KR100634397B1 - 건선-관련 질환 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 석고, 생지황, 지모, 우방자, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 치자, 박하, 황연 및 황백을 포함하는 건선-관련 질환 치료용 조성물에 관한 것이다.

건선, 건선 관절염, 석고, 생지황, 지모, 우방자, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 치자, 박하, 황연, 황백

Description

건선-관련 질환 치료용 조성물{Composition for treating psoriasis-associated diseases}

도 1은 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여하기 전과 후의 물방울양 건선의 상태를 보여주는 사진이다.

도 2는 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여하기 전, 중간 및 후의 판상형 건선의 상태를 보여주는 사진이다.

도 3은 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여하기 전, 중간 및 후의 농포성 건선의 상태를 보여주는 사진이다.

도 4는 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여하기 전, 중간 및 후의 홍피성 건선의 상태를 보여주는 사진이다.

도 5는 본 발명의 실시예 1의 조성물을 전과 후의 건선 관절염의 상태를 보여주는 사진이다.

본 발명은 건선-관련 질환 치료용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 석고, 생지황, 지모, 우방자, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 치자, 박하, 황연 및 황백를 포함하는 건선 또는 건선 관절염 치료용 조성물에 관한 것이다.

건선은 현재 인구의 약 1 내지 2%가 발병하여 전 세계에 대략 1억 명 정도가 앓고 있는 매우 흔한 피부 염증성 질환이다. 건선은 생명에는 지장이 없지만, 심리적 압박, 자신감 상실, 우울증 등을 유발하며 장기적인 치료가 필요한 질환이다. 미국의 통계자료에 따르면 건선 환자의 50%가 자살을 생각한 적이 있다고 보고되었다.

정상적인 면역시스템은, 외부에서 세균이나 바이러스 등의 항원이 인체에 침입하면 항원에 반응하여 T 세포가 활성화되고 세포간 정보 전달 물질인 싸이토카인을 분비하는 등의 복잡한 면역과정을 통해 인체에 침입한 항원을 처리하며 항원이 성공적으로 제거되면 T 세포의 활성이 사라지고 싸이토카인의 분비가 멈춘다. 그러나, 건선에서는 정상적인 면역시스템과는 달리 피부에 어떠한 항원이 존재하지 않는데도 T 세포가 활성화되어 싸이토카인들을 분비하고, 이 싸이토카인들은 대략 28일 주기에 걸쳐서 재생하고 성숙하는 정상적인 피부세포에 작용하여 피부세포가 매우 빠르게 3 내지 4일 주기로 재생하고 성숙하도록 한다. 이렇게 빠른 속도로 재생되고 성숙된 피부들은 피부표면으로 이동하여 죽은 세포들이 겹겹이 쌓여서 회백색의 인설이 되고 혈관이 확장되고 혈류량이 증가하여 피부색이 빨갛게 변한다. 건선에서의 T 세포 활성화와 관련하여, Th-1 세포(CD8+ 세포독성 T 세포 자극)가 건선을 촉발하며, Th-1 세포의 활성을 억제하는 IL-10을 사용할 경우 건선의 증상이 완화된다고 보고되었다. 또한, IL-1β, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF-α와 같은 싸이토카인이 건선 촉발을 유도하며, VEGT 및 Substances P 농도 증가도 건선과 관련 있는 것으로 보고되었다.

건선의 일반적인 치료에는 국소 투약, 광선 요법 및 내복 투약법이 있다. 국소 치료는 스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 비타민 D3 및 그의 유사체, 레티노이드 및 햇볕 등을 포함하는 치료이며, 이러한 국소 치료는 피부 얇아짐, 튼살, 화상, 자극 및 광과민증의 부작용이 있다. 또한, 스테로이드는 내성을 유도할 수 있어 이후의 스테로이드 치료에 영향을 준다. 광선 요법은 자외선 B 또는 자외선 A와 함께 쏘랄렌의 투여를 포함하며, 피부가 빨리 노화되고, 피부암 발병률이 증가된다는 단점이 있다. 가장 심한 건선에 적용하는 내복 투여는 메토트렉세이트, 경구 레티노이드, 싸이클로스포린 등의 투여를 포함한다. 그러나, 싸이클로스포린은 신장기능 손상과 혈압에 문제를 일으킬 수 있기 때문에 주의깊은 관찰이 필요하며, 메토트렉세이트는 건선과 건선 관절염에 모두 효과적이다는 장점이 있으나 누적하여 사용하면 간경변이나 섬유증을 일으킬수 있으므로 주의해서 사용하여야 한다. 또한, 경구 레티노이드의 사용은 여성의 출산에 심각한 장애를 줄 가능성이 있기 때문에 주의깊게 조절하여 사용하여야 한다. 이와 같이 종래에 건선을 치료하기 위해 사용되어온 약물들은 부작용 또는 단점을 가지며, 메토트렉세이트, 싸이클로스포린 등의 약물은 T 세포의 활성을 억제하기 위한 약물들로서 독성이 심하기 때문에 이들 약물들 보다는 부작용이 적은 생물제제(biologics)로서 알레파셉트(Amevive), 이타너셉트(Enbrel), 인플릭시마브(Remicade), 이팔리주마브(Raptiva) 등의 약물들이 개발되었다. 생물제제 중의 Enbrel과 Remicade는 류마티스성 질환에 이미 사용되고 있는 약물로 최근에 류마티스성 질환과 동일한 자가면역질환의 일종인 건선과 건선 관절염에 사용하도록 미국식품의약안전청의 승인을 얻은 약물이다.

그러나, 상기한 약물은 면역 억제 또는 염증반응 억제를 통하여 건선을 치료하기 위한 것으로서, 현재까지 개발된 많은 건선치료제들이 건선을 근본적으로 치료하지 못하고 일시적인 증세의 경감 효과만을 제공할 뿐이며, 약물들의 작용기전이 인체의 면역을 억제하기 때문에 약물을 장시간 사용할 경우에 인체의 면역기능의 저하로 인하여 암, 결핵 등을 포함하여 여러 가지 감염증 등을 일으킬 수 있다는 단점이 있다.

면역반응은 그 원인과 종류가 대단히 많고 과정이 복잡하므로, T 세포를 포함한 전반적인 면역시스템이 정상적으로 작동하여 피부에 존재하는 미지의 항원을 잘 제거할 수 있도록 건선 환자들의 면역을 약화시키는 여러 가지 요인들을 교정하고 면역이 평형을 유지하도록 조절하여 인체의 항상성(homeostasis)를 유지시키는 것이 중요하다.

천연 추출물을 이용한 조성물을 사용하여 질병을 치료하는 경우, 정확한 메카니즘을 밝힐 수는 없으나 부작용이 없거나 부작용을 줄이면서 우수한 치료 효과를 얻을 수 있어 천연 추출물을 이용한 다양한 적용이 시도되고 있다. 예를 들어, 국제 출원 공보 WO 89/05651에는 마늘, 쐐기풀, 애개똥풀, 베로니카, 금잔화, 서양 똥풀, 왜현호색 등의 천연물 추출물을 이용한 건선 치료제가 개시되어 있고, 국제 출원 공보 WO91/15218에는 애기똥풀, St John's wort, 서양통풀, 도꼬마리, 금잔화, 카모밀라를 이용한 건선 치료제 조성물이 개시되어 있으며, 국제 출원 공보 WO 92/15314에는 항염증 작용을 하는 생약 추출물을 이용하여 습진과 건선 같은 피부 질병을 치료하기 위한 여러 천연물을 혼합하여 제조한 약제학적 조성물이 개시되어 있으며, 미국특허 US6676975는 적장, 감초, 생지황등의 생약 추출물로 구성되어지는 습진과 건선 치료제 조성물이 개시되어 있다.

그러나, 지금까지 개발된 건선 치료 약물은, 상기한 바와 같이 단순히 면역을 억제함으로써 암, 결핵 등을 포함하여 여러 가지 감염증을 유발하거나, 약물을 중단하는 경우 건선이 급격히 악화되는 반동현상(rebound phenomenon)이 일어나거나, 그 치료 효율이 낮다.

따라서, 상기한 바와 같은 감염증의 유발, 반동현상 등의 부작용이 없이 치료 효율이 우수한 새로운 약물의 처방이 필요하다.

본 발명자는 석고, 생지황, 지모, 우방자, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 치자, 박하, 황연 및 황백을 포함하는 조성물이 부작용이나 독성 없이 건선 치료 효과가 탁월하다는 것을 밝혀냄으로써 본 발명을 완성하였다.

