CN108863962B - 一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用 - Google Patents

一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含有1‑苯基‑1，2，3‑三氮唑的酰胺类化合物及其应用，该含有1‑苯基‑1，2，3‑三氮唑的酰胺类化合物，其特征是它有如下通式：
Figure DSA0000167798650000011
式中，R1选自
Figure DSA0000167798650000012
R2选自H或连接于三氮唑环4号位的
Figure DSA0000167798650000013
或骈合于三氮唑环4，5号位的
Figure DSA0000167798650000014
R3选自H或Cl。经测定，本发明中含有1‑苯基‑1，2，3‑三氮唑的酰胺类化合物对植物病原菌生长具有较好的抑制活性，可作为农用杀菌剂应用于植物病害防治。

Description

一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物的合成及其作为杀菌剂在植物病害防治中的应用，属于有机合成化学以及农药学技术领域。
背景技术
杂环类有机农药是当前发展最为迅速的一类农药，近年开发的新农药品种中80％以上含杂环结构，其中又以含氮杂环为主。三氮唑(也称三唑)是一种重要的含氮五元杂环，常见的有1，2，3-三氮唑(1，2，3-trizole)与1，2，4-三氮唑(1，2，4-trizole)，两者在药物化学领域有着广泛的应用。其中，以1，2，4-三氮唑为母核，已经成功开发出一系列以三唑酮、戊唑醇、丙环唑为代表的三唑类农用杀菌剂，其不仅具有广谱、高效、低残留以及保护与治疗作用等特性，而且兼具一定程度的植物生长调节作用。1，2，3-三氮唑是酰胺键的电子等排体，能够参与氢键的形成，改善化合物水溶性。与此同时，其对pH值变化、氧化还原、代谢降解等均有很好的稳定性。这些特性使得1，2，3-三氮唑环容易与靶标结合，表现出了包括抗细菌、抗癌、抗病毒、抗真菌活性等广谱的生物活性。本专利发明人在前期工作中，合成了一系列1，2，3-三氮唑苯腙类和1，2，3-三氮唑酰肼类化合物，其中部分化合物对水稻纹枯病、油菜菌核病、小麦赤霉病、辣椒疫霉病具有较好的防治效果，与阳性对照多菌灵和井冈霉素相当(Dai Z.C.，Chen Y.F.，Li S.K.，et al.Synthesis and antifungal activityof 1，2，3-triazole phenylhydrazone derivatives[J].Organic&BiomolecularChemistry，2015，13，477-486；Wang X.，Dai Z.C.，Chen Y.F.，et al.Synthesis of 1，2，3-triazole hydrazide derivatives exhibiting anti-phytopathogenic activity[J].European Journal of Medicinal Chemistry，2017，126，171-182.)。可见，1，2，3-三氮唑在农用杀菌剂领域有着巨大潜力。
琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase，SDH)作为影响生物呼吸作用的关键酶，是农用杀菌剂研发的重要靶标，针对该酶开发的杀菌剂品种统称为SDHIs类杀菌剂。SDHIs类杀菌剂在化学结构方面都含有酰胺键(-CONH-)，新研发的SDHIs类杀菌剂大都是以原有活性基团为骨架进行基团替代衍生而得。该类杀菌剂在我国已获得登记的品种主要包括萎锈灵、氟酰胺、氟吡菌酰胺、噻呋酰胺、啶酰菌胺等近20个产品。但随着该类杀菌剂的大量使用，田间已开始发现抗药性病原菌。因此，研发具有新结构类型的SDHIs类杀菌剂具有重要的意义。
本发明基于活性亚结构拼接策略，将1-苯基-1，2，3-三氮唑基团引入SDHIs类杀菌剂的母核结构，合成了一系列结构全新的酰胺类化合物。经测试，部分化合物对植物病原菌生长具有较好的抑制活性，具有作为新型农用杀菌剂开发应用的潜力。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新型含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物作为农用杀菌剂，用于植物病害防控。
本发明的技术方案如下：
一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物，其特征是它有如下通式：
Figure BSA0000167798670000021
式中，R1选自
Figure BSA0000167798670000022
R2选自H或连接于三氮唑环4号位的
Figure BSA0000167798670000023
或骈合于三氮唑环4，5号位的
Figure BSA0000167798670000024
R3选自H或Cl。
一种制备上述含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物的方法，它由下列步骤组成：
步骤A-1 5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯胺(化合物A1)的合成，步骤如下：
Figure BSA0000167798670000025
i)将硫酸铜(0.2eq)，K2CO3(1.2eq)，抗坏血酸钠(0.4eq)，三甲基硅基乙炔(1.5eq)，2-硝基苄基叠氮(1eq)加入到甲醇与水(1∶1)中常温搅拌24h，加饱和食盐水淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)上一步合成产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
步骤A-2 2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)-苯胺(化合物A2)的合成，步骤如下：
Figure BSA0000167798670000031
