PL84355B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych naftyloalkiloamin o ogólnym wzorze 1, w którym B oznacza grupe alkilenowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Rx oznacza atom wodoru, nizszy rod¬ nik alkilowy, nizsza grupe alkoksylowa, lub gru¬ pe —OR6, R2 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa, R3 oznacza atom wodo¬ ru, grupe metylowa lub etylowa, R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa, R5 oznacza atom wodoru, grupe —OR6 lub grupe alkilosulfonamidowa, R6 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe acylowa, a R9 ozna¬ cza atom wodoru lub grupe metylowa.Lancuchy weglowe wymienionych grup moga byc nierozgalezione lub rozgalezione. Zwiazki o wzorze 1 moga wystepowac jako racematy lub w formach optycznie czynnych, w postaci wolnych zasad lub soli addycyjnych z kwasami.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki otrzymuje sie przez reakcje ketozwiazku o ogól¬ nym wzorze 2 z amina o ogólnym wzorze 3, w warunkach redukcyjnego aminowania, przy czym B, Rj — R6 oraz R9 maja wyzej podane znaczenie.Jako srodki redukujace stosuje sie wodór i ka¬ talizatory uwodornienia, takie jak nikiel Rane'ya, platyna, pallad, albo kompleksowe wodorki np. borowodorek sodowy.Materialy wyjsciowe otrzymuje sie znanymi me¬ todami. Aminy o wzorze 3 mozna otrzymac na przyklad poprzez odpowiednie izonitrozoketony, cyjanohydryny, cyjanki benzoilowe i azydoketony.Nie jest konieczne uprzednie otrzymywanie i wy¬ dzielanie wolnych amin, czesciej wymienione zwiazki mozna poddawac redukcyjnemu aminowa- niu jako takie.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku substan¬ cje mozna ewentualnie rozdzielac na postacie op¬ tycznie czynne i/lub przeprowadzac w odpowied¬ nie sole addycyjne z kwasami wzglednie w wolne zasady. Rozdzial ten wzglednie powyzsze reakcje mozna prowadzic w znany sposób.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku zwiazki sa wartosciowymi substancjami czynnymi do wytwarzania leków. Maja one dzialanie roz¬ szerzajace naczynia obwodowe, usmierzajace swe¬ dzenia oraz dzialanie antyalergiczne oraz rozkur¬ czajace oskrzela i macice. Wspomniane dzialania sa silnie zaznaczone i dlugotrwale, jednoczesnie niepozadane dzialania uboczne sa wyraznie mniej¬ sze, niz przy znanych zwiazkach o tym samym kierunku dzialania.Jako najkorzystniej dzialajace nalezy wymienic te zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalaz¬ ku, w których B oznacza grupe mono- lub dwu- metylenowa, w których sasiadujacy z atomem azo¬ tu atom wegla jest podstawiony grupa metylowa (R9 = CH3) i w których Rx oznacza wodór lub grupe OR6, R2 oznacza wodór, R4 oznacza wodór, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, a R5 oznacza wodór, grupe OR6 lub CH3—S02—NH—. 84 35584 355 3 Otrzymane sposobem wedlug wynalazku sub¬ stancje czynne mozna przerabiac na osrodki lecz¬ nicze wraz ze stosowanymi w farmacji galenowej substancjami pomocniczymi, otrzymujac np. tab¬ letki, drazetki, kapsulki, pudry, masci, tinktury, krople, roztwory injekcyjme, aerozole.Dawka jednostkowa do stosowania doustnego (tabletki, drazetki, kapsulki) wynosi okolo 2—80 mg, korzystnie 5—20 mg. Do stosowania pozajelitowego jako srodki broncholityczne stosuje sie roztwory — okolo 50y — 5 mg substancji czynnej na dawke jednostkowa. Do rozszerzenia naczyn jest wyma¬ gana wyzsza pozajelitowa dawka jednostkowa (okolo 0,5—20 mg substancji czynnej). Stosowanie w postaci aerozoli odbywa sie korzystnie za pomo¬ ca urzadzen dozujacych, które przy skoku podaja, jako dawke jednorazowa okolo 0,05—2 mg sub¬ stancji czynnej.