MXPA04003188A

MXPA04003188A - Composicion para uso farmaceutico o dietetico para combatir perdida del cabello.

Info

Publication number: MXPA04003188A
Application number: MXPA04003188A
Authority: MX
Inventors: Gatti Valter
Original assignee: Giuliani Spa
Priority date: 2002-02-01
Filing date: 2003-01-17
Publication date: 2005-01-25
Also published as: ITMI20020189A1; JP2005519069A; CN1318025C; DE60314722T2; CN1620287A; WO2003063851A1; JP4619003B2; ES2290471T3; US7276538B2; US8003119B2; CA2473160A1; US20060222620A1; PT1469843E; AU2003210169B2; EP1469843A1; CY1106873T1; DK1469843T3; US20050147577A1; WO2003063851A8; ATE366106T1

Abstract

La presente invencion se relaciona con un uso novedoso de la poliamina conocida como espermidina, es decir N - (3-aminpropil) tetrametilendiamina, como un principio activo en la preparacion de una composicion para uso farmaceutico o dietetico en el hombre para combatir la perdida del cabello.

Description

COMPOSICIÓN PARA USO FARMACÉUTICO O DIETÉTICO PARA COMBATIR PERDIDA DEL CABELLO DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con el uso. novedoso de la poliamina conocida como espermidina, es decir la N- (3 -aminopropil) tetrametilendiamina . Se sabe en la literatura que los compuestos pertenecientes a la clase de poliaminas alifáticas juegan un papel decisivo en el control de mecanismo biológico del crecimiento, - división y diferenciación de células y proliferación de tejidos animales. Las poliaminas en cuestión comprenden esencialmente los compuestos putrescina, espermina y espermidina. El último compuesto, es decir la N- (3-aminoproil) tetrametilendiamina, debe su nombre al hecho de que fue descubierta por primera vez en el esperma humano. En realidad, está presente virtualmente en todos los fluidos corporales (sangre, saliva, lágrimas y leche) . Posteriormente también fue encontrada en muchos alimentos tanto de origen animal (carne; pescado, huevos, leche y queso) y de origen vegetal (frutas y vegetales) . También se encuentra en una concentración particularmente alta en la leche humana (en promedio aproximadamente 600 microgramos en la leche durante 24 horas) , donde juega un papel importante para el recién nacido. Específicamente, en el recién nacido, las mucosas del Ref:154969 tracto digestivo no están completamente formadas y la espermidina, tomada con la leche, promueve el crecimiento del epitelio de la mucosa gástrica e intestinal. La espermidina es por lo tanto un factor importante del crecimiento y proliferación de células. De acuerdo a la presente invención, ahora se ha encontrado, de manera sorprendente, que una preparación que contiene espermidina, administrada oralmente al hombre, da como resultado un estímulo de los bulbos pilosos con la promoción consecuente del crecimiento del cabello, en particular en el caso de la pérdida patológica del cabello como la conocida como defluvio telogénico, caracterizado por un estado de padecimiento del bulbo piloso, que conduce a una pérdida anormal y excesiva de cabello. Un objeto de la presente invención es, ' de este modo, el uso de la espermidina como un principio activo en la preparación de una composición para uso farmacéutico o dietético en el hombre para combatir la pérdida patológica del cabello, en particular en el caso del 1 defluvio telogénico. Un objetivo de la presente invención es también una composición para uso farmacéutico o dietético a ser administrada al hombre para combatir la pérdida patológica del cabello, caracterizada porque comprende espermidina como principio activo.

Para comprender las características y ventajas de la invención de manera más clara, ahora se describirá con mayor detalle un estudio experimental del cual se derivaron. Hasta este punto, se presentarán primero unas cuantas nociones fundamentales con respecto a las fases del crecimiento del cabello. El ciclo de crecimiento del cabello consiste esencialmente de tres fases, durante las cuales el folículo piloso pasa de periodos de crecimiento intenso a periodos de inactividad y entonces de involución. Esas tres fases son: la fase anagénica, es decir la fase de crecimiento del cabello, durante la cual existen numerosos cambios en las papilas dérmicas en las cuales las células experimentan actividad metabólica e intensa. Los cabellos crecen 0.3-0.4 rrm por día. Los cabellos no están todos en la misma fase del crecimiento, sino alternados. La fase anagénica dura, de 3 a 6 años. La fase catagénica es la fase de involución que dura de 2 a 3 semanas, durante la cual el folículo piloso experimenta cambios morfológicos y metabólicos profundos. El segmento inferior se pierde, la longitud del folículo se reduce en aproximadamente un tercio, el bulbo disminuye en tamaño, los melanocitos dejan de producir pigmento y la papila se vuelve atrófica: el cabello se cae. Finalmente, la fase telogénica es la fase de reposo, durante la cual el folículo piloso está completamente inactivo. El cabello está dentro del folículo piloso, mantenido por uniones intercelulares débiles que hacen que permanezca en el cuero cabelludo hasta la nueva fase anagénica y algunas veces aún durante fases sucesivas. La fase telogénica dura de 2 a 4 meses. Cada día caen y mueren aproximadamente 50 cabellos, y bajo condiciones normales, son reemplazados inmediatamente por miembros nuevos, puesto que los folículos tienen ciclos de vida mutuamente sincronizados, de modo que el volumen total del cabello permanece virtualmente sin cambio. De esta manera, el intercambio total de los cabellos toma lugar cada 2-6 meses. El concepto de defluvio telogénico fue introducido por primera vez por Kligman en 1961. Antes de ese tiempo, era difícil distinguir las .causas de la pérdida excesiva de cabello (debido a disturbios metabólicos, intoxicación e infección) de las otras formas más generales de alopecia. Un diagnóstico de defluvio telogénico se hace tomando en consideración las fases de crecimiento del cabello. Cuando, por varias razones, las fases anagénica y telogénica son alteradas .(y esto puede tomar en ambos sentidos : ya sea que sean excesivamente más rápidas o excesivamente más lentas de lo normal), esto da como resultado el fenómeno de defluvio telogénico, el cual se distingue por la pérdida excesiva de cabello y por alteraciones morfológicas profundas en el cabello.

Los factores que pueden conducir a un desequilibrio en los ciclos de cabello, con la aparición consecuente del defluvio telogenico, pueden ser: condiciones fisiológicas particulares (embarazo) , estados prolongados de tensión y ansiedad, uso de ciertos fármacos, como por ejemplo, bromocrip ina, cimetidina, levodopa, etretinato, litio, piridoestigmina, propanolol y fármacos antitiroideos, dietas no equilibradas y deficiencias en vitaminas y en minerales. Las alteraciones morfológicas durante el defluvio telogenico pueden ser una destrucción microscópicamente visible del cuerpo, con una resistencia a la tracción mecánica reducida consecuente y elasticidad reducida; ' alteraciones en el tricograma; deficiencias de minerales, o alteraciones histológicas en el bulbo piloso. ESTUDIO CLINICO Este estudio doblemente aleatorizado, controlado, fue efectuado de acuerdo a la presente invención por medio de los siguientes protocolos. Sesenta voluntarios de ambos sexos fluctuando entre 18 y 60 años de edad fueron divididos en tres grupos de 20 individuos cada uno, todos teniendo el mismo nivel de patología, es decir defluvio telogénicó existente durante al menos 2 meses . Algunos de esos individuos fueron tratados durante 60 días con una cápsula al día de una composición de la invención, de acuerdo al siguiente esquema: Grupo 1: 20 individuos tratados con una composición de la invención que contenía espermidina únicamente (0.50 mg por cápsula) . Grupo 2: 20 individuos tratados con una composición de la invención de acuerdo al Ejemplo 1 descrito más adelante (0.50 mg de espermidina por cápsula) . Grupo 3: 20 individuos tratados con un placebo, en cápsulas . Los parámetros evaluados fueron los siguientes: A) Visita dermatológica general B) Evaluación microscópica del cuerpo de los cabellos (diámetro y posibles cambios estructurales en el cabello) . C) Tricograma, es decir evaluación de los bulbos en la fase anagénica (crecimiento) , catagénica (estado involutivo) , fase telogénica (pérdida patológica perniciosa del cabello) y exogénica (pérdida fisiológica de cabellos debido a que son reemplazados con cabellos nuevos) . D) Análisis hematoquímico . E) Prueba de tracción (resistencia a la tracción mecánica del cabello) . F) Prueba de lavado (conteo de los cabellos después de lavar con champú) . G) Posibles efectos laterales. Esos parámetros fueron evaluados al tiempo T0 (antes del inicio del tratamiento) ; el tiempo Tx (al final de los 60 días de tratamiento) ; y finalmente el tiempo T2 (30 días después de interrumpir la administración) . Los resultados fueron los siguientes: A) La visita dermatológica reveló una reducción apreciable y significativa de la pérdida de cabello y una mejora en la estructura del cuerpo en los grupos de pacientes 1 y 2 en comparación con el grupo 3 con placebo. B) Evaluación microscópica del cuerpo. ' El diámetro del cuerpo del cabello se incrementó de manera muy sustancial en los grupos 1 y 2, mientras que permaneció virtualmente sin cambio en el grupo 3 con placebo. C) El tricograma es el parámetro que, junto con la prueba de lavado, da los resultados más interesantes. A este respecto, se hace referencia a los diagramas de las Figuras 1 y 2 en los dibujos anexos. Esos muestran que el tricograma de las fases anagénica y telogénica a los tiempos T0 (antes del inicio del tratamiento) ; al tiempo ?? (al final del tratamiento de 60 días) ; y finalmente al tiempo T2 (30 días después de interrumpir la administración (para los individuos de los tres grupos 1 (columna gris) , 2 (columna negra) y 3 (columna pálida) . El porcentaje de cabellos en la fase anagénica (Figura 1) y en la fase telogénica (Figura 2) para los individuos tratados pertenecientes a los tres grupos bajo consideración se muestra en el eje de las y, y los tiempos T se muestran sobre el eje x, bajo los cuales están tabulados los porcentajes encontrados. Específicamente, el análisis microscópico del estado del bulbo revela el número de bulbos en la fase anagénica se incrementa significativamente en los Grupos 1 y 2 y, en paralelo en los mismos grupos, la fase telogénica disminuye significativamente. En contraste, el Grupo 3 con placebo, las fases anagénica y telogénica - no cambiaron significativamente. En particular, se encontró un incremento del 17.2% en la fase anagénica a T2 en relación a T0 (con un incremento del 8.1% a i) en el Grupo 1. Se encontró un incremento del 20.2% en la fase anagénica a T2 en relación a T0 (con un incremento del 8.12% a Ti) en el Grupo 2. Se encontró un incremento del 7.79% en la fase anagénica a T2 en relación a T0 (con un incremento de 2.7% a Ti) en el Grupo 3. El cambio de aproximadamente 7.79% en la fase anagénica de T0 a T2 en el grupo con placebo es comparable a los cambios cíclicos que toman lugar dentro de los bulbos pilosos. En paralelo, la fase telogénica disminuyó en: 6.76% a T2 (9.1% a -Ti) en el Grupo 1 27.7% a T2 (9.6% a Tx) en el Grupo 2 4.16% a T2 en el Grupo 3, para el cual, sin embargo, se encontró realmente un incremento en la fase telogénica (de. aproximadamente 1.88%) a ?? . D) El análisis hematoquímico dio valores dentro de la norma para todos los Grupos 1,^2 y 3. E) Prueba de tracción: La resistencia a la tracción mecánica del cabello se incrementó significativamente en los Grupos 1 y 2, mientras que permaneció virtualmente sin cambio en el Grupo 3 con placebo. F) Prueba de Lavado. Esta prueba hace posible no solo cuantificar el número de cabellos perdidos durante el lavado con champú, sino que también,, por medio de un análisis microscópico adecuado evaluar la fase del ciclo en la cual el bulbo sea encontrado cuando se cayó el cabello: pérdida patológica (telogénica) o fase de intercambio fisiológica (exogénica) . Los resultados de prueba se dan en la gráfica de la Figura 3 en los dibujos anexos. En esta gráfica, el número de cabellos ' erdidos durante el lavado para los individuos de los tres grupos mencionados anteriormente se da en el eje de las y, y los tiempos T [T0 (antes del inicio del tratamiento; Tx (al final de los 60 días de tratamiento) ; T2 (30 días después de interrumpir la administración) ] se dan sobre el eje x, bajo los cuales están tabulados los valores encontrados.