i)将苯乙醛(1eq)，2-硝基苯基叠氮(1.2eq)，DBU(0.15eq)加入到DMSO中常温反应0.5h，点板监测反应，饱和食盐水淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)上一步合成产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
步骤A-3 2-(4-(氯甲基)-1，2，3-三氮唑-1)苯胺(化合物A3)的合成，步骤如下：
Figure BSA0000167798670000032
i)将2-硝基苯基叠氮(1eq)，硫酸铜(0.4eq)，抗坏血酸钠(1.2eq)，丙炔醇(1.5eq)加入到叔丁醇与水(1∶1)中常温反应36h，点板监测反应，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)将上一步所得产物(1eq)，SOCl2(10eq)加入到CH2Cl2中回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
iii)将上一步所得产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
步骤A-4 2-(4-(1-氯乙基)-1，2，3-三氮唑-1)苯胺(化合物A4)的合成：合成参照步骤A-32-(4-氯甲基-1，2，3-三氮唑-1)苯胺(化合物A3)的合成步骤。将丙炔醇(1.5eq)替换为3-丁炔-2醇(1.5eq)。
步骤A-5 2-(苯并1，2，3-三氮唑)-1-苯胺(化合物A5)的合成，步骤如下：
Figure BSA0000167798670000033
i)将2-硝基苯基叠氮(1eq)，亚硝酸戊酯(1.2eq)加入到CH3Cl中回流2h，然后向体系中滴加1eq的邻氨基苯甲酸丙酮溶液，点板监测反应，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)上一步合成产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
步骤B 含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物的合成：将取代酰氯(1eq)，步骤A合成的胺(1eq)，三乙胺(1eq)加入到CH2Cl2中常温搅拌1h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
选取农业上九种重要的植物病原菌：马铃薯干腐病菌(Fusarium solani)、番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)、小麦纹枯病菌(Rhizoctonia cerealis)、小麦全蚀病菌(Gaeu-mannomyces graminsis)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、番茄早疫病菌(Alternaria solani)、黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)、水稻恶苗病菌(Fusarium moniliforme)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)为供试菌种，用含药培养基法测试所制得的含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物对植物病原菌菌丝生长的抑制作用。结果表明该类化合物对九种真菌均具有一定的抑菌活性，存在应用于制备新型农用杀菌剂的潜力。
具体实施方式
实施例一：2-氯-N-(5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺(化合物1)的制备
Figure BSA0000167798670000041
5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯胺的制备：
i)将硫酸铜(0.2eq)，K2CO3(1.2eq)，抗坏血酸钠(0.4eq)，三甲基硅基乙炔(1.5eq)，2-硝基苄基叠氮(1eq)加入到甲醇与水(1∶1)中常温搅拌24h，加饱和食盐水淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)上一步合成产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
2-氯-N-(5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺的制备：将2-氯苯甲酰氯(1eq)，5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯胺(1eq)，三乙胺(1eq)加入到CH2Cl2中常温搅拌1h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
2-chloro-N-(5-chloro-2-(1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)benzamide(化合物1)为白色粉末，产率71.1％。m.p.176.8-177.4℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.42(s，1H)，8.52(d，J＝1.1Hz，1H)，7.94(d，J＝1.0Hz，1H)，7.66(d，J＝8.6Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.49(td，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，6.98(d，J＝2.3Hz，2H).MS-ESI m/z：333.05[M+H]+.Anal.Calcd for C15H10Cl2N4O：C，54.08；H，3.03；N，16.82；Found：C，54.21；H，3.11；N，16.74.
