AR043036A1 - Uso de antagonistas del receptor b2 de bradiquinina para el tratamiento de la osteoartrosis - Google Patents
Uso de antagonistas del receptor b2 de bradiquinina para el tratamiento de la osteoartrosisInfo
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Abstract
El uso de antagonistas del receptor B2 de bradiquinina para el tratamiento de la osteoartrosis y composiciones farmacéuticas que los contienen. Los péptidos que tienen acción antagonista de la bradiquinina son adecuados para la producción de productos farmacéuticos para la profilaxis y terapia de enfermedades en cuyo desarrollo está involucrada una actividad incrementada de las metaloproteinasas de la matriz. Estas incluyen enfermedades tales como enfermedades degenerativas de las articulaciones, por ejemplo osteoartrosis, espondilosis y condroporosis después de traumatismo articular o inmovilización relativamente larga de una articulación después de lesiones de menisco o roturas de ligamentos. Reivindicación 1: El uso del compuesto de la fórmula (1) A-B-X-E-F-K-(D)-TIC-GM-M-F¨-I para la producción de productos farmacéuticos para el tratamiento de enfermedades degenerativas de las articulaciones, en la cual: A a1) es un átomo de H, (C1-8)-alquilo, (C1-8)-alcanoilo, (C1-8)-alcoxicarbonilo o (C1-8)-alquilsulfonilo, en los cuales en cada caso 1, 2, o 3 átomos de H están reemplazados opcionalmente por 1, 2, o 3 radicales idénticos o diferentes del grupo constituido por carboxilo,. Amino, (C1-4)-alquilo, (C1-4)-alquilamino, hidroxilo, (C1-3)-alcoxi, halógeno, di-(C1-4)-alquilamino, carbamoilo, sulfamoilo, (C1-4)-alcoxicarbonilo, (C6-12)-arilo y (C6-12)-aril-(C1-5)-alquilo; o en la cual en cada caso 1 átomo de H está reemplazado opcionalmente por un radical del grupo constituido por (C3-8)-cicloalquilo, (C1-4)-alquilsulfonilo, (C1-4)-alquilsulfinilo, (C6-12)-aril-(C1-4)-alquilsulfonilo, (C6-12)-aril-(C1-4)-alquilsulfinilo, (C6-12)-ariloxi, (C3-9)-heteroarilo y (C3-9)-heteroariloxi y 1 o 2 átomos de H están reemplazados por 1 o 2 radicales idénticos o diferentes del grupo constituido por carboxilo, amino, (C1-4)-alquilamino, hidroxilo, (C1-4)-alcoxi, halógeno, di-(C1-4)-alquilamino, carbamoilo, sulfamoilo, (C1-4)-alquiloxicarbonilo, (C6-12)-arilo y (C6-12)-aril-(C1-6)-alquilo, a2) es (C3-8)-cicloalquilo, carbamoilo, que puede estar sustituido opcionalmente en el N con (C1-6)-alquilo o (C6-12)-arilo, (C6-12)-arilo, (C6-12)-ariloílo, (C6-12)-aril-sulfonilo o (C3-9)-heteroarilo o (C3-9)-heteroariloílo, donde los radicales definidos en a1) y a2) heteroarilo, ariloílo arilsulfonilo y heteroariloílo está sustituido opcionalmente en cada caso con 1, 2, 3 o 4 radicales diferentes del grupo constituido por carboxilo, amino, nitro, hidroxilo, ciano, (C1-4)-alquilamino, (C1-4)-alquilo, (C1-4)-alcoxi, halógeno, di-(C1-4)-alquilamino, carbamoilo, sulfamoilo y (C1-4)-alcoxicarbonilo, o a3) es un radical de la fórmula (2) donde R(1) se define como A en a1) o a2), R(2) es un átomo de H o metilo, R(3) es un átomo de H o (C1-6)-alquilo, donde alquilo está insustituido o monosustituido con amino, amino sustituido, hidroxilo, carbamoilo, guanidino, guanidino sustituido, ureido, mercapto, metilmercapto, fenilo, 4-clorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-nitrofenilo, 4-metoxifenilo, 4-hidroxi-fenilo, ftalamido, 4-imidazolilo, 3-indolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, o ciclohexilo, donde amino sustituido es un resto -NH-A- y guanidino sustituido es un resto -NH-C(NH)-NH-A-, en los cuales A es como se define en a1) o a2); B es Arg, Lys, Orn, 2,4-diamonobutiroilo o un radical de L-homoarginina, donde en cada caso el grupo amino o guanidino de la cadena lateral puede estar sustituido con un A como se describe en a1) o a2); X es un compuesto de la fórmula (3) G¨´-G´-Gly o de la fórmula (4) G´-NH-(CH2)n-CO, en las cuales G, independientemente uno de otro, es un radical de la fórmula (5) en la cual R(4) y R(5), junto con los átomos que llevan éstos, es un sistema heterocíclico de anillos mono-., bi- o tricíclico que tiene 2 a 15 átomos de C, y n es 2 a 8; E es un radical de fenilalanina, que está sustituido opcionalmente con halógeno en la posición 2, 3, o 4 del anillo o es tirosina, O-metiltirosina, 2-tienilalanina, 2-piridilalanina, o naftilalanina; F independientemente uno de otro, es el radical de un aminoácido alifático o aromático neutro, ácido o básico, que puede estar sustituido en la cadena lateral, o es un enlace covalente; (D)-Tic es el radical de la fórmula (6), G es G´ o un enlace covalente; F´ es el radical de un aminoácido básico Arg o Lys en la forma L o D o un enlace covalente, donde el grupo guanidino o grupo amino de la cadena lateral puede estar sustituido con A como se define en a1) o a2), o es un radical -NH-(CH2)n- donde n es 2-8, o un enlace covalente; I es -OH, -NH2 o NHC2H5; K es el radical -NH-(CH2)x-CO donde x es 1 a 4 o un enlace covalente; M se define como F, y sus sales fisiológicamente tolerables. Reivindicación 5: El uso de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 4, en el cual se emplea el compuesto D-arginil-L-arginil-L-prolil-L-prolilglicil-3-(2-tienil)-L-alanil-L-seril-(3R)-1,2,3,4-tetrahidro-3-isoquinolinacarbonil-(2S,3aS,7aS)-octahidro-1H-indol-2-carbonil-L-arginina.
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