CN104130243A - 取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,化合物结构如通式表示:
Description
技术领域
本发明涉及一种取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法,属于有机合成化学技术领域。
背景技术
近年来全球对生态环境,医药用品等直接和间接对食品污染的呼声越来越高,医药用品和农用产品新品种的开发投资越来越大,各国政府的相应管理部门审查越来越严格。新产品的致畸,致癌和对生态环境的影响观察不是短期内能充分明了的,因此研发者,投资方和生产厂商越来越多将注意力集中在已有高效、对环境友好,性价比优异的产品进行结构改造,或者在原来基础上开发预混物以满足日益增长的需求。由于化学理论和生产工艺的改进和发展,目前农药合成已经可以根据活性物质分子的结构与性质关系规律,根据农药发展需要设计自然界并不存在的、新的、高活性的,而且与环境相容性良好的农药,本发明设计思想就是在现有农用杀菌剂啶酰菌胺(Boscalid或称2-氯-N-(4-氯联苯-2-基)烟酰胺)的基础上,通过置换关键取代基,得到一类新的化合物,并预测其应用方向。
啶酰菌胺(Boscalid或称2-氯-N-(4-氯联苯-2-基)烟酰胺)化学结构式如图(Ⅶ)表示:
发明内容
本发明的目的在于根据有机化合物合成的逆分析方法,利用合成化学选择性策略,构建碳碳单双叁键,解决目标化合物的立体化学合成问题,合成一种取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,并且预期这种化合物理论上的杀菌活性及应用方向。
本发明的技术方案是这样实现的:这种取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,化合物结构如通式表示:
其中:
A为N-(1-取代对卤苯基-1,2,3-三唑)-5-胺基基团:
或
A为N-(5-取代对卤苯基-1,2,4-三唑)-3-胺基基团:
-R为-F,-Cl,-Br,-CFH2,-CF2H。
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,结构式(Ⅰ)的化合物为N-(1-取代对卤苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺,其中1-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-F;化合物结构如通式(Ⅲ)表示:
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,结构式(Ⅰ)的化合物为N-(1-取代对卤苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟甲基烟酰胺,其中1-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-CFH2;即化合物结构如通式(Ⅳ)表示:
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,结构式(Ⅱ)的化合物为N-(5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺,其中,5-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-F;化合物结构如通式(Ⅴ)表示:
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,所述结构式(Ⅱ)的化合物为N-(5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟甲基烟酰胺,其中,5-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-CFH2;化合物结构如通式(Ⅵ)表示:
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的合成方法,其中N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺(Ⅲ)的合成步骤包括:
A、合成1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑,反应如下:
A-1、将对氟苯胺1.1克,0.01摩尔溶于30毫升2M盐酸中,加40毫升水稀释,再将亚硝酸钠0.7克,0.01摩尔溶于少量水中,0℃下反应制得重氮盐水溶液,维持此温度滴加胺基乙腈盐酸盐1.0g,0.01摩尔的30毫升水溶液,搅拌反应2小时;
A-2、加入过量的乙酸钠25-30克溶解后静置过夜,石油醚萃取得粗品,再在石油醚中重结晶得1-对氟-叠氮苯基-3-腈甲基-三氮烯(A)1.9克,熔点95-96℃,收率95%;
A-3、将上述三氮烯溶于非质子性溶剂二氯甲烷中,加入5克碱性氧化铝,它不溶解,悬浮在溶剂之内,室温下搅拌过夜,滤去固体,除溶剂得目标化合物1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.6克,熔点130℃,收率80%;
B、合成N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺,反应如下:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克,0.01摩尔,加到过量二氯亚砜6.0克,0.05摩尔中,立刻反应排出氯气和二氧化硫,反应平缓后加热回流1小时,减压除过量二氯亚砜,制得酰氯;
B-2、将A-3制得的1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.7克,0.009摩尔30毫升二氯甲烷溶液,缓慢滴加到制好的2-氟烟酰氯中,滴加完毕继续搅拌30分钟,除溶剂,用1M氢氧化钠水溶液洗涤呈中性;
B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶,纯化得到2.4克N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺无色结晶,熔点165.2-166.3℃。
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的合成方法,其中N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺(Ⅴ)的合成步骤包括:
A、合成5-对氟苯基-3胺基-1,2,4-三唑,反应如下:
A-1、将对氟苯甲醛11.2克,0.09摩尔溶于100毫升苯中,加入三氟乙酰肼11.5克,0.09摩尔,室温下搅拌12小时,得到产物三氟乙酰基腙21.1克,0.09摩尔,除去溶剂,产物不经纯化可以直接使用;
A-2、将N-丁二酰胺氯化物(NCS)20.0克,0.15摩尔的50毫升二氯甲烷在0℃下加入二甲基硫醚(DMS)18.6克,0.30摩尔,搅拌半小时后得到NCS-DMS络合物;将A-1制得的三氟乙酰基腙21.1克,0.09摩尔的50毫升二氯甲烷溶液与NCS-DMS络合物在-78℃下反应1小时,搅拌下缓慢升至室温并反应6小时,制得三氟乙酰腙的次甲基氯化物衍生物溶液;产物除溶剂之后过硅胶柱,使用冲洗剂石油醚∶乙酸乙酯=98∶2-98∶10,去溶剂得到纯的次甲基氯化物的衍生物14.8克,0.05摩尔;
A-3、步骤A-2次甲基氯化物50毫升乙腈溶液加入尿素4.8克,0.08摩尔及过量的三乙胺10.0克,0.1摩尔室温下搅拌12小时,水洗脱盐得三氟乙酰腙尿素衍生物(B)17.5克,0.06摩尔,粗产品用过量碳酸钠42.4克,0.4摩尔的1∶1乙醇水溶液100毫升室温下搅拌2小时脱水环化并同时去保护基三氟乙酰基,得目标化合物5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑8.4克,熔点,125℃,收率78%。
B、合成N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺,反应如下:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克,0.01摩尔加到过量二氯亚砜6.0克,0.05摩尔中,立刻反应排出氯气和二氧化硫,注意用水吸收以免中毒,反应平缓后加热回流1小时,减压除过量二氯亚砜,制得酰氯;
B-2、将A-3步骤得到的5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑1.7克,0.009摩尔的30毫升氯仿溶液,缓慢滴加到制好的2-氟基烟酰氯中,滴加完毕后,继续搅拌30分钟,除溶剂用1M氢氧化钠水溶液洗涤呈中性;
B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶,纯化后得到目标化合物N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺无色结晶2.0克,熔点161.8-162.8℃。
所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的用途,用于农用杀菌制剂的有效成分或辅助成分或与其他有效成分制成混合制剂。
本发明公开的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物由于含有三唑环,整体上本发明的化合物(Ⅲ),(Ⅳ),(Ⅴ),(Ⅵ)与啶酰菌胺(Ⅶ)结构相似,也可称它为类啶酰菌胺(Similar Boscalid),理论上具有可以预见的杀菌活性。本发明在维持了原来啶酰菌胺的键长和作为杀菌剂的农用化学品活性基础上,通过置换关键取代基,用Rf=-F,-CFH2代替了烟酰胺基团中的-Cl,因为氟碳键要比氯碳键更强,使得在田野中使用同剂量的寿命增长。此外由于(Ⅲ),(Ⅳ),(Ⅴ),(Ⅵ)含三唑环氮原子的影响,此两种类啶酰菌胺在活性溶剂(如低碳醇及水)中溶解度增加,为用作农用杀菌剂制剂的活性溶剂提供了良好的基础。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
下面仅以N-取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物如结构式(Ⅲ),(Ⅳ),(Ⅴ)和(Ⅵ)所示合成方法,列举两个具有代表性的实施例:
实施例1,结构式(Ⅲ)的N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺合成,R为F,Rf为F
A、1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑的合成,反应及步骤如下:
