PT1303307E - Terapia combinada contra tumores compreendendo sucedâneos de derivados de distamicina acriloil e agentes alquilantes - Google Patents
Terapia combinada contra tumores compreendendo sucedâneos de derivados de distamicina acriloil e agentes alquilantes Download PDFInfo
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1. Composição farmacêutica compreendendo um veiculo ou excipiente farmaceuticamente aceitável e, como ingrediente ativo, um derivado de distamicina acriloil da fórmula (I):
0 onde: RI é um átomo de bromina ou de clorina; R2 é um grupo da fórmula (II)
onde: m é 0; n é 4; r é 0 ; X e Y são, ambos, um grupo CH; B é o grupo
onde R5, R6, R6 e R7, iguais ou diferente, são hidrogénio ou C1-C4 alquil; ou um sal farmaceuticamente aceitável destes; e um agente alquilante.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, onde o agente alquilante é selecionado dentre o grupo composto por mostardas, tais como, por exemplo, melfalan, clorambucil, mecloretamina, ciclofosfamida e ifosfamida, busulfan; nitrosoureas, tais como carmustina, lomustina, semustina e fotemustina; tetrazinas como dacarbazina e temozolomida; aziridinas como tiotepa e mitomicina C e derivados de platina como cisplatina, carboplatina, oxaliplatina, nedaplatina e lobaplatina.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, consistindo em um derivado de distamicina acriloil, opcionalmente na forma de um sal farmaceuticamente aceitável dele, selecionado dentre o grupo composto por: 1. Hidrocloreto iS; f t (§*··$ t {1 {[amino(imino)metil]amino}metil]amino}carbonil}-1-metil-lH-pirrol-3-il)amino]carbonil}-1-metil-lH- pí r :ml. - 3 - i 1} 1 - 1H - pi -111-4.-[(2-bromoacriloil)amino]-l-metil-lH-pirrole-2- carboxamida; 2. Cloridrato de iMSH iiS- Π 15-f1 {[amino(imino)metil]amino}etil)amino]carbonil}-1-metil-lH-pirrol-3-il)amino]carbonil}-1-metii-lH-pitrol -3·· 11 XMdn©}carbonil) -X-metil -lH-p.ÍrroI-3-i.D -i · id2 “oXe-roábriioils árdn©] -1-metil-lH-pirrole-2-carboxamida; Produtos contendo um derivado de distamicina acriloil da fórmula (I):
O conforme definição da reivindicação l; ou um sal farmaceuticamente aceitável dela; e um agente alquilante, na forma de uma preparação combinada para o uso simultâneo, separado ou sequencial no tratamento de tumores. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 4, onde o agente alquilante é selecionado dentre o grupo composto por mostardas, tais como, por exemplo, melfalan, clorambucil, mecloretamina, ciclofosfamida e ifosfamida, busulfan; nitrosoureas, tais como carmustina, lomustina, semustina e fotemustina; tetrazinas como dacarbazina e temozolomida; aziridinas como tiotepa e mitomicina C e derivados de platina como cisplatina, carboplatina, oxaliplatina, nedaplatina e lobaplatina. Produtos de acordo com a reivindicação 5, onde o derivado de distamicina acriloil é selecionado do grupo definido na reivindicação 3. Uso de um derivado de distamicina acriloil da fórmula (I), conforme definido na reivindicação 1, na preparação de um medicamento destinado ao uso na terapia combinada com um agente alquilante no tratamento de tumores.
8. Uso de acordo com a reivindicação 7, onde o medicamento inclui o dito agente alquilante.
9. Uso de acordo com a reivindicação 7 ou 3, onde o agente alquilante é tal como definido na reivindicação 2.
10. Uso de acordo com as reivindicações 7 ou 8, onde o derivado de distamicina acriloil é selecionado do grupo definido na reivindicação 3.
11. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 7 a 10, onde o tumor é selecionado dentre os tumores de mama, ovário, pulmão, cólon, rim, estômago, pâncreas, fígado, melanoma, leucemia e cérebro.
12. Uso de um derivado de distamicina acriloil da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, na preparação de um medicamento destinado ao uso na terapia combinada com um agente alquilante na prevenção ou tratamento de metástases ou no tratamento de tumores mediante inibição da angiogênese.
13. Uso de derivado de distamicina acriloil da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, e de agente alquilante, em quantidades suficientes para produzir um efeito antineoplásico sinergístico, para a fabricação de um medicamento usado no tratamento de mamíferos, inclusive humanos, que sofram de uma doença neoplásica.
14. Uso de uma preparação combinada composta por um agente alquilante e um derivado de distamicina acriloil da fórmula (I) , conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em quantidades suficientes para produzir um efeito antineoplásico sinergístico, para a fabricação de um medicamento usado para reduzir os efeitos colaterais causados pela terapia antineoplásica com um agente antineoplásico, em mamíferos, inclusive humanos, que necessitem de tal medicamento.
15. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, onde o derivado de distamicina, opcionalmente na forma de um sal farmaceuticamente aceitável dele, é N- (5-{[(5-{ E(5-{E(2- [amino(imino)metil]amino}etil)amino]carbonil}-l-metil-XH-p 1 rml * 3 <1 I) j cstbmdl j - ~1H «pítxol · il)amino]carbonil}-1-metil-lH-pirrol-3-il)-4-[(2- Mmmstí liil X s ii · IM e onde o agente alquilante é um derivado de platina escolhido entre o grupo composto por cisplatina, carboplatina, oxaliplatina, nedaplatina e lobaplatina. Lisboa, 25 de Junho de 2007
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