PL85287B1 - Preparation of1,4-disubstituted-2(1h)-quinazolinones[us3793324a] - Google Patents
Preparation of1,4-disubstituted-2(1h)-quinazolinones[us3793324a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL85287B1 PL85287B1 PL1972158570A PL15857072A PL85287B1 PL 85287 B1 PL85287 B1 PL 85287B1 PL 1972158570 A PL1972158570 A PL 1972158570A PL 15857072 A PL15857072 A PL 15857072A PL 85287 B1 PL85287 B1 PL 85287B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- radical
- signifies
- urea
- compound
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- -1 1,4-disubstituted- 2(1H)-quinazolinones Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-diene Chemical compound [CH]=C=C DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract 3
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIKDAYOTILSCHK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)Cl)=O XIKDAYOTILSCHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- MMRPUQNZYHSCMC-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 MMRPUQNZYHSCMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C1=CC=C2C(=NC(N(C2=C1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬
twarzania l-alkilo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinonów
o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy
zawierajacy 1—5 atomów wegla, przy czym nie
oznacza trzeciorzedowego rodnika alkilowego, w
którym trzeciorzedowy atom wegla zwiazany jest
bezposrednio z atomem azotu w pierscieniu, oznacza
ponadto rodnik allilowy, metallilowy albo pro-
pargilowy, R2 i R« moga miec jednakowe lub róz¬
ne znaczenie i oznaczaja atom wodoru, fluoru,
chloru, bromu, rodnik alkilowy, grupe alkilotio albo
alkoksylowa, zawierajace 1—3 atomów wegla, gru¬
pe nitrowa albo trójfluorometylowa, przy czym naj¬
wyzej jeden z podstawników R2 i R3 oznacza gru¬
pe alkilotio, grupe nitrowa albo trójfluorometylo¬
wa, a R4 oznacza grupe o wzorze 2, w którym
Yi i Y2 moga miec jednakowe lub rózne znacze¬
nie i oznaczaja atom wodoru, fluoru, chloru, bro¬
mu, rodnik alkilowy albo grupe alkoksylowa za¬
wierajace 1—3 atomów wegla albo grupe trójfluo¬
rometylowa, przy czym najwyzej jeden z podstaw¬
ników Yi i Y2 moze oznaczac grupe trójfluorome¬
tylowa, z tym, ze R4 nie oznacza grupy p-fhioro-
fenylowej w przypadku, gdy Ri oznacza rodnik izo¬
propylowy, R2 rodnik metylowy w pozycji 7, a Rs
oznacza atom wodoru.
Znany jest np. z opisu patentowego Stanów Zjed¬
noczonych Ameryki nr 3547921 i japonskiego opisu
patentowego nr 3097/67 sposób wytwarzania 1-alki-
lo-4-fenylo-2/lH/-chkiazolinonu przez reakcje pod-
stawionego 2-aminobenzofenonu lub podstawionego
2-amino-benzaldehydu z mocznikiem. Sposób ten
posiada jednak wyrazne wady. Jezeli na przyklad
reakcje' prowadzi sie bez rozpuszczalnika, w sto¬
pie, to proces wymaga stosowania wysokich tem¬
peratur, najczesciej powyzej 150°C, przy czym latwo
dochodzi do zestalenia produktu, co powoduje za¬
klejanie aparatury i zatykanie przewodów. Jest to
przyczyna znacznych opóznien w produkcji oraz
zwiekszonych kosztów. Z kolei przy prowadzeniu
reakcji w obecnosci rozpuszczalnika osiaga sie bar¬
dzo niskie wydajnosci.
Sposobem wedlug wynalazku natomiast, przy za¬
stosowaniu nadmiaru mocznika i duzego nadmiaru
specyficznej klasy rozpuszczalników, na przyklad
kwasu octowego lub nizszych kwasów karboksylo-
wych, zadany produkt mozna otrzymac z wysoka
wydajnoscia juz w temperaturze 80°C, korzystnie
w temperaturze 100—130°C. Efekt ten jest zupelnie
niespodziewany na tle znanego stanu techniki.
