PL246761B1 - Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym - Google Patents
Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym Download PDFInfo
- Publication number
- PL246761B1 PL246761B1 PL444846A PL44484623A PL246761B1 PL 246761 B1 PL246761 B1 PL 246761B1 PL 444846 A PL444846 A PL 444846A PL 44484623 A PL44484623 A PL 44484623A PL 246761 B1 PL246761 B1 PL 246761B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solvent
- methanol
- ethanol
- product
- filtrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
- C07C65/05—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring o-Hydroxy carboxylic acids
- C07C65/10—Salicylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych zbudowanych z kationu 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowego i anionu kwasu salicylowego, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 2 do 14 atomów węgla. W sposobie tym bromek N-alkilonikotynamidu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 2 do 14 atomów węgla, rozpuszcza się w rozpuszczalniku z grupy: metanol lub etanol. Następnie do uzyskanego roztworu dodaje bufor cytrynianowy, a po osiągnięciu wartości pH w zakresie od 4 do 6,5 wprowadza się sól alkaliczną kwasu salicylowego w stosunku molowym 1:1 do 1:1,1, korzystnie 1:1,05, w temperaturze od 30 do 50°C, korzystnie 35°C. Po czym produkt izoluje się poprzez schłodzenie mieszaniny poreakcyjnej do temperatury poniżej 5°C, korzystnie 2°C i odsączenie soli nieorganicznej, a następnie usunięcie rozpuszczalników organicznych z przesączu, przemycie uzyskanego produktu mieszaniną acetonu i wybranego rozpuszczalnika (z grupy: metanol etanol), odsączenie zanieczyszczeń, usunięcie rozpuszczalnika z przesączu na wyparce próżniowej. Finalnie produkt reakcji suszy się w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowuje nad P<sub>4</sub>O<sub>10</sub>.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym.
Nikotynamid (3-karbamoilopirydyna) stanowi niezbędny do zachowania homeostazy w organizmie składnik odżywczy. W środowisku występuje jedynie w niewielkich ilościach. Znaleźć go można w produktach zarówno pochodzenia roślinnego, jak i zwierzęcego. Jego duże ilości zawarte są w drożdżach piwnych i mięsie, a także zbożowych wywarach gorzelnianych i bulionach fermentacyjnych. Biochemiczne działanie nikotynamidu w organizmie opiera się na konwersji do NAD za pomocą licznych enzymów. Związek ten ma nieocenione właściwości z punktu widzenia farmaceutycznego oraz kosmetycznego. Posiada szerokie zastosowanie w formułowaniu wielu leków, chociażby na pelagrę, będącej skutkiem niedoboru witaminy B3 w organizmie (Vandamme E. J., Revuelta, J. L., Industrial biotechnology of vitamins, biopigments, and antioxidants (2016) John Wiley & Sons).
Choroba ta charakteryzuje się m.in. symetrycznymi wykwitami na skórze, objawami żołądkowo-jelitowymi, a także zaburzeniami neurologicznymi. Ponadto liczne badania kliniczne wykazały, iż odpowiedni poziom nikotynamidu zmniejsza ryzyko choroby tętnic, jednocześnie stanowiąc najefektywniejszy środek regulujący poziom cholesterolu. Nikotynamid może zapobiegać uszkodzeniom naczyń krwionośnych podczas wstrząsu endotoksycznego i wspierać utrzymanie integralności komórek śródbłonka podczas ekspozycji na rodniki tlenowe (Yang J., Adams J. D., Nicotinamide and its Pharmacological Properties for Clinical Therapy, Drug Design Reviews-Online, 2004, 1(1), 43-52).
Kwas salicylowy należy do zróżnicowanej grupy fenoli roślinnych. Posiada korzystny wpływ na zdrowie człowieka. Jest obecny w szerokiej grupie warzyw, owoców i przypraw. Jest najpopularniejszym metabolitem i aktywnym elementem kwasu acetylosalicylowego. Najszerzej zbadany i opisany efekt kwasu salicylowego to hamowanie syntezy prostaglandyn. Wykazuje on także działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie funkcji leukocytów oraz hamowanie ekspresji różnych genów prozapalnych. Jego zdolność do wiązania żelaza jest istotna dla działania antyoksydacyjnego, ponieważ żelazo pełni ważną funkcję w przebiegu peroksydacji lipidów (Randjelović R., Veljković S., Stojiljković N., Sokolović D., Ilić L., Laketić D., Randjelović D., Randjelović N., The Beneficial Biological Properties of Salicylic Acid, Acta Fac. Med. Naissensis, 2015, 32(4), 259-265).
