PL191780B1 - Kompozycja farmaceutyczna w postaci samoemulgującej formulacji związków lipofilowych i samoemulgujące podłoże formulacji - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna w postaci samoemulgującej formulacji związków lipofilowych i samoemulgujące podłoże formulacjiInfo
- Publication number
- PL191780B1 PL191780B1 PL338509A PL33850998A PL191780B1 PL 191780 B1 PL191780 B1 PL 191780B1 PL 338509 A PL338509 A PL 338509A PL 33850998 A PL33850998 A PL 33850998A PL 191780 B1 PL191780 B1 PL 191780B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diglyceride
- monoglyceride
- pharmaceutical composition
- weight
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 222
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 42
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 title 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 236
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 157
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 77
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 73
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 55
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 16
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 7
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940114069 12-hydroxystearate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- AFSHUZFNMVJNKX-LLWMBOQKSA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycerol Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC AFSHUZFNMVJNKX-LLWMBOQKSA-N 0.000 claims description 73
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 72
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 72
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 claims description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 21
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 14
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical group NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 12
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 12
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 claims description 12
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 10
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- UZMWVMXNKZSFIP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dipyrrolidin-1-ylpyrimido[4,5-b]indol-9-yl)-1-pyrrolidin-1-ylethanone Chemical compound C1CCCN1C(=O)CN(C1=N2)C3=CC=CC=C3C1=C(N1CCCC1)N=C2N1CCCC1 UZMWVMXNKZSFIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 7
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 6
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 6
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 6
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 6
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 claims description 6
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 6
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 6
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 claims description 6
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 6
- RBKASMJPSJDQKY-RBFSKHHSSA-N tirilazad Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@]2(C)CC=C3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)CN(CC1)CCN1C(N=1)=CC(N2CCCC2)=NC=1N1CCCC1 RBKASMJPSJDQKY-RBFSKHHSSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005155 tirilazad Drugs 0.000 claims description 6
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 claims description 5
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 5
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 5
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 5
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 claims description 5
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 claims description 5
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 4
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 claims description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 3
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 3
- ATCRIOJPQXDFNY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-(1-furo[2,3-c]pyridin-5-ylethylsulfanyl)pyrimidin-4-amine Chemical compound C=1C=2C=COC=2C=NC=1C(C)SC1=NC(N)=CC(Cl)=N1 ATCRIOJPQXDFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002564 Polyethylene Glycol 3500 Polymers 0.000 claims description 2