Wedlug wynalazku l-alkilo-4-fenylo-2/lH/-china-
zolinony o podanym wyzej wzorze 1 otrzymuje sie
w sposób polegajacy na tym, ze 2-alkiloaminoben-
zofenon o wzorze 3, w którym Ri, R2, R« i R4 maja
wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji w.tem¬
peraturze co najmniej 80°C i w obecnosci kwasu
karboksylowego zawierajacego 2—4 atomów wegla,
z co najmniej 3 molami mocznika na 1 mol zwiaz¬
ku o wzorze 3. Reakcje prowadzi sie korzystnie
przy zachowaniu stosunku molowego mocznika d<*
85 3878
85 287
4
zwiazku o wzorze 3 od 3:1 do 20 : 1, zwlaszcza
4 :1 doM5 : 1, szczególnie 5:1 do 10 : 1. Jako kwas
toarboksylcwy stosuje sie korzystnie kwas octo¬
wy albo kwas propionowy, zwlaszcza lodowaty
kwas octowy w ilosci co najmniej 2 mole, korzyst¬
nie 4—12 moli kwasu na 1 mol mocznika. Reakcje
prowadzi sie korzystnie w temperaturze 80—160°C,
zwlaszcza 100—130°C, a szczególnie w temperatu¬
rze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica
zwrotna. Do mieszaniny reakcyjnej mozna doda¬
wac korzystnie takze inne reagenty, takie jak kwas
p-toluenosulfonowy. Proces prowadzi sie przewaz¬
nie tak dlugo, az przereaguje cala ilosc zwiazku
o wzorze 3, co mozna ustalic droga chromatografii
;¦¦¦•* ^cienkowarstwowej, przy czym czas reakcji wyno-
* "** * si As£ przyklad 1—20 godzin.
4 Tak otrzymane zwiazki o wzorze 1 mozna wy-
/ odrebfliac i oczyszczac w znany sposób.
? *rr^Ec$JiL&Cty wyjsciowe o wzorze 3 sa znane albo
<**MBomff.^ ^wytwarzac w znany sposób. Zwiazki o
wzorze 1 sa znanymi srodkami leczniczymi o dzia¬
laniu na przyklad przeciwzapalnym.
Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja sposób
wedlug wynalazku.
Przyklad I. l-izopropylo-4-fenylo-7-metylo-2/
/lH/-chinazolinon.
Mieszanine 3,036 kg 2-N-izopropyloamino-4-me-
tylobenzofenonu, 5,28 kg mocznika i 30,6 kg lodo¬
watego kwasu octowego ogrzewa sie do wrzenia
pod chlodnica zwrotna (115°C) w ciagu 4,5 godzi-'
ny. Nastepnie zateza sie mieszanine reakcyjna pod
zmniejszonym cisnieniem az do calkowitego usu¬
niecia kwasu octowego, pozostalosc oziebia sie do
temperatury 50°C i rozpuszcza w 15,6 kg chloro¬
formu. Otrzymany roztwór chlodzi sie do tempe¬
ratury pokojowej i przemywa woda. Warstwe chlo¬
roformowa przemywa sie woda i nastepnie zateza
pod zmniejszonym cisnieniem do konsystencji ole¬
ju, z którego otrzymuje sie po krystalizacji z octa¬
nu etylu 2,75 kg l-izopropylo-4-fenylo-7-metylo-2/
/lH/-chiiniazolinonu o temperaturze topnienia 140—
141°C. Otrzymany przesacz zateza sie, chlodzi
i przemywa woda, przy czym otrzymuje sie dalsze
0,17 kg produktu, który równiez topi sie w tem¬
peraturze 140—141°C. Wydajnosc calkowita wy¬
nosi 87,7%.
Przyklad II. l-izopropylo-4-fenylo-7-metylo-
-2/lH/-chinazolinon.
Mieszanine 12,7 kg 2-N-izopropyloamino-4-mety-
lobenzofenonu, 25 ml lodowatego kwasu octowego,
12,3 g mocznika i 2,3 g kwasu p-toluenosulfonowe-
go ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna
tak dlugo, az chromatografia cienkowarstwowa
przestanie wykazywac nieprzereagowany benzofe-
non. Nastepnie usuwa sie kwais octowy, dodaje do
mieszaniny reakcyjnej wode i chloroform i wresz¬
cie alkaliizuje ;sie ja za pomoca wodorotlenku amo¬
nowego.
