PL65814B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL65814B1 PL65814B1 PL136379A PL13637969A PL65814B1 PL 65814 B1 PL65814 B1 PL 65814B1 PL 136379 A PL136379 A PL 136379A PL 13637969 A PL13637969 A PL 13637969A PL 65814 B1 PL65814 B1 PL 65814B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- anhydride
- formula
- hydrazine
- reactions
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHIFTAQVXHNVRW-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-3-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(C#N)=CNC2=C1 CHIFTAQVXHNVRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LSGKMZLPZFPAIN-UHFFFAOYSA-N Oxime-1H-Indole-3-carboxaldehyde Natural products C1=CC=C2C(C(=O)N)=CNC2=C1 LSGKMZLPZFPAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- UHTMDXSOGQARCU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-formyl-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=C(C(=O)OCC)NC2=C1 UHTMDXSOGQARCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Description
Opublikowano: 15.VII.1972 65814 KI. 12p,2 MKP C07d 27/56 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Pawel Nantka-Namirski, Zofia Ozdowska Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania hydrazydów kwasów 3-cyjanoindolilo-2- -karboksylowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia hydrazydów kwasów 3-cyjanoindolilo-i2-karbo- ksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla lub benzyl. Wymienione hydrazydy sa zwiazkami nowymi nie opisanymi w literaturze i moga byc stosowane jako produkty posrednie w syntezie zwiazków o dzialaniu leczniczym.Wedlug wynalazku oksymy 2-karboalkoksy-3- -formyloindoli o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, a R4 oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla, poddaje sie dzialaniu bezwodnika kwasu octowego, a na wytworzone 2-karboalkok)sy-3-cyjanoiindole o wzo¬ rze ogólnym 3 w którym R i RA maja podane wy¬ zej znaczenie, dziala sie hydrazyna. Otrzymane ja¬ ko zwiazki posrednie 2-karboalkoksy-3-cyjanoindo¬ le sa równiez zwiazkami nowymi nie opisanymi w literaturze.Reakcje z bezwodnikiem kwasu octowego pro¬ wadzi ,sie w nadmiarze bezwodnika w podwyzszo¬ nej temperaturze, .korzystnie w temperaturze wrze¬ nia mieszaniny reakcyjnej. Po oziebieniu mieszani¬ ne wylewa sie na lód, a wytracony produkt wy¬ odrebnia sie i ewentualnie oczyszcza.Reakcje z hydrazyna prowadzi sie korzystnie w srodowisku obojetnych rozpuszczalników organicz¬ nych, takich jak dwualkiloamidy kwasów alifa¬ tycznych, na przyklad dwumetylotformamid, dwu- metyloacetamid, dwuetyloacetamid, lub etery cyk- 10 25 30 liczne, na przyklad dioksan, czterowodorofuran, w temperaturze podwyzszonej, korzystnie w tempe¬ raturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Jako hy¬ drazyne stosuje sie korzystnie '80% wódzian hy¬ drazyny. Produkt reakcji wyodrebnia sie przez rozcienczenie mieszaniny "reakcyjnej woda i oczysz¬ cza przez krystalizacje z rozpuszczalników orga¬ nicznych, na przyklad z kwasu octowego lodowa¬ tego.Otrzymuje sie krystaliczne zwiazki nierozpusz¬ czalne w wodzie, które tworza sole metali alka¬ licznych równiez w wodzie nierozpuszczalne.Oksymy 2-karboalkoksy-3-formyloiridoli stoso¬ wane jako produkty