PL82811B1

PL82811B1 -

Info

Publication number: PL82811B1
Application number: PL1971146495A
Authority: PL
Priority date: 1970-02-26
Filing date: 1971-02-25
Publication date: 1975-10-31
Also published as: DK143799B; HU164000B; DE2009020A1; DE2009020C3; IE35156L; SE390022B; IL36130A; DK143799C; IL36130A0; JPS5529072B1; NL171157C; BE763528A; ZA711010B; US3897438A; YU48171A; FI55333C; JPS5843956A; NO131074B; FI55333B; DE2009020B2

Description

Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania N-/l,14^tcójpodstawionych/-metyloazoli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia czesciowo nowych N^(l,l,l-trójpodstawionych)- -metyloazoli.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki i ich siole wyikaziuja dzialanie grzybobójcze nagnzyby i drozdzaki patogenne w organizmie ludzkim (bel¬ gijskie opisy patentowe nr nr 73i0 3il4 i 720|80il) i na grzyby filopatoganrae (belgijskie opisy patentowe nr nr 721 378, 727 488 i 727 489). Ponadto niektóre z tych zwiazków maja wlasciwosci chwastobójcze lub regulujace wzrost roslin.Wiadomo (H. Giesemamn i G. Halschke, Chem.Ber. 92, 92^98 (1959), ze N-trytyloimidazole otrzy¬ muje sie przez reakcje soli srebrowych imidazoli z trójfenylochlorometanem we wrzacym benzenie lub wedlug opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3 321336 przez reakcje soli sodowych lub srebro¬ wych imidazoli z chlorkami lub bromkami trój- arylometylowymi w odpowiednich rozpuszczalni¬ kach organicznych w temperaturze 20—100°C.Ponadto N-trytyloimidazole mozna wytworzyc wedlug belgijskiego opisu patentowego nr 720'801 przez reakcje halogenków trójfenylometylowych z solami srebrowymi lub sodowymi imidazoli lub przez reakcje imidazoli z trójfenylometylokarbino- lami.Znane sposoby maja jednak wiele wad. Stoso¬ wane sole srebrowe imidazoli nalezy wytwarzac oddzielnie i sa one drogimi produktami wyjscio¬ wymi. Ponadto wedlug danych Giesemanna i Hal- 2 schkegó w opijanej przez nich reakcji otrzymuje* sie N-trylyloimidazole z wydajnosciami w grani- -cach 1.1,5—49,7% wydajnosci teoretycznej.Stwierdzono, ze N-(l,l,l-trójpodstaiwione)-metylo- 5 azole o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alifatyczny, cy- kloalifatyczny, aromatyczny lub heteroaromatycz- ny, B oznacza ewentualnie podstawiony rodnik ali¬ fatyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny albo 10 piecio- lub szescioczlonowy pierscien heteroaroma- tyczny o wzorze 2, w którym L oznacza atom tle¬ nu, siarki, grupe N-alkilowa, N-arylowa lub CH i Q oznacza atom azotu lub grupe CH, Z oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, atom chlorowca lub 15 ewentualnie podstawiony rodnik arylowy i n ozna¬ cza liczbe 1 lub 2, przy czym rodniki A i B ra¬ zem z centralnym atomem wegla moga tworzyc pierscien alifatyczny zawierajacy 3—7 atomów we¬ gla, a w przypadku gdy A oznacza rodnik alifa- 20 tyczny i B oznacza rodnik aromatyczny A i B mo- • ga byc równiez polaczone i razem z centralnym atomem wegla moga tworzyc ewentualnie podsta¬ wiony w pierscieniach aromatycznych uklad pier¬ scieniowy o wzorze 3, w którym Y oznacza wia- 25 zanie bezposrednie, atom siarki lub tlenu lub rod¬ nik alkilenowy ewentualnie zawierajacy wiazanie podwójne, R oznacza podstawnik lub atom wodo¬ ru i n oznacza liczbe 1 lub 2, przy czym R i n przy obu pierscieniach moga miec rózne znacze- 30 nia, D oznacza ewentualnie podstawiony rodnik 82 811s alifatyczny, cyklóalifatyczny lub aromatyczny lub grupe alkoksykarbonylowa, alkoksykarbonyloalkilo- wa, aryloksykarbonylowa lub piecio- lub szescio- -czlonowy pierscien heteroaromatyczny o wzorze ogólnym 2, w którym Q, L, Z i n maja wyzej podane znaczenie i E oznacza atom azotu lub gru¬ pe = CH lub = C—R1 i G oznacza atom azotu lub grupe = CH lub = C—R2, przy czym R1 i R2 ra¬ zem z atomami wegla z E i G tworza dokonden- sowany pierscien benzenowy, M oznacza atom wo¬ doru, rodnik alkilowy, arylowy, grupe alkoksykar¬ bonylowa lub aryloksykarbonylowa i m oznacza liczbe 1, 2 lub 3, otrzymuje sie przez reakcje tionyloazolidów o wzorze ogólnym 4, w którym E, G, M i m maja wyzej podane znaczenie z kar- binolami o wzorze ogólnym 5, w którym A, B i D maja wyzej podane znaczenie, w obojetnym w wa¬ runkach reakcji, suchym rozpuszczalniku organicz¬ nym, w temperaturze od okolo —20°C do okolo 150°C. .W przypadku, gdy A, B i D oznaczaja rodniki aromatyczne moga one zawierac jeden lub kilka takich samych lub róznych korzystnie jeden lub dwa, zwlaszcza jeden podstawnik. Zawieraja one korzystnie 6—10 atomów wegla, przy czym ko¬ rzystnymi rodnikami aromatycznymi jest rodnik fe¬ nylowy i naftylowy. Podstawnikami wymienionych rodników aromatycznych A, B i D moga byc rod- dniki alkilowe o 1—8 atomach, korzystnie l^l atomach wegla, o lancuchu prostym lub rozgale¬ zionym, ewentualnie zawierajace wiazanie podwój¬ ne lub potrójne, grupy alkoksylowe i alkilotio o 1—8 atomach wegla, korzystnie 1—4 atomach we¬ gla, np. grupy metoksylowe, etoksylowe i metylo- tio.Ponadto aromatyczne rodniki A, B i D moga byc podstawione grupami fenoksylowymi, alkilosulfo- nylowymi o 1—4 atomach wegla korzystanie 1 ato¬ mie wegla w rodniku alkilowym, grupami amino¬ wymi, jedno- i dwualkiloaminowymi, w których rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów wegla, ko¬ rzystnie 1 atom wegla, grupami karboksylowymi, karboalkoksylowymi o 1—4 atomach wegla, ko¬ rzystnie 1 atomie wegla w skladniku alkilowym, podstawnikami elektroujemnymi, np. grupami ni¬ trowymi, cyjanowymi, trójfluorometylowymi i ato¬ mami chlorowców, korzystnie atomem fluoru, chlo¬ ru i bromu i grupa OH.A jako rodnik heteroaromatyczny, korzystnie oznacza 6-czlonowy rodnik heterocykliczny zawie¬ rajacy 1—3 atomów azotu zwlaszcza rodnik piry- dylowy. Heteroaromatyczny rodnik A, moze miec takie same podstawniki jak i aromatyczne rodniki A, B i D, korzystnie jest jednak niepodstawiony.Rodniki alifatyczne A, B i D sa rodnikami alki¬ lowymi o lancuchu prostym lub rozgalezionym za¬ wierajace 1—8 atomów wegla, korzystnie 1—5 ato¬ mów wegla i ewentualnie wiazanie podwójne lub potrójne. Rodniki alifatyczne A, B i D moga miec takie same podstawniki jakie maja aromatyczne rodniki A, B, D korzystnie sa jednak niepodsta- wione.Cykloalifatyczne rodniki A, B i D zawieraja 3—(10 atomów wegla i sa jedno-, dwu- lub trój- cyklicznymi ukladami pierscieniowymi majacymi 4 takie same podstawniki jak i rodniki aromatycz¬ ne A, B i D i ponadto moga zawierac jedno lub dwa wiazania podwójne jak na to zezwala wiel¬ kosc pierscienia. Korzystnymi rodnikami sa na- 5 sycone, niepodstawione rodniki cykloalifatyczne, zwlaszcza cykloprópylowy, cyklopentylowy, cyklo- heksylowy, bicyklo-[2,2,l]-heptylowy i adamantylo- wy.Heteroaromatyczne pierscienie B i D sa korzyst- !0 nie rodnikiem pirydylowym lub pierscieniem o wzorze ogólnym 6, w którym U oznacza atom tle¬ nu, siarki, NH i N-alkil o 1—4 korzystnie 1 ato¬ mie wegla w alkilu, V i W moga byc rózne lub takie same i oznaczaja atom azotu lub grupe CH 15 i R3 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, korzystnie 1 atomie wegla.Szczególnie korzystnymi rodnikami o wzorze1 6 sa rodniki: tienylowy, izoksazolilowy, imidazolilowy i furylowy, ewentualnie