PT1469843E

PT1469843E - Composição para uso farmacêutico ou dietético para combater a queda de cabelo

Info

Publication number: PT1469843E
Application number: PT03734680T
Authority: PT
Inventors: Valter Gatti; Danila Ingrid Marchioretto; Fabio Rinaldi; Elisabetta Sorbellini
Original assignee: Giuliani Spa
Priority date: 2002-02-01
Filing date: 2003-01-17
Publication date: 2007-10-17
Also published as: ITMI20020189A1; JP2005519069A; CN1318025C; DE60314722T2; CN1620287A; WO2003063851A1; JP4619003B2; ES2290471T3; US7276538B2; US8003119B2; CA2473160A1; US20060222620A1; AU2003210169B2; EP1469843A1; CY1106873T1; DK1469843T3; US20050147577A1; WO2003063851A8; ATE366106T1; ITMI20020189A0

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÃO PARA USO FARMACÊUTICO OU DIETÉTICO PARA COMBATER

A QUEDA DE CABELO A presente invenção refere-se a um novo uso da poliamina conhecida como esperimidina, isto é, N-(3-aminopropilo)tetrametilenodiamina. É sabido da literatura que os compostos pertencentes à classe das poliaminas alifáticas desempenham um papel decisivo no controlo dos mecanismos biológicos de crescimento, divisão e diferenciação de células e proliferação de tecidos animais.

As poliaminas em causa compreendem essencialmente os compostos, putrescina, espermina e esperimidina. Este último composto, isto é, N-(3- aminopropilo)tetrametilenodiamina, deve o seu nome ao facto de ter sido primeiramente descoberto no esperma humano. Na realidade, encontra-se presente de um modo virtual em todos os fluidos do corpo (sangue, saliva, lágrimas e leite). Foi também subsequentemente descoberto em vários alimentos quer de origem animal (carne, peixe, ovos, leite e queijo) quer de origem vegetal (frutos e vegetais). Encontrasse em concentrações elevadas no leite humano (em média cerca de 600 microgramas e leite durante 24 horas), onde desempenha um papel importante, para os recém-nascidos. Especificamente, nos recém-nascidos, a mucosa do tracto digestivo não se encontra totalmente formado e a esperimidina, tomada conjuntamente com o leite, promove o crescimento do epitélio da mucosa gástrica e intestinal. 1 A esperimidina é assim um factor importante no crescimento e proliferação de células.

De acordo com a presente invenção, foi agora descoberto, de um modo surpreendente, que uma preparação contendo esperimidina, administrada oralmente ao homem, resulta numa estimulação dos bolbos do cabelo com consequente promoção do crescimento do cabelo, em particular no caso de uma queda de cabelo patológica tal como a conhecida defluvium telogénica, caracterizado por um estado de danificação do bolbo do cabelo, levando a uma anormal e excessiva queda de cabelo.

Um tema da presente invenção é também a composição para uso farmacêutico ou dietético para ser administrado ao homem para combater a queda de cabelo patológica, caracterizada por compreender esperimidina como principio activo.

Para compreender as caracteristicas e vantagens da invenção de um modo mais claro, um estudo experimental, do qual estas derivaram, irá agora ser descrito de um modo detalhado.

Para este propósito, algumas noções fundamentais respeitantes à fase de crescimento de cabelo devem ser primeiramente introduzidas. 0 ciclo de crescimento de cabelo consiste essencialmente em três fases, durante as quais os folículos de cabelo passam desde períodos de crescimento intenso a períodos de pausa e então de involução. Estas três fases são: a fase anagénica, isto é, a fase de crescimento de cabelo, durante a qual existe um número de alteração na papila cutânea em que as células passam por uma actividade metabólica intensa. Os cabelos crescem 0.3-0.4 mm por dia. Os cabelos não se encontram todos na mesma fase de crescimento, mas sim alternadamente. 2 A fase anagénica dura entre 3 a 6 anos. A fase catagénica é a fase de involução que dura entre 2 a três semanas, durante as quais os folículos de cabelo passam por profunda alterações morfológicas e metabólicas. 0 segmento mais baixo perde, o comprimento do foliculo é reduzido em cerca de um terço, o bolbo decresce em tamanho, os melanócitos deixam de produzir pigmentos e a papila torna-se atrófica: o cabelo cai.

