PT1331007E - Extracto de ervas chinesas - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "EXTRACTO DE ERVAS CHINESAS" A presente invenção refere-se a materiais derivados de ervas chinesas tradicionais e a composições farmacêuticas que as contêm, que são úteis no tratamento da doença atópica, em particular eczema atópico, e no tratamento de perturbações dérmicas, tal como eczema não-atópico e psoriase.

Pressupõe-se que com o termo "erva chinesa" designa-se qualquer erva que seja utilizada pelos praticantes da medicina tradicional, normalmente, mas não exclusivamente, chinesa.

Os médicos da medicina tradicional chinesa tratam as doenças utilizando um sistema de anatomia e diagnóstico totalmente diferente do utilizado no ocidente. Os remédios prescritos são normalmente uma variedade de ervas chinesas que são preparadas para administração pelo método tradicional de decocção, i.e. fervura das ervas em água. As ervas são removidas e a água é mantida para administração oral, parentérica ou tópica ao paciente, conforme apropriado.

As receitas para utilizar neste caso de terapia podem recorrer à utilização de dez ou mais ervas em combinação e a medicina tradicional chinesa ensina que todas estas ervas são necessária para atingir uma receita equilibrada. Uma receita é encarada como um todo equilibrado, contendo a hierarquia de ervas às quais são atribuídas diferentes 2 funções no tratamento de diferentes manifestações e sintomas da doença: A identificação das ervas com uma actividade clinica aceitável para qualquer doença humana particular, enquanto que têm simultaneamente baixa toxicidade tem sido feita por meio de observação e tentativa e erro ao longo de muitos anos. Nalguns casos, as receitas de ervas chinesas tradicionais podem tratar com eficácia doenças que não são bem servidas pela monoterapia ocidental.

As doenças que parecem responder à utilização de uma variedade de ervas chinesas são aquelas em que a causalidade é complexa e obscura. Um exemplo particular é o eczema atópico, em que existe uma inflamação crónica da pele que é iniciada e mantida por uma série de diferentes mediadores, dos quais apenas alguns são conhecidos. Alguns estão relacionados com reacções antigénios-anticorpos. Muitos outros são suspeitos mas ainda não definidos. Agentes terapêuticos únicos, como medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides, que interagem com os mediadores inflamatórios específicos, tais como prostaglandinas, são ineficazes em eczemas atópicos graves. Por outro lado, os corticosteróides têm acções farmacodinâmicas múltiplas e são eficazes no eczema. Por conseguinte, parece que o tratamento de eczema atópico grave exige um ataque simultâneo de uma série de lesões patológicas provavelmente relacionadas com o processo imunitário em células e fluidos corporais. Enquanto que os corticosteróides e alguns imunossupressores têm o largo espectro de actividade necessário para um ataque destes, a sua utilização é limitada devido à sua toxicidade. Os remédios à base de plantas chineses tradicionais, 3 conhecidos para o tratamento do eczema, parecem possuir a actividade necessária de corticosteróides e imunossupressores mas não a sua toxicidade.

Uma receita de ervas chinesas com uma, seleccionada de entre cada uma das seguintes ervas, e seus equivalentes Pin yin ou designadas pelos seus nomes da Matéria Medica: -Radix Ledebouriella, Fructus Tribuli, Herba Potentilla chinensis, Caulis Clematis armandii, Radix Rehmannia, Radix Glycyrrhiza, Radix Paeonia rubra, Córtex Dictamni radieis, Herba Lopatheri e Spika Schizonepetae tem sido utilizada para tratar eficazmente o eczema atópico e psoriase. A eficácia clinica de uma receita destas em crianças com eczema atópico é descrita por Sheehan et al in British Journal of Dermatology (1992) 126 pp 179-184 e em adultos, novamente por Sheehan et al, em The Lancet (1992) 4 de Julho, pp 13-17. Um método particular de preparação de um extracto destas mesmas 10 ervas para ser utilizado no tratamento do eczema atópico e outras doenças inflamatórias da pele é descrito na GB-A-2254783.

