PL206412B1 - Zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy - Google Patents
Zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykininyInfo
- Publication number
- PL206412B1 PL206412B1 PL376605A PL37660504A PL206412B1 PL 206412 B1 PL206412 B1 PL 206412B1 PL 376605 A PL376605 A PL 376605A PL 37660504 A PL37660504 A PL 37660504A PL 206412 B1 PL206412 B1 PL 206412B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arg
- tic
- pro
- oic
- gly
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/043—Kallidins; Bradykinins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 376605 (22) Data zgłoszenia: 23.01.2004 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
23.01.2004, PCT/EP04/000550 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
19.08.2004, WO04/069266 (11) 206412 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 38/08 (2006.01) C07K 7/18 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01) (54) Zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy
(30) Pierwszeństwo: 07.02.2003, DE, 10304994.0 | (73) Uprawniony z patentu: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH, Frankfurt am Main, DE |
(43) Zgłoszenie ogłoszono: | (72) Twórca(y) wynalazku: MARTIN MICHAELIS, Frankfurt, DE |
09.01.2006 BUP 01/06 | KARL RUDOLPHI, Mainz, DE |
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.08.2010 WUP 08/10 | (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Gugała Barbara PATPOL spółka z ograniczoną odpowiedzialnością |
PL 206 412 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy do wytwarzania środków leczniczych do leczenia zwyrodnieniowych schorzeń stawów.
W zwyrodnieniowych schorzeniach stawów, takich jak osteoartroza, wystę puje wolno posuwające się zniszczenie stawu, które jest uwarunkowane zwłaszcza proteolityczną odbudową kolagenu przez kolagenazy. Kolagenazy należą do superrodziny metaloproteinaz (MP) względnie macierzystych metaloproteinaz (MMP). MMP są zdolne do odbudowy włókienkowego i niewłókienkowego kolagenu oraz proteoglikanów, które łącznie stanowią ważne składniki macierzy chrząstki. MMP 3 bierze udział w biologicznej odbudowie macierzy pozakomórkowej i jej wysoki poziom stwierdza się u pacjentów z osteoartroza, wskutek czego MMP 3 przypisuje się szczególne znaczenie przy odbudowie macierzy stawowej w osteoartrozie (Manicourt i inni (1994), Arthritis and Rheumatism, 37:1774-83).
Bradykinina jest naturalnie występującym nonapeptydem, który wykazuje pewne działania farmakologiczne prowadzące do stanów zapalnych i bólu. Peptydy o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy są już opisane w europejskim opisie patentowym EP 0370453 B1. Ponadto wiadomo, że peptydy o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy można stosować do leczenia zapalenia kości i stawów albo reumatoidalnego zapalenia stawów (AU 638350). Zapalenie kości i stawów i reumatoidalne zapalenie stawów są schorzeniami stawów o silnych fazach zapalnych w przebiegu choroby. Lerner i inni (Arthritis and Rheumatism (1987), 30, 530 - 540) podaje, że w ramach reumatoidalnego zapalenia stawów bradykinina może co prawda wzmacniać resorpcję kości, jednak nie stymuluje odbudowy macierzy chrząstki.
W poszukiwaniu czynnych związków do leczenia zwyrodnieniowych schorzeń stawów stwierdzono, że stosowany zgodnie z wynalazkiem peptyd hamuje uwalnianie MMP, takich jak MMP-3 (oraz MMP-1 i MMP-13). Dzięki temu można znacznie skuteczniej hamować odbudowę macierzy niż tylko przez hamowanie już uwolnionych albo utworzonych w tkance MMP.
Wynalazek dotyczy zatem zastosowania peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykiny o wzorze I
A-B-X-E-F-K-(D)-TIC-GM-M-F'-I (I) wybranych z grupy obejmującej:
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thia-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH,
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thia-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH,
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH,
H-(D)-Arg-Arg-Hyp-Pro-Gly-Phe-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH i
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH do wytwarzania środków leczniczych do zapobiegania i leczenia osteoartrozy, spondylozy lub zaniku chrząstki po urazie stawu albo dłuższym unieruchomieniu stawu po uszkodzeniu łąkotki lub rzepki albo przerwaniu więzadła, przy czym we wzorach wymienionych związków symbol Tic oznacza 1,2,3,4-tetrahydroizochinolin-3-ylokarbonyl. Oic oznacza oktahydro-1H-indolo-2-karbonyl a Thia oznacza 2-tienyloalanyl.
Korzystnie stosuje się D-arginylo-L-arginylo-L-prolilo-L-proliloglicylo-3-(2-tienylo)-L-alanylo-L-serylo-(3R)-1,2,3,4-tetrahydro-3-izochinolinokarbonylo-(2S,3aS,7aS)-oktahydro-1H-indolo-2-arbonylo-L-argininę.
Korzystnie przy zastosowaniu wyżej wymienionych związków aplikowanie prowadzi się drogą iniekcji podskórnej, śródstawowej, śródotrzewnowej albo dożylnej albo drogą podawania przezskórnego.
Peptydy stosowane zgodnie z wynalazkiem wytwarza się w sposób opisany w opisie patentowym EP 0370453 B1.
Ze względu na właściwości farmakologiczne związki według wynalazku nadają się do selektywnego zapobiegania i leczenia zwyrodnieniowych schorzeń stawów, takich jak osteoartroza, spondyloza lub zanik chrząstki po urazie stawu albo dłuższym unieruchomieniu stawu po uszkodzeniu łąkotki lub rzepki albo przerwaniu więzadła.
Pod pojęciem „osteoartrozy” rozumie się schorzenie, które powstaje głównie w przypadku dysproporcji pomiędzy obciążeniem i zdolnością do obciążenia poszczególnych części stawu i tkanek
PL 206 412 B1 stawu, które jest związane ze zwiększoną destrukcją chrząstki i przeważnie nie wykazuje stanu zapalnego. Na pierwszym planie patologii występują uszkodzenia chrząstki stawowej, takie jak odbudowa włókienek, oddzielenie lub hialinizacja, po czym następują zmiany reaktywne podchrząstkowej kości oraz zmiany w torebce stawowej.
Pod pojęciem „spondylozy” rozumie się artrozę trzonu kręgu, która odznacza się niezapalnym zanikiem chrząstki trzonu kręgu i krążków międzykręgowych.
Środki lecznicze według wynalazku można aplikować drogą podawania inhalacyjnego lub przezskórnego albo drogą iniekcji podskórnej, śródstawowej, śródotrzewnowej lub dożylnej. Korzystnie stosuje się aplikowanie śródstawowe lub miejscowe.
Odpowiednimi stałymi lub galenowymi postaciami preparatów są na przykład zawiesiny, emulsje albo roztwory do iniekcji oraz preparaty o opóźnionym uwalnianiu substancji czynnej, przy czym do ich wytwarzania stosuje się znane substancje pomocnicze.
Preparaty farmaceutyczne wytwarza się i podaje korzystnie w postaci dawek jednostkowych, przy czym każda jednostka jako czynny składnik zawiera określoną dawkę związku według wynalazku o wzorze I. W przypadku roztworów do iniekcji w postaci ampułek dawka ta może wynosić do około 300 mg, korzystnie około 10 do 100 mg, w przypadku roztworów do iniekcji do podawania śródstawowego do około 300 mikrogramów, korzystnie 100 mikrogramów.
Do leczenia dorosłych pacjentów w zależności od aktywności związku o wzorze I stosuje się dawki dzienne substancji czynnej około 0,01 mg/kg do 10 mg/kg przy aplikowaniu systemicznym, przy aplikowaniu roztworów iniekcyjnych stosuje się dawki dzienne substancji czynnej 0,001 mg/kg do 0,005 mg/kg, a przy podawaniu miejscowym lub inhalacyjnym stosuje się dawki dzienne substancji czynnej 0,01 mg/kg do 5 mg/kg. Można jednak stosować też wyższe lub niższe dawki dzienne. Podawanie dawki dziennej może następować zarówno w postaci jednorazowego aplikowania pojedynczej dawki jednostkowej, jak też w postaci kilku mniejszych dawek jednostkowych, a także przez kilkakrotne podawanie podzielonej dawki w określonych przedziałach czasowych.
Poniżej wynalazek jest bliżej wyjaśniony w następujących przykładach.
Skróty stosowane dla aminokwasów odpowiadają stosowanemu w chemii peptydów trzyliterowemu kodowi, jak opisano w Europ. J. Biochem. 138, 9 (1984) zaś skróty Oic, Thia i Tic mają znaczenia omówione przy charakterystyce związków stosowanych według wynalazku.
Związek HOE 140 otrzymuje się w sposób opisany w opisie patentowym EP 0370453 B1.
Przykłady farmakologiczne
Dla zbadania modyfikującego chorobę działania HOE140 w odpowiadającym chrząstce modelu kultury komórkowej analizie poddaje się ekspresję MMP3 w linii komórkowej chrzęstniako-mięsaka SW1353 (ATCC: HTB 94). W teście tym komórki SW1353 w warunkach standardowych (37°C, 5% CO2) hoduje się w pożywce DMEM-Glutamax z 10% płodowej surowicy cielęcej (FKS) w plastikowych butelkach hodowlanych. Po odtrypsynizowaniu komórek wysiewa się 50000 komórek na zagłębienie w pł ytce o płaskim dnie o 96 zagłębieniach w poż ywce bez FKS i wraz ze związkiem HOE140 poddaje się wstępnej inkubacji w inkubatorze. Po upływie jednej godziny komórki stymuluje się przez dodanie ludzkiego ILI-β (0,1 ng/ml, Roche) w łącznej objętości 300 μ|. Po 24-godzinnej inkubacji w warunkach standardowych pobiera się ciecz znad kultury komórkowej, poddaje wirowaniu w ciągu 5 minut i zamraża się w temperaturze -20°C do dalszej analizy. Analizę ekspresji MMP3 w cieczy znad kultury komórkowej prowadzi się następnie za pomocą handlowego systemu testowego MMP3 ELISA (Amersham) według wskazówek wytwórcy. Równolegle z pozostałymi komórkami prowadzi się testowanie WST-cytotoksyczności. W tym celu stosuje się handlowy system testowy firmy Roche i pomiary prowadzi się według wskazówek wytwórcy.
W następującej tabeli 1 podane są uzyskane wyniki.
Bradykinina podwyższa uwalnianie MMP3 o więcej niż 30%. To podwyższone uwalnianie MMP3 zostaje zahamowane za pomocą HOE140 w stopniu zależnym od dawki.
PL 206 412 B1
T a b e l a 1
Uwalnianie MMP-3 z komórek SW
Parametry stymulowania | Uwalnianie MMP-3 | Wartości względne w odniesieniu do wartości wyjściowych | |
MW (OD450nm) | SD | ||
bez stymulowania | 93 | 20 | |
IL1a (0,05 ng/ml) | 328 | 17 | 100 |
IL1a+bradykinina (0,1 μM) | 433 | 32 | 132,0 |
IL1a+bradykinina (0,1 /iM) + 0,05 iM HOE140 | 458 | 50 | 139,6 |
IL1a+bradykinina (0,1 iM) + 0,1 iM HOE140 | 371 | 8 | 113,1 |
IL1a+bradykinina (0,1 iM) + 0,5 iM HOE140 | 309 | 18 | 94,2 |
IL1a+bradykinina (0,1 iM) + 1 iM HOE140 | 306 | 27 | 93,3 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (3)
1. Zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykiny o wzorze I A-B-X-E-F-K-(D)-TIC-GM-M-F'-I (I) wybranych z grupy obejmującej:
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thia-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH,
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thia-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH,
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH,
H-(D)-Arg-Arg-Hyp-Pro-Gly-Phe-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH i
H-(D)-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-(D)-Tic-Oic-Arg-OH do wytwarzania środków leczniczych do zapobiegania i leczenia osteoartrozy, spondylozy lub zaniku chrząstki po urazie stawu albo dłuższym unieruchomieniu stawu po uszkodzeniu łąkotki lub rzepki albo przerwaniu więzadła, przy czym we wzorach wymienionych związków symbol Tic oznacza 1,2,3,4-tetrahydroizochinolin-3-ylokarbonyl. Oic oznacza oktahydro-1H-indolo-2-karbonyl a Thia oznacza 2-tienyloalanyl.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się związek D-arginylo-L-arginylo-L-prolilo-L-proliloglicylo-3-(2-tienylo)-L-alanylo-L-serylo-(3R)-1,2,3,4-tetrahydro-3-izochinolinokarbonylo-(2S,3aS,7aS)-oktahydro-1H-indolo-2-karbonylo-L-argininę.
3. Zastosowanie związku o wzorze I według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że aplikowanie prowadzi się drogą iniekcji podskórnej, śródstawowej, śródotrzewnowej albo dożylnej albo drogą podawania przezskórnego.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10304994A DE10304994A1 (de) | 2003-02-07 | 2003-02-07 | Die Verwendung von Antagonisten des Bradykinin-B2 Rezeptors zur Behandlung von Osteoarthrose |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL376605A1 PL376605A1 (pl) | 2006-01-09 |
PL206412B1 true PL206412B1 (pl) | 2010-08-31 |
Family
ID=32797325
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL376605A PL206412B1 (pl) | 2003-02-07 | 2004-01-23 | Zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1594520B1 (pl) |
JP (1) | JP2006516980A (pl) |
KR (1) | KR20050105447A (pl) |
CN (1) | CN1317029C (pl) |
AR (1) | AR043036A1 (pl) |
AT (1) | ATE335500T1 (pl) |
AU (1) | AU2004210396A1 (pl) |
BR (1) | BRPI0407333A (pl) |
CA (1) | CA2514152C (pl) |
CO (1) | CO5690613A2 (pl) |
CY (1) | CY1105708T1 (pl) |
DE (2) | DE10304994A1 (pl) |
DK (1) | DK1594520T3 (pl) |
ES (1) | ES2268622T3 (pl) |
HK (1) | HK1085926A1 (pl) |
HR (1) | HRP20050701B1 (pl) |
IL (1) | IL169899A0 (pl) |
MA (1) | MA27618A1 (pl) |
ME (1) | MEP41008A (pl) |
MX (1) | MXPA05007310A (pl) |
MY (1) | MY135827A (pl) |
NO (1) | NO333903B1 (pl) |
NZ (1) | NZ541680A (pl) |
PE (1) | PE20040939A1 (pl) |
PL (1) | PL206412B1 (pl) |
PT (1) | PT1594520E (pl) |
RS (1) | RS51029B (pl) |
RU (1) | RU2329057C2 (pl) |
TW (1) | TW200505472A (pl) |
WO (1) | WO2004069266A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200505177B (pl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0710522D0 (en) * | 2007-06-01 | 2007-07-11 | Royal Veterinary College The | Drug delivery system comprising matrix metalloproteinase inhibitors |
IT1391236B1 (it) * | 2008-07-11 | 2011-12-01 | St Luso Farm D'italia Spa | Composizioni farmaceutiche a base di antagonisti del recettore b2 delle chinine e corticosteroidi e loro uso |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE63490B1 (en) * | 1988-11-24 | 1995-05-03 | Hoechst Ag | Peptides having bradykinin antagonist action |
MX9100717A (es) * | 1990-08-24 | 1992-04-01 | Syntex Inc | Antagonistas de la bradiquinina |
FR2751650B1 (fr) * | 1996-07-24 | 1998-10-09 | Fournier Ind & Sante | Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
CA2364178C (en) * | 2000-12-05 | 2006-01-10 | Yasuhiro Katsu | N-benzenesulfonyl l-proline compounds as bradykinin antagonists |
EP1496835A4 (en) * | 2002-02-01 | 2006-10-18 | Omeros Corp | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE SYSTEMIC SUPPRESSION OF CARTON DECOMPOSITION |
-
2003
- 2003-02-07 DE DE10304994A patent/DE10304994A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-01-13 PE PE2004000064A patent/PE20040939A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-01-23 WO PCT/EP2004/000550 patent/WO2004069266A2/de active IP Right Grant
- 2004-01-23 KR KR1020057014116A patent/KR20050105447A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-01-23 PL PL376605A patent/PL206412B1/pl unknown
- 2004-01-23 DK DK04704552T patent/DK1594520T3/da active
- 2004-01-23 JP JP2006501585A patent/JP2006516980A/ja active Pending
- 2004-01-23 CA CA2514152A patent/CA2514152C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-23 AU AU2004210396A patent/AU2004210396A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-23 CN CNB2004800034498A patent/CN1317029C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-23 ES ES04704552T patent/ES2268622T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-23 BR BR0407333-9A patent/BRPI0407333A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 DE DE502004001159T patent/DE502004001159D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-23 AT AT04704552T patent/ATE335500T1/de active
- 2004-01-23 RU RU2005127862/15A patent/RU2329057C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 ME MEP-410/08A patent/MEP41008A/xx unknown
- 2004-01-23 RS YUP-2005/0565A patent/RS51029B/sr unknown
- 2004-01-23 EP EP04704552A patent/EP1594520B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-23 PT PT04704552T patent/PT1594520E/pt unknown
- 2004-01-23 NZ NZ541680A patent/NZ541680A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-01-23 MX MXPA05007310A patent/MXPA05007310A/es active IP Right Grant
- 2004-02-05 TW TW093102562A patent/TW200505472A/zh unknown
- 2004-02-05 AR ARP040100363A patent/AR043036A1/es unknown
- 2004-02-06 MY MYPI20040362A patent/MY135827A/en unknown
-
2005
- 2005-06-27 ZA ZA200505177A patent/ZA200505177B/en unknown
- 2005-07-26 IL IL169899A patent/IL169899A0/en unknown
- 2005-08-03 CO CO05076615A patent/CO5690613A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-04 HR HRP20050701AA patent/HRP20050701B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-08-05 MA MA28425A patent/MA27618A1/fr unknown
- 2005-09-06 NO NO20054144A patent/NO333903B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-25 HK HK06106009A patent/HK1085926A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-10-16 CY CY20061101482T patent/CY1105708T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7928059B2 (en) | Use of neuropeptides for traumatic cartilage injury | |
KR101419961B1 (ko) | Fgf-18 로 연골 질환의 치료 | |
KR101154616B1 (ko) | 캄페롤 및 퀘르세틴을 함유하는 히알루론산 생성 촉진용조성물 | |
JP2010530896A (ja) | 結合組織損傷を治療するための組成物及び方法 | |
EA011708B1 (ru) | Применение транс- капсаицина | |
CN106535920B (zh) | Ang-(1-7)衍生物寡肽及其使用和生产方法 | |
EA028343B1 (ru) | Лечение дегенеративного заболевания сустава | |
NZ574216A (en) | Treatment of cartilage disorders with fgf-18 | |
RU2700582C2 (ru) | Схема применения соединения fgf-18 | |
US20060293228A1 (en) | Therapeutic compositions and methods using transforming growth factor-beta mimics | |
KR102207694B1 (ko) | 내재성 세포를 이용한 근골격계 손상과 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
US20170360868A1 (en) | Compositions containing a spiranthes sinensis extract and pharmaceutical applications thereof | |
WO2016125960A1 (ko) | 연골손상 치료용 조성물 및 이의 제조방법 | |
PL206412B1 (pl) | Zastosowanie peptydów o działaniu antagonistycznym wobec bradykininy | |
JP4895219B2 (ja) | Rock阻害剤を含有する疼痛治療剤 | |
JP5256578B2 (ja) | 掻痒性皮膚疾患の予防または治療剤 | |
TWI448292B (zh) | 含血管舒緩激肽拮抗劑及玻尿酸之醫藥組成物及其等之使用 | |
WO2021201261A1 (ja) | 疼痛治療用医薬 | |
US20120100229A1 (en) | Treatment and Prevention of White Matter Injury with KATP Channel Activators | |
EP1337265A1 (en) | Methods of treatment comprising administration of substance p | |
CN113853211B (zh) | 包含环(组氨酸-脯氨酸)二肽及甲状旁腺激素的组合物用于预防、改善或治疗骨质流失疾病的用途 | |
KR102281136B1 (ko) | 내재성 세포를 이용한 근골격계 손상과 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR100909867B1 (ko) | 골대사성 질환의 예방 및 치료를 위한 조성물 | |
WO2005074944A1 (en) | Use of sodium neridronate to promote new bone formation | |
KR100420560B1 (ko) | 포도당과 아미노산의 상승작용에 의한 관절염 및관절손상의 예방 및 치료제 |