Como puede observarse, el número de cabellos perdidos en la prueba de lavado disminuyó significativamente para el proceso de tratamiento en los Grupos 1 y 2 (líneas sólidas) , mientras que permaneció sin cambio en el Grupo 3 con placebo (línea discontinua en la gráfica) . Además, analizando los bulbos de los cabellos perdidos, se hicieron las siguientes observaciones importantes. En el Grupo 3 tratado con placebo, más del 90% de los cabellos perdidos estaban en la fase telogénica (pérdida patológica) , y únicamente fue del 3% en la fase exogénica (pérdida fisiológica) . En los Grupos 1 y 2 estos cambios de relación, desde los cabellos en la fase exogénica es del 33% en el Grupo 1 y de 46% en el Grupo 2, con una reducción consecuente en los cabellos en la fase telogénica, la cual puede encontrarse del 63% en el Grupo 1 y de 52% en el Grupo 2. De este modo, en los Grupos 1 y 2, entre la pérdida de cabello, tuvo un decaimiento en el porcentaje de cabellos en la fase telogénica (pérdida patológica) y un incremento proporcionado del porcentaje de cabellos en la fase exogénica (pérdida fisiológica) por intercambio. G) Los efectos laterales fueron moderados y todos desaparecieron cuando continuó el tratamiento, teniendo cuidado en tomar la cápsula durante el alimento principal, a Ti.

' De acuerdo a la presente invención, se encontró, de este modo, experimentalmente, que la administración oral al hombre de una composición que contiene espermidina, preferiblemente combinada con otros componentes como metionina, bioflavonoides , vitaminas y sales minerales, es capaz de disminuir y detener la pérdida excesiva en el caso del defluvio telogénico, y mejorar simultáneamente la resistencia y salud general del cabello. La prueba de tracción demostró que la espermidina, ya sea en forma no modificada o combinada con otros micronutrientes , incrementa la resistencia a la tracción mecánica del cabello. El tricograma y la prueba de lavado hicieron posible demostrar las grandes variaciones que surgen el bulbo piloso durante tratamientos con espermidina en forma no modificada y combinada con otros componentes activos. No solo se redujo sustancialmente el número de cabellos perdidos después del lavado, sino que también, entre esas pérdidas, el número y la fase telogénica (pérdida patológica) disminuyó sustancialmente cuando se comparó con el número en la fase exogénica (pérdida por intercambio fisiológico). De este modo, el tratamiento "con espermidina en forma no modificada o con espermidina combinada con otros micronutrientes ha modificado sustancialmente el ciclo del cabello alterado por la patología del defluvio telogénico, regresando este a los valores normales de intercambio fisiológico. Para el uso de la espermidina de acuerdo a la presente invención, es conveniente formular esta en composiciones preferiblemente para uso oral, y preferiblemente como un producto dietético. Esta también puede ser formulada en composiciones para uso tópico sobre el cuero cabelludo. Ahora será descrito un número de ejemplos, sin pretender que sean limitantes, de composiciones de acuerdo a la invención.

EJEMPLO 1 COMPOSICION DIETETICA PARA HACER EL CABELLO ROBUSTO Y REDUCIR LA PERDIDA DEL CABELLO Cápsulas de planta rígida selladas Cada cápsula contiene: Principios activos Metionina 300.00 mg Vitamina C 90. OQ mg Polifenoles de Vitis vinifera 5.00 mg Vitamina E Pantotenato de calcio Zinc (como quelato de aminoácido) Vitamina BQ Cobre (como quelato de aminoácido) Espermidina Acido fólico Biotina Excipientes Hidroxipropilmetilcelulosa Talco Estearato de magnesio Sílice coloidal Colorantes naturales EJEMPLO 2 COMPOSICION DIETETICA PARA HACER EL CABELLO ROBUSTO Y REDUCIR LA PERDIDA DEL CABELLO Paquetes a ser disueltos en agua Cada paquete contiene: Principios activos Metionina 300.00 mg Vitamina C 90.00 mg Polifenoles de Vitis vinifera Vitamina E Pantotenato de calcio Zinc (como quelato de aminoácido) Beta-caroteno Vitamina Bg Cobre (como quelato de aminoácido) Espermidina Acido fólico Biotina Excipientes Maltodextriña Citrato de sodio Monohidrato de ácido cítrico Sustancias aromáticas Sílice coloidal Aspartame . Acesulfame K Colorantes naturales EJEMPLO 3 LOCION DE ATAQUE COSMETICO (tratamiento inicial) PARA HACER EL CABELLO ROBUSTO Y REDUCIR LA PERDIDA DEL CABELLO En ampolletas Cada ampolleta de 10 mi de solución contiene: Principios activos Espermidina 2 mg Complejo de catequina y quercetina 40 mg Metilsulfonilmetano 400 mg Azeoglicina (azeoil diglicinato de 300 mg potasio) Aceite de girasol y aceite de 5 mg romero Lactato de mentilo 25 mg Pantotenato de calcio 16 mg Biotina 0.15 mg Excipientes Alcohol etílico 4.0 mi Fragancia 5.0 mg Colorantes naturales 0.2 mg Agua purificada es 10 mi EJEMPLO 4 LOCION DE MANTENIMIENTO COSMETICO (continuación del tratamiento) PARA HACER EL CABELLO ROBUSTO Y REDUCIR LA CAIDA DEL CABELLO En botellas 100 mi de solución contienen: Principios activos Espermidina 5 mg Complejo de catequxna y quercetina 200 mg Metilsulfonilmetano 2000 mg Azeoglicina (azeoil diglicinato de 3000 mg potasio) Aceite de girasol y aceite de 50 mg romero Lactato de mentilo 250 mg Pan'totenato de calcio 80 mg Biotina 1.5 mg Excipientes Alcohol etílico 35 mi Colorantes naturales 900 mg Fragancia 50 mg Agua purificada es 100 mi EJEMPLO 5 BALSAMO COSMETICO PARA HACER EL CABELLO ROBUSTO Y REDUCIR LA CAIDA DEL CABELLO En botellas 100 mi de bálsamo contienen: Principios activos Espermidina 10 mg Complejo de catequina y quercétina 400 mg Metilsulfonilmetano 4000 mg Azeoglicina (azeoil diglicinato de 3000 mg potasio) Aceite de girasol y aceite de 50 mg romero Lactato de mentilo 250 mg Pantotenato de calcio 80 mg Biotina 1.5 mg Excipientes Alcohol cetearílico 5000 mi PEG-cocopoliamina 15 5000 mg Hidrolizado de proteína de avena 3000 mg Glicerol 3000 mi Alcohol cetílico 2000 mg Quaternium-52 1000 mg Fenoxietanol 300 mg Para-oxibenzoatos de metil-etil- 200 mg propilo Fragancia 500 mg Colorantes 1000 mg Agua purificada es 100 mi Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos a que la misma se refiere.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. El uso de espermidina con un principio activo en la preparación de una composición para uso farmacéutico o dietético en el hombre para combatir la pérdida del cabello.
2. El uso de espermidina de conformidad con la reivindicación 1, para combatir la pérdida del cabello en el caso de la patología conocida como defluvio telogénico.
3. El uso de espermidina de conformidad con la reivindicación 2, para reducir la fase telogénica del ciclo de crecimiento del cabello.
4. El uso de espermidina de conformidad con la reivindicación 1, para hacer el cabello robusto.
5. La composición para uso farmacéutico o dietético para ser administrada a un hombre para combatir la pérdida de cabello, caracterizada porque comprende espermidina, metionina, vitamina C, polifenoles, vitamina E, pantotenato de calcio, zinc (como quelato de aminoácidos) , vitamina B6 , cobre, (como quelato de aminoácidos) , ácido fólico y biot ina .
6. La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque comprende: Polifenoles de Vitis vinifera Metionina Vitamina C Vitamina E Pantotenato de calcio Zinc (como quelato de aminoácido) Vitamina BQ Cobre (como quelato de aminoácido) Espermidina Acido fólico Biotina
7. La composición para uso farmacéutico o dietético a ser administrada a un hombre para combatir la pérdida de cabello, caracterizada porque ésta es formulada para administración oral y comprende un vehículo oral y espermidina como principio activo.
8. La loción de bálsamo a ser aplicada al cuerpo cabelludo de un humano para hacer el cabello robusto y para reducir la pérdida de cabello caracterizada porque ésta comprende espermidina como principio activo.