Enquanto se conhece a eficácia de uma decocção das 10 ervas anteriormente descritas, a utilização de uma receita complexa contendo várias das ervas é cara e, por conseguinte é desejável simplificar a receita se tal puder ser realizado sem comprometer a actividade e/ou segurança. Seria também desejável limitar qualquer receita a ervas que pudesse crescer no Reino Unido ou Europa, em vez de depender da importação da China. Assim, têm sido feitas muitas tentativas para identificar o princípio ou princípios activos nas receitas de medicamentos chineses tradicionais. No caso do eczema, no entanto, tem-se revelado difícil porque, até agora, não tem havido nenhum 4 modelo animal ou in vitro validade para a doença, que pudesse ser utilizado para identificar a actividade clinica em fracções ou substâncias puras preparadas a partir das ervas em bruto.

No entanto, agora foi desenvolvido uma análise in vitro que parece prever a eficácia clinica em eczema atópico e outras doenças tópicas e este tem permitido aos autores da presente invenção detectar componentes activos em decocções liofilizadas (doravante designadas como PSE222) das 10 ervas enumeradas anteriormente.

Apesar da sabedoria chinesa tradicional ditar que e necessária uma variedade de ervas, a utilização deste método in vitro e a confirmação por meio de experiências in vivo tem revelado que: O efeito clinico desejado pode ser reproduzido por um subconjunto de 10 ervas e por componentes individuais deste subconjunto. Além disso, o método permitiu também a identificação de componentes em PSE222 que podem iniciar o agravamento do estado atópico e que será desejável remover de qualquer extracto para uso farmacêutico. O teste de eficácia in vitro baseia-se na observação de que na doença atópica e em particular no eczema atópico, as células cutâneas e os monócitos do sangue periférico humano expressam um antigénio marcador de superfície de célula CD23 e que a expressão de CD23 é inibida ou reduzida num tratamento com êxito do eczema, (cf. Takigawa et al, Clin. Exp. Immunol. (1991) 84 pp 275-282). A expressão de CD23 pode também ser induzida in vitro em monócitos humanos por meio de exposição à citoquina interleuquina 4 (IL4) e em paralelo com a situação in vivo descrita por Takigawa, 5 acima, a indução é inibida por meio de compostos que se sabe serem úteis na doença atópica. Estas observações, por conseguinte, fornecem a base de uma análise in vitro, em que monócitos preparados a partir de sangue periférico humano são postos em contacto simultaneamente com IL4 e o agente activo, sujeito do ensaio. A quantidade de expressão de CD23 é medida utilizando anticorpos monoclonais rotulados para CD23 e qualquer efeito expresso como uma inibição percentual da expressão de CD23, em comparação com um controlo em que uma preparação de soro fisiológico ou placebo de ervas substitui o material de ensaio. A inibição significativa da expressão de CD23 neste ensaio in vitro anuncia a eficácia clinica demonstrada pela revelação de uma inibição da expressão de CD23 na análise de 50 a 60 % com o extracto PSE222, preparado a partir das 10 ervas citadas anteriormente, que foram utilizadas clinicamente com êxito.

Utilizando a análise anterior, os autores da presente invenção identificaram os componentes em PSE222 adequados para uso clinico em doença atópica em geral e também no tratamento de doenças cutâneas específicas, tal como eczema não atópico e psoríase.

Por exemplo, os autores da presente invenção identificaram um material adequado para o tratamento da doença atópica, eczema não atópico ou psoríase, que pode ser extraído de uma decocção liofilizada de uma mistura contendo as seguintes ervas chinesas

Radix Ledebouriella Fructus Tribuli

Herba Potentilla chinensis

Caulis Clematis armandii 6

Radix Rehmannia Radix Glycyrrhiza Radix Paeonia rubra Córtex Dictamni radieis Herba Lopatheri Spika Schizonepetae incluindo o material mencionado um ou vários desses componentes presentes na decocção liofilizada, com valores Rf entre 0,00 a 0,100, 0,167 a 0,300, 0,400 a 0,533, 0,700 a 0,833 ou 0,900 a 0,967 se a decocção liofilizada mencionada for diluída em solução aquosa e sujeita a

cromatografia numa fita de celulose 2 cm x 5 cm x 3 MM

Whatman, durante 10 horas, utilizando uma mistura de solventes de butanol, etanol e água nas proporções de 4:1:1.