Finalmente, a fase telogénica é a fase de descanso, durante a qual o foliculo do cabelo se encontra completamente inactivo. 0 cabelo está no interior dos foliculos de cabelo, suportado por fracos albedos intercelulares que fazem com que fiquem no escalpe até ao inicio de uma nova fase anagénica e por vezes durante diversas fases sucessivas. A fase telogénica dura entre 2 a 4 semanas.

Todos os dias cerca de 50 cabelos morrem e caiem, e, sob condições normais, são imediatamente substituídos por novos membros, tendo em conta que os folículos sincronizaram mutuamente os ciclos de vida de modo que a o volume total de cabelos permaneça virtualmente inalterado. Deste modo, a troca total dos cabelos ocorre todos os 2-6 meses. 0 conceito de defluvium telogénico foi inicialmente introduzido por Kligman em 1961. Antes disso, era difícil distinguir as causas de queda de cabelo excessivas (devido a distúrbios metabólicos, intoxicação ou infecção) das outras formas mais generalistas de alopecia. 0 diagnóstico de defluvium telogénica é feito tendo em consideração as fases de crescimento do cabelo. Quando, por várias razões, as fases anagénicas e telogénicas são 3 alteradas (e isto pode ocorrer nos dois sentidos: quer sejam excessivamente rápidos ou excessivamente lentos em relação à norma) isto resulta no fenómeno de defluvium telogénica, que é distinguido pela excessiva queda de cabelo e por profundas alterações morfológicas no cabelo.

Os factores que podem levar a uma instabilidade nos ciclos de cabelo, com a consequente inicio de defluvium telogénica, podem ser: particularmente condições fisiológicas (gravidez), prolongados estados de stress e ansiedade, o uso de determinaas drogas tais como, por exemplo, bromocriptina, cimetidina, evodopa, acitretina, lítio, piridostigmina, propanolol e medicamentos anti-tiróide, dietas desequilibradas e deficiências em vitaminas e minerais

As alterações morfológicas no cabelo durante o defluvium telogénica uma desestruturação microscopicamente visível da coluna, com a consequente redução força tensivo mecânica e redução da elasticidade; alterações no tricograma; deficiências minerais, ou alterações histológicas no bolbo do cabelo.

ESTUDO CLÍNICO

Este estudo duplamente anónimo ao acaso controlado foi levado a cabo de acordo com a presente invenção por meio dos protocolos abaixo.

Seis voluntários de ambos os sexos e compreendidos entre os 18 e os 60 anos foram divididos em três grupos de 20 indivíduos cada, todos com o mesmo nível de patologia, isto é, com defluvium telogénica pelo menos á 2 meses. 4

Alguns destes indivíduos foram tratados durante 60 dias com uma cápsula por dia de uma composição da invenção, de acordo com o seguinte esquema:

Grupo 1: 20 indivíduos tratados com uma composição da invenção contendo somente esperimidina (0.50 mg por cápsula).

Grupo 2: 20 indivíduos tratados com uma composição da invenção de acordo com o Exemplo 1 descrito mais tarde (0.50 g de esperimidina por cápsula).

Grupo 3: 20 indivíduos tratados com um placebo, em cápsulas.

Os parâmetros avaliados foram os seguintes: A) Apreciação dermatológica geral. B) Evolução microscópica da coluna dos cabelos (diâmetro e possíveis alterações estruturais no cabelo). C) Trichogram, isto é, evolução dos bolbos na fase anagénica (crescimento), fase catagénica (estado inovulutivo) fase telogénica (patologia precoce de queda de cabelo) e exogénica (queda fisiológica de cabelo visto serem substituídos com novos cabelos) . D) Análise hematoquímica. E) Teste (força tensivo mecânica do cabelo). F) Teste de lavagem (contagem dos cabelos perdidos após lavagem com champô). G) Possíveis efeitos secundários.

Estes parâmetros foram avaliados a tempo To (antes do inicio do tratamento) ; a tempo Ti (ao fim de 6 0 dias de tratamento); e finalmente a tempo T2 (30 dias após o fim da administração).

Os resultados foram como se segue: 5 A) A apreciação dermatológica revelou uma redução apreciável e significativa de queda de cabelo e um melhoramento da estrutura da coluna no grupo de pacientes 1 e 2 comparado com o grupo de placebo 3. B) Avaliação microscópica da coluna 0 diâmetro da coluna de cabelo aumentou substancialmente nos grupos 1 e 2, enquanto permanece virtualmente inalterado no grupo de placebo 3. c) 0 tricograma é o parâmetro que, conjuntamente com o teste de lavagem, deu os resultados mais interessantes. Neste aspecto, referência é feita aos diagramas das Figuras 1 e 2 nos desenhos anexos.

Isto mostra as fases anagénica e telogénica em tempos 1¾ (antes do inicio do tratamento) ; no tempo li (ao final de 60 dias de tratamento) ; e finalmente ao tempo T2 (30 dias após a paragem da administração) para indivíduos dos três grupos, 1 (coluna cinzenta), 2 (coluna preta) e 3 (coluna pálida) . A percentagem de cabelos na fase anagénica (Fig. 1) e na fase telogénica (Fig. 2) para os indivíduos tratados pertencentes aos três grupos em consideração é mostrada no eixo-y, e os referidos tempos T são mostrados no eixo-x, encontrando-se debaixo desse tabuladas as referidas percentagens alcançadas.

Especificamente, as análises microscópicas do estado do bolbo revela que o número de bolbos na fase anagénica aumenta significativamente nos Grupos 1 e 2, em paralelo, nos mesmos Grupos, a fase telogénica reduz significativamente. Em contraste, no grupo de placebo 3, as fases anagénica e telogénica são significativamente alteradas. Em particular, aumanta 17.2% na fase anagénica a T2 em relação a To (com um aumento de 8.1% a Tl) foi encontrado no Grupo 1. 6

Um aumento de 20.2% na fase anagénica a T2 em relação a T0 (com um aumento de 8.12% em Tl) foi detectado no Grupo 2.

Um aumento de 7.79% na fase anagénica a T2 em relação a TO (com um aumento de 2.7% a Tl) foi detectado no Grupo 3. A alteração de cerca de 7.79% na fase anagénica de TO para T2 no grupo de placebo é comparável às alterações cíclicas que têm lugar no interior dos bolbos de cabelo.

Em paralelo, a fase telogénica diminuiu em: 6.76 a T2 (9.1% a Ti) no Grupo 1 27.7% a T2 (9.6% a T2) no Grupo 2 4.16% a T2 no Grupo 3, para o qual, no entanto, um aumento na fase telogénica (de cerca de 1.88%) é encontrado actualmente em T2. D) As análises hematoquímicas eram resultados dentro do normal para todos os grupos 1, 2 e 3. E) Ensaio: A força tensivo mecânica do cabelo aumentou significativamente nos Grupos 1 e 2, enquanto que se manteve virtualmente inalterada no placebo do Grupo 3. F) Teste de lavagem. Este teste faz com que seja possível não apenas quantificar o número de cabelos perdidos após lavagem com champô, mas também, por meio de uma análise microscópica adequada, para avaliar a fase do ciclo em que o bolbo foi encontrado quando o cabelo caiu: queda patológica (telogénica) ou fase de alteração fisiológica (exogénica).

Os resultados do teste são dados no gráfico da Figura 3 nos desenhos anexos. Neste gráfico, o número de cabelos perdidos durante a lavagem para os indivíduos dos três grupos mencionados acima são dados no eixo-y, e os referidos tempos T [T0 (antes de iniciar o tratamento) ; T2 (no final do tratamento de 60 dias) ; T2 (30 dias após 7 paragem da administração) ] são dados no eixo-x, debaixo do qual são tabulados os valores encontrados.

Como pode ser visto, o número de cabelos perdidos no tste da lavagem diminui significativamente para o processo de tratamento nos Grupos 1 e 2 (linhas continuas), enquanto que se mantém inalterado no placebo do Grupo 3 (linha tracejada no gráfico).

Em adição, através de análise dos bolbos dos cabelos perdidos, a seguinte observação importante foi feita. No grupo 3 tratado com placebo, mais que 90% dos cabelos perdidos foram na fase telogénica (queda patológica) e apenas 3% foram na fase exogénica (queda fisiológica).

Nos Grupos 1 e 2 este rácio alterou-se, tendo em conta que os cabelos na fase exogénica eram de 33% no Grupo 1 e 46% no Grupo 2, com uma consequente redução nos cabelos na fase telogénica, que foi detectada como sendo 63% no Grupo 1 e 52% no Grupo 2.

