CN106831615A - 一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用 - Google Patents

一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106831615A
CN106831615A CN201710085238.2A CN201710085238A CN106831615A CN 106831615 A CN106831615 A CN 106831615A CN 201710085238 A CN201710085238 A CN 201710085238A CN 106831615 A CN106831615 A CN 106831615A
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazoles
compound
preparation
nitrine
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710085238.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106831615B (zh
Inventor
叶永浩
王兴
严威
李天喜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Agricultural University
Original Assignee
Nanjing Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Agricultural University filed Critical Nanjing Agricultural University
Priority to CN201710085238.2A priority Critical patent/CN106831615B/zh
Publication of CN106831615A publication Critical patent/CN106831615A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106831615B publication Critical patent/CN106831615B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及有机化学和农药学领域，公开了一类含有1，2，3‑三唑‑5‑酰胺结构的衍生物及其制备方法和用途。该类1，2，3‑三唑‑5‑酰胺化合物，其特征是它有如下通式：式中，R1选自R2选自

Description

一类1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用
技术领域
本发明涉及一类1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物的合成及其作为杀菌剂在植物病害防治中的应用。
背景技术
农药是确保农业稳产、丰产不可或缺的生产资料，其创新水平与引领能力，对粮食、食品和生态安全具有不可替代的重要意义。由于我国新农药创制工作基础薄弱、起步较晚，目前市场的主要品种长期受制于外国跨国农药公司，造成了许多重大农作物有害生物的防控一直依赖活性低、用量大、残留多、安全性差的农药。因此，寻找和研制高效、低毒、选择性强、环境相容性好的具有自主知识产权的新型药剂，是我国农业科技创新领域面临的重大机遇和挑战。(参见：徐晓勇，张一宾，钱旭红.翩翩起舞的蝴蝶——农药，是天使还是魔鬼[J].世界农药，2014，36(5)：26-32.)。
SDHIs类(succinate dehydrogenase inhibitors)杀菌剂是被杀菌剂抗性行动委员会(Fungicide Resistance Action Committee，FRAC)划分出来的一类作用机制和抗性机理相似的化合物。这类杀菌剂的作用机制主要是抑制病原菌线粒体呼吸电子传递链上的蛋白复合体II，即琥珀酸脱氢酶该酶(succinate dehydrogenase，SDH)的活性，从而干扰其呼吸作用。(参见：李良孔，袁善奎，潘洪玉，等.琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHIs)杀菌剂及其抗性研究进展[J].农药.2011，50(3)：165-169)。
从上世纪60年代开发的萎锈灵(carboxin)开始，SDHIs杀菌剂数量不断扩大，到目前最少有15个此类品种成功商品化，其杀菌谱也从最初的对担子菌专效扩大到可以防治多种病害。与此同时，它们的结构变化也日趋丰富，但始终保留了酰胺键的结构，一些新的结构都是在原有的结构基础上进行新的基团替代衍生而得到的。根据结构来分，SDHI主要是芳环酰胺类和杂环酰胺两类结构，杂环类是目前研究、开发的重点。
三唑(又称三氮唑)及其衍生物是一类非常重要的五元杂环化合物，主要分为1，2，3-三唑化合物、1，2，4-三唑化合物以及苯并三唑化合物。三唑环因其特殊的物化性质，如1，2，3-三唑环是酰胺键的电子等排体，对代谢性降解、氧化还原及在酸碱环境下都有很好的稳定性，而且能够参与氢键作用等，这些性质使得三唑环有利于和生物分子靶标结合，同时提高分子的溶解性，因而在农业、医药、生物模拟肽、高分子材料等领域有着广泛的用途。
在农用杀菌剂研发领域，商品化的三唑类杀菌剂，如三唑酮、戊唑醇、丙环唑等，大部分为1，2，4-三唑类化合物，长期使用导致交互抗性较为严重(参见：曹肖，陈卓，乐慧庆，等.1，2，4-三唑类衍生物的研究进展[J].化学与生物工程.2011，28(06)：1-6)。为了寻找高活性、低毒、结构新颖的农药先导化合物，近年来，研究人员陆续报道了1，2，3-三唑化合物在杀菌、除草和植物生长调节上的应用，其中一些化合物具有潜在的应用价值。专利发明人在前期工作中，合成了一系列1，2，3-三唑苯腙类化合物，其中部分化合物对水稻纹枯病、油菜菌核病、小麦赤霉病、辣椒疫霉病具有较好的防治效果，与阳性对照多菌灵和井冈霉素相当(参见：Dai Z.C.，Chen Y.F.，Li S.K.，et al.Synthesis and amifungal activity of1，2，3-triazole phenylhydrazone derivatives.Organic&Biomolecular Chemistry，2015，13，477-486)。本发明专利基于SDHIs类杀菌剂的母核结构，引入具有良好生物活性的1，2，3-三唑基团，合成了一系列结构全新的1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物。选取农业上重要的植物病原菌，测试化合物对菌丝生长的抑制活性，为新型农用杀菌剂的创制奠定基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新型的1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物及其它们的制备方法和作为农用杀菌剂的应用。
本发明的技术方案如下：