De preferência, o material mencionado inclui um ou vários desses componentes presentes na decocção liofilizada, com valores Rf entre 0,00 e 0,100.

Quando a fita de celulose é sujeita a uma extraeção em água, depois de a frente do solvente ter avançado cerca de uns 30 cm, os componentes extraídos com a água, com valores Rf mais ou menos entre o indicado anteriormente provocam uma redução significativa do antigénio CD23 nos monócitos humanos tratados in vitro com IL4. Se a fita de celulose for subsequentemente extraída com metanol, os extraídos do metanol para estes componentes com valores de Rf mais ou menos entre 0,700 e 0,833 ou 0,900 e 0,967 provocam também redução significativa na expressão CD23 in vitro. 7

Além disso e surpreendentemente, na sequência da extracção de água e subsequente extracção de metanol da banda de celulose, Os extraídos com metanol dos componentes com valores Rf entre 0,067 a 0,333 e 0,533 a 0,700, quando testados na análise CD23, intensificam ou aumentam a expressão do antigénio CD23 em comparação com os controlos. A presença da actividade "intensificadora" em qualquer preparação para o tratamento de eczema atópico ou não-atópico ou outra doença atópica é claramente indesejável e a maior actividade clínica é assim prevista nesta remoção. Uma quantidade significativa da actividade "intensificadora" pode ser removida por meio de extracção de PSE222 ou outra preparação das 10 ervas enumeradas anteriormente com um solvente não polar, tal como hexano.

Por conseguinte, os autores da presente invenção têm também identificado um material para o substância de eczema atópico, eczema não atópico ou psoríase, que inclui a decocção ou extracto de uma mistura incluindo as dez ervas chinesas enumeradas anteriormente, cujos componentes, extraíveis com hexano outro solvente não polar, foram removidos. Uma decocção ou extracto tratado desta forma demonstra uma inibição significativa da expressão CD23 nos monócitos humanos na análise in vitro anteriormente descrita, que é indicativa da sua potencial eficácia clínica.

As decocções das ervas individuais a partir da lista de dez têm sido testadas quanto à sua capacidade para inibir a expressão de CD23 in vitro e este facto conduziu à identificação de um subconjunto de ervas que se espera terem uma boa eficácia clinica. 8

Por conseguinte, os autores da presente invenção identificaram também um material para o tratamento da doença atópica, eczema não atópico ou psoríase, que inclui uma decocção ou extracto de uma ou várias dos seguintes conjuntos de ervas chinesas: (a) Radix Paeonia rubra

Radix Glycyrrhiza Radix Rehmannia (b) Córtex Dictamni Radix Paeonia rubra Radix Glycyrrhiza Radix Rehmannia Radix Ledebouriella Fructus Tribuli or (c) Radix Paeonia rubra

Radix Glycyrrhiza Spika Schizonepetae

Na ausência substancial de qualquer outra erva chinesa.

Esta decocção ou extracto pode ser tratado de forma que os componentes extraiveis com hexano ou outro solvente não polar, possam ser removidos. Os conjuntos de ervas especificados em (a) e (c), indicados acima, têm a vantagem de todas as ervas utilizadas poderem ser cultivadas na

Europa. A presente invenção oferece, assim, num primeiro aspecto, um material adequado para o tratamento de doença atópica, eczema não atópico ou psoríase, que inclui uma decocção ou extracto feito a partir de das seguintes ervas: 9

Radix Paeonia rubra Radix Glycyrrhiza Radix Rehmannia na ausência substancial de qualquer outra erva. 0 material pode incluir, por exemplo, decocções individuais ou extractos destas ervas.

Estes extractos e decocções podem opcionalmente ser sujeitos a extracção com um solvente não polar, tal como hexano. A presente invenção proporciona num segundo aspecto uma composição farmacêutica para o tratamento de doença atópica, eczema não atópico ou psoriase, incluindo o material de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção e um veiculo farmaceuticamente aceitável. A presente invenção proporciona, num terceiro aspecto, a utilização de um material de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção no fabrico de um medicamento para o tratamento de doença atópica, eczema não-atópico ou psoriase. A produção dos componentes activos de PSE222 a uma escala comercial pode ser atingida por meio de contacto de uma decocção liofilizada com celulose fibrosa, da qual existem disponíveis no comércio graus adequados, seguido de mistura com um solvente adequado, tal como a mistura de butanol/etanol/água tal como anteriormente descrito ou mistura de butanol/IMS/água nas proporções de 4:1:1 para remover materiais grosseiros e inactivos. A centrifugação 10 da mistura rende então um precipitado, que pode ser reextraido com a mistura de solventes anterior por várias vezes antes de secar e misturar com água para extrair os componentes activos para a formulação como preparações farmacêuticas.

Os materiais do primeiro, segundo, terceiro e quarto aspectos da presente invenção, produzidos ou não pelo processo comercial anteriormente descrito, são preferencialmente preparados como composições farmacêuticas por meio de mistura de qualquer veículo ou diluente farmacêutico adequado, de que se conhecem muitos na técnica. As composições adequadas para o tratamento de doença atópica em geral e eczema atópico em particular ou para eczema não atópico ou psoríase podem ser formuladas para administração oral, tópica ou parentérica. As formulações orais podem ser preparadas em formas de dosagem unitárias, como por exemplo comprimidos, pós ou granulados ou podem ser uma preparação líquida para beber.

Deve-se ter em atenção que a análise in vitro descrita anteriormente pode ser utilizada como um indicador de qualquer composto ou preparação que tenha a possibilidade de ser clinicamente activo contra o eczema atópico ou dermatite, independentemente da origem geográfica ou botânica.

Os exemplos seguintes utilizam um método de indicação da actividade clínica de um composto ou preparação contra o eczema atópico ou dermatite, que inclui as etapas de: (a) incubação de monócitos de sangue periférico in vitro, simultaneamente ou sequencialmente com 11 interleuquina 4 (IL4) e o composto ou preparação, cuja actividade vai ser testada. (b) medição da expressão do marcador de superfície celular CD23 nos monócitos mencionados e (c) utilização das medições obtidas na etapa (b) como uma indicação da eficácia clínica potencial do composto ou preparação contra o eczema atópico ou dermatite por meio de comparação do nível de expressão de CD23 induzida por IL4 dos monócitos na presença ou ausência do composto ou preparação mencionado.

Uma inibição da expressão de CD23 maior que 25 % é estatisticamente significativa e indica um composto ou preparação que pode ser clinicamente útil. A presente invenção passa agora a ser descrita com referência aos seguintes exemplos e figuras, em que: - A figura la é um gráfico da percentagem de monócitos+CD14+23 contra concentração de material de ensaio utilizado na análise de PSE222 (·) e uma mistura de ervas placebo (o) utilizando monócitos de pacientes com eczema atópico, A figura lb mostra os mesmos dados que a figura la, representados como um histograma com uma inibição percentual da expressão de CD23 no eixo y. Os blocos a sombreado representam dados PSE222 e os blocos vazios representam o controlo placebo. 12 A figura lc é um gráfico, tal como na figura 1, que mostra o efeito da expressão PSE222 em CD23 em monócitos de indivíduos normais, A figura ld mostra os mesmos dados que na figura lc, e forma de histograma, tal como na figura lb, A figura 2 mostra a inibição percentual da expressão de CD23 em monócitos humanos in vitro para cada uma das 30 fracções extraídas de uma tira de cromatografia de celulose em água, A figura 3 mostra a inibição percentual da expressão de CD23 em monócitos humanos in vitro para cada uma das 30 fracções extraídas de uma tira de cromatografia de celulose em metanol e A figura 4 mostra o efeito na expressão de CD23 in vitro da extracção com hexano de PSE222.

Nos exemplos:

Exemplo I é uma descrição da preparação de um extracto liofilizado da totalidade do conjunto das dez ervas (designadas por PSE222); O exemplo 2 mostra a actividade clínica do material da presente invenção ("d, e, f") em comparação com o material da técnica anterior ("a" ou "PSE222") e materiais preparados de forma correspondente a partir de outros subconjuntos de ervas ("e" e "c, d, e, f, g, h" e "d, e, k", referindo-se as letras aos materiais do quadro I);

Os exemplos 3, 4 e 5 são exemplos comparativos que mostram a actividade clínica de fracções obtidas a partir de PSE222. EXEMPLO 1 (comparação) 13

Um peso total de 38,8 g das seguintes ervas foi fervido duranet uma hora e meia em 300 ml de água:

Radix Ledebouriella Fructus Tribuli Herba Potentilla chinensis Caulis Clematis armandii Radix Rehmannia Radix Glycyrrhiza Radix Paeonia rubra Córtex Dictamni radieis Herba Lopatheri Spika Schizonepetae

As ervas foram removidas, a decocção foi concentrada até atingir um volume final de 50 ml por meio de fervura e depois liofilização. No extracto liofilizado PSE222, um grama do extracto seco continha a água extractiva de aproximadamente 5 gramas de erva.

Uma decocção de ervas "placebo", sem eficácia conhecida contra eczema atópico, foi preparada da mesma forma que anteriormente descrita. A actividade de PSE222 e da decocção placebo foi examinada na análise da inibição de CD23 que foi executada da como indicado em seguida.

Foi recolhido sangue de um voluntário para heparina, que foi separado num gradiente Ficoll para isolar as células sanguíneas mononucleares (monócitos). Os monócitos foram então cultivados de um dia para o outro em RPMI com IL4 e com ou sem PSE222 ou preparação placebo. Em seguida, 14 os monócitos foram lavados e duplamente manchados com anticorpos monoclonais rotulados com fluoresceína contra antigénios de monócitos CD14 e CD23. CD14 é um marcador útil que, quando está presente, confirma a presença de monócitos. 0 nivel de fluoresceína foi medida com análise FACScan e deu uma indicação do nível de expressão CD23 pelos monócitos.

Os resultados são apresentados nas figuras la a d. Tal como se pode ver nas figuras la e lc, PSE222 inibiu a expressão de CD23 induzida por IL4 nos monócitos tanto dos pacientes com eczema atópico (la) como indivíduos normais (lc) . Além disso, o efeito era dependente da dose e houve uma diferença estatisticamente significativa (P (0,001) entre PSE222 e o tratamento com placebo. As figuras lb e ld confirmam que uma inibição estatisticamente significativa de CD23, de cerca de 25 a 30 %, ocorreu a concentrações de PSE222 de apenas 0,125 mg/ml para monócitos de pacientes com eczema atópico. No caso de monócitos de pacientes normais não ocorreu uma inibição estatisticamente significativa até a concentração de PSE222 ser cerca de 0,25 mg/ml.

Com base nos resultados anteriores, uma inibição percentual da expressão de CD23 entre 25 e 30 % é utilizada como o critério para avaliar e prever a actividade clínica para preparações de ensaio alternativas.

Em estudos clínicos efectuados em pacientes com eczema atópico grave demonstrou-se que a formulação PSE222, mas não a preparação placebo, produz uma redução de 60 a 80 % da gravidade do eczema em dois terços a três quartos dos 15 pacientes. Este resultado é estatisticamente significativo (P=0,01).

Exemplo 2

Uma decocção de cada uma das ervas enumeradas no quadro 1, seguinte, foi preparada pelo método descrito no exemplo 1, e um extracto seco foi preparado para cada erva. Quantidades de 1 mg de cada uma (equivalente a 5 mg da erva em bruto e diluída até a chegar a uma concentração equivalente à da preparação de PSE222) foram experimentadas quanto à inibição in vitro de CD23, também descrito na exemplo 1. Os resultados são apresentados no quadro 1 seguinte, cada valor indicado representa a média de 5 experiências. QUADRO 1

Concn mg/ml Erva/constituinte % de inibição CD23/CD14 IL4 (limite inferior de controlo 0 1 (a) IL4 + PSE222 55.8 1 (b) IL4 + erva placebo 0.12 (c) Córtex Dictamni 43.6 0.11 (d) Radix Paeonia rubra 48.0 0.05 (e) Radix Glycyrrhiza 47.0 0,30 (f) Radix Rehmannia 20.5 0.07 (g) Radix Ledebouriella 3.0 0.4 (h) Fructus Tribuli 4.6. 0.08 (i) Potentilla chinensis 6.6 0.03 (j) Clematis armandii 16.0 0.04 (k) Spika Schizonepetae 43.6 0.15 (D Herba Lopatheri 16.6 A eficácia clínica de certos subconjuntos de ervas (c) a (1) enumeradas no quadro I anterior foi experimentada e os resultados são apresentadas no quadro II. 16

QUADRO II

Actividade clínica ++++ +

Subconjuntos de ervas a(PSE222) e

Significância estatística P(0, 01 d,e,f c, d,e, f,g,h d, e, k +++ ++ +++ P(0,05 P(0,05

Chave ++++ redução > 70 % na classificação total do eczema +++ redução de 60 a 70 % na classificação total do eczema ++ redução < 60% na pontuação total do eczema ± Sem melhoria consistente

Para a erva (e) , Radix Glycyrrhiza, sabe-se que um componente tem alguma actividade clínica quando aplicado localmente mas não pode ser aplicado isoladamente, em doses elevadas, pela boca devido aos efeitos adversos, semelhantes aos dos esteróides, p.ex. perturbação dos electrólitos.

Os resultados indicados no quadro I e quadro II confirmam que a inibição de CD23 in vitro anuncia bastante a eficácia clínica em eczema atópico. EXEMPLO 3 (comparação) 75 mg de PSE222 foi adicionado a meio de incubação RPMI 1640 e completado até atingir um volume de 100 ml, incubado a 37 °C com agitação ocasional e centrifugado para remover finos e outros resíduos. 500 μΐ de uma diluição de 1:10 da solução resultante foram carregados numa fita de celulose 3MM 2 cm x 55 cm Whatman. A ponta carregada da fita foi colocada numa mistura de butanol/etanol/água nas proporções de 4:1:1 e o solvente foi deixado mover-se por capilaridade durante 10 horas, após o que a frente do solvente se tinha movido cerca de 30 cm. A fita foi deixada secar de um dia 17 para o outro e depois foi cortada em pedaços de 2 x 1 cm. Estes pedaços foram eluidos cada um com 20 μ/cm2 de água e o eluido foi evaporado até à secura e ressuspenso em 500 μΐ de meio de incubação RPMI 1640 para testar a análise CD23. Todas as 29 fracções foram preparadas e a figura 2 mostra a actividade inibidora de CD23 de cada, bem como todas as ervas PSE222 e placebo. A fita 30, correspondente à frente do solvente, foi utilizada como controlo interno na análise de expressão de CD23.

Como se pode ver na figura 2, encontraram-se picos de actividade inibidora, particularmente na fracção AO (origem) e depois nas fracções 1, 3, 6, 7, 8, 14, 15, 21, 25 e 29, correspondendo os números das fracções a centímetros a contar da origem. Estas fracções correspondem a valores Rf de 0,00, 0,033, 0,100, 0,200, 0,233, 0,267, 0,467, 0,500, 0,900, 0,833 e 0,967 respectivamente.

Após eluir os pedaços de 2 x 1 cm com água e testar o eluido, tal como anteriormente descrito, os pedaços foram secos e depois eluidos com 20 μΐ/cm2 de metanol. O eluido foi novamente evaporado até à secura e ressuspenso em 5000 de meio de incubação RPMI 1640 para ser ensaiado na análise CD23. O nível de actividade inibidora CD23 em cada fracção, na sequência da extracção com metanol é apresentado na figura 3. Encontraram-se picos distintos de actividade inibidora em 25, 27 e 29, correspondendo a valores Rf de 0,833, 0,900 e 0,967.

Os componentes das fracções activas apresentadas nas figuras 2 e 3 são adequados para utilização em composições farmacêuticas destinadas ao tratamento de eczema atópico e outras doenças atópicas, bem como psoríase. 18

Curiosamente, na sequência da extracção com água e depois com metanol, tal como anteriormente descrito, as fracções 2 e 9 e 16 a 21, correspondendo aos níveis Rf 0,067 a 0,300 e 0,533 a 0,700 respectivamente, quando testadas na análise CD23, intensificaram a significativamente a expressão de CD23 em vez de a inibirem. EXEMPLO 4 (comparação)

Uma solução de PSE222 preparada tal como descrito no exemplo 1 foi extraída com hexano. A fracção de hexano foi evaporada até à secura, ressuspensa tal como anteriormente descrito e testada na análise CD23. O extracto de hexano aumentou significativamente a expressão de CD23 acima do controlo. No entanto, um extracto de água subsequente do PSE222 extraído com hexano revelou a inibição esperada da expressão CD23. Os resultados são apresentados na figura 4.

Este exemplo confirma a utilizada da extracção de qualquer uma das 10 ervas de PSE222 com um solvente não polar para remover componentes indesejáveis de qualquer potencial composição farmacêutica. EXEMPLO 5 (comparação) 1 g de extracto liofilizado em pó, conforme descrito no exemplo 1 foi intimamente misturado com 10 g de celulose fibrosa. Celulose Sigma/6663 é um grau adequado. 70 ml de uma mistura de butanol; álcool metilado industrial; água (BIW) nas proporções de 4:1:1 foi adicionada à mistura de celulose e agitada durante 10 minutos. A mistura foi centrifugada (5 minutos a 6.000 rpm). O precipitado foi ressuspenso com 30 ml de BIW e recentrifugado. Esta 19 operação foi repetida e o precipitado foi seco num forno de vácuo entre 60 e 70 °C. A mistura de celulose seca foi então ressuspensa em água destilada, agitada durante 10 minutos e centrifugada. O precipitado foi então lavado com mais 3 quantidades de água e centrifugado, reunindo os sobrenadantes. Os sobrenadantes combinados foram evaporados até à secura para dar aproximadamente 20 mg de um sólido castanho. O material, quando formulado com excipientes, colocado em cápsulas, prensado em comprimidos ou dissolvido num veiculo farmaceuticamente aceitável é adequado para o tratamento de pacientes com eczema atópico grave. O exemplo anterior oferece um método de produção de preparações farmacêuticas dos componentes activos de PSE222 a uma escala comercial.

Lisboa, 29 de Novembro de 2007

Claims (4)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Material adequado para o tratamento de doença atópica, eczema não atópico ou psoríase, que inclui uma decocção ou extracto feito a partir das seguintes ervas: Radix Paeonia rubra Radix Glycyrrhiza Radix Rehmannia na ausência substancial de qualquer outra erva.

2. Material de acordo com a reivindicação 1, que inclui decocções individuais ou extractos destas ervas.

3. Composição farmacêutica para o tratamento de doença atópica, eczema não-atópico ou psoriase, incluindo o material, tal como reivindicado na reivindicação 1 ou reivindicação 2 e um veiculo farmaceuticamente aceitável.

4. Utilização de um material, tal como reivindicado na reivindicação 1 ou reivindicação 2 no fabrico de um medicamento para o tratamento da doença atópica, eczema não-atópico ou psoríase. Lisboa, 29 de Novembro de 2007