Assim, nos Grupos 1 e 2, entre os cabelos perdidos, ouve uma diminuição significativa na percentagem de cabelos na fase telogénica (queda patológica) e um aumento proporcional na percentagem de cabelos na fase exogénica (queda fisiológica por troca). G) Os efeitos secundários foram suaves e todos desapareceram com a continuação do tratamento, a cápsula deve ser tomada durante a principal refeição ao Ti.

De acordo com a presente invenção, foi então constatado de modo experimental que a administração oral por parte do homem de uma composição contendo esperimidina, preferivelmente combinada com outros componentes tais como metionina, biofalvonoides, vitaminas e sais minerais, é capaz de diminuir e parar a excessiva queda de cabelo no caso de defluvium telogénica e em simultâneo de melhorar a força e a saúde em geral do cabelo. 8 0 ensaio demonstrou que a esperimidina, quer na forma não modificada quer combinada com outros micro-nutrientes, aumenta a força tensivo mecânica do cabelo. 0 tricograma e o teste de lavagem demonstraram que é possível várias variações que surgem nos bolbos do cabelo a seguir aos tratamentos com esperimidina na forma não modificada ou combinada com outros componentes activos. Não apenas o número de cabelos perdido após lavagem que reduzi substancialmente, mas também, entre os perdidos, o número na fase telogénica (queda patoloógica) diminui substancialmente quando comparado com o número na fase exogénica (queda por alteração fisiológica) . Assim, o tratamento com esperimidina na forma não modificada ou com esperimidina combinada com outros micro-nutrientes modificou substancialmente o ciclo do cabelo alterado pela patologia deflivium telogénico, voltando aos valores normais de alteração fisiológica.

Par o uso de esperimidina de acordo com a presente invenção, é conveniente formula-la em composições preferivelmente para uso oral, e prferivelmente como produto dietético. Pode também ser formulado em composições para uso tópico no escalpe. Um número de exemplos, sem propósito limitativo, de composições de acordo com a invenção irá agora ser descrito. EXEMPLO 1

COMPOSIÇÃO DIETÉTICA PARA TORNAR 0 CABELO ROBUSTO E REDUZIR A QUEDA DE CABELO Cápsulas fechadas rígidas

Cada cápsula contém: 9

Princípios activos

Metionina 300.00 mg Vitamina C 90.00 mg Polifenois de Vi tis vinífera 5.00 mg Vitamina E 15.00 mg Cálcio pantotenato 9.00 mg Zinco (como quelato de ácido amino)7.50 mg Vitamina Ββ 2.00 mg Cooper (como quelato de ácido amino) 1.25 mg E sperimidina 0.50 mg Ácido fólico 0.15 mg Biotina 0.05 mg Excipientes Hidroxipropilometilocelulose 110.00 mg Talco 21.00 mg Estearato de magnésio 6.50 mg Sílica coloidal 2.85 mg Colorantes naturais 2.50 mg EXEMPLO 2

COMPOSIÇÃO DIETÉTICA PARA TORNAR O CABELO ROBUSTO E REDUZIR A QUEDA DE CABELO

Pacotes para serem dissolvidos em água Cada pacote contém:

Princípios activos

Metionina 300.00 mg Vitamina C 90.00 mg Polifenois de Vitis vinífera 20.00 mg Vitamina E 15.00 mg 10 Cálcio pantotenato 9.00 mg Zinco (como quelato de ácido amino)7.50 mg Beta-caroteno 4.20 mg Vitamina B6 2.00 mg Copper (como quelato de ácido amino) 1.25 mg E sperimidina 0.50 mg Ácido fólico 0.15 mg Biotina 0.05 mg Excipientes Maltodextrina 2.000.00 mg Citrato de sódio 350.00 mg Monoidrato ácido cítrico 200.00 mg Aromatizantes 160.00 mg Sílica coloidal 65.00 mg Aspartame 30.00 mg Adoçante K 7.00 mg Colorantes naturais 3.50 mg EXEMPLO 3

LOÇÃO DE ATAQUE COSMÉTICA (tratamento inicial) PARA TORNAR O CABELO ROBUSTO E REDUZIR A QUEDA DE CABELO

Em ampolas

Cada ampola de 10 ml de solução contém:

