RU2815993C1 - Композиция традиционной китайской медицины для лечения новой коронавирусной пневмонии, способ ее получения, способ ее определения и ее применение - Google Patents
Композиция традиционной китайской медицины для лечения новой коронавирусной пневмонии, способ ее получения, способ ее определения и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815993C1 RU2815993C1 RU2022131812A RU2022131812A RU2815993C1 RU 2815993 C1 RU2815993 C1 RU 2815993C1 RU 2022131812 A RU2022131812 A RU 2022131812A RU 2022131812 A RU2022131812 A RU 2022131812A RU 2815993 C1 RU2815993 C1 RU 2815993C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- parts
- solution
- chinese medicine
- traditional chinese
- rhizoma
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 138
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 129
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title description 10
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 title description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 162
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 45
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims abstract description 37
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims abstract description 37
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 claims abstract description 37
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 claims abstract description 37
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 32
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 241001529821 Agastache Species 0.000 claims abstract description 27
- 241001162994 Rugosus Species 0.000 claims abstract description 27
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 12
- VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N honokiol Natural products OC1=CC=C(CC=C)C=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 9
- NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N gingerol Chemical compound CCCCC[C@H](O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N gingerol Natural products CCCCC(O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- BYTORXDZJWWIKR-UHFFFAOYSA-N Hinokiol Natural products CC(C)c1cc2CCC3C(C)(CO)C(O)CCC3(C)c2cc1O BYTORXDZJWWIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N honokiol Chemical compound C1=C(CC=C)C(O)=CC=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 41
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 35
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 28
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 20
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000013068 control sample Substances 0.000 claims description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 6
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 6
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 4
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- INCWELKXTZCRSA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CCOC(C)=O INCWELKXTZCRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 35
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 22
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 20
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 206010035737 Pneumonia viral Diseases 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 10
- 208000009421 viral pneumonia Diseases 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 9
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 9
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 9
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 9
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 9
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 9
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 8
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 8
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 6
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 6
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 238000011330 nucleic acid test Methods 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- -1 sesquiterpene glycosides Chemical class 0.000 description 6
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-(7-chloroquinolin-1-ium-4-yl)-1-n,1-n-diethylpentane-1,4-diamine;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229960002328 chloroquine phosphate Drugs 0.000 description 4
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 3
- 102000053723 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 3
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 3
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 3
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013789 Dry throat Diseases 0.000 description 2
- QJYYMNOTJXIOBP-UHFFFAOYSA-N Ethyl tridecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(=O)OCC QJYYMNOTJXIOBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 240000002505 Pogostemon cablin Species 0.000 description 2
- 235000011751 Pogostemon cablin Nutrition 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- MGWAVDBGNNKXQV-UHFFFAOYSA-N diisobutyl phthalate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(C)C MGWAVDBGNNKXQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N ethyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 2
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- GGHMUJBZYLPWFD-UHFFFAOYSA-N patchoulialcohol Chemical compound C1CC2(C)C3(O)CCC(C)C2CC1C3(C)C GGHMUJBZYLPWFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 description 2
- 125000001474 phenylpropanoid group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- DVWSXZIHSUZZKJ-UHFFFAOYSA-N 18:3n-3 Natural products CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OC DVWSXZIHSUZZKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXDWRXCXHXYLNC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylheptan-4-ylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCC)(CCC)C1=CC=CC=C1 QXDWRXCXHXYLNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000209524 Araceae Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000984231 Atractylodes chinensis Species 0.000 description 1
- 241000132011 Atractylodes lancea Species 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010269 Conditions caused by cold Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010017918 Gastroenteritis viral Diseases 0.000 description 1
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 241001278898 Glycyrrhiza inflata Species 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 240000008917 Glycyrrhiza uralensis Species 0.000 description 1
- 235000000554 Glycyrrhiza uralensis Nutrition 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001673966 Magnolia officinalis Species 0.000 description 1
- 241000218377 Magnoliaceae Species 0.000 description 1
- 241000051985 Muhlenbergia biloba Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- GGHMUJBZYLPWFD-MYYUVRNCSA-N Patchouli alcohol Natural products O[C@@]12C(C)(C)[C@H]3C[C@H]([C@H](C)CC1)[C@]2(C)CC3 GGHMUJBZYLPWFD-MYYUVRNCSA-N 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000219100 Rhamnaceae Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 1
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000008529 Ziziphus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- MCFZBCCYOPSZLG-UHFFFAOYSA-N cyclopent-4-ene-1,3-dione Chemical compound O=C1CC(=O)C=C1 MCFZBCCYOPSZLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229940067592 ethyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 235000002780 gingerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000004377 improving vision Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 150000002630 limonoids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVWSXZIHSUZZKJ-YSTUJMKBSA-N methyl linolenate Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC DVWSXZIHSUZZKJ-YSTUJMKBSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182487 phenolic glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007950 phenolic glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000011886 postmortem examination Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 229930009674 sesquiterpene lactone Natural products 0.000 description 1
- 150000002107 sesquiterpene lactone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000036448 vitalisation Effects 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19). Предложена композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens; причем способ получения указанной композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии: взвешивание сырья в частях по массе, добавление воды и затем отваривание на медленном огне с получением отвара. Предложена композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens, причем способ получения указанной композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии: (1) взвешивание сырья в соответствии с частями по массе; (2) добавление 15-кратной массы воды, замачивание на 0,5 часа, двукратное отваривание для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, смешивание отваров, полученных с помощью отваривания, и фильтрование для получения раствора экстракта для последующего использования; (3) концентрирование раствора экстракта со стадии (2) при 70°С при пониженном давлении до концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°С; (4) взятие концентрированного раствора, полученного на стадии (3), и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка; и (5) смешивание высушенного распылением порошка, полученного на стадии (4), с декстрином и влажное гранулирование. Предложена композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens, причем способ получения композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии: экстрагирование сырья в частях по массе методом паровой дистилляции и сбор эфирных масел; фильтрование отвара для получения раствора экстракта; концентрирование раствора экстракта при пониженном давлении и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка; добавление безводного раствора этанола в эфирные масла и включение в водный раствор β-циклодекстрина для получения соединения включения циклодекстрина; смешивание высушенного распылением порошка, соединения включения циклодекстрина и связующего и проведение влажного гранулирования; методом паровой дистилляции экстрагирование эфирного масла путем добавления 8-15-кратного количества воды 2-3 раза и смешивание полученных в каждом случае растворов экстракта для следующей стадии; в водном растворе β-циклодекстрина масса β-циклодекстрина в 8-12 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 10-20 раз превышает массу β-циклодекстрина. Способ получения вышеописанной композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии: (1) взвешивание сырья в соответствии с частями по массе; (2) добавление 15-кратной массы воды, замачивание на 0,5 часа, двукратное отваривание для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, смешивание отваров, полученных с помощью отваривания, и фильтрование для получения раствора экстракта для последующего использования; (3) концентрирование раствора экстракта со стадии (2) при 70°С при пониженном давлении до концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°С; (4) взятие концентрированного раствора, полученного на стадии (3), и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка; и (5) смешивание высушенного распылением порошка, полученного на стадии (4), с декстрином и влажное гранулирование. Способ получения вышеописанной композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии: экстрагирование сырья в частях по массе методом паровой дистилляции и сбор эфирного масла; фильтрование отвара для получения раствора экстракта; концентрирование раствора экстракта при пониженном давлении и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка; добавление безводного раствора этанола в эфирное масло и включение в водный раствор β-циклодекстрина для получения соединения включения циклодекстрина; смешивание высушенного распылением порошка и соединения включения циклодекстрина со связующим и влажное гранулирование; где методом паровой дистилляции эфирное масло экстрагируют путем добавления 8-15-кратного количества воды 2-3 раза и смешивают полученные в каждом случае растворы экстракта для следующей стадии; и в водном растворе β-циклодекстрина масса β-циклодекстрина в 8-12 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 10-20 раз превышает массу β-циклодекстрина. Способ определения вышеописанной композиции традиционной китайской медицины включает качественную идентификацию гесперидина, 6-гингерола, Glycyrrhizae radix et rhizoma и хонокиола с помощью тонкослойной хроматографии. Предложено также применение композиции традиционной китайской медицины по любому из пп. 1-13 для получения лекарственного средства для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19). Вышеописанные композиции и способы являются эффективными для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19). 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 7 пр.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящее изобретение испрашивает приоритет на основании патентной заявки Китая № CN202010384148.5 под названием «Композиция традиционной китайской медицины для лечения новой коронавирусной пневмонии, способ получения, способ определения и ее применение», поданной 8 мая 2020 г. в патентное ведомство Китая, полное содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к технической области традиционной китайской медицины, в частности, к композиции традиционной китайской медицины для лечения синдрома, вызванного холодом и сыростью, и особенно к композиции традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), способу ее получения, способу ее определения и ее применению.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Простуда подразделяется на «сезонную простуду» и «эпидемическую простуду» в зависимости от природы патогенных факторов. Эпидемическая простуда - это экзогенное заболевание с сильной эпидемической инфекцией, вызываемое холодным зараженным воздухом. Эпидемическая простуда подразделяется на четыре категории, а именно: холодная эпидемическая простуда, простуда со свойствами холода и сырости, простуда со свойствами холода, сухости и сырости, заражение инь-токсином и так далее. Простуда со свойствами холода и сырости является относительно распространенной и имеет следующие клинические проявления: познабливание с лихорадкой, отсутствие потоотделения и головная боль, болезненность и боль в суставах конечностей, горький вкус и легкая жажда во рту, тонкое, белое и слегка жирное покрытие языка, плавающий или плавающий и учащенный пульс; она в основном вызывается холодом в комбинации с грязью и сыростью; общий принцип лечения заключается в «рассеивании холода, удалении сырости, избегании грязи и устранении мутности».
Новый коронавирус - это новый штамм коронавируса, который никогда ранее не присутствовал в организме человека. Распространенные симптомы людей, инфицированных коронавирусом, включают респираторные симптомы, лихорадку, кашель, одышку и затрудненное дыхание, и тому подобное. В более серьезных случаях инфекция может привести к пневмонии, тяжелому острому респираторному синдрому, почечной недостаточности или даже смерти. В настоящее время не существует специфического лечения заболеваний, вызванных новым коронавирусом. Среди диагностированных пациентов с COVID-19 многие пациенты имеют увеличенный язык с отметинами от зубов, толстое и жирное покрытие языка, и еще больше людей имеют гнилое покрытие языка, и все они демонстрируют признаки «сырости», и COVID-19 в основном вызвана сыростью и холодом и жаром, в сочетании с другими клинические проявлениями COVID-19. Поэтому существует потребность в композиции традиционной китайской медицины для лечения синдрома, вызванного холодом и сыростью, особенно COVID-19.