- UWVXWJCYPPLTLR-UHFFFAOYSA-N indolizino[1,2-b]quinoline Chemical compound C1=CC=CN2C=C(C=C3C(C=CC=C3)=N3)C3=C21 UWVXWJCYPPLTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- HGYZMIFKJIVTLJ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine Chemical compound ClC1=NC=CC2=C1CCN2 HGYZMIFKJIVTLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 abstract 1
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 abstract 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 abstract 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 53
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 48
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 46
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 20
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 18
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 18
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 18
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 17
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- VOLMSPGWNYJHQQ-UHFFFAOYSA-N Pyranone Natural products CC1=C(O)C(=O)C(O)CO1 VOLMSPGWNYJHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical class O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 6
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 3
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 2
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- KRMKUMGHVMTJKK-UHFFFAOYSA-N 1h-isochromene-6-carboxamide Chemical compound C1OC=CC2=CC(C(=O)N)=CC=C21 KRMKUMGHVMTJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDEOPBXRUBNYBN-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)(C)O IDEOPBXRUBNYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOTMFRJLBNTQAK-ZETCQYMHSA-N 6-chloro-2-[(1s)-1-furo[2,3-c]pyridin-5-ylethyl]sulfonylpyrimidin-4-amine Chemical compound O=S([C@H](C=1N=CC=2OC=CC=2C=1)C)(=O)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 JOTMFRJLBNTQAK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010020460 Human T-cell lymphotropic virus type I infection Diseases 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N Pioglitazone hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229960002827 pioglitazone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PNTVCCRNJOGKGA-QFIPXVFZSA-N pnu-142633 Chemical compound C([C@H]1C2=CC=C(C=C2CCO1)C(=O)NC)CN(CC1)CCN1C1=CC=C(C(N)=O)C=C1 PNTVCCRNJOGKGA-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- DZUXGQBLFALXCR-CDIPTNKSSA-N prostaglandin F1alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-CDIPTNKSSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000002620 vena cava superior Anatomy 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna w postaci samoemulgujacej formulacji zwiazków lipofilowych, znamienna tym, ze zawiera: (a) lipofilowy srodek aktywny farmaceutycznie, w ilosci 1 do 40% wagowych w odniesieniu do calej kompozycji, przy czym lipofilowy srodek aktywny farmaceutycznie ma wartosc LOG P wieksza od 2 lub równa 2, wewnetrzna rozpuszczalnosc wodna mniejsza od 0,1 lub równa 0,1 w zakresie pH od 1 do 8 i rozpuszczalnosc wieksza niz 1 mg/ml w samoemulgujacej formulacji podloza, przy czym samoemulgujaca formulacja podloza stanowi mieszanine skladników b, c i d zdefiniowanych nizej; (b) mieszanine skladajaca sie zasadniczo z diglicerydu i monoglicerydu w ilosci 5 do 40% wagowych w odniesieniu do calej kompozycji, w stosunku wagowym od 9:1 do 6:4 diglicerydu do monoglicerydu, w której digliceryd i monogliceryd stanowia mono- albo di- estry nienasyconego kwasu tluszczowego z glicerolem posiadajacego szesnascie do dwudziestu dwóch atomów wegla w lancuchu, (c) jeden albo wiecej farmaceutycznie dopuszczalnych rozpuszczalników, wilosci 10 do 30% wagowych w odniesieniu do calej kompozycji, przy czym rozpuszczalnik stanowi glikol propylenowy, glikol polipropylenowy, glikol poli- etylenowy, glicerol, etanol, izosorbid dimetylu, glikofurol, weglan propylenowy, acetamid dimetylowy, albo ich mieszanine. (d) jeden albo wiecej farmaceutycznie dopuszczalnych niejonowych surfaktantów, w ilosci 10 do 45% wagowych w od niesieniu do calej kompozycji, przy czym niejonowy surfaktant stanowi glikol polietylenowy-40-uwodorniony olej rycy- nowy, glikol polietylenowy-35-olej rycynowy, 12-hydroksystearynian glikolu polietylenowego, trioleinian polioksyetylenoglice- rylu, 6-oleinian glikolu polietylenowego, stearyniany polioksyetylenu, polimery metylowe tlenku etylenu, polisorbaty albo nasycone poliglikolizowane glicerydy. 