PL248942B1 - Czwartorzędowe sole amoniowe zawierające anion 2-furanokarboksylanowy i kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki myjąco-dezynfekujące - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są czwartorzędowe sole amoniowe zawierające anion 2 -furanokarboksylanowy i kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki myjąc o-dezynfekujące.

Bardzo wysokie tempo nabywania odporności przez mikroorganizmy na różnego typu substancje o działaniu przeciwdrobnoustrojowym stanowi bezpośrednią przyczynę poszukiwania nowych, bardziej efektywnych substancji antyseptycznych oraz środków myjąco-dezynfekujących (F. Prestinaci, P. Pezzotti, A. Pantosti, Pathog. Global Health 2015, 109, 309-318). Istotnym elementem strategii poszukiwania nowych związków o aktywności biologicznej musi być jednak takie postępowanie, które prowadzić będzie do pozyskania wysoce aktywnych substancji o możliwie niewielkiej toksyczności dla innych organizmów niż patogeny. Dodatkowo w związku z koniecznością ograniczania negatywnego wpływu nowych procesów chemicznych na środowisko naturalne, nowe substancje muszą także wykazywać dobrą biozgodność i biodegradowalność, a ich synteza powinna się odbywać przy zminimalizowanych nakładach energetycznych i z użyciem nietoksycznych, przyjaznych naturze mediów reakcyjnych, dla których istnieć będzie możliwość łatwej regeneracji i powtórnego użycia. Szczegółowe aspekty zrównoważonego podejścia do planowania nowych procesów chemicznych opisano w pracy zbiorowej: Sustainability in the Design, Synthesis and Analysis of Chemical Engineering Processes, G. Ruiz-Mercado, H. Cabezas (red.), Elsevier 2019.

W podejście to wpisuje się projektowanie nowych, złożonych substancji o silnym działaniu antyseptycznym i dezynfekującym, których aktywne składniki pochodzą od substancji w pełni biozgodnych, np. nikotynamidu lub kwasu 2-furanokarboksylowego. Nikotynamid stanowi istotny składnik witaminy B3, substancji niezbędnej do prawidłowego funkcjonowania organizmu człowieka. Na drodze reakcji alkilowania atomu azotu w ugrupowaniu pirydynowym możliwe jest przekształcenie nikotynamidu w formę kationową, co umożliwia potencjalne użycie tego związku jako biozgodnego komponentu wielofunkcyjnych soli organicznych (W. Stachowiak, D. K. Kaczmarek, T. Rzemieniecki, M. Niemczak, J. Agric. FoodChem. 2022, 70, 8222-8232).

Należy również podkreślić, że obecność hydrofobowego łańcucha alkilowego o określonej długości warunkuje właściwości amfifilowe soli z kationem N -alkilonikotynamidu. Umożliwia to użycie tych substancji jako środków myjących w roztworach wodnych, a w związku z mechaniką interakcji związków amfifilowych z komórkami bakterii i grzybów pochodne alkilowe nikotynamidu charakteryzują się również właściwościami przeciwdrobnoustrojowymi (M. Tischer, G. Pradel, K. Ohlsen, U. Holzgrabe, ChemMedChem 2012, 7, 22-31). Aktywność przeciwdrobnoustrojową można zintensyfikować, łącząc kation N-alkilonikotynamidu z odpowiednim anionem o właściwościach dezynfekujących. Właściwościami takimi charakteryzuje się m.in. kwas 2 -furanokarboksylowy, występujący naturalnie m.in. w aloesie afrykańskim (Aloe africana Mili.), który na skalę przemysłową otrzymywany jest z furfuralu w reakcji Cannizzaro.

W związku z wysoką biozgodnością i znacznym potencjałem wystąpienia synergii między przeciwdrobnoustrojowymi jonami konieczne było opracowani e nowej metody syntezy 2-furanokarboksylanów z kationem N-alkilonikotynamidu z uwzględnieniem zasad projektowania zrównoważonych procesów chemicznych. Otrzymywanie tychże związków według nowej metody charakteryzuje się niskimi nakładami energetycznymi, gdyż reakcja może być prowadzona w temperaturze pokojowej i pod ciśnieniem atmosferycznym. Zastosowanie unikatowej kompozycji protonowego i aprotonowego rozpuszczalnika organicznego o optymalnym stosunku objętościowym polepsza kinetykę reakcji wymiany jonowej, a także usprawnia proces oddestylowania składników lotnych z mieszaniny poreakcyjnej. Co więcej, dzięki użyciu mediów bezwodnych oraz substancji suszących minimalizowane jest ryzyko degradacji ugrupowania pirydynowego w kationie nikotynamidu. Wskutek doboru odpowiednich warunków prowadzenia procesu możliwe jest uzyskanie założonych produktów o w pełni poprawnej strukturze chemicznej i z wysokimi wydajnościami sięgającymi 99%.

Istotą wynalazku są czwartorzędowe sole amoniowe zawierające anion 2 -furanokarboksylanowy oraz kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 6 do 12 atomów węgla.

Istotą wynalazku jest również sposób otrzymywania takich związków. Sposób polega na tym, że bromek N -alkilonikotynamidu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 6 do 12 atomów węgla, roztwarza się w bezwodnym rozpuszczalniku o pH w zakresie o d 6,4 do 6,9 z grupy: metanol lub etanol, następnie do mieszaniny dodaje się bezwodnego octanu etylu, po czym wprowadza się środek suszący: z grupy: siarczan(VI) sodu, lub siarczan(VI) potasu, lub siarczan(VI) magnezu, a następnie dodaje się sól potasową lub sodową kwasu 2-furanokarboksylowego w stosunku molowym od 1:1 do 1,025:1, korzystnie 1:1, po czym uzyskany układ poddaje się mieszaniu w czasie nie dłuższym niż 25 minut, korzystnie przez 15 minut, w stałej temperaturze powyżej 20°C do 40°C, korzystnie 25°C, po czym układ ochładza się do temperatury nieprzekraczającej 5°C, korzystnie 0°C, i poddaje sączeniu, następnie z przesączu usuwa rozpuszczalniki, a pozostałość suszy.

Istotą wynalazku jest także zastosowanie czwartorzędowych soli amoniowych zawierających anion 2-furanokarboksylanowy i kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 6 do 12 atomów węgla, jako środki myjąco-dezynfekujące w stężeniu co najmniej 2 mg/dm³. Korzystnie czwartorzędowe sole amoniowe stosuje się w postaci wodnego roztworu.

Przykładami związków będących przedmiotem wynalazku otrzymywanych według sposobu są:

• 2-furanokarboksylan N-heksylonikotynamidu, • 2-furanokarboksylan N -oktylonikotynamidu, • 2-furanokarboksylan N-decylonikotynamidu, • 2-furanokarboksylan N-dodecylonikotynamidu.

Poprzez zastosowanie przedmiotowego rozwiązania technologicznego uzyskano następujące korzyści techniczno-ekonomiczne:

• Opracowany sposób syntezy po zwala na uzyskanie związków o w pełni poprawnej strukturze chemicznej, co potwierdza analiza spektralna produktów.

• Zarówno nikotynamid, jak i kwas 2-furanokarboksylowy są związkami pochodzenia naturalnego, co warunkuje podwyższoną biozgodność gotowych prod uktów.

• Optymalnie dobrane warunki syntezy pozwalają na otrzymanie 2 -furanokarboksylanów N-alkilonikotynamidu z wysokimi wydajnościami sięgającymi 99%.

• Rozpuszczalniki protonowe wytypowane do użycia jako główne media w procesie syntezy charakteryzują się pełną biozgodnością (etanol pozyskiwany ze źródeł naturalnych) bądź wysoką lotnością (metanol), co przekłada się na ograniczenie jednostkowych nakładów energetycznych.

• Synteza prowadzona jest korzystnie w warunkach standardowych (ciśnienie atmosferyczne, temperatura pokojowa), dlatego też niepotrzebne są dodatkowe nakłady energetyczne do podtrzymywania korzystnych warunków procesu.

• Produktem ubocznym w procesie są jedynie niewielkie ilości niskotoksycznej soli nieorganicznej, które po osuszeniu z resztek rozpuszczalnika mogą być łatwo zutylizowane i nie stanowią zagrożenia środowiskowego.

• Prowadzenie procesu w szczelnym układzie reakcyjnym z użyciem środka suszącego w postaci bezwodnej soli nieorganicznej jest niezbędne do stabilizacji kationu N-alkilonikotynamidu, który w obecności wody (pow. 3200 ppm) ulega degradacji, szczególnie w podwyższonej temperaturze.

• Dzięki obniżonej lotności mieszanina bezwodnego alkoholu i octanu etylu o optymalnej polarności może być w łatwy sposób usunięta w procesie otrzymywan ia produktu, a rozpuszczalniki mogą zostać zregenerowane i użyte ponownie w tym samym procesie chemicznym.

• Zastosowanie rozpuszczalnika z dodatkiem kwasu chlorowodorowego, pozwalającego na dostosowanie pH do wartości od 6,4 do 6,9, zapobiega rozpadowi pożądanych produktów, niestabilnych w niesprzyjających warunkach, ze względu na występujący w ich strukturze pierścień pirydynowy.

• Końcowe schłodzenie mieszaniny reagentów oraz utrzymywanie niskiej temperatur y, zapobiega rozkładowi produktów syntezy, zachodzącemu podczas intensywnego ogrzewania układu reakcyjnego.

Poniższe przykłady ilustrują sposób otrzymywanie czwartorzędowych soli amoniowych z anionem 2-furanokarboksylanowym i kationem będącym alkilową pochodną nikotynamidu:

Przykład 1

Sposób otrzymywania 2-furanokarboksylanu N-heksylonikotynamidu

Do kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło wprowadzono roztwór zawierający naważkę bromku N-heksylonikotynamidu (0,021 mol) w 25 cm³ bezwodnego metanolu o pH równym 6,7. Uruchomiono mieszanie, po czym do układu dodano 0,07 cm³ bezwodnego octanu etylu. W dalszej kolejności do mieszaniny wprowadzono 0,5 g bezwodnego siarczanu(VI) sodu, a także sól sodową kwasu 2-furanokarboksylowego, szczelnie zamknięto układ reakcyjny i powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w czasie 20 minut, utrzymując temperaturę 20°C. W trakcie procesu sprawdzano również, czy zawartość wody w mieszaninie reakcyjnej nie przekracza 3200 ppm. Po zakończeniu reakcji układ schłodzono do temperatu ry -2°C, po czym przesączono, usuwając środek suszący i powstałą w reakcji wymiany jonowej sól nieorganiczną. Z oczyszczonego roztworu usunięto mieszaninę rozpuszczalników na drodze odparowania, a pozostały surowy produkt suszono w warunkach obniżonego ciśnienia. Wydajność reakcji wyniosła 97%.

W wyniku analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego możliwe było potwierdzenie poprawności struktury uzyskanego związku:

¹ H NMR (400 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 0,89 (3H, m); 1,37 (6H, m); 2,04 (2H, m); 4,73 (2H, m); 6,46 (1H, J = 3,37; 1.79 Hz, dd), 6,93 (1H, J = 3,33; 0.88 Hz, dd); 7,54 (1H, J = 1,75; 0,88 Hz, dd); 8,23 (1H, J = 7,97; 6,22 Hz, dd); 9,01 (1H, m); 9,21 (1H, J = 6,13; 1,27 Hz, dt); 9,57 (1H, s).

^{1 3}C NMR (100 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 14,42 (1C); 23,55 (1C); 26,97 (1C); 32,37 (1C); 32,52 (1C); 63,64 (1C); 112,36 (1C); 114,96 (1C); 129,52 (1C); 135,92 (1C); 145,20 (1C); 146,04 (1C); 147,81 (1C); 149,66 (1C); 152,02 (1C); 165,32 (1C); 166,43 (1C).

Przykład 2

S posób otrzymywania 2-furanokarboksylanu N-heksylonikotynamidu

Do kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło wprowadzono bromek N- heksylonikotynamidu (0,014 mol), po czym dodano bezwodny etanol (16 cm³) o pH równym 6,4 i uruchomiono mieszanie. Po pełnej homogenizacji do mieszaniny wkroplono 0,07 cm³ bezwodnego octanu etylu, a następnie dodano 0,4 g bezwodnego siarczanu(VI) potasu i naważkę 2 -furanokarboksylanu potasu z 2,5% nadmiarem (0,0144 mol). W dalszej kolejności szczelnie zamknięto układ, po c zym mieszano przez 15 minut, zachowując stałą temperaturę 40°C. W czasie procesu sprawdzono również, czy zawartość wody w mieszaninie jest mniejsza niż 3200 ppm. Po upływie czasu reakcji zakończono mieszanie i ochłodzono układ poreakcyjny do temperatury 5°C. W dalszej kolejności ochłodzoną mieszaninę poddano sączeniu, po czym z przesączu odparowano mieszaninę rozpuszczalników organicznych. Pozostałość poddawano procesowi suszenia pod obniżonym ciśnieniem do uzyskania gotowego produktu. Wydajność reakcji wyniosła 99%.

Struktura produktu została potwierdzona na drodze analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:

¹ H NMR (400 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 0,88 (3H, m); 1,33 (10H, m); 2,05 (2H, J = 7,35 Hz, d); 4,73 (2H, m); 6,46 (1H, J = 3,37; 1,79 Hz, dd), 6,94 (1H, J = 3,33; 0,88 Hz, dd); 7;53 (1H, J = 1,75; 0,88 Hz, dd); 8,23 (1H, J = 8,01; 6,17 Hz, dd); 9,01 (1H, m); 9,20 (1H, J = 6,11; 1,24 Hz, dt); 9,56 (1H, J = 1,14 Hz, d).

^{1 3}C NMR (100 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 14,55 (1C); 23,75 (1C); 27,31 (1C); 30,18 (1C); 30,26 (1C); 32,58 (1C); 32,95 (1C); 63,66 (1C); 112,38 (1C); 115,08 (1C); 129,53 (1C); 135,94 (1C); 145,22 (1C); 145,26 (1C); 146,05 (1C); 147,80 (1C); 151,88 (1C); 165,31 (1C); 166,29 (1C).

Przykład 3

S posób otrzymywania 2-furanokarboksylanu N-decylonikotynamidu

Bromek N-decylonikotynamidu w ilości 0,027 mol umieszczono w kolbie okrągłodennej, do której następnie dodano 45 cm³ bezwodnego etanolu, który charakteryzował się pH równym 6,9. Uruchomiono mieszadło magnetyczne, po czym do intensywnie mieszanego układu wprowadzono 0,15 cm³ specjalnie osuszonego octanu etylu i mieszano do pełnej homogenizacji. W dalszej kolejności dodano 0,9 g bezwodnego siarczanu(VI) magnezu oraz 2 -furanokarboksylan sodu (0,027 mol), szczelnie zamknięto układ reakcyjny i mieszano w temperaturze 25°C przez 25 minut. W czasie syntezy sprawdzono, czy zawartość wody w układzie reakcyjnym nie przekracza 3200 ppm. Po zakończeniu procesu mieszaninę poreakcyjną ochłodzono do temperatury 3°C, po czym odsączono siarczan(VI) magnezu oraz wytrącony w układzie osad bromku sodu, który stanowił produkt uboczny reakcji wymiany jonowej. Z przesączu zawierającego produkt główny usunięto mieszaninę rozpuszczalników organicznych na drodze destylacji próżniowej. Pozostałość suszono w warunkach obniżonego ciśnienia. Otrzymano gotowy produkt z wydajnością 96%.

Strukturę związku potwierdzono wykonując widmo protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:

¹ H NMR (400 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 0,89 (3H, m); 1,34 (14H, m); 2,06 (2H, J = 7,30 Hz, t); 4,74 (2H, m); 6,46 (1H, J = 3,37; 1,73 Hz, dd), 6,94 (1H, J = 3,37; 0,82 Hz, dd); 7,54 (1H, J = 1,78; 0,87 Hz, dd); 8,23 (1H, J = 8,03; 6,20 Hz, dd); 9,01 (1H, J = 8,30; 1,37 Hz, dt); 9,21 (1H, J = 6,11; 1,28 Hz, dt); 9,57 (1H, s).

^{1 3}C NMR (100 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 14,60 (1C); 23,81 (1C); 27,30 (1C); 30,22 (1C); 30,47 (1C); 30,58 (1C); 30,67 (1C); 32,58 (1C); 33,09 (1C); 63,65 (1C); 112,39 (1C); 115,18 (1C); 129,53 (1C); 135,91 (1C); 145,23 (1C); 145,34 (1C); 146,04 (1C); 147,81 (1C); 151,72 (1C); 165,30 (1C); 166,16 (1C).

Przykład 4

S posób otrzymywania 2-furanokarboksylanu N-dodecylonikotynamidu

W wyposażonym w mieszadło reaktorze umieszczono roztwór bromku N-dodecylonikotynamidu (0,04 mol) w 65 cm³ bezwodnego metanolu, którego pH miało wartość 6,6. Następnie uruchomiono mieszanie i wkroplono 0,35 cm³ bezwodnego octanu etylu, po czym w dalszej kolejności wprowadzono 1,2 g bezwodnego siarczanu(VI) sodu i 0,0408 mol soli potasowej kwasu 2-furanokarboksylowego i szczelnie zamknięto układ, aby do wnętrza nie dostała się woda. Układ mieszano w temperaturze 25°C, sprawdzając, czy zawartość wody w mieszaninie nie przekracza 3200 ppm. Po 20 minutach mieszania zakończono proces, a uzyskaną mieszaninę poreakcyjną ochłodzono do temperatury 0°C. Siarczan(VI) sodu oraz wytrącony osad soli nieorganicznej oddzielono w procesie sączenia, po czym z fazy ciekłej usunięto rozpuszczalniki organiczne poprzez odparowanie pod obniżonym ciśnieniem. Uzyskany surowy produkt poddawano suszeniu w warunkach obniżonego ciśnienia. Gotowy 2-furanokarboksylan N-dodecylonikotynamidu uzyskano z wydajnością 97%.

Strukturę chemiczną uzyskanego związku potwierdzono na drodze analizy widma magnetycznego rezonansu jądrowego:

¹ H NMR (400 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 0,89 (3H, m); 1,35 (18H, m); 2,05 (2H, m); 4,72 (2H, m); 6,45 (1H, J = 3,30; 1,79 Hz, dd), 6,94 (1H, J = 3,31; 0,85 Hz, dd); 7,53 (1H, J = 1,79; 0,85 Hz, dd); 8,22 (1H, J = 8,03; 6,23 Hz, dd); 9,00 (1H, J = 8,17; 1,39 Hz, dt); 9,18 (1H, J = 6,04 Hz, d); 9,54 (1H, s).

^{1 3}C NMR (100 MHz, CD3OD) δ [ppm] = 14,51 (1C); 23,74 (1C); 27,22 (1C); 30,14 (1C); 30,47 (1C); 30,50 (1C); 30,63 (1C); 30,74 (2C); 32,50 (1C); 33,06 (1C); 63,56 (1C); 112,27 (1C); 115,04 (1C); 129,40 (1C); 135,85 (1C); 145,10 (1C); 145,20 (1C); 145,96 (1C); 147,68 (1C); 152,84 (1C); 165,21 (1C); 166,18 (1C).

Przykład zastosowania:

Przygotowano 3% roztwór wodny 2-furanokarboksylanu N -heksylonikotynamidu oraz 2-furanokarboksylanu N -dodecylonikotynamidu do zastosowania jako środek myjąco-dezynfekujący do powierzchni szklanych. Zabrudzone powierzchnie szklane spryskano roztworem wodnym wybranej soli z wysokości od 20 do 40 cm. Dla osiągnięcia maksymalnej efektywności czyszczenia nanies ienie preparatu wynosiło co najmniej 5 ml/m². Po około 15 sekundach od wykonanego zabiegu roztwór cieczy jonowej wraz z rozpuszczonymi zabrudzeniami usunięto z czyszczonej powierzchni.

Właściwości myjąco-dezynfekujące preparatu o stężeniu 3% (30 000 mg/dm³) obrazują bardzo niskie wartości MIC, MBC i MFC dla badanej soli. MIC oznacza minimalne stężenie hamujące rozwój drobnoustrojów, MBC to minimalne stężenie bakteriobójcze, natomiast MFC to minimalne stężenie grzybobójcze. Wartości MIC oraz MBC dla wybranych szczepów zostały wyznaczone metodą kolejnych rozcieńczeń według metody opisanej w: J. Pernak, J. Nawrot, M. Kot, B. Markiewicz, M. Niemczak, lonic liquids based stored product insect antifeedants, RSC Advances, 3, 2501925029. Wybrane wyniki badań przedstawione w tabelach 1 i 2 potwierdzają skuteczność otrzymanych związków jako środków hamujących wzrost mikroorganizmów.

PL 248942 Β1

Tabela 1

Wartości MIC, MBC oraz MFC (mg/dm³) dla 2-furanokarboksylanu A/-heksylonikotynamidu

Szczep testowy	Parametr	Wartość (mg/dm3)
Rallina rubra	MFC	8
Candida albicans	MFC	16
Staphylococcus epidermidis	MIC MBC	4 16
Enterococcus faecium	MIC MBC	16 16
Escherichia coli	MIC MBC	16 31
Pseudomonas aeruginosa	MIC MBC	31 63

Tabela 2

Wartości MIC, MBC oraz MFC (mg/dm³) dla 2-furanokarboksylanu A/-dodecylonikotynamidu.

Szczep testowy	Parametr	Wartość (mg/dm3)
Rallina rubra	MFC	2
Candida albicans	MFC	4
Staphylococcus epidermidis	MIC MBC	8 16
Enterococcus faecium	MIC MBC	4 8
Escherichia coli	MIC MBC	8 16
Pseudomonas aeruginosa	MIC MBC	16 31

Claims (4)

1. Czwartorzędowe sole amoniowe zawierające anion 2-furanokarboksylanowy i kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 6 do 12 atomów węgla.

2. Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych określonych zastrz. 1 znamienny tym, że bromek A/-alkilonikotynamidu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 6 do 12 atomów węgla, roztwarza się w bezwodnym rozpuszczalniku o pH w zakresie od 6,4 do 6,9 z grupy metanol lub etanol, następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się bezwodnego octanu etylu, a w dalszej kolejności wprowadza się nierozpuszczalny w alkoholu środek suszący z grupy: siarczan(VI) sodu, lub siarczan(VI) potasu, lub siarczan(VI) magnezu, a następnie dodaje się sól

PL 248942 Β1 potasową lub sodową kwasu 2-furanokarboksylowego w stosunku molowym od 1:1 do 1,025:1, korzystnie 1:1, po czym uzyskany układ poddaje się mieszaniu w czasie nie dłuższym niż 25 minut, korzystnie przez 15 minut, w stałej temperaturze od 20 do 40°C, korzystnie 25°C, po czym układ ochładza się do temperatury nieprzekraczającej 5°C, korzystnie 0°C, i poddaje sączeniu, następnie z przesączu usuwa się mieszaninę lotnych rozpuszczalników organicznych, a pozostałość suszy.

3. Zastosowanie czwartorzędowych soli amoniowych określonych zastrz. 1, jako środki myjącodezynfekujące w stężeniu co najmniej 2 mg/dm³.

4. Zastosowanie według zastrz. 3 znamienne tym, że czwartorzędowe sole amoniowe, określone zastrz. 1 stosuje się w postaci wodnego roztworu.