KR100742378B1 - 생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 - Google Patents

생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 조성물은 안전하고 아토피성 피부염의 치료에 유용하다.
아토피성 피부염, Th1 사이토카인, Th2 사이토카인, 생약재

Description

생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물{Composition containing herb medicine for treating atopic dermatitis}
도 1a 및 1b는 본 발명에 따른 택사 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 2a 및 2b는 본 발명에 따른 천궁 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 3a 및 3b는 본 발명에 따른 의이인 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 4a 및 4b는 본 발명에 따른 백지 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 5a 및 5b는 본 발명에 따른 맥문동 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 6a 및 6b는 본 발명에 따른 길경 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 7a 및 7b는 본 발명에 따른 천문동 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 8a 및 8b는 본 발명에 따른 곽향 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아 토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 9a 및 9b는 본 발명에 따른 당귀 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 10a 및 10b는 본 발명에 따른 백출 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 11a 및 11b는 본 발명에 따른 형계 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 12a 및 12b는 본 발명에 따른 황금 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
도 13a 및 13b는 본 발명에 따른 지모 추출물을 함유하는 조성물을 이용한 아토피성 피부염의 치료평가 실험 전 및 후의 사진임.
본 발명은 생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물에 관한 것이다.
아토피성 피부염(atopic dermatitis)은 정상인에게는 해가 되지 않은 유발인자들에 피부가 과민반응상태를 보임으로써 만성적으로 피부에 염증이 생기는 질병이다. 즉 아토피성 피부염은 세균, 바이러스, 곰팡이 등에 의한 감염, 꽃가루 등과 같은 특정물질, 음식물, 인공적 화학물질 등에 면역 체계가 과민반응하여 발생하는 것으로 알려져 있다.
이러한 면역반응에는 T 세포가 관여하며 T 세포가 분비하는 사이토카인은 통상 Th1 사이토카인 및 Th2 사이토카인의 두 가지 유형으로 나뉜다. Th1 사이토카인은 세포매개형 면역반응에 관여하고 Th2 사이토카인은 항체 면역반응을 담당하는데, 아토피성 피부염이나 다른 알러지 질환은 모두 이러한 두 사이토카인의 균형이 파괴되어 인터루킨-4(IL-4), IL-5, IL-13 등과 같은 Th2 사이토카인 분비가 과다 형성되고 이로 인해 길항적으로 Th1 세포가 분비하는 인터페론-γ(IFN-γ)과 같은 Th1 사이토카인의 분비가 감소한다(Jujo K. 등, Decreased interferone gamma and increased interleukin-4 production in atopic dermatitis promotes IgE synthesis. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 323-31 및 Tang ML. 등, Interleukin-4 and interferone-γ production in atopic and non-atopic children with asthma. Clin Exp Allergy 1995; 25: 515-21 참조).
또한 대부분의 아토피성 피부염 환자들의 피부에는 포도상구균이 매우 많이 군집하고 있는데 대략 107 CFU/㎠으로서 정상인에 비해 200배나 높은 수치이다. 이러한 균 때문에 계속 면역글로불린 E(IgE)가 만들어지고, 이들 세균이 분비하는 세라미데이스(ceramidase)는 피하의 보습능력을 유지하게 하는 세라마이드(ceramide)를 분해시켜 지속적으로 가려움을 유도하기 때문에 피부염을 악화시킨다. Th2 사이토카인인 IL-4는 이들 세균이 피부에 달라붙는 것을 용이하게 하기 때문에 일단 아토피성 피부염이 시작하면 포도상구균은 겉잡을 수 없을 정도로 증식하게 된다 (Donald YM. 등, Infection in atopic dermatitis. Curr Opin Pediatr 2003; 15: 399-404 및 Chos SH. 등, Preferential binding of Staphylococcus aureus to skin sites of Th2-mediated inflammation in a murine model. J Invest Dermatol 2001; 116: 658-63 참조).
이러한 아토피성 피부염을 치료하기 위하여 스테로이드제, 항히스타민제, 항생제 등이 사용되고 있으나, 부신피질 호르몬제와 같은 스테로이드제의 경우 소염작용과 면역억제 작용이 있어 효과가 우수하지만 장기간 사용할 경우 심각한 피부부작용이 생길 우려가 크고 세균의 감염이 발생할 수 있다. 또 항히스타민제는 가려움증을 일시적으로 경감시킬 수 있으나 장기간 복용시 여러 가지 부작용이 생길 수 있으며, 항생제의 경우 포도상구균 등의 2차 세균 감염을 치료하기 위해 사용되나 근본적인 치료법이라고 할 수는 없다.
최근에 타크로리무스(tacrolimus, Protopic™) 또는 피메크로리무스(pimecrolimus, Elidel™)이 아토피성 피부염 치료제로 이용되고 있는데, 이 두 가지 약물은 모두 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 면역억제제이기 때문에 신속한 증상완화를 가져오나 효과는 일시적이며 지속적으로 사용시 피부의 자연방어상태를 약하게 하는 단점이 있다.
