CN105120900A - 用于治疗慢性炎症和炎性疾病的组合物及方法 - Google Patents

Abstract

本发明说明书公开了药物组合物，制备这些药物组合物的方法以及通过使用此类药物组合物治疗个体慢性炎症和/或炎性疾病的方法和用途。

Description

用于治疗慢性炎症和炎性疾病的组合物及方法

技术领域

本文部分继续申请依据35U.S.C.§120要求2012年2月3日提交的专利申请US13/365,824的优先权，该专利申请US13/365,824是要求2011年10月31日提交的专利申请PCT/GB2011/052115的优先权的部分继续申请，该专利申请US13/365,824是要求2010年10月29日提交的GB1018289.7并且要求2012年2月3日提交的专利申请US13/365,828的优先权的国际专利申请，并且本文部分继续申请要求2011年8月10日提交的GB1113730.4、2011年8月10日提交的GB1113729.6、2011年8月10日提交的GB1113728.8和2011年2月4日提交的GB1101937.9的优先权，以上各项中的每个申请的全部内容特此通过引用合并于此。

背景技术

炎症涉及响应有害刺激(例如，病原体、感染、刺激物或对细胞的损害)的免疫系统的激活。作为刻板响应，炎症与对每一病原体特异的适应性免疫相比，是先天免疫机制。炎症可以分成为急性或慢性。一般说来，急性炎症通过粒性细胞介导，而慢性炎症通过单核细胞(例如单核细胞和淋巴细胞)介导。

急性炎症是身体的最初保护性反应，以通过维持组织完整性并促成组织修复来消除有害刺激。它是人体针对抗损伤和疾病的自然防御体系的一部分，并且没有急性炎症，伤口和感染无从治愈，且组织的渐进性破坏将危及生物存活。

急性炎症的过程由已经存在于所有的组织中的细胞开始，这些细胞主要是定居巨噬细胞、树突细胞、组织细胞、库普弗细胞、肥大细胞、血管内皮细胞以及血管平滑肌细胞。在有害刺激开始的时候，这些细胞被激活并释放炎症介导分子和炎性敏化分子，例如促炎细胞因子、促炎症前列腺素类、白三烯、组胺、血清素、中性蛋白酶、缓激肽和氧化氮。这些炎性分子调节一系列复杂的涉及局部血管系统、免疫系统以及受伤的组织部位处的细胞组分和非细胞组分的生物学现象，以传播炎性反应并使其成熟。这些生物学现象是引起急性炎性反应的原因，急性炎性反应的典型地其特征在于1)血管舒张作用，该血管舒张作用增加流入组织中的血从而引起红斑(发红和发热)，红斑可以延伸到该部位之外(潮红反应)；2)血管渗透，该血管渗透增加到组织中的血浆渗漏，从而引起水肿(肿胀)；3)改变引起超敏反应和疼痛的某些感觉神经元的兴奋性；4)刺激炎症诱导分子(例如神经肽(如P物质(SP)和降钙素基因-相关肽(CGRP))、前列腺素类和氨基酸(如谷氨酸))从外周神经末梢的释放；以及5)增加白细胞(主要是粒性细胞)从血管进入组织的迁移。急性炎性反应需要维持恒定刺激，并且当不再需要时必须主动终止刺激。因此，一旦消除有害刺激，急性炎症就停止。

然而，严重的或长期的伤害性刺激导致慢性炎性反应，其在组织损伤部位存在的类型的细胞中导致渐进性转换。慢性炎症可以表征