W pracy Dobiera D., Schmidtsa T., Merzhauser M., Schluppa R, Runkela R, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2022, 111(5), 1414-1420, poddana badaniom została sól salicylanu nikotynamidu, jedynie z łańcuchem alkilowym zawierającym 6 atomów węgla, ale sposób jej syntezy nie został ujawniony. Pozostałych związków według wynalazku nie przytoczono we wspomnianym artykule.
Znany stan techniki ujawnia liczne metody syntezy cieczy jonowych (w tym herbicydowych soli zawierających kationy będące przedmiotem niniejszego wynalazku) bazujące na prowadzeniu reakcji wymiany anionu w środowisku krótkołańcuchowego alkoholu, takiego jak metanol czy etanol (np. polskie publikacje P.413162; P.436314; P.438635).
Należy podkreślić, że opisanych sposobów jak i innych znanych metodologii syntez czwartorzędowych pochodnych nikotynamidu nie można z powodzeniem zastosować w przypadku par jonowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym, gdyż prowadzą one do degradacji kationu.
Opracowana w niniejszym wynalazku nowatorska metoda syntezy umożliwiła otrzymanie czwartorzędowych salicylanów 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowch z wysokimi wydajnościami, jednocześnie zachowując integralność struktury kationu (niestabilnego przy wartościach pH > 7). Struktura pierścienia pirydynowego pozostała stabilna, dzięki kontrolowaniu pH i dostosowywaniu tego parametru do wartości 4-6,5 poprzez dodatek niewielkich ilości bufom cytrynianowego. Ponadto problem przegrzewania układu (temperatura powyżej 50°C) i tym samym dodatkowego narażenia kationu na rozkład został rozwiązany stosując gwałtowne chłodzenie mieszaniny poreakcyjnej za pomocą ciekłego azotu. Należy zaznaczyć, iż dzięki przemywaniu produktu końcowego mieszaniną acetonu i wybranego rozpuszczalnika z grupy: metanol, etanol, w różnych stosunkach masowych możliwe było uzyskanie wysokich czystości produktów końcowych, pozbawionych pozostałości substratów. Opisana procedura jest nowatorska i nie została dotychczas opisana w znanym stanie techniki.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych zbudowanych z kationu 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowego i anionu kwasu salicylowego, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 2 do 14 atomów węgla. W sposobie tym bromek N-alkilonikotynamidu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 2 do 14 atomów węgla, rozpuszcza się w rozpuszczalniku z grupy: metanol lub etanol. Następnie do uzyskanego roztworu dodaje bufor cytrynianowy, a po osiągnięciu wartości pH w zakresie od 4 do 6,5 wprowadza się sól alkaliczną kwasu salicylowego w stosunku molowym 1:1 do 1:1,1, korzystnie 1:1,05, w temperaturze od 30 do 50°C, korzystnie 35°C. Po czym produkt izoluje się poprzez schłodzenie mieszaniny poreakcyjnej do temperatury poniżej 5°C, korzystnie 2°C i odsączenie soli nieorganicznej, a następnie usunięcie rozpuszczalników organicznych z przesączu, przemycie uzyskanego produktu mieszaniną acetonu i wybranego rozpuszczalnika (z grupy: metanol, etanol), odsączenie zanieczyszczeń, usunięcie rozpuszczalnika z przesączu na wyparce próżniowej. Finalnie produkt reakcji suszy się w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowuje nad P4O10.
Przykładami związków otrzymywanych sposobem według wynalazku są:
• salicylan N-etylonikotynamidu • salicylan N-butylonikotynamidu • salicylan N-oktylonikotynamidu • salicylan N-decylonikotynamidu • salicylan N-dodecylonikotynamidu • salicylan N-tetradecylonikotynamidu
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty techniczno-ekonomiczne:
• na podstawie analizy widm magnetycznego rezonansu jądrowego wnioskowano, że otrzymywane są czyste produkty o poprawnej strukturze chemicznej;
• dobrany rozpuszczalnik (metanol, etanol) pozwala na łatwe i szybkie otrzymanie pożądanego produktu oraz zapewnia dobrą rozpuszczalność użytych substratów i optymalny czas prowadzenia reakcji;
• metoda nie wymaga wyspecjalizowanej aparatury chemicznej ani dużych nakładów energetycznych lub ekstremalnych warunków prowadzenia reakcji;
• możliwa jest obserwacja zachodzącej reakcji, gdyż wskutek wymiany jonowej z roztworu wytrąca charakterystyczny biały osad produktu ubocznego;
• uzyskane produkty zawierają anion salicylanowy, co warunkuje podwyższoną aktywność biologiczną w porównaniu z solami zawierającymi jon bromkowy w roli anionu;
• nie jest konieczne prowadzenie reakcji otrzymywania soli w podwyższonej temperaturze, aby uzyskać wysoki stopień przereagowania;
• wydajności przeprowadzonych syntez są bardzo wysokie i we wszystkich analizowanych przykładach przekraczają 97%;
• w celu stabilizacji struktury pierścienia pirydynowego w kationie wymagany jest dodatek odpowiedniej ilości buforu cytrynianowego o pH w zakresie od 4 do 6,5, zapewniającego osiągniecie satysfakcjonującej czystości produktów;
• opracowana metoda, polegająca na chłodzeniu mieszaniny poreakcyjnej za pomocą ciekłego azotu, zapobiega jej przegrzaniu, a co za tym idzie rozpadowi produktu;
• aby otrzymać wysoką czystość pożądanych produktów nieprzereagowane substraty usuwa się poprzez rozpuszczenie surowych produktów w mieszaninie metanol:aceton i etanol:aceton, rozwiązując tym samym problem niskiej rozpuszczalności substratów reakcji w acetonie.
Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem alkilowej pochodnej nikotynamidu i anionem kwasu salicylowego ilustrują poniższe przykłady:
Przykład 1
Sposób otrzymywania salicylanu N-etylonikotynamidu
Do kolby okrągłodennej dodano 3,2 g (0,014 mol) bromku N-etylonikotynamidu i rozpuszczono w 10 cm3 metanolu w temperaturze 30°C. Do zlewki odważono 0,014 mol salicylanu potasu i rozpuszczono w 10 cm3 metanolu, w temperaturze 35°C z dodatkiem kilku kropel buforu cytrynianowego, w celu osiągnięcia odpowiedniego pH (4,0). Zawartość zlewki przelano do kolby, po czym gwałtownie schłodzono z użyciem ciekłego azotu, w celu jak najszybszej krystalizacji osadu KBr. Całość przesączono, odrzucając powstały osad. Otrzymany przesącz poddano zatężaniu na wyparce próżniowej. Aby pozbyć się ewentualnych zanieczyszczeń i pozostałości nieprzereagowanych substratów, odparowaną substancję przemyto mieszaniną acetonu z metanolem w stosunku 10:1 (10 cm3 acetonu, 1 cm3 metanolu), po czym odsączono, odrzucając osad. Na koniec, całość zatężono na wyparce próżniowej. Produkt suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowywano nad P4O10. Gotowy produkt uzyskano z wydajnością 97%.
Na podstawie analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzono poprawność struktury uzyskanego związku:
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 1,55 (3H J = 7,29 Hz, t); 4,72 (2H J = 7,29 Hz, k); 6,62 (2H, m); 7,14 (1H J = 8,13; 7,1 Hz, m); 7,69 (1H, m); 8,23 (2H, m); 9,02 (2H, m); 9,30 (1H J = 6,03; 1,1 Hz, dt); 9,69 (1H, s); 16,12 (1H, m).
1 3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 16,20 (1C); 56,81 (1C); 115,81 (1C); 116,15 (1C); 120,35 (1C); 127,88 (1C); 130,0 (1C); 131,49 (1C); 133,93 (1C); 143,59 (1C); 144,59 (1C); 146,24 (1C); 162,66 (1C); 162,95 (1C); 171,90 (1C).
Przykład 2
Sposób otrzymywania salicylanu N-butylonikotynamidu
W kolbie okrągłodennej umieszczono 2,59 g (0,01 mol) bromku N-butylonikotynamidu, po czym rozpuszczono substancję w 15 cm3 etanolu i ogrzano roztwór do temperatury 40°C. Do zlewki odważono 0,0105 mol salicylanu potasu, utrzymując 5% nadmiar tego substratu i rozpuszczono w 10 cm3 etanolu, w temperaturze 30°C, zawierającego dodatek buforu cytrynianowego, w celu osiągnięcia pH równego 4,5. Zawartość zlewki umieszczono w kolbie, po czym schłodzono używając do tego celu ciekłego azotu, w celu jak najszybszej krystalizacji osadu produktu ubocznego. Następnie układ przesączono próżniowo, a następnie otrzymaną ciecz zatężano na wyparce próżniowej. W celu pozbycia się pozostałości nieprzereagowanych substratów odparowaną substancję przemyto mieszaniną acetonu z etanolem w stosunku 8:2 (8 cm3 acetonu, 2 cm3 etanolu), po czym otrzymaną mieszaninę poddano sączeniu próżniowemu. Końcowo, z produktu usunięto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki próżniowej, otrzymując gotowy produkt, który suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowywano nad P4O10. Gotowy produkt uzyskano z wydajnością 98%.
Na podstawie analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzono poprawność struktury uzyskanego związku:
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 0,85 (3H, m); 1,23 (2H, m); 1,92 (2H, J = 6,46 Hz, d); 4,69 (2H, J = 7,61 Hz, t); 6,60 (2H, m); 7,14 (1H, m); 7,66 (1H, m); 8,21 (1H, s); 8,28 (1H, m); 9,02 (2H, m); 9,32 (1H, J = 6,06 Hz, d); 9,71 (1H, s); 16,14 (1H, m).
1 3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 13,89 (1C); 22,12 (1C); 28,70 (1C); 29,06 (1C); 61,10 (1C); 115,76 (1C); 115,94 (1C); 120,36 (1C); 127,80 (1C); 131,29 (1C); 133,87 (1C); 133,89 (1C); 144,73 (1C); 146,39 (1C); 162,65 (1C); 162,81 (1C); 177,67 (1C).
Przykład 3.
Sposób otrzymywania salicylanu N-oktylonikotynamidu
Przygotowano odważkę 3,81 g (0,012 mol) bromku N-oktylonikotynamidu i rozpuszczono w 12 cm3 metanolu, w temperaturze 35°C. Do zlewki odważono stechiometryczną ilość salicylanu potasu, utrzymując 5% nadmiar tego substratu (0,0126 mol), a następnie rozpuszczono w 18 cm3 metanolu i podgrzano do temperatury w temperaturze 45°C. Do układu dodano niewielką ilość buforu cytrynianowego, w celu stabilizacji pH na poziomie 5,0. Zawartość zlewki przelano do kolby, po czym gwałtownie schłodzono z użyciem ciekłego azotu, w celu intensyfikacji reakcji wymiany anionu. Mieszaninę przesączono, a następnie odrzucono pozostały osad soli nieorganicznej. Otrzymany przesącz poddano zatężaniu na wyparce próżniowej. W celu usunięcia ewentualnych zanieczyszczeń i pozostałości nieprzereagowanych substratów odparowaną substancję przemyto mieszaniną acetonu z metanolem w stosunku 9:1 (9 cm3 acetonu, 1 cm3 metanolu), po czym otrzymaną mieszaninę poddano sączeniu próżniowemu. Z przesączu odparowano rozpuszczalnik, otrzymując gotowy produkt w postaci ciała stałego, które końcowo suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowywano nad P4O10. Gotowy produkt uzyskano z wydajności 99%.
Na podstawie analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzono poprawność struktury uzyskanego związku:
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 0,81 (3H, m); 1,20 (10H, m); (2H, J = 6,44 Hz, d); 4,65 (2H, J = 7,63 Hz, t); 6,61 (2H, m); 7,10 (1H, m); 7,68 (1H, m); 8,19 (1H, s); 8,25 (1H, m); 9,03 (2H, m); 9,31 (1H, J = 6,07 Hz, d); 9,74 (1H, s); 16,13 (1H, m).
1 3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 13,91 (1C); 22,09 (1C); 23,22 (1C); 24,09 (1C); 24,22 (1C); 24,35 (1C); 28,71 (1C); 29,06 (1C); 61,10 (1C); 115,73 (1C); 115,95 (1C); 120,35 (1C); 127,82 (1C); 131,31 (1C); 133,90 (1C); 133,91 144,71 (1C); 146,40 (1C); 162,71 (1C); 162,80 (1C);
177,68 (1C).
Przykład 4
Sposób otrzymywania salicylanu N-decylonikotynamidu ,42 g (0,01 mol) bromku N-decylonikotynamidu i umieszczono w kolbie, a następnie rozpuszczono w 15 cm3 etanolu w temperaturze 45°C. W zlewce umieszczono stechiometryczną ilość salicylanu potasu, utrzymując 10% nadmiar tego substratu (0,011 mol), po czym rozpuszczono w 10 cm3 etanolu, w temperaturze 30°C, zawierającego dodatek buforu cytrynianowego, o pH 4,5. Zawartość zlewki i kolby połączono, po czym mieszaninę gwałtownie schłodzono z użyciem ciekłego azotu, w celu intensyfikacji reakcji metatezy. Powstały osad KBr odrzucono, a otrzymany przesącz poddano zatężaniu na wyparce próżniowej. Pozostałości ewentualnych zanieczyszczeń usunięto przemywając otrzymany produkt mieszaniną acetonu z etanolem w stosunku 7:3 (7 cm3 acetonu, 3 cm3 etanolu). Następnie powstały układ poddano sączeniu próżniowemu, a z pozostałej cieczy odparowano rozpuszczalnik. Produkt suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowywano nad P4O10. Gotowy produkt uzyskano z wydajnością 98%.
Na podstawie analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzono poprawność struktury uzyskanego związku:
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 0,84 (3 7,69 (1H, m); 8,20 (1H, s); 8,27 (1H, m); 9,01 (2H, m); 9,31 (1H, J = 6,06 Hz, d); 9,73 (1H, s); 16,12 (1H, m).
1 3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 13,89 (1C); 22,04 (1C); 25,41 (1C); 28,36 (1C); 28,60 (1C); 28,73 (1C); 28,82 (1C); 30,74 (1C); 31,22 (1C); 61,09 (1C); 115,71 (1C); 115,92 (1C); 120,38 (1C); 127,82 (1C); 129,91 (1C); 131,27 (1C); 133,90 (1C); 143,58 (1C); 144,70 (1C); 146,39 (1C); 162,69 (1C); 162,79 (1C); 171,75 (1C).
Przykład 5
Sposób otrzymywania salicylanu N-dodecylonikotynamidu
Odważono 3,71 g (0,01 mol) bromku N-dodecylonikotynamidu i umieszczono w kolbie, a następnie rozpuszczono w 10 cm3 metanolu w temperaturze 30°C. W zlewce umieszczono stechiometryczną ilość salicylanu potasu, utrzymując 5% nadmiar tego substratu (0,0105 mol), po czym rozpuszczono w 15 cm3 metanolu, w temperaturze 50°C, z dodatkiem kilku kropel buforu cytrynianowego, w celu osiągnięcia odpowiedniego poziomu pH (6,5). Zawartość zlewki przelano do kolby i gwałtownie schłodzono z użyciem ciekłego azotu, by umożliwić jak najszybszą krystalizację osadu soli nieorganicznej. Mieszaninę przesączono, a otrzymany przesącz poddano zatężaniu na wyparce próżniowej. Następnie otrzymaną substancję przemyto mieszaniną acetonu z metanolem w stosunku 9:1 (9 cm3 acetonu, 1 cm3 metanolu), po czym przeprowadzono proces sączenia pod niskim ciśnieniem. Ostatecznym krokiem było usunięcie rozpuszczalnika poprzez jego odparowania na wyparce próżniowej, po czym suszenie otrzymanego związku w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowywanie nad P4O10. Gotowy produkt uzyskano z wydajnością 97%.
Na podstawie analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzono poprawność struktury uzyskanego związku:
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 0,84 (3H, m); 1,21 (18H, m); 1,91 (2H, J = 6,46 Hz, d); 4,68 (2H, J = 7,60 Hz, t); 6,62 (2H, m); 7,13 (1H, m); 7,69 (1H, m); 8,20 (1H, s); 8,28 (1H, m); 9,02 (2H, m); 9,32 (1H, J = 6,07 Hz, d); 9,74 (1H, s); 16,12 (1H, m).
1 3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 13,90 (1C); 22,10 (1C); 25,44 (1C); 28,39 (1C); 28,76 (1C); 28,92 (1C); 29,01 (1C); 29,06 (1C); 29,04 (1C); 30,78 (1C); 31,26 (1C); 61,09 (1C); 115,75 (1C); 115,94 (1C); 120,34 (1C); 127,80 (1C); 129,91 (1C); 131,30 (1C); 133,89 (1C); 143,55 (1C); 144,70 (1C); 146,42 (1C); 162,73 (1C); 162,81 (1C); 171,75 (1C).
Przykład 6
Sposób otrzymywania salicylanu N-tetradecylonikotynamidu ,99 g (0,01 mol) bromku N-tetradecylonikotynamidu umieszczono w kolbie okrągłodennej, a następnie rozpuszczono w 12,5 cm3 etanolu, utrzymując temperaturę 30°C. Do zlewki odważono odpowiadającą ilość salicylanu potasu, zachowując 5% nadmiar tego substratu (0,0105 mol) i rozpuszczono w 10,5 cm3 etanolu, w temperaturze 45°C, z dodatkiem kilku kropel buforu cytrynianowego, w celu osiągnięcia odpowiedniego pH roztworu (4,8). Zawartość zlewki przelano do kolby i gwałtownie schłodzono z użyciem ciekłego azotu, w celu jak najszybszej krystalizacji osadu KBr. Mieszaninę następnie przesączono, a pozostały przesącz poddano zatężaniu na wyparce próżniowej. W celu usunięcia pozostałości substratów, odparowaną substancję przemyto mieszaniną acetonu z etanolem w stosunku 10:1 (10 cm3 acetonu, 1 cm3 etanolu), a następnie poddano sączeniu próżniowemu. Końcowy etap stanowiło zatężenie przesączu na wyparce próżniowej, aż do uzyskania gotowego produktu, który następnie suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowywano nad P4O10. Gotowy produkt uzyskano z wydajnością 98%.
Na podstawie analizy widm protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzono poprawność struktury uzyskanego związku:
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 0,83 (3H, m); 1,19 (22H, m); 1,90 (2H, J = 6,73 Hz, m); 4,67 (2H, J = 7,64 Hz, t); 6,60 (2H, m); 7,16 (1H, J = 8,13, 1,1 Hz, d); 7,68 (1H, J = 7,64, 1,8 Hz, d); 8,25 (1H, d); 8,26 (1H, s); 9,00 (2H, J = 6,52, 1,4 Hz, t); 9,29 (1H, J = 6,03 Hz, d); 9,72 (1H, s).
1 3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 13,91 (1C); 22,09 (1C); 25,45 (1C); 28,41 (1C); 28,71 (1C); 28,78 (1C); 28,92 (1C); 29,02 (2C); 29,04 (1C); 29,06 (1C); 30,80 (1C); 31,29 (1C); 61,10 (1C); 115,73 (1C); 115,95 (1C); 120,35 (1C); 127,84 (1C); 129,93 (1C); 131,31 (1C); 133,91 (1C); 143,58 (1C); 144,73 (1C); 146,41 (1C); 162,71 (1C); 162,80 (1C); 171,77 (1C).
Claims (2)
1 . Sposób wytwarzania czwartorzędowych soli amoniowych kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 2 do 14 atomów węgla znamienny tym, że czwartorzędowy bromek N- alkilonikotynamidu o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgałęziony podstawnik alkilowy z wiązaniami nasyconymi zawierający od 2 do 14 atomów węgla, rozpuszcza się w rozpuszczalniku z grupy: metanol lub etanol, po czym do uzyskanego roztworu dodaje bufor cytrynianowy, a po osiągnięciu wartości pH w zakresie od 4 do 6,5, wprowadza się sól alkaliczną kwasu salicylowego w stosunku molowym 1:1 do 1:1,1, korzystnie 1:1,05, w temperaturze od 30 do 50°C, korzystnie 35°C, następnie produkt izoluje się poprzez schłodzenie mieszaniny poreakcyjnej do temperatury poniżej 5°C, korzystnie
2°C i odsączenie soli nieorganicznej, po czym usuwa się rozpuszczalniki organiczne z przesączu, przemywa uzyskany produktu mieszaniną acetonu i wybranego rozpuszczalnika z grupy: metanol lub etanol, odsącza z zanieczyszczeń, usuwa rozpuszczalnik z przesączu na wyparce próżniowej, a finalny produkt reakcji suszy się w suszarce próżniowej, w temperaturze 70°C przez 48 godzin i przechowuje nad P4O10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444846A PL246761B1 (pl) | 2023-05-10 | 2023-05-10 | Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444846A PL246761B1 (pl) | 2023-05-10 | 2023-05-10 | Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL444846A1 PL444846A1 (pl) | 2024-03-11 |
| PL246761B1 true PL246761B1 (pl) | 2025-03-03 |
Family
ID=90195151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL444846A PL246761B1 (pl) | 2023-05-10 | 2023-05-10 | Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246761B1 (pl) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3340028A1 (de) * | 1983-11-03 | 1985-05-15 | Josef Dipl.-Chem. Dr.Rer.Nat. Klosa | Neues salicylsaeuresalz |
| WO2000040559A1 (en) * | 1999-01-07 | 2000-07-13 | Technical University Of Lodz | Compositions for the treatment of skin diseases |
| WO2021205341A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Pharmena S.A. | 1-methylnicotinamide for the prevention/treatment of inflammatory airway diseases |
-
2023
- 2023-05-10 PL PL444846A patent/PL246761B1/pl unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3340028A1 (de) * | 1983-11-03 | 1985-05-15 | Josef Dipl.-Chem. Dr.Rer.Nat. Klosa | Neues salicylsaeuresalz |
| WO2000040559A1 (en) * | 1999-01-07 | 2000-07-13 | Technical University Of Lodz | Compositions for the treatment of skin diseases |
| WO2021205341A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Pharmena S.A. | 1-methylnicotinamide for the prevention/treatment of inflammatory airway diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL444846A1 (pl) | 2024-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3415515B1 (de) | Verfahren zur herstellung von methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamat | |
| KR101832396B1 (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| EP2504335B1 (de) | Verfahren zur Reinigung von Methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}-carbamat | |
| JP2016538331A (ja) | Ｃα置換Ｎ−アルキル−グリシンエステル誘導体を介した１−アルキル−２−アミノ−イミダゾール−５−カルボン酸エステルの合成 | |
| US4329338A (en) | Compositions for use as cosmetics | |
| PL246761B1 (pl) | Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym | |
| NO136714B (pl) | ||
| HRP20090470A2 (hr) | Sol 3-benzil-2-methil-2.3.3.a.4.5.6.7,7a-octahidrobenzo[d]isoksazol-4-ona | |
| DE1966640B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4- hydroxy- und 4,6-dihydroxy-pyrazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidinen | |
| EP3094637B1 (en) | Solid forms of tenofovir | |
| WO2024231663A1 (en) | Method of synthesis | |
| EP3558920B1 (en) | Improved synthesis of lysine acetylsalicylate · glycine particles | |
| EP0847999A1 (fr) | Dérivés de N-benzylpipérazine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP1578752A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyridoxin oder seines säureadditionssalzes | |
| PL246762B1 (pl) | Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze | |
| CN103450202A (zh) | L-5-甲基四氢叶酸与有机碱加成盐的方法 | |
| CN117677615A (zh) | 一种螺环化合物的盐型、晶型及其制备方法 | |
| JP2021098689A (ja) | 超高純度トレプロスチニルを調製するための効率的な結晶化プロセス及びそれから調製された結晶 | |
| CN106905408B (zh) | 1-羰基丹参酮iia衍生物及其制备 | |
| WO2025120626A2 (en) | Synthetic method | |
| KR101653816B1 (ko) | 결정형 사포그릴레이트 옥살산염 일수화물 또는 이의 무수물 | |
| CN121152781A (zh) | 合成方法 | |
| CH629749A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-carbamoyl-phenyl-2-acetoxy-benzoat. | |
| CN117143151A (zh) | 一种甲基嘧啶磷的配方及工艺 | |
| US4438044A (en) | Di-L-cysteine L-malate and process for the production thereof |