Princípios activos E sperimidina 2 mg Catecol e complexo de quercetina 40 mg Metilosulfonilmetano 400 mg Azeoglicina (potássio azeloile diglicinato) 300 mg Óleo de girassol e óleo de 11

Alecrim 5 mg Lactato mentilo 25 mg Cálcio pantoténico 16 mg Biotina 0.15 mg Excipientes Álcool etílico 4.0 ml Fragrância 5.0 mg Corantes naturais O] O mg Água purificada qs 10 ml EXEMPLO 4

LOÇÃO DE MANUTENÇÃO COSMÉTICA (continuação do tratamento) PARA TORNAR 0 CABELO ROBUSTO E REDUZIR A QUEDA DE CABELO

Em garrafas 100 ml de solução contém:

Princípios activos E sperimidina 5 mg Catecol e complexo de quercetina 200 mg Metilosulfonilmetano 2 000 mg Azeoglicina (potássio azeloile diglicinato) 3 000 mg Óleo de girassol e óleo de Alecrim 50 mg Lactato mentilo 250 mg Cálcio pantoténico 80 mg Biotina 1.5 mg Excipientes Álcool etílico 35 ml Corantes naturais 900 mg Fragrância 50 mg 12

Agua purificada qs EXEMPLO 5 100 ml BÁLSAMO COSMÉTICO PARA TORNAR 0 CABELO QUEDA DE CABELO Em garrafas 100 ml de bálsamo contém: ROBUSTO E REDUZIR A Princípios activos E sperimidina 10 mg Catecol e complexo de quercetina 400 mg Metilosulfonilmetano Azeoglicina (potássio azeloile 4000 mg diglicinato) Óleo de girassol e óleo de 3000 mg Alecrim 50 mg Lactato mentilo 250 mg Cálcio pantoténico 80 mg Biotina Excipientes 1.5 mg Álcool cetearilo 5 0 0 0 mg PEG-15 cocopoliamina 5 0 0 0 mg Proteína de aveia hidrolisada 3 0 0 0 mg Glicerol 3 0 0 0 mg Álcool cetilo 2 0 0 0 mg Quatermium-52 1 0 0 0 mg Fenoxietanol 300 mg

Metilo-etilo-propilo para-oxibenzoato 200 mg

Fragrância 500 mg Corantes 1 0 0 0 mg Água purificada qs 100 ml 13

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Uso de esperimidina como princípio activo na preparação de uma composição para uso farmacêutico ou dietético no homem para combater a queda de cabelo.
2. Uso de esperimidina de acordo com a Reivindicação 1, para combater a queda de cabelo no caso da patologia conhecida como defluvium telogénica.
3. Uso de esperimidina de acordo com a Reivindicação 2, para reduzir a fase telogénica no ciclo de crescimento do cabelo.
4. Uso de esperimidina de acordo com a Reivindicação 1, para tornar o cabelo robusto.
5. Composição para uso farmacêutico ou dietético para ser administrado ao homem para combater a queda de cabelo, caracterizada por compreender esperimidina, metionina, vitamina C, polifenois, vitamina E, cálcio pantoténico, zinco (como quelato de ácido amino) , vitamina Bs, Copper (como quelato de ácido amino), ácido fólico e biolina.
6. Composição de acordo com a Reivindicação 5, caracterizado por compreender: Metionina 300.00 mg Vitamina C 90.00 mg Polifenois de Vítís vinífera 5.00 mg Vitamina E 15.00 mg Cálcio pantotenato 9.00 mg Zinco (como quelato de ácido amino )7.50 mg Vitamina Βδ 2.00 mg Copper (como quelato de ácido amino) 1.25 mg E sperimidina 0.50 mg 1 Ácido fólico Biotina mg 0.15 0.05 mg
7. Composição para uso farmacêutico ou dietético para ser administrado ao homem para combater a queda de cabelo, caracterizada por ser formulada para administração oral e compreender um veículo oral e esperimidina como princípio activo.
8. Composição para uso farmacêutico ou dietético para ser administrado ao homem para combater a queda de cabelo, caracterizada por ser formulada para aplicação no escalpe humano para uso tópico não causando irritação ao escalpe, compreendendo esperimidina como principio activo e excipiente tópicos para o escalpe humano excluindo irritações. 2