Warstwe chloroformowa przemywa sie woda i
po odparowaniu chloroformu otrzymuje sie oleista
pozostalosc, która po przekrystalizowaniu z octanu
etylu i przemyciu eterem stanowi l-izopropylo-4-
-fenylo-7-metylo-2/lH/-chinazolinon o temperatu¬
rze topnienia 140—141°C. Wydajnosc wynosi 7Qh-
Przyklad III. Analogicznie do sposobu opi¬
sanego w przykladzie I albo II, i stosujac mniej
wiecej równowazne ilosci odpowiedniego amino-
benzofenonu, otrzymuje sie nastepujace zwiazki:
a) l-metylo-4-/4-chlorofenylo/-2/lH/-chinazolinon,
temperatura topnienia 122—123°C.
b) 5,7-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chi-
nazolinon, temperatura topnienia 145—147°C.
c) l-izopropylo-4-/4-metylofenylo/-2/lH/-chinazoli-
io non, temperatura topnienia 138—140°C,
d) 6,7-dwumetylo-4-fenylo-l-propargilo-2/lH/-chi-
nazolinon, temperatura topnienia 170—180°C,
e) l-etylo-6-trójfluorometylo-4-fenylo-2/lH/-china-
zolinon, temperatura topnienia 214—215°C,
f) l-etylo-6-nitro-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon,
temperatura topnienia 214—215°C.
g) 6-bromo-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazoli-
non, temperatura topnienia 142—143°C.
h) l-aililo-7-chloro-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon,
temperatura topnienia 173—174°C.
i) l-izopropylo-6-metoksy-4-fenylo-2/lH/-chinazoli-
non, temperatura topnienia 148—150°C.
j) l-izopropylo-7-metylo-4-/4-metoksyfenylo/-2/
/lH/-chinazolinon, temperatura topnienia 163—
165°C.
k) l-metylo-4-/3-trójfluorometylofenylo/-2/lH/-chi-
nazolinon, temperatura topnienia 165—167°C.
1) l-metallilo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon,
temperatura topnienia 142—143°C.
m) 6,7-dw'Uchloro-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chi-
nazolinon, temperatura topnienia 101—194°C.
n) 6-metylotio-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazo-
linon o temperaturze topnienia 93—95°C.
o) 6,8-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chi-
nazolinon o temperaturze topnienia 168—169°C.
p) 7-metylotio-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazo-
linon o temperaturze topnienia 135—137°C.
q) 7-etylo-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon
o temperaturze topnienia 112—113°C.
*o r) 6-etylo-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon
o temperaturze topnienia 116—117°C,
s) l-izopropylo-5-metylo-4-fenylo-2/lH/-chinazoli-
non o. temperaturze topnienia 153—154°C,
t) l-izoip,ropylo-7-metokisy-4-feinylo-2/lH/-chinazoli-
45 non o temperaturze topnienia 133—137°C (z oc¬
tanu etylu),
u) l-izopropylo-6,7-dwumetoksy-4-fenylo-2/lH/-chi-
nazolinon o temperaturze topnienia 148—150°C
(z acetonu/eteru naftowego 1 : 1),
50 v) l-metylo-4-/2,3-dwumetylofenylo/-2/lH/-chinazo-
linon o temperaturze topnienia 186—188°C (z oc¬
tanu/etylu),
w) l-metylo-4-/2,6-dwumetokisyfenylo/-2/lH/-chi!na-
zolinon o temperaturze topnienia 166—167°C
55 (z octanu etylu),
x) l-izopropylo-6-metoksy-4-/2,6-dwuchlorofenylo/-
-2/lH/-chinazolinon o temperaturze topnienia
178—181°C (z, octanu etylu).
6e
Claims (13)
1. Sposób wytwarzania l-alkilo-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinonów o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—5 atomów wegla, przy czym nie oznacza trzeciorzedowego rodnika *P alkilowego, w którym trzeciorzedowy atom wegla85 287 zwiazany jest bezposrednio z atomem azotu w pier¬ scieniu, oznacza ponadto rodnik allilowy, metalli- lowy albo propargilowy, R2 i R, moga miec jedna¬ kowe lub rózne znaczenie i oznaczaja atom wo¬ doru, fluoru, chloru, bromu, rodnik alkilowy, gru- 5 pe alkilotio albo alkoksylowa, zawierajace 1—3 atomów wegla, grupe nitrowa albo trójfluorome- tylowa, przy czym najwyzej jeden z podstawni¬ ków R2 i Rj oznacza grupe alkilotio, grupe nitrowa albo trójfluorometylowa, a R4 oznacza grupe o 1° wzorze 2, w którym Yi i Y2 moga miec jednako¬ we lub rózne znaczenie i oznaczaja atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, rodnik alkilowy albo grupe alkoksylowa zawierajace 1—3 atomów wegla albo grupe trójfluorometylowa, przy czym najwyzej je- I5 den z podstawników Yi i Y2 moze oznaczac grupe trójfluorometylowa z tym, ze R4 nie oznacza grupy p-fluorofenylowej w przypadku, gdy Ri oznacza rodnik izopropylowy, R2 oznacza rodnik metylowy w pozycji 7, a R3 oznacza atom wodoru, przez re- 20 -akcje 2-alkiloaminobenzofenonu o wzorze 3, w któ¬ rym Ri, R2, R, i R4 maja wyzej podane znaczenie, z mocznikiem, znamienny tym, ze reakcje prowa¬ dzi sie w temperaturze co najmniej 80°C i w obec¬ nosci kwasu karboksylowego zawierajacego 2—4 25 atomów wegla, stosujac co najmniej 3 mole mocz¬ nika na 1 mol zwiazku o wzorze 3.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamtoimy tyra, ze stosunek molowy mocznika do zwiazku o wzorze 2 wynosi 3 : 1 do 20 :1. 30
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosunek molowy mocznika do zwiazku o wzorze 3 wynosi 4 : 1 do 15 :1.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze stosunek molowy mocznika do zwiajzfcu o wzorze 3 wynosi 5:1 do 10:1.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ce jako kwas kacrboksylowy stosuje isie kwas octowy albo kwas propionowy.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako kwas karboksylowy stosuje sie lodowaty kwas octowy.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie co najmniej 2 mole kwasu na 1 mol mocznika.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie 2—4 mole kwasu na 1 mol mocznika.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 80—160°C.
10. Sposób wedlug zastrz. 9,'znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w* temperaturze 100—130°C.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mie¬ szaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci kwasu p-tolu- enosulfonowego.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 3 stosuje sie 2-N-izopro- pyloamiinio-4-metylobenziofetnon.85 287 R. N. x=o Y^y^Y" WZÓR 1 WZÓR 2 WZdR 3 W.Z.Graf. Z-d Nr 1, zam. 979/76. A4. 110 + 15 Cena 10 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20014171A | 1971-11-18 | 1971-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL85287B1 true PL85287B1 (en) | 1976-04-30 |
Family
ID=22740499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972158570A PL85287B1 (en) | 1971-11-18 | 1972-10-31 | Preparation of1,4-disubstituted-2(1h)-quinazolinones[us3793324a] |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3793324A (pl) |
| JP (1) | JPS5516424B2 (pl) |
| AR (1) | AR200718A1 (pl) |
| AT (1) | AT339313B (pl) |
| AU (1) | AU472728B2 (pl) |
| BE (1) | BE790804A (pl) |
| BG (1) | BG26811A3 (pl) |
| CA (2) | CA983501A (pl) |
| CH (1) | CH574942A5 (pl) |
| CS (1) | CS182229B2 (pl) |
| DD (1) | DD100950A5 (pl) |
| DE (1) | DE2253165A1 (pl) |
| DK (1) | DK130972B (pl) |
| ES (1) | ES408156A1 (pl) |
| FI (1) | FI57402C (pl) |
| FR (1) | FR2160385B1 (pl) |
| GB (1) | GB1385420A (pl) |
| HU (1) | HU165128B (pl) |
| IE (1) | IE36968B1 (pl) |
| IL (1) | IL40858A (pl) |
| NL (1) | NL7214565A (pl) |
| NO (1) | NO136361C (pl) |
| OA (1) | OA04212A (pl) |
| PL (1) | PL85287B1 (pl) |
| RO (1) | RO63386A (pl) |
| SE (1) | SE412391B (pl) |
| SU (1) | SU474985A3 (pl) |
| YU (1) | YU36933B (pl) |
| ZA (1) | ZA727760B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH625512A5 (pl) * | 1976-12-13 | 1981-09-30 | Sandoz Ag | |
| JPS608274A (ja) * | 1983-06-27 | 1985-01-17 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新規キナゾリノン誘導体およびその製造法・並びに抗アレルギ−剤 |
| US4521421A (en) * | 1983-09-26 | 1985-06-04 | Eli Lilly And Company | Treatment of sexual dysfunction |