따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 많이 사용되어 안전성이 확인된 생약재를 아토피성 피부염의 치료에 사용하고자 하는 생약재를 함유한 아토피성 피부염 치료용 조성물을 제공하는 것이다. 보다 구체적으로 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 Th2 사이토카인의 분비에 대비하여 상대적으로 Th1 사이토카인의 분비를 촉진할 수 있는 생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
전술한 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 결명자, 고본, 곽향, 길경, 노근, 단삼, 당귀, 맥문동, 맥아, 목향, 방풍, 백선피, 백지, 백출, 상기생, 소회향, 속단, 승마, 신곡, 육종용, 의이인, 적복령, 지모, 천궁, 천마, 천문동, 천화분, 청상자, 택사, 향부자, 현호색, 형계, 호마인 및 황금으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 생약재를 함유하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 치료용 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명의 아토피성 피부염 치료용 조성물에 대하여 구체적으로 설명한다.
본 발명의 아토피성 피부염 치료용 조성물은 결명자, 고본, 곽향, 길경, 노근, 단삼, 당귀, 맥문동, 맥아, 목향, 방풍, 백선피, 백지, 백출, 상기생, 소회향, 속단, 승마, 신곡, 육종용, 의이인, 적복령, 지모, 천궁, 천마, 천문동, 천화분, 청상자, 택사, 향부자, 현호색, 형계, 호마인 및 황금으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 생약재를 함유한다. 바람직하게는, 본 발명의 아토피성 피부염 치료용 조성물은 곽향, 당귀, 백출, 지모, 천문동, 형계 및 황금으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 생약재를 함유한다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 아토피성 피부염 치료용 조성물은 백출, 지모, 형계 및 황금으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 생약재를 함유한다.
본 발명은 Th2 사이토카인의 분비에 대비하여 상대적으로 Th1 사이토카인의 분비를 촉진하는 생약재를 찾기 위하여 150여 가지의 생약재를 스크리닝한 결과 전술한 한약재들이 상대적으로 Th1 사이토카인의 분비를 촉진한다는 발견에 기초한다. 또 본 발명은 이러한 약리작용을 갖는 생약재들이 아토피성 피부염 치료에 유용하다는 사상에 기초한다.
아토피성 피부염의 치료 효능을 평가하기 위하여 in vivo, ex vivo 또는 in vitro의 여러 가지 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어, 아토피성 피부염 환자의 혈액을 채혈한 뒤 혈액으로부터 말초혈액 단핵세포(Peripheral blood mononuclear cell, PBMC)를 분리하고 이를 배양한 후 상기 생약재를 반응시켜 사이토카인 발생의 변동 정도를 측정함으로써 아토피성 피부염 치료 효능을 평가할 수도 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 아토피성 피부염 치료용 조성물에 함유되는 생약재는 여러 가지 형태로 조성물에 함유될 수 있다. 예를 들어, 생약재를 완전히 건조한 후 미세하게 분말화하여 본 발명의 조성물에 함유시킬 수도 있고 용매를 사용하여 추출한 후 이 추출물을 본 발명의 조성물에 함유시킬 수도 있다. 본 발명의 생약재를 추출하기 위한 추출방법으로는 상대적으로 낮은 온도에서 일정 시간 침출하는 냉침법, 냉침법과 유사하나 35~45℃의 온도에서 침출하는 온침법, 60~120℃의 온도에서 침출하는 가열추출법, 퍼콜레이터(percolater)를 사용하는 퍼콜레이션법, 증류냉각추출법등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 아토피성 피부염 치료용 조성물은 전술한 생약재 분말, 생약재 추출물 등의 생약재 성분 이외에 제형형성의 용이성을 위하여 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 습윤제, 유화제, 현탁화제 등을 추가로 함유할 수 있으며, 정제, 캅셀제, 과립제, 환제, 액제, 현탁화제, 연고제, 크림제 등의 제형으로 제제화될 수 있다. 바람직하게는 생약재 분말, 생약재 추출물 등의 생약재 성분 이외에 여러 가지 첨가제를 함유하는 정제, 과립제, 환제, 액제, 연고제, 크림제 등의 제형으로 제제화 될 수 있다.
이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위해 실시예 등을 들어 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 발명의 범위가 아래의 실시예들에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 생약재 시료의 제조
각각의 생약재를 정량한 후 정제수에 담가 하룻밤 동안 방치하여 추출하였다. 그 후 상등액을 동결건조하여 가루상태로 만들었다. 하기 시험 샘플의 제조를 위해서 동결건조 가루를 100 ㎍/ml가 되도록 인산완충생리식염수(PBS)에 녹인 후 0.2㎛ 필터로 여과하여 시험 샘플을 제조하였다.
