PL27118B1 - Sposób wytwarzania androstendionu. - Google Patents

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania nienasyconego dwuketonu szeregu cyklo - pentano - wielohydro - fe- nantrenowego, zwlaszcza androstendio¬ nu.Wedlug wynalazku niniejszego wytwa¬ rza sie dwuketon — androstendion — z od¬ powiednich hydroksyketonów, androsteno- lonów przez poddawanie tych zwiazków H HO' dzialaniu odpowiednich srodków utleniaja¬ cych lub odwodorniajacych.Ponadto celem wynalazku niniejszego jest przemiana hydroksyketonu, dehydro - - androsteronu, we wspomniany dwuketon — androstendion.Wspomniane materialy wyjsciowe, an- drostenolony, odpowiadaja wzorowi ogól¬ nemu: C19H2802 i strukturowemu: Ow którym grupa =^ O moze znajdowac sie przy atomie wegla 3 lub 17, grupa wodoro- tlehowa zas — odpowiednio przy atomie wegla 17- lub 3. Zwiazki te moga byc wy- osabniane ze zródel naturalnych, takich jak jadra albo mocz osobników meskich, albo tez wytwarzane syntetycznie, np. przez utlenianie steroli lub metodami po¬ dobnymi. Wykazuja one godna uwagi ak¬ tywnosc fizjologiczna w próbie na grzebien koguci, jak równiez w próbie na pecherzyk nasienny.Androstendion, otrzymany zgodnie z wynalazkiem niniejszym, odpowiada wzo* rowi ogólnemu: C19H2gO^ i strukturowemu: CH CH • Poniewaz dwuketon ten wykazuje ak¬ tywnosc fizjologiczna znacznie wieksza od aktywnosci np. dehydroandrosteronu, t. j. androstenol - (3) - onu - (17), wiec proces wedlug wynalazku niniejszego pozwala na przeksztalcanie tego produktu naturalne¬ go w bardziej aktywny zwiazek syntetycz¬ ny.Proces utleniania mozna przeprowa¬ dzac traktujac androstenolony srodkami utleniajacymi, nie atakujacymi podwójne¬ go wiazania C = C, albo tez mozna uprzed* nio zabezpieczyc to podwójne wiazanie, np. przez przylaczenie chlorowca lub chlorow¬ cowodoru, nastepnie zwiazek utlenic do ketonu, a potem zregenerowac podwójne wiazanie w otrzymanym produkcie utlenie¬ nia.Podane przyklady sluza do wyjasnie¬ nia wynalazku nie ograniczajac jego za- kresu.Przyklad L 2 g androstenol - (3) - o- nu - (17) rozpuszcza sie w 100 cm3 lodo¬ watego kwasu octowego. Do tego roztworu w temperaturze pokojowej mieszajac do¬ daje sie roztwór 1,1 g bromu w 30 cm3 lo¬ dowatego kwasu octowego. Natychmiast po odbarwieniu roztworu dodaje sie don stop¬ niowo 1,0 g bezwodnika kwasu chromowe¬ go w 10 cm3 80%-owego kwasu octowego.Mieszanine reakcyjna pozostawia sie w spokoju w ciagu 1 — 2 dni. Nastepnie do¬ daje sie 5 g pylku cynkowego i mieszanine miesza sie energicznie w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej. Wytworzony roz¬ twór przesacza sie, przesacz wylewa do 1—2 litrów wody, zobojetnia rozcienczo¬ nym roztworem wodorotlenku sodowego na zimno, wyciaga eterem, roztwór eterowy przemywa sie rozcienczonym roztworem wodorotlenku sodowego i woda, po czym odparowuje sie eter. Pozostalosc przekry- stalizowuje sie z rozcienczonego alkoholu, octanu etylowego lub benzyny otrzymujac krysztaly o punkcie topnienia 169 — 170°C.Przyklad II. Ig androstenolonu rozpu¬ szcza sie w 50 cm3 czterochlorku wegla i do tego roztworu wkrapla sie w tempera¬ turze pokojowej roztwór 0,25 g chloru w 25 cm3 czterochlorku wegla. Nastepnie czterochlorek wegla odparowuje sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza sie w 100 cm3 lodowatego kwasu octowego i utlenia przez dodanie roztworu 0,5 g bezwodnika kwasu chromowego w 10 cm3 75% -owego kwasu octowego. Przeróbke i odchlorowy- wanie produktu utlenienia wykonywa sie w taki sam sposób, jak opisano w przykla¬ dzie I.Przyklad III. 2 g androstenolonu roz¬ puszcza sie w 100 cm3 mieszaniny równych czesci eteru i alkoholu absolutnego. Do te¬ go roztworu wprowadza sie 40 g suchego chlorowodoru i pozostawia mieszanine w zimnie w ciagu 1 — 2 dni. Nastepnie eter odparowuje sie w bardzo niskiej tempera¬ turze w prózni, stracony chlorowodorek androstenolonu odsacza sie przez odessanie, — 2 —rozpuszcza w lodowatym kwdsie octowym i utlenia za pomoca 0,6 g bezwodnika chro¬ mowego w lodowatym kwasie octowym. Pb utlenieniu wieksza czesc kwasu octowego odparowuje sie w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem utrzymujac moz¬ liwie niska temperature. Pozostalosc ogrze¬ wa sie z pirydyna do wrzenia pod chlodni¬ ca zwrotna w celu odszczepienia chlorowo¬ doru. Nastepnie roztwór reakcyjny wylewa sie do rozcienczonego kwasu siarkowego, wyciaga eterem i roztwór eterowy przemy¬ wa sie rozcienczonym lugiem potasowco- wym i woda. Po wysuszeniu odparowuje sie go do sucha, pozostalosc oczyszcza sie przez przekrystalizowanie i otrzymuje ten sam androstendion, jak w przykladach po¬ przednich.Przyklad IV. Zbromowany androste- nolon, otrzymany np. sposobem opisanym w przykladzie I, rozpuszcza sie w 100 cm3 benzenu. Roztwór benzenowy wstrzasa sie z 40 cm3 4%-owego roztworu nadmanga¬ nianu potasowego w obecnosci 40 cm8 10% -owego kwasu siarkowego w ciagu 8 godzin na zimno. Nastepnie wytworzony dwutlenek manganu przeprowadza sie do roztworu za pomoca dwutlenku siarki, war¬ stwe benzenowa oddziela sie od warstwy wodnej i odparowuje do sucha w prózni.Produkt utlenienia odbromowuje sie i wy- osabnia, jak opisano w przykladzie I.Przyklad V. Ig androstenolonu stapia sie w probówce z szerokim wylotem i o- grzewa do temperatury okolo 280°C, mie¬ rzonej na zewnatrz naczynia reakcyjnego.Do stopionej masy kilkoma dawkami wpro¬ wadza sie 5 g mialko sproszkowanego tlen¬ ku miedzi. Po dalszym ogrzewaniu w ciagu godziny mase reakcyjna studzi sie i pro¬ dukt reakcji wyciaga eterem, roztwór ete¬ rowy wstrzasa sie z weglem zwierzecym i odparowuje eter. Z pozostalosci wyosab- nia sie androstendion, jak opisano w przy¬ kladach poprzednich.Oczywiscie, w wyzej podanych przy¬ kladach mozna zastopowac pewne zmiany warunków reakcji. Tak wiec np. chlorow¬ cowanie materialów wyjsciowych mozna uskuteczniac nie tylko w lodowatym kwa¬ sie octowym lub w czterochlorku Wegla, lecz takze w innych rozpuszczalnikach or¬ ganicznych, zasadniczo nie atakowanych przez chlorowiec, takich jak chloroform i substancje podobne.Odszczepianie chlorowcowodoru albo chlorowca w celu przywrócenia podwójne¬ go wiazania w ukladzie pierscieniowym osiaga sie nie tylko za pomoca odczynni¬ ków, wspomnianych w powyzszych przy¬ kladach, jak np. przez traktowanie zasa¬ dami pirydynowymi lub odpowiednio pyl¬ kiem cynkowym, lecz mozna w tym celu poslugiwac sie innymi metodami, jak trak¬ towaniem srodkami zasadowymi lub podo¬ bnymi, tj. metodami opisanymi np, przez Houbena „Die Methoden der organischen Chemie" wyd. 2, tom 2» str. 744 — 746 1922.Utlenianie androstenolonów mozna osia¬ gnac nie tylko za pomoca bezwodnika kwa¬ su chromowego lub nadmanganianu pota¬ sowego, lecz mozna w tym celu równiez stosowac inne srodki utleniajace* zdolne do przeksztalcania grupy wodorotlenowej w ketonowa, takie jak np. dwuchromiany w roztworze kwasnym, nadmanganiany po- tasowców i wapniowców, tlenki metali i substancje podobne.Oddzielanie i wyósabnianie chlorowco¬ wanych wziazkcw posrednich oraz niena¬ syconego produktu koncowego uskutecz¬ nia sie nie tylko w sposób opisany w przy¬ kladach, np. przez wyciaganie mieszanin reakcyjnych odpowiednimi rozpuszczalni¬ kami i odparowywanie tych rozpuszczalni¬ ków albo przez stracanie wytworzonych zwiazków z ich roztworów za pomoca wo¬ dy lub innych rozpuszczalników organicz¬ nych, w których iwiaikS. te sa nierozpusz¬ czalne, podczas gdy produkty uboczne i za¬ nieczyszczenia pozostaja w roztworze, lecz — 3 —I mozna równiez stosowac inne sposoby, np. poslugiwac sie wytwarzaniem nierozpusz¬ czalnych albo trudno rozpuszczalnych pro¬ duktów kondensacji, takich jak z typowy¬ mi odczynnikami na ketony itd.Oczyszczanie wymienionych posrednich i koncowych produktów mozna uskutecz¬ niac za pomoca czastkowej, wielokrotnej krystalizacji, destylacji, sublimacji itd, Oczywiscie, ilosci róznych odczynni¬ ków oraz rodzaj i ilosc rozpuszczalników, stosowanych do wykonywania wynalazku niniejszego, temperatury i inne warunki reakcji mozna zmieniac w odpowiednich granicach. 7. Sposób wedlug zastrz, 2, znamien¬ ny tym, ze podwójne wiazanie zabezpiecza sie podczas utleniania przez tymczasowe przylaczenie chlorowcowodoru do tego wiazania podwójnego. 8. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze jako srodek utleniajacy stosuje sie bezwodnik kwasu chromowego. 9. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze jako srodek utleniajacy stosuje sie nadmanganian potasowca lub wapniow- ca. 10. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze dehydroandrosteron o wzorze ogólnym C19//380o i strukturowym PL

Claims (6)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania androstendio- nu o wzorze ogólnym C1qH2g02, znamien¬ ny tym, ze androstenolon o wzorze ogól¬ nym C19H2s02 poddaje sie dzialaniu czyn¬ ników utleniajacych.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze androstenolon o wzorze ogól¬ nym C19H?S02 poddaje sie dzialaniu srod¬ ków utleniajacych i wyosabnia otrzymany dwuketon.

3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze stosuje sie srodek utleniajacy, zdolny do przemiany grupy wodorotleno¬ wej w grupe ketonowa.

4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze stosuje sie srodek utleniajacy, np. tlenek miedzi, który nie atakuje po¬ dwójnego wiazania C = C w czasteczce materialu wyjsciowego.

5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze podwójne wiazanie zabezpiecza sie podczas utleniania przeciwko dzialaniu srodka utleniajacego.

6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamien¬ ny tym, ze podwójne wiazanie zabezpie¬ cza sie podczas utleniania przez tymczaso¬ we przylaczenie chlorowca do tego wiazac nia podwójnego. poddaje sie dzialaniu srodków utleniaja¬ cych i wyosabnia otrzymany dwuketon. 11. Sposób wedlug zastrz. 6, znamien¬ ny tym, ze odszczepianie przylaczonego chlorowca uskutecznia sie wprowadzajac zwiazek chlorowcowy w reakcje z cyn¬ kiem. 12. Sposób wedlug zastrz. 7, znamien¬ ny tym, ze odszczepianie przylaczonego chlorowcowodoru uskutecznia sie wprowa¬ dzajac chlorowcozwiazek w reakcje z ami¬ nami trzeciorzedowymi. 13. Sposób wedlug zastrz. 1 — 9 i 11 —12, znamienny tym, ze jako mate¬ rial wyjsciowy stosuje sie izomer dehy- droandrosteronu o wzorze Cjgiz^gC^ Schering-Kahlbaum A. G. Zastepca: K. Czempinski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Siu, Warszawa. ¦¦] PL