| AR038658A1 (es) * | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| GB0230015D0 (en) | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG16442A3 (bg) * | 1967-10-30 | 1972-11-20 | Max Denzer | Метод за получаване на нови о-изопропиламинобензофенони |
-
0
- BE BE790804D patent/BE790804A/xx unknown
-
1971
- 1971-11-18 US US00200141A patent/US3793324A/en not_active Expired - Lifetime
-
1972
- 1972-06-22 CA CA145,389A patent/CA983501A/en not_active Expired
- 1972-10-23 CH CH1546972A patent/CH574942A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-24 DK DK526472AA patent/DK130972B/da unknown
- 1972-10-25 NO NO3829/72A patent/NO136361C/no unknown
- 1972-10-25 FR FR7237751A patent/FR2160385B1/fr not_active Expired
- 1972-10-26 FI FI2971/72A patent/FI57402C/fi active
- 1972-10-26 SE SE7213849A patent/SE412391B/xx unknown
- 1972-10-27 NL NL7214565A patent/NL7214565A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-10-30 YU YU2688/72A patent/YU36933B/xx unknown
- 1972-10-30 DE DE2253165A patent/DE2253165A1/de not_active Withdrawn
- 1972-10-31 BG BG021753A patent/BG26811A3/xx unknown
- 1972-10-31 AR AR244903A patent/AR200718A1/es active
- 1972-10-31 AU AU48360/72A patent/AU472728B2/en not_active Expired
- 1972-10-31 CS CS7200007326A patent/CS182229B2/cs unknown
- 1972-10-31 ES ES408156A patent/ES408156A1/es not_active Expired
- 1972-10-31 CA CA155,222A patent/CA976165A/en not_active Expired
- 1972-10-31 GB GB5010472A patent/GB1385420A/en not_active Expired
- 1972-10-31 HU HUSA2416A patent/HU165128B/hu unknown
- 1972-10-31 PL PL1972158570A patent/PL85287B1/pl unknown
- 1972-10-31 RO RO7200072684A patent/RO63386A/ro unknown
- 1972-10-31 DD DD166584A patent/DD100950A5/xx unknown
- 1972-11-01 JP JP10893672A patent/JPS5516424B2/ja not_active Expired
- 1972-11-01 ZA ZA727760A patent/ZA727760B/xx unknown
- 1972-11-02 OA OA54739A patent/OA04212A/xx unknown
- 1972-11-13 AT AT964472A patent/AT339313B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-11-16 IL IL40858A patent/IL40858A/xx unknown
- 1972-11-17 SU SU1855788A patent/SU474985A3/ru active
- 1972-11-30 IE IE1463/72A patent/IE36968B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH515910A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tetrahydro-sulfamylchinazolinonen und ihrer Salze | |
| DE1695897B2 (de) | N-Acyl-sydnonimine deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2207549A1 (de) | 1-aminouracile und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide | |
| PL85287B1 (en) | Preparation of1,4-disubstituted-2(1h)-quinazolinones[us3793324a] | |
| CH625231A5 (pl) | ||
| CH638525A5 (de) | 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxanthone und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| HU196381B (en) | Process for preparing 8-halogen-5,6-dialkoxy-quinazolin-2,4-dione derivatives | |
| CA1050980A (en) | 1-alkylideneaminouracils, process for their preparation and their use as herbicides | |
| US3959372A (en) | Glyoxylic acid hydrazide-2-acylhydrazone compounds | |
| DD217214A1 (de) | Verfahren zur herstellung von trithiocarbonato-verbindungen | |
| DE902010C (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidverbindungen | |
| US4105850A (en) | 1-Amino-3-(4-chlorophenyl)-2-imidazolidinone | |
| EP0012981B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dinitrophenyl-harnstoff | |
| CH639959A5 (de) | 2,4-diamino-5-thiobenzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| SU360774A1 (ru) | Способ получения 2 | |
| AT237620B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids | |
| EP0091056A2 (de) | Neue 5-substituierte 4-Methylimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1137441B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Sulfanilamidopyrimidinderivaten | |
| DE2221771A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alphaimino-nitrilen | |
| AT256863B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Derivate des Dihydro-1, 3-benzoxazin-2, 4-dions | |
| DE1445008C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyden. Ausscheidung aus: 1112079 | |
| DE3314893A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-hydroxy-benz-diazepinonen | |
| DE1135918B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden | |
| DE1213841B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-4-halogen-pyridazonen-(6) | |
| DE2035657A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazohn Derivaten |