podstawione rodnikami 20 metylowymi. Szescioczlonowym heteroaromatycz- nym pierscieniem jest korzystnie pierscien' piry¬ dyny.W przypadku, gdy L oznacza =N-alkil to alkil ten zawiera 1—4 atomów wegla, korzystnie 1 atom 25 Wegia, a w przypadku gdy oznacza =N-aryl to arylem jest korzystnie rodnik fenylowy. Gdy Z oznacza rodnik alkilowy to jest to rodnik o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym zawierajacy 1—4 atomów wegla, korzystnie 1 atom wegla. Gdy Z 30 oznacza atom chlorowca jest nim korzystnie atom fluoru, chloru i bromu, zwlaszcza chloru i bromu.Gdy Z oznacza ewentualnie podstawiony rodnik arylowy jest nim korzystnie rodnik fenylowy, któ¬ ry moze zawierac takie same podstawniki jak rod- 35 niki aromatyczne A, B i D.Rodniki A i B tworza razem z centralnym ato¬ mem wegla pierscien 3^7 czlonowy, korzystnie 5 lub 6 czlonowy, który moze zawierac jedno wia¬ zanie podwójne. W przypadku, gdy A oznacza rod- 40 nik alifatyczny a B aromatyczny to A razem z dwoma atomami wegla rodnika B moze tworzyc pierscien 5 luib 6 czlonowy.Rodniki alkilenowe Y zawieraja 1—3 atomów wegla, korzystnie 2 atomy wegla i moga zawierac 45 wiazanie podwójne. Podstawnikami R moga byc podstawniki podane przy rodnikach aromatycz¬ nych A, B i D. D jako grupy alkoksykarbonylowe zawieraja 1—4 atomów wegla, korzystnie 1 atom wegla w skladnikach alkilowych, jako grupy alko- 50 ksykarbonyloalkilowe zawieraja 1—4, korzystnie 1 lub 2 atomów wegla w skladnikach alkilowych a jako grupy aryloksykarbonylowe zawieraja 6 lub 10, korzystnie 6 atomów wegla w skladniku arylo- wym. M jako rodnik alkilowy zawiera 1—4, ko- 55 rzystnie 1 atom wegla a jako rodnik arylowy jest rodnikiem fenylowym lub naftylowym, korzystnie fenylowym. M jako grupa alkoksykarbonylowa za¬ wiera 1—4, korzystnie 1—2 atomy wegla w sklad¬ niku alkilowym a jako grupa aryloksykarbonylo- 60 wa zawiera 6^10, korzystnie 6 atomów wegla w rodniku arylowym. m oznacza liczbe 1, 2 lub 3, korzystnie 1 lub 2.Tionyloazolidy uzywane jako substancje wyjscio¬ we wytwarza sie w znany sposób przez reakcje 65 zwiazków heterocyklicznych z chlorkiem tionylu i3 82811 6 zasada sluzaca do wiazania powstajacego chloro¬ wodoru (H. H. Staab, K. Wendel, Ang. Chem. 73, 26 (1901); H. A. Staab, Ang. Chem. 74, 407 (1962).Tak otrzymuje sie, np. tionyloimidazol o wzorze 7 przez wprowadzenie 1 równowaznika molowego chlorku tionylu do roztworu lub zawiesiny 4 rów¬ nowazników molowych imidazolu w acetonitrylu. korzystnie stosuje sie rozpuszczalnik w którym chlorowodorek zasady sluzacej do wiazania wy¬ dzielajacego sie chlorowodoru nie rozpuszcza sie lub rozpuszcza sie tylko slabo, jak np. czterowo- dorofuran lub acetonitryl. W sposób analogiczny otrzymuje sie tionyl0-l,2,4-triazol i inne tionylo- azolidy. Tionyloazolidy o wzorze ogólnym 4 sa bar¬ dzo wrazliwe na wilgoc i dlatego poddaje sie je reakcji z karbinolem o wzorze 5 bez wydziele¬ nia z roztworu, z którego uprzednio usunieto chlo¬ rowodorek zasady.Karbinole o wzorze 5, stosowane jako zwiazki wyjsciowe, sa znane, wzglednie mozna je wytwo¬ rzyc w znany sposób, np. z ketonów i zwiazków metaloorganicznych w reakcji Grignarda, lub z ketonów i estrów kwasów alfa-ehlorowcotluszezo- wych w reakcji Reformatzkiego oraz z ketonów i kwasów pirydynokarboksylowych w reakcji Ham- micka.Jako rozcienczalniki stosuje sie dobrze osuszo¬ ne rozpuszczalniki organiczne zachowujace sie obo¬ jetnie w stosunku do reagentów. Stosuje sie zwla¬ szcza weglowodory alifatyczne lub aromatyczne o temperaturze wrzenia okolo 60—il20°C, np. eter na¬ ftowy, benzen, toluen oraz nitryle, np. acetoni¬ tryl, nizsze ketony alifatyczne, np. aceton i ete¬ ry alkilowe, np. eter etylowy. Ponadto stosuje sie tez nitrometan, dwumetyloformamid i czterowodo- rofiran. Szczególnie korzystnym rozpuszczalnikiem jest acetonitryl.Reakcje mozna prowadzic w szerokim zakresie temperatur od okolo —20°C do okolo 150°C. Ko¬ rzystnie reakcje prowadzi sie w temperaturze od okolo 0°C do okolo 80°C, zwlaszcza od okolo 0°C do Okolo 50°C.Przy przeprowadzaniu sposobu wedlug wynalaz¬ ku substancje wyjsciowe wprowadza sie korzyst¬ nie w stosunku molowym 1:1. Kolejnosc wpro¬ wadzania reagentów nie ma wplywu na przebieg reakcji. Czas reakicji wynosi od okolo 3 godzin do 25 godzin, W zaleznosci od uzytego rozpuszczalni¬ ka produkt reakcji wytraca sie po zakonczeniu re¬ akcji i mozna go odsaczyc wzglednie wydzielic w znany sposób.Przy stosowaniu o-chlorotrytylokarbinolu i trio- nylo^bis-imidazolu jako zwiazków wyjsciowych przebieg reakcji przedstawia podany schemat.Sposób wedlug wynalazku oparty jest na reakcji specyficznej, poniewaz latwego tworzenia sie N-(l,l^l-trójpodstawionych)-metyloazoli z dobrymi wydajinosciami nie mozna bylo przewidziec.Wiadomo (H. A. Staab i K. Wendel, Ann. 694, 86 (1966), ze reakcja trionyloimidazolu z organicz¬ nymi zwiazkami hydroksylowymi np. mentolem (2-izopropylo-5Hmetylo-icykloheksanolem) luib alfa- -naftolem np. w temperaturze 20°C w czterowo- dorofuranie prowadzi do dwuestrów kwasu siar¬ kowego i odpowiednich zwiazków hydroksylowych.Jest zatem zupelnie niespodziewane, ze trójpodsta- wione karbdinole o wzorze 5 w reakcji z tdotnyla- zolidami o wzorze 4 daja N-( 1,1,1-trójpodstawione)- -metyloazole o wzorze 1. 5 Sposób wedlug wynalazku korzystny jest zwla¬ szcza w tym przypadku, gdy karbinole o wzorze 5 lub ich chlorki o wzorze ogólnym 8, w którym A, B i D maja wyzej podane znaczenie tworza z azo- lami wedlug znanych sposobów olefiny, lub gdy 10 chlorki o wzorze 8 sa trudno dostepne lub w przy¬ padkach gdy karbinol o wzorze 4 w warunkach znanych sposobów nie daje sie przeprowadzic ani w odpowiedni chlorek ani w odpowiedni azoi o wzorze 1. 15 Ponadto w sposobie wedlug wynalazku otrzymu¬ je sie N-i(lyl,l-itrójpodstawione)^metyloazole ze zna¬ cznie wieksza wydajnoscia niz w znanych spo¬ sobach. Ponadto w sposobie wedlug wynalazku ze wzgledu na nizsza temperature reakcji zahamowa- 20 ne za reakcje uboczne, nie wystepuje zabarwienie produktu koncowego, produkty koncowe sa bar¬ dziej czyste oraz do reakcji mozna wprowadzic reagenty o podstawnikach wrazliwych na tempe¬ rature. Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja bli- 25 zej podane przyklady.Przyklad I. Dysperguje sie 27,6 g (0,4 mola) l,2,4^triazolu w 300 ml acetonitrylu, wkrafela sie do tego 11,9 g (0,1 mola) chlorku tionylu i odsa¬ cza sie wytracony chlorowodorek triazolu. Prze- 30 sacz traktuje sie roztworem 25 g (0,1 mola) try- tylokanbiinolu w 200 ml acetonitrylu i mieszanine reakcyjna ogrzewa pod chlodnica zwrotna do za¬ konczenia wydzielenia sie S02. Po domieszaniu wody do roztworu ochlodzonego do temperatury 35 20°C otrzymuje sie 28,7 g (92% wydajnosci teore¬ tycznej) N-il,lyl-trójfenylo)-metylo-l,2,4-triazolu, wzór 9, o temperaturze topnienia 208—211°C.Przyklad II. Rozpuszcza sie 27,2 g (0,4 mola) imidazolu w 300 ml acetonitrylu i do tego wkra- 40 pla sie 1:1,9 g (0,1 mola) chlorku tionylu, po czym odsacza sie wytracony chlorowodorek imidazolu.Przesacz traktuje sie roztworem alkoholu l-(2'-N- ^metyloimidazolilo)Hl-(2'-metylofenylo)-ibenzylowe- go w 300 ml acetonitrylu i mieszanine reakcyjna 45 ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do ustania, wydzielania sie SO2. Po zatezeniu roztworu do 1/10 poczatkowej objetosci otrzymuje sie 15,2 g (50% wydajnosci teoretycznej N-[l-(2'-N'-metylo- iimidazolilo)-l-(2/'-imetyiofeinylo)-l-fenyl)0]-metylo- 50 imidazolu, wzór 10, o temperaturze topnienia 186°C.Przyklad III. Traktuje sie 15,0 g (0,05 mola) fenylo-2-izoprópylofenylo-pixydylo-(2)-karbinolu (temperatura topnienia 128°C) roztworem 0,06 mo¬ la tionylodiimidazolu w 100 ml acetonitrylu i ogrze- 55 wa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin.Nastepnie roztwór zateza sie, pozostalosc rozpuT szcza sie w chlorku metylenu, wytraca sie kilka- krotnie z woda, faze organiczna osusza sie i zate¬ za roztwór w chlorku metylenu. Pozostalosc kry- 60 stalizuje przy scieraniu z eterem. Otrzymuje sie 14,5 g (82% wydajnosci teoretycznej) fenylo-2-izo- propylofenylo-pirydylo-(2)-imidazolilo-(l)-nietanu, wzór 1.1, o temperaturze topnienia 162—165°C.Przyklad IV. Traktuje sie 22,4 g (0,1 mola) w cyklopropylo^dwufenylo-karbinolu roztworem 0,1582811 mola swiezo wytworzonego tionyloimidazolu, w 200 ml absolutnego acetonitrylu i ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Nastepnie zateza sie, pozostalosc rozpuszcza sie w chlorku metylenu, wytrzasa kilkakrotnie z woda, faze or¬ ganiczna osusza sie siarczanem sodu i zateza roz¬ twór w chlorku metylenu. Pozostalosc sciera sie z eterem i krystalizuje. Otrzymuje sie 19,4 g (71% wydajnosci teoretycznej) cyklopropylo-dwufenylo- -knidazolilo-(l)-imetanu, wzór 12 o temperaturze topnienia 107—109°C.Przyklad V. Wytwarza sie w temperaturze —5°C z 0,12 mola trionylo-dwuimidazolu i z 32,5 g (0 g 48 mola) imidazolu roztwór 14,3 g (0,12 mo¬ la) chlorku tionylu w 150 ml absolutnego cztero- wodorofuranu, po czym wytracony chlorowodorek imidazolu odsacza sie i przesacz traktuje 30,6 g (0,1 mola) fenylo-3-nitrofenylo-pirydylo-.(2)-karbi- nolu. Otrzymany roztwór ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 3—4 godzin, zateza sie, po¬ zostalosc traktuje woda i odsacza. Otrzymuje sie 35,1 g (98% wydajnosci teoretycznej) fenylo-3-ni- trofenylo-pirydylon(2Hmidazolilo-(l)-metanu, wzór 13, o temperaturze topnienia 145—150° C. Po prze- krystalizowaniu z acetonitrylu otrzymuje sie 30,8 g czystego produktu o temperaturze topnienia 166°C.W sposób analogiczny mozna wytworzyc nizej podane zwiazki.Tablica 1 cd. tablicy 1 Zwiazek l-(trójfenylo-metylo)-2-metylo- imidazol l-(trójfenylo-metylo)-2,4-dwu- metyloimidazol l-(fenylo-metylo)-4,5-dwufenylo- imidazol l-(p^chlorofenylo-dwufenylo- -metylo)-imidazol l-(p-fluorofenylo-dwufenylo- -metyloHmidazol l-tp-tolilo-dwufenylo-nietylo)- -imidazol l-(o-chlorofenylo-dwufenylo- -metylo)-imidazol l-(m-ichlorofenylo-dwufenylo- ^metylo)-imidazol l-(p-bromofenylo-dwufenylo- ^metylo) -4-midazol l-(o-fluorofenylo-dwufenylo- - 1-(m-fluorofenylo-dwufeoiylo- ^metylo)-imidazol l-(p-nitrofenylo-dwufenylo- Hmetylo)-imidazol l-(m-tirójfluorometylofenylo- ^dwufenylo-metylo)-imidazol il-(p-cyjanofenylo-dwufenylo- -metylo)-imidazol Tempe¬ ratura topnienia 225 232 228—230 1.40 145 128 '147—il49 114 152 185 174 160^-170 156 164 10 15 20 25 30 35 40 50 55 60 65 Zwiazek 1-(o-metyloksyfenylo-dwufenylo- -metylo)-imidazol l-(p^metylotiofenylo-dwufenylo- Hmetylo)-imidazol 1-Gp-fluorofenylo-dwufenylo- -metylo)n2-me'tylo-imidazol 1-(p-fluorofenyloHp-chlorofemylo- -fenylo-metylo)-,imidazol ii^(p-chlorofenylo-m-fluorofenylo- -fenylo^metyioHmidazol l-(p-chloro-m-nitTofenylo-dwu- fenyloHmetylo)-imidazol 1-(-p-bromofenylo-p-chlorofenylo- nfenylo-metylo)-imidazol l^(m-cyjanofenylo-dwufenylo- -imetylo)-imidazol l-On-nitrofenylo-dwufenylo- Hmetylo)-imidazol l-i(mnaminofenylo-dwufenylo- ^metylo)-imidazol 1-(p-fluorofenylo-p-dwumetylo- aminofenylo-fenylo-metylo)- nimidazol l-(p-dwumetyloamino-dwufenylo- -metylo)-imidazol 11n(p^chlorofenyloHp-nitrofenylo- -fenyloHmetylo)-imidazol 1 -{itrójfenylo-metyloHl,2,4-triazol 1-i(0-chlorofenylodwufenyio-me- tylo)-il,2,4-triazol l-^-metylotiofenylo-S^-^-me- tyloMfcoksazolilo-fenylo-metylo]- -sl ,2,4-triazol l-i[4'-metylotiofenylo-3''-<5''-me- tylo)-izoksazolilo-fenylo-metylo]- -H,2,4-triazol ,144'-chlor©fenylo-3%(5"Hmety- loj-izoksazolilo-fenylo-metylo]- -0.,2,4-triazol iH^-fluorofenylo-S^^-mety- lo)-izoksazolilo-fenylo-metyloj- -1,2,4-triazol l-[4'-III-rzedHbutylofenyl -»(,1"Hmetylo)-imidazolilo-fenylo- -metyloHniidazol l-l[3'-metylofenylo-2,/H(l,,-niety- lo)-imidazolilo-fenylo-metylo]- -imidazol l-(m-tolilo-dwufenylo-metyilo)- -imidazol 1-(o-tolilo-dwufenylonmetylo)- -imidazol l-,(4-karbometoksyfenylo-dwu- feinylo-metylo)-imidazol 1-(2-etylofenylo-dwufenylo- -jmetyloHmidazol M2,6- dwuchlorofenylo-dwufenylo- ^metylo)-imidazQl Tempe¬ ratura topnienia 130 142 199 144 116 150 140 119 163 187 129M134 155M182 139^-140 '219 154 94^-97 116—117 104^106 127H128 130 120 olej 128-^120 104 137-H140 168-^10982811 10 cd. tablicy 1 cd. tablicy 2 Zwiazek M3-karbometoksyfenylo-dwu- fenylo-metylo)-i(midazol l-^-karboksyfenylo-dwufenylo- ^metylo)-imidazol i-(bis-4-metoksyfenylo-karbome- toksy-metylo)-imidazol l-(dwufenylo-karbometoksy- -imetylo)-'imidazol 3-(3-fenylo-4-karboetoksy)- -pentylylo-(3)-imidazol l-(2'-tienylo-dwufenylo- Hmetylo)-imidazol l-[dwufenylo-3'-(5'- ksazolilo^metylo]-imidazol l-[dwufenylo-2/-(l,-metylo)-imida- zolilo-metylo]-imidazol Tempe¬ ratura topnienia 90 (chloro¬ wodorek) 87—96 130)-h131 35 olej 178—179 149—150 200 W sposób analogiczny wytwarza sie zwiazki o wzorze ogólnym 14 zestawione w tablicy 2.Tablica 2 R4 fenyl fenyl fenyl 4-fluorofenyl 4-chlorofenyl 4^bromofenyl 4-fluorofenyl 2-chlorofenyl l-metyloimida- zolil-(2) l^metyloimida- zolil-(2) 4^cyjanofenyl 1-naftyl 1-naftyl 1-naftyl 4-metoksyfenyl 2-hydroksyfenyl 4-hydroksyfenyl 4-metylosulfonyl 3-pentyl izopropyl izopropyl 1-adamantyl 2-furyl 4-chlorofenyl 4-bromofenyl R5 2-pirydyl 3-pirydyl 4-pirydyl 4-ipirydyl 4npirydyl 4npirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 3-metyloizo- ksazolil-(l) 2-metylofenyl 4-fluorofenyl 4-chlorofenylo fenyl 2-fluorofenyl fenyl fenyl fenyl fenyl etoksykarbo- nylometyl etoksykarbo- nylometyl otolksylkarbonyl fenyl fenyl 2-pirydyl 2-pirydyl | Tempera¬ tura top¬ nienia °C 222—224 206—210 217—218 145—.146 157—158 136—1139 162—164 145—149 100 186 116 .110 170 100 154 240 179 220 olej olej olej 188^191 120 138—A40 l 130 | 10 19 20 30 35 40 45 50 55 65 3-trójfluorome- tylo-fenyl 4-metylotio- fenyl 2-chlorofenyl 2-fluorofenyl 2-fluorofenyl 2-chlorofenyl 3-chlorofenyl 3-trójfluororne- tylofenyl 4-metylotio- fenyl 2-fluorofenyl 3-nitrofeinyl 4-nitrofenyl 4-nitrofenyl 4-fenoksyfenyl 4nmetylofenyl 2-metylofenyl 2Hmetoksyfenyl 3-metylofenyl 3-izopropylo- fenyl 2-etoksyfenyl 4-fenoksyfenyl 4-metylofenyl 2-metoksyfenyl 3-metylofeinyl 2-etylofenyl 2-izopropylo- fenyl fenyl 2-chlorofenyl p-fluorofenyl m-chlorofenyl fenyl p-chlorofenyl p-metylotio- fenyl p-tolil p-fenoksyfenyl m-tolil ln[dwufenylo- -pirydylo-(4)]- -1,2-dwumetylo- -imidazol 2-pirydyl 2-pirydyl 3ipirydyl 3npirydyl 2^pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 2-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl 4-pirydyl metyl III-rzed-butyl III-rzed-butyl Ill-rzed-butyl III-rzed-butyl