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasnio¬ ny w nastepujacych przykladach.Przyklad I. l-(3,5-dwuhydroksyfenylo)-2-I4- -(l-naftylo)-2-butyloamino]-etanol (Sm 263). Mie¬ szanine 8,5 g l-(3,5-dwuhydroksyfenylo)-2-amino- etanolu, 10 g 4-(l-naftylo)-2-butanonu, 6 g kwasu octowego lodowatego, 200 ml metanolu i 4 g tlen¬ ku platyny uwodornia sie w normalnych warun¬ kach. Po zakonczeniu pochlaniania wodoru odsacza Nr przykladu III IV IV VI VII VIII IX X XI Zwiazek l-(4-hydroksyfenylo)-2-fl-(4- -metoksy-l-naftylo)-2-propylo- amino]-etanol (Sm 541) l-(4-hydroksyfenylo)-2-p-(4- -metylo-l-naftylo)-etyloamino]- -etanol (Sm 537) 1- (3-hydroksyfenylo) - 2 -([2-<4- -metoksy-1-inaftylo)-etyloami- no]-etanol (Sm 505) 1- (4-hydroksyfenylo)- 2-12-(4- -hydroksy-1-naftylo)-etyloami- no]-etanol (Sm 245) 1 -(3,4-dwuhydroksyfenylo)-2- -i[2-(4-metoksy-l-naftylo)-ety- loamino]-etanol (Sm 278) l-(3,4-dwuhydroksyfenylo)-2- -[2-(4-hydroksy-l^naftylo)-ety- lo-amino]-etanol (Sm 279) l-(3,4-dwuhydroksyfenylo-2- -i[2-(4,8-dwumetoksy-l-naftylo)- -etyloamino] -etanol (Sm 290) l-(4-hydroksyfenylo)-2-{2-(l- -naftylo)-etyloamino] -etanol (Sm 506) l-(3,5-dwuhydroksyfenylo)-2- -[2-(4-hydroksy-l-naftylo)- -etyloamino]-etanol (Sm 261) Sól (zasada) HC1 HOl HC1 HC1 HBr HC1 zasada HBr Temperatura topnienia , w °C 190—192 162 142—144 97 krystalizuje z 1 H20 195—196 167—169 198—199 143—146 222 4 sie katalizator, a roztwór odparowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w 100 ml wody, zakwasza stezonym kwasem solnym i dwukrotnie ekstrahuje eterem.Warstwe wodna alkalizuje sie wodnym roztworem amoniaku, dwukrotnie ekstrahuje porcjami po 100 ml octanu etylu, osusza siarczanem sodu i od¬ parowuje. Pozostalosc zadaje sie acetonitrylem, otrzymujac l-(3,5-dwuhydroksyfenylo)-2-[4-(l-naf- tylo)-2-butyloamino]-etanol o temperaturze topnie- nia 166—169°C.Przyklad II. l-(4-hydroksyfenylo)-2-[l-(4-hy- droksy-l-naftylo)-2-propyloamino]-etanol (Sm 542).. 7,65 g l-(p-hydroksyfenylo)-2-aminoetanolu, 10 g 2-(4-hydroksy-l-naftylo)-acetonu, 6 g kwasu octo- wego lodowatego, 4 g tlenku platyny i 200 ml me¬ tanolu uwodarnia sie w normalnych warunkach.Po zakonczeniu pochlaniania wodoru oddziela sie katalizator, roztwór odparowuje, a pozostalosc za¬ daje wpda i wodnym roztworem amoniaku. Po dwukrotnej ekstrakcji octanem etylu, osusza sie siarczanem sodu i odparowuje. Otrzymany l-(4-hy- droksyfenylo)-2-'[l-(4 - hydroksy-l-naftylo)-2-propy- loamino]-etanol przeprowadza sie za pomoca roz¬ cienczonego kwasu solnego w chlorowodorek, któ- ry topnieje w temperaturze 199—202°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki:84 355 Wzór PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych naftyloalkiloamin o wzorze ogólnym 1, w którym B oznacza grupe alkilenowa, o 1—4 atomach wegla, Rx oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub alkoksy¬ lowa, albo grupe —OR6, R2 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowo- albo alkoksylowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub etylo¬ wa R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alki¬ lowa lub alkoksylowa, R5 oznacza atom wodoru, 6 grupe —OR6, albo grupe alkilosulfonamidowa, R6 oznacza atom wodoru albo nizsza grupe acylowa, a R9 oznacza atom wodoru albo grupe metylowa, w postaci racematu lub form optycznie czynnych, znamienny tym, ze ketozwiazek o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w których to wzorach B i Rx—R6 oraz R9 posiada¬ ja wyzej podane znaczenie, w warunkach reduk¬ cyjnego aminowania i otrzymane mieszaniny, ste- reoizomerów ewentualnie rozdziela sie na antypo¬ dy optyczne i/lub otrzymane zasady przeprowadza w sole addycyjne z kwasami. Re R- B-CH-NH-CH-CH-^ b OH Ra 5 Wzór 1 ?9 B-C = 0 Wzór Ro h2n-ch-ch-0:r 0H R* PL