一类含取代苯基-1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物，其特征是它有如下通式：
式中，R1选自
R2选自
一种制备上述1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物的方法，它由下列步骤组成：
步骤1.制备不同R1取代的酰氯：将取代基为R1的羧酸溶于SOCl2中，80℃回流120分钟，减压蒸馏除去过量的SOCl2，得到不同R1取代酰氯。
步骤2.制备不同R2取代的5-氨基-1，2，3-三唑：在-78℃及氮气保护条件下，于2mL干燥的四氢呋喃中滴加2mmol正丁基锂，后缓慢滴加2mmol干燥的乙腈，继续搅拌5min后，将溶于2mL四氢呋喃中的不同R2取代苯基叠氮(2mmol)缓慢滴加进反应瓶中，恢复至常温并搅拌120分钟，反应结束后，过硅胶柱纯化获得不同R2取代的5-氨基-1，2，3-三唑。
步骤3.取1mL步骤1制备获得的酰氯，加入1mmol步骤2制备获得的5-氨基-1，2，3-三唑，冰浴条件下加入少量NaH，于室温搅拌过夜，反应结束后，过硅胶柱纯化获得1，2，3-三唑-5-酰胺类衍生物。
选取9种农业生产中重要的植物病原菌：马铃薯干腐病菌(Fusarium solani)、番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)、小麦纹枯病菌(Rhizoctonia cerealis)、小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminsis)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、番茄早疫病菌(Alternaria solani)、黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)、水稻恶苗病菌(Fusarium moniliforme)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)为供试菌种。采用含药培养基法测试所制得的1，2，3-三唑-5-酰胺类衍生物对植物病原菌菌丝生长的抑制作用。结果表明该类化合物对9种病原菌均具有较好的抑菌活性，存在应用于制备新型农用杀菌剂的潜力。
具体实施方式
实施例一：2-氯-N-(1-(4-氯苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物1)的制备
将2-氯苯甲酸溶于SOCl2中，80℃回流120分钟，减压蒸馏除去过量的SOCl2，得到邻氯苯甲酰氯。在-78℃及氮气保护条件下，于2mL干燥的四氢呋喃中滴加2mmol正丁基锂，后缓慢滴加2mmol干燥的乙腈，继续搅拌5min后，将溶于2mL四氢呋喃中的取代的4-氯苯基叠氮(2mmol)缓慢滴加进反应瓶中，恢复至常温并搅拌120分钟，反应结束后，过硅胶柱纯化获得4-氯苯基-5-氨基-1，2，3-三唑。取1mL邻氯苯甲酰氯，加入1mmol 4-氯苯基-5-氨基-1，2，3-三唑，冰浴条件下加入少量NaH，于室温搅拌过夜，过硅胶柱纯化得目标化合物。产物为白色粉末，产率57.9％。m.p.172.9-174.0℃。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.60(s，1H)，8.27(s，1H)，7.95(d，J＝7.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，2H)，7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.49(d，J＝5.4Hz，1H)，7.45(d，J＝7.5Hz，2H).ESI-MS m/z：333.05(C15H11Cl2N4O，[M+H]+)。
实施例二：2-氯-N-(1-(4-氟苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物2)的制备
制备方法同实施例一。用4-氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率62.3％。m.p.141.3-141.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.96(s，1H)，8.04(s，1H)，7.69-7.65(m，2H)，7.56-7.51(m，4H)，7.44(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H).ESI-MS m/z：317.07(C15H11ClFN4O，[M+H]+)。
实施例三：2-氯-N-(1-(3，4-二氯苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物3)的制备
制备方法同实施例一。用3，4-二氯苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率60.1％。m.p.155.1-155.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.07(s，1H)，8.07(s，1H)，8.02(d，J＝2.4Hz，1H)，7.91(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.60-7.55(m，2H)，7.53(td，J＝7.7，1.5Hz，1H)，7.48-7.44(m，1H).ESI-MS m/z：367.04(C15H10Cl3N4O，[M+H]+)。
实施例四：2-氯-N-(1-(3-氯-4氟苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物4)的制备
制备方法同实施例一。用3-氯-4氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率51.4％。m.p.149.4-151.3℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.03(s，1H)，8.06(s，1H)，7.97(d，J＝5.9Hz，1H)，7.69(dd，J＝4.4，2.8Hz，2H)，7.59-7.54(m，2H)，7.54-7.50(m，1H)，7.46(t，J＝7.4Hz，1H).ESI-MS m/z：351.04(C15H10Cl2FN4O[M+H]+)。
实施例五：2-氯-N-(1-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物5)的制备
制备方法同实施例一。用3，4，5-三氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率50.8％。m.p.151.6-151.8℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.06(s，1H)，8.08(s，1H)，7.86-7.81(m，2H)，7.61(d，J＝7.4Hz，1H)，7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，7.53(t，J＝7.2Hz，1H)，7.47(t，J＝7.3Hz，1H).ESI-MS m/z：353.29(C15H9ClF3N4O，[M+H]+)。