29. Samoemulgujace podloze formulacji, znamienne tym, ze stanowi mieszanine zasadniczo skladajaca sie zdiglicerydu imonoglicerydu wstosunku wagowym od 9:1 do 6:4 diglicerydu do monoglicerydu, wktórej digliceryd i monogliceryd stanowia mono- lub di-estry nienasyconego kwasu tluszczowego z glicerolem, posiadajacego szesnascie do dwudziestu dwóch atomów wegla w lancuchu, z jednego albo wiecej farmaceutycznie dopuszczalnych rozpuszczalników, i z jednego albo wiecej farmaceutycznie dopuszczalnych surfaktantów; przy czym rozpuszczalnik stanowi glikol propylenowy, glikol polipropylenowy, glikol polietylenowy, glicerol, etanol, izosorbid dimetylu, glikofurol, weglan propylenowy, acetamid dimetylowy, albo ich mieszanine, a surfaktant stanowi glikol polietylenowy-40-uwodorniony olej rycynowy, glikol polietylenowy-35-olej rycynowy, 12-hydroksystearynian glikolu polietylenowego, trioleinian polioksyetylenoglicerylu, 6-oleinian glikolu polietylenowego, ste- aryniany polioksyetylenu, polimery metylowe tlenku etylenu, polisorbaty albo nasycone poliglikolizowane glicerydy. PL PL PL
Claims (38)
1. Kompozycja farmaceutyczna wpostaci samoemulgującej formulacji związków lipofilowych, znamienna tym, że zawiera:
(a) lipofilowy środek aktywny farmaceutycznie, wilości 1 do 40% wagowych wodniesieniu do całej kompozycji, przy czym lipofilowyśrodekaktywnyfarmaceutyczniemawartośćLOGP większąod 2 lub równą 2, wewnętrzną rozpuszczalność wodnąmniejsząod0,1lubrówną 0,1 w zakresie pH od 1 do 8 i rozpuszczalność większą niż 1 mg/ml wsamoemulgującej formulacji podłoża, przy czym samoemulgująca formulacja podłoża stanowi mieszaninę składników b, ci d zdefiniowanychniżej;
(b) mieszaninę składającą się zasadniczo z diglicerydu i monoglicerydu wilości 5 do 40% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji, wstosunku wagowym od 9:1 do 6:4 diglicerydu do monoPL 191 780 B1 glicerydu, w której digliceryd i monogliceryd stanowią mono- albo di- estry nienasyconego kwasu tłuszczowego z glicerolem posiadającego szesnaście do dwudziestu dwóch atomów węgla w łańcuchu, (c) jeden albo więcej farmaceutycznie dopuszczalnych rozpuszczalników, w ilości 10 do 30% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji, przy czym rozpuszczalnik stanowi glikol propylenowy, glikol polipropylenowy, glikol polietylenowy, glicerol, etanol, izosorbid dimetylu, glikofurol, węglan propylenowy, acetamid dimetylowy, albo ich mieszaninę.
(d) jeden albo więcej farmaceutycznie dopuszczalnych niejonowych surfaktantów, w ilości 10 do 45% wagowych w od niesieniu do całej kompozycji, przy czym niejonowy surfaktant stanowi glikol polietylenowy-40-uwodorniony olej rycynowy, glikol polietylenowy-35-olej rycynowy, 12-hydroksystearynian glikolu polietylenowego, trioleinian polioksyetylenoglicerylu, 6-oleinian glikolu polietylenowego, stearyniany polioksyetylenu, polimery metylowe tlenku etylenu, polisorbaty albo nasycone poliglikolizowane glicerydy.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że lipofilowy środek aktywny farmaceutycznie jest wybrany z grupy składającej się z cyklosporyn, octanu medroksyprogesteronu, progesteronu, testosteronu, troglitazonu, pioglitazonu, gliburydu, ketokonazolu, itrakonazolu, kamptotecyny, (4S)-4,1 1-dietylo-4,9-dihydroksy-1 H-pirano-[3',4':6,7]indolizyno[1 ,2-b]chinolino3,14(4H,12H)-dionu, chlorowodorku irinotekanu, paklitakselu, docetakselu, [2aR-[2aa,4ab,6b,-7b,9(aR*,bS*),11a,12a,12aa,12ba]]-6,12b-bis(acetyloksy)-12-(benzoiloksy)-2a,4a,5,6,7,10,11,12,12a,12b-dekahydro-11-hydroksy-4a,8,13,13-tetrametylo-5-okso-7,11-metano-1H-cyklodeka[3,4]benz-[1,2-b]okset-9-ilo-b-[[[(1,1-dimetyloetylo)amino]karbonylo]amino]-a-hydroksybenzenopropanonianu, PGE2a, PGE1, PGE2, mesylanu delawartyny, witaminy E, mesylanu tirilazadu, griseofulvinu, fenytoiny, ibuprofenu, flurbiprofenu, 1 -[(2,4-di-1 -pirolidinylo-9H-pirymido[4,5-b]indolo-9-ylo)acetylo]pirolidyny,
S-1 -[2-[4-[4-(aminokarbonylo)fenylo]-1 -piperazynylo]etylo]-3,4-dihydro-N-metylo-1 H-2-benzopiran-6karboksamidu i (-)-6-Chloro-2-[(1-furo[2,3-c]pirydyn-5-iloetylo)tio]-4-pirymidynoaminy.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, że jako lipofilowy środek aktywny farmaceutycznie zawiera chlorowodorek irinotekanu.
4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera lipofilowy środek aktywny farmaceutycznie w ilości od 5% do 30% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że digliceryd stanowi dioleinę, dilinolan albo ich mieszaninę.
6. Kompozycjafarmaceutyczna według zastrz. 5, znamienna tym, że digliceryd stanowi dioleinę.
7. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że monogliceryd stanowi monooleinę, monolinolan albo ich mieszaninę.
8. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 7, znamienna tym, że monogliceryd stanowi monooleinę.
9. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że mieszanina diglicerydu i monoglicerydu jest w ilości od 5% do 35% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
10. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że mieszanina diglicerydu i monoglicerydu jest w stosunku wagowym 8:2 diglicerydu do monoglicerydu.
11. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że mieszanina diglicerydu i monoglicerydu jest w stosunku wagowym 9:1 diglicerydu do monoglicerydu.
12. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalny rozpuszczalnik stanowi glikol propylenowy.
13. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalny rozpuszczalnik stanowi mieszaninę zawierającą glikol propylenowy i 95% (obj/obj) etanol w stosunku 1:1.
14. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalny rozpuszczalnik występuje w ilości od 15% do 25% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
15. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalny surfaktant stanowi glikol polietylenowy-40-uwodorniony olej rycynowy lub glikol polietylenowy-35-olej rycynowy.
16. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera surfaktant w ilości od 30% do 45% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
17. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ponadto aminę.
PL 191 780 B1
18. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 17, znamienna tym, że jako aminę zawiera niższą alkiloaminę, zasadowy aminokwas albo wodorotlenek choliny.
19. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 18, znamienna tym, że jako niższą alkiloaminę zawiera etanoloaminę, dietanoloaminę, trietanoloaminę, etylenodiaminę, dimetyloaminoetanol albo tris(hydroksymetylo)aminometan.
20. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 18, znamienna tym, że jako zasadowy aminokwas zawiera argininę, lizynę, albo guanidynę.
21. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 17, znamienna tym, że zawiera aminę w ilości od 0,1% do 10% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
22. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że mieszaninę diglicerydu i monoglicerydu wytwarza się przez zmieszanie diglicerydu i monoglicerydu w odpowiedniej proporcji względnej.
23. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że jest zdolna do tworzenia mikroemulsji przy mieszaniu z wodą.
24. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 23, znamienna tym, że wytworzona mikroemulsja ma wygląd prawie przezroczysty lub półprzeźroczysty, a średni rozmiar cząstek emulsji jest niższy od 0,15 mikrona.
25. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera (a) lipofilowy środek aktywny farmaceutycznie, w ilości 5 do 30% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji;
(b) mieszaninę składającą się z dioleiny i monooleiny w ilości 5 do 35% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji, w stosunku wagowym około 9:1;
(c) rozpuszczalnik obejmujący glikol propylenowy albo mieszaninę glikolu propylenowego i etanolu w ilości od 15% do 25% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji;
(d) surfaktant, obejmujący oksystearynian glicerolo glikolu polietylenowego lub rycynian glicerolo glikolu poli etylenowego, w ilości 30 do 45% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji;
przy czym lipofilowy środek aktywny ma wartość LOG P większą od 2 lub równą 2, wewnętrzną rozpuszczalność wodną mniejszą od 0,1 mg/ml lub równą 0,1 mg/ml w zakresie pH od 1do 8 i rozpuszczalność większą niż 1 mg/ml w mieszaninie składników b, cid zdefiniowanych w tym zastrzeżeniu.
26. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 25, znamienna tym, że ewentualnie zawiera zasadową aminę w ilości 0,1% do 7% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
27. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera (a) lipofilowy środek aktywny farmaceutycznie, w ilości 5 do 30% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji;
(b) mieszaninę składającą się z dioleiny i monooleiny w ilości 5 do 35% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji, w stosunku wagowym około 8:2;
(c) rozpuszczalnik obejmujący glikol propylenowy albo mieszaninę glikolu propylenowego i etanolu w ilości od 15% do 25% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji;
(d) surfaktant, obejmujący oksystearynian glicerologlikolu polietylenowego lub rycynian glicerolo glikolu polietylenowego, w ilości 30 do 45% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji;
przy czym lipofilowy środek aktywny ma wartość LOG P większą od 2 lub równą 2, wewnętrzną rozpuszczalność wodną mniejszą od 0,1 mg/ml lub równą 0,1 mg/ml w zakresie pH od 1 do 8 irozpuszczalność większą niż 1 mg/ml w mieszaninie składników b, cid zdefiniowanych w tym zastrzeżeniu.
28. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 27, znamienna tym, że ewentualnie zawiera zasadową aminę w ilości 0,1% do 7% wagowych w odniesieniu do całej kompozycji.
29. Samoemulgujące podłoże formulacji, znamienne tym, że stanowi mieszaninę zasadniczo składającą się z diglicerydu i monoglicerydu w stosunku wagowym od 9:1 do 6:4 diglicerydu do monoglicerydu, w której digliceryd i monogliceryd stanowią mono- lub di-estry nienasyconego kwasu tłuszczowego z glicerolem, posiadającego szesnaście do dwudziestu dwóch atomów węgla w łańcuchu, z jednego albo więcej farmaceutycznie dopuszczalnych rozpuszczalników, i z jednego albo więcej farmaceutycznie dopuszczalnych surfaktantów;
przy czym rozpuszczalnik stanowi glikol propylenowy, glikol polipropylenowy, glikol polietylenowy, glicerol, etanol, izosorbid dimetylu, glikofurol, węglan propylenowy, acetamid dimetylowy, albo ich mieszaninę, a surfaktant stanowi glikol polietylenowy-40-uwodorniony olej rycynowy, glikol polietylenowy-35-olej rycynowy, 12-hydroksystearynian glikolu polietylenowego, trioleinian polioksyetylenoglicerylu,
PL 191 780 B1
6-oleinian glikolu polietylenowego, stearyniany polioksyetylenu, polimery metylowe tlenku etylenu, polisorbaty albo nasycone poliglikolizowane glicerydy.
30. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że dodatkowo zawiera aminę.
31. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że digliceryd stanowi dioleinę, dilinolan albo ich mieszaninę.
32. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że digliceryd stanowi dioleinę.
33. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że monogliceryd stanowi monooleinę, monolinolan albo ich mieszaninę.
34. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że monogliceryd stanowi monooleinę.
35. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że mieszanina diglicerydu i monoglicerydu jest w stosunku wagowym 7:3 diglicerydu do monoglicerydu.
36. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że mieszanina diglicerydu i monoglicerydu jest w stosunku wagowym 8:2 diglicerydu do monoglicerydu.
37. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że mieszanina diglicerydu i monoglicerydu jest w stosunku wagowym 9:1 diglicerydu do monoglicerydu.
38. Samoemulgujące podłoże formulacji według zastrz. 29, znamienne tym, że mieszaninę diglicerydu i monoglicerydu wytwarza się przez zmieszanie diglicerydu i monoglicerydu w odpowiedniej proporcji względnej.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5401297P | 1997-07-29 | 1997-07-29 | |
| US5407897P | 1997-07-29 | 1997-07-29 | |
| PCT/US1998/014818 WO1999006024A1 (en) | 1997-07-29 | 1998-07-27 | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL338509A1 PL338509A1 (en) | 2000-11-06 |
| PL191780B1 true PL191780B1 (pl) | 2006-07-31 |
Family
ID=26732506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL338509A PL191780B1 (pl) | 1997-07-29 | 1998-07-27 | Kompozycja farmaceutyczna w postaci samoemulgującej formulacji związków lipofilowych i samoemulgujące podłoże formulacji |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0999826B1 (pl) |
| JP (2) | JP2002511099A (pl) |
| KR (1) | KR100509776B1 (pl) |
| CN (1) | CN1208047C (pl) |
| AT (1) | ATE265847T1 (pl) |
| AU (1) | AU728698B2 (pl) |
| BR (1) | BR9811058A (pl) |
| CA (1) | CA2294031E (pl) |
| CZ (1) | CZ297206B6 (pl) |
| DE (1) | DE69823663T2 (pl) |
| DK (1) | DK0999826T3 (pl) |
| ES (1) | ES2219895T3 (pl) |
| FI (1) | FI20000170A (pl) |
| HK (1) | HK1028883A1 (pl) |
| HU (1) | HU226114B1 (pl) |
| NO (1) | NO328591B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ502569A (pl) |
| PL (1) | PL191780B1 (pl) |
| PT (1) | PT999826E (pl) |
| RU (1) | RU2211021C2 (pl) |
| SI (1) | SI0999826T1 (pl) |
| SK (1) | SK284511B6 (pl) |
| WO (1) | WO1999006024A1 (pl) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| DE69804624T2 (de) * | 1997-07-29 | 2002-09-19 | Upjohn Co | Selbstemulgierende formulierung enthaltend lipophile verbindungen |
| US5922754A (en) * | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
| US6040330A (en) * | 1999-01-08 | 2000-03-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations of taxanes |
| GB9903547D0 (en) | 1999-02-16 | 1999-04-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| DE19912436A1 (de) * | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Merckle Gmbh | Ibuprofen-Lösung |
| US6652880B1 (en) | 1999-04-01 | 2003-11-25 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing long-chain triglycerides and liphophilic surfactants |
| EP1479382A1 (en) * | 1999-06-18 | 2004-11-24 | IVAX Research, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for treatment employing the same |
| GB2355656B (en) * | 1999-08-17 | 2004-04-07 | Galena As | Pharmaceutical compositions for oral and topical administration |
| GB0001928D0 (en) * | 2000-01-27 | 2000-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
| KR20010100194A (ko) * | 2000-03-13 | 2001-11-14 | 박호군 | 여러 가지 물질의 가용화용 조성물과 제형 및 그들의제조방법 |
| US6610272B1 (en) * | 2000-05-01 | 2003-08-26 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
| US7115565B2 (en) | 2001-01-18 | 2006-10-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability |
| KR100425755B1 (ko) * | 2001-08-27 | 2004-04-03 | 주식회사 원진신약 | 이트라코나졸을 함유하는 조성물 및 그 제조방법 |
| DE60313299T2 (de) * | 2002-03-01 | 2008-01-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Selbstemulgierende systeme zur abgabe von taxoiden |
| EP1340497A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | Novagali Sas | Self emulsifying drug delivery systems for poorly soluble drugs |
| KR100573289B1 (ko) * | 2002-07-20 | 2006-04-24 | 대화제약 주식회사 | 방광내 투여를 통한 방광암치료용 파클리탁셀 조성물 및그의 제조 방법 |
| KR100533458B1 (ko) | 2002-07-20 | 2005-12-07 | 대화제약 주식회사 | 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US20040185068A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Zhi-Jian Yu | Self-emulsifying compositions, methods of use and preparation |
| JP2006521366A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-09-21 | シグモイド・バイオテクノロジーズ・リミテッド | シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形 |
| GT200500310A (es) | 2004-11-19 | 2006-06-19 | Compuestos organicos | |
| ITRM20050418A1 (it) * | 2005-08-04 | 2007-02-05 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Sistemi terapeutici a rilascio immediato per il migliorato assorbimento orale di 7-[(e)-t-butilossimminometil] camptotecina. |
| US8535713B2 (en) | 2007-04-04 | 2013-09-17 | Sigmoid Pharma Limited | Pharmaceutical cyclosporin compositions |
| US8951570B2 (en) | 2007-04-26 | 2015-02-10 | Sigmoid Pharma Limited | Manufacture of multiple minicapsules |
| EP2224913B1 (en) | 2007-12-04 | 2014-10-15 | Remedy Pharmaceuticals, Inc. | Improved formulations and methods for lyophilization and lyophilates provided thereby |
| US20110034560A1 (en) * | 2008-01-29 | 2011-02-10 | Sven Jacobson | Liquid formulations of compounds active at sulfonylurea receptors |
| JP2011520921A (ja) * | 2008-05-16 | 2011-07-21 | ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ | 抗腫瘍アルカロイドとの併用療法 |
| EP2204167A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-07 | Azad Pharma AG | Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules |
| JP5640079B2 (ja) | 2009-05-18 | 2014-12-10 | シグモイド・ファーマ・リミテッドＳｉｇｍｏｉｄ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 油滴含有組成物 |
| PT2451438E (pt) * | 2009-07-07 | 2014-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | Composição farmacêutica para um inibidor de protease viral da hepatite c |
| BR112012002963A2 (pt) | 2009-08-12 | 2017-10-24 | Sigmoid Pharma Ltd | composições imunomoduladoras compreendendo uma matriz de polímero e uma fase oleosa |
| US10695432B2 (en) | 2010-10-29 | 2020-06-30 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
| US11224659B2 (en) | 2010-10-29 | 2022-01-18 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
| US9271950B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-03-01 | Infirst Healthcare Limited | Compositions for treating chronic inflammation and inflammatory diseases |
| US9744132B2 (en) | 2010-10-29 | 2017-08-29 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
| US8895537B2 (en) | 2010-10-29 | 2014-11-25 | Infirst Healthcare Ltd. | Compositions and methods for treating cardiovascular diseases |
| US11202831B2 (en) | 2010-10-29 | 2021-12-21 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in cardiovascular disease |
| US9504664B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-11-29 | Infirst Healthcare Limited | Compositions and methods for treating severe pain |
| US11730709B2 (en) | 2010-10-29 | 2023-08-22 | Infirst Healthcare Limited | Compositions and methods for treating severe pain |
| US10695431B2 (en) | 2010-10-29 | 2020-06-30 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in cardiovascular disease |
| US9308213B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-04-12 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
| GB201020032D0 (en) | 2010-11-25 | 2011-01-12 | Sigmoid Pharma Ltd | Composition |
| HUE037660T2 (hu) * | 2011-01-26 | 2018-09-28 | Allergan Inc | Androgén készítmény szembetegség kezelésére |
| GB2488788B (en) * | 2011-03-07 | 2013-07-10 | Natco Pharma Ltd | Oral formulation of phenylaminopyrymidine compound with enhanced bioavailability and pharmacological response |
| KR20140059164A (ko) | 2011-03-15 | 2014-05-15 | 트라이우스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 트라이사이클릭 자이라제 억제제 |
| GB201212010D0 (en) * | 2012-07-05 | 2012-08-22 | Sigmoid Pharma Ltd | Formulations |
| BR112015015864B1 (pt) * | 2013-01-14 | 2022-08-23 | Infirst Healthcare Limited | Uso de uma composição farmacêutica no tratamento de uma condição de dor severa |
| KR102235264B1 (ko) * | 2013-01-14 | 2021-04-02 | 인퍼스트 헬스케어 리미티드 | 고용체 조성물들 및 심각한 통증에서의 이들의 용도 |
| CN105120900A (zh) * | 2013-02-04 | 2015-12-02 | 因佛斯特医疗有限公司 | 用于治疗慢性炎症和炎性疾病的组合物及方法 |
| MX2016002573A (es) * | 2013-08-29 | 2016-10-26 | Abbott Lab | Composición nutricional que tiene compuestos lipofílicos con solubilidad y biodisponibilidad mejoradas. |
| GB201319791D0 (en) | 2013-11-08 | 2013-12-25 | Sigmoid Pharma Ltd | Formulations |
| CN104706591B (zh) * | 2013-12-16 | 2018-09-04 | 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 | 一种前列地尔药物组合物、其制备方法及用途 |
| KR102537085B1 (ko) * | 2014-01-17 | 2023-05-25 | 옹코랄 파르마 에이피에스 | 암의 치료를 위한 이리노테칸의 고형 경구 투여형 |
| US9925200B2 (en) | 2014-06-17 | 2018-03-27 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Stable formulations of testosterone undecanoate |
| CN104274532A (zh) * | 2014-10-21 | 2015-01-14 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 复方灰黄霉素抗菌药物 |
| EP3215127B1 (en) | 2014-11-07 | 2020-10-28 | Sublimity Therapeutics Limited | Compositions comprising cyclosporin |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| KR101587385B1 (ko) * | 2015-07-29 | 2016-01-21 | 국제약품공업주식회사 | 사이클로스포린 함유 무자극성의 안약조성물 및 편리한 제조방법 |
| BR112018005315A2 (pt) | 2015-09-17 | 2018-10-09 | Jrx Biotechnology Inc | abordagens para aprimorar hidratação ou umidificação de pele |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| AU2017239645A1 (en) | 2016-04-01 | 2018-10-18 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB981926A (en) * | 1963-01-22 | 1965-01-27 | Wm Stewart & Arnold Ltd | Method of preparing liquid and dried egg |
| DE2556592C2 (de) * | 1975-12-16 | 1986-10-09 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Arzneimittelzubereitungen auf Basis öliger Lösungen von Phospholipiden |
| US4338307A (en) * | 1980-11-10 | 1982-07-06 | Abbott Laboratories | 2'-N-Des-β-lysyl antibiotic AX-127B-1 and 4-N-acyl and alkyl derivatives thereof |
| DE3629386A1 (de) * | 1986-08-29 | 1988-03-03 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
| ATE77559T1 (de) * | 1986-11-14 | 1992-07-15 | Theratech Inc | Erhoehung des penetrationsvermoegens mittels eines aus die zellhuelle veraendernden substanzen und kurzkettigen alkoholen bestehenden binaeren systems. |
| DE69129918T2 (de) * | 1990-03-23 | 1999-02-04 | Yoshitomi Pharmaceutical | Ein in Wasser schwerlösliches Arzneimittel enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| GB9113872D0 (en) * | 1991-06-27 | 1991-08-14 | Sandoz Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| JPH0734724B2 (ja) * | 1992-02-03 | 1995-04-19 | 日清製油株式会社 | 抱水性クリーム状組成物 |
| GB9208712D0 (en) * | 1992-04-22 | 1992-06-10 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin derivates |
| PT589843E (pt) * | 1992-09-25 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Composicoes farmaceuticas contendo ciclosporinas |
| IL129871A (en) * | 1994-05-06 | 2003-11-23 | Pharmacia & Upjohn Inc | Process for preparing 4-phenyl-substituted octanoyl-oxazolidin-2-one intermediates that are useful for preparing pyran-2-ones useful for treating retroviral infections |
| JPH11505257A (ja) * | 1995-05-19 | 1999-05-18 | アボツト・ラボラトリーズ | 親油性薬物の自己乳化性製剤 |
| DE19537012A1 (de) * | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Dietl Hans | Cyclosporin(e) enhaltende pharmazeutische Zubereitung zur oralen Applikation und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| ZA9710071B (en) * | 1996-11-21 | 1998-05-25 | Abbott Lab | Pharmaceutical composition. |
| DE69804624T2 (de) * | 1997-07-29 | 2002-09-19 | Upjohn Co | Selbstemulgierende formulierung enthaltend lipophile verbindungen |
-
1998
- 1998-07-27 ES ES98936889T patent/ES2219895T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-27 WO PCT/US1998/014818 patent/WO1999006024A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-27 SK SK17-2000A patent/SK284511B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-27 PL PL338509A patent/PL191780B1/pl unknown
- 1998-07-27 EP EP98936889A patent/EP0999826B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-27 AU AU85739/98A patent/AU728698B2/en not_active Ceased
- 1998-07-27 NZ NZ502569A patent/NZ502569A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-27 JP JP51097499A patent/JP2002511099A/ja not_active Withdrawn
- 1998-07-27 CZ CZ20000157A patent/CZ297206B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-27 CN CNB988067706A patent/CN1208047C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-27 PT PT98936889T patent/PT999826E/pt unknown
- 1998-07-27 RU RU2000104856/14A patent/RU2211021C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-27 DK DK98936889T patent/DK0999826T3/da active
- 1998-07-27 CA CA2294031A patent/CA2294031E/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-27 BR BR9811058-6A patent/BR9811058A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-27 SI SI9830666T patent/SI0999826T1/xx unknown
- 1998-07-27 DE DE69823663T patent/DE69823663T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-27 AT AT98936889T patent/ATE265847T1/de active
- 1998-07-27 HU HU0002486A patent/HU226114B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-27 KR KR10-2000-7000944A patent/KR100509776B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-28 NO NO20000467A patent/NO328591B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-01-28 FI FI20000170A patent/FI20000170A/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-12-21 HK HK00108299A patent/HK1028883A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-12-24 JP JP2009291821A patent/JP5227301B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0999826B1 (en) | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds | |
| US6531139B1 (en) | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds | |
| EP0989851B1 (en) | Self-emulsifying formulation for acidic lipophilic compounds | |
| US20030044434A1 (en) | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds | |
| MXPA00000997A (en) | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds | |
| MXPA00000996A (en) | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds | |
| MXPA00000995A (en) | Pharmaceutical composition for acidic lipophilic compounds in a form of a self-emulsifying formulation | |
| CZ2000158A3 (cs) | Farmaceutické kompozice ve formě samoemulgující formulace pro lipofilní sloučeniny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |