Stwierdzono, ze otrzymuje sie nowe zwiazki hydrazynowe i ich pochodne, jesli w zwiazkach pirydazynowych posiadajacych w polozeniu orto wzgledem azotu w pierscieniu podstawnik, daja¬ cy sie wymieniac lub przemieniac na grupe hy- drazynowa, przeprowadza sie ten podstawnik w te grupe i ewentualnie otrzymane produkty trak¬ tuje zwiazkami karbonylowymi lub srodkami acy- lujacymi. Podstawnikiem, dajacym sie wymienic na grupe hydrazynowa, moze byc np. zestryfiko- wana oksygrupa, atom chlorowca, fenoksygrupa lub grupa tioeterowa. Podstawniki takie mozna wymieniac na grupe hydrazynowa dzialaniem, np. hydrazyny. Podstawnikiem, który mozna prze¬ mienic w grupe hydrazynowa moze byc równiez grupa, która droga redukcji mozna przeprowa¬ dzic w grupe hydrazynowa, np. grupa nitroami- nowa.Jako zwiazki, zawierajace pierscien pirydazy- nowy, stosuje sie zwlaszcza takie, które posiada¬ ja takze pierscien aromatyczny, przy czym pier¬ scien ten moze wystepowac jako podstawnik, jak w arylo- lub aralkylopirydazynach, lub w posta¬ ci dokondensowanej, jak np. we ftalazynach.Pierscien aromatyczny moze byc podstawiony np. przez grupy alkylowe, wolne lub podstawione grupy wodorotlenowe, aminowe albo tez przez atomy chlorowca. Wyjsciowe zwiazki pirydazy- nowe moga tez zawierac pierscien heterocyklicz¬ ny, jako podstawnik lub w postaci dokondenso¬ wanej. Jako zwiazki, zawierajace pierscien piry- dazynowy, mozna wymienic nastepujace: i-chloroftalazyne, i-chloro-^-metyloftalazyne, 1 -chloro-4-etyloftalazyne, 1-chloro-4-propyloftala- zyne, 1 - chloro - U - butyloftalazyne, U - chloro- U- benzyloftalazyne, 1 - chloro- 7 - metoksyftalazyne, 1 -chloro-7,S-dwumetoksyftalazyne, i-chloro-tf-ok- syftalazyne, 1 -chloro-4-fenyloftalazyne, i-chloro- 4- (p-metoksyfenylo) -ftalazyne, #-chloropirydazy- ne, #-chloro-tf-metylopirydazyne, 3-chloro-tf-fenylo- pirydazyne, 3-jodo-6- (p-tolylo)-piirydazyne, 8- chloro-£-(p- oksyfenylo)-pirydazyne, tf-chloro -U-metylo-tf-fenylopirydazyne, 1 - fenoksyftalazyne, ^-metylomerkapto-^ - metyloftalazyne, £-chloro-#- fenylopirydo -2\3': 4,5-pirydazyne,.tf-chloro -3-ie- nylopirydo-#', 4'': 4,5-pirydazyne, dalej i-nitro- aminoftalazyne, #-nitroamino-6-fenylopirydazyne lub inne zwiazki nitroaminopirydazynowe.Do wprowadzenia grupy hydrazynowej stosuje sie sama hydrazyne lub jej produkty podstawie¬ nia, przy czym atom azotu moze tworzyc czesc pierscienia np. piperydynowego lub morfolinowe- go. Mozna wymienic nastepujace zwiazki, za po¬ moca których wprowadza sie grupe hydrazyno- wa: hydrazyne, metylohydrazyne, asymetryczna dwumetylohydrazyne, allylohydrazyne, A7-metylo- iV-butylohydrazyne, A/-aminopiperydyne, 2V-ami- nomorfoline, 3-metylocykloheksylohydrazyne i zwiazki podobne. Zwiazki te mozna stosowac ró¬ wniez w postaci ich soli. Reakcje przy pomocy tych zwiazków przeprowadza sie najkorzystniej w obecnosci rozcienczalników i srodków konden- sujacych, przy czym prace mozna prowadzic po¬ nadto w obecnosci katalizatorów takich, jak miedz sproszkowana.Redukcje na grupe hydrazynowa, np. grup nitroaminowych przeprowadza sie wedlug wyna¬ lazku katalitycznie lub przy pomocy pylu cynko¬ wego w obecnosci lugu sodowego.Otrzymane zwiazki hydrazynowe latwo two¬ rza sole. O ile posiadaja one wolne grupy amino¬ we, wówczas daja sie kondensowac ze zwiazkami karbonylowymi, jak aldehydy i ketony. Wstepu¬ ja one równiez latwo w reakcje ze zwiazkami acy¬ lujacymi, jak kwas mrówkowy, chlorobezwodni¬ ki i bezwodniki kwasów organicznych, np. z chlo- robezwodnikiem lub bezwodnikiem kwasu octowe¬ go, chlorobezwodnikiem benzoylowym.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku posiadaja cenne wlasciwosci farmakologicz¬ ne. Wywoluja one jak np. i-hydrazynoftalazyd lub #-hydrazyno-tf-fenylopirydazyna bardzo moc¬ ne obnizenie cisnienia krwi. Winny one znalezc zastosowanie jako srodki lecznicze lub ja¬ ko produkty posrednie.W opisanych nizej przykladach miedzy czes¬ ciami wagowymi i czesciami objetosciowymi za¬ chodzi taki sam stosunek jak miedzy gramem i centymetrem szesciennym.Przyklad I. 30 czesci wagowych ftalazonu przeprowadza sie w sposób znany w i-chlorofta- lazyne. Swiezo otrzymany zwiazek chlorowy jesz¬ cze w stanie wilgotnym ogrzewa sie, z mieszani¬ na 100 czesci objetosciowych alkoholu i 90 czesci objetosciowych wodzianu hydrazyny w ciagu 2 godzin na kapieli wodnej. Po starannym przesa¬ czeniu krystalizuje po ochlodzeniu i-hydrazyno- ftalazyna o wzorze NHNH2 w postaci zóltych igiel. Odsacza sie ja i przemy* wa zimnym alkoholem. Wydajnosc wynosi 20—25 czesci wagowych. Nowy zwiazek przekrystalizo- wany z alkoholu metylowego topi sie przy szyb¬ kim ogrzewaniu w. temperaturze 172 — 173°C.Przez ogrzewanie z alkoholowym lub wodnym roz¬ tworem kwasu solnego otrzymuje sie chlorowo¬ dorek o temperaturze topnienia 273°C. Rozpusz¬ cza sie on w temperaturze pokojowej w wodzie w przyblizeniu w 3o/0. Siarczan otrzymany za po¬ moca rozcienczonego kwasu siarkowego jest nie¬ co latwiej rozpuszczalny a jeszcze latwiej sól o- trzymana za pomoca kwasu metanosulfonowego.Zamiast ^-chloroftalazyny mozna równiez sto¬ sowac 1-fenoksyftalazyne (temperatura topnie¬ nia 107°C) otrzymana sposobami znanymi, przy czym reakcja przebiega najkorzystniej w tempe¬ raturze podwyzszonej.Przyklad II. 10 czesci wagowych i-chloro- 4-metyloftalazyny (temperatura topnienia 124°C) wprowadza sie do cieplego roztworu 40 czesci ob¬ jetosciowych wodzianu hydrazyny w 40 czesciach objetosciowych alkoholu i calosc ogrzewa na wrza¬ cej kapieli wodnej. Z przezroczystego roztworu po pewnym czasie zaczyna wydzielac sie w nie¬ znacznej ilosci produkt uboczny, zabarwiony na kolor zólty. Po uplywie godziny odsysa sie go na goraco, a przesacz pozostawia na zimno do wy¬ krystalizowania. Otrzymuje sie 9 czesci wago¬ wych 1-hydrazyno-^-metyloftalazyny o wzorze IMHNH' — 2 —Nowy zwiazek nie posiada okreslonej tempe- Tatury topnienia; zmienia sie on stopniowo przy ogrzewaniu i rozklada sie calkowicie w tempera¬ turze okolo 300°C. Chlorowodorek topi sie w tem- peraturze*285°C, rozkladajac sie. i-hydrazyno-4-metyloftalazyne otrzymuje sie :równiez, jesli i-nitroamino - U - metyloftalazyne (temperatura topnienia 233°C, otrzymana z 1- lowym roztworem amoniaku w temperaturze 160°C i nastepne nitrowanie tak otrzymanego aminozwiazku stezonym HNOs wobec stezonego kwasu siarkowego) traktowac pylem cynkowym w 10°/o-owym lugu sodowym. Produkt reakcji wy- odsabnia sie po ukonczonej reakcji z przesaczu, najkorzystniej w postaci chlorowodorku.Przyklad III. 5 czesci wagowych #-chloro- •tf-fenylopirydazyny ogrzewa sie w ciagu 6 godzin -do wrzenia z 15 czesciami objetosciowymi wo- dzianu hydrazyny i 20 czesciami objetosciowymi alkoholu. Z przezroczystego roztworu wydziela ^sie przy ochladzaniu 4,6 czesci wagowych 3-hy- •drazyno-tf-fenylopirydazyny o wzorze NHNH, ~w postaci plytek, które odsacza sie i przekrysta- lizowuje z metanolu. Temperatura topnienia 144°C. Chlorowodorek krystalizuje z rozcienczo¬ nego kwasu solnego i topi sie w temperaturze -233°C z rozkladem; hydrazon otrzymany przy pomocy acetonu topi sie w temperaturze 163°C.Przyklad IV. 10 czesci wagowych #-chloro- ^-metylopirydazyny poddaje sie reakcji z 15 czes¬ ciami objetosciowymi wodzianu hydrazyny w o- becnosci 15 czesci wagowych alkoholu bezwodne¬ go. Po dwugodzinnym wrzeniu alkohol i czesc nadmiaru wodzianu hydrazyny usuwa sie w próz¬ ni. Przy ochladzaniu wykrystaliztowuje #-hydra- :zyno-0-metylopirydazyna o wzorze CHz A V H I N NHNH2 Mozna ja oczyscic przez rozpuszczenie i wy¬ dzielenie z chloroformu; topi sie w temperaturze 74 — 75°C. Z alkoholowym roztworem kwasu solnego daje chlorowodorek o temperaturze top¬ nienia 222°C.Przyklad V. 9,8 czesci wagowych 1 -chlo- ro-4_(p-metoksyfenylo)-ftalazyny o temperaturze topnienia 147°C, otrzymanej z kwasu 2-(p-me- toksybenzoylo)-benzoesowego przez reakcje z hy¬ drazyna i nastepujace po tym chlorowanie za po¬ moca tlenochlorku fosforowego, ogrzewa sie w ciagu 2 godzin na kapieli wodnej z 36 czesciami objetosciowymi wodzianu hydrazyny i 40 czes¬ ciami objetosciowymi alkoholu. Przez odsaczenie goracego roztworu oddziela sie zabarwiony po¬ maranczowo produkt uboczny. Po ochlodzeniu przesaczu otrzymuje sie 9 czesci wagowych i-hy¬ drazyno -4-(p-metoksyfenylo)-ftalazyny o wzorze N—N, CHrO NHNHg w postaci zóltych igielek. Produkt po przekrysta- lizowaniu z toluenu topi sie w temperaturze 174— 175°C. Chlorowodorek wydziela sie z zakwaszo¬ nego kwasem solnym roztworu wodnego w posta¬ ci igielek zawierajacych wode, które miekna w temperaturze okolo 150°C i topia sie w tempera¬ turze 212 — 213°C., Przyklad VI. Z 5 czesci wagowych i-chlo- ro-4-(p-dwumetyloaminofenylo)-ftalazyny o tem¬ peraturze topnienia 195 — 197°C, otrzymanej z kwasu £-(p-dwumetyloaminobenzoylo) - benzoeso¬ wego (Buli. Soc. chim. France (3) 25, 168) przez reakcje z hydrazyna i nastepujace po tym chlo¬ rowanie tlenochlorkiem fosforowym, otrzymuje sie, w sposób podobny jak w przykladzie V, 1 -hydrazyno-4- (p-dwumetyloaminofenylo\) -ftala- zyne o temperaturze topnienia 203°C i o wzorze: (CH3)2N NHNH2 Przyklad VII. 10 czesci wagowych i-hy- drazynoftalazyny rozpuszcza sie w 30 czesciach objetosciowych 2N kwasu octowego i w tempera¬ turze 60°C zadaje 10 czesciami objetosciowymi acetonu. Osadza sie czerwonawy olej, który po krótkim czasie zestala "sie. Tak otrzymany ftala- zynylohydrazon acetonu po przekrystalizowaniu z acetonu, topi sie w temperaturze 114°C. — 3 —Przyklad VIII. 10 czesci wagowych i-chlo- ro-4-benzyloftalazyny ogrzewa sie w ciagu 2 go¬ dzin do wrzenia z 30 czesciami objetosciowymi wódziami hydrazyny, rozpuszczonymi w 40 czes¬ ciach objetosciowych absolutnego alkoholu. Po ochlodzeniu w lodzie produkt reakcji wykrystali- zowuje. Przez przekrystalizowanie z benzenu lub chloroformu i eteru naftowego otrzymuje sie i-hydrazyno-4-benzyloftalazyne o wzorze 9H2C6H5 NHNH^ topiaca sie w temperaturze 145 — 146°C.Przyklad IX. 9 czesci wagowych siarcza¬ nu metylohydrazyny zawieszonych w 30 czesciach objetosciowych metanolu zawierajacego wode za¬ daje sie na goraco 72 czesciami objetosciowymi 5,5N, metanolowego roztworu lugu potasowego.Wstrzasajac, pozwala sie calosci ostygnac i odsy¬ sa sie wytracony siarczan potasu. Przesacz meta¬ nolowy zageszcza sie do polowy i zadaje 9 czes¬ ciami wagowymi 1-chloro-4-metyloftalazyny. Po jednogodzinnym ogrzewaniu do wrzenia pozwala sie calosci ostygnac i odsacza utworzony w nie¬ wielkiej ilosci produkt uboczny. Przesacz odpa¬ rowuje sie w prózni do sucha. Z pozostalosci o- trzymuje sie przez rozpuszczenie w wodzie, trak¬ towanie potazem i lugowanie chloroformem 1- metylohydrazyno-^-metyloftalazyne. Otrzymany produkt po przekrystalizowaniu z benzenu topi sie w temperaturze 145°C. Posiada on prawdopo¬ dobnie nastepujaca budowe: Chlorowodorek (temperatura topnienia 237°C daje sie otrzymac w sposób znany.Przyklad X. 4,8 czesci wagowych .Z-hydra- zynoftalazyny rozpuszczonych w 15 czesciach ob¬ jetosciowych metanolu zadaje sie w temperaturze* 60°C — 15 czesciami objetosciowymi 40 go roztworu aldehydu mrówkowego i po 10 mi¬ nutach ogrzewa do wrzenia. Przy ochladzaniu wy¬ dziela sie ftalazynylohydrazon aldehydu mrówko¬ wego w postaci zóltych krysztalów o temperatu¬ rze topnienia 116°C.Przyklad XI. 8 czesci wagowych i-hydra~ zynoftalazyny, rozpuszczonych w 100 czesciach. objetosciowych metanolu zadaje sie 8,3 czesciami wagowymi kwasu pyrogronowego. Przy ogrzewa¬ niu wykrystalizowuje produkt reakcji o wzorze z NHN=C-GOOH w postaci zóltych krysztalów o temperaturze top¬ nienia 180°C. Jest on latwo rozpuszczalny w wod¬ nym roztworze dwuweglanu sodu.Przyklad XII. 4,7 czesci wagowych i-hy- drazynoftalazyny, zawieszonych w 20 czesciach objetosciowych pirydyny zadaje sie powoli, ochla¬ dzajac lodem, 2,3 czesciami wagowymi chlorobez- wodnika kwasu octowego i pozostawia w ciagu: jednej godziny w lodzie. Osad odsacza sie i z prze¬ saczu przez zageszczanie otrzymuje zwiazek, kry¬ stalizujacy w postaci igiel, o temperaturze top¬ nienia 171 — 172°C, któremu odpowiada Wzór: Przyklad XIII. 3,2 czesci wagowych i-hy- drazynoftalazyny i 12 czesci objetosciowych 85o/o-owego kwasu mrówkowego ogrzewa sie w ciagu godziny do wrzenia, po czym wodny roz- — 4 —twór odparowuje sie do sucha. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie z alkoholu. Produkt reak¬ cji wydziela sie przy tym w postaci igielek o tem¬ peraturach topnienia 190 — 191°C. Posiada on budowe N N \ N CH n N Przyklad XIV. 5,2 czesci wagowych i-hy- drazyno-4-metyloftalazyny, zawieszonych w 20 czesciach objetosciowych suchej pirydyny zadaje sie w ciagu 5 minut 4,25 czesciami wagowymi chlorku benzoylu. Masa reakcyjna ogrzewa sie.Utrzymuje sie ja nastepnie jeszcze w ciagu 5 mi¬ nut w temperaturze 60°C. Po ochlodzeniu osad odsacza sie i przekrystalizowuje z 50«/0-wego kwa¬ su octowego. Nowy zwiazek topi sie w tempera¬ turze 212°C. Posiada on wzór: CH Przyklad XV. 5 czesci wagowych kwasu P - benzoylopikolinowego (temperatura topnienia 148°C, otrzymanego z bezwodnika kwasu chinoli¬ nowego i benzenu w obecnosci chlorku glinu) o- grzewa sie z 2,5 czesciami objetosciowymi wódzia¬ mi hydrazyny rozpuszczonymi w 500 czesciach objetosciowych wody. Otrzymany w ten sposób fenylopirydopirydazon o temperaturze topnienia 230°C przeprowadza sie w zwiazek chlorowy za pomoca tlenochlorku fosforowego, a nastepnie przez reakcje z wodzianem hydrazyny w obecnos¬ ci alkoholu etylowego otrzymuje sie w sposób po¬ dobny jak w przykladach I — VI tf-hydrazyno- 3-1enylopirydo-2', 3' : 4,5-pirydazyne o wzorze: NHNH, Przyklad XVI. 5 czesci wagowych 1-chlo¬ ro - U - fenyloftalazyny (temperatura topnienia 160°C) ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2 godzin z mieszanina 15 czesci objetosciowych wodzianu hydrazyny i 20 czesci objetosciowych alkoholu etylowego. Przy ochladzaniu krystalizuje i-hydra- zyno-4-fenyloftalazyna o wzorze: N— N NHNHg w postaci drobnych zóltych igielek. Daje sie ona przekrystalizowac z benzenu lub 50 holu etylowego. Otrzymany z rozcienczonego kwa¬ su solnego chlorowodorek krystalizuje w postaci igiel, zawierajacych wode, o temperaturze topnie¬ nia 89 — 90°C. W temperaturze 100°C produkt oddaje wode i topi sie w temperaturze okolo 290°C. PL PL