实施例二：2-氯-N-(5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯基)烟酰胺(化合物2)的制备
Figure BSA0000167798670000051
制备方法同实施例一。用2-氯烟酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到2-氯-N-(5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯基)烟酰胺。
2-chloro-N-(5-chloro-2-(1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)nicotinamide(化合物2)为白色粉末，产率70.0％。m.p.166.9-167.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.54(s，1H)，8.54(d，J＝1.0Hz，1H)，8.51(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，7.98(d，J＝4.8，2.2Hz，2H)，7.95(d，J＝1.0Hz，1H)，7.66(d，J＝8.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.56(d，J＝6.6，3.8Hz，1H).MS-ESI m/z：334.05[M+H]+.Anal.Calcd for C14H9Cl2N5O：C，50.32；H，2.71；N，20.96；Found：C，50.22；H，2.62；N，20.84.
实施例三：N-(5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4甲酰胺(化合物3)的制备
Figure BSA0000167798670000052
制备方法同实施例一。用3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到N-(5-氯-2-(1，2，3-三氮唑-1)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4甲酰胺。
N-(5-chloro-2-(1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide(化合物3)为淡黄色粉末，产率70.5％。m.p.204.7-205.4℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.02(s，1H)，8.47(dd，J＝4.8，1.1Hz，1H)，8.27(s，1H)，7.92(d，J＝1.1Hz，1H)，7.87(t，J＝4.2Hz，1H)，7.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.30-7.07(m，1H)，3.94(s，3H).MS-ESI m/z：353.11[M+H]+.Anal.Calcdfor C14H11ClF2N6O：C，47.67；H，3.14；N，23.83；Found：C，47.53；H，3.18；N，23.79.
实施例四：2-氯-N-(2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺(化合物4)的制备
Figure BSA0000167798670000061
2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯胺的制备：
i)将苯乙醛(1eq)，2-硝基苯基叠氮(1.2eq)，DBU(0.15eq)加入到DMSO中常温反应0.5h，点板监测反应，饱和食盐水淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)上一步合成产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
2-氯-N-(2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺的制备：将2-氯苯甲酰氯(1eq)，2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯胺(1eq)，三乙胺(1eq)加入到CH2Cl2中常温搅拌1h，反应结束后乙，酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
2-chloro-N-(2-(4-phenyl-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)benzamide(化合物4)为白色粉末，产率69.0％。m.p.107.6-108.6℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，8.97(s，1H)，7.94(d，J＝7.4Hz，2H)，7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(t，J＝7.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝14.9，6.6Hz，2H)，7.51-7.46(m，4H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.37(t，J＝7.4Hz，1H).MS-ESI m/z：375.11[M+H]+.Anal.Calcd for C21H15ClN4O：C，67.29；H，4.03；N，14.95；Found：C，67.58；H，4.13；N，14.63.
实施例五：2-氯-N-(2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)烟酰胺(化合物5)的制备
Figure BSA0000167798670000062
制备方法同实施例四。用2-氯烟酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到2-氯-N-(2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)烟酰胺。
2-chloro-N-(2-(4-phenyl-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)nicotinamide(化合物5)为白色粉末，产率71.9％。m.p.136.1-136.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，8.97(s，1H)，8.63(d，J＝8.0Hz，1H)，8.47(d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.4Hz，1H)，7.79(d，J＝7.4Hz，2H)，7.53(dd，J＝14.9，6.6Hz，2H)，7.51-7.46(m，4H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H).MS-ESI m/z：376.11[M+H]+.Anal.Calcd for C20H14ClN4O：C，63.92；H，3.75；N，18.64；Found：C，63.78；H，3.63；N，18.83.
实施例六：3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物6)的制备
Figure BSA0000167798670000071
制备方法同实施例四。用3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(2-(4-苯基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
3-(difluoromethyl)-1-methyl-N-(2-(4-phenyl-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide(化合物6)为淡黄色粉末，产率75.1％。m.p.142.5-142.9℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，8.97(s，1H)，8.01(s，1H)，7.94(d，J＝7.4Hz，2H)，7.53(dd，J＝14.9，6.6Hz，2H)，7.51-7.46(m，4H)，7.43(ddd，J＝8.0，6.7，1.1Hz，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，3.84(s，3H).MS-ESI m/z：375.11[M+H]+.Anal.Calcdfor C20H16F2lN6O：C，67.29；H，4.03；N，14.95；Found：C，67.58；H.4.13；N，14.63.
