Opublikowano: 15.XII.1971 64095 KI. 12 q, 24 MKP C 07 d, 7/20 c INI A1 Wspóltwórcy wynalazku: Ewa Jurkowska-Kowalczyk, Zofia Jerzmanow¬ ska, Kazimierz Samula Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania formylokwercetyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia formylokwercetyny, zwlaszcza 8-formylo lub 6,8-dwuformylokwercetyny. Sa to zwiazki nowe o dzialaniu farmakologicznym nie opisane w litera¬ turze.Wedlug wynalazku zwiazki te otrzymuje sie przez ogrzewanie kwercetyny z szesciometylenoczteroami- na w obecnosci nizszych kwasów alifatycznych, jak kwas octowy i/lub mrówkowy i nastepne traktowa¬ nie mieszaniny reakcyjnej mocnym kwasem mine¬ ralnym, jak np. kwas solny. W przypadku stoso¬ wania szesciometylenoczteroaminy w stosunku mo¬ lowym 1—1,25 powstaje 8-formylokwercetyna, na¬ tomiast w przypadku stosowania szsciometyleno- czteroaminy w stosunku molowym 2—2,5 powstaje 6,8-dwuformylokwercetyny.Reakcje prowadzi sie w roztworze rozpuszczalni¬ ka organicznego, takiego jak aceton, alkanole i in¬ ne, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Po zadaniu roztworu kwasem mineral¬ nym mieszanine oziebia sie, a wytracony osad wy¬ odrebnia i oczyszcza w znany sposób, np. przez krystalizacje lub przeprowadzenie w oksym badz acetylopochodna.Przyklad I. 1,51 g kwercetyny (0,005 mola) i 0,85 g szesciometylenoczteroaminy (0,006 mola) rozpuszczono w 50 ml 960/o etanolu, roztwór ogrza¬ no do wrzenia i dodano porcjami 2,2 ml mieszani¬ ny kwasu octowego i kwasu mrówkowego (1 : 1). 10 15 20 25 30 Mieszanine reakcyjna ogrzewano na lazni wodnej przez okolo 4 godziny, po czym goraca zawiesine wlano do 100 ml 0,5 n kwasu solnego i pozosta¬ wiono do ostygniecia w temperaturze pokojowej.Wytracony osad odsaczono, przemyto woda i wysu¬ szono, a nastepnie oczyszczono przez krystalizacje z mieszaniny dwumetyloformamidu i etanolu. O- trzymano 8-formylokwercetyne w postaci jasno- zóltego proszku o temperaturze topnienia powyzej 330°C z wydajnoscia 90'°/o.Po zacetylowaniu bezwodnikiem kwasu octowego w pirydynie w temperaturze pokojowej otrzymano czteroacetylo-8-formylokwercetyne, która po prze- krystalizowaniu z etanolu topnieje w temperaturze okolo 220°C z rozkladem i ma wyglad zóltego, kry¬ stalicznego proszku. Analiza skladu chemicznego odpowiada obliczeniom teoretycznym.Przyklad II. 1,51 g kwercetyny (0,005 mola) i 1,7 g szesciometylenoczteroaminy (0,012 mola) roz¬ puszczono w 50 ml 96°/o etanolu, roztwór ogrzano do wrzenia i dodano porcjami 4,4 mieszaniny kwa¬ su octowego i kwasu mrówkowego (1 : 1). Miesza¬ nine reakcyjna ogrzewano na lazni wodnej w ciagu okolo 4 godzin, po czym goraca zawiesine wlano do 100 ml 0,5 n kwasu solnego i pozostawiono do o- stygniecia w temperaturze pokojowej. Wytracony osad odsaczono, przemyto woda i wysuszono, a na¬ stepnie oczyszczono przez krystalizacje z mieszani¬ ny dwumetyloformamidu i etanolu. Otrzymano 6,8- -dwuformylokwercetyne w postaci jasnozóltego 6409564095 proszku o temperaturze topnienia powyzej 330°C z wydajnoscia 90l0/o.Po zacetylowaniu bezwodnikiem kwasu octowego w pirydynie w temperaturze pokojowej otrzymano czteroacetylo-6,8-dwuformylokwercetyne, która po przekrystalizowaniu z etanolem topnieje w tempe¬ raturze okolo 215°C z rozkladem i ma wyglad zól¬ tego krystalicznego proszku. Analiza skladu che¬ micznego odpowiada obliczeniom teoretycznym. PL PL PL