PL80904B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych zapobiegajacych skurczom oskrzeli, nadajacych sie do stosowania w leczeniu chorób zwiazanych ze skurczem lub zwezeniem miesnia oskrzelowego, np. astmy lub zapalenia oskrzeli.W sposobie wedlug wynalazku nowe pochodne pirazyny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a X oznacza rodnik hydroksylowy, wytwarza sie przez poddanie reakcji pochodnej pirazynylohydrazyny o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, z reaktywnym estrem lub halogenowa pochodna kwasu weglowego, a nastepnie zadanie wytworzonej pochodnej acylohydrazynopirazyny zasada. Jako reaktywny ester lub halogenowa pochodna kwasu weglowego stosuje sie np. nizszy ester alkilowy kwasu eh lorom rowkowego, taki jak eh loromrówczan etylu, lub tlenochlorek wegla.Jest rzecza zrozumiala, ze w wyniku reakcji pochodnej pirazynylohydrazyny z reaktywnym estrem lub halogenowa pochodna kwasu weglowego otrzymuje sie jako zwiazek posredni pochodna acylohydrazynopirazy¬ ny, np. pochodna 2-alkoksykarbonylohydrazynopirazyny lub 2-halogenoformylohydrazynopirazyny i w celu otrzymania pochodnej pirazyny o wzorze 1, w którym X oznacza rodnik hydroksylowy, nalezy otrzymany zwiazek posredni poddac reakcji z zasada, np. z wodorotlenkiem sodu.Pochodne pirazyny wytworzone sposobem wedlug wynalazku stanowia s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne o szkie¬ letowej strukturze pierscienia okreslonej wzorem 3.Symbole R1 i R2 moga oznaczac np. rodnik metylowy lub n-propylowy, przy czym korzystna grupe pochodnych pirazyny stanowia zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja rodniki alkilowe zawierajace razem nie wiecej niz 5 atomów wegla, np. 3-hydroksy-6-metylo-8-n-propylo-a-triazolo-[4,3-a]-pirazy- na.Pochodna pirazynylohydrazyny uzyta jako substancja wyjsciowa mozna otrzymac przez poddanie reakcji odpowiedniej pochodnej halogenopirazyny, np. odpowiedniej pochodnej chloropirazyny, z hydrazyna, przy czym pochodna halogenopirazyny otrzymuje sie np. przez poddanie reakcji odpowiedniej pochodnej hydroksypirazyny z tlenohalogenkiem fosforu, takim jak tlenochlorek fosforu.Wynalazek ilustruja nizej podane przyklady nie ograniczajac jego zakresu. Czesci podane sa czesciami wagowymi.2 80 904 Przyklad I, Do roztworu 2 czesci 2-hydrazyno-5-metylo-3-n-propylopirazyny i 2 czesci kwasu octowe¬ go lodowatego w 25 czesciach etanolu, dodaje sie roztwór 3,2 czesci bezwodnego octanu sodu w 9 czesciach wody i ogrzewa az do rozpuszczenia, po czym oziebia do temperatury 0°C. Przez oziebiony roztwór przepuszcza sie fosgen wciagu 10 minut, utrzymujac mieszanine reakcyjna przy wartosci pH 5 za pomoca bezwodnego octanu sodu. Mieszanine poreakcyjna odparowuje sie w temperaturze 50°C pozostalosc miesza sie z 60 czesciami 0,5N roztworu wodorotlenku sodu i otrzymana zawiesine ogrzewa sie w temperaturze 50°C w ciagu 5 minut, a nastepnie oziebia do temperatury 0°C. Ciecz stanowiaca górna warstwe dekantuje sie znad oleistej warstwy dolnej i zadaje weglem aktywowanym, po czym odsacza i przesacz zakwasza kwasem octowym lodowatym. Wytracony osad odsacza sie, przemywa, suszy i krystalizuje z metanolu, otrzymujac 3-hydroksy-6- -metylo-8-n-propylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne w postaci jasnozóltych krysztalów o temperaturze topnienia 183-184°C, Przyklad II. Do roztworu 5,1 czesci 2-hydrazyno-5-metylo-3-n-propylopirazyny w 50 czesciach octanu etylu, mieszajac dodaje sie powoli roztwór 3,5 czesci ehloromrówczanu etylu w 15 czesciach octanu etylu, otrzymujac temperature 20—25°C i miesza sie 1 godzine, a nastepnie odsacza. Osad rozpuszcza sie w 35 czesciach wody i zobojetnia octanem sodu. Wytracony zólty osad odsacza sie i krystalizuje z cykloheksanu, otrzymujac 2-etoksykarbonylohydrazyno-5-metylo-3-n-propylopirazyne o temperaturze topnienia 97—98°C. Do 2 czesci otrzymanego zwiazku dodaje sie 20 czesci wody i 3 czesci 40% roztworu wodnego wodorotlenku sodu, po czym ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciagu 5 minut. Otrzymany roztwór zadaje sie weglem aktywowanym i odsacza, po czym przesacz doprowadza sie do wartosci pH 5 za pomoca kwasu octowego.Wytracony osad odsacza sie i krystalizuje z metanolu, otrzymujac 3-hydroksy-6-metylo-8-n-propylo-s-tria- zolu-[4,3-a]-pirazyne w postaci jasnozóltych igiel o temperaturze topnienia 183-184°C. PL PL PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych pirazyny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, a X oznacza rodnik hydroksylowy, znamienny ty m, ze pochodna pirazynylohydrazyny o ogólnym wzorze 2, w"którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z reaktywnym estrem lub halogenowa pochodna kwasu weglowego, a nastepnie wytworzona pochodna acylohydrazynopirazyny zadaje sie zasada.

2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako reaktywny ester lub halogenowa pochodna kwasu weglowego stosuje sie ester kwasu chloromrówkowego o nizszym rodniku alkilowym lub tlenochlorek wegla. wzóa i ^'^NH.NHj W2ÓD 2 wzóa 3 Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL PL PL