A-1、将对氟苯胺1.1克,0.01摩尔溶于30毫升2M盐酸中,加40毫升水稀释,再将亚硝酸钠0.7克,0.01摩尔溶于少量水中,0℃下反应制得重氮盐水溶液,维持此温度滴加胺基乙腈盐酸盐1.0g,0.01摩尔的30毫升水溶液,搅拌反应2小时;
A-2、加入过量的乙酸钠25-30克溶解后静置过夜,石油醚萃取得粗品,再在石油醚中重结晶得1-对氟-叠氮苯基-3-腈甲基-三氮烯(A)1.9克,熔点95-96℃,收率95%;
A-3、将上述三氮烯溶于非质子性溶剂二氯甲烷中,加入5克碱性氧化铝,它不溶解,悬浮在溶剂之内,室温下搅拌过夜,滤去固体,除溶剂得目标化合物1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.6克,熔点130℃,收率80%;
因为对卤苯胺的反应性能是相似的,因此沿用实施例1的方法可以得到不同的1-取代对卤苯基-5-胺基-1,2,3-三唑化合物,如表1所示:
表1 1-取代对卤苯基-5-胺基-1,2,3-三唑
B、N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺的合成反应及步骤:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克,0.01摩尔,加到过量二氯亚砜6.0克,0.05摩尔中,立刻反应排出氯气和二氧化硫,反应平缓后加热回流1小时,减压除过量二氯亚砜,制得酰氯;
B-2、将A-3制得的1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.7克,0.009摩尔30毫升二氯甲烷溶液,缓慢滴加到制好的2-氟烟酰氯中,滴加完毕继续搅拌30分钟,除溶剂,用1M氢氧化钠水溶液洗涤呈中性;
B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶,纯化得到2.4克N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺无色结晶,熔点165.2-166.3℃。
上述实施例1的B步骤反应包括不同的2-含氟取代基(氟基和氟甲基)烟酸的酰氯化产物和与实施例1的A步骤中取得的1-取代对卤苯基-5-胺基-1,2,3-三唑的酰胺化反应。分别使用的烟酸或三唑的衍生物结构都相似,因此实例1A和实例1B部分的反应工艺对所有化合物都可以使用,使用不同等摩尔数的三唑原料和不同氟代烟酰氯,在相同的反应条件(温度、时间、催化剂),可得到不同收率的目标化合物。最终取得结构式(Ⅲ)(Ⅳ)共10种化合物,结果如表2所示:
表2 N-(1-取代对卤取代苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-含氟取代烟酰胺
实施例1公开的1-取代对卤苯基-5-胺基-1,2,3-三唑的合成方法特点是:在取得的中间体三氮烯(式A)活泼亚甲基化合物关环中使用碱性氧化铝悬浮在非质子溶剂二氯甲烷中(或乙腈,苯,环己烷)室温下搅拌过夜,环化,异构化以较高收率合成目标化合物。而常用的方法如乙醇钠强碱性催化剂,使得不同三氮烯衍生物关环生成1-取代对卤苯基-5-胺基-1,2,3-三唑时发生Dimroth重排。本方法降低了重排衍生物杂质的生成,保证了目标化合物的产率和纯度。
实施例2,结构式(Ⅴ)的N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺合成,R为F,Rf为F
A、5-对氟苯基-1,2,4-三唑的合成反应与步骤:
A-1、将对氟苯甲醛11.2克,0.09摩尔溶于100毫升苯中,加入三氟乙酰肼11.5克,0.09摩尔,室温下搅拌12小时,得到产物三氟乙酰基腙21.1克,0.09摩尔,除去溶剂,产物不经纯化可以直接使用;
A-2、将N-丁二酰胺氯化物(NCS)20.0克,0.15摩尔的50毫升二氯甲烷在0℃下加入二甲基硫醚(DMS)18.6克,0.30摩尔,搅拌半小时后得到NCS-DMS络合物(简称Corey-Kim试剂);将A-1制得的三氟乙酰基腙21.1克,0.09摩尔的50毫升二氯甲烷溶液与NCS-DMS络合物在-78℃下反应1小时,搅拌下缓慢升至室温并反应6小时,制得三氟乙酰腙的次甲基氯化物衍生物溶液;产物除溶剂之后过硅胶柱,使用冲洗剂石油醚∶乙酸乙酯=98∶2-98∶10,去溶剂得到纯的次甲基氯化物的衍生物14.8克,0.05摩尔;
A-3、步骤A-2次甲基氯化物50毫升乙腈溶液加入尿素4.8克,0.08摩尔及过量的三乙胺10.0克,0.1摩尔室温下搅拌12小时,水洗脱盐三氟乙酰腙尿素衍生物(B)17.5克,0.06摩尔,粗产品用过量碳酸钠42.4克,0.4摩尔的1∶1乙醇水溶液100毫升室温下搅拌2小时脱水环化并同时去保护基三氟乙酰基,得目标化合物5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑8.4克,熔点,125℃,收率78%。
如前所述,对卤取代苯甲醛具有相似的结构,它们的反应性能是基本相同的,因此可以沿用实例2的A步骤反应工艺得到的中间体,如表3目标化合物所示:
表3 5-取代对卤苯基-3-胺基-1,2,4-三唑
序列 | 对卤苯甲醛(原料) | 目标化合物 |
3-1 | 对氟苯甲醛 | 5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑 |
3-2 | 对氯苯甲醛 | 5-对氯苯基-3-胺基-1,2,4-三唑 |