实施例六：2-氯-N-(1-(4-甲氧基苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物6)的制备
制备方法同实施例一。用4-甲氧基苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率65.9％。m.p.181.8-182.0℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.87(s，1H)，8.01(s，1H)，7.55-7.49(m，5H)，7.44(td，J＝7.4，1.2Hz，1H)，7.16-7.13(m，2H)，3.83(s，3H).ESI-MS m/z：329.15(C16H14ClN4O2，[M+H]+)。
实施例七：2-氯-N-(1-(4-氯苄基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物7)的制备
制备方法同实施例一。用4-氯苄基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率62.2％。m.p.156.9-157.2℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.10(s，1H)，7.94(s，1H)，7.58(dd，J＝7.9，0.9Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.1，1.6Hz，1H)，7.54-7.51(m，1H)，7.49-7.47(m，1H)，7.46-7.43(m，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，5.66(s，2H).ESI-MS m/z：347.14(C16H13Cl2N4O，[M+H]+)。
实施例八：N-(1-(4-氯苯基)-1，2，3-三唑-5)-2-甲基苯甲酰胺(化合物8)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率60.9％。m.p.148.0-149.0℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.69(s，1H)，8.02(s，1H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)，7.66(d，J＝8.6Hz，2H)，7.47(d，J＝7.4Hz，1H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29(t，J＝7.2Hz，2H)，2.27(s，3H).ESI-MS m/z：313.11(C16H14ClN4O，[M+H]+)。
实施例九：N-(1-(4-氟苯基)-1，2，3-三唑-5)-2-甲基苯甲酰胺(化合物9)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，4-氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率63.5％。m.p.109.3-110.0℃.1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.65(s，1H)，8.01(s，1H)，7.67(dd，J＝8.8，4.8Hz，2H)，7.49-7.43(m，3H)，7.39(t，J＝7.3Hz，1H)，7.28(t，J＝7.0Hz，2H)，2.25(s，3H).ESI-MS m/z：297.14(C16H14FN4O，[M+H]+)。
实施例十：N-(1-(3，4-二氯苯基)-1，2，3-三唑-5)-2-甲基苯甲酰胺(化合物10)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，3，4-二氯苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率66.1％。m.p.141.2-142.1℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，8.05(s，1H)，8.02(d，J＝2.2Hz，1H)，7.92-7.89(m，1H)，7.67(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.48(d，J＝7.5Hz，1H)，7.43-7.39(m，1H)，7.30(t，J＝6.0Hz，2H).ESI-MS m/z：347.20(C16H13Cl2N4O，[M+H]+)。
实施例十一：N-(1-(3-氯-4-氟苯基)-1，2，3-三唑-5)-2-甲基苯甲酰胺(化合物11)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，3-氯-4-氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率60.9％。m.p.106.3-106.9℃.1H NMR (600MHz，DMSO-d6)δ10.73(s，1H)，8.04(s，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)，7.69(dd，J＝6.0，1.6Hz，2H)，7.45(t，J＝5.8Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.29(dd，J＝7.2，3.4Hz，2H)，2.29(s，3H).ESI-MS m/z：331.10(C16H13ClFN4O，[M+H]+)。
实施例十二：2-甲基-N-(1-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，3-三唑-5)苯甲酰胺(化合物12)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，3，4，5-三氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率65.1％。m.p.132.5-132.9℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.78(s，1H)，8.06(s，1H)，7.88-7.81(m，2H)，7.49(d，J＝7.4Hz，1H)，7.41(t，J＝7.0Hz，1H)，7.30(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(s，3H).ESI-MS m/z：333.14(C16H12F3N4O，[M+H]+)。
实施例十三：N-(1-(4-甲氧基苯基)-1，2，3-三唑-5)-2-甲基苯甲酰胺(化合物13)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，4-甲氧基苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率67.2％。m.p.174.0-174.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.54(s，1H)，7.97(s，1H)，7.51(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43-7.37(m，2H)，7.27(t，J＝6.6Hz，2H)，7.16-7.12(m，2H)，3.83(s，3H)，2.25(s，3H).ESI-MS m/z：309.15(C17H17N4O2，[M+H]+)。
实施例十四：N-(1-(4-氯苄基)-1，2，3-三唑-5)-2-甲基苯甲酰胺(化合物14)的制备
制备方法同实施例一。用2-甲基苯甲酸替代2-氯苯甲酸，4-氯苄基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率66.8％。m.p.193.4-194.0℃.1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.79(s，1H)，7.92(s，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.41(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35(d，J＝7.3Hz，1H)，7.31(d，J＝7.7Hz，2H)，7.17(d，J＝8.2Hz，2H)，5.66(s，2H)，2.26(s，3H).ESI-MS m/z：327.11(C17H16ClN4O，[M+H]+)。
实施例十五：2-氯-N-(1-(4-氯苯基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物15)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率53.7％。m.p.168.8-169.0℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.17(s，1H)，8.54(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.06(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.73-7.66(m，4H)，7.56(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H).ESI-MS m/z：334.35(C14H10Cl2N5O，[M+H]+)。
实施例十六：2-氯-N-(1-(4-氟苯基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物16)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，4-氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率55.8％。m.p.147.4-147.7℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.12(s，1H)，8.53(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.04(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.70-7.67(m，2H)，7.55(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，7.50-7.46(m，2H).ESI-MSm/z：318.14(C14H10ClFN5O，[M+H]+)。
实施例十七：2-氯-N-(1-(3，4-二氯苯基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物17)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，3，4-二氯苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率58.0％。m.p.135.7-136.0℃.1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.21(s，1H)，8.55(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.10(s，1H)，8.08(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，8.04(d，J＝2.4Hz，1H)，7.92(d，J＝8.6Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.58(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H).ESI-MS m/z：368.06(C14H9Cl3N5O，[M+H]+)。
实施例十八：2-氯-N-(1-(3-氯-4氟苯基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物18)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，3-氯-4氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率54.6％。m.p.145.1-145.6℃.1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.17(s，1H)，8.54(dd，J＝4.8，1.7Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.06(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，8.00(d，J＝6.4Hz，1H)，7.70(d，J＝7.2Hz，2H)，7.57(dd，J＝7.5，4.9Hz，1H).ESI-MS m/z：352.06(C14H9Cl2FN5O，[M+H]+)。
实施例十九：2-氯-N-(1-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物19)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，3，4，5-三氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为棕色油状，产率49.1％。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.20(s，1H)，8.58-8.52(m，1H)，8.11(s，1H)，8.09(d，J＝1.3Hz，1H)，7.88-7.83(m，2H)，7.59(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H).ESI-MS m/z：354.03(C14H8ClF3N5O，[M+H]+)。
