ｒ）−ジヒ
   ドロキシコレカルシフエロールの乾癬治療用油脂性軟膏
   剤。