PT2324831E - Terapia de pirfenidona evitando fluvoxamina - Google Patents

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PT2324831E
PT2324831E PT10250379T PT10250379T PT2324831E PT 2324831 E PT2324831 E PT 2324831E PT 10250379 T PT10250379 T PT 10250379T PT 10250379 T PT10250379 T PT 10250379T PT 2324831 E PT2324831 E PT 2324831E
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PT
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pirfenidone
fluvoxamine
patient
disease
day
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PT10250379T
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Williamson Ziegler Bradford
Javier Szwarcberg
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Intermune Inc
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Description

ΕΡ 2 324 831/PT DESCRIÇÃO &quot;Terapia de pirfenidona evitando fluvoxamina&quot;
CAMPO DO INVENTO 0 invento refere-se a métodos melhorados de administração de terapia de pirfenidona envolvendo o evitar de interacções medicamentosas adversas com fluvoxamina, um forte inibidor de CYP1A2.
ANTECEDENTES A pirfenidona é uma molécula pequena com um peso molecular de 185,23 daltons cujo nome químico é 5-metil-l-fenil-2-(1H)-piridona. A pirfenidona tem propriedades anti-fibróticas e foi investigada quanto aos benefícios terapêuticos para pacientes sofrendo de várias condições fibróticas. Está aprovada no Japão para tratamento de fibrose pulmonar idiopática (FPI) sob o nome comercial Pirespa®.
Mostrou-se que a pirfenidona é metabolizada por várias isoformas da proteína citocromo P450 (CYP) (ver &quot;Report on the Deliberation Results&quot;, Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau, Ministry of Health Labour and Welfare, 16 de Setembro de 2008) . Especificamente, várias isoformas do citocromo P450 (CYP) (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 2E1) foram envolvidas nos estádios mais iniciais do metabolismo oxidativo da pirfenidona. A fluvoxamina pertence a uma classe de produtos terapêuticos conhecidos como inibidores da retoma selectiva de serotonina (SSRI). Os SSRI são um grupo de antidepressivos com efeitos farmacológicos semelhantes, mas com estruturas químicas diferentes. A fluvoxamina foi aprovada para tratamento de distúrbio de ansiedade social (fobia social), distúrbio obsessivo compulsivo (DOC), e foi prescrita para tratar depressão grave, e outros distúrbios de ansiedade tais como distúrbio de pânico e distúrbio de stress pós-traumático (McClellan et al. , (Drugs Outubro de 2000). &quot;Fluvoxamine An
Updated Review of its Use in the Management of Adults with Anxiety Disorders&quot;. Adis Drug Evaluation 60 (4) : 925-954) . 2
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Além da fluvoxamina, outros SSRI clinicamente disponíveis são o citalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina. A eliminação destes compostos lipófilos prossegue predominantemente através de oxidação catalisada por CYP no fígado. Os SSRI têm o potencial de inibição das enzimas CYP (Brosen, &quot;The pharmacogenetics of the selective serotonin reuptake inhibitors&quot;. Clin. Invest. 71(12): 1002-3009, 1993). Jeppesen et al. relataram que a fluvoxamina é um potente inibidor de CYP1A2 em humanos in vivo (Jeppesen et al. , &quot;Dose-dependent inhibition of CYP1A2, CYP2C19 and CYP2D6 by citalopram, fluoxetine, fluvoxamine and paroxetine&quot;. Eur. J. Clin. Pharmacol. 51: 73-78, 1996). Mostrou-se também que a fluvoxamina é um inibidor muito potente de CYP1A2 in vitro (Brosen et al., &quot;Fluvoxamine is a potent inhibitor of citocromo P4501A2&quot;. Biochem. Pharmacol. 45: 1211-1214, 1993; Rasmussen et al. , &quot;Selective serotonin reuptake inhibitors and theophylline metabolism in human liver microsomes: potent inhibition by fluvoxamine&quot;. Br. J. Clin. Pharmacol. 39: 151-159, 1995).
SUMÁRIO DO INVENTO O invento aqui divulgado baseia-se na descoberta de uma interacção medicamentosa adversa entre a pirfenidona e a fluvoxamina. O invento refere-se geralmente a métodos melhorados de administração de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, e a métodos de preparação ou embalamento de medicamentos de pirfenidona, recipientes, embalagens e estojos. Em qualquer um dos aspectos ou concretizações, o paciente pode ter fibrose pulmonar idiopática (FPI) e o medicamento é para tratamento de FPI. Em qualquer um dos aspectos ou concretizações, a quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona a administrar pode ser uma dosagem diária de 2400 mg ou 2403 mg por dia. Em qualquer um dos aspectos do invento, a dosagem diária pode ser administrada em doses divididas três vezes por dia, ou duas vezes por dia, ou alternativamente é administrada numa única dose uma vez por dia. Em qualquer um dos aspectos do invento, a pirfenidona pode ser administrada com alimentos. Por exemplo, a dosagem diária de 2400 mg ou 2403 mg de 3 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ pirfenidona por dia pode ser administrada como se segue: 801 mg tomados três vezes por dia, com alimentos.
Nalguns aspectos, o invento proporciona um meio para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona (p.ex., um paciente com FPI), envolvendo a administração ao paciente de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona, e o evitar de administração de fluvoxamina.
Noutros aspectos, o invento proporciona um meio para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, compreendendo a descontinuação da administração de fluvoxamina para evitar uma interacção medicamentosa adversa e a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona. Numa concretização, o paciente recebe fluvoxamina, e a fluvoxamina é descontinuada simultaneamente com o inicio da administração de pirfenidona. Noutra concretização, a fluvoxamina é descontinuada em pelo menos 3 dias a 1 mês antes ou após o inicio da terapia de pirfenidona. Este período de tempo, por exemplo, permite um tempo adequado para diminuição e retirada sem efeitos adversos. Num exemplo, para administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona a um paciente com FPI, o invento proporciona uma melhoria que compreende o evitar ou descontinuar da administração de fluvoxamina e a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona.
Assim, um aspecto do invento proporciona pirfenidona para utilizar em tratamento de um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, caracterizado por o tratamento compreender o evitar, a contra-indicação ou a descontinuação da utilização concomitante de fluvoxamina.
Semelhantemente, um outro aspecto do invento proporciona a utilização de pirfenidona no fabrico de um medicamento para tratamento de um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, caracterizado por o tratamento compreender o evitar, a contra-indicação ou a descontinuação da utilização concomitante de fluvoxamina. 4 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ
Tal como aqui se utiliza, entenda-se &quot;utilização concomitante&quot; como sendo intercambiável com administração simultânea ou co-administração. Assim, entenda-se que os termos englobam a administração simultaneamente, ou a momentos diferentes, e através da mesma via ou através de vias diferentes, desde que os dois agentes sejam dados de um modo que permita que ambos os agentes afectem o corpo ao mesmo tempo. Por exemplo, a utilização concomitante pode referir-se a uma medicação administrada concomitantemente, prescrita pelo mesmo médico assistente ou por outro, ou para a mesma indicação ou uma diferente.
Proporcionamos também um meio para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona e a necessitar de terapia de fluvoxamina, compreendendo a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona ao paciente, e a administração de uma terapia alternativa que não seja fluvoxamina. Num aspecto, a terapia alternativa que não é fluvoxamina é um fármaco que não é um inibidor moderado a forte de CYP1A2. De preferência, tal fármaco não é um inibidor moderado a forte tanto de CYP1A2 como de outra enzima CYP seleccionada a partir do grupo consistindo em CYP3A4, CYP2C9 e/ou CYP2C19. Nalguns exemplos, o fármaco alternativo é seleccionado a partir do grupo consistindo em Citalopram (Celexa) , Escitalopram (Lexapro), Fluoxetina (Prozac, Prozac Weekly), Paroxetina (Paxil, Paxit CR, Pexeva), e/ou Sertralina (Zoloft).
Proporcionamos também um meio para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona (p.ex., um paciente com FPI), envolvendo a administração ao paciente de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona, e o aconselhamento do paciente de qualquer um, dois, três ou mais dos seguintes modos: (a) aconselhando o paciente de que a fluvoxamina deve ser evitada ou descontinuada, (b) aconselhando o paciente de que a co-administração de pirfenidona com fármacos que são inibidores moderados a fortes tanto de CYP1A2 como de outra enzima CYP seleccionada a partir do grupo consistindo em CYP3A4, CYP2C9, e/ou 5 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ CYP2C19, pode alterar ο efeito terapêutico ou o perfil de reacções adversas da pirfenidona, (c) aconselhando o paciente de que a co-administração de pirfenidona com fluvoxamina pode alterar o efeito terapêutico ou o perfil de reacções adversas da pirfenidona, (d) aconselhando o paciente de que a utilização de pirfenidona em pacientes a tratar com fluvoxamina é contra-indicada, (e) aconselhando o paciente de que a co-administração de pirfenidona e fluvoxamina resultou num aumento médio de 6 vezes na exposição a pirfenidona e/ou (f) aconselhando o paciente de que os inibidores fortes de CYP1A2 devem ser utilizados com precaução em pacientes recebendo pirfenidona devido ao potencial para uma reduzida eliminação da pirfenidona.
Nalgumas concretizações, está também contemplado aconselhar o paciente de que a co-administração de pirfenidona e fluvoxamina resultou num aumento médio de 2 vezes da concentração sérica no pico de pirfenidona (Cmax) . Ainda noutras concretizações, o invento inclui também o evitar a administração de um inibidor forte de CYP1A2, ou a descontinuação da administração de um inibidor forte de CYP1A2.
Proporcionamos um meio para redução da toxicidade do tratamento de pirfenidona num paciente compreendendo a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona ao paciente e o aconselhamento do paciente com qualquer um dos conselhos anteriores.
Proporcionamos um meio para a melhoria da segurança do tratamento de pirfenidona num paciente compreendendo a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona ao paciente e o aconselhamento do paciente de qualquer um dos conselhos anteriores.
Proporcionamos um meio para redução da interacção medicamentosa adversa com tratamento de pirfenidona num paciente compreendendo a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona ao paciente e o 6 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ aconselhamento do paciente de qualquer um dos conselhos anteriores.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A Figura 1 representa um gráfico de pontos simétrico de estimativas de AUCo-~ por dia de estudo - os círculos indicam fumadores, os triângulos não fumadores.
DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO A pirfenidona é um agente oralmente activo, anti-fibrótico. Os resultados de experiências in vitro indicaram que a pirfenidona é principalmente metabolizada por CYP1A2 (aprox. 48%) com múltiplas outras CYP contribuindo também (cada uma &lt;13%) (i.e., 1A1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1, 2J2, 3A4, 3A5, 4A11 e 4F2). A administração oral de pirfenidona resulta na formação de quatro metabolitos, 5-hidroximetil-pirfenidona, 5-carboxi-pirfenidona, 4'-hidroxi-pirfenidona, e o metabolito 5-0-acilglucuronido da 5-carboxi-pirf enidona. Em humanos, apenas a pirfenidona e a 5-carboxi-pirfenidona estão presentes no plasma em quantidades significativas; nenhum dos outros metabolitos ocorre em quantidades suficientes para permitir a análise de FC. Não existem metabolitos humanos únicos. A fluvoxamina é um potente inibidor de CYP1A2 e CYP2C19, e um inibidor moderado de CYP2C9, CYP2D6, e CYP3A4 (Hemeryck et al., &quot;Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and
Citocromo P-450 Mediated Drug-Drug Interactions: An Update&quot;. Current Drug Metabolism 3(1): 13-37, 2002). O invento aqui divulgado baseia-se na descoberta de uma interacção medicamentosa adversa entre a pirfenidona e a fluvoxamina. As interacções medicamentosas adversas representam 3-5% das reacções medicamentosas adversas evitáveis em hospital, e são um importante contribuinte para o número de visitas às urgências e de admissões hospitalares (Leape, LL. et al., JAMA 1995; 274(1): 35-43; Raschetti, R. et al. Eur. J. Clln. Pharmacol. 1999; 54(12): 959-963). 7
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Os dados aqui relatados mostram que a co-administração de pirfenidona com fluvoxamina resultou num aumento médio de 6 vezes na exposição (AUC, ou área sob a curva) a pirfenidona. Resultou também num aumento médio de 2 vezes na Cmax, a concentração plasmática máxima média. Dependendo das circunstâncias, o projecto de orientações da FDA suqere que uma interacção fármaco-fármaco está presente quando as comparações indicam uma exposição sistémica de duas vezes ou mais a um fármaco quando dado em combinação com o segundo fármaco, em comparação com quando é dado sozinho. FDA Preliminary Concept Paper, &quot;Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, and Implications for Dosing and Labeling,&quot; 1 de Outubro de 2004.
Definições
Os termos &quot;quantidade terapeuticamente eficaz,&quot; tal como aqui se utilizam, referem-se a uma quantidade de um composto suficiente para tratar, melhorar ou prevenir a doença ou condição identificada, ou para exibir um efeito terapêutico, profiláctico ou inibidor detectável. O efeito pode ser detectado através, por exemplo, de uma melhoria na condição clinica, ou redução dos sintomas. A quantidade eficaz exacta para um sujeito dependerá do peso corporal, do tamanho e da saúde do sujeito; da natureza e extensão da condição; e do produto terapêutico ou combinação de produtos terapêuticos para administração. Quando um fármaco é aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA), uma &quot;quantidade terapeuticamente eficaz&quot; refere-se à dosagem aprovada pela FDA ou a agência estrangeira sua equivalente para tratamento da doença ou condição identificada.
Tal como aqui se utiliza, um paciente &quot;a necessitar de terapia de pirfenidona&quot; é um paciente que beneficiaria da administração de pirfenidona. O paciente pode sofrer de qualquer doença ou condição para a qual a terapia de pirfenidona possa ser útil na melhoria dos sintomas. Tais doenças ou condições incluem fibrose pulmonar, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial idiopática, doenças pulmonares auto-imunes, hipertrofia benigna da próstata, enfarte coronário ou do miocárdio, fibrilhação auricular, enfarte cerebral, fibrose do miocárdio, fibrose músculo-esquelética, adesões pós-cirúrgicas, cirrose hepática, doença fibrótica renal, doença fibrótica vascular, esclerodermia, síndroma de Hermansky-Pudlak, neurofibromatose, doença de Alzheimer, retinopatia diabética e/ou lesões da pele, fibrose dos nódulos linfáticos associada a HIV, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), fibrose pulmonar inflamatória, artrite reumatóide; espondilite reumatóide; osteoartrite; gota, outras condições artríticas; sepsia; choque séptico; choque endotóxico; sepsia gram-negativa; síndroma de choque tóxico; síndroma de dor miofacial (MPS); Shigelose; asma; síndroma de dificuldade respiratória do adulto; doença inflamatória dos intestinos; doença de Crohn; psoríase; eczema; colite ulcerosa; nefrite glomerular; esclerodermia; tiroidite crónica; doença de Grave; doença de Ormond; gastrite auto-imune; miastenia grave; anemia hemolítica auto-imune; neutropenia auto-imune; trombocitopenia; fibrose pancreática; hepatite crónica activa incluindo fibrose hepática; doença renal aguda e crónica; fibrose renal; nefropatia diabética; síndroma do intestino irritável; pirese; restenose; malária cerebral; acidente vascular cerebral e lesão isquémica; traumatismo neural; doença de Alzheimer; doença de Huntington; doença de Parkinson; dor aguda e crónica; alergias, incluindo rinite alérgica e conjuntivite alérgica; hipertrofia cardíaca, insuficiência cardíaca crónica; síndroma coronário agudo; caquexia; malária; lepra; leishmaniose; doença de Lyme; síndroma de Reiter; sinovite aguda; degeneração muscular, bursite; tendinite; tenosinovite; síndroma dos discos intervertebrais herniados, rompidos ou prolapsados; osteopetrose; trombose; silicose; sarcose pulmonar; doenças de reabsorção óssea, tais como osteoporose ou distúrbios ósseos relacionados com mieloma múltiplo; cancro, incluindo mas não se limitando a carcinoma da mama metastático, carcinoma colorrectal, melanoma maligno, cancro gástrico, e cancro do pulmão de células não pequenas; reacção de enxerto-versus-hospedeiro; e doenças auto-imunes, tais como esclerose múltipla, lúpus e fibromialgia; SIDA e outras doenças virais tais como Herpes Zoster, Herpes Simplex I ou II, vírus influenza, Síndroma Respiratório Agudo Grave (SARS) e citomegalovírus; e diabetes mellitus. Adicionalmente, os métodos das concretizações podem ser utilizados para tratar distúrbios proliferativos (incluindo hiperplasias tanto 9
ΕΡ 2 324 831/PT benignas como malignas), incluindo leucemia mielogenosa aguda, leucemia mielogenosa crónica, sarcoma de Kaposi, melanoma metastático, mieloma múltiplo, cancro da mama, incluindo cancro da mama metastático; carcinoma colorrectal; melanoma maligno; cancro gástrico; cancro pulmonar de células não pequenas (CPCNP); metástases ósseas, e semelhantes; distúrbios dolorosos incluindo dor neuromuscular, dor de cabeça, dor de cancro, dor de dentes, e dor de artrite; distúrbios angiogénicos incluindo angiogénese de tumores sólidos, neovascularização ocular e hemangioma infantil; condições associadas às vias de sinalização da ciclo-oxigenase e lipoxigenase, incluindo condições associadas a prostaglandina-endoperóxido-sintetase-2 (incluindo edema, febre, analgesia, e dor); hipoxia de órgãos; agregação plaquetária induzida por trombina; doenças protozoárias.
Tal como aqui se utiliza, entenda-se um paciente a necessitar de &quot;terapia de fluvoxamina&quot; como um paciente a necessitar de &quot;terapia de inibidor da retoma selectiva de serotonina (SSRI)&quot;. Tais pacientes incluem pacientes sofrendo de distúrbios de ansiedade social (fobia social), distúrbio obsessivo compulsivo (DOC), depressão, distúrbios de ansiedade, distúrbio de pânico e distúrbio de stress pós-traumático.
Para enzimas CYP, a FDA define geralmente um &quot;inibidor forte&quot; como um que causou um aumento &gt;5 vezes nos valores plasmáticos de AUC ou uma diminuição de mais de 8 0% na eliminação de substratos de CYP (não limitado a substrato de CYP sensível) em avaliações clínicas. A FDA define geralmente um &quot;inibidor moderado&quot; como um que causou um aumento &gt;2 mas &lt;5 vezes nos valores de AUC ou uma diminuição de 50-80% na eliminação de substratos de CYP sensíveis quando o inibidor foi dado à dose aprovada mais elevada e no intervalo de dosagem mais curto em avaliações clínicas.
Evitar ou descontinuar a administração de um fármaco para evitar interacções medicamentosas adversas com pirfenidona
Tal como aqui se utiliza, &quot;evitar&quot; significa &quot;abster-se de&quot;. Merriam-Webster Online Dictionary, 11a ed., 24 de Novembro de 2009. Nalguns aspectos, o invento proporciona 10 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ pirfenidona para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona (p.ex., um paciente com FPI), envolvendo a administração ao paciente de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona, e o evitar a administração de fluvoxamina.
Noutros aspectos, o invento proporciona pirfenidona para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, compreendendo a descontinuação da administração de fluvoxamina para evitar uma interacção medicamentosa adversa, e a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona.
Num exemplo, o invento proporciona uma melhoria que compreende o evitar ou descontinuar da administração do inibidor de CYP fluvoxamina e a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona a um paciente com FPI.
Nalgumas concretizações, o inibidor de CYP fluvoxamina é descontinuado simultaneamente com o inicio da administração de pirfenidona. Noutras concretizações, o inibidor de CYP fluvoxamina é descontinuado dentro de pelo menos 3 dias até 1 mês antes ou após o inicio da terapia de pirfenidona. Este período de tempo, por exemplo, permite um tempo adequado para a diminuição e retirada sem efeitos adversos.
Nalgumas concretizações nas quais a fluvoxamina é descontinuada para evitar uma interacção medicamentosa adversa, a fluvoxamina é descontinuada em pelo menos 3 dias antes ou após o inicio da terapia de pirfenidona. Em várias concretizações, a fluvoxamina é descontinuada em pelo menos 4 dias, ou pelo menos 5 dias, ou pelo menos 6 dias, ou pelo menos 7 dias (ou uma semana) , ou pelo menos 8 dias, ou pelo menos 9 dias, ou pelo menos 10 dias, ou pelo menos 11 dias, ou pelo menos 12 dias, ou pelo menos 13 dias, ou pelo menos 14 dias (ou duas semanas) , ou pelo menos 15 dias, ou pelo menos 16 dias, ou pelo menos 17 dias, ou pelo menos 18 dias, ou pelo menos 19 dias, ou pelo menos 20 dias, ou pelo menos 21 dias (ou três semanas) , ou pelo menos 22 dias, ou pelo menos 23 dias, ou pelo menos 24 dias, ou pelo menos 25 dias, ou pelo menos 26 dias, ou pelo menos 27 dias, ou pelo menos 11
ΕΡ 2 324 831/PT 28 dias (ou quatro semanas) , ou pelo menos 29 dias, ou pelo menos 30 dias, ou pelo menos um mês, antes ou após o inicio da terapia de pirfenidona. Nalgumas concretizações, a fluvoxamina é descontinuada não antes de um mês, 3 semanas, 2 semanas ou 1 semana antes do inicio da terapia de pirfenidona. De preferência, é permitido o tempo suficiente para diminuição e/ou retirada da terapia de fluvoxamina.
Selecção de um fármaco alternativo para administrar simultaneamente com terapia de pirfenidona
Proporcionamos também um meio para administração de terapia de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona e a necessitar de terapia com fluvoxamina, compreendendo a administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona ao paciente, e a administração de uma terapia alternativa que não seja fluvoxamina.
Melhoria da administração de pirfenidona através de aconselhamento ou advertência do paciente A administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pirfenidona a um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona pode ser melhorada. Nalgumas concretizações, o paciente é aconselhado de que a co-administração de pirfenidona com fluvoxamina pode alterar o efeito terapêutico ou o perfil de reacções adversas da pirfenidona.
Nalgumas concretizações, o paciente é aconselhado de que a utilização de pirfenidona em pacientes a tratar com fluvoxamina é contra-indicada. Nalgumas concretizações, o paciente é aconselhado de que a co-administração de pirfenidona e fluvoxamina resultou num aumento de 6 vezes na exposição a pirfenidona.
Dosagem e modificações da dose
Em várias concretizações, proporcionamos um meio para administração de pirfenidona e fluvoxamina simultaneamente em que é administrado ao paciente uma quantidade terapeuticamente eficaz de fluvoxamina e uma dosagem de 12 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ pirfenidona que é reduzida relativamente à de um paciente não tomando fluvoxamina. Nalguns aspectos, uma tal dosagem reduzida de pirfenidona é menos de 2400 mg/dia. Por exemplo, a dosagem reduzida é de cerca de 2136 mg por dia, 1869 mg por dia, 1602 mg por dia, 1335 mg por dia, ou 1068 mg por dia (p.ex., 8, 7, 6, 5, 4, ou 3 cápsulas por dia onde cada cápsula tem aproximadamente 267 mg). Nalgumas concretizações, já está a ser administrada fluvoxamina ao paciente. Noutras concretizações, já está a ser administrada pirfenidona ao paciente. Em concretizações relacionadas, a dosagem de pirfenidona é diminuída antes da administração de fluvoxamina.
Nalgumas concretizações, a quantidade de pirfenidona a administrar é de 2400 ou 2403 mg/dia. A pirfenidona pode ser doseada a uma quantidade total de cerca de 50 a cerca de 2400 mg por dia. A dosagem pode ser dividida em duas ou três doses ao longo do dia ou dada numa única dose diária. Quantidades específicas da quantidade diária total do produto terapêutico contemplado para o invento divulgado incluem cerca de 50 mg, cerca de 100 mg, cerca de 150 mg, cerca de 200 mg, cerca de 250 mg, cerca de 267 mg, cerca de 300 mg, cerca de 350 mg, cerca de 400 mg, cerca de 450 mg, cerca de 500 mg, cerca de 534 mg, cerca de 550 mg, cerca de 600 mg, cerca de 650 mg, cerca de 700 mg, cerca de 750 mg, cerca de 800 mg, cerca de 850 mg, cerca de 900 mg, cerca de 950 mg, cerca de 1000 mg, cerca de 1050 mg, cerca de 1068 mg, cerca de 1100 mg, cerca de 1150 mg, cerca de 1200 mg, cerca de 1250 mg, cerca de 1300 mg, cerca de 1335 mg, cerca de 1350 mg, cerca de 1400 mg, cerca de 1450 mg, cerca de 1500 mg, cerca de 1550 mg, cerca de 1600 mg, cerca de 1650 mg, cerca de 1700 mg, cerca de 1750 mg, cerca de 1800 mg, cerca de 1850 mg, cerca de 1869 mg, cerca de 1900 mg, cerca de 1950 mg, cerca de 2000 mg, cerca de 2050 mg, cerca de 2100 mg, cerca de 2136 mg, cerca de 2150 mg, cerca de 2200 mg, cerca de 2250 mg, cerca de 2300 mg, cerca de 2350 mg, e cerca de 2400 mg.
As dosagens de pirfenidona podem alternativamente ser administradas como dose medida em mg/kg. Doses contempladas em mg/kg dos produtos terapêuticos divulgados incluem cerca de 1 mg/kg a cerca de 40 mg/kg. Intervalos específicos de doses em mg/kg incluem cerca de 1 mg/kg a cerca de 20 mg/kg, 13
ΕΡ 2 324 831/PT cerca de 5 mg/kg a cerca de 20 mg/kg, cerca de 10 mg/kg a cerca de 20 mg/kg, cerca de 10 mg/kg a cerca de 30 mg/kg, e cerca de 15 mg/kg a cerca de 25 mg/kg.
Numa concretização, uma quantidade de dosagem de pirfenidona é tomada com alimentos. Noutra concretização, o paciente é instruído pirfenidona com alimentos para administrar a dosagem de
Nalgumas concretizações, proporcionamos pirfenidona para administração de um SSRI a um paciente a necessitar deste, a melhoria compreendendo a descontinuação da administração de fluvoxamina, por exemplo, simultaneamente com o inicio da administração de pirfenidona, e opcionalmente a administração de um SSRI que não seja um inibidor moderado a forte tanto de CYP1A2 como de uma enzima CYP seleccionada a partir do grupo consistindo em CYP2C9, CYP2C19 e/ou CYP3A4.
Nalgumas concretizações, proporcionamos um meio para optimização da terapia de pirfenidona compreendendo a titulação da dosagem de pirfenidona administrada a um paciente em quantidades reduzidas relativamente a uma dosagem anteriormente administrada no paciente, em que a co-administração de fluvoxamina ao paciente não resulta numa maior exposição a pirfenidona. Nalgumas concretizações, a dose é reduzida em cerca de 100 mg/dia. Noutras concretizações, a dose é reduzida em cerca de 150 mg/dia, ou cerca de 200 mg/dia, ou cerca de 250 mg/dia, ou cerca de 267 mg/dia, ou cerca de 300 mg/dia, ou cerca de 350 mg/dia, ou cerca de 400 mg/dia, ou cerca de 450 mg/dia, ou cerca de 500 mg/dia, ou cerca de 550 mg/dia, ou cerca de 600 mg/dia, ou cerca de 650 mg/dia, ou cerca de 700 mg/dia, ou cerca de 750 mg/dia, ou cerca de 800 mg/dia, ou cerca de 850 mg/dia, ou cerca de 900 mg/dia, ou cerca de 950 mg/dia, ou cerca de 1000 mg/dia, ou cerca de 1050 mg/dia, ou cerca de 1100 mg/dia, ou cerca de 1150 mg/dia, ou cerca de 1200 mg/dia, ou cerca de 1250 mg/dia, ou cerca de 1300 mg/dia, ou cerca de 1350 mg/dia, ou cerca de 1400 mg/dia, ou cerca de 1450 mg/dia, ou cerca de 1500 mg/dia, ou cerca de 1600 mg/dia ou mais.
Nalgumas concretizações, é proporcionada pirfenidona para administração de terapia de pirfenidona a um paciente 14 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ recebendo terapia de fluvoxamina, compreendendo a administração ao paciente de uma quantidade terapeuticamente eficaz de fluvoxamina e a administração ao paciente de uma dosagem diária de pirfenidona que é menos de 2400 mg ou 2403 mg por dia, p.ex. 1600 mg ou 1602 mg por dia. Nalgumas concretizações, a dosagem de pirfenidona é reduzida antes da administração de fluvoxamina.
Nalgumas concretizações, é proporcionado um meio para optimização da terapia de pirfenidona compreendendo a titulação da dosagem de pirfenidona administrada a um paciente em quantidades reduzidas relativamente a uma dosagem anteriormente administrada no paciente, em que a co-administração de fluvoxamina ao paciente não resulta numa maior exposição a pirfenidona.
Embalagens, estojos, métodos de embalamento, e métodos de distribuição
Proporcionamos também uma embalagem ou estojo compreendendo pirfenidona, opcionalmente num recipiente, e um folheto informativo, rótulo da embalagem, instruções ou outra etiquetagem incluindo qualquer uma, duas, três ou mais das seguintes informações ou recomendações: (a) a utilização de fluvoxamina deve ser evitada ou descontinuada, (c) a co-administração de pirfenidona com fluvoxamina pode alterar o efeito terapêutico ou o perfil de reacções adversas da pirfenidona, (d) a utilização de pirfenidona em pacientes a tratar com fluvoxamina é contra-indicada, (e) a co-administração de pirfenidona e fluvoxamina resultou num aumento médio de 6 vezes na exposição a pirfenidona, e/ou (f) um fármaco tal como fluvoxamina que é um inibidor forte de CYP1A2 deve ser utilizado com precaução em pacientes recebendo pirfenidona devido ao potencial para uma reduzida eliminação de pirfenidona.
Nalgumas concretizações, a informação ou recomendação pode incluir que a co-administração de pirfenidona e 15
ΕΡ 2 324 831/PT fluvoxamina resultou num aumento de 2 vezes na concentração sérica média de pico de pirfenidona (Cmax) . 0 folheto, o rótulo, as instruções ou outra etiquetagem pode compreender ainda orientações para tratamento de FPI através da administração de pirfenidona, p.ex., a uma dosagem de 2400 mg ou 2403 mg por dia.
Num aspecto relacionado, proporcionamos um método de preparação ou embalamento de um medicamento de pirfenidona compreendendo o embalamento da pirfenidona, opcionalmente num recipiente, juntamente com um folheto informativo, rótulo da embalagem ou instruções incluindo qualquer uma, duas, três ou mais das informações ou recomendações anteriores.
Nalgumas concretizações, é proporcionado um estojo compreendendo fluvoxamina e um folheto informativo, rótulo de embalagem, instruções, ou outra etiquetagem compreendendo qualquer um, dois, três ou mais dos seguintes avisos: (a) a utilização de fluvoxamina e pirfenidona é contra-indicada, (b) a utilização de pirfenidona em pacientes a tratar com fluvoxamina é contra-indicado, e/ou (c) a co-administração de pirfenidona e fluvoxamina resultou num aumento médio de 6 vezes na exposição a pirfenidona, (d) a co-administração de pirfenidona e fluvoxamina resultou num aumento médio de 2 vezes na concentração sérica de pico de pirfenidona.
Em aspectos relacionados, proporcionamos um SSRI para administração de um SSRI a um paciente a necessitar deste, a melhoria compreendendo a descontinuação da administração de fluvoxamina, por exemplo, simultânea com o inicio da administração de pirfenidona, e opcionalmente a administração de um SSRI que não seja um inibidor moderado a forte tanto de CYP1A2 como de outra enzima CYP seleccionada a partir do grupo consistindo em CYP3A4, CYP2C9, e/ou CYP2C19. 0 invento tornar-se-á mais completamente compreendido através de referência aos seguintes exemplos que detalham 16
ΕΡ 2 324 831/PT concretizações exemplares do invento. Não devem, no entanto, ser entendidos como limitando o âmbito do invento.
EXEMPLOS
Exemplo 1
Foi efectuado um estudo aberto de Fase 1 para determinar os impactos da fluvoxamina sobre a farmacocinética e segurança da pirfenidona em sujeitos saudáveis.
Desenho do Estudo. 0 estudo foi um estudo de Fase 1, aberto, de grupos paralelos em sujeitos saudáveis. Cinquenta e quatro sujeitos foram recrutados em dois grupos, consistindo em 27 sujeitos que eram fumadores (Grupo 1) e 27 sujeitos que eram não fumadores (Grupo 2) . 0 fumo induz a actividade de CYP1A2. Cada grupo (fumadores e não fumadores) incluiu um mínimo de nove mulheres e nove homens e tentou-se recrutar um número igual de cada sexo em cada grupo. Cada sujeito recebeu uma única dose de 801 mg de pirfenidona nos Dias 1 e 11. A dosagem de fluvoxamina foi iniciada no Dia 2 e titulada até à dose final de acordo com o seguinte calendário:
Dias 2-4: 50 mg de fluvoxamina ao deitar
Dias 5-7: 50 mg de fluvoxamina duas vezes ao dia (de manhã e ao deitar)
Dias 8-11: 50 mg de fluvoxamina de manhã e 100 mg ao deitar.
Todas as análises de f armacocinética (FC) foram conduzidas utilizando métodos de FC de populações utilizando maximização da expectativa paramétrica de Monte-Carlo tal como implementada no programa de suporte lógico de código aberto S ADAPT 1.5.6 (Bauer et al., AAPS Journal 9(1) : E60-83, 2007) . O modelo estrutural para a análise foi obtido a partir de uma análise da FC de populações preliminar. Este modelo de FC de populações foi ajustado aos dados de concentração plasmática de pirfenidona e 5-carboxipirfenidona-tempo dos Dias 1 e 11 separadamente. Uma vez definido um modelo final de PC de populações, foram geradas estimativas de AUC0-~ através da simulação de perfis de FC plasmáticos que foram comparados para diferenças 17 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ estatisticamente significativas entre os dias (para testar o efeito da co-administração de fluvoxamina) e entre os grupos (para testar o efeito do estado de fumador).
Como ponto final principal do estudo, as diferenças nas estimativas de AUCo-~ da pirfenidona e da 5-carboxipirfenidona entre os Dias 1 e 11, e entre fumadores e não fumadores foram testadas quanto à significância. A análise do efeito da fluvoxamina (i.e., Dia 1 versus Dia 11) foi analisada utilizando os critérios da FDA para bioequivalência para dados emparelhados (FDA 2003) . A razão de AUCo-~ do Dia 11 para a do Dia 1 foi utilizada para testar a interacção entre o estado de fumador e a co-administração de fluvoxamina. Se outras caracteristicas do sujeito (tais como o tamanho ou a idade) estavam também associadas à razão de AUC0-«. no Dia 11 para a de Dia 1, era também testada a signif icância destas covariáveis. A significância das diferenças nas estimativas de AUCo-» da pirfenidona e da 5-carboxipirfenidona no Dia 1 em fumadores e não fumadores foi testada utilizando regressão linear multivariável para ter em conta os efeitos de outras covariáveis significativas.
Resultados da Farmacocinética. Cinquenta e um dos 54 sujeitos recrutados para o estudo foram incluídos nas análises de FC. Três sujeitos foram removidos das análises de FC uma vez que não verificavam o requisito especificado no protocolo para uma adesão adequada com o regime de dosagem de fluvoxamina. Dois sujeitos descontinuaram o estudo no início devido a eventos adversos, e um sujeito tomou apenas 73% da dose de fluvoxamina requerida pelo protocolo. Todos os 51 sujeitos tiveram o complemento total das amostras de FC disponíveis para análise. Cada sujeito teve dois perfis em cada dia: um para pirfenidona e um para 5-carboxipirfenidona. Houve um total de 1224 amostras (12 por sujeito por dia); cada amostra foi ensaiada quanto à pirfenidona e à 5-carboxipirfenidona para um total de 2448 concentrações.
Um ajuste robusto aos dados foi obtido utilizando o modelo estrutural da FC de populações. Em geral, os ajustes dos dados foram excelentes: 98% dos perfis individuais tiveram valores de r2 acima de 0,9 e não houve tendências sistemáticas nos ajustes. 18 ΕΡ 2 324 831/ΡΤ
As estatísticas resumidas da AUCo-~ estratificadas pelo dia de estudo são proporcionadas na Tabela 1. Gráficos de densidade de pontos simétricos dos valores de AUCo-~ da pirfenidona e da 5-carboxipirfenidona versus dia de estudo, identificados pelo estado de fumo, são proporcionados na Figura 1. A co-administração de fluvoxamina resultou num aumento significativo na AUCo-&gt;» de pirfenidona (p&lt;0, 00001). Não houve um efeito estatisticamente significativo da co-administração de fluvoxamina na AUCo-~ de 5-carboxipirfenidona.
Tabela 1 Comparação de AUCo-~ Entre Dias de Estudo (n=51)
Dia de Estudo Estatística AUC0-„ (mg.h/1) Pirfenidona* 5-Carboxipirf enidona12 1: Pré-Fluvoxamina Média (DP) Mediana (25°-75 ) 34,9 (16,9) 34,7 (21,4-45,9) 29,3 (8,22) 26,9 (22,0-33,7) 11: Pós-Fluvoxamina Média (DP) Mediana (25 -75 ) 171 (47,7) 167 (126-206) 31,7 (8,96) 29,4 (25,4-36,5) aValor de p &lt;0,00001 (teste t emparelhado) bvalor de p = 0,168 (teste t emparelhado) AUCo-&gt;» = área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até ao infinito; DP = desvio padrão.
Houve também uma grande diferença aparente nas estimativas de Cmax pré-fluvoxamina e pós-fluvoxamina; a Cmax de pirfenidona foi mais elevada após administração da fluvoxamina enquanto a Cmax de 5-carboxipirfenidona foi inferior após administração de fluvoxamina. A média (95%CI) para a razão de Cmax no Dia 11 para a Cmax no Dia 1 foi de 2,09 (1,94-2,25) para pirfenidona e 0,369 (0,349-0,390) para 5- carboxipirfenidona.
As estatísticas resumidas da razão da AUC0-«. no Dia 11 para a AUCo-&gt;» no Dia 1, estratificadas pelo estado de fumo, são proporcionadas na Tabela 2. Embora tanto os fumadores como os não fumadores sejam afectados pela co-administração de fluvoxamina, os fumadores pareceram ter um aumento mais pronunciado na exposição a pirfenidona, tal como evidenciado pela razão mais elevada da AUC do Dia 11 para o Dia 1. Dado que houve um desequilíbrio na demografia entre fumadores e não fumadores (os fumadores eram mais jovens, mais pesados e predominantemente masculinos), o impacto destas variáveis na razão da AUC0-c» de pirfenidona no Dia 11 para a AUC0-c» no Dia 1 19
ΕΡ 2 324 831/PT foi testado utilizando regressão linear múltipla. Utilizando eliminação retrógrada (valor de p para remoção=0,10), o estado de fumo foi o único preditor significativo da razão da AUCo-~ de pirfenidona no Dia 11 para a AUCo-~ no Dia 1; o tamanho, o sexo e a idade não foram significativos.
Tabela 2 Comparação da Razão da AUCo-~ do Dia 11 para a AUCo-~ do Dia 1 por Estado de Fumo
Estado de Fumo Estatística AUC0— (mg.h/1) Pirfenidona 5-Carboxipirfenidona Fumadores N Média (DP) Mediana (25°-75°) 26 7,32 (2,12) 7,07 (6,12-8,25) 26 1,12 (0,0951) 1,13 (1,04-1,19) Não fumadores N Média (DP) Mediana (25°-75 ) 25 4,13 (1,15) 3,99 (3,26-4,68) 25 1,05 (0,114) 1,03 (0,978-1,11) AUCo-~=área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até ao infinito; DP = desvio padrão.
Em resumo, o desenho e a execução deste estudo permitiu uma análise robusta e informativa dos efeitos da inibição de CYP1A2 na farmacocinética da pirfenidona. A administração do potente inibidor de CYP fluvoxamina resultou numa significativa interacção medicamentosa e marcadamente aumentou a exposição a pirfenidona. Os fumadores tinham tendência a experimentar uma exposição pirfenidona significativamente inferior (na ausência da interacção de fármacos) presumivelmente devido aos efeitos indutivos do fumo. A co-administração de fluvoxamina resultou numa significativa interacção medicamentosa tal que a exposição (AUCo-&gt;») a pirfenidona foi, em média, quase 6 vezes superior após dez dias de dosagem com fluvoxamina. Os sujeitos experimentaram também, em média, um aumento de duas vezes na Cmax após administração de fluvoxamina.
Embora o presente invento tenha sido descrito em termos de várias concretizações e exemplos, entende-se que variações e melhorias ocorrerão aos peritos na técnica. Assim, apenas as limitações que surgem nas reivindicações deverão ser colocadas ao invento.
Lisboa, 2011-11-16

Claims (13)

  1. ΕΡ 2 324 831/ΡΤ 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Pirfenidona para utilização em tratamento de um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, caracterizada por o tratamento compreender evitar, contra-indicar ou descontinuar a utilização concomitante de fluvoxamina.
  2. 2. Utilização de pirfenidona no fabrico de um medicamento para tratamento de um paciente a necessitar de terapia de pirfenidona, caracterizada por o tratamento compreender evitar, contra-indicar ou descontinuar a utilização concomitante de fluvoxamina.
  3. 3. Pirfenidona para a utilização da reivindicação 1 ou a utilização da reivindicação 2 em que o paciente é um paciente que está a evitar a utilização concomitante de fluvoxamina porque a utilização concomitante de pirfenidona com fluvoxamina é contra-indicada.
  4. 4. Pirfenidona para a utilização da reivindicação 1 ou a utilização da reivindicação 2 em que o paciente é um paciente que descontinuou a utilização de fluvoxamina antes do inicio da terapia de pirfenidona para evitar uma eliminação reduzida de, ou exposição aumentada a, pirfenidona.
  5. 5. Pirfenidona para utilização ou a utilização de qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a administração de fluvoxamina ao paciente é contra-indicada ou evitada para evitar uma eliminação reduzida de, ou exposição aumentada a, pirfenidona.
  6. 6. Pirfenidona para utilização ou a utilização da reivindicação 4, em que o paciente descontinuou a administração de fluvoxamina dentro de 1 mês antes do início da terapia de pirfenidona.
  7. 7. Pirfenidona para utilização ou a utilização da reivindicação 4, em que o paciente descontinuou a administração de fluvoxamina dentro de 2 semanas antes do início da terapia de pirfenidona. ΕΡ 2 324 831/PT 2/3
  8. 8. Pirfenidona para utilização ou a utilização de qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em que o paciente sofre de uma doença seleccionada a partir de fibrose pulmonar, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial idiopática, doenças pulmonares auto-imunes, hipertrofia benigna da próstata, enfarte coronário ou do miocárdio, fibrilhação auricular, enfarte cerebral, fibrose do miocárdio, fibrose músculo-esquelética, adesões pós-cirúrgicas, cirrose hepática, doença fibrótica renal, doença fibrótica vascular, esclerodermia, síndroma de Hermansky-Pudlak, neurofibromatose, doença de Alzheimer, retinopatia diabética e/ou lesões da pele, fibrose dos nódulos linfáticos associada a HIV, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), fibrose pulmonar inflamatória, artrite reumatóide; espondilite reumatóide; osteoartrite; gota, outras condições artríticas; sepsia; choque séptico; choque endotóxico; sepsia gram-negativa; síndroma de choque tóxico; síndroma de dor miofacial (MPS); Shigelose; asma; síndroma de dificuldade respiratória do adulto; doença inflamatória dos intestinos; doença de Crohn; psoríase; eczema; colite ulcerosa; nefrite glomerular; esclerodermia; tiroidite crónica; doença de Grave; doença de Ormond; gastrite auto-imune; miastenia grave; anemia auto-imune hemolítica; neutropenia auto-imune; trombocitopenia; fibrose pancreática; hepatite crónica activa incluindo fibrose hepática; doença renal aguda ou crónica; fibrose renal; nefropatia diabética; síndroma do intestino irritável; pirese; restenose; malária cerebral; acidente vascular cerebral ou lesão isquémica; traumatismo neural; doença de Alzheimer; doença de Huntington; doença de Parkinson; dor aguda e crónica; alergias, incluindo rinite alérgica e conjuntivite alérgica; hipertrofia cardíaca, insuficiência cardíaca crónica; síndroma coronário agudo; caquexia; malária; lepra; leishmaniose; doença de Lyme; síndroma de Reiter; sinovite aguda; degeneração muscular, bursite; tendinite; tenosinovite; síndroma dos discos intervertebrais herniados, rompidos ou prolapsados; osteopetrose; trombose; silicose; sarcose pulmonar; doenças de reabsorção óssea, tais como osteoporose ou distúrbios ósseos relacionados com mieloma múltiplo; cancro, incluindo mas não se limitando a carcinoma da mama metastático, carcinoma colorrectal, melanoma maligno, cancro gástrico, ou cancro do pulmão de células não pequenas; reacção de enxerto- ΕΡ 2 324 831/ΡΤ 3/3 versus-hospedeiro; e doenças auto-imunes, tais como esclerose múltipla, lúpus e fibromialgia; SIDA e outras doenças virais tais como Herpes Zoster, Herpes Simplex I ou II, virus influenza, Síndroma Respiratório Agudo Grave (SARS) ou citomegalovírus; e diabetes mellitus, distúrbios proliferativos (incluindo hiperplasias tanto benignas como malignas), leucemia mielogenosa aguda, leucemia mielogenosa crónica, sarcoma de Kaposi, melanoma metastático, mieloma múltiplo, cancro da mama, incluindo cancro da mama metastático; carcinoma colorrectal; melanoma maligno; cancro gástrico; cancro pulmonar de células não pequenas (CPCNP); metástases ósseas; distúrbios dolorosos incluindo dor neuromuscular, dor de cabeça, dor de cancro, dor de dentes, e dor de artrite; distúrbios angiogénicos incluindo angiogénese de tumores sólidos, neovascularização ocular ou hemangioma infantil; condições associadas às vias de sinalização da ciclo-oxigenase e lipoxigenase, incluindo condições associadas a prostaglandina-endoperóxido-sintetase-2 (incluindo edema, febre, analgesia, ou dor); hipoxia de órgãos; agregação plaquetária induzida por trombina; ou doenças protozoárias.
  9. 9. Pirfenidona para utilização ou a utilização de qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em que o paciente tem Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI).
  10. 10. Pirfenidona para utilização ou a utilização de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que a pirfenidona é administrada a uma dose diária total de 1800 mg por dia.
  11. 11. Pirfenidona para utilização ou a utilização de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que a pirfenidona é administrada a uma dosagem diária total de 2400 mg ou 2403 mg por dia.
  12. 12. Pirfenidona para utilização ou a utilização de qualquer uma das reivindicações 1 a 9 ou 11, em que cada dose de pirfenidona administrada é de 801 mg.
  13. 13. Pirfenidona para utilização ou a utilização das reivindicações 10 a 12, em que a pirfenidona é para administração ao paciente três vezes por dia. Lisboa, 2011-11-16
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7816383B1 (en) 2009-12-04 2010-10-19 Intermune, Inc. Methods of administering pirfenidone therapy
US10105356B2 (en) 2011-01-31 2018-10-23 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
JP6021117B2 (ja) 2011-01-31 2016-11-02 ジェノア ファーマシューティカルズ，インク． エアロゾルのピルフェニドンおよびピリドンアナログの化合物、および、その使用
AU2012340698A1 (en) * 2011-11-22 2014-04-24 Intermune, Inc. Methods of diagnosing and treating idiopathic pulmonary fibrosis
CA2819967C (en) * 2012-08-31 2016-03-22 Intermune, Inc. Use of pirfenidone concomitantly with ciprofloxacin
CN103800325A (zh) * 2012-11-12 2014-05-21 张康 吡非尼酮的新用途
WO2014151517A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Intermune, Inc. Methods of improving microvascular integrity
EP3091976A4 (en) 2014-01-10 2017-10-11 Genoa Pharmaceuticals Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
EP3194025A4 (en) * 2014-09-18 2018-05-23 Rush University Medical Center Methods for preventing or treating osteoarthritis
CA2992728A1 (en) 2015-07-20 2017-01-26 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c
US10582726B2 (en) * 2015-10-21 2020-03-10 Rai Strategic Holdings, Inc. Induction charging for an aerosol delivery device
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
US11464768B2 (en) 2016-12-20 2022-10-11 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of Alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
US10857144B2 (en) 2017-05-16 2020-12-08 Bow River LLC Methods of treatment
KR20200010320A (ko) * 2017-05-16 2020-01-30 보우 리버 엘엘씨 치료 방법
US20220143011A1 (en) 2017-05-16 2022-05-12 Bow River LLC Methods of treatment with cyp3a4 substrate drugs
US10835529B2 (en) 2017-05-16 2020-11-17 Bow River LLC Methods of treatment with CYP3A4 substrate drugs
EP3675827A1 (en) 2017-08-30 2020-07-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
WO2021057599A1 (zh) * 2019-09-26 2021-04-01 深圳先进技术研究院 吡非尼酮在制备防治类风湿性关节炎的药物中的应用
MX2022006736A (es) 2019-12-04 2022-07-11 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combinacion de un antagonista del receptor lpa1 de azetidina con pirfenidona y/o nintedanib para su uso en el tratamiento de enfermedades fibroticas.
WO2023161668A1 (en) 2022-02-28 2023-08-31 Nuformix Technologies Limited Compositions and methods for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
CN115282151B (zh) * 2022-08-23 2023-06-09 黑龙江护理高等专科学校 一种拉米替隆的应用

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02215719A (ja) * 1989-02-15 1990-08-28 Yamauchi Akitomo 線維化病変組織の修復並びに線維化病変の阻止剤
US5310562A (en) 1989-11-22 1994-05-10 Margolin Solomon B Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5716632A (en) 1989-11-22 1998-02-10 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5518729A (en) 1989-11-22 1996-05-21 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US6440445B1 (en) 1996-09-30 2002-08-27 Brigham & Women's Hospital Methods and compounds for treatment of abnormal uterine bleeding
WO2004019863A2 (en) 2002-08-28 2004-03-11 Intermune, Inc. Combination therapy for treatment of fibrotic disorders
JP4542743B2 (ja) * 2002-12-26 2010-09-15 Ｋｄｌ株式会社 ピリドン誘導体の溶液状医薬組成物
US20070072181A1 (en) 2003-02-28 2007-03-29 Blatt Lawrence M Combination therapy for treating alphavirus infection and liver fibrosis
CN101039957A (zh) 2003-05-16 2007-09-19 因特缪恩公司 合成的趋化因子受体配体及其使用方法
WO2004103296A2 (en) 2003-05-16 2004-12-02 Intermune, Inc. Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis
US20070053877A1 (en) 2003-08-21 2007-03-08 Intermune, Inc. Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis
WO2005040758A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Intermune, Inc. Use of pirfenidone in therapeutic regimens
CN1846699A (zh) 2005-04-13 2006-10-18 中南大学湘雅医院 1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1h) 吡啶酮(i)化合物用于制备抗除肾间质纤维化外其他器官纤维化或组织纤维化药物的应用
PL1928454T3 (pl) 2005-05-10 2015-03-31 Intermune Inc Pochodne pirydonu do modulowania układu kinazy białkowej aktywowanego stresem
MX2008001166A (es) 2005-07-25 2008-03-18 Intermune Inc Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c.
NZ591443A (en) 2005-09-22 2013-04-26 Intermune Inc Granule formation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients
WO2007053658A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Intermune, Inc. Pirfenidone/toll-like receptor (tlr) agonist compositions and methods for using them to stimulate production of granulocyte colonizing stimulating factor (g-csf)
US20070203202A1 (en) 2005-12-02 2007-08-30 Robinson Cynthia Y Methods of reducing adverse events associated with pirfenidone therapy
US20080003635A1 (en) 2006-06-12 2008-01-03 Intermune, Inc. High Throughput Collagen Synthesis Assay
RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
EP2124945B1 (en) 2006-12-18 2011-04-20 Intermune, Inc. Method of providing pirfenidone therapy to a patient
US20080287508A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Intermune, Inc. Altering pharmacokinetics of pirfenidone therapy
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
CA3034994A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Intermune, Inc. Substituted aryl-2 pyridone compounds and use thereof for treating inflammatory and fibrotic disorders
US7635707B1 (en) 2008-11-10 2009-12-22 Intermune, Inc. Pirfenidone treatment for patients with atypical liver function
US7566729B1 (en) 2008-11-10 2009-07-28 Intermune, Inc. Modifying pirfenidone treatment for patients with atypical liver function
US7816383B1 (en) * 2009-12-04 2010-10-19 Intermune, Inc. Methods of administering pirfenidone therapy
US8084475B2 (en) 2009-12-04 2011-12-27 Intermune, Inc. Pirfenidone therapy and inducers of cytochrome P450
CA2819967C (en) 2012-08-31 2016-03-22 Intermune, Inc. Use of pirfenidone concomitantly with ciprofloxacin
US9621933B2 (en) 2015-03-27 2017-04-11 Ericsson Ab System and method for providing VOD content in a switched digital video network using unicast ABR streaming

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