实施例二十：2-氯-N-(1-(4-甲氧基苯基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物20)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，4-甲氧基苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率50.0％。m.p.184.7-185.0℃.1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.05(s，1H)，8.52(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.04(s，1H)，8.02(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.46(t，J＝2.9Hz，2H)，7.12-7.10(m，3H)，6.93-6.87(m，1H)，3.83(s，3H).ESI-MS m/z：330.10(C15H13ClN5O2，[M+H]+)。
实施例二十一：2-氯-N-(1-(4-氯苄基)-1，2，3-三唑-5)烟酰胺(化合物21)的制备
制备方法同实施例一。用2-氯烟酸替代2-氯苯甲酸，4-氯苄基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率55.0％。m.p.169.7-170.7℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ11.25(s，1H)，8.57(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.60(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，7.46-7.43(m，2H)，7.20(d，J＝8.5Hz，2H)，5.65(s，2H).ESI-MS m/z：348.10(C15H12Cl2N5O，[M+H]+)。
实施例二十二：N-(1-(4-氯苯基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物22)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率50.6％。m.p.171.2-171.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.46(s，1H)，8.36(s，1H)，7.97(s，1H)，7.68-7.64(m，4H)，7.31-7.10(m，1H)，3.95(s，3H).ESI-MS m/z：353.10(C14H12ClF2N6O，[M+H]+)。
实施例二十三：N-(1-(4-氟苯基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物23)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，4-氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率53.1％。m.p.161.8-162.5℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.43(s，1H)，8.35(s，1H)，7.96(s，1H)，7.68-7.64(m，2H)，7.47-7.42(m，2H)，7.36-7.04(m，1H)，3.94(s，3H).ESI-MS m/z：337.15(C14H12F3N6O，[M+H]+)。
实施例二十四：N-(1-(3，4-二氯苯基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物24)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，3，4-二氯苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率52.0％。m.p.126.8-129.0℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.29(s，1H)，8.48(s，1H)，8.34(s，1H)，8.09(d，J＝1.3Hz，1H)，7.65-7.58(m，2H)，7.46-7.30(m，1H)，3.98(s，3H).ESI-MS m/z：387.10(C14H11Cl2F2N6O，[M+H]+)。
实施例二十五：N-(1-(3-氯-4-氟苯基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物25)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，3-氯-4-氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率51.9％。m.p.146.4-146.8℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.47(s，1H)，8.35(s，1H)，7.98(s，1H)，7.97-7.95(m，1H)，7.69-7.64(m，2H)，7.30-7.09(m，1H)，3.95(s，3H).ESI-MS m/z：371.10(C14H11ClF3N6O，[M+H]+)。
实施例二十六：N-(1-(3，4，5-三氟苯基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物26)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，3，4，5-三氟苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为淡黄色粉末，产率48.7％。m.p. 163.4-164.1℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.48(s，1H)，8.36(s，1H)，8.00(s，1H)，7.81(td，J＝7.8，5.0Hz，2H)，7.21(t，J＝6.4Hz，1H)，3.95(s，3H).ESI-MS m/z：373.12(C14H10F5N6O，[M+H]+)。
实施例二十七：N-(1-(4-甲氧基苯基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物27)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，4-甲氧基苯基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率51.0％。m.p.181.4-181.7℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.32(s，1H)，8.34(s，1H)，7.92(s，1H)，7.52-7.49(m，2H)，7.32-7.20(m，1H)，7.13-7.11(m，2H)，3.94(s，3H)，3.82(s，3H).ESI-MS m/z：，349.19(C15H15F2N6O2，[M+H]+)。
实施例二十八：N-(1-(4-氯苄基)-1，2，3-三唑-5)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物28)的制备
制备方法同实施例一。用3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸替代2-氯苯甲酸，4-氯苄基叠氮替代4-氯苯基叠氮，制备获得目标化合物。产物为白色粉末，产率51.8％。m.p.135.9-136.7℃.1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.43(s，1H)，8.41(s，1H)，7.81(s，1H)，7.43-7.40(m，2H)，7.38-7.24(m，1H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，5.60(s，2H)，3.98(s，3H).ESI-MS m/z：367.12(C15H14ClF2N6O，[M+H]+)。
实施例二十九：1，2，3-三唑-5-酰胺类衍生物抗菌活性测定
选取测试菌株于PDA平板进行活化，包括马铃薯干腐病菌(F.solani)、番茄灰霉病菌(B.cinerea)、小麦纹枯病菌(R.cerealis)、小麦全蚀病菌(G.graminsis)、油菜菌核病菌(S.sclerotiorum)、番茄早疫病菌(A.solani)、黄瓜炭疽病菌(C.orbiculare)、水稻恶苗病菌(F.moniliforme)、辣椒疫霉病菌(P.capsici)。将化合物配置成系列梯度浓度的PDA含药平板，将测试菌株制成5mm直径菌饼置于含药培养皿中央，25℃恒温培养至空白对照皿的测试菌株长至培养皿边缘时，十字交叉法测量各含药平板的菌落直径，计算化合物对菌丝生长的抑制率，以化合物浓度为横坐标，抑制率为纵坐标，作标准曲线，计算50μg/mL时化合物对各菌株的抑制率。重复3次取平均值。以啶酰菌胺(boscalid)为阳性对照，各化合物对植物病原菌的抑制率如表1所示。
表1 1，2，3-三唑-5-酰胺类衍生物在50μg/mL下对9种植物病原菌的抑制率
从表1中可以看出，本专利所合成的1，2，3-三唑-5-酰胺类衍生物对重要的植物病原菌有着较好的抑制作用。其中，化合物3、4、10、17、24对所筛菌株均表现出优于其他化合物的活性，并在对个别菌株的抑制率上优于阳性对照啶酰菌胺，具有开发成为新型农用杀菌剂的潜力。

Claims (2)

1.一类1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物，其特征是它有如下通式：
式中，R1选自
R2选自
2.一种权利要求1所述的1，2，3-三唑-5-酰胺类化合物在作为农用杀菌剂开发中的应用。
CN201710085238.2A 2017-02-15 2017-02-15 一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用 Active CN106831615B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710085238.2A CN106831615B (zh) 2017-02-15 2017-02-15 一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710085238.2A CN106831615B (zh) 2017-02-15 2017-02-15 一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106831615A true CN106831615A (zh) 2017-06-13
CN106831615B CN106831615B (zh) 2019-02-15

Family

ID=59128430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710085238.2A Active CN106831615B (zh) 2017-02-15 2017-02-15 一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106831615B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107141283A (zh) * 2017-07-04 2017-09-08 安徽农业大学 一类含三唑环骨架的吡唑酯类衍生物的制备及其作为杀菌剂的应用
CN108863962A (zh) * 2018-07-25 2018-11-23 南京农业大学 一种含1－苯基－1，2，3－三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用
CN111875559A (zh) * 2020-08-17 2020-11-03 南京农业大学 一类噻唑酰肼衍生物及作为农用杀菌剂的用途

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1172484A (zh) * 1995-02-03 1998-02-04 法玛西雅厄普约翰美国公司 杂芳环取代的苯基噁唑烷酮抗菌剂
CN1226230A (zh) * 1996-07-24 1999-08-18 诺瓦蒂斯公司 农药组合物
US6124334A (en) * 1995-02-03 2000-09-26 Pharmacia & Upjohn Company Hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinone antimicrobials
CN101208088A (zh) * 2005-06-02 2008-06-25 拜尔农作物科学股份公司 苯基烷基取代的杂芳基衍生物
CN104130243A (zh) * 2014-07-08 2014-11-05 河北美星化工有限公司 取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法
CN104926738A (zh) * 2015-06-08 2015-09-23 南京农业大学 一类1,2,3-三唑-4-酰肼衍生物在制备农用杀菌剂中的应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1172484A (zh) * 1995-02-03 1998-02-04 法玛西雅厄普约翰美国公司 杂芳环取代的苯基噁唑烷酮抗菌剂
US6124334A (en) * 1995-02-03 2000-09-26 Pharmacia & Upjohn Company Hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinone antimicrobials
CN1226230A (zh) * 1996-07-24 1999-08-18 诺瓦蒂斯公司 农药组合物
CN101208088A (zh) * 2005-06-02 2008-06-25 拜尔农作物科学股份公司 苯基烷基取代的杂芳基衍生物
CN104130243A (zh) * 2014-07-08 2014-11-05 河北美星化工有限公司 取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法
CN104926738A (zh) * 2015-06-08 2015-09-23 南京农业大学 一类1,2,3-三唑-4-酰肼衍生物在制备农用杀菌剂中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李良孔等: "琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHIs)杀菌剂及其抗性研究进展", 《农药》 *
杜士杰等: "啶酰菌胺类似物的合成及抑菌活性", 《农药学学报》 *
王振军等: "1-取代-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺类化合物的设计合成及生物活性", 《有机化学》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107141283A (zh) * 2017-07-04 2017-09-08 安徽农业大学 一类含三唑环骨架的吡唑酯类衍生物的制备及其作为杀菌剂的应用
CN108863962A (zh) * 2018-07-25 2018-11-23 南京农业大学 一种含1－苯基－1，2，3－三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用
CN108863962B (zh) * 2018-07-25 2021-08-03 南京农业大学 一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用
CN111875559A (zh) * 2020-08-17 2020-11-03 南京农业大学 一类噻唑酰肼衍生物及作为农用杀菌剂的用途
CN111875559B (zh) * 2020-08-17 2022-11-22 南京农业大学 一类噻唑酰肼衍生物及作为农用杀菌剂的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN106831615B (zh) 2019-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104245689B (zh) 四唑啉酮化合物及其作为杀虫剂的用途
Li et al. The research progress in and perspective of potential fungicides: Succinate dehydrogenase inhibitors
JP5136737B2 (ja) ４−シクロプロピル−１，２，３−チアジアゾール誘導体及び農園芸用植物病害防除剤並びにその使用方法
Aggarwal et al. Synthesis of nalidixic acid based hydrazones as novel pesticides
CN106831615B (zh) 一类1，2，3－三唑－5－酰胺类化合物作为农用杀菌剂的应用
JP2003507368A (ja) 殺真菌剤
CN101302217A (zh) 三唑类化合物及其制备与应用
CN111875559B (zh) 一类噻唑酰肼衍生物及作为农用杀菌剂的用途
JPS6233171A (ja) １−ヘテロアリ−ル−４−アリ−ル−ピラゾ−ル誘導体、その製法及び利用
AU2014358488B2 (en) Agricultural and horticultural chemical, plant disease control method and plant disease control product
Ding et al. Synthesis, Antimicrobial Activity, and Molecular Docking of Benzoic Hydrazide or Amide Derivatives Containing a 1, 2, 3‐Triazole Group as Potential SDH Inhibitors
EP3078265B1 (en) Agricultural and horticultural chemical, plant disease control method and plant disease control product
JP2015534940A (ja) 植物病害防除剤、植物病害防除方法、および植物病害防除用製品
CN104926738B (zh) 一类1,2,3‑三唑‑4‑酰肼衍生物在制备农用杀菌剂中的应用
Cui et al. Synthesis and bioactivity of novel carvacrol and thymol derivatives containing 5-phenyl-2-furan
JP2020531534A (ja) 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体
CN111592529A (zh) 一种苯基吡唑酰胺类衍生物及其制备方法与应用
CN105418504B (zh) 含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物及其在农药中的应用
CN108863962B (zh) 一种含1-苯基-1，2，3-三氮唑结构的酰胺类化合物及其应用
CN104592210A (zh) 吡唑酰胺类化合物及其应用
Chang et al. The discovery of new plant activators and scaffolds with potential induced systemic resistance: from jasmonic acid to pyrrolidone
JPS60193970A (ja) チオシアノピリミジン誘導体、その製造法および農園芸用殺菌剤
CN110642782B (zh) 一种(s)-2-(2-氯烟酰氨基)丙基丙酸酯类衍生物及其制备方法和应用
CN110476977B (zh) 一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物作为杀菌剂的应用
Eissa Mohammed et al. Biological evaluation of 2, 5-Di (4 Aryloylaryloxy Methyl)-1, 3, 4-Oxadiazoles derivatives as antimicrobial agents

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant