PL58599B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 29.XI.1969 58599 KI. 30 h, 2/30 MKP A 61 k &ldo UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr Tadeusz Materski, mgr Danuta Pasztale- niec, dr Franciszek Pazdór Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Kra¬ ków (Polska) Sposób otrzymywania trwalych roztworów D-(-)-treo-l-(4-nitrofenylo)-2-dwuchloroacetamidopropandiolu-l,3 do iniekcji Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymy¬ wania trwalych roztworów D-/-/-treo-l-/4-riitrofe- nylo/-2-dwuchloroacetamidpropandiolu-l,3 do iniek¬ cji.Znane dotychczas sposoby otrzymywania roztwo¬ rów D-/-/-treo-l-/4-nitrofenylo/-2-dwuchloroace- tamidopropandiolu-1,3 polegaja na rozpuszczeniu go w metyloglicerynie (wedlug wegierskiego opisu patentowego nr 148260), w N-metylo-2-pirolidonie (wedlug opisu patentowego NRF nr 1053736), oraz w takich rozpuszczalnikach, jak N,N-dwumetyloa- cetamid, formamid, glikol propylenowy lub glikol polietylenowy o wzorze: OH-CH2-(CH2-CH2)n-OH, gdzie n = 300.Wedlug doniesien literaturowych srednia ilosc rozpuszczalnika organicznego powinna wynosic oko¬ lo 50°/o wagowych w stosunku do calej ilosci roz¬ tworu.Znane sposoby otrzymywania roztworów sa nie¬ dogodne w stosowaniu ze wzgledu na mala ich stabilnosc, jezeli zawieraja ilosci rozpuszczalnika uznane za nietoksyczne.Sposobem wedlug wynalazku D-/-/-treo-l-/4-ni- trofenylo/- 2 -dwuchloroacetamidopropandiol roz¬ puszcza sie w N-metyloacetamidzie, korzystnie w temperaturze 30—40°C, po czym otrzymany roz¬ twór uzupelnia woda do iniekcji, tak, aby stosunek wagowy D-/-/-treo-l-/4-nitrofenylo/- 2 -dwuchloro- acetamidopropandiolu do N-metyloacetamidu i do 10 15 25 30 wody wynosil: 1—25 : 50—60 : 15—49, a korzyst¬ nie : 25 : 55 : 20.Nastepnie roztwór oczyszcza sie w znany sposób przez wytrzasanie z weglem aktywnym, odsaczenie na lejku spiekanym Schotta G-4, po czym steryli¬ zuje sie go w temperaturze 100°C w ciagu 30 mi¬ nut.Roztwór otrzymany sposobem wedlug wynalazku jest klarowny, koloru jasno kremowego, o kon¬ systencji oleistej, nie wykazuje zmian w ciagu • okresu trzech lat. Stwierdzono równiez, ze przy stosowaniu do wstrzykiwan podskórnych nie po¬ woduje dzialan ubocznych.Wynalazek wyjasniaja blizej nastepujace przy¬ klady.Przyklad I. 2200 g N-metyloacetamidu ogrze¬ wa sie do temperatury 40°C, dodaje sie 1000 g D- /-/-treo-l-/4-nitrofenylo/-2-dwuchloroacetamido- propandiolu-1,3, a nastepnie po calkowitym jego rozpuszczeniu roztwór uzupelnia woda do iniek¬ cji do 4000 g. Nastepnie roztwór oczyszcza sie przez saczenie z weglem aktywnym i sterylizuje w tem¬ peraturze 100°C w ciagu 30 minut.Przyklad II. 500 g N-metyloacetamidu ogrzewa sie do temperatury 30°C dodaje sie 100 g D -/-/-treo -1- /4-nitrofenylo/ -2- dwuchloroace- tamidopropandiolu-1,3, a nastepnie po calkowitym jego rozpuszczeniu dodaje sie 400 g wody do iniek¬ cji. Nastepnie roztwór oczyszcza sie przez sacze- 585993 nie z weglem aktywnym i sterylizuje w tempera¬ turze 100°C w ciagu 30 minut.Przyklad III. 500 g N-metyloacetamidu ogrzewa sie do temperatury 35°C, dodaje 50 g D- -/-/-treo -1- /4-nitrofenylo-/2-dwuchloroacetamido- propandiolu-1,3 a nastepnie po calkowitym jego rozpuszczeniu dodaje wody do iniekcji w ilosci 450 g. Nastepnie roztwór oczyszcza sie jak w przy¬ kladzie I i II. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania trwalych roztworów D-/-/- 4 -treo- 1/4 -nitrofenylo/ -2-dwuchloroacetamido- propandiolu-1,3 do iniekcji znamienny tym, ze D- -/-/-treo -1- /4-nitrofenylo-/2-dwuchloroacetamido- propandiolu-1,3 rozpuszcza sie w N-metyloaceta- 5 midzie, korzystnie w temperaturze 30—40°C, po czym otrzymany roztwór uzupelnia sie woda do iniekcji przy czym poszczególne skladniki dobiera sie tak, aby ich stosunek wagowy wynosil 1—25 : : 50—60 : 15—49, a nastepnie roztwór oczyszcza sie 0 w znany sposób przez wytrzasanie z weglem aktywnym, oraz sterylizuje w temperaturze 100°C w ciagu 30 minut. WDA-l. Zam. 3399. Naklad 230 egz. PL