В связи с этим предлагается настоящее изобретение.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Первая задача настоящего изобретения заключается в обеспечении композиции традиционной китайской медицины, которая может применяться для лечения синдрома, вызванного холодом и сыростью, особенно COVID-19, и обладает выдающимся лечебным эффектом.
Вторая задача настоящего изобретения заключается в обеспечении способа получения указанной композиции традиционной китайской медицины, который позволяет в достаточной степени экстрагировать активные ингредиенты композиции традиционной китайской медицины, обеспечивает высокую биодоступность, прост, не требует какого-либо специального оборудования и подходит для промышленного производства.
Третья задача настоящего изобретения заключается в обеспечении применения указанной композиции традиционной китайской медицины для получения лекарственных средств для лечения синдрома, вызванного холодом и сыростью, в частности, для лечения COVID-19.
Для решения вышеуказанных задач техническое решение, принятое в настоящей заявке, является следующим.
Композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens.
В предпочтительном варианте осуществления композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 270-350 частей Citri reticulatae pericarpium, 130-175 частей Atractylodis rhizoma, 130-175 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-260 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-260 частей Agastache rugosus, 200-260 частей Acori tatarinowii rhizoma, 280-330 частей Jujubae fructus и 150-180 частей Zingiberis rhizoma recens.
Citri reticulatae pericarpium: высушенная зрелая кожура Citrus reticulata Blanco и его культурных сортов семейства Rutaceae. Она является ароматной, согревающей по своей природе, обладает тропизмом к меридиану легких и селезенки, обладает эффектами регуляции ци, оздоровления селезенки, устранения сырости и рассасывания мокроты. Основные ингредиенты Citri reticulatae pericarpium в основном включают флавоноиды, эфирные масла, лимоноиды, алкалоиды и микроэлементы (кальций, калий, магний, натрий, литий, железо, цинк или марганец, и т. д.).
Типичное, но не ограничивающее содержание Citri reticulatae pericarpium согласно настоящему изобретению составляет 250 частей по массе, 270 частей по массе, 290 частей по массе, 310 частей по массе, 330 частей по массе, 350 частей по массе, 370 частей по массе, 390 частей по массе или 400 частей по массе.
Atractylodis rhizoma: высушенное корневище Atractylodes lancea (Thunb.) DC. или Atractylodes chinensis (DC.) Koidz. семейства Compositae. Оно является острым, горьким и/или согревающим, обладает тропизмом к меридиану легких, желудка и/или печени и обладает эффектами устранения сырости, укрепления селезенки, рассеивания ветра, рассеивания холода и улучшения зрения. Клинически оно применяется для лечения среднего цзяо, заблокированного сыростью, ощущения переполнения желудка и вздутия живота, диареи, отека, авитаминоза, ревматической артралгии, простуды со свойствами ветра и холода, ночной слепоты, слабости зрения и шелушения вокруг глаз. Эксперименты доказывают, что Atractylodis rhizoma обладает противовоспалительным и бактериостатическим эффектом. Atractylodis rhizoma в основном содержит эфирные масла, которые состоят из ряда сесквитерпенов, поливиниловых алкинов и небольшого количества фенолов и/или органических кислот, а также содержит сесквитерпеновые лактоны, сесквитерпеновые гликозиды, полисахариды и небольшое количество флавоноидов, причем основными активными ингредиентами являются сесквитерпены и поливиниловые алкины.
Типичное, но не ограничивающее содержание Atractylodis rhizoma согласно настоящему изобретению составляет 100 частей по массе, 110 частей по массе, 120 частей по массе, 130 частей по массе, 140 частей по массе, 150 частей по массе, 160 частей по массе, 170 частей по массе, 180 частей по массе, 190 частей по массе или 200 частей по массе.
Magnoliae officinalis cortex: высушенная кора, кора корня и кора ветвей Magnolia officinalis Rehd. et Will. или M. biloba (Rehd. etwils) Cheng семейства Magnoliaceae. Она является горькой, острой и согревающей, обладает тропизмом к меридиану селезенки, желудка, легких и/или толстой кишки и обладает эффектами устранения сырости, устранения мокроты, снижения ци и устранения ощущения переполнения. Клинически она используется для лечения повреждения среднего цзяо, вызванного сыростью, рвоты и диареи, вызванных ощущением переполнения желудка, застоя ци, вызванного застоем пищи, запоров, вызванных вздутием живота, астмы и кашля, вызванного мокротой. Эксперименты доказывают, что Magnoliae officinalis cortex обладает противовирусным, антибактериальным, обезболивающим и противовоспалительным эффектом. Magnoliae officinalis cortex в основном содержит лигнаны, алкалоиды, фенэтанольные гликозиды, фенольные гликозиды и/или эфирные масла.
Типичное, но не ограничивающее содержание Magnoliae officinalis cortex согласно настоящему изобретению составляет 100 частей по массе, 110 частей по массе, 120 частей по массе, 130 частей по массе, 140 частей по массе, 150 частей по массе, 160 частей по массе, 170 частей по массе, 180 частей по массе, 190 частей по массе или 200 частей по массе.
Glycyrrhizae radix et rhizoma: высушенные корни и корневища Glycyrrhiza uralensis Fisch., Glycyrrhiza inflata Bat. или Glycyrrhiza glabra L семейства Leguminous. Они являются сладкими и нейтральными по своей природе, обладает тропизмом к меридиану сердца, легких, селезенки и желудка и выполняют функции оздоровления селезенки и восполнения ци, устранения жара и токсичных веществ, устранения мокроты и остановки кашля, снятия спазма и боли и гармонизации различных компонентов. Клинически они используются для лечения селезенки и слабости желудка, усталости и недостатка сил, пальпитации и одышки, кашля с чрезмерной мокротой, спазма брюшной полости и/или конечностей, боли, карбункула и отека и язв, а также снижения токсичности и интенсивности действия лекарственных средств. Эксперименты доказывают, что Glycyrrhizae radix et rhizoma обладает противовоспалительным эффектом, эффектами ингибирования бактерий и/или устранения мокроты и облегчения кашля. Химические компоненты Glycyrrhizae radix et rhizoma в основном включают тритерпены, флавоноиды и полисахариды солодки.
Типичное, но не ограничивающее содержание Glycyrrhizae radix et rhizoma согласно настоящему изобретению составляет 200 частей по массе, 210 частей по массе, 220 частей по массе, 230 частей по массе, 240 частей по массе, 250 частей по массе, 260 частей по массе, 270 частей по массе, 280 частей по массе, 290 частей по массе или 300 частей по массе.
Agastache rugosus: сухие надземные части Pogostemon cablin (Blanco) Benth. семейства Labiatae. Они являются горькими и слегка согревающими, обладают тропизмом к меридиану селезенки, желудка и/или легких и обладают эффектами устранения сырости за счет ароматических свойств, регуляции среднего цзяо для остановки рвоты, дозирования лекарственных средств изнутри для облегчения летнего зноя. Клинически они используются для лечения сырости и мутности, блокирующих средний цзяо, рвоты, вызванной ощущением переполнения желудка, поверхностного синдрома летнего зноя и сырости, ранней стадии синдрома сырости и жара, лихорадки и усталости, сдавленности и дискомфорта в груди, состояния, вызванного холодом и сыростью, и удержания летнего жара, боли в животе и рвоты и диареи, назосинусита и головной боли. Эксперименты доказывают, что Agastache rugosus обладает противовирусными, антибактериальными, обезболивающими и противовоспалительными функциями. Основными активными ингредиентами Agastache rugosus являются пачулевый спирт и пачулевый кетон.
Типичное, но не ограничивающее содержание Agastache rugosus согласно настоящему изобретению составляет 200 частей по массе, 210 частей по массе, 220 частей по массе, 230 частей по массе, 240 частей по массе, 250 частей по массе, 260 частей по массе, 270 частей по массе, 280 частей по массе, 290 частей по массе или 300 частей по массе.
Acori tatarinowii rhizoma: высушенное корневище Acorustatarinowii Schott семейства Araceae. Оно является острым, горьким и согревающим, обладает тропизмом к меридиану сердца и желудка и обладает эффектами индукции оживления организма, устранения мокроты, пробуждения ума, улучшения интеллекта, устранения сырости и стимулирования аппетита. Клинически оно используется для лечения спутанности сознания и эпилепсии, амнезии и бессонницы, тиннитуса и глухоты, ощущения эпигастрального переполнения, отсутствия голода, невозможности есть из-за дизентерии. Эксперименты доказывают, что Acori tatarinowii rhizoma содержит различные спазмолитические и антиастматические компоненты, а отвар может способствовать секреции желудочного сока и снимать спазм гладких мышц кишечника. Согласно современным фармакологическим исследованиям его химическими компонентами являются в основном летучие компоненты и нелетучие компоненты. В настоящее время летучие составляющие более изучены, а нелетучие составляющие менее изучены. Летучие компоненты являются относительно сложными и включают более 60 известных компонентов, и основными структурными типами являются фенилпропаноиды (простые фенилпропаноиды, лигнаны и кумарины) и терпеноиды (монотерпен, сесквитерпен, дитерпен и тритерпены). Нелетучие компоненты в основном включают алкалоиды, альдегиды и кислоты, хиноны и кетоны, стерины, аминокислоты и углеводы.
Типичное, но не ограничивающее содержание Acori tatarinowii rhizoma согласно настоящему изобретению составляет 200 частей по массе, 210 частей по массе, 220 частей по массе, 230 частей по массе, 240 частей по массе, 250 частей по массе, 260 частей по массе, 270 частей по массе, 280 частей по массе, 290 частей по массе или 300 частей по массе.
Jujubae fructus: высушенный зрелый плод Ziziphus jujuba Mill. из семейства Rhamnaceae, он является сладким и согревающим, обладает тропизмом к меридиану селезенки, желудка и/или сердца и обладает эффектами оздоровления селезенки, восполнения ци, питания крови и успокоения нервов. Клинически он используется для лечения недостаточности селезенки, анорексии, астении, жидкого стула, женских внутренних органов и раздражительности. Эксперименты доказывают, что Jujubae fructus обладает эффектами ингибирования нервов, защиты печени, повышения мышечной силы, сопротивления раку, сопротивления мутации, сопротивления перекисному окислению липидов. Эфирные масла Jujubae fructus в основном включают диметилфталат, этилтридеканоат, диизобутилфталат, 3-гидрокси-2-бутанон, фурфуриловый спирт, 2-циклопентен-1,4-дион, этилпальмитат и/или метиловый эфир линоленовой кислоты.
Типичное, но не ограничивающее содержание Jujubae fructus согласно настоящему изобретению составляет 250 частей по массе, 260 частей по массе, 270 частей по массе, 280 частей по массе, 290 частей по массе, 300 частей по массе, 310 частей по массе, 320 частей по массе или 330 частей по массе.
Zingiberis rhizoma recens: свежее корневище семейства Zingiberaceae, оно является горьким и согревающим, обладает тропизмом к меридиану легких, селезенки и/или желудка и обладает эффектами дозирования лекарств изнутри, чтобы рассеять холод, согревания среднего цзяо для остановки рвоты, устранения мокроты для облегчения кашля и устранения токсина рыбы и крабов. Его можно использовать для лечения типа простуды, вызванного ветром и холодом, рвоты из-за кишечного гриппа, кашля из-за холодной мокроты, а также отравления рыбой и крабами. Эксперименты доказывают, что Zingiberis rhizoma recens обладает эффектами ингибирования нервов, защиты печени, повышения мышечной силы, сопротивления раку, сопротивления мутации, сопротивления перекисному окислению липидов. Современные исследования показывают, что основными компонентами Zingiberis rhizoma recens являются эфирные масла, гингеролы и дифенилгептаны.
Типичное, но не ограничивающее содержание Zingiberis rhizoma recens согласно настоящему изобретению составляет 100 частей по массе, 110 частей по массе, 120 частей по массе, 130 частей по массе, 140 частей по массе, 150 частей по массе, 160 частей по массе, 170 частей по массе, 180 частей по массе, 190 частей по массе или 200 частей по массе.
В предпочтительном варианте осуществления композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 340,9 частей Citri reticulatae pericarpium, 170,5 частей Atractylodis rhizoma, 170,5 частей Magnoliae officinalis cortex, 255,7 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 255,7 частей Agastache rugosus, 255,7 частей Acori tatarinowii rhizoma, 318,2 частей Jujubae fructus и 163,6 частей Zingiberis rhizoma recens.
В одном варианте осуществления композиция традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению дополнительно содержит определенную массовую часть вспомогательного вещества, предпочтительно 500-700 массовых частей вспомогательного вещества, предпочтительно вспомогательное вещество представляет собой наполнитель.
Более предпочтительно наполнитель представляет собой декстрин, растворимый крахмал или лактозу.
Композиция традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению может быть получена в виде различных препаратов с помощью традиционных технологий в данной области техники, включая, не ограничиваясь перечисленным, жидкость для перорального введения, гранулу, порошок, пилюлю, получаемую капельным методом, капсулу, шипучий агент или таблетку.
В одном варианте осуществления способ получения композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению включает следующие стадии:
замачивание сырья в частях по массе в воде, отваривание для экстрагирования, фильтрование для получения раствора экстракта, концентрирование при пониженном давлении и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка; добавление связующего, смешивание и влажное гранулирование.
В конкретном варианте осуществления способ получения композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению включает следующие стадии:
(1) взвешивание сырья в частях по массе;
(2) добавление 15-кратного количества воды, в частях по массе, замачивание на 0,5 часа, двукратное отваривание для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, смешивание отваров и фильтрование для получения раствора экстракта;
(3) концентрирование раствора экстракта со стадии (2) при 70°C при пониженном давлении для получения концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°C;
(4) взятие концентрированного раствора со стадии (3) и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка;
(5) смешивание высушенного распылением порошка со стадии (4) с декстрином и влажное гранулирование.
В предпочтительном варианте осуществления условия сушки распылением на стадии (4) являются следующими: температура на входе составляет 125°C, давление составляет 102,5 МПа, обдув составляет 80%, и расход составляет 20-30/с.
В другом варианте осуществления способ получения композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению включает следующие стадии:
экстрагирование сырья в частях по массе методом паровой дистилляции и сбор эфирных масел;
фильтрование отвара для получения раствора экстракта; сушку распылением после концентрирования раствора экстракта при пониженном давлении для получения высушенного распылением порошка;
добавление безводного раствора этанола в эфирные масла и включение в водный раствор циклодекстрина для получения соединения включения циклодекстрина;
смешивание высушенного распылением порошка, соединения включения циклодекстрина и связующего и проведение влажного гранулирования.
В предпочтительном варианте осуществления в способе получения композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению используют метод паровой дистилляции для экстракции 2-3 раза, и экстракты, полученные в каждом случае, объединяют для следующей стадии.
В предпочтительном варианте осуществления в способе получения композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению в методе паровой дистилляции для экстракции эфирных масел используют 8-15-кратное количество воды.
В предпочтительном варианте осуществления в водном растворе β-циклодекстрина масса β-циклодекстрина в 8-12 раз превышает массу эфирных масел, а масса воды в 10-20 раз превышает массу β-циклодекстрина; предпочтительно масса β-циклодекстрина в 10 раз превышает массу эфирных масел, а масса воды в 15 раз превышает массу β-циклодекстрина.
В другом конкретном варианте осуществления способ получения композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению включает следующие стадии:
(a) взвешивание сырья в частях по массе и измельчение в крупный порошок;
(b) добавление 8-15-кратного количества воды, в частях по массе, замачивание на 0,5 часа, экстрагирование методом паровой дистилляции и сбор эфирных масел; фильтрование отвара для получения раствора экстракта;
(c) взятие раствора экстракта, полученного на стадии (b), и концентрирование при пониженном давлении до концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 60°C;
(d) проведение сушки распылением концентрированного раствора со стадии (c) для получения высушенного распылением порошка;
(e) добавление безводного раствора этанола в эфирные масла, собранные на стадии (b), перемешивание в течение 3 часов с использованием водного раствора β-циклодекстрина для включения, охлаждение, фильтрацию и сушку для получения соединения включения эфирного масла;
(f) смешивание высушенного распылением порошка со стадии (d), соединения включения эфирного масла со стадии (e) и декстрина и проведение влажного гранулирования.
В предпочтительном варианте осуществления на стадии (b) к остатку добавляют 8-15-кратное количество воды для проведения экстракции в течение 1 часа методом паровой дистилляции, и отвар фильтруют для получения раствора экстракта; два полученных раствора экстракта объединяют для следующей стадии.
В предпочтительном варианте осуществления на стадии (b) раствор концентрируют при 70°C при пониженном давлении. На стадии (c) условия сушки распылением являются следующими: температура на входе составляет 160-180°C, температура на выходе составляет 80-90°C.
В предпочтительном варианте осуществления на стадии (e) в водном растворе β-циклодекстрина масса β-циклодекстрина в 8-12 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 10-20 раз превышает массу β-циклодекстрина; предпочтительно масса β-циклодекстрина в 10 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 15 раз превышает массу β-циклодекстрина.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ определения качества композиции традиционной китайской медицины, включающий качественную идентификацию гесперидина с помощью тонкослойной хроматографии и определение содержания гесперидина, предпочтительно дополнительно включающий качественную идентификацию 6-гингерола, Glycyrrhizae radix et rhizoma и/или магнолола с помощью тонкослойной хроматографии.
В конкретном варианте осуществления качественная идентификация с помощью тонкослойной хроматографии включает:
(1) растворение 2 г гранулированного порошка композиции китайской медицины в 25 мл воды, двукратное экстрагирование этилацетатом (каждый раз по 20 мл), смешивание растворов экстракта, выпаривание и растворение остатка в 1 мл метанола для получения раствора образца; добавление метанола к контрольному образцу гесперидина для приготовления насыщенного раствора в качестве контрольного раствора; и проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 2-5 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно нанесение их капель на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G и проявление с помощью смеси этилацетата-метанола-воды в объемном соотношении 20:3:2 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушку на воздухе, распыление 5% раствора трихлорида алюминия в этаноле, нагревание при 105°C в течение 5-10 мин и осмотр под ультрафиолетовой лампой при 365 нм; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(2) взятие тестируемого раствора со стадии (1) в качестве тестируемого образца и добавление этилацетата к контрольному образцу 6-гингерола для приготовления раствора, содержащего 1 мг на 1 мл, в качестве контрольного раствора; проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 3-10 мкл тестируемого раствора, отбирание 1 мкл контрольного раствора, и соответственно нанесение капель на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G; проявление с помощью смеси петролейного эфира-трихлорметана-этилацетата в объемном соотношении 2:1:1 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушку на воздухе, распыление 2% раствора ванилина в серной кислоте и нагревание при 105°C до появления четких пятен; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(3) растворение 3 г гранул порошка композиции китайской медицины в 40 мл воды, трехкратное экстрагирование н-бутанолом (каждый раз по 20 мл) при встряхивании, объединение н-бутанольных растворов (каждый раз по 20 мл), выпаривание досуха и растворение остатка в 1 мл метанола для получения раствора образца; взятие еще 1 г контрольного образца Glycyrrhizae radix et rhizoma, добавление 40 мл воды для кипячения с обратным холодильником в течение 1 часа, охлаждение, фильтрование, трехкратное экстрагирование н-бутанолом, каждый раз по 20 мл, объединение н-бутанольных растворов, каждый раз по 20 мл, выпаривание досуха, растворения остатка в 1 мл метанола для получения контрольного раствора; и проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 2-5 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно нанесение капель на тонкослойную пластину силикагеля G и проявление с помощью смеси этилацетата-муравьиной кислоты-ледяной уксусной кислоты-воды в объемном соотношении 15:1:1:2 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушку на воздухе, распыление 10% раствора серной кислоты в этаноле, нагревание при 105°C до появления четких пятен и осмотр под ультрафиолетовой лампой при 365 нм; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(4) взятие 6 г гранулированного порошка композиции китайской медицины, измельчение, добавление 40 мл этилацетата, проведение ультразвуковой обработки в течение 30 минут, фильтрование, выпаривание досуха и добавление 1 мл метанола в остаток для получения тестируемого раствора; добавление метанола в магнолол для получения смешанного раствора, содержащего 1 мг на 1 мл, в качестве контрольного раствора; проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 10-15 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно нанесение капель раствора на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G, проявление с помощью смеси толуола-этилацетата-метанола в объемном соотношении 18:3:1 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушку на воздухе, распыление 1% раствора ванилина в серной кислоте, нагревание при 105°C до появления четких пятен; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора.
В конкретном варианте осуществления содержание гесперидина определяют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии:
в качестве наполнителя используют октадецилсилан, химически привитый на силикагель, в качестве подвижной фазы используют смесь ацетонитрила и 0,1% раствора фосфорной кислоты в объемном соотношении 19:81;
длина волны детектирования составляет 283 нм, а скорость потока составляет 1,0 мл/мин;
количество теоретических тарелок составляет не менее 2000 при расчете по пику гесперидина;
приготовление контрольного раствора: берут надлежащее количество контрольного образца гесперидина, точно взвешивая, и добавляют метанол для приготовления раствора, содержащего 15 мкг гесперидина на 1 мл;
приготовление тестируемого раствора: берут композицию традиционной китайской медицины согласно настоящей заявке, измельчают, просеивают через сито №5, берут 0,3 г, точно взвешивая, помещают в коническую колбу с пробкой, добавляют точно 50 мл 10% метанола, взвешивают, проводят ультразвуковую обработку в течение 30 минут, охлаждают, повторно взвешивают, восполняют потерянную массу метанолом, встряхивают, фильтруют и берут полученный фильтрат;
метод определения: отбирают точно 10 мкл контрольного раствора и раствора образца, соответственно, вводят в жидкостной хроматограф для измерения.
