PT100156B - Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do cancro do ovario e composicoes farmaceuticas - Google Patents

Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do cancro do ovario e composicoes farmaceuticas Download PDF

Info

Publication number
PT100156B
PT100156B PT100156A PT10015692A PT100156B PT 100156 B PT100156 B PT 100156B PT 100156 A PT100156 A PT 100156A PT 10015692 A PT10015692 A PT 10015692A PT 100156 B PT100156 B PT 100156B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
hydroxy
topotecan
compound
treatment
therapy
Prior art date
Application number
PT100156A
Other languages
English (en)
Other versions
PT100156A (pt
Inventor
Randall Keith Johnson
Original Assignee
Smithkline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corp filed Critical Smithkline Beecham Corp
Publication of PT100156A publication Critical patent/PT100156A/pt
Publication of PT100156B publication Critical patent/PT100156B/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/16—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Description

MEMÓRIA DESCRITIVA
ANTECEDENTES DO INVENTO
Este invento refere-se a um processo de tratamento do cancro do ovário num ser humano padecendo do mesmo que compreende a administração a tal ser humano de uma quantidade eficaz de um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água, tal como o topotecan.
A estrutura da hélice de ADN nas células eucarióticas impõe certos problemas topológicos que o aparelho celular tem de resolver a fim de usar o seu material genético como molde. A separação das cadeias de ADN é fundamental para os processos celulares tais como a replicação e transcrição de ADN. Dado que o ADN eucariótico está organizado na cromatina pelas proteínas cromossómicas, as extremidades estão comprimidas e as cadeias não se podem desenrolar sem a ajuda de enzimas que alteram a topologia. Há muito que se reconheceu que o avanço do complexo da transcrição ou da replicação ao longo da hélice de ADN seria facilitado por um ponto giratório que aliviaria a tensão de torsão gerada durante estes processos.
As topo-isomerases são enzimas que são capazes de alterar a topologia do ADN nas células eucarióticas. São fundamentais para funções celulares importantes e para a proliferação celular. Há duas classes de topo-isomerases nas células eucarióticas, o tipo I e o tipo II.
A topo-isomerase I é uma enzima monomérica com um peso molecular de aproximadamente 100 000. A enzima liga-se ao ADN e introduz uma quebra de cadeia simples transitória, desenrola a hélice dupla (ou permite-lhe que se desenrole) e subsequentemente refaz a quebra antes de se dissociar da cadeia de ADN.
A camptotecina, um alcaloide insolúvel em água produzido por árvores indígenas da China e da índia, e algumas outras,
660
SBC CASE P50004
poucas, suas congéneres, são a única classe de compostos conhecida que inibem a topo-isomerase I.
A camptotecina e outros congéneres inibidores da topo-isomerase I, não se mostraram atractivas para o desenvolvimento clínico de drogas, como agentes citolíticos, devido à falta de eficácia clínica, uma toxicidade limitadora da dose inaceitável, toxicidade impredizível, baixa solubilidade em água e/ou estabilidade da vida em prateleira inaceitável.
Em consequência, existe a necessidade de agentes inibidores da topo-isomerase I que evitem as caracteristicas indesejáveis antes mencionadas da camptotecina e congéneres relacionados inibidores da topo-isomerase I. 0 topotecan, ou qualquer composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água, é um inibidor específico da topo-isomerase I do ADN que satisfaz tal necessidade.
SUMÁRIO DO INVENTO
Este invento refere-se a um processo de tratamento do cancro do ovário num ser humano padecendo do mesmo que compreende a administração a tal ser humano de uma quantidade eficaz de um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água.
Este invento também se refere a um processo de tratamento do cancro do ovário num ser humano padecendo do mesmo que compreende a administração a tal ser humano de uma quantidade eficaz de topotecan.
DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO
Pelo termo um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água” quer-se significar qualquer composto reivindicado na patente E.U.A. nB 5 004 758, cuja divulgação completa é incorporada aqui como referência. A preparação de qualquer composto da classe dos análogos da camp-
660
SBC CASE P50004 totecina solúveis em água (incluindo os seus sais, hidratos e solvatos farmaceuticamente aceitáveis) bem como a preparação de composições farmacêuticas orais e parentéricas compreendendo um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água e um veículo ou diluente farmaceuticamente aceitável, inerte, está extensamente descrita na patente dos E.U.A. na 5 004 758. A mesma descrição extensiva encontra-se no pedido de Patente Europeia número 88311366.4, publicado em 21 de Junho de 1989 com o número de publicação EP 0 321 122, cuja divulgação completa é incorporada aqui como referência. Os compostos preferidos da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água incluem os compostos de fórmula:
na qual:
a) X é hidroxi e R é trimetilamóniometilo;
b) X é hidroxi e R é N-metilpiperazinilmetilo;
c) X é hidroxi e R é N-metilanilinometilo;
d) X é hidroxi e R é ciclo-hexilaminometilo;
e) X é hidroxi e R é N, N-dimetilaminoetiloximetilo;
f) X é hidroxi e R é ciclopropilaminometilo;
g) X z e hidroxi e R é morfolinometilo;
h) X é hidroxi e R é aminometilo; e
i) X é hidroxi e R e cianometilo; e
j) X > e hidroxi e R é dimetilaminometilo.
topotecan é o composto mais preferido da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água. Pelo termo topotecan”, tal como aqui usado, quer-se significar um composto de fórmula:
(segue fórmula)
660
SBC CASE P50004
(S)-9-dimetilaminometil-10-hidroxicamptotecina e qualquer seu sal, hidrato ou solvato farmaceuticamente aceitável. O nome químico do topotecan é (S)-10[(dimetilamino)metil]-4-etil-4,9-di-hidroxi-lH-pirano[3·,4·:6,7]indolizino[1,2-b]quinolona-3,14(4H,12H)-díona.
O topotecan é solúvel em água em virtude da presença da cadeia lateral básica na posição 9 que forma sais com ácidos. As formas de sais de topotecan preferidas incluem o sal cioridrato, o sal acetato e o sal do ácido metanossulfónico. Uma forma de sal de metal alcalino do carboxilato formado na hidrólise alcalina do anel E da lactona do topotecan também produziria um sal solúvel, tal como o sal de sódio.
A preparação do topotecan (incluindo os seus sais, hidratos e solvatos farmaceuticamente aceitáveis) bem como a preparação de composições farmacêuticas orais e parentéricas compreendendo topotecan e um veículo ou diluente farmaceuticamente aceitável, inerte, está extensamente descrita na patente dos E.U.A. na 5 004 758. A mesma descrição extensiva encontra-se no pedido de Patente Europeia número 88311366.4, publicado em 21 de Junho de 1989 com o número de publicação EP 0 321 122.
Este invento refere-se a um processo de tratamento do cancro do ovário num ser humano padecendo do mesmo que compreende a administração a tal ser humano de uma quantidade eficaz de um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água. Um aspecto preferido deste invento refere-se a um processo de tratamento do cancro do ovário num ser humano padecendo do mesmo que compreende a administração a tal ser humano de uma quantidade eficaz de topotecan.
660
SBC CASE P50004
-6Pelo termo cancro do ovário significar adenocarcinoma do ovário.
Pelo termo tratamento do cancro do ovário como usado aqui, quer-se significar a inibição do crescimento das células cancerosas do ovário. Preferivelmente, tal tratamento conduz também à regressão do crescimento do tumor, i.e. diminuição no tamanho de um tumor mensurável. Mais preferivelmente, tal tratamento conduz a uma regressão total do tumor.
Pelo termo administração como usado aqui, quer-se significar administração oral ou parentérica. Por parentérica quer-se significar administração endovenosa, subcutânea e intramuscular.
Pelo termo dose eficaz de um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água e dose eficaz de topotecan como usados aqui, quer-se significar um ciclo de terapia que resultará no tratamento do cancro do ovário. Notar-se-á que o ciclo de terapia preferido variará de acordo com, inter alia, o modo de administração, a formulação particular de um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água (tal como o topotecan) que se utilizar, o modo de administração e o hospedeiro particular a ser tratado. 0 ciclo de terapia óptimo para um dado conjunto de condições pode ser determinado pelos peritos na arte por meio de testes de determinação do ciclo de terapia convencionais, tendo em consideração a informação dada aqui, bem como a informação delineada na patente E.U.A. na 5004758. A mesma informação encontra-se no pedido de Patente Europeia número 88311366.4, publicado em 21 de Junho de 1989 com o número de publicação EP 0 321 122.
Para a administração parentérica de um composto da classe de análogos da camptotecina solúveis em água, o ciclo de terapia geralmente empregue é de cerca de 0,5 a cerca de 25,0 mg/m2 de área de superfície corporal por dia durante cerca de um a cerca
660
SBC CASE P50004
de cinco dias consecutivos. Mais preferivelmente, o ciclo de terapia empregue é de cerca de 1,0 a cerca de 2,5 mg/m2 de área de superfície corporal por dia, durante cerca de cinco dias consecutivos. Mais preferivelmente, o ciclo de terapia empregue é de cerca de 1,5 a cerca de 2 mg/m2 de área de superfície corporal por dia durante cinco dias consecutivos. Preferivel-mente, o ciclo de terapia é repetido pelo menos uma vez com um intervalo de cerca de sete a cerca de vinte e oito dias (a partir da data de início da terapia), dependendo do esquema de dosagem inicial e da recuperação dos tecidos normais do paciente. Mais preferivelmente, o ciclo de terapia continua a ser repetido com base na resposta do tumor.
Preferivelmente, a administração parentérica será por infusão endovenosa curta (p.e. 30 minutos) ou prolongada (p.e. 24 horas). Mais preferivelmente, o topotecan será administrado por uma infusão endovenosa de 30 minutos.