실험예 1: 사이토카인 분비 평가
<말초혈액 단핵세포의 배양>
아토피성 피부염 환자의 혈액을 채혈하여 헤파린으로 처리된 튜브 (heparinized tube)에 담았다. 이후 원심분리용 튜브에 Lymphoprep(Axis-Shield PoC AS, Oslo, 노르웨이)과 혈액을 1:2의 비율로 옮긴 다음 1000 rpm으로 20분간 원심분리를 하여 가운데 층의 세포층만을 분리하였다. 이후 인산완충생리식염수(PBS)를 넣고 추가로 3회 원심분리를 하였다. 이것을 10% FBS(fetal bovine serum)와 1%의 항생제 및 항진균제가 든 RPMI1640 배지(Invitrogen, 미국)에 현탁하였다. 상기 세포 현탁액과 트리판 블루 용액을 1:1로 혼합하여 잘 섞어준 다음 약 5분간 방치하고 트리판 블루 용액과 같은 색으로 염색이 된 죽은 세포와 전체 세포의 수를 hemocytometer로 계수하였다. 이러한 트리판 블루 분석법(trypan blue assay)으로 세포의 생존력(viability)을 결정한 후에 세포수를 1.5×106/㎖로 조정하였다.
세포수가 조정된 세포 현탁액을 0.5 ㎖씩 48 웰(well)에 시딩(seeding)한 후, PHA(Phytohemagglutinin, Sigma사, Cat. #L-8902, 미국)를 50 ㎍/㎖씩 첨가하고 동시에 실시예 1에서 제조한 시료를 100 ㎍/㎖씩 첨가하였다. 48 시간 동안 배양 후 수집하고, 상등액을 원심분리한 후에 하기 사이토카인 분석 때까지 -20℃에서 보관하였다.
<사이토카인 분석>
Th1 사이토카인인 인터페론-γ(IFN-γ) 및 Th2 사이토카인인 인터루킨-4(IL-4)를 측정하기 위하여 ELISA 방법을 이용하였다. 먼저, 96-웰 플레이트의 각 웰을 IL-4와 IFN-γ의 포획 항체(capture antibody, Pharmingen사, 미국)로 4℃에서 하룻밤 동안 코팅하였다. 이후 3회 세척하고, 10% FBS가 함유된 인산완충생리식염수 (PBS)(블로킹 완충액)를 200 ㎕/웰 씩 넣고 상온에 1시간 동안 방치하여 블로킹하였다. 이것을 다시 3회 세척하여 블로킹 완충액을 완전히 제거한 후 블로킹 완충액에 희석한 샘플을 100 ㎕ 씩 분주한 후 4℃에서 하룻밤 동안 배양하였다. 이것을 5회 세척하고 비오티닐화된 검출항체(biotinylated detection antibody, Pharmingen사, 미국)를 넣고 1시간 상온에 배양한 후 7회 세척하였다. 이후 스트렙타비딘(streptavidin)-HRP 100 ㎕를 가하고, 30분 후에 1M H2SO4 50 ㎕를 첨가하였다. 그 후 마이크로플레이트 리더 (Tecan사, 오스트리아)로 파장 450-570 nm에서 광학 밀도를 측정하였다.
대조군으로 각각 생약재 마다 동일한 혈액 샘플을 이용하여 실시예 1에서 제조한 시료를 첨가하지 않고 PHA 만을 첨가하여 광학 밀도를 측정하였으며, 사이토카인 분비는 개인차가 크므로 각각의 생약재에 대한 IL-4와 IFN-γ의 측정 결과는 대조군의 IL-4와 IFN-γ의 양에 대한 해당 사이토카인의 증가비율로 표시하였다. 예를 들어, 하기 표에서 IFN-γ 값이 1.5일 경우 생약재가 첨가된 웰의 사이토카인 양이 (동일한 혈액 샘플을 사용한) 생약재가 첨가되지 않은 웰의 사이토카인 양보다 1.5배 많은 것을 의미한다.
첫 번째 평가 시 바람직하지 않은 결과를 나타낸 생약재를 제외한 나머지 생약재들만을 가지고 동일한 실험을 다른 사람의 혈액 샘플을 이용하여 측정하였으며, 신뢰성 있는 결과가 나올 때까지 매번 다른 사람의 혈액 샘플을 이용하여 동일한 실험을 반복하였다.
하기 표 1 및 2에서 "비율" 값은 IL-4의 양에 대한 IFN-γ의 양의 비율을 의미하며, 이러한 비율이 높을수록 Th2 사이토카인 분비량에 대비하여 Th1 사이토카인의 분비량이 많아 아토피성 피부염 치료에 유용할 수 있다. 표 1에는 본 발명의 아토피성 피부염 치료용 조성물에 함유될 수 있는 생약재의 결과를 나타내고, 표 2에는 평가실험에서 탈락한 생약재들 중 일부의 결과를 나타내었다.