Каждый 1 г гранул композиции согласно настоящей заявке содержит количество Citri reticulatae pericarpium, рассчитанное по гесперидину (C28H34O15), которое должно составлять не менее 2,325 мг.
За счет измерения содержания гесперидина в гранулах композиции традиционной китайской медицины, с одной стороны, обеспечивается стабильность и контролируемость качества гранул; с другой стороны, обеспечивается содержание активных ингредиентов в композиции традиционной китайской медицины путем измерения содержания и степени переноса гесперидина благодаря стабильным физико-химическим свойствам гесперидина, так что качество продукта эффективно контролируется.
Настоящая заявка обеспечивает применение композиции традиционной китайской медицины, описанной выше, для получения лекарственных средств для лечения синдрома, вызванного холодом и сыростью, и, необязательно, для получения лекарственных средств для лечения коронавирусной инфекции 2019 года.
Полезные эффекты настоящего изобретения заключаются в следующем:
Препарат традиционной китайской медицины, предложенный в настоящем изобретении, получают из Citri reticulatae pericarpium, Atractylodis rhizoma, Magnoliae officinalis cortex, Glycyrrhizae radix et rhizoma, Agastache rugosus, Acori tatarinowii rhizoma, Jujubae fructus и Zingiberis rhizoma recens. Активные ингредиенты в этом сырье дополняют друг друга. Полученный препарат традиционной китайской медицины имеет мало побочных действий из-за совместимости сырья, может применяться для лечения синдрома, вызванного холодом и сыростью, в особенности может применяться для лечения коронавирусной инфекции 2019 года, и достигает выдающегося терапевтического эффекта.
Способ получения согласно настоящему изобретению обеспечивает полное экстрагирование эффективных компонентов препарата традиционной китайской медицины, обеспечивает высокую биодоступность, прост, не требует специального оборудования и пригоден для промышленного производства. Способ получения согласно настоящему изобретению улучшает содержание гесперидина в композиции традиционной китайской медицины и степень переноса гесперидина.
Способ определения согласно настоящему изобретению позволяет эффективно контролировать качество композиции традиционной китайской медицины, так что композиция традиционной китайской медицины обладает хорошей стабильностью и воспроизводимостью.
Композиция традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению в основном содержит эфирные масла. Комплексный метод экстракции паровой дистилляцией и получение соединений включения эфирных масел уменьшает потерю эфирных масел, сокращает продолжительность процесса, улучшает коэффициент использования эфирных масел в готовом препарате традиционной китайской медицины и позволяет повысить эффективность композиции традиционной китайской медицины.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Варианты осуществления настоящего изобретения подробно описаны ниже в сочетании с прилагаемыми графическими материалами, где:
Фиг. 1 представляет собой тонкослойную хроматограмму для качественной идентификации гесперидина в примере 6 настоящего изобретения, где левая колонка представляет собой контрольный раствор, а правая колонка представляет собой тестируемый раствор гранул традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению;
Фиг. 2 представляет собой тонкослойную хроматограмму для качественной идентификации 6-гингерола в примере 6 настоящего изобретения, где левая колонка представляет собой контрольный раствор, а правая колонка представляет собой тестируемый раствор гранул традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению;
Фиг. 3 представляет собой тонкослойную хроматограмму для качественной идентификации Glycyrrhizae radix et rhizoma в примере 6 настоящего изобретения, где левая колонка представляет собой контрольный раствор, а правая колонка представляет собой тестируемый раствор гранул традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению;
Фиг. 4 представляет собой тонкослойную хроматограмму для качественной идентификации магнолола в примере 6 настоящего изобретения, где левая колонка представляет собой контрольный раствор, а правая колонка представляет собой тестируемый раствор гранул традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению;
Фиг. 5 представляет собой высокоэффективную жидкостную хроматограмму тестируемого образца гранул традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению при определении содержания гесперидина в примере 7 настоящего изобретения;
Фиг. 6 представляет собой высокоэффективную жидкостную хроматограмму контрольного образца при определении содержания гесперидина в примере 7 настоящего изобретения;
На фиг. 7 показан ингибирующий эффект экстракта традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению на клетку HEK293-ACE2, инфицированную псевдовирусом COVID-19, t-критерий Стьюдента, по сравнению с группой отрицательного контроля, ***P < 0,001; **p < 0,01.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение будет подробно описано ниже в сочетании с примерами, но специалистам в данной области техники будет ясно, что следующие примеры используются только для пояснения настоящего изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения. Примеры, в которых конкретные условия не указаны, проводили в соответствии с обычными условиями или условиями, рекомендованными производителем. Используемые реагенты или инструменты, которые не указаны производителями, являются обычными продуктами, которые доступны на рынке.
Композиция традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению далее будет подробно описана со ссылкой на примеры 1-7 и сравнительные примеры 1-3.
Пример 1
Композицию традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению получали в соответствии со следующим лекарственным сырьем, в частях по массе: 7,5 г Citri reticulatae pericarpium, 3,75 г Atractylodis rhizoma, 3,75 г Magnoliae officinalis cortex, 5,625 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 5,625 г Agastache rugosus, 5,625 г Acori tatarinowii rhizoma, 3,5 г Jujubae fructus и 1,8 г Zingiberis rhizoma recens. Сырье взвешивали в частях по массе, добавляли в него соответствующее количество воды, а затем отваривали на медленном огне до 400 мл для получения отвара.
Пример 2
Композицию традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению получали в соответствии со следующим лекарственным сырьем, в частях по массе: 250 г Citri reticulatae pericarpium, 100 г Atractylodis rhizoma, 100 г Magnoliae officinalis cortex, 200 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200 г Agastache rugosus, 200 г Acori tatarinowii rhizoma, 250 г Jujubae fructus и 100 г Zingiberis rhizoma recens. Сырье взвешивали в частях по массе, добавляли к нему 15-кратное количество воды, в частях по массе, замачивали на 0,5 часа, дважды отваривали для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, полученные отвары объединяли и фильтровали для получения раствора экстракта; раствор экстракта концентрировали при 70°C при пониженном давлении для получения концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°C. Концентрированный раствор сушили распылением для получения высушенного распылением порошка. К высушенному распылением порошку добавляли надлежащее количество декстрина, перемешивали и проводили влажное гранулирование.
Пример 3
Композицию традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению получали в соответствии со следующим сырьем, в частях по массе: 400 г Citri reticulatae pericarpium, 200 г Atractylodis rhizoma, 200 г Magnoliae officinalis cortex, 300 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 300 г Agastache rugosus, 300 г Acori tatarinowii rhizoma, 330 г Jujubae fructus и 200 г Zingiberis rhizoma recens. Сырье взвешивали в частях по массе, добавляли к нему 15-кратное количество воды, в частях по массе, замачивали на 0,5 часа, дважды отваривали для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, полученные отвары объединяли и фильтровали для получения раствора экстракта; раствор экстракта концентрировали при 70°C при пониженном давлении для получения концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°C. Концентрированный раствор сушили распылением для получения высушенного распылением порошка. К высушенному распылением порошку добавляли надлежащее количество декстрина, перемешивали и проводили влажное гранулирование.
Пример 4
Композицию традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению получали в соответствии со следующим сырьем, в частях по массе: 375 г Citri reticulatae pericarpium, 187,5 г Atractylodis rhizoma, 187,5 г Magnoliae officinalis cortex, 281,3 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 281,3 г Agastache rugosus, 281,3 г Acori tatarinowii rhizoma, 330 г Jujubae fructus и 180 г Zingiberis rhizoma recens. Сырье взвешивали в частях по массе, добавляли к нему 15-кратное количество воды, в частях по массе, замачивали на 0,5 часа, дважды отваривали для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, полученные отвары объединяли и фильтровали для получения раствора экстракта; раствор экстракта концентрировали при 70°C при пониженном давлении для получения концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°C. Концентрированный раствор сушили распылением для получения высушенного распылением порошка. К высушенному распылением порошку добавляли надлежащее количество декстрина, перемешивали и проводили влажное гранулирование.
Пример 5
Композицию традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению получали в соответствии со следующим сырьем, в частях по массе: 340,9 г Citri reticulatae pericarpium, 170,5 г Atractylodis rhizoma, 170,5 г Magnoliae officinalis cortex, 255,7 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 255,7 г Agastache rugosus, 255,7 г Acori tatarinowii rhizoma, 318,2 г Jujubae fructus и 163,6 г Zingiberis rhizoma recens. Сырье взвешивали в частях по массе и измельчали в крупный порошок, добавляли к нему 15-кратное количество воды, в частях по массе, для замачивания на 0,5 часа, а затем экстрагировали в течение 4 часов методом паровой дистилляции и собирали эфирные масла. Остаток отвара фильтровали для получения раствора экстракта. Остаток экстрагировали методом паровой дистилляции с 15-кратным количеством воды, в частях по массе, в течение 1 часа. Отвар отбирали, и растворы экстракта объединяли и фильтровали; полученный раствор экстракта отбирали и концентрировали при пониженном давлении до концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 60°C; концентрированный раствор сушили распылением с получением сухого порошка; к собранному эфирному маслу добавляли безводный раствор этанола, а затем перемешивали с водным раствором β-циклодекстрина в течение 3 часов для включения, охлаждали, фильтровали и сушили для получения соединения включения эфирного масла; сухой порошок, соединение включения эфирного масла и декстрин смешивали и проводили влажное гранулирование.
Пример 6
Гранулы композиции традиционной китайской медицины, полученной в примере 4, идентифицировали с помощью тонкослойной хроматографии следующим образом:
(1) 2 г гранул композиции традиционной китайской медицины растворяли в 25 мл воды, дважды экстрагировали этилацетом (каждый раз по 20 мл), полученные растворы экстракта смешивали, выпаривали и растворяли остаток в 1 мл метанола для получения раствора образца; брали еще один контрольный образец гесперидина, добавляли метанол для получения насыщенного раствора в качестве контрольного раствора; и проводили эксперимент с использованием тонкослойной хроматографии, отбирали 2-5 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно наносили капли на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G и проявляли с помощью смеси этилацетата-метанола-воды в объемном соотношении 20:3:2 в качестве проявляющего агента, вынимали, сушили на воздухе, распыляли 5% раствор трихлорида алюминия в этаноле, нагревали при 105°C в течение 5-10 мин и осматривали под ультрафиолетовой лампой при 365 нм; на хроматограмме тестируемого раствора появлялись пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(2) тестируемый раствор со стадии (1) использовали в качестве тестируемого образца, а также брали контрольный образец 6-гингерола, добавляли этилацетат для приготовления раствора, содержащего 1 мг на 1 мл, в качестве контрольного раствора; проводили эксперимент с использованием тонкослойной хроматографии, отбирали 3-10 мкл раствора образца и 1 мкл контрольного раствора, и соответственно наносили капли на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G; проявляли с помощью смеси петролейного эфира-трихлорметана-этилацетата в объемном соотношении 1:1, сушили на воздухе, распыляли 2% раствор ванилина в серной кислоте и нагревали при 105°C до появления четких пятен; на хроматограмме тестируемого раствора появлялись пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(3) 3 г гранул композиции традиционной китайской медицины растворяли в 40 мл воды, трижды экстрагировали н-бутанолом (каждый раз по 20 мл), объединяли растворы экстракта (каждый раз по 20 мл), экстрагированные н-бутанолом, выпаривали досуха и растворяли остаток в 1 мл метанола для получения раствора образца; брали еще 1 г контрольного образца Citri reticulatae pericarpium, добавляли 40 мл воды для кипячения с обратным холодильником в течение 1 часа, охлаждали, фильтровали, трижды экстрагировали н-бутанолом (каждый раз по 20 мл), объединяли н-бутанольные экстракты (каждый раз по 20 мл), выпаривали досуха и растворяли остаток в 1 мл метанола для получения контрольного раствора; проводили эксперимент с использованием тонкослойной хроматографии, отбирали 2-5 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно наносили капли на тонкослойную пластину силикагеля G и проявляли с помощью смеси этилацетата-муравьиной кислоты-ледяной уксусной кислоты-воды в объемном соотношении 15:1:1:2 в качестве проявляющего агента, вынимали, сушили на воздухе, распыляли 10% раствора серной кислоты в этаноле, нагревали при 105°C до появления четких пятен и осматривали под ультрафиолетовой лампой при 365 нм; на хроматограмме тестируемого раствора появлялись пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(4) 6 г гранул композиции традиционной китайской медицины измельчали, добавляли 40 мл этилацетата, проводили ультразвуковую обработку в течение 30 минут, фильтровали, выпаривали фильтрат досуха и добавляли к остатку 1 мл метанола для получения тестируемого раствора; брали дополнительное количества магнолола и добавляли метанол для получения смешанного раствора, содержащего 1 мг на 1 мл, в качестве контрольного раствора; проводили эксперимент с использованием тонкослойной хроматографии, отбирали 10-15 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно наносили капли на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G и проявляли с помощью смеси толуола-этилацетата-метанола в объемном соотношении 18:3:1 в качестве проявляющего агента, вынимали, сушили на воздухе, распыляли 1% раствора ванилина в серной кислоте, нагревали при 105°C до появления четких пятен; на хроматограмме тестируемого раствора появлялись пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора.
Тонкослойные хроматограммы тестируемого образца и контрольного образца показаны на фиг. 1-4.
Пример 7
Содержание гранул композиции традиционной китайской медицины, полученной в примере 4, измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии следующим образом:
условия хроматографирования и тест применимости системы: в качестве наполнителя использовали октадецилсилан, химически привитый на силикагель; в качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрила и 0,1% раствора фосфорной кислоты (19:81); длина волны детектирования составляла 283 нм. Количество теоретических тарелок должно было составлять не менее 2000 при расчете по пику гесперидина.
Приготовление контрольного раствора: точно взвешивали надлежащее количество контрольного образца гесперидина и добавляли метанол для получения раствора, содержащего 50 мкг на 1 мл.
Приготовление тестируемого раствора: брали гранулы, полученные в примере 4, смешивали до однородности, измельчали, брали точно взвешенное количество 0,3 г, помещали в коническую колбу с пробкой, добавляли точно 50 мл метанола, закрывали пробкой, взвешивали, подвергали ультразвуковой обработке (мощностью 500 Вт и частотой 40 кГц) в течение 30 минут, охлаждали, повторно взвешивали, восполняли потерянную массу метанолом, равномерно встряхивали, фильтровали и брали полученный фильтрат.
Метод определения: отбирали точно 10 мкл контрольного раствора и раствора образца, соответственно, вводили в жидкостной хроматограф для измерения.
Для определения содержания гесперидина высокоэффективная жидкостная хроматограмма тестируемого образца композиции традиционной китайской медицины показана на фиг. 5; высокоэффективная жидкостная хроматограмма контрольного раствора показана на фиг. 6.
Сравнительный пример 1
Композицию традиционной китайской медицины получали в соответствии со следующим сырьем, в частях по массе: 375 г Citri reticulatae pericarpium, 187,5 г Atractylodis rhizoma, 187,5 г Magnoliae officinalis cortex, 281,3 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 281,3 г Agastache rugosus, 281,3 г Acori tatarinowii rhizoma. Сырье взвешивали в частях по массе, добавляли к нему 15-кратное количество воды, в частях по массе, замачивали на 0,5 часа, дважды отваривали для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, полученные отвары объединяли и фильтровали для получения раствора экстракта; раствор экстракта концентрировали при 70°C при пониженном давлении для получения концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°C. Концентрированный раствор сушили распылением для получения высушенного распылением порошка. К высушенному распылением порошку добавляли надлежащее количество декстрина, перемешивали и проводили влажное гранулирование.
Сравнительный пример 2
Содержание гранул композиции традиционной китайской медицины, полученной в сравнительном примере 1, измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии следующим образом:
Условия хроматографирования и тест применимости системы: в качестве наполнителя использовали октадецилсилан, химически привитый на силикагель; в качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрила и 0,1% раствора фосфорной кислоты (19:81); длина волны детектирования составляла 283 нм. Количество теоретических тарелок должно было составлять не менее 2000 при расчете по пику гесперидина.
Приготовление контрольного раствора: точно взвешивали надлежащее количество контрольного образца гесперидина и добавляли метанол для получения раствора, содержащего 50 мкг на 1 мл.
Приготовление тестируемого раствора: брали гранулы, полученные в сравнительном примере 1, смешивали до однородности, измельчали, брали точно взвешенное количество 0,3 г, помещали в коническую колбу с пробкой, добавляли точно 50 мл метанола, закрывали пробкой, взвешивали, подвергали ультразвуковой обработке (мощностью 500 Вт и частотой 40 кГц) в течение 30 минут, охлаждали, повторно взвешивали, восполняли потерянную массу метанолом, равномерно встряхивали, фильтровали и брали полученный фильтрат.
Метод определения: отбирали точно 10 мкл контрольного раствора и раствора образца, соответственно, вводили в жидкостной хроматограф для измерения.
Сравнительный пример 3
Взвешивали следующее сырье, в частях по массе: 7,5 г Citri reticulatae pericarpium, 3,75 г Atractylodis rhizoma, 3,75 г Magnoliae officinalis cortex, 5,625 г Glycyrrhizae radix et rhizoma, 5,625 г Agastache rugosus, 5,625 г Acori tatarinowii rhizome, 1 таблетку Jujubae fructus и три таблетки Zingiberis rhizoma recens, где таблетки Jujubae fructus и Zingiberis rhizoma recens отваривали с первыми 6 компонентами по отдельности для приготовления отвара.
Результаты в отношении содержания и степени переноса гесперидина были следующими:
| Таблица 0001 | ||
| Содержание гесперидина в сырье по фактическим измерениям (мг/г) |
Степень переноса гесперидина (%) |
|
| Пример 7 | 46,95 | 48,77% |
| Сравнительный пример 2 | 46,95 | 40,34% |
Результаты теста показали, что содержание и степень переноса эффективного ингредиента гесперидина в примере 7 были, очевидно, выше, чем в сравнительном примере 2. Причиной может быть то, что стабильность гесперидина в воде может быть повышена посредством Jujubae fructus и Zingiberis rhizoma recens.
Испытание на токсичность
Содержание и процедуры, связанные с экспериментами на животных в данном эксперименте, полностью соответствуют соответствующим законам и правилам использования подопытных животных и их содержания и соответствующим положениям Комиссии по контролю содержания и использования лабораторных животных (IACUC).
Материалы и методы: в эксперименте 40 здоровых крыс SD были случайным образом разделены на 4 группы, а именно, контрольную группу, получавшую растворитель, и группы низкой, средней и высокой дозы композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению, по 10 животных в каждой группе, половина самцов и половина самок. Крысам в каждой группе осуществляли введение 3 раза с интервалом более 4 часов с объемом введения 20 мл/кг/раз, и вводили контроль растворителем (чистая вода) или различные концентрации композиции традиционной китайской медицины через желудочный зонд. При этом вводимые дозы для групп низкой, средней и высокой дозы композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению составляли соответственно 3, 9 и 37,5 г экстракта/кг. Наблюдение продолжали в течение 14 дней после введения, день первого введения определяли как первый день эксперимента. В течение периода испытания общее состояние крыс SD в каждой группе контролировали ежедневно, массу тела измеряли на 1-й, 4-й, 8-й и 14-й дни эксперимента, потребление пищи измеряли на 2-й, 5-й, 8-й и 12-й дни эксперимента, а на 15-й день эксперимента крыс в каждой группе умерщвляли, как планировалось, и проводили патологоанатомическое исследование.
Результаты: (1) общее состояние: в первый день испытания самки и самцы крыс в группе высокой дозы имели мягкий стул, а цвет мочи был аномально светло-зеленым; вышеуказанные симптомы исчезли со второго дня испытания, а общее функционирование, поведенческая активность, респираторный статус, пять органов чувств, поверхность тела, кал, моча и гениталии крыс в каждой группе не имели очевидных патологий, и животные не умирали в течение периода испытания. (2) Масса тела и потребление пищи: в течение периода испытания не наблюдалось явных патологических изменений массы тела и потребления пищи крысами в каждой группе. (3) Патологоанатомическое исследование: на 15-й день эксперимента цвет, форма, размер и структура основных органов или тканей, таких как сердце, печень, селезенка, легкие, почки, тимус крыс в каждой группе не демонстрировали очевидных патологических изменений.
Вывод: в условиях испытания крысам SD перорально вводили 3, 9 и 37,5 г экстракта/кг композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению в однократной дозе с максимальной переносимой дозой (МПД) 37,5 г экстракта/кг, что эквивалентно 168,5 г чистого лекарственного средства/кг.
Клинические исследования
Композицию китайской медицины, полученную в примере 1, использовали для клинического исследования:
(1) Субъекты: пациенты, инфицированные коронавирусной инфекцией 2019 года (положительный тест на нуклеиновую кислоту) в больнице традиционной китайской медицины Даньцзянкоу в возрасте 13-54 лет. Эти пациенты имели лихорадку (температура тела составляла 38°C или более) и кашель. Обычный анализ крови показал, что общее количество лейкоцитов и лимфоцитов уменьшилось, а легкие демонстрировали разную степень тени «матового стекла» и другие симптомы.
(2) Лечение: два раза в сутки, один раз утром и один раз вечером, каждый раз по 200 мл, в течение 3 дней.
(3) Критерии диагностики излечения или ремиссии были следующими:
1. количество лейкоцитов и лимфоцитов вернулось к норме;
2. тень «матового стекла» в легком пациента рассосалась и рассеялась;
3. тест на нуклеиновую кислоту коронавирусной инфекции 2019 года методом ОТ-ПЦР в реальном времени с флуоресцентной детекцией стал отрицательным;
4. отсутствуют другие органические поражения.
Типичные клинические случаи
1. Г-жа Го, исходные данные: 29-летняя женщина, работавшая на территории, подверженной эпидемии. Симптомы: лихорадка, кашель, мокрота, астения и плохой аппетит. Визуализирующее обследование: инфицированы нижняя доля левого легкого, средняя доля правого легкого, язычковый сегмент верхней доли левого легкого и нижняя доля правого легкого. Этиологическое обследование: тест на нуклеиновую кислоту коронавирусной инфекции 2019 года был положительным. После применения для лечения композиции традиционной китайской медицины, раскрытой в настоящем изобретении, лихорадка исчезла, кашель и мокрота были облегчены, а астения и плохой аппетит были ослаблены; воспаление в легких рассосалось; тест на нуклеиновую кислоту коронавирусной инфекции 2019 года был отрицательным, и никакой другой нежелательной реакции не было обнаружено в течение периода наблюдения.
Г-н Шен, исходные данные: 25-летний мужчина. Симптомы: лихорадка, болезненность тела, плохой аппетит и астения. Визуализирующее обследование: инфицирована нижняя доля правого легкого. Этиологическое исследование: тест на нуклеиновую кислоту коронавирусной инфекции 2019 года был положительным; после применения для лечения композиции традиционной китайской медицины, раскрытой в настоящем изобретении, лихорадка исчезла, болезненность тела исчезла, астения и плохой аппетит были ослаблены; воспаление в легких рассосалось; тест на нуклеиновую кислоту коронавирусной инфекции 2019 года был отрицательным, и никакой другой нежелательной реакции не было обнаружено в течение периода наблюдения.
Эксперимент по оценке эффективности композиции традиционной китайской медицины in vitro:
Изучен ингибирующий эффект экстракта традиционной китайской медицины на линию клеток HEK293, стабильно экспрессирующую рецептор ACE2, инфицированную псевдовирусом COVID-19.
1. Приготовление тестируемого образца и лекарственного препарата:
Тестируемый образец: 16 г желтовато-коричневого порошка экстракта композиции традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению (экстракт согласно примеру 4); содержание гесперидина: 13,12 мг/г; источник: Beijing Han Dian pharmaceutical Co., Ltd.
Приготовление лекарственного препарата: 20 мг порошка экстракта традиционной китайской медицины взвешивали, добавляли 1 мл ДМСО и равномерно перемешивали для получения 20 мг/мл исходного раствора.
Отбирали 100 мкл исходного раствора и добавляли 3900 мкл среды DMEM для приготовления раствора с концентрацией 5 мг/мл. 400 мкл раствора концентрацией 0,5 мг/мл добавляли к 600 мкл среды DMEM для приготовления раствора с концентрацией 0,2 мг/мл. 500 мкл раствора концентрацией 0,2 мг/мл добавляли к 500 мкл среды DMEM для приготовления раствора концентрацией 0,1 мг/мл. Отбирали 500 мкл раствора концентрацией 0,1 мг/мл и добавляли 500 мкл среды DMEM для приготовления раствора с концентрацией 0,05 мг/мл. 500 мкл раствора концентрацией 0,05 мг/мл добавляли к 500 мкл среды DMEM для приготовления раствора с концентрацией 0,025 мг/мл.
2. Приготовление образца и лекарственного препарата положительного контроля:
Образец положительного контроля: хлорохина фосфат, порошок белого или светло-желтого цвета; 5 г; источник: Bide Pharmaceutical company; номер товара: BD263139-5 г; номер партии: BNA 684.
Приготовление лекарственного препарата: взвешивали 2,24 мг хлорохина фосфата, добавляли 1,085 мл DMEM и равномерно перемешивали для получения исходного раствора с концентрацией 4 мМ; брали 400 мкл исходного раствора и добавляли 3900 мкл клеточной среды DMEM для приготовления раствора с концентрацией 100 мкМ.
3. Клетки для теста
Название или код: линия клеток HEK293, стабильно экспрессирующая рецептор ACE2;
Источник вида: клетки эмбриональных почек человека; источник ткани: нормальные клетки почек; характеристики роста: адгезивный рост;
Культуральная среда: среда DMEM, 90%; FBS, 10%;
4. Рекомбинантный коронавирус для теста
Название: псевдовирус COVID-19
Источник: Guangzhou Paizhen Biotechnology Co. Ltd
Номер партии: LV-nCov1-2
Приготовление: линии клеток млекопитающих, совместно трансфицированные несколькими плазмидами, использовали для получения псевдовируса с использованием вектора на основе лентивирусной системы, и генерировали инфекционные псевдовирусные частицы, обернутые капсидными белками или оболочечными белками псевдовируса. Функция: рекомбинантный коронавирус может быть использован для обнаружения способности тестируемого образца устранять инвазию псевдовируса, и должен эксплуатироваться в лаборатории с уровнем биологической безопасности II.
5. Метод тестирования:
D1, брали клетки HEK293-ACE2 в логарифмической фазе роста, доводили концентрацию клеток до 6,25×104 клеток/мл, добавляли клетки в колонки 2-7, 9, ряды B-D 96-луночных планшетов в количестве 5000/лунка/80 мкл и добавляли в колонку 8, ряды B-D 96-луночных планшетов с 80 мкл свежеприготовленной среды DMEM, культивировали в течение ночи при 37°C, 5% CO2.
D2, в колонки 2-6 ряды B-D последовательно добавляли 10 мкл тестируемого образца с концентрациями 50 мкг/мл, 20 мкг/мл, 10 мкг/мл, 5 мкг/мл и 2,5 мкг/мл, и одновременно добавляли 10 мкл жидкости псевдовируса в качестве группы тестируемого образца; в колонку 7, ряды B-D добавляли 10 мкл хлорохина фосфата и одновременно добавляли 10 мкл жидкости псевдовируса в качестве группы положительного контроля; в группу холостого контроля (колонка 8, ряды B-D) добавляли 20 мкл среды; в группу отрицательного контроля (колонка 9, ряды B-D) добавляли 10 мкл раствора псевдовируса и 10 мкл контроля растворителем, содержащего 0,25% ДМСО. Клетки инкубировали при 37°C, 5% CO2 в течение 48 часов, добавляли 40 мкл 1×репортерного буфера для лизиса, помещали при -80°C на 2 часа, центрифугировали при 4000 об/мин после повторного размораживания в течение 5 минут, отбирали 20 мкл супернатанта в 96-луночный белый стандартный планшет с ферментом, добавляли 100 мкл реагента для анализа люциферазы для обнаружения активности люциферазы (RLU, где высокое RLU означает, что клетки были инфицировны бóльшим количеством псевдовируса). Схема планшета была следующей:
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | |
| A | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| B | 0 | HEK293+ лекарственный препарат-1+ вирус | HEK293+ лекарственный препарат-2+ вирус | HEK293+ лекарственный препарат-3+ вирус | HEK293+ лекарственный препарат-4+ вирус | HEK293+ лекарственный препарат-5+ вирус | HEK293+ хлорохина фосфат+ вирус | Среда | HEK293+ вирус+ ДМСО | 0 | 0 | 0 |
| C | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||||||
| D | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||||||
| E | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||||||
| F | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||||||
| G | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||||||
| H | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Результаты показали, что значение RLU/RLUc в группе положительного контроля (отношение значения флуоресценции в экспериментальной группе к средней интенсивности флуоресценции в группе отрицательного контроля) составило 0,05±0,01, а отношение RLU/RLUc в тестируемом образце составило 0,14±0,04, 0,09 ± 0,03, 0,14 ± 0,04, 0,11 ± 0,01 и 0,17±0,14, что соответствует концентрации от высокой до низкой (50 мкг/мл, 20 мкг/мл, 10 мкг/мл, 5 мкг/мл и 2,5 мкг/мл), через 48 ч после введения; по сравнению с группой отрицательного контроля отношение RLU/RLUc в группе тестируемого образца с различными дозами значимо отличалось от такового в группе положительного контроля (***P<0,001; **P<0,01). На фиг. 7 показан ингибирующий эффект традиционных китайских растительных экстрактов на клетки HEK293-ACE2, инфицированные псевдовирусом COVID-19.
Тест показал, следующее: как следует из вышеприведенных результатов, в условиях тестирования степень ингибирования экстрактом традиционной китайской медицины псевдовируса COVID-19 может достигать более 50% при концентрации экстракта традиционной китайской медицины 2,5 мкг/мл-50 мкг/мл, что показало, что экстракт традиционной китайской медицины H157 оказывал хороший ингибирующий эффект на линию клеток HEK293, стабильно экспрессирующую рецептор ACE2, инфицированную псевдовирусом COVID-19.
Клинический терапевтический эффект композиции традиционной китайской медицины, раскрытой в настоящем изобретении, на состояние, вызванное холодом и сыростью (а именно, вирусную пневмонию), был следующим:
Композицию традиционной китайской медицины согласно настоящему изобретению использовали для клинических исследований:
Субъекты были следующими: пациенты из больницы традиционной китайской медицины Даньцзянкоу.
Случай 1: Чен, 13 лет, отчет о диагностической визуализации до лечения показал следующее: верхняя, средняя и нижняя доли правого легкого имели множественные пятнистые слои с тенями с увеличенной плотностью, а некоторые демонстрировали изменения в виде «матового стекла»; тест на COVID-19 был отрицательным. Диагноз: правое легкое инфицировано вирусом, рассмотрена вирусная пневмония. После применения для лечения композиции традиционной китайской медицины, раскрытой в настоящем изобретении, диагностическая визуализация показала следующее: инфекционное поражение правого легкого рассосалось до состояния лучше, чем до введения.
Случай 2: Ван, 32 года, отчет о диагностической визуализации до лечения показал следующее: верхняя доля правого легкого и нижняя доля левого легкого имели множественные пятнистые слои и демонстрировали пятна «матового стекла» с тенями с увеличенной плотностью, некоторые очаги характеризовались консолидацией, и в области консолидации наблюдались признаки бронхиол, содержащих газ, особенно в верхней доле правого легкого; тест на COVID-19 был отрицательным. Диагноз: инфекционные поражения наблюдались в верхней доле правого легкого и нижней доле левого легкого, сначала рассматривалась вирусная пневмония. После применения для лечения композиции традиционной китайской медицины, раскрытой в настоящем изобретении, диагностическая визуализация показала следующее: инфекционные поражения в верхней доле правого легкого и нижней доле левого легкого рассосались до состояния лучше, чем до введения.
Случай 3: Се, 54 года, отчет о диагностической визуализации до лечения показал следующее: верхняя доля правого легкого имела пятнистые слои с тенями с увеличенной плотностью, край был размыт, в нем можно было наблюдать признаки бронхиол, содержащих газ; тест на COVID-19 был отрицательным. Диагноз: инфекционные поражения наблюдались в нижней доле правого легкого. После применения для лечения композиции традиционной китайской медицины, раскрытой в настоящем изобретении, диагностическая визуализация показала следующее: инфекционные поражения в нижней доле правого легкого рассосались до состояния лучше, чем до введения. Был рекомендован повторный осмотр.
Случай 4: 17-летний мужчина был госпитализирован после 3 дней лихорадки, симптомы: лихорадка, озноб, сухой кашель, боль в горле, болезненность всего тела и потливость. Визуализирующее обследование: инфицирована нижняя доля правого легкого, возможна вирусная пневмония. Обследование на патогены: тест на COVID-19 был отрицательным. После применения для лечения композиции традиционной китайской медицины лихорадка исчезла, озноб исчез, кашель был облегчен, и воспаление легких рассосалось.
Случай 5: 41-летний мужчина, был госпитализирован после кашля и отхаркивания в течение полумесяца, симптомы: кашель и отхаркивание. Визуализирующее обследование: инфицирована верхняя доля правого легкого, возможна вирусная пневмония. Обследование на патогены: тест на COVID-19 был отрицательным. После применения для лечения в течение 14 дней композиции традиционной китайской медицины кашель и отхаркивание исчезли, а воспаление легких рассосалось. Эффект лечения был выдающимся.
Случай 6: 19-летний мужчина был госпитализирован после лихорадки с одышкой и головокружением в течение 2 дней. Симптомы: лихорадка, утомление, головокружение, боль в горле и кашель. Визуализирующее обследование: наблюдались инфекционные заболевания в обоих легких, высокая вероятность вирусной пневмонии. Обследование на патогены: тест на COVID-19 был отрицательным. После применения для лечения в течение 3 дней композиции традиционной китайской медицины лихорадка исчезла, кашель и отхаркивание были облегчены, утомление и плохой аппетит были ослаблены, воспаление легких рассосалось, и эффект лечения был выдающимся.
Случай 7: 30-летняя женщина была госпитализирована после 3 дней кашля с отхаркиванием, симптомы: кашель, отхаркивание и сухость в горле. Визуализирующее обследование: инфицирована нижняя доля правого легкого, возможна вирусная пневмония. Обследование на патогены: тест на COVID-19 был отрицательным. После применения для лечения в течение 4 дней композиции традиционной китайской медицины кашель и отхаркивание уменьшились, сухость в горле была ослаблена, воспаление легких рассосалось, и эффект лечения был выдающимся.
Случай 8: 23-летний мужчина был госпитализирован с перемежающейся лихорадкой в течение 5 дней, симптомы: лихорадка, озноб, кашель, плохой аппетит и плохой сон. Визуализирующее обследование: инфицирована нижняя доля левого легкого, возможна вирусная пневмония. Обследование на патогены: тест на COVID-19 был отрицательным. После применения для лечения в течение 7 дней композиции традиционной китайской медицины лихорадка и озноб исчезли, кашель был ослаблен, воспаление легких рассосалось, и эффект лечения был выдающимся.
Случай 9: 31-летний мужчина был госпитализирован после лихорадки в течение 15 дней, сдавленности и боли в груди в течение 7 дней, симптомы: головная боль, плохой аппетит и утомление. Визуализирующее обследование: в обоих легких имела место множественная инфекция, возможна вирусная пневмония. Обследование на патогены: тест на COVID-19 был отрицательным. После применения для лечения в течение 6 дней композиции традиционной китайской медицины головная боль исчезла, усталость и плохой аппетит были ослаблены, воспаление легких рассосалось, и эффект лечения был очевиден.
Композиция традиционной китайской медицины согласно изобретению может эффективно облегчать или лечить вирусную пневмонию, и после лечения результаты визуализации грудной клетки пациента показали рассасывание воспаления, так что функция легких была восстановлена.
Наконец, следует отметить, что вышеприведенные примеры использованы только для иллюстрации технических решений согласно настоящему изобретению, а не для их ограничения; хотя настоящее изобретение было подробно описано со ссылкой на вышеприведенные примеры, специалистам в данной области техники будет ясно, что технические решения, описанные в вышеприведенных примерах, тем не менее, могут быть модифицированы, или некоторые или все технические признаки могут быть заменены эквивалентами; такие модификации или замены не выходят за рамки вариантов осуществления настоящего изобретения в рамках сущности соответствующих технических решений.
Claims (55)
1. Композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens;
причем способ получения указанной композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии: взвешивание сырья в частях по массе, добавление воды и затем отваривание на медленном огне с получением отвара.
2. Композиция традиционной китайской медицины по п. 1, которая в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 270-350 частей Citri reticulatae pericarpium, 130-175 частей Atractylodis rhizoma, 130-175 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-260 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-260 частей Agastache rugosus, 200-260 частей Acori tatarinowii rhizoma, 280-330 частей Jujubae fructus и 150-180 частей Zingiberis rhizoma recens.
3. Композиция традиционной китайской медицины по п. 1, которая в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 340,9 частей Citri reticulatae pericarpium, 170,5 частей Atractylodis rhizoma, 170,5 частей Magnoliae officinalis cortex, 255,7 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 255,7 частей Agastache rugosus, 255,7 частей Acori tatarinowii rhizoma, 318,2 частей Jujubae fructus и 163,6 частей Zingiberis rhizoma recens.
4. Композиция традиционной китайской медицины по п. 1, которая дополнительно содержит 500-700 частей по массе вспомогательных веществ; где вспомогательное вещество представляет собой наполнитель; и указанный наполнитель представляет собой декстрин, растворимый крахмал или лактозу.
5. Композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens,
причем способ получения указанной композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии:
(1) взвешивание сырья в соответствии с частями по массе;
(2) добавление 15-кратной массы воды, замачивание на 0,5 часа, двукратное отваривание для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, смешивание отваров, полученных с помощью отваривания, и фильтрование для получения раствора экстракта для последующего использования;
(3) концентрирование раствора экстракта со стадии (2) при 70°С при пониженном давлении до концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°С;
(4) взятие концентрированного раствора, полученного на стадии (3), и сушку распылением для получения высушенного распылением порошка; и
(5) смешивание высушенного распылением порошка, полученного на стадии (4), с декстрином и влажное гранулирование.
6. Композиция традиционной китайской медицины по п. 5, которая в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 270-350 частей Citri reticulatae pericarpium, 130-175 частей Atractylodis rhizoma, 130-175 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-260 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-260 частей Agastache rugosus, 200-260 частей Acori tatarinowii rhizoma, 280-330 частей Jujubae fructus и 150-180 частей Zingiberis rhizoma recens.
7. Композиция традиционной китайской медицины по п. 5, которая в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 340,9 частей Citri reticulatae pericarpium, 170,5 частей Atractylodis rhizoma, 170,5 частей Magnoliae officinalis cortex, 255,7 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 255,7 частей Agastache rugosus, 255,7 частей Acori tatarinowii rhizoma, 318,2 частей Jujubae fructus и 163,6 частей Zingiberis rhizoma recens.
8. Композиция традиционной китайской медицины по п. 5, которая дополнительно содержит 500-700 частей по массе вспомогательных веществ; где вспомогательное вещество представляет собой наполнитель; и наполнитель представляет собой декстрин, растворимый крахмал или лактозу.
9. Композиция традиционной китайской медицины для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), где композиция традиционной китайской медицины в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 250-400 частей Citri reticulatae pericarpium, 100-200 частей Atractylodis rhizoma, 100-200 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-300 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-300 частей Agastache rugosus, 200-300 частей Acori tatarinowii rhizoma, 250-330 частей Jujubae fructus и 100-200 частей Zingiberis rhizoma recens,
причем способ получения композиции традиционной китайской медицины включает следующие стадии:
экстрагирование сырья в частях по массе методом паровой дистилляции и сбор эфирных масел;
фильтрование отвара для получения раствора экстракта; концентрирование раствора экстракта при пониженном давлении и сушка распылением для получения высушенного распылением порошка;
добавление безводного раствора этанола в эфирные масла и включение в водный раствор β-циклодекстрина для получения соединения включения циклодекстрина;
смешивание высушенного распылением порошка, соединения включения циклодекстрина и связующего и проведение влажного гранулирования;
где методом паровой дистилляции эфирное масло экстрагируют путем добавления 8-15-кратного количества воды 2-3 раза и смешивают полученные в каждом случае растворы экстракта для следующей стадии;
в водном растворе β-циклодекстрина масса β-циклодекстрина в 8-12 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 10-20 раз превышает массу β-циклодекстрина.
10. Композиция традиционной китайской медицины по п. 9, которая в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 270-350 частей Citri reticulatae pericarpium, 130-175 частей Atractylodis rhizoma, 130-175 частей Magnoliae officinalis cortex, 200-260 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 200-260 частей Agastache rugosus, 200-260 частей Acori tatarinowii rhizoma, 280-330 частей Jujubae fructus и 150-180 частей Zingiberis rhizoma recens.
11. Композиция традиционной китайской медицины по п. 9, которая в основном получена из следующего сырья, в частях по массе: 340,9 частей Citri reticulatae pericarpium, 170,5 частей Atractylodis rhizoma, 170,5 частей Magnoliae officinalis cortex, 255,7 частей Glycyrrhizae radix et rhizoma, 255,7 частей Agastache rugosus, 255,7 частей Acori tatarinowii rhizoma, 318,2 частей Jujubae fructus и 163,6 частей Zingiberis rhizoma recens.
12. Композиция традиционной китайской медицины по п. 9, которая дополнительно содержит 500-700 частей по массе вспомогательных веществ; где вспомогательное вещество представляет собой наполнитель; и наполнитель представляет собой декстрин, растворимый крахмал или лактозу.
13. Композиция традиционной китайской медицины по п. 9, где масса β-циклодекстрина в 10 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 15 раз превышает массу β-циклодекстрина.
14. Способ получения композиции традиционной китайской медицины по любому из пп. 5-8, который включает следующие стадии:
(1) взвешивание сырья в соответствии с частями по массе;
(2) добавление 15-кратной массы воды, замачивание на 0,5 часа, двукратное отваривание для экстрагирования, каждый раз по 0,5 часа, смешивание отваров, полученных с помощью отваривания, и фильтрование для получения раствора экстракта для последующего использования;
(3) концентрирование раствора экстракта со стадии (2) при 70°С при пониженном давлении до концентрированного раствора с относительной плотностью 1,10-1,20 г/мл при измерении при 50°С;
(4) взятие концентрированного раствора, полученного на стадии (3), и сушка распылением для получения высушенного распылением порошка; и
(5) смешивание высушенного распылением порошка, полученного на стадии (4), с декстрином и влажное гранулирование.