하나의 양태로서, 본 발명은 석고, 생지황, 지모, 우방자, 형개, 방풍, 연교, 금은화, 치자, 박하, 황연 및 황백을 포함하는 건선-관련 질환 치료용 조성물에 관한 것이다.

건선은 피부 염증성 질환으로서, 발병하면 피부가 붉게 변하면서 딱지, 플라그(plque) 등이 생기며, 이 과정에서 피부가 갈라지고, 통증을 수반하며 출혈이 발생한다. 건선은 심상성(판상형), 물방울양, 농포성(국한형 또는 전신형으로 다시 세분 가능), 홍피성 건선, 역위 건선 등으로 분류된다. 심상성(판상형) 건선은 뚜렷이 구분되는 붉은 색의 솟아오른 반점이 나타나며, 건선 환자의 80%을 차지한다. 피부의 어떤 부위에서도 나타날 수 있지만 무릎, 팔꿈치, 머리피부, 몸통, 피부 등에 주로 나타난다. 물방울양 건선은 작고, 붉은 각각의 물방울 모양이 피부에 돋는다. 홍피성 건선은 간헐적으로 돋아나고, 넓게 퍼지며, 피부가 붉게 염증을 일으킨다. 농포성 건선은 전신에 퍼지거나 국소적인 부위에 감염되며, 특히 손과 발에 걸리기도 한다. 역위 건선은 매끄럽고 마른 피부의 종종 접히거나 주름진 부위가 붉고 염증을 일으키지만 비늘은 돋지 않는다.

한편, 건선 환자의 6 내지 10%는 건선 관절염(psoriatic arthritis)을 동반한다. 주로 피부 병변이 먼저 야기된 후 관절염이 유발되지만, 관절 병변이 먼저 일어나기도 한다. 주로 비대칭적으로 소수의 말초 관절(중족지관절, 손과 발의 관절)을 침범하는 경우가 대부분이다. 손톱이나 밥톱의 변화가 특징적이어서, 손톱이 송곳으로 눌린 듯 움푹 들어간 곳이 많으며 손톱과 살사이가 벌어지고 손톱이 하얗게 두꺼워지며, 때로는 소시지 모양으로 손가락 마디가 붇기도 한다. 일반적 으로 관절염의 정도는 건선이 심하면 심할수록 관절염도 심하며, 손톱이 부서지고 손마디가 관절염으로 부어 있다. 건선 관절염의 치료는 일반적으로 강직성 척추염과 비슷하게 이루어지며 건선 치료를 겸하여 하게 된다.

따라서, 본원에서 용어 "건선-관련 질환"이란, 상기한 바와 같이 심상성(판상형), 물방울양, 농포성(국한형 또는 전신형으로 다시 세분 가능), 홍피성 건선, 역위 건선 등의 피부 질환 뿐만 아니라 건선 관절염을 포함한 질환을 말한다.

상기한 바와 같은 본 발명의 조성물은 건선 환자에 대해 91% 이상의 유효 치료 효과를 나타내었으며, 치료 기간 중에 미약한 소화장애 이외의 부작용은 관찰되지 않았다. 또한 건선관절염의 환자에 대해서 83%의 유효 치료 효과를 나타내었으며, 치료 기간중에 미약한 소화장애 이외의 부작용은 관찰되지 않았다(실시예 2).

바람직한 양태에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 총중량을 기준으로 하여, 30 내지 50중량%의 석고, 10 내지 30중량%의 생지황, 5 내지 15중량%의 지모, 2 내지 10중량%의 우방자, 2 내지 10중량%의 형개, 2 내지 10중량%의 방풍, 0.5 내지 5중량%의 연교, 0.5 내지 5중량%의 금은화, 0.5 내지 5중량%의 치자, 0.5 내지 5중량%의 황연 및 0.5 내지 5중량%의 황백을 포함한다.

보다 바람직한 양태에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 총중량을 기준으로 하여, 35 내지 45중량%의 석고, 15 내지 25중량%의 생지황, 8 내지 13중량%의 지모, 3 내지 7중량%의 우방자, 3 내지 7중량%의 형개, 3 내지 7중량%의 방풍, 1 내지 4중량%의 연교, 1 내지 4중량%의 금은화, 1 내지 4중량%의 치자, 1 내지 4중량%의 박하, 1 내지 4중량%의 황연 및 1 내지 4중량%의 황백을 포함한다.

가장 바람직한 양태에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 총중량을 기준으로 하여, 39 내지 41중량%의 석고, 20 내지 22중량%의 생지황, 9 내지 11중량%의 지모, 4 내지 6중량%의 우방자, 4 내지 6중량%의 형개, 4 내지 6중량%의 방풍, 1.5 내지 3중량%의 연교, 1.5 내지 3중량%의 금은화, 1.5 내지 3중량%의 치자, 1.5 내지 3중량%의 박하, 1.5 내지 3중량%의 황연 및 1.5 내지 3중량%의 황백을 포함한다.

상기한 바와 같은 본 발명의 조성물에 포함되는 성분들에 대해 살펴보면 다음과 같다:

석고는 해열, 항균, 항알러지, 항암효과가 있다고 보고되었다.

생지황은 피토스테롤(phytosterol)류, 당류, 아미노산, 이리도이드 글리코사이드(iridoid glycoside), 무기 성분, 크리세오리올(chryseoriol), 루테올린(luteoline) 등의 성분을 포함하며, 이리도이드 글리코사이드인 Rehmannioside A, B, C, D 중 Rehmannioside D가 당뇨병 자연발증 쥐에 대해 혈당강하 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.

지모는 아스포닌(asphonin) 이외에도, 사라사포닌(sarsasaponin), 말코게닌(markogenin;2-hydroxy sarsasapogenin), 탄닌, 사르사사포게닌(sarsasapogenin), 마르코게닌(markogenin), 니오기토게닌(neogitogenin), 피모닌(chimogenin), 이소만기페린(isomangiferin) 등이 포함되어 있으며, 골증노열(골다공증: osteoporosis) 등에 사용되었다.

우방자는 아르틴(arctiin)과 지방유가 25 내지 30% 포함되어 있으며, 아르틴 은 가수분해에 의하여 아르티게닌(arctigenin)과 포도당을 생성한다. 풍열로 인한 감기와 가래가 많은 감기, 열성 질환의 발진, 인후부의 통증에 사용되었다.

형개는 해열작용과 각종 습진에 광범위하게 사용되며 지혈에도 사용되었다.

방풍은 휘발성 정유와 만니톨, 다당류, 유기산 등의 성분을 포함한다. 방풍은 일체의 풍증을 제거하는 약으로 풍한습이 원인이 되어 발생하는 사지관절동통과 사지경련 및 굴신이 잘 안되는 증상에 사용되었다.

연교는 발열증상 초기나 외과의 질환 치료에 배합하여 사용되었으며, 해열효과, 해독작용이 있다고 보고되었다.

금은화는 루테올린(luteolin), 이노시톨(inositol), 사포닌, 탄닌 등을 포함하며 염증, 단독, 감염성 이질, 열성질환 등에 사용되었다.

치자는 그 열매에는 사포닌, 그로신 등이, 꽃에는 다량의 향지(꽃 기름)가 포함되어 있고, 피로회복, 최면, 건위, 이뇨, 정장, 해열, 식욕증진에 효과가 있다고 보고되었다.

박하는 적은 양을 내복하면 중추신경을 자극하고 흥분작용이 있으며, 피부의 모세혈관을 확장시키며 해열작용이 있고, 바르면 점막의 혈관을 수축시키고 지각을 마비시키는 효과가 있다고 보고되었다.

황연은 베르베린(berberine), 콥티신(coptisine), 워레닌(worenine), 팔마틴(palmatine), 콜룸바민(columbamaine) 등의 알칼로이드를 포함하는 외에 오바쿠논(obakunone), 오바쿠락톤(obakulactone)을 포함하며 피부 및 점막에 대한 자극이 없는 안전한 식물이다. 화상치료, 화농성감염의 치료, 감염성 피부염치료, 축농증치료, 구개면 염증치료, 다형 삼출성 홍반의 치료, 위장약, 지사정장약의 원료로 사용되었다

황백은 습진, 선병, 만성피부사상균증 등의 항균 작용과 항염 효과가 있다고 보고되었다.

상기한 바와 같은 본 발명의 조성물에 포함되는 각각의 성분의 피부질환에의 사용과 관련하여, 한국 특허 출원 10-2002-025813은 황기, 죽염, 고백반, 형개, 선퇴, 정향 및 유근피를 포함하는 추출 조성물 및 상기 추출 조성물을 담지하는 모려, 제올라이트, 산하티탄, 산화아연, 석고, 활석 및 이들이 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 세라믹 소재를 포함하는 기저귀 발진 치료용 조성물을 기재하고 있어, 본 발명의 조성물중에 포함되는 석고 및 형개의 사용을 개시하고 있고, 한국 특허 출원 10-2002-0083515는 대황, 황련, 황백, 황금, 백선피 및 선지황을 포함하는 피부질환 치료용 조성물을 기재하고 있어, 본 발명의 조성물중에 포함되는 황백의 사용을 개시하고 있으며, 또한 한국 특허 출원 10-2002-0042596은 당귀, 천궁, 생지황, 하수오, 황기, 감토, 길경, 포공영, 백작약, 백출, 갈근, 박하, 사인, 진피, 율무 및 건율을 포함하는 면역증강용 조성물을 기술하고 있어 본 발명의 조성물중에 포함되는 생지황과 박하의 사용을 개시하고 있다. 그러나, 상기한 문헌들은 본 발명의 조성물에 포함되는 성분들의 단지 일부만을 개시하는 것이며 이들 성분들이 다른 성분들과 혼합되어 사용되는 것으로서, 본 발명의 조성물에 포함되는 필수 성분이 모두 포함된 조성물은 개시되어 있지 않다. 또한, 이들 특허 문헌들은 건선에 대한 치료 효과에 대해 특정하게 기술하고 있지 않다.

본 발명의 조성물은 각 성분들이 특정 비율로 배합 사용됨으로써 이들 성분들이 상승적으로(synergistic effect) 작용하여 우수한 건선 치료 효과를 나타낸다. 본 발명의 조성물은 종래의 스테로이드 제제 및 면역억제 생물제제에 비해, 치료 효율이 높고, 재발가능성이 낮으며, 진균 감염 등의 이차 감염이 없으며, 약 6개월 내지 1년의 치료 기간으로도 우수한 치료 효과를 거둘 수 있다.

본 발명의 조성물은 상기한 성분에 추가하여, 감초, 꿀, 대추 등을 포함할 수 있으며 이들 성분들은 약효를 증가시키지는 않으나 한약 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있다.

본 발명의 조성물은 이를 단독으로 사용하더라도 우수한 건선 치료 효과를 나타내나, 피부를 안정시키고 가려움증과 인설이 생기는 것을 완화시킬 수 있는 보습제와 함께 병용하여 사용할 수 있다. 또한, 살리신산, 타르용해제, 목욕 오일, 오트밀 기름, 엡솜 소금, 알로에 베라 추출물, 호호바 추출물 등을 사용하는, 종래에 건선의 치료를 위해 부가적으로 처방해온 각종 요법을 병행함으로써 치료 효과를 더욱 향상시킬 수 있다.

본 발명의 조성물은 각각의 성분들을 그대로 분말화하거나 물 또는 유기 용매를 사용하여 추출하여 사용할 수 있다. 이들 성분들을 모두 혼합하여 동시에 추출하거나 개개 성분들을 최적의 조건에서 추출한 후 혼합하여 사용할 수도 있다. 수 추출하는 경우, 예를 들어 본 발명의 조성물의 성분들을 물에 가하여 70℃ 이상, 바람직하게는 80℃ 이상, 보다 바람직하게는 90℃ 이상의 온도에서 2 시간 이상, 바람직하게는 3시간 이상 가열하고 가열된 혼합물을 여과하여 제조할 수 있다. 높은 온도에서 가열하는 경우 시간은 줄어들지만 유효성분이 파괴되어 손실될 수 있고, 상기 온도 보다 낮은 온도에서 가열하게 되면 혼합물의 유효성분이 완전하게 추출되지 않으므로 온도 조절과 시간을 적절하게 조절하는 것이 중요하다. 이 추출액은 건조시키거나 추출 상태 그대로 사용할 수 있다. 유기 용매를 사용하여 추출하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로탄올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 에테르, 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, DMF(N,N-디메틸포름아미드), DMSO(디메틸설폭사이드) 등을 이용하여 실온에서 또는 가온하여 유기 용매로 추출할 수 있다.

본 발명의 조성물의 분말 또는 추출액은 그대로 사용하거나 건조시켜서 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 치료 목적에 따라 약제학적 분야에서 통상적인 제제로 제형화될 수 있으며, 경구용, 비경구용, 국소투여용 등에 적합한 다양한 형태가 가능한다. 예를 들어, 엑스트랙트제(extract), 엘릭시르제, 캡슐제, 과립제, 환제, 현탁제, 세립제, 산제, 정제, 시럽제제, 용액제, 현탁제, 유탁제, 경고제, 연고제, 스프레이제, 오일제, 겔제, 주정제, 팅크제, 욕제, 리니먼트제, 로션제, 패취제, 패드제, 크림제 등을 포함한다. 외용제는 대체로 환부에 직접 도포하는 국소투여를 목적으로 사용된다. 엑스트랙트제, 과립제, 산제, 정제, 캡슐제, 로션제, 스프레이제, 오일제, 연고제, 젤 등의 형태가 바람직하게 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 경구, 비경구, 국소 투여 등 다양한 투여방식으로 투여될 수있으며, 경구 투여하는 경우, 예를 들어 경구용 고형제는 활성물과 함께 희석제(예, 락토즈, 덱스트로즈, 자당, 셀룰로즈, 옥수수 전분, 감자 전분 등), 활탁제(예, 실 리카, 탈크, 스테아린산, 마그네슘 또는 칼슘 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 등), 결합제(예, 전분, 아라빅 검, 젤라틴 메틸셀룰로즈, 카르복시메틸셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈 등), 붕해제(예, 전분, 알긴산, 알기네이트, 나트륨 전분 글리콜레이트 등), 포르말 혼합물, 염료, 감미제, 습윤제(예, 레시틴, 폴리솔베이트, 라우릴설페이트 등), 기타 일반적으로 약제에 사용되는 약물학적 불활성 물질 등을 포함할 수 있다. 국소 투여하는 경우, 부형제(예, 락토스, 전분, 셀룰로스, 유당, 폴리에틸렌 글리콜 등), 윤활제(예, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 글리세릴 베헤네이트(behenate), 활석 등), 보존제(예, 벤질알코늄 클로라이드 등) 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물을 침출 및 여과한 추출물의 경우, 그대로 사용하거나 분말화하여 적합한 부형제 등을 첨가하여 산제, 환제, 과립제, 캡슐제, 연고제 등으로 제조할 수 있다.

정제로 제형화하는 경우, 당의정(sugar coated tablet), 필름코팅정(film-coated tablet), 장용정(enteric-coated tablet), 내복정(peroral tablet), 설하정(sublingual tablet), 저작정(chewable tablet) 등의 다양한 종류의 정제가 제조될 수 있다. 본 발명의 조성물의 추출물을 건조시켜 제조한 분말을 부형제, 결합제, 붕해제 등과 함께 혼합한 뒤 활택제를 혼합하여 압축하는 과정을 통하여 정제로 제조할 수 있다. 달리는, 분말을 습윤과립으로 만들어 이것을 건조하고 활택제를 혼합하여 압축하는 과정으로 제조할 수 있다. 정제는 활성 성분이 적을 경우 희석 또는 증량의 목적으로 가하는 부형제(예, 유당, 각종 전분, 백당, 만니톨, 소르비톨, 무기염 등), 정제의 분말 원료에 결합력을 주어 성형을 용이하게 하기 위하여 가하는 결합제(예, 백당, 포당당, 전분, 젤라틴, 메칠셀룰로오스, 에칠셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스(HPMC), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 무수유당, α-셀룰로오스, MC 등), 붕해성을 증가시키기 위하여 가하는 붕해제(전분, CMC-Ca, MC 등), 과립체의 압축 조작을 원활하게 하기 위해 첨가하는 활택제(폴리에칠렌클리콜 4000, 폴리에칠렌클리콜 6000, 폴리에칠렌클리콜 8000, 라우릴황산나트륨, 라우릴황산마그네슘, 스테아린산마그네슘, 스테아린산아연 등) 등을 첨가할 수 있다.

환제로 제형화하는 경우, 일정한 크기로 만들기 위한 부형제(예, 포도당, 유당, 전분류 등), 원료의 결합성을 강화시키기 위한 결합제(예, 아라비아고무 가루, 트라카칸타 가류 등), 붕해성을 높이기 위한 붕해제(예, 라미나리아, 한천 등) 등의 첨가제, 환의 표면을 보호하기 위한 환의(예, 석송자, 탈크, 전분, 카올린, 감초가루, 계피가루, 이리스근 가루 등) 등의 첨가제를 사용할 수 있다.

캡슐제로 제형화하는 경우, 경질 또는 연질캡슐제 형태로 제조될 수 있다. 연고제로 제형화하는 경우, 피부 표면 온도, 피부의 pH, 경피수분소실(transdermal water loss) 값, 표피의 총지질값 등을 고려하여야 하며, 바세린, 유동파라핀, 파라핀, 플라스티베이스, 실리콘, 돈지(lard), 식물유, 왁스, 정제 라놀린(purified lanolin)등의 유지성 기재, 수용성 기재, 유제성 기재, 현탁성 기재등과 배합하여 제형화한다. 이러한 연고제는 산화방지제(예, 토코페롤, BHA, BHT, NDGA 등), 방부제(예, 페놀성 물질, 클로로부탄올, 벤질알코올, 파라벤류, 안식향산 등), 보습 제(예, 글리세린, 프로필렌클리콘, 소르비톨), 용해보조제(예, 에탄올, 프로필렌글리콜), 연화보조제(예, 유동파라핀, 글리세린, 프로필렌글리콜, 게면활성제 등) 등의 첨가제와 함께 배합될 수 있다.

로션제로 제형화하는 경우, 용액형, 현탁형 또는 유제형 등의 로션제로 제조될 수 있으며, 피부에 바르는 로션의 경우 예를 들어 200cps 내지 500cps의 점성을 가지도록 제조할 수 있으며, 도포시 부두러운 느낌을 주기 위하여 글리세린, 프로필렌글리콜 같은 습윤제를 배합하여 제조하는 것이 바람직하다.

주사제의 형태로 제형화하는 경우, 생리식염액, 링겔액 등의 수성 용제, 식물유, 고급 지방산 에스텔(예, 올레인산에칠 등), 알코올류(예, 에탄올, 벤질알코올, 프로필렌글리콜, 글리세린 등) 등의 비수성 용제 등을 이용하여 제조할 수 있으며, 정맥주사, 근육주사, 피하주사, 피내주사 등의 방법으로 투여한다. 주사제에는 변질 방지를 위한 안정화제(예, 아스코르빈산, 아황산수소나트퓸, 피로아황산나트륨, BHA, 토코페롤, EDTA 등), 난용성 의약품의 용해도를 높이기 위한 용해보조제, 유화제, pH 조절을 위한 완충제, 미생물 발육을 저지하기 위한 보존제(예, 질산페닐수은, 치메로살, 염화벤잘코늄, 페놀, 크레솔, 벤질알코올 등) 등을 첨가할 수 있다.

본 발명에 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 용어 "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 종류 및 이의 중증도; 약물의 활성; 환자의 연령, 체중, 건강, 성별; 환자의 약물 에 대한 민감도; 사용된 특정 추출물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율; 치료 기간; 사용된 특정 추출물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제공한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 본 발명이 하기의 실시예에 의하여 제한되는 것은 아니다.

실시예 1

석고(중국), 생지황(금산), 지모(경북군위), 우방자(중국), 형개(경북안동), 방풍(중국흑룡강성), 연교(경북의성), 금은화(중국산동성), 치자(전남여수), 박하(경북고령), 황연(중국) 및 황백(중국)을 준비하였다. 이물질 등을 제거하고 잘게 절단하였다. 석고 2400g, 생지황 960g, 지모 480g, 우방자 240g, 형개 2400g 및 방풍 240g을 연교 60g, 금은화 60g, 치자 60g, 박하 60g, 황연 60g 및 황백 60g을 물 12,000CC에 가하였다. 100℃의 온도에서 3시간 동안 가열한 후 여과하여 여과액을 수집하였다. 이 용량은 1일 2회 투여를 기준으로 1개월 투여량이다. 증상에 따라 투여량을 가감할 수 있으며, 상기한 1회 용량을 1일 2 내지 6회 투여할 수 있다.

실시예 2

실시예 1에서 제조된 조성물(탕약, 엑스트랙트)을 건선 환자 92명에게 1년에 걸쳐 투약하였으며, 또한 건선 관절염 환자 12명에게 6개월에 걸쳐 투약하였다.

건선 환자는 다음과 같은 기준하에 선정하였다: 표피능의 규칙적 연장과 증식이 관찰되는 경우, 해면상 농포의 출현(spongiform pustule of Kogoj)이 관찰되는 경우, 과립층 소실이 관찰되는 경우, 이상각화증이 관찰되는 경우, Munro미세농양이 관찰되는 경우. 건선 관절염 환자는 다음과 같은 기준하에 선정하였다: 비대칭적으로 소수의 말초 관절(중족지관절, 손과 발의 관절염)염 가지는 경우, 손톱이 송곳으로 눌린듯 움푹 들어간 곳이 많으며 손톱과 살사이가 벌어졌으며 손톱이 하얗게 두꺼워져 있는 경우, 사지모양으로 손가락 마디가 붓는 경우. 또한, 시험규정을 위반하여 결과산출에 영향을 초래하는 자, 심각한 합병증이 있는 자, 정신병환자 등을 제외하였다.

건선 환자에 대한 육안 검사에 의한 치료 결과가 하기 표 1에 나타나 있다:

항목	빈도	백분율
증상이 완전히 없어짐	34	37%
증상이 매우 호전됨	45	49%
증상에 약간 호전됨	5	5%
증상이 차도가 없음	8	9%
증상이 악화됨	0	0%

상기한 표 1의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이 91%의 유효 치료 효과를 나타내었다. 또한, 치료 기간 중에 미약한 소화장애 이외의 부작용은 관찰되지 않았다.

또한, 건선 관절염 환자에 대한 육안 검사에 의한 치료 결과가 하기 표 2에 나타나 있다:

항목	빈도	백분율
증상이 완전히 없어짐	5	42%
증상이 매우 호전됨	3	25%
증상에 약간 호전됨	2	17%
증상이 차도가 없음	2	17%
증상이 악화됨	0	0%

상기한 표 2의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이 83%의 유효 치료 효과를 나타내었다. 또한, 치료 기간중에 미약한 소화장애 이외의 부작용은 관찰되지 않았다.

본 발명의 조성물은 건선 및 건선 관절염의 치료 효과가 뛰어나며, 부작용 및 독성이 없으므로 건선 및 건선 관절염의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 단순한 변형 또는 변경이 모두 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의하여 용이하게 실시될 수 있으며 이러한 변형이나 변경은 모두 본 발명의 영역에 포함되는 것으로 볼 수 있다.

Claims (4)

1. 조성물의 총중량을 기준으로 하여, 30 내지 50중량%의 석고, 10 내지 30중량%의 생지황, 5 내지 15중량%의 지모, 2 내지 10중량%의 우방자, 2 내지 10중량%의 형개, 2 내지 10중량%의 방풍, 0.5 내지 5중량%의 연교, 0.5 내지 5중량%의 금은화, 0.5 내지 5중량%의 치자, 0.5 내지 5중량%의 박하, 0.5 내지 5중량%의 황연 및 0.5 내지 5중량%의 황백 을 포함하는 건선 치료용 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 석고가 35 내지 45중량%, 생지황이 15 내지 25중량%, 지모가 8 내지 13중량%, 우방자가 3 내지 7중량%, 형개가 3 내지 7중량%, 방풍이 3 내지 7중량%, 연교가 1 내지 4중량%, 금은화가 1 내지 4중량%, 치자가 1 내지 4중량%, 박하가 1 내지 4중량%, 황연이 1 내지 4중량% 및 황백이 1 내지 4중량%인 조성물.
3. 제 2항에 있어서, 석고가 39 내지 41중량%, 생지황이 20 내지 22중량%, 지모가 9 내지 11중량%, 우방자가 4 내지 6중량%, 형개가 4 내지 6중량%, 방풍이 4 내지 6중량%, 연교가 1.5 내지 3중량%, 금은화가 1.5 내지 3중량%, 치자가 1.5 내지 3중량%, 박하가 1.5 내지 3중량%, 황연이 1.5 내지 3중량% 및 황백이 1.5 내지 3중량%인 조성물.
4. 제 1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 연고제, 주사제, 엑스트랙트제, 정제, 산제, 과립제, 로션 또는 젤의 형태인 조성물.

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