3-3 | 对溴苯甲醛 | 5-对溴苯基-3-胺基-1,2,4-三唑 |
3-4 | 对氟甲基苯甲醛 | 5-对氟甲基苯基-3-胺基-1,2,4-三唑 |
3-5 | 对二氟甲基苯甲醛 | 5-对二氟甲基苯基-3-胺基-1,2,4-三唑 |
B、N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺的合成反应与步骤:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克,0.01摩尔加到过量二氯亚砜6.0克,0.05摩尔中,立刻反应排出氯气和二氧化硫,注意用水吸收以免中毒,反应平缓后加热回流1小时,减压除过量二氯亚砜,制得酰氯;
B-2、将A-3步骤得到的5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑1.7克,0.009摩尔的30毫升氯仿溶液,缓慢滴加到制好的2-氟基烟酰氯中,滴加完毕后,继续搅拌30分钟,除溶剂用1M氢氧化钠水溶液洗涤呈中性;
B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶,纯化后得到目标化合物N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺无色结晶2.0克,熔点161.8-162.8℃。
实施例2的B步骤反应包括不同的含氟取代基(氟基和氟甲基)烟酸的酰氯化产物和与A步骤中取得的5-取代对卤苯基-1,2,4-三唑的酰胺化反应。分别使用的烟酸及三唑衍生物结构都相似,因此,实施例2的A步骤和B步骤反应部分的工艺对所有化合物都可以使用,使用不同等摩尔数的三唑原料和不同氟代烟酰氯,在相同的反应条件(温度、时间、催化剂),可得到不同收率的目标化合物。最终取得结构式(Ⅴ)(Ⅵ)共10种化
合物,结果如表4所示:
表4 N-(5-取代对卤取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-含氟取代烟酰胺
实施例2公开的5-取代对卤苯基-3-胺基-1,2,4-三唑合成方法的特点是:活泼中间体三氟乙酰腙中间体(B)活泼腙化合物合成过程中使用NCS-DMS试剂(Corey-Kim试剂),可参见J.Amer.Chem.Soc.,94,7586(1972),它是低温下稳定的活性物种,对腙的氯化特别有效,可参见P.S.Fernanes,Tetrahedron,52,661(1996);其次使用了三氟乙酰基作为保护基团,它同时也是活化剂,在室温弱碱性条件下容易水解,使得对卤苯基衍生物关环生成5-取代对卤苯基-3-胺基-1,2,4-三唑时不发生Dimroth重排。本方法降低了重排衍生物杂质的生成,保证了目标化合物的产率和纯度。
上述描述仅作为本发明合成方法几种可实施的技术方案提出,不作为对其技术方案本身的单一限制条件。
Claims (8)
1.取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,化合物结构如通式表示:
其中:A为N-(1-取代对卤苯基-1,2,3-三唑)-5-胺基基团:
(Ⅰ);-R为-F,-Cl,-Br,-CFH2,-CF2H;
或
A为N-(5-取代对卤苯基-1,2,4-三唑)-3-胺基基团:
(Ⅱ);-R为-F,-Cl,-Br,-CFH2,-CF2H。
2.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,其特征在于:所述结构式(Ⅰ)的化合物为N-(1-取代对卤苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺,其中1-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-F;化合物结构如通式(Ⅲ)表示:
3.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,其特征在于:所述结构式(Ⅰ)的化合物为N-(1-取代对卤苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟甲基烟酰胺,其中1-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-CFH2;即化合物结构如通式(Ⅳ)表示:
4.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,其特征在于:所述结构式(Ⅱ)的化合物为N-(5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺,其中,5-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-F;化合物结构如通式(Ⅴ)表示:
5.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物,其特征在于:所述结构式(Ⅱ)的化合物为N-(5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟甲基烟酰胺,其中,5-位的取代对卤苯基分别为对氟苯,对氯苯,对溴苯,对氟甲基苯,对二氟甲基苯;Rf为-CFH2;化合物结构如通式(Ⅵ)表示:
6.根据权利要求2中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的合成方法,其中N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺(Ⅲ)的合成步骤包括:
A、合成1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑,反应如下:
A-1、将对氟苯胺1.1克,0.01摩尔溶于30毫升2M盐酸中,加40毫升水稀释,再将亚硝酸钠0.7克,0.01摩尔溶于少量水中,0℃下反应制得重氮盐水溶液,维持此温度滴加胺基乙腈盐酸盐1.0g,0.01摩尔的30毫升水溶液,搅拌反应2小时;
A-2、加入过量的乙酸钠25-30克溶解后静置过夜,石油醚萃取得粗品,再在石油醚中重结晶得1-对氟-叠氮苯基-3-腈甲基-三氮烯(A)1.9克,熔点95-96℃,收率95%;
A-3、将上述三氮烯溶于非质子性溶剂二氯甲烷中,加入5克碱性氧化铝,它不溶解,悬浮在溶剂之内,室温下搅拌过夜,滤去固体,除溶剂得目标化合物1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.6克,熔点130℃,收率80%;
B、合成N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺,反应如下:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克,0.01摩尔,加到过量二氯亚砜6.0克,0.05摩尔中,立刻反应排出氯气和二氧化硫,反应平缓后加热回流1小时,减压除过量二氯亚砜,制得酰氯;
B-2、将A-3制得的1-对氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.7克,0.009摩尔30毫升二氯甲烷溶液,缓慢滴加到制好的2-氟烟酰氯中,滴加完毕继续搅拌30分钟,除溶剂,用1M氢氧化钠水溶液洗涤呈中性;
B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶,纯化得到2.4克N-(1-对氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺无色结晶,熔点165.2-166.3℃。
7.根据权利要求4中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的合成方法,其中N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺(Ⅴ)的合成步骤包括:
A、合成5-对氟苯基-3胺基-1,2,4-三唑,反应如下:
A-1、将对氟苯甲醛11.2克,0.09摩尔溶于100毫升苯中,加入三氟乙酰肼11.5克,0.09摩尔,室温下搅拌12小时,得到产物三氟乙酰基腙21.1克,0.09摩尔,除去溶剂,产物不经纯化可以直接使用;
A-2、将N-丁二酰胺氯化物(NCS)20.0克,0.15摩尔的50毫升二氯甲烷在0℃下加入二甲基硫醚(DMS)18.6克,0.30摩尔,搅拌半小时后得到NCS-DMS络合物;将A-1制得的三氟乙酰基腙21.1克,0.09摩尔的50毫升二氯甲烷溶液与NCS-DMS络合物在-78℃下反应1小时,搅拌下缓慢升至室温并反应6小时,制得三氟乙酰腙的次甲基氯化物衍生物溶液;产物除溶剂之后过硅胶柱,使用冲洗剂石油醚∶乙酸乙酯=98∶2-98∶10,去溶剂得到纯的次甲基氯化物的衍生物14.8克,0.05摩尔;
A-3、步骤A-2次甲基氯化物50毫升乙腈溶液加入尿素4.8克,0.08摩尔及过量的三乙胺10.0克,0.1摩尔室温下搅拌12小时,水洗脱盐得结构
式(B)的三氟乙酰腙尿素衍生物17.5克,0.06摩尔,粗产品用过量碳酸钠42.4克,0.4摩尔的1∶1乙醇水溶液100毫升室温下搅拌2小时脱水环化并同时去保护基三氟乙酰基,得目标化合物5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑8.4克,熔点,125℃,收率78%。
B、合成N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺,反应如下:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克,0.01摩尔加到过量二氯亚砜6.0克,0.05摩尔中,立刻反应排出氯气和二氧化硫,注意用水吸收以免中毒,反应平缓后加热回流1小时,减压除过量二氯亚砜,制得酰氯;
B-2、将A-3步骤得到的5-对氟苯基-3-胺基-1,2,4-三唑1.7克,0.009摩尔的30毫升氯仿溶液,缓慢滴加到制好的2-氟基烟酰氯中,滴加完毕后,继续搅拌30分钟,除溶剂用1M氢氧化钠水溶液洗涤呈中性;
B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶,纯化后得到目标化合物N-(5-对氟苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺无色结晶2.0克,熔点161.8-162.8℃。
8.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的用途,其特征在于:用于农用杀菌制剂的有效成分或辅助成分或与其他有效成分制成混合制剂。
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