IFN-γ값/IL-4 값 =양 값의 비율
생약재 n=1 n=2 n=3 n=4 n=5
결명자 1.91/1.20 =1.59 3.10/1.06 =2.92 4.57/1.29 =3.54 4.74/0.88 =5.39 4.26/0.95 =4.49
고본 1.99/1.45 1.37 6.20/1.60 =3.88 8.58/1.84 =4.65 6.55/0.92 =7.11 5.64/1.07 =5.25
곽향 4.57/1.10 =4.17 5.70/1.67 =3.42 16.00/1.67 =9.57 4.45/0.95 =4.69 7.17/2.17 =3.31
길경 3.66/1.06 =3.45 1.57/0.76 =2.06 5.65/1.22 =4.65 2.14/1.33 1.60 -
노근 1.36/1.02 =1.33 1.15/0.81 =1.42 1.66/0.98 =1.70 2.85/0.94 =3.04 2.04/1.08 =1.89
단삼 2.77/1.14 =2.43 1.06/0.89 =1.19 1.01/0.89 =1.13 8.94/2.04 =4.38 12.67/2.15 =5.89
당귀 14.25/1.89 =7.52 5.60/1.46 =3.84 8.00/1.42 =5.65 10.76/1.04 =10.36 6.87/1.64 =4.19
맥문동 1.60/1.51 =1.06 7.67/2.88 =2.67 15.32/2.22 =6.89 - -
맥아 2.38/1.52 =1.56 4.46/1.17 =3.82 4.24/1.63 =2.60 6.12/1.13 =5.40 7.00/1.03 =6.83
목향 1.32/0.74 =1.78 7.18/0.84 =8.53 4.76/0.90 =5.29 2.82/0.61 =4.66 2.11/1.52 =1.39
방풍 2.72/1.52 =1.79 2.56/0.92 =2.78 7.10/1.33 =5.32 7.00/0.98 =7.18
백선피 7.14/1.43 =5.00 7.56/1.74 =4.34 9.08/1.70 =5.33 6.57/1.16 =5.64 7.72/1.33 =5.82
백지 7.49/0.99 =7.55 7.59/1.34 =5.66 7.14/1.71 =4.16 9.33/1.64 =5.69 9.31/1.11 =8.35
백출 6.50/1.65 =3.94 5.75/1.20 =4.80 6.03/1.26 =4.77 10.92/1.83 =5.97 7.04/1.23 =5.72
상기생 1.88/1.13 =1.67 1.92/1.19 =1.62 1.52/1.23 =1.23 5.31/1.05 =5.06 3.04/0.83 =3.65
소회향 6.41/1.38 =4.64 5.82/1.30 =4.49 6.46/1.30 =4.98 3.48/1.01 =3.43 4.70/0.89 =5.28
속단 1.84/1.13 =1.64 1.22/0.67 =1.81 3.06/0.97 =3.16 5.33/1.31 =4.07 2.75/0.83 =3.33
승마 5.15/0.93 =5.54 2.67/1.23 =2.17 4.75/1.19 =3.99 5.07/1.20 =4.22 6.99/1.02 =6.84
신곡 5.43/1.00 =5.43 3.13/1.09 =2.87 2.01/1.18 =1.70 2.08/1.12 =1.85 3.45/1.06 =3.24
육종용 1.01/0.92 =1.10 4.03/1.51 =2.66 8.26/1.43 =5.78 - -
의이인 8.32/1.68 =4.95 6.07/1.53 =3.97 7.23/1.85 =3.90 3.28/1.51 =2.17 6.89/1.17 =5.90
적복령 1.92/0.77 =2.49 3.11/0.78 =3.97 1.12/0.71 =1.58 1.25/1.22 =1.02 3.09/1.20 =2.57
지모 2.66/0.58 =4.63 2.96/0.91 =3.25 3.14/1.50 =2.09 6.22/1.32 =4.71 3.52/0.87 =4.07
천궁 5.83/1.22 =4.78 5.52/1.85 =2.99 2.73/1.09 =2.49 1.13/0.91 =1.24 1.84/1.64 =1.12
천마 2.75/1.70 =1.62 2.83/0.75 =3.76 4.16/1.08 =3.85 2.46/0.97 =2.53 -
천문동 8.47/1.86 =4.56 8.55/2.28 =3.75 2.95/1.10 =2.68 13.57/1.27 =10.65 7.07/1.31 =5.38
천화분 1.30/1.34 =0.97 1.09/0.76 =1.44 1.94/1.18 =1.65 4.17/1.21 =3.44 2.01/0.89 =2.26
청상자 6.27/1.47 =4.27 7.55/1.96 =3.86 2.90/1.37 =2.11 1.16/0.79 =1.47 -
