Najdluzszy czas trwania patentu do 18 listopada 1951 r.W patencie nr 24 163 opisano sposób wytwarzania zasadowych estrów kwasów wieloarylo - octowych, znamienny tym, ze kwasy wieloarylo - octowe wzglednie ich pochodne przeprowadza sie w estry amino- alkanolowe, dwupodstawione przy azocie, Wykryto, ze mozna otrzymac zwiazki, czynne pod wzgledem leczniczym, prze¬ wyzszajace nadspodziewanie dzialaniem swym atropine, jesli kwasy wieloarylo - oc¬ towe lub dwuarylo - keteny wzglednie ich pochodne przeprowadzi sie w odnosne e- stry kwasów wieloarylo - octowych za po¬ moca podstawionych przy azocie cyklicz¬ nych aminoalkoholi.A wiec dzialanie paralizujace estru tro- pinowego kwasu dwufenylo - octowego przewyzsza dzialanie atropiny przy skur¬ czu miesniowym jelit królika co najmniej sto razy. Przy nerwowym skurczu kiszek oba zwiazki dzialaja prawie jednakowo skutecznie. Rozszerzanie sie zas zrenicy o- ka, wywolane dzialaniem estru tropinowe- go kwasu dwufenylo - octowego, w porów¬ naniu z takimze dzialaniem atropiny jest piec do dziesieciu razy slabsze, co stanowi bardzo znaczna zalete.Pod tym wzgledem zwiazek ten prze¬ wyzsza wszystkie dotychczas znane srodki paralizujace skóre.Jako aminoalkohole cykliczne mozna stosowac np, tropine, pseudotropine, N - - podstawiona y - oksy - piperydyne lub- /? - oksy - pirolidyne i ich pochodne.Nowe te zwiazki winny znalezc zasto¬ sowanie w lecznictwie.Przyklad I. 23 czesci wagowe chlorku kwasu dwufenylo - octowego ogrzewa sie z 14 czesciami wagowymi tropiny az do u- konczenia reakcji, ochlodzony produkt re¬ akcji wstrzasa sie z eterem i rozcienczo¬ nym kwasem solnym, wodny kwasny roz¬ twór doprowadza do odczynu zasadowego i wyciaga eterem. Otrzymany roztwór ete¬ rowy suszy sie i otrzymuje po oddestylo¬ waniu rozpuszczalnika ester tropinowy kwasu dwufenylo - octowego, który mozna oczyscic przez destylacje w prózni. Two¬ rzy on bezbarwny gesty olej o punkcie wrzenia 168 — 170°C pod cisnieniem 0,007 mm; chlorowodorek tego zwiazku posiada punkt topnienia 208 — 211°C i latwo roz¬ puszcza sie w wodzie; metylan jodowy te¬ go estru wykazuje punkt rozkladu 252 — 255°C, a metylan chlorowy — punkt top¬ nienia 241 — 242°C.Zamiast chlorku kwasu dwufenylowego mozna stosowac równiez inny haloidek, jak np. bromek kwasu dwufenylo - octowego.Ten sam zwiazek mozna równiez otrzymac zadajac na goraco równowazne ilosci estru metylowego kwasu dwufenylo - octowego i tropiny oraz frakcjonujac produkt reak¬ cji w prózni. Jako material wyjsciowy mo¬ ga równiez sluzyc i inne estry kwasu dwu¬ fenylo - octowego.Mozna jednak równiez wprowadzic w reakcje kwas dwufenylo - octowy i tropine dodajac odpowiednich srodków kondensu- jacych, jak np. kwasu solnego, i otrzymac w ten sposób powyzej opisana zasade.Ten sam produkt ostateczny mozna np. otrzymac równiez dzialajac dwufenylo - ke¬ tenem w obojetnym rozpuszczalniku orga¬ nicznym na tropine az do ukonczenia prze¬ miany.Przyklad II. Stosujac w sposobie pra¬ cy wedlug przykladu I zamiast tropiny pseudotropine otrzymuje sie ester pseudo- tropinowy kwasu dwufenylo - octowego w postaci pieknych plytek o punkcie topnie¬ nia 99 — 100°C. Chlorowodorek tego estru latwo rozpuszcza sie w wodzie.Przyklad III. 25 czesci wagowych chlorku kwasu dwufenylo - octowego o- grzewa sie w obecnosci chlorobenzenu z 19,3 czesci wagowych 1 - fenylo - etylo - 2, 6 - dwumetylo, - 4 - oksy - piperydyny az do ukonczenia przemiany. Nastepnie odpe¬ dza sie rozpuszczalnik, do pozostalosci do¬ daje rozcienczonego lugu potasowcowego i wyciaga eterem. Roztwór eterowy suszy sie nad weglanem potasowym i odparowuje.Pozostalosc destyluje sie w prózni wysokie¬ go stopnia. W ten sposób otrzymuje sie ester / - fenylo - etylo - 2, 6 - dwumetylo - - 4 - oksy - piperydynowy kwasu dwufeny¬ lo - octowego jako gesty olej o punkcie wrzenia 226 — 228°C pod cisnieniem 0,06 mm; jego sól metano - sulfonowa topnieje w temperaturze 170 — 172°C.W zupelnie podobny sposób otrzymuje sie równiez odpowiednie estry kwasu trój- fenylo - octowego. PL PL