15. Способ получения композиции традиционной китайской медицины по любому из пп. 9-12, который включает следующие стадии:
экстрагирование сырья в частях по массе методом паровой дистилляции и сбор эфирного масла;
фильтрование отвара для получения раствора экстракта; концентрирование раствора экстракта при пониженном давлении и сушка распылением для получения высушенного распылением порошка;
добавление безводного раствора этанола в эфирное масло и включение в водный раствор β-циклодекстрина для получения соединения включения циклодекстрина;
смешивание высушенного распылением порошка и соединения включения циклодекстрина со связующим и влажное гранулирование;
где методом паровой дистилляции эфирное масло экстрагируют путем добавления 8-15-кратного количества воды 2-3 раза и смешивают полученные в каждом случае растворы экстракта для следующей стадии;
и в водном растворе β-циклодекстрина масса β-циклодекстрина в 8-12 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 10-20 раз превышает массу β-циклодекстрина.
16. Способ по п. 15, где масса β-циклодекстрина в 10 раз превышает массу эфирного масла, а масса воды в 15 раз превышает массу β-циклодекстрина.
17. Способ определения композиции традиционной китайской медицины по любому из пп. 1-13, который включает качественную идентификацию гесперидина, 6-гингерола, Glycyrrhizae radix et rhizoma и хонокиола с помощью тонкослойной хроматографии и определение содержания гесперидина, где качественная идентификация с помощью тонкослойной хроматографии включает следующие стадии:
(1) взятие 2 г гранулированного порошка, полученного из указанной композиции традиционной китайской медицины, добавление 25 мл воды для растворения, встряхивание и двукратное экстрагирование этилацетатом, каждый раз по 20 мл, объединение растворов экстракта, выпаривание и добавление 1 мл метанола в остатки для растворения в качестве тестируемого раствора; взятие еще одного контрольного образца гесперидина, добавление метанола для приготовления насыщенного раствора в качестве контрольного раствора; и проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 2-5 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно нанесение капель на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G и проявление с помощью смеси этилацетата-метанола-воды в объемном соотношении 20:3:2 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушку, распыление 5% раствора трихлорида алюминия в этаноле, нагревание при 105°С в течение 5-10 мин и осмотр под ультрафиолетовой лампой при 365 нм; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(2) взятие тестируемого раствора со стадии (1) в качестве тестируемого образца, а также взятие контрольного образца 6-гингерола, добавление к нему этилацетата для приготовления раствора, содержащего 1 мг контрольного образца в каждом 1 мл раствора; проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 3-10 мкл тестируемого раствора, отбирание 1 мкл контрольного раствора и соответственно нанесение капель на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G; проявление с помощью смеси петролейного эфира (60-90°С)-трихлорметана-этилацетата в объемном соотношении 1:1 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушка, распыление 2% раствора ванилина в серной кислоте и нагревание при 105°С до появления четких пятен; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
(3) растворение 3 г гранул, полученных из указанной композиции традиционной китайской медицины, в 40 мл воды, встряхивание и трехкратное экстрагирование н-бутанолом, каждый раз по 20 мл, смешивание н-бутанольных растворов, каждый раз по 20 мл, выпаривание н-бутанольного раствора досуха и растворение остатков в 1 мл метанола в качестве тестируемого раствора; проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 2-5 мкл тестируемого раствора, отбирание 5 мкл контрольного раствора и соответственно нанесение капель на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G; проявление с помощью смеси этилацетата-муравьиной кислоты-ледяной уксусной кислоты-воды в объемном соотношении 15:1:1:2 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушка, распыление 10% раствора серной кислоты в этаноле и нагревание при 105°С до появления четких пятен; помещение под ультрафиолетовую лампу при 365 нм для осмотра; на хроматограмме тестируемого раствора появляются основные флуоресцентные пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора; и
(4) взятие 6 г частиц, полученных из указанной композиции традиционной китайской медицины, измельчение, добавление 40 мл этилацетата, проведение ультразвуковой обработки в течение 30 минут, фильтрование, выпаривание досуха и добавление 1 мл метанола в остатки для растворения остатков в качестве тестируемого раствора; добавление метанола в магнолол для получения смешанного раствора, содержащего 1 мг на 1 мл, в качестве контрольного раствора; проведение эксперимента с использованием тонкослойной хроматографии, отбирание 10-15 мкл тестируемого раствора и 5 мкл контрольного раствора, соответственно нанесение капель на одну и ту же тонкослойную пластину силикагеля G и проявление с помощью смеси толуола-этилацетата-метанола в объемном соотношении 18:3:1 в качестве проявляющего агента, вынимание, сушка, распыление 1% раствора ванилина в серной кислоте и нагревание при 105°С до появления четких пятен; на хроматограмме тестируемого раствора появляются пятна того же цвета в тех же местах, что и на хроматограмме контрольного раствора;
где содержание гесперидина определяют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии:
в качестве наполнителя используют октадецилсилан, химически привитый на силикагель, в качестве подвижной фазы используют смесь ацетонитрила и 0,1% раствора фосфорной кислоты в объемном соотношении 19:81;
длина волны детектирования составляет 283 нм, а скорость потока составляет 1,0 мл/мин;
количество теоретических тарелок составляет не менее 2000 при расчете по пику гесперидина;
приготовление контрольного раствора: точно взвешивают надлежащее количество контрольного образца гесперидина и добавляют метанол для приготовления раствора, содержащего 15 мкг гесперидина на 1 мл;
приготовление тестируемого раствора: измельчают указанную композицию традиционной китайской медицины, просеивают через сито с размером ячеек 5 меш, взвешивают точно 0,3 г, помещают композицию в коническую колбу с пробкой, добавляют точно 50 мл 10% метанола, взвешивают, проводят ультразвуковую обработку в течение 30 минут, охлаждают, повторно взвешивают, восполняют потерянную массу метанолом, хорошо встряхивают, фильтруют и берут полученный фильтрат для получения тестируемого раствора;
метод определения: отбирают точно 10 мкл контрольного раствора и тестируемого раствора, соответственно, вводят в жидкостной хроматограф и измеряют;
каждый 1 г гранул настоящей композиции содержит не менее 2,325 мг Citri reticulatae pericarpium, рассчитанного по гесперидину (С28Н34О15).
18. Применение композиции традиционной китайской медицины по любому из пп. 1-13 для получения лекарственного средства для лечения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010384148.5 | 2020-05-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815993C1 true RU2815993C1 (ru) | 2024-03-25 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1456292A (zh) * | 2003-04-10 | 2003-11-19 | 毛友昌 | 平胃颗粒及制备方法 |
| CN101947304A (zh) * | 2010-08-02 | 2011-01-19 | 李晓明 | 一种治疗虚寒性胃肠病的中药组合物 |
| CN104523929A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-22 | 湖南省中医药研究院 | 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法与应用 |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1456292A (zh) * | 2003-04-10 | 2003-11-19 | 毛友昌 | 平胃颗粒及制备方法 |
| CN101947304A (zh) * | 2010-08-02 | 2011-01-19 | 李晓明 | 一种治疗虚寒性胃肠病的中药组合物 |
| CN104523929A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-22 | 湖南省中医药研究院 | 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| /s11240-011-9954-2. KELLY Y. C. LAM et all. Asarone from Acori Tatarinowii Rhizome prevents oxidative stress-induced cell injury in cultured astrocytes: A signaling triggered by Akt activation //PLoS ONE 12(6), 09.06.2017: e0179077. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179077. EUN-HYE HONG et all. Anti-Infl uenza Activity of Betulinic Acid from Zizyphus jujuba on Infl uenza A/PR/8 Virus // Biomol Ther 23(4), 2015, 345-349. * |
| CHIA FENG YEHA et all. Water extract of licorice had anti-viral activity against human respiratory syncytial virus in human respiratory tract cell lines //Journal of Ethnopharmacology, Volume 148, Issue 2, 9 July 2013, Pages 466-473. SYLWIA ZIELIN'SKA et all. Influence of plant growth regulators on volatiles produced by in vitro grown shoots of Agastache rugosa (Fischer & C.A.Meyer) O. Kuntze //Plant Cell Tiss Organ Cult (2011) 107:161-167 * |
| Каков клинический эффект рецепта китайской медицины "Пневмония N1"? Найдено в интернет: 10.02.2020: http://blog.zlnow.com/tan/3282.html. * |
| СУМИНА Е.Г. и др. //Сорбционные и хроматографические процессы. 2014. т. 14. вып. 1, стр.52-64. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP4147708A1 (en) | Traditional chinese medicine composition for treating novel coronavirus pneumonia, preparation method, detection method, and use thereof | |
| WO2022036779A1 (zh) | 化湿败毒颗粒及其制备方法和抗病毒药物 | |
| CN101829232B (zh) | 治疗血栓闭塞性脉管炎的中药组合物的制备方法 | |
| Li | Chinese herbal medicine | |
| EP3821902A1 (en) | Traditional chinese medicine composition, traditional chinese medicine compound preparation and preparation method and use thereof | |
| CN1887324B (zh) | 一种治疗肝肾不足的中药组合物及其制备方法和分析方法 | |
| RU2815993C1 (ru) | Композиция традиционной китайской медицины для лечения новой коронавирусной пневмонии, способ ее получения, способ ее определения и ее применение | |
| CN103816300A (zh) | 一种治疗皮肤病症或粘膜腔道病症的中药喷雾剂 | |
| WO2020211088A1 (zh) | 中药组合物及其用途 | |
| CN101057895B (zh) | 治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其质量检测方法 | |
| CN102274332B (zh) | 治疗消化性溃疡的中药散剂的制备工艺 | |
| CN103386045A (zh) | 一种防己薏连丸及其制备方法和质量标准的检测方法 | |
| CN107007702A (zh) | 一种治疗骨关节病的中药组合物及其制剂 | |
| CN108355124B (zh) | 一种治疗气道粘液高分泌的中药组合物及其应用 | |
| CN108014221B (zh) | 一种含有丹参的保健品及其制备方法 | |
| CN112057536B (zh) | 一种预防或/和治疗血脂异常的中药组合物及其应用 | |
| CN103735631B (zh) | 一种治疗乙肝的药物组合物及其制备方法 | |
| CN112057535B (zh) | 一种预防或/和治疗血脂异常的中药组合物的制备方法 | |
| CN111249421B (zh) | 一种治疗湿热性外感热病初起的中药制剂及其制备方法和用途 | |
| CN108693271A (zh) | 一种含有麻黄的中药制剂及其盐酸麻黄碱的质量检测方法 | |
| CN114073721B (zh) | 醋浸甘草片的制备及应用 | |
| CN116407597B (zh) | 一种抗冠状病毒的宣白生脉汤及其制备方法 | |
| CN1846738B (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN1899495A (zh) | 一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法 | |
| CN117244023A (zh) | 一种清宣解毒的中药组合物、制备、检测和应用 |