实施例七：2-氯-N-(2-(4-氯甲基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺(化合物7)的制备
Figure BSA0000167798670000072
2-(4-氯甲基-1，2，3-三氮唑-1)苯胺的制备：
i)将2-硝基苯基叠氮(1eq)，硫酸铜(0.4eq)，抗坏血酸钠(1.2eq)，丙炔醇(1.5eq)加入到叔丁醇与水(1∶1)中常温反应36h，点板监测反应，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)将上一步反应所得产物(1eq)，SOCl2(10eq)加入到CH2Cl2中回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
iii)将上一步反应所得产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
2-氯-N-(2-(4-氯甲基-1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺：将2-氯苯甲酰氯(1eq)，2-(4-氯甲基-1，2，3-三氮唑-1)苯胺(1eq)，三乙胺(1eq)加入到CH2Cl2中常温搅拌1h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
2-chloro-N-(2-(4-chloromethyl-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)benzamide(化合物7)为淡黄色粉末，产率67.2％。m.p.174.0-174.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.54(s，1H)，7.97(s，1H)，7.51(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43-7.37(m，2H)，7.27(t，J＝6.6Hz，2H)，7.16-7.12(m，2H)，3.83(s，3H)，2.25(s，3H).MS-ESI m/z：347.04[M+H]+.Anal.Calcdfor C16H12Cl2N4O：C，66.22；H，5.23；N，18.17；Found：C，66.58；H，5.15；N，18.01.
实施例八：2-氯-N-(2-(4-氯甲基-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)烟酰胺(化合物8)的制备
Figure BSA0000167798670000081
制备方法同实施例七。用2-氯烟酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到2-氯-N-(2-(4-氯甲基-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)烟酰胺。
2-chloro-N-(2-(4-chloromethyl-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)nicotinamide(化合物8)为白色粉末，产率74.2％。m.p.135.3-140.0℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.47(s，1H)，8.57(s，1H)，8.54-8.49(m，1H)，7.94-7.91(m，1H)，7.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.66dd，J＝14.5，5.4Hz，2H)，4.93(s，2H).MS-ESI m/z：348.06[M+H]+Anal.Calcd for：C15H11C12N5O：C，51.74；H，3.18；N，20.11；Found：C，51.49；H，3.25；N，20.23.
实施例九：N-(2-(4-氯甲基-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物9)的制备
Figure BSA0000167798670000082
制备方法同实施例七。用3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到N-(2-(4-氯甲基-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
N-(2-(4-chloromethyl-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide(化合物9)为淡黄色粉末，产率73.0％。m.p.166.1-167.2℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.31(s，1H)，8.56(s，1H)，8.37(s，1H)，7.86(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，7.69(td，J＝7.7，1.4Hz，1H)，7.59(td，J＝7.7，1.5Hz，1H)，7.35-7.14(m，1H)，4.95(s，2H).3.96(s，3H).MS-ESI m/z：367.13[M+H]+Anal.Calcd for：C15H13CLF2N6O：C，49.12；H，3.57；N，22.91；Found：C，49.21；H，3.50；N，22.65.
实施例十：2-氯-N-(2-(4-(1-氯乙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)苯甲酰胺(化合物10)的制备
Figure BSA0000167798670000091
2-(4-(1-氯乙基)-1，2，3-三氮唑-1)苯胺的制备：
i)将2-硝基苯基叠氮(1eq)，硫酸铜(0.4eq)，抗坏血酸钠(1.2eq)，3-丁炔-2-醇(1.5eq)加入到叔丁醇与水(1∶1)中常温反应36h，点板监测反应，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)将上一步反应所得产物(1eq)，SOCl2(10eq)加入到CH2Cl2中回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
iii)将上一步反应所得产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
2-氯-N-(2-(4-(1-氯乙基)-1，2，3-三氮唑-1)苯基)苯甲酰胺：将2-氯苯甲酰氯(1eq)，2-(4-氯甲基-1，2，3-三氮唑-1)苯胺(1eq)，三乙胺(1eq)加入到CH2Cl2中常温搅拌1h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
2-chloro-N-(2-(4-(1-chloroethyl)-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)benzamide(化合物10)为淡黄色粉末，产率70.6％。m.p.113.5-114.1℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.29(s，1H)，8.26(s，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62(dd，J＝13.5，7.6Hz，2H)，7.54-7.47(m，4H)，7.43(t，J＝7.3Hz，1H)，4.96-4.88(m，1H)，1.47(d，J＝6.5Hz，3H).MS-ESI m/z：361.07[M+H]+.Anal.Calcd for C17H14Cl2N4O：C，56.53；H，3.91；N，15.51；Found：C，56.41；H，3.63；N，15.49.
实施例十一：2-氯-N-(2-(4-(1-氯乙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)烟酰胺(化合物11)的制备
Figure BSA0000167798670000092
制备方法同实施例十。用2-氯烟酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到2-氯-N-(2-(4-(1-氯乙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)烟酰胺。
2-chloro-N-(2-(4-(1-chloroethyl)-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)nicotinamide(化合物11)为白色粉末，产率为72.9％。m.p.125.9-126.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.43(s，1H)，8.51(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.41(s，1H)，7.94(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，7.99(d，J＝7.9Hz 1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，2H)，7.56-7.52(m，2H)，4.66(q，J＝6.5Hz，1H)，1.48(d，J＝6.6Hz，3H).MS-ESI m/z：362.08[M+H]+.Anal.Calcd forC13H13Cl2N5O：C，53.06；H，3.62；N，19.34；Found：C，53.11；H，3.51；N，19.29.
实施例十二：N-(2-(4-(1-氯乙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物12)的制备
Figure BSA0000167798670000101
制备方法同实施例十。用3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到N-(2-(4-(1-氯乙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
N-(2-(4-(1-chloroethyl)-1H-1，2，3-triazol-1-yl)phenyl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide(化合物12)为淡黄色粉末，产率为71.0％。m.p.159.5-160.9℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ9.99(s，1H)，8.31(s，1H)，8.27(s，1H)，7.66(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，7.59(td，J＝0.77，1.4Hz，1H)，3.94(s，3H)，1.42(d，J＝6.6Hz，3H).MS-ESI m/z：381.13[M+H]+.Anal.Calcdfor C16H15ClF2N6O：C，50.47；H，3.97；N，22.07；Found：C，50.31；H，3.69；N，22.25.
实施例十三：N-(2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)-2氯苯甲酰胺(化合物13)的制备
Figure BSA0000167798670000102
2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)苯胺的制备：
i)将2-硝基苯基叠氮(1eq)，亚硝酸戊酯(1.2eq)加入到CH3Cl中回流2h，然后向体系中滴加1eq的邻氨基苯甲酸丙酮溶液，点板监测反应，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
ii)上一步合成产物(1eq)与还原铁粉(5eq)、NaHCO3(10eq)加入到乙醇和水(3∶1)的混合液中，回流2h，反应结束后，乙酸乙酯萃取后蒸干，直接用于终产物的合成。
N-(2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)-2氯苯甲酰胺(化合物13)制备：将2-氯苯甲酰氯(1eq)，2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)苯胺(1eq)，三乙胺(1eq)加入到CH2Cl2中常温搅拌1h，反应结束后，乙酸乙酯萃取，硅胶柱分离提纯。
N-(2-(1H-2λ2，3λ2-benzo[d][1，2，3]triazol-1-yl)phenyl)-2-chlorobenzamide(化合物13)为白色粉末，产率79.5％。m.p.141.6-142.2℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.28(s，1H)，8.16-8.14(m，1H)，7.88(d，J＝7.8Hz，1H)，7.72-7.67(m，2H)，7.64-7.60(m，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50-7.46(m，1H)，7.43(dd，J＝8.0，1.1Hz，1H)，7.39(td，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.30(td，J＝7.5，1.1Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).MS-ESI m/z：349.11[M+H]+.Anal.Calcd for C19H13ClN4O：C，65.43；H，3.76；N，16.06；Found：C，65.64；H，3.58；N，16.13.
实施例十四：N-(2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)-2氯烟酰胺(化合物14)的制备
Figure BSA0000167798670000111
制备方法同实施例十三。用2-氯烟酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到N-(2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)-2氯烟酰胺。
N-(2-(1H-2λ2，3λ2-benzo[d][1，2，3]triazol-1-yl)phenyl)-2-chloronicotinamide(化合物14)为白色粉末，产率80.1％。m.p.168.6-169.2℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.39(s，1H)，8.42(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74-7.71(m，1H)，7.71-7.68(m，1H)，7.65-7.61(m，1H)，7.61-7.57(m，1H)，7.56(dd，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50-7.46(m，1H)，7.43(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H).MS-ESI m/z：350.10[M+H]+.Anal.Calcd for C18H12ClN5O：C，61.81；H，3.46；N，20.02；Found：C，61.61；H，3.83；N，20.13.
实施例十五：N-(2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物15)的制备
Figure BSA0000167798670000112
制备方法同实施例十三。用3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯代替2-氯苯甲酰氯，得到N-(2-(1H-苯并1，2，3-三氮唑-1)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
N-(2-(1H-2λ2，3λ2-benzo[d][1，2，3]triazol-1-yl)phenyl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide(化合物13)为白色粉末，产率78.1％。m.p.204.6-205.2℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ9.86(s，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.76(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，7.71-7.64(m，2H)，7.55-7.50(m，2H)，7.49-7.46(m，1H)，7.43(ddd，J＝8.0，6.7，1.1Hz，1H)，7.06(t，J＝54.0Hz，1H)，3.84(s，3H).MS-ESI m/z：369.16[M+H]+.Anal.Calcd for C18H14F2N6O：C，58.69；H，3.83；N，22.82；Found：C，58.78；H，3.73；N，22.71.
实施例十六：含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物抗植物病原菌活性测定
选取测试植物病原菌株，包括马铃薯干腐病菌(F.solani)、番茄灰霉病菌(B.cinerea)、小麦纹枯病菌(R.cerealis)、小麦全蚀病菌(G.graminsis)、油菜菌核病菌(S.sclerotiorum)、番茄早疫病菌(A.solani)、黄瓜炭疽病菌(C.orbiculare)、水稻恶苗病菌(F.moniliforme)、辣椒疫霉病菌(P.capsici)，于PDA平板进行活化。将化合物配置成浓度为50μg/mL的PDA含药平板，将测试菌株制成5mm直径菌饼置于含药培养皿中央，25℃恒温培养至空白对照皿的测试菌株长至接近培养皿边缘时，十字交叉法测量各含药平板的菌落直径，重复3次取平均值，然后计算化合物对菌丝生长的抑制率。以啶酰菌胺(boscalid)为阳性对照，各化合物对植物病原菌的抑制率如表1所示。
表1 化合物1-15和阳性对照啶酰菌胺在和50μg/mL下对植物病原菌抑制率
Figure BSA0000167798670000121
F.s.：马铃薯干腐病菌；B.c.：番茄灰霉病菌；R.c.：小麦纹枯病菌；G.g.：小麦全蚀病菌；S.s.：油菜菌核病菌；A.s.：番茄早疫病菌；C.o.：黄瓜炭疽病菌；E.m.：水稻恶苗病菌；P.c.：辣椒疫霉病菌。
从表1中可以看出，此类含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物对农业病原真菌的生长有着一定的抑制作用，其中化合物4和6表现出优于其他化合物的抑菌活性，对部分病原菌的活性与阳性对照啶酰菌胺相当，甚至优于阳性对照，证明了该系列化合物具有作为新型农用杀菌剂开发应用的潜力。

Claims (2)

1.一种含有1-苯基-1，2，3-三氮唑的酰胺类化合物，其特征是它有如下通式：
Figure FSB0000193236930000011
式中，R1选自
Figure FSB0000193236930000012
R2选自H或连接于三氮唑环4号位的
Figure FSB0000193236930000013
或骈合于三氮唑环4，5号位的
Figure FSB0000193236930000014
R3选自H或Cl。
2.一种权利要求1所述的含有1-苯基-1，2，3-三氮唑的酰胺类化合物在作为农用杀菌剂中的应用。
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