PL54941B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 31.VII.1964 Francja Opublikowano: 18.111.1968 54941 KI. 12 o, 16 MKP C 07 c UKD Wlasciciel Patentu: Rhone-Poulenc S. A., Paryz (Francja) Sposób wytwarzania nowych pochodnych acetamidyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych acetamidyny o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza rodnik nitrowy albo aminowy w polozeniu 4 lub 5, a Y oznacza atom wodoru albo niskoczasteczkowy rodnik alki¬ lowy, taki jak na przyklad metylowy, etylowy w polozeniu 2 lub 3, ewentualnie w postaci ich soli addycyjnych z kwasami.Wymienione zwiazki wykazuja wlasciwosci far¬ makologiczne. Zwlaszcza zwiazki o wzorze 1 w któ¬ rym X oznacza rodnik aminowy, a przede wszyst¬ kim p-aminobenzoamidoacetamidyna, jak tez ich sole wykazuja silne dzialanie przeciwdepresyjne.Zwiazki te mozna takze stosowac jako pólprodukty w syntezie organicznej.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez przeprowadzenie nitroben- zamidoacetonitrylu o wzorze 2, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, w chlorowodorek imino- eteru o wzorze 3, w którym Y ma nizej podane znaczenie, dzialaniem bezwodnego alkoholu korzy¬ stnie etanolu w srodowisku rozpuszczalnika obo¬ jetnego i przez nasycanie mieszaniny reakcyjnej bezwodnym chlorowodorem. Nastepnie otrzymany chlorowodorek iminoeteru wyodrebnia sie z mie¬ szaniny poreakcyjnej, po czym sporzadza sie z niego zawiesine w bezwodnym alkoholu alifa¬ tycznym i nasyca gazowym amoniakiem, w tem¬ peraturze od —20° do +20°C. Po odstaniu, powsta¬ ly chlorowodorek nitrobenzoamidoacetamidyny wy- 10 15 30 dziela sie ze srodowiska reakcyjnego za pomoca metod klasycznych.W celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w któ¬ rym X oznacza grupe NH2, przeprowadza sie re¬ dukcje grupy N02 zwiazku o wzorze 1 otrzymane¬ go wyzej opisanym sposobem, za pomoca znanych metod klasycznych, z których najkorzystniejsza jest metoda redukcji wodorem pod cisnieniem atmosferycznym, w temperaturze otoczenia (20— —25°C) w srodowisku metanolowym, w obecnosci niklu Raney'a.Wyzej wymienione zwiazki otrzymuje sie w po¬ staci soli addycyjnych z chlorowodorem (chloro¬ wodorki lub dwuchlorowodorki). Wolne zwiazki, ewentualnie inne sole addycyjne otrzymuje sie z powyzszych chlorowodorków poprzez znane me¬ tody klasyczne. ; Nitrobenzamidoacetonitryle o wzorze 2, stosowa¬ ne jako substancje wyjsciowe wytwarza sie dzia¬ laniem aminoacetonitrylu korzystnie siarczanem aminoacetonitrylu na halogenek, korzystnie chlo¬ rek kwasu nitrobenzoesowego o wzorze ogólnym 4, w którym Hal oznacza chlorowiec, a Y ma wyzej podane znaczenie.Przyklad I. 6,4 g p-nitrobenzamidoacetoni- trylu rozpuszcza sie w 70 cm3 chloroformu i 10 cm3 etanolu absolutnego, po czym nasyca w tempera¬ turze 0°C suchym gazowym chlorowodorem. Calosc rozpuszcza sie w ciagu 5 minut, po czym miesza¬ nina gestnieje w czasie nasycania. Nastepnie mie- 5494154941 szanine pozostawia sie na okres 5 godzin w tempe¬ raturze otoczenia, po czym dodaje 100 cm3 eteru, odsacza substancje stala, przemywa eterem i suszy.Z otrzymanej substancji stalej (chlorowodorku iminoeteru) tworzy sie zawiesine w 80 cm3 bezwod¬ nego etanolu, nasyca ja w temperaturze 0°C su¬ chym gazowym amoniakiem, po czym odstawia sie na noc w temperaturze otoczenia (20°C), oziebia, odsacza, otrzymana substancje przemywa eterem i przekrystalizowuje z roztworu 0,1 n kwasu sol¬ nego. Otrzymuje sie 7,2 g (wydajnosc 90%) chloro¬ wodorku p-nitrobenzamidoacetamidyny w postaci prawie bialych krysztalów, topniejacych w tempe¬ raturze 245—250°C.Stosowany jako substancja wyjsciowa p-nitro- benzamidoacetonitryl wytwarza sie nastepujaco: 7 g siarczanu aminoacetonitrylu dodaje sie w temperaturze 0°C do roztworu 6 g wodorotlenku sodowego w 40 cm3 wody. W temperaturze 0°C dodaje sie roztwór 8,5 g chlorku p-nitrobenzoilu w 40 cm3 benzenu. Miesza sie energicznie, przesa¬ cza, pozostalosc stala przemywa woda, 1 n kwa¬ sem solnym i nastepnie jeszcze raz woda.Otrzymana substancje stala rozpuszcza sie w 80%-owym etanolu, odbarwia weglem aktywo¬ wanym, przesacza i odstawia do krystalizacji.Otrzymuje sie 6,4 g (wydajnosc 64%) p-nitroben- zamidoacetonitrylu, topniejacego w temperaturze 135—136°C.Przyklad II. 10 g chlorowodorku p-nitroben¬ zamidoacetamidyny wytworzonego w sposób poda¬ ny w przykladzie I rozpuszcza sie w 260 cm3 8-0%-wego metanolu, po czym dodaje sie 2 g niklu Raney'a. Nastepnie wprowadza sie strumien wo¬ doru pod cisnieniem atmosferycznym w tempera¬ turze otoczenia (20°C) az do ustania absorpcji.Zostaje wchlonietych 2,9 litrów wodoru (teoretyczne obliczenia przewiduja 3 litry). Roztwór przesacza sie w celu oddzielenia niklu, zageszcza do sucha pod próznia i otrzymana substancje przekrystali¬ zowuje z 90%-ego metanolu. Otrzymuje sie 7,8 g (wydajnosc 89%) chlorowodorku p-aminobenzami- doacetamidyny w postaci bialych krysztalów top¬ niejacych w temperaturze 226—228*C.Przyklad III. 50 g m-nitrobenzamidoaceto- nitrylu rozpuszcza sie w 300 cm3 chloroformu i 50 cm3 absolutnego etanolu, po czym w tempe¬ raturze 0°C nasyca suchym gazowym chlorowodo¬ rem. Odstawia sie na 5 godzin w temperaturze otoczenia, po czym dodaje 1500 cm3 eteru. Powsta¬ je osad chlorowodorku m-nitrobenzamidoacetoni- trylu, który odsacza sie, przemywa 1000 cm3 eteru, suszy, po czym sporzadza z niego zawiesine w 600 cm3 absolutnego etanolu. Zawiesine nasyca sie strumieniem suchego gazowego amoniaku i odsta¬ wia na noc. Nastepnie oziebia sie, przesacza i przemywa eterem. Otrzymuje sie 49 g (wydajnosc 79%) chlorowodorku m-nitrobenzamidoacetamidyny w postaci prawie bialych krysztalów, topniejacych w temperaturze 210—212°C.Stosowany jako substancja wyjsciowa m-nitro- benzamidoacetonitryl otrzymuje sie w sposób na¬ stepujacy: 102 g siarczanu aminoacetonitrylu dodaje sie do roztworu 80 g wodorotlenku sodowego w 400 cms wody. W temperaturze 0°C dodaje sie roztwór 130 g chlorku m-nitrobenzoilu w 350 cm3 benzenu.Miesza sie energicznie. Powstala substancje odsa¬ cza sie, przemywa woda, 2 n kwasem solnym i na- 5 stepnie woda, po czym przekrystalizowuje z eta¬ nolu.Otrzymuje sie 112 g (wydajnosc 74%) m-nitro- benzamidoacetonitrylu w postaci chlorowodorku topniejacego w temperaturze 110°C. io i| Przyklad IV. 40 g chlorowodorku m-nitro¬ benzamidoacetamidyny rozpuszcza sie w 600 cm3 metanolu. Dodaje sie 4 g niklu Raney'a i wprowa¬ dza strumien wodoru pod cisnieniem atmosferycz¬ nym, w temperaturze otoczenia (20°C). Zostaje 15 wchlonietych 9,6 litrów wodoru (wedlug teoretycz¬ nych obliczen 10 1). Usuwa sie nikiel przez odsa¬ czenie i przesacz zageszcza pod próznia.Otrzymuje sie chlorowodorek m-aminobenzami- doacetamidyny w postaci oleju, który na powie- 20 trzu szybko brunatnieje.Po potraktowaniu tego oleju etanolem nasyca sie go gazowym chlorowodorem. Wytraca sie dwu- chlorowodorek. Odsacza sie go i przekrystalizowuje z metanolu. Otrzymuje sie 24 g (wydajnosc 56%) 25 dwuchlorowodorku m-aminobenzamidoacetamidy- ny, w postaci bialych krysztalów, topniejacych w temperaturze 242—245°C.Przyklad V. 10 g 2-metylo-5-nitro-benzami- doacetonitrylu wprowadza sie do 100 cm3 chloro- 30 formu i dodaje 2,64 cm3 bezwodnego etanolu.Mieszanine reakcyjna ochladzasle Energicznie do temperatury 0° i zawiesine nitronitrylu nasyca sie gazowym suchym chlorowodorem. Nie nastepuje rozpuszczenie, tylko powstaje gesta masa. Odsta- 35 wia sie ja na noc w temperaturze otoczenia, prze¬ sacza po rozcienczeniu mala iloscia bezwodnego eteru i suszy pod próznia. Otrzymuje sie w ten sposób 12,3 g (wydajnosc 88%) chlorowodorku imi¬ noeteru, nie higroskopijnego, topniejacego w tem- 40 peraturze 137 °C.Z otrzymanego produktu tworzy sie zawiesine w 200 cm* bezwodnego etanolu, energicznie ozie¬ bia do temperatury 0° i nasyca gazowym suchym amoniakiem. Nastepuje prawie natychmiastowe 45 rozpuszczenie. Po zakonczeniu nasycania roztwór umieszcza sie w chlodni na noc, przesacza w celu oddzielenia zanieczyszczen, zageszcza roztwór eta- nolowy na lazni wodnej pod próznia, odsacza po¬ wstaly osad i przekrystalizowuje go z etanolu. 60 Otrzymuje sie 7,4 g (wydajnosc 66% chlorowodor¬ ku) 2-metylo-5-nitro-benzarnidoacetamidyny, top¬ niejacej w temperaturze 220°C.Stosowany jako substancja wyjsciowa 2-metylo- -5-nitrobenzamidoacetonitryl wytwarza sie poste- 55 pujac jak w przykladzie I. Z 7,7 g siarczanu ami¬ noacetonitrylu i 10 g chlorku kwasu 2-metyIo- -5-nitrobenzoesowego otrzymuje sie 8,5 g (wydaj¬ nosc 78%) 2-metylo-5-nitro-benzamidoacetonitrylu, topniejacego w temperaturze 171°C. w Przyklad VI. Postepujac jak w przykladzie II z 5 g chlorowodorku 2-metylo-5-nitro-benzami- doacetamidyny otrzymuje sie droga redukcji 4,5 g chlorowodorku 2-metylo-5 amino-benzamidoqace- tamidyny, topniejacego w temperaturze 194°C. 65 Przyklad VII. Postepujac jak w przykladzie5 V, lecz wychodzac z 3-metylo-4-nitro-benzamido- acetonitrylu (temperatura topnienia 136°C) otrzy¬ muje sie chlorowodorek 3-metylo-4-nitro-benzami- doacetamidyny, topniejacy w temperaturze 248— 250°C. 3-metylo-4-nitro-benzaminoacetonitryl stosowany jako substancja wyjsciowa, otrzymuje sie postepu¬ jac jak w przykladzie I przy uzyciu chlorku kwasu 3-metylo-4-nitro-benzoesowego.Przyklad VIII. Przez uwodornienie wedlug przykladu II grupy nitrowej w chlorowodorku 3-metylo-4-nitro-benzamidoacetamidyny przepro¬ wadza sie powyzszy zwiazek w chlorowodorek 3-metylo-4-amino-benzamidoacetamidyny, topnie¬ jacy w temperaturze 222°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych aceta- midyny o wzorze ogólnym 1, w którym X ozna- 6 cza rodnik nitrowy lub aminowy, a Y oznacza atom wodoru lub niskoczasteczkowy rodnik alkilo¬ wy, znamienny tym, ze nitrobenzamidoacetonitryl o wzorze 2, w którym Y ma wyzej podane znacze- 5 nie przeprowadza sie w chlorowodorek iminoeteru o wzorze 3, w którym Y ma wyzej podane znacze¬ nie dzialaniem alkoholu, korzystnie etanolu, w sro¬ dowisku rozpuszczalnika obojetnego i przez nasy¬ canie mieszaniny reakcyjnej bezwodnym HC1, po 10 czym na powstaly i wyodrebniony chlorowodorek iminoeteru dziala sie amoniakiem w temperaturze od —20° do +20°C w srodowisku bezwodnego alko¬ holu, a otrzymany w postaci chlorowodorku zwia¬ zek o wzorze 1, w którym X oznacza grupe NQ2, 15 poddaje ewentualnie redukcji w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym X oznacza grupe NH2, po czym chlorowodorki zwiazku o wzorze 1 przeprowadza ewentualnie w znany sposób w inne 20 sole adycyjne z kwasem lub w wolne zasady. «KI. 12 o, 17/04 54941 MKP C 07 c y - co - m - ch« - c - mh„ 2 u 2 m ¦wzóa 4 \ - COiH - CHg - CN VZÓR a - CONH - CHg - C .CR RH HCJ WZÓR 5 V X \ - CO Hal "WZÓR fe PZG w Pab., zam. 32-68, nakl. 300 egz. PL