wyjsciowe moga byc otrzy¬ mane wedlug opisu patentowego nr 65 313.Przyklad I. 2,62 g (0,01 mola) oksymu 5-me- tok sy- 2-karbe'toksy- 3-formyloindoi u ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu jednej godziny w 1'5 ml bezwodnika kwasu octowego w temperaturze wrze¬ nia. Nastepnie roztwór oziebiono do temperatury pokojowej i mieszanine wylano na 80 g lodu. Wy¬ tracony osad odsaczono i wysuszono. Otrzymano 2,15 g surowego 5-;metoksy-2-karibetoksy-3-cyjano- indolu (8'8°/o wydajnosci), który przekrystalizowano z toluenu i przemyto po odsaczeniu eterem nafto¬ wym. Czysty zwiazek jest substancja prawie bez¬ barwna o kremowym odcieniu, rozpuszcza sie w dioksanie, toluenie, alkoholu, nie rozpuszcza sie w wodzie; wykazuje temperature topnienia 210—212°C. 65 81465 814 Analiza dla wzoru 'Ci^HigtyOs; obliczono: 63,9% C; 4,i9% H; 11,4M N otrzymano: 63,9% C; 5,3% H; lil,l°/o N 12,44 g (0,01 mola) 5-metoksy-2Hkarbetoksy-3-cyja- noindólu, 3 ml 80% wodzianu hydrazyny i 15 ml dwumetyloformamidu ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu jednej godziny w temperaturze wrzenia. Nastepnie po ochlodzeniu roztworu do temperatury -pokojowej mieszanine rozcienczono woda do objetosci 100 ml. Wytracony osad odsa¬ czono, przemyto woda i wysuszono. Otrzymano 2,1 g surowego hydrazydu kwasu 5^metoksy-3-cy- janoindoiilow2-jkar?boksytlowego (91% wydajnosci), który" pczekrystalizowano z kwasu octowego. Czys¬ ty zwiazek ma barwe kremowa, rozpuszcza sie w dwumetyloformamidzie, kwasie octowym, dwume- tylosulcfotlenku, nie rozpuszcza sie w wodzie i al¬ koholu, wykazuje temperature topnienia 35$— 360^C.Analiza dla wzoru ChHhJN/^ obliczono: 57,4% C; 4,3% H; 24,3% N otrzymano: 57,6% C; 4,7% H; 24,4% N iPrzyiklad II. 3,38 g (0,01 mola) oksymu 5-ben- zyaoksy^2-karbetoksy-3-fonnyioindolu ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu jednej godziny w 15 ml bezwodnika kwasu octowego w temperatu¬ rze wrzenia. Nastepnie roztwór oziebiono do tem¬ peratury pokojowej i wylano na 100 g lodu. Wy¬ tracony osad odsaczono i wysuszono. Otrzymano 2,7 g (185% wydajnosci) surowego 5-ibenzyloksy-2- -karbetoksyJ3-cyjanoindolu, który przekrystalizo- wano z toluenu i przemyto po odsaczeniu eterem naftowym. Czysty zwiazek ma kremowe zabarwie¬ nie, rozpuszcza sie w dioksanie, toluenie, alkoholu, nie rozpuszcza sie w wodzie; wykazuje tempera¬ ture topnienia 202—204X1.Analiza dla wzoru CkjHjoN^Os obliczono; 71!,2% C; 5,0% H; 8,7% JST otrzymano: 71,0% C; 5,0% H; a6% N 3;2 g 5-benzylokisy-2-ikarbetoksy-3-cyjanoindolu (0,01 mola), 3 ml 90% wodzianu hydrazyny i 15 ml ¦dioksanu ogrzewano ,pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu jednej godziny w temperaturze wrzenia. Nas¬ tepnie po ochlodzeniu roztworu do temperatury pokojowej mieszanine rozcienczono woda do 100 ml. Wytracony osad odsaczono, przemyto wo¬ da i wysuszono. Otrzymano 2,8 g hydrazydu kwa¬ su S-benzyloksy^S-tcyjanoindolilo-a-karbokisylowego (92% wydajnosci), który przekrystalizowano z kwa¬ su octowego. Czysty zwiazek jest bezbarwny, roz¬ puszcza sie w dwumetyloformamidzie, dwumetylo- sulfotlenku i kwasie octowym, nie rozpuszcza sie w wodzie i alkoholu; wykazuje temperature top¬ nienia 350-^355^0.Analiza dla wzoru C17H^N/)2; obliczono: 66,6% C; 4,57% H; 18,3% N otrzymano: 66,4%C; 4,6% H; 18,5% N PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania hydrazydów kwasów 3-cyjanoindoliloH2nkariboksyilowyclh o wzorze. ogól¬ nym 1, w którym iR oznacza rodnik alkilowy za¬ wierajacy 1—4 atomów wegla lub benzyl, zna¬ mienny tym, ze oksymy 2-karboalkoksy^3-formy- loindoli o wzorze ogólnym 2, w którym R ma po¬ lo 15 20 25 30 dane wyzej znaczenie, a l^ oznacza rodnik alki¬ lowy zawierajacy 1—4 atomów we^la, poddaje sie dzialaniu bezwodnika kwasu octowego, a na wy¬ tworzone 2-karboaHkoksy-3-cyjanoindole o wzorze ogólnym 3, w którym Ri ^ maja .podane wyzej znaczenie, dziala sie hydrazyna.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny iym, ze reakcje z bezwodnikiem kwasu octowego prowa¬ dzi sie w nadmiarze bezwodnika w podwyzszonej temperaturze, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje z hydrazyna prowadzi sie w srodowisku obojetnych rozpuszczalników organicznych, takich jak dwualkiloamidy kwasów alifatycznych lub ete¬ ry cykliczne.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako dwua^kiloamid kwaisu alifatycznego stosuje sie dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid, dwu- etyloacetamid.
5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako eter cykliczny stosuje dioksan, czterowodoro- furan. 35 40 45 50 55 WZGT 4 Wzór Z 65 móiS C0NHNH, ZF „RlUlclh,^ W-wa, zairi. 496-72, raakl. 200 egz. + 20 Cena zl 10,— PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL65814B1 true PL65814B1 (pl) | 1972-04-29 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0314315B2 (pl) | ||
| Case | Substituted 1, 10-Phenanthrolines. V. Phenyl derivatives | |
| US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
| US1939025A (en) | Aromatic amino-sulpho chlorides, substituted in the amino-group | |
| Campaigne et al. | Reaction of Diethyl Oxalate with Some ortho-Substituted Anilines1 | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| PL65814B1 (pl) | ||
| US2709172A (en) | 2, 4-diaminothiazole derivatives substituted in the 5-position by an aromatic hydrocarbon radical | |
| US3316251A (en) | 5, 6-dihydro-5-oxo-11h-pyrido-[2, 3-b][1, 5]-benzodiazepine derivatives and process | |
| US3331835A (en) | Novel epsilon-caprolactams | |
| US2370015A (en) | Derivatives of tertiary amino aliphatic acids | |
| US2389147A (en) | 4' methoxy 5 halogeno diphenylamino 2' carboxyl compound and process for producing the same | |
| US3282998A (en) | Process for preparing 1-ethyl-2-methyl pentanoyl urea | |
| Angyal et al. | Sulphonamides. III. Disulphonyl Derivatives of some N-Heterocyclic Amines | |
| SU385970A1 (ru) | Способ получения производных дибензимидазо- | |
| US3318897A (en) | Novel method for preparing yohimbinone | |
| US2482521A (en) | Halogenated phenacylpyridines | |
| SU536176A1 (ru) | Способ получени -замещенных или -пирофталонов | |
| PL92439B1 (pl) | ||
| Ertan et al. | Synthesis of New Annellated Flavonoid Derivatives Possessing Spasmolytic Activity‐VII | |
| US3134776A (en) | 4-amino-8,9-dihydro-2-arylbenzo(g) pteridin-6(7h)-ones | |
| PL65774B1 (pl) | ||
| JP2717997B2 (ja) | 新規ヒドラゾン化合物、及びトリアゾールの製法 | |
| PL64095B1 (pl) | ||
| PL65773B1 (pl) |