III-rzed-butyl 111-rzednbutyl III-rzed-butyl III-rzedHbutyl III-rzedHbutyl Tempera¬ tura top¬ nienia °C 94^96 150—152 116—118 172—173 193—194 72—75 130 110—112 161 197 166 125 123—1125 137—139 144^145 162—165 118-^120 108—1110 162 123—125 163—167 139—141 125 92—96 159^161 136 chloro¬ wodorek 194 137 117 90 chloro¬ wodorek 170 chloro¬ wodorek 181 chloro¬ wodorek 140 139 n£4 olej n|) 5683 87 11882811 11 12 cd. tablicy 2 R4 l-[4'-chlorofe- nylo-4'-fluoro*- fenylo-pirydy- lo-(2')-metylo- imidazol R5 Tempera¬ tura top¬ nienia °C 138 Ponadto sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie 1-podstawione imidazole o wzorze ogólnym 15 zestawione w tablicy 3.R« H 4-F 4-Cl 4-Br 4-SCH3 3-CF3 3-Cl 2-Cl H 4-Cl 4-F H H H 4-F 4-Cl 2-Cl 3-CF8 3- 3-CF3 4-SCH3 3-CF3 H H 2-CH3 Tabl T CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 3-N 3-N CH i ca 3 Y — — — — — .— — —(CH2)2 MCH2)2— MCH2)2— —O— —S— CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CHa—CH2 CH2—CH2 CH2—CH2 — CH2—CH2 — Tempera¬ tura top¬ nienia °C 197—199 156—159 176—180 181—184 164^165 134^138 116—119 156—158 186^187 216—218 178-480 160^162 179—181 '208—211 230-^31 231 210—215 118—120 199—201 115—118 180—183 115—1II8 80—85 147_449 161—«169 PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N-(l,l,l-trójpodstawio- nych)-metyloazoli, o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alifa¬ tyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny, B ozna¬ cza ewentualnie podstawiony rodnik alifatyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny albo pie- cio- lub szescicczlonowy pierscien heteroaromatycz- ny o wzorze ogólnym 2, w którym 2 oznacza atom tlenu, siarki, grupe = N-alkilowa, = N-acylowa lub CH, Q oznacza atom azotu lub grupe CH, Z oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy atom 'Chlorowca lub 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ewentualnie podstawiony rodnik aryIowy i n ozna¬ cza liczbe 1 lub 2, przy czym rodniki A i B razem z centralnym atomem wegla moga tworzyc pier¬ scien alifatyczny o 3—7 atomach wegla a w przy¬ padku gdy A oznacza rodnik alifatyczny i B rodnik aromatyczny A i B moga byc polaczone i razem z centralnym atomem wegla moga tworzyc ewen¬ tualnie podstawiony przy pierscieniach aromatycz¬ nych uklad pierscieniowy o wzorze 3, w którym Y oznacza wiazanie bezposrednie, atom siarki lub tlenu albo rodnik alkilenowy, ewentualnie zawie¬ rajacy wiazania podwójne, R oznacza podstawnik lub atom wodoru i n oznacza liczbe 1 lub 2, przy czym Rin moga miec przy obu pierscieniach takie same lub rózne znaczenie, D oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alifatyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny, albo grupe alkoksykarbonylowa, alkoksyfcarbonyloalkilowa, aryldksykarbonylowa lub piecio- lub szescioczlonowy pierscien heteroaroma- tyczny o wzorze ogólnym 2, w którym Q, L, Z i n maja wyzej podane znaczenie i E oznacza atom azotu lub grupe = CH lub = C—R1 i G oznacza atom azotu, grupe = CH lub = C—R2, przy czym R1 i R2 razem z atomami wegla z E i G tworza do- kondensowany pierscien benzenowy, M oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, arylowy, grupe alkoksykarbonylowa lub aryloksykarbonylowa i m oznacza liczbe 1, 2 lub 3, znamienny tym, ze tiony- loazolidy o wzorze ogólnym 4, w fetórym E, G, M i m maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z 'karbinolami o wzorze 5, w którym A, B i D maja wyzej podane znaczenie, w suchych roz¬ puszczalnikach organicznych, obojetnych w warun¬ kach reakcji, w temperaturze od okolo —E0°C do okolo 150°C. 2. ,

2. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od okolo 0°C do okolo 80°C.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie acetonitryl.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako tionyloazolid wprowadza sie tionylobisimi- dazol.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako tionyloazolid wprowadza sie tionylo-bis- -(1,2,4-triazo1)-

6. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie trytylokarbinol.

7. Sposób wedlug zastrz, 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie heteroarylo-dwufenylo-karbinol.

8. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie alkilo-dwufenylokarbinol.

9. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie onchlarctfenylodwufenylolk]arbiinó

10. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie metoksykarbonylo-dwufenylokarbinol.

11. Spos6b wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie 3-nitrofenylo-fenylopirydylo^(2)-karbinol.

12. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5,13 82811 14 znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie dwucykloheksylo-karbinol.

13. Siposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5. znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie 5-(3,4-dwuchloroizotiazolili)-4-fluorofenylo-fenylo- -karbinol.

14. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie dwufenylo-m-trójfluorometylofenylokarbinol.

15. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie dwufenylo-o-tolilokarbinol.

16. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, lub 4, lub 5, znamienny tym, ze jako karbinol wprowadza sie 9-o-tolilo-fluorenoM9).

17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze o-chlorofenylo-dwufenylokarbinol poddaje sie re¬ akcji z tionyloimidazolem.

18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 10 15 20 metoksykarbonylo-dwufenylokarbinol poddaje sie reakcji z tionyloimidazolem.

19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 3-nitrofenylo-fenylo-pirydylo-(2)-'karbinol poddaje sie reakcji z tionyloimidazolem.

20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwucykloheksylo-fenylokarbinol poddaje sie reakcji z tionyloimidazolem.

21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5-(3,4-dwuchloroizotiazolilo)-4-fluorofenylo-fenylo- karbinol poddaje sie reakcji z tionyloimidazolem.

22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwufenylo-m-trójfluorometylofenylokarbinol pod¬ daje sie reakcji z tionyloimidazolem.

23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwufenylo-o-tolilokarbinol poddaje sie reakcji z tionyloimidazolem.

24. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 9-oJtolilofluorenol-(9) poddaje sie reakcji z tionylo¬ imidazolem. A C D Mm WZÓR 1 o- WZÓR Z (e»--OCX^(B)' WZÓR 382811 Nk Mrr =N G=E^ [I \E=G ¦Mr WZÓR 4 B A C D I OH WZÓR 5 ,w WZÓR 6 N S Nt II o WZÓR 7 B A C D WZÓR 8 / Vi^A wzóc ?$2811 J-pO CHS ^N\^ 1! N WZÓR 10 WZÓR 11 WZÓR U WZÓR 1382811 r«__ c R9 /% WZÓR 44 ^^ Nf ( V~C—OH + S=0 ( ^—C—N I N"<« SCHEMAT + S0f V H Druk. Nar. Z.-3, zam. 629/76 Cena 10 zl PL PL