택사 2.76/1.27 =2.18 5.28/1.23 =4.30 16.48/1.93 =8.55 2.19/1.38 =1.59 13.75/2.28 =6.03
향부자 2.54/1.08 =2.35 3.22/0.98 =3.29 7.00/1.26 =5.58 6.74/1.10 =6.12 -
현호색 1.87/0.77 =2.44 3.42/1.22 =2.81 1.78/0.74 =2.40 - -
형개 3.96/1.66 =2.38 3.18/1.75 =1.82 8.57/1.56 =5.49 3.06/0.96 =3.17
호마인 7.89/1.69 =4.66 6.16/1.77 =3.48 2.82/1.11 =2.55 12.45/1.17 =10.63 1.00/0.79 =1.26
황금 1.33/1.57 =0.85 1.13/1.01 =1.11 1.46/0.83 =1.75 3.44/0.85 =4.03 0.91/1.14 =0.80
IFN-γ값/IL-4 값 =양 값의 비율
생약재 n=1 n=2 n=3 n=4 n=5
가자 0.26/0.48 =0.55 0.24/0.63 =0.37 - - -
갈근 0.79/1.06 =0.75 0.75/0.93 =0.80 0.86/1.17 =0.74 1.30/1.33 =0.98 2.89/1.05 =2.76
감국 0.51/1.11 =0.46 0.51/0.82 =0.62 - - -
감초 0.62/1.12 =0.55 0.63/1.15 =0.55 0.80/1.10 =0.73 - -
강활 1.23/1.16 =1.06 1.17/1.13 =1.04 1.13/1.11 =1.02 - -
강황 1.29/1.42 =0.91 0.92/1.17 =0.79 1.13/1.36 =0.83 1.58/1.20 =1.32 2.43/1.10 =2.20
계지 1.73/0.89 =1.95 0.73/0.65 =1.13 1.02/0.90 =1.13 - -
계피 0.85/0.78 =1.09 0.71/1.04 =0.68 - - -
계혈등 0.68/1.23 =0.56 - - - -
곤포 0.99/0.83 =1.20 0.84/0.64 =1.33 - - -
골쇄보 0.76/0.63 =1.22 0.74/0.79 =0.94 - - -
과루인 0.86/0.97 =0.89 1.16/1.00 =1.17 - - -
관동화 0.67/1.04 =0.64 0.61/1.15 =0.53 - - -
괴화 0.62/0.61 =1.02 1.24/1.09 =1.14 - - -
구척 0.83/1.09 =0.76 0.88/1.50 =0.59 - - -
나복자 0.33/0.99 =0.33 0.18/0.62 =0.29 - - -
담죽엽 0.74/1.45 =0.51 0.77/1.06 =0.73 - - -
대복피 0.55/1.02 =0.53 - - - -
대황 1.61/1.45 =1.11 1.79/1.54 =1.17 1.60/1.82 =0.88 2.35/1.33 =1.77 -
도인 1.61/0.70 =0.88 1.22/0.98 =1.25 0.86/0.67 =1.28 0.97/1.29 =0.75 1.00/0.97 =1.03
독활 2.35/0.88 =2.69 1.02/0.88 =1.17 0.92/0.98 =0.94 3.81/2.06 =1.84 11.39/1.44 =7.91
마두령 0.85/0.92 =0.92 0.73/0.65 =1.13 1.24/0.83 =1.50 - -
마황 0.49/0.74 =0.66 - - - -
만형자 0.30/0.97 =0.31 0.19/0.77 =0.24 - - -
모과 0.54/0.91 =0.59 0.84/0.64 =1.31 0.89/1.53 =0.58 1.08/0.73 =1.48 -
목단피 0.59/0.96 =0.61 - - - -
목통 1.52/1.14 =1.34 2.13/1.16 =1.84 1.89/0.91 =2.08 4.38/1.00 =4.38 1.92/0.85 =2.26
미후도 1.60/1.28 =1.24 1.34/1.04 =1.28 - - -
반지련 0.55/0.97 =0.57 0.72/1.34 =0.54 - - -
백개자 0.60/0.90 =0.67 0.48/1.10 =0.44 - - -
백급 0.96/3.59 =0.27 0.79/0.72 =1.10 - - -
백두구 0.95/0.79 =1.20 0.61/0.68 =0.91 - - -
백두옹 0.93/1.34 =0.69 1.34/0.89 =1.51 0.97/0.80 =1.21 0.91/0.64 =1.44 -
백모근 1.06/0.88 =1.21 1.48/0.97 =1.52 0.96/0.86 =1.11 - -
백자인 1.74/1.06 =1.63 0.96/0.77 =1.25 0.84/0.65 =1.29 - -
백합 0.92/1.00 =0.92 0.99/1.76 =0.56 - - -
보골지 0.68/0.92 =0.74 0.78/1.17 =0.67 - - -
불류행 0.68/0.93 =0.72 0.85/0.72 =1.18 - - -
비파엽 0.38/0.63 =0.61 0.70/0.58 =1.22 - - -
빈랑 1.17/0.45 =2.61 1.55/0.79 =1.96 1.15/0.89 =1.29 1.26/0.35 =3.59 3.51/0.75 =4.67
사과락 21/0.95 =1.27 0.88/1.19 =0.74 0.94/0.74 =1.26 - -
사인 1.90/1.10 =1.73 1.99/1.40 =1.43 3.80/0.87 =4.34 2.01/0.81 =2.49 -
산사 0.98/1.03 =0.95 0.72/0.91 =0.79 0.75/0.99 =0.75 - -
산수유 0.78/0.81 =0.95 - - - -
산조인 0.70/0.67 =1.05 0.75/0.79 =0.95 - - -
삼릉 0.40/0.90 =0.45 0.40/0.81 =0.50 - - -
상백피 0.64/0.97 =0.66 0.59/1.25 =0.47 - - -
상엽 0.66/0.83 =0.79 0.68/1.63 =0.41 - - -
상지 1.06/0.88 =1.20 0.44/0.97 =0.45 - - -
석곡 0.68/0.91 =0.75 0.55/1.14 =0.48 - - -
석류피 0.51/1.20 =0.42 1.72/0.89 =1.94 - - -
석창포 0.89/0.92 =0.97 0.98/0.87 =1.12 0.81/1.24 =0.65 0.66/0.71 =0.93 0.90/0.78 =1.15
선복화 0.24/0.23 =1.07 0.29/0.75 =0.38 - - -
선학초 1.00/0.86 =1.16 0.78/0.73 =1.08 - - -
세신 0.50/0.89 =0.56 0.53/1.28 =0.41 - - -
소목 0.80/0.82 =0.98 0.38/1.05 =0.36 - - -
송절 0.53/0.76 =0.70 0.25/0.70 =0.36 0.29/0.51 =0.57 0.94/0.61 =1.55 -
송화 0.68/1.15 =0.59 0.99/0.97 =1.02 - - -
쇄양 2.23/1.43 =1.56 1.46/0.78 =1.89 2.34/0.95 =2.46 4.17/1.21 =3.45 1.28/0.65 =1.98
신이 0.34/0.49 =0.69 0.24/1.41 =0.17 - - -
아교 =0.87/0.73 =1.20 1.60/1.16 =1.38 1.21/0.87 =1.39 1.05/0.74 =1.42 2.85/0.92 =3.10
애엽 0.74/0.77 =0.96 0.80/1.93 =0.41 - - -
연자 0.67/0.84 =0.79 0.83/1.04 =0.80 - - -
오가피 0.93/0.90 =1.03 2.17/0.87 =2.48 0.57/1.33 =0.43 0.64/0.94 =0.68 0.76/0.80 =0.96
오매 0.63/1.30 =0.48 0.51/0.85 =0.60 - - -
오수유 0.20/0.82 =0.24 0.52/0.79 =0.66 - - -
오약 0.43/0.60 =0.70 0.87/0.80 =1.08 0.95/1.23 =0.77 - -
용담초 0.97/0.79 =1.22 0.79/0.98 =0.81 0.61/0.72 =0.85 - -
우슬 0.94/0.77 =1.21 0.86/1.52 =0.57 1.12/0.59 =1.90 0.84/0.89 =0.95 0.90/0.64 =1.40
원지 0.85/0.84 =1.02 0.68/1.62 =0.42 - - -
위령선 0.66/0.73 =0.90 1.10/0.50 =2.22 0.49/0.86 =0.57 - -
음양곽 0.26/0.78 =0.34 0.19/0.62 =0.31 - - -
익모초 0.40/0.93 =0.43 - - - -
익지인 0.60/0.83 =0.72 0.55/0.82 =0.67 0.40/0.88 =0.45 0.96/1.40 =0.69 -
인동 1.02/0.99 =1.02 1.16/0.76 =1.53 1.78/1.25 =1.43 1.80/1.10 =1.63 0.46/0.79 =0.58
인진 0.34/1.00 =0.34 0.28/0.94 =0.29 - - -
자소엽 0.46/0.78 =0.59 0.33/0.90 =0.36 - - -
작약 1.04/1.04 =1.00 0.95/1.25 =0.76 0.89/0.93 =0.96 1.47/1.07 =1.38 1.17/1.21 =0.97
저근백피 0.68/0.63 =1.09 0.78/0.74 =1.04 - - -
저령 1.49/1.70 =0.88 3.27/1.07 =3.05 1.47/1.45 =1.02 - -
적소두 1.08/0.88 =1.23 0.82/1.10 =0.75 1.21/1.00 =1.21 0.95/0.71 =1.33 -
적작약 0.59/0.82 =0.72 0.26/0.63 =0.41 0.51/0.55 =0.93 0.73/0.73 =1.00 -
전호 0.58/0.33 =1.77 0.27/0.60 =0.45 0.27/0.62 =0.44 0.76/0.26 =2.95 -
정향 0.12/0.40 =0.31 - - - -
조각자 0.58/0.89 =0.65 0.47/0.85 =0.55 0.51/0.80 =0.64 - -
조구등 0.41/0.55 =0.75 0.48/0.83 =0.57 - - -
죽여 0.24/1.04 =0.23 - - - -
지각 0.35/0.97 =0.36 0.36/0.99 =0.37 0.48/0.94 =0.51 0.56/0.82 =0.68 -
지골피 1.81/1.13 =1.61 0.55/0.84 =0.65 2.70/0.98 =2.75 1.31/0.90 =1.46 -
지부자 1.26/1.25 =1.01 2.09/0.81 =2.58 0.81/0.90 =0.90 5.39/1.51 =3.56 2.58/0.94 =2.76
지실 0.86/0.65 =1.32 0.76/0.93 =0.81 - - -
지유 0.28/0.36 =0.77 0.64/0.38 =1.71 - - -
진피 0.47/0.58 =0.82 0.47/1.36 =0.34 0.43/1.05 =0.41 0.86/0.97 =0.89 -
창이자 0.43/0.99 =0.44 0.71/1.08 =0.66 - - -
창출 0.81/1.02 =0.79 0.85/0.67 =1.27 - - -
천궁 2.61/1.18 =2.21 2.14/1.30 =1.65 2.72/1.04 =2.62 2.74/1.26 =2.16 3.72/1.73 =2.15
천련자 0.15/0.38 =0.40 - - - -
청피 1.00/1.52 =0.66 1.12/1.01 =1.11 3.88/1.29 =3.00 1.36/0.91 =1.49 -
청호 0.39/0.79 =0.50 0.78/1.50 =0.52 - - -
치자 0.93/0.93 =1.00 - - - -
토복령 0.91/1.12 =0.81 0.93/0.61 =1.52 1.13/0.91 =1.24 1.04/1.07 =0.97 -
토사자 0.82/0.78 =1.06 0.80/1.36 =0.59 0.72/0.62 =1.16 - -
패모 0.88/0.75 =1.17 1.05/0.95 =1.11 1.21/1.19 =1.02 - -
편축 0.58/0.85 =0.69 0.84/0.28 =3.02 0.89/1.07 =0.84 - -
포공영 1.03/0.96 =1.08 0.71/0.79 =0.89 1.16/1.33 =0.87 - -
포도근 0.70/1.11 =0.63 0.89/0.94 =0.96 - - -
하고초 0.68/1.25 =0.55 0.59/0.84 =0.70 1.60/1.15 =1.40 2.11/1.25 =1.69 -
해조 1.15/1.27 =0.91 1.18/1.26 =0.94 0.92/0.83 =1.11 - -
행인 1.02/1.01 =1.01 0.88/0.72 =1.22 1.42/1.00 =1.42 1.60/1.17 =1.37 -
향유 0.49/0.96 =0.51 0.41/0.96 =0.42 0.63/1.26 =0.50 0.59/1.16 =0.51 -
홍화 0.63/0.86 =0.73 0.59/1.53 =0.39 - - -
황백 0.51/0.67 =0.76 0.55/1.05 =0.53 0.75/1.25 =0.60 1.04/0.75 =1.39 0.73/0.93 =0.78
후박 0.56/0.71 =0.79 0.56/1.07 =0.52 1.04/1.63 =0.64 0.82/0.75 =1.10 -
황기 4.65/1.09 =4.28 - - - -
상기 표 1 및 2에 나타나는 바와 같이, 결명자, 고본, 곽향, 길경, 노근, 단삼, 당귀, 맥문동, 맥아, 목향, 방풍, 백선피, 백지, 백출, 상기생, 소회향, 속단, 승마, 신곡, 육종용, 의이인, 적복령, 지모, 천궁, 천마, 천문동, 천화분, 청상자, 택사, 향부자, 현호색, 형계, 호마인 및 황금은 Th1 사이토카인인 IFN-γ의 분비량을 증가시켜 "Th1 사이토카인/Th 2 사이토카인"의 비율을 높이며, 결과적으로 아토피성 피부염의 치료에 유용할 것으로 생각된다.
실험예 2: 사이토카인 분비의 비교 평가
아토피 치료제인 엘리델 크림™(한국노바티스, 한국)의 주성분인 피메크로리무스(pimecrolimus)를 이용하여 본 발명의 일부 조성물과 비교 평가하였다. 비교군으로 피메크로리무스 1 nM 용액을 사용한 것을 제외하고는 전술한 실험예 1과 동일하게 실험하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
시료 IFN-γ값/IL-4 값 =양 값의 비율
n=1 n=2
피메크로리무스 0.575/0.303 =1.899 0.608/0.540 =1.127
곽향 3.675/0.755 =4.867 2.679/0.841 =3.186
길경 3.081/0.979 =3.145 2.097/0.924 =2.270
단삼 6.773/1.067 =6.346 5.116/0.906 =5.647
당귀 8.663/1.264 =6.851 8.705/1.165 =7.475
맥문동 7.302/1.083 =6.741 8.060/1.029 =7.830
맥아 6.646/1.126 =5.902 5.937/0.978 =6.072
백선피 7.594/1.218 =6.236 7.101/1.203 =5.903
백지 8.458/1.187 =7.126 10.209/1.066 =9.581
백출 6.573/1.104 =5.955 5.522/1.054 =5.238
상기생 2.556/0.807 =3.169 1.269/0.736 =1.723
소회향 5.025/0.829 =6.062 2.854/0.710 =3.858
속단 4.887/0.743 =6.577 3.511/0.772 =4.548
승마 5.669/0.905 =6.267 3.754/0.810 =4.632
신곡 6.204/1.058 =5.864 5.642/0.981 =5.750
육종용 7.810/1.014 =7.702 5.306/0.805 =6.588
적복령 1.731/0.919 =1.884 2.086/0.709 =2.944
지모 1.188/0.766 =1.551 1.209/0.760 =1.590
천궁 4.910/0.966 =5.081 4.388/0.860 =5.103
천마 1.925/0.765 =2.515 1.399/0.728 =1.922
천문동 9.060/1.273 =7.117 6.116/1.515 =4.036
천화분 4.142/0.966 =4.287 3.377/0.787 =4.293
청상자 1.619/0.929 =1.743 2.257/0.855 =2.640
택사 8.462/1.181 =7.163 7.515/1.087 =6.912
향부자 6.906/1.079 =6.403 5.993/0.815 =7.357
현호색 1.102/0.999 =1.103 2.407/0.805 =2.988
황금 6.188/1.211 =5.109 4.496/0.746 =6.026
형계 3.344/1.338 =2.499 3.067/1.333 =2.300
상기 표 3에 나타나는 바와 같이, 본 발명의 조성물들은 Th1 사이토카인인 IFN-γ의 분비량을 증가시켜 "Th1 사이토카인/Th2 사이토카인"의 비율을 높이는데 있어 기존의 아토피 치료제인 피메크로리무스 보다 탁월한 효과를 나타내었으며 따라서 아토피성 피부염의 치료에 보다 더 효율적일 것으로 생각된다.
실험예 3: 아토피성 피부염의 치료효과 평가
<친수연고의 제조>
아토피성 피부염의 치료효과 평가를 위하여 다음과 같이 본 발명의 조성물을 함유하는 친수연고를 제조하였다. 백색바셀린 250 g 및 스테아릴알코올 200 g을 수욕 중에서 가온 용융, 혼합하여 75℃로 하고, 이것에 파라옥시안식향산메칠 1 g, 파라옥시안식향산프로필 1 g, 프로필렌글리콜 120 g, 모노스테아린산글리세린 10 g, 폴리옥시에칠렌경화피마자유 60 40 g 및 실시예 1과 같이 제조한 본 발명 생약재의 동결건조 가루 5 g을 넣고 약 75℃로 가온하여 제조한 적당량의 정제수를 첨가하고 강하게 교반하였다. 전체 무게를 1000 g으로 한 후 다시 한번 강하게 교반하여 유액으로 만든 다음 냉각하고 굳을 때까지 교반하였다.
<아토피성 피부명의 치료효과 평가>
전술한 바와 같이 제조한 본 발명의 조성물을 함유하는 친수연고를 5개월 동안 시험부위에 바르게 한 후 아토피성 피부염이 개선되는 정도를 평가하였다. 택사를 이용한 결과를 도 1a 및 1b에, 천궁을 이용한 결과를 도 2a 및 2b에, 의이인을 이용한 결과를 도 3a 및 3b에, 백지를 이용한 결과를 도 4a 및 4b에, 맥문동을 이용한 결과를 도 5a 및 5b에, 길경을 이용한 결과를 도 6a 및 6b에, 천문동을 이용한 결과를 도 7a 및 7b에, 곽향을 이용한 결과를 도 8a 및 8b에, 당귀를 이용한 결과를 도 9a 및 9b에, 백출을 이용한 결과를 도 10a 및 10b에, 형계를 이용한 결과를 도 11a 및 11b에, 황금을 이용한 결과를 도 12a 및 12b에, 지모를 이용한 결과를 도 13a 및 13b에 각각 나타내었다. 각각의 도에서 a는 치료 시작 전의 사진결과이고, b는 치료 완료 후의 사진결과를 나타낸다.
각각의 사진결과에서 나타나는 바와 같이, 본 발명의 조성물들은 아토피성 피부염의 치료에 탁월한 효능이 있음을 알 수 있다.
본 발명은 아토피성 피부염의 치료에 유용한 생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물을 제공하며, 본 발명의 아토피성 피부염 치료용 조성물은 통상적으로 사용되어 안전성이 입증된 생약재를 이용하므로 안전하다.

Claims (4)

  1. 고본, 곽향, 노근, 목향, 상기생, 소회향, 속단, 신곡, 육종용, 적복령, 천마, 천문동, 택사, 향부자 및 호마인으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 생약재를 포함하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 치료용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 생약재는 곽향 및 천문동으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 생약재인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 치료용 조성물.
  3. 삭제
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 아토피성 피부염 치료는 Th2 사이토카인의 분비량 대비하여 Th1 사이토카인의 분비량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 치료용 조성물.
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