Presentemente, crê-se que o ciclo de terapia parentérica mais preferido a ser empregue com o topotecan num paciente previamente não tratado ou ligeiramente tratado é um ciclo inicial de terapia de 1,5 mg de topotecan/m2 de área de superfície corporal por dia, administrados por infusão endovenosa curta durante cinco dias consecutivos. Quando o paciente tiver recuperado suficientemente dos efeitos relacionados com a droga deste ciclo inicial, é administrado um ciclo de terapia adicional de 2,0 mg de topotecan/m2 de área de superfície corporal por dia, administrados por infusão endovenosa curta durante cinco dias consecutivos, a ser repetido com base na resposta do tumor.
Presentemente, crê-se que o ciclo de terapia parentérica mais preferido a ser empregue com o topotecan num paciente intensamente pré-tratado é um ciclo inicial de terapia de 1,0 mg de topotecan/m2 de área de superfície corporal por dia, administrados por infusão endovenosa curta durante cinco dias consecutivos. Quando o paciente tiver recuperado suficientemente dos efeitos relacionados com a droga deste ciclo inicial, é
660
SBC CASE P50004 administrado um ciclo de terapia adicional de 1,5 mg de topotecan/m2 de área de superfície corporal por dia, administrados por infusão endovenosa curta durante cinco dias consecutivos, a ser repetido com base na resposta do tumor.
Na administração oral de um composto da classe dos análogos da camptotecina solúveis em água, o ciclo de terapia geralmente empregue é de cerca de 1,0 a cerca de 50,0 mg/m2 de área de superfície corporal por dia durante cerca de um a cerca de cinco dias consecutivos. Mais preferivelmente, o ciclo de terapia empregue é de cerca de 1,5 a cerca de 5,0 mg/m2 de área de superfície corporal por dia, durante cerca de cinco dias consecutivos. Preferivelmente, o ciclo de terapia é repetido pelo menos uma vez com um intervalo de cerca de sete a cerca de vinte e oito dias (a partir da data de início da terapia), dependendo do esquema de dosagem inicial e da recuperação dos tecidos normais do paciente. Mais preferivelmente, o ciclo de terapia continua a ser repetido com base na resposta do tumor.
Informação farmacêutica clínica
O topotecan está presentemente a ser submetido à Fase I de investigação clínica. Está-se a fornecer aos clínicos a seguinte informação farmacêutica:
Como é fornecido - Como uma ampola contendo 5 mg (da base) com 100 mg de manitol. O pH é ajustado a 3,0 com HCl/NaOH. 0 pó liofilizado é de cor amarela clara. As ampolas intactas devem ser armazenadas sob refrigeração (2-8 graus centígrados).
Preparação da solução - Quando a ampola de 5 mg é reconstituída com 2 ml de Água Esterilizada para Injecção, USP, cada ml conterá 2,5 mg de topotecan como base e 50 mg de manitol, USP. O topotecan não pode ser misturado ou diluído com soluções tamponadas em virtude de considerações de solubilidade e estabilidade.
Estabilidade - Prossegue a vigilância da vida em prateleira
660
SBC CASE P50004 das ampolas intactas. Em virtude da forma de dosagem liofilizada de uso único não conter conservantes antibacterianos, é aconselhado que a solução reconstituída seja descartada oito horas após entrada inicial na ampola. Outras diluições da solução reconstituída a concentrações de 0,02 mg/ml e 0,1 mg/ml em Dextrose a 5% para Injecção, USP, (D5W) ou Cloreto de Sódio a 0,9% para Injecção, USP, (NS) em sacos de plástico armazenados à temperatura ambiente deu os seguintes resultados de estabilidade:
Percentagem de topotecan inicial remanescente na solução
Concentração
Diluente Tempo (horas) 0,02 ma/ml 0,1 ma/ml
D5W 0 100,00 100,00
6 99,29 99,68
24 102,30 98,16
48 101,98 97,91
NS 0 100,00 100,00
6 98,58 97,71
24 96,01 98,30
48 102,03 98,35
0 topotecan diluído em solução salina (10 /xg/ml ou 500
pg/ml) ou dextrose (6,7 Mg/ml ou 330 gg/ml) é estável num saco de mão durante 24 horas com uma recuperação de pelo menos 95%.
Dose de tratamento - A dose de tratamento deve ser diluída num volume final de 150 ml de Cloreto de Sódio para Injecção, USP (sem conservantes) e administrada durante um período de 30 minutos. A dose de tratamento deve ser mantida sob refrigeração e ao abrigo da luz e deve ser usada dentro de 24 horas.
Utilidade
Um paciente humano com cancro do ovário, que foi refractário a dois regimes anteriores com platina (i.e. regime
660
SBC CASE P50004
combinado de cisplatina-ciclofosfamida e tratamento com agente único carboplatina), recebeu um ciclo de terapia compreendendo a administração endovenosa de 1,5 mg de topotecan/m2 de área de superfície corporal por dia, durante cinco dias consecutivos. Até à data este ciclo de terapia foi repetido mais nove vezes semanalmente com intervalos de vinte e um dias (a partir da data de início da terapia), num total de dez tratamentos. A regressão do tamanho do tumor foi avaliada por detecção por TAC (tomografia axial computorizada). Observou-se regressão do tamanho do tumor após dois ciclos de terapia do regime de tratamento anteriormente delineado. Observou-se uma resposta ainda maior nos quatro ciclos seguintes. Esta resposta significativa clinicamente manteve-se pelo menos até ao décimo tratamento, i.e., obteve-se uma regressão no tamanho do tumor superior a cinquenta por cento (50%).
660
SBC CASE P50004

Claims (11)

  1. REIVINDICACÕES
    1 - Uso de um composto de fórmula:
    na qual: a) X é hidroxi e R é trimetilamóniometilo; b) X é hidroxi e R é N-metilpiperazinilmetilo; c) X é hidroxi e R é N-metilanilinometilo; d) X é hidroxi e R é ciclo-hexilaminometilo; e) X é hidroxi e R é N,N-dimetilaminoetiloximetilo; f) X é hidroxi e R é ciclopropilaminometilo; g) X é hidroxi e R é morfolinometilo; h) X é hidroxi e R é aminometilo; i) X é hidroxi e R é cianometilo; j) X é hidroxi e R é dimetilaminometilo; ou de qualquer dos seus sais, hidratos e solvatos
    farmaceuticamente aceitáveis, na preparação de um medicamento para uso no tratamento do cancro do ovário.
  2. 2 - Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o medicamento ser adaptado para administração oral.
  3. 3 - Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o medicamento ser adaptado para administração parenteral.
  4. 4 - Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o composto ser topotecan.
  5. 5 - Uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o composto ser topotecan.
    73 660
    SBC CASE P50004
    -12“
  6. 6 - Uso de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o composto ser topotecan.
  7. 7 - Composição farmacêutica para uso no tratamento do cancro do ovário de um ser humano padecendo do mesmo, caracterizada por compreender um composto de fórmula:
    na qual:
    a) X é hidroxi e R é
    b) X é hidroxi e R é
    c) X é hidroxi e R é
    d) X é hidroxi e R é
    e) X é hidroxi e R é
    f) X é hidroxi e R é
    g) X é hidroxi e R é
    h) X é hidroxi e R é
    i) X é hidroxi e R é
    j) X é hidroxi e R é trimetilamóniometilo; N-metilpiperazinilmetilo;
    N-metilanilinometilo; ciclo-hexilaminometilo;
    Ν,Ν-dimetilaminoetiloximetilo; ciclopropilaminometilo;
    morfolinometilo;
    aminometilo; cianometilo; ou dimetilaminometilo;
    ou qualquer dos seus sais, hidratos e solvatos farmacêuticamente aceitáveis.
  8. 8 - Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o medicamento ser adaptado para administração oral.
  9. 9 - Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o medicamento ser adaptado para administração parenteral.
    Composição de acordo com a reivindicação 7,
    73 660
    SBC CASE P50004
    -13caracterizado por o composto ser topotecan.
  10. 11 - Composição de acordo com a caracterizado por o composto ser topotecan.
  11. 12 - Composição de acordo com a caracterizado por o composto ser topotecan.
PT100156A 1991-02-21 1992-02-21 Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do cancro do ovario e composicoes farmaceuticas PT100156B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65894891A 1991-02-21 1991-02-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT100156A PT100156A (pt) 1993-05-31
PT100156B true PT100156B (pt) 1999-09-30

Family

ID=24643386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT100156A PT100156B (pt) 1991-02-21 1992-02-21 Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do cancro do ovario e composicoes farmaceuticas

Country Status (13)

Country Link
EP (3) EP1690542A3 (pt)
JP (1) JP2778632B2 (pt)
KR (1) KR930702983A (pt)
AT (2) ATE444755T1 (pt)
AU (1) AU663312B2 (pt)
CA (1) CA2103708C (pt)
DE (2) DE69233793D1 (pt)
DK (2) DK0572557T3 (pt)
ES (2) ES2334178T3 (pt)
HK (1) HK1012265A1 (pt)
MX (1) MX9200754A (pt)
PT (1) PT100156B (pt)
WO (1) WO1992014469A1 (pt)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101255406B (zh) * 2005-04-22 2010-05-26 李红霞 人卵巢癌耐药细胞株
ES2371171B1 (es) * 2010-06-08 2012-11-16 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Derivados de camptotecina como agentes antitumorales.
CN102477042A (zh) * 2010-11-26 2012-05-30 复旦大学 10-羟基喜树碱衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5004758A (en) 1987-12-01 1991-04-02 Smithkline Beecham Corporation Water soluble camptothecin analogs useful for inhibiting the growth of animal tumor cells

Also Published As

Publication number Publication date
DE69233773D1 (de) 2009-11-19
EP1707568B1 (en) 2010-08-04
JP2778632B2 (ja) 1998-07-23
EP1707568A3 (en) 2008-03-26
ES2349037T3 (es) 2010-12-22
AU1461692A (en) 1992-09-15
EP0572557A4 (en) 1993-12-29
MX9200754A (es) 1992-08-01
EP1690542A3 (en) 2008-03-26
DK0572557T3 (da) 2010-02-01
CA2103708A1 (en) 1992-08-22
AU663312B2 (en) 1995-10-05
ATE444755T1 (de) 2009-10-15
EP0572557B1 (en) 2009-10-07
DE69233793D1 (de) 2010-09-16
CA2103708C (en) 2004-04-27
JPH06505740A (ja) 1994-06-30
EP1690542A2 (en) 2006-08-16
KR930702983A (ko) 1993-11-29
PT100156A (pt) 1993-05-31
HK1012265A1 (en) 1999-07-30
WO1992014469A1 (en) 1992-09-03
EP0572557A1 (en) 1993-12-08
DK1707568T3 (da) 2010-11-08
ES2334178T3 (es) 2010-03-05
EP1707568A2 (en) 2006-10-04
ATE476182T1 (de) 2010-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2204894T3 (es) Composicion que contiene cisplatino y topotecan como agente antitumoral.
JP3784418B2 (ja) ソマトスタチン類似体およびラパマイシンの配合
BR112013014642A2 (pt) produto farmacêutico, kit, uso, produtos, métodos e usos inovadores
US5674872A (en) Treatment of ovarian cancer
PT100154A (pt) Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do cancro esofagico e composicoes farmaceuticas
JP4672257B2 (ja) エポチロンを含む組成物およびカルチノイド症候群の治療のためのそれらの使用
PT100155B (pt) Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do carcinoma das celulas nao pequenas do pulmao e composicoes farmaceuticas
JP3470901B2 (ja) Ｅｌｆ５Ａ生合成の抑制方法
PT100156B (pt) Uso de compostos analogos da camptotecina na obtencao de um medicamento para uso no tratamento do cancro do ovario e composicoes farmaceuticas
ES2215856T3 (es) Solucion de sal monosodica tetrahidrato de n-(o-(p-pivaloiloxibenceno-sulfonilamino)benzoil)glicina y medicamento que contiene esta solucion.
EP0661977A4 (en) TREATING COLORECTAL CANCER.
JPH03505447A (ja) アミオダロンと、ニトロ誘導体、特にイソソルビト二硝酸と、必要に応じてさらにβ―遮断薬とを含む心臓保護効果のある医薬組成物
WO2022175973A1 (en) An injectable composition for long term delivery of nalbuphine or nalbuphine ester prodrug or its salts and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19930122

FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19990622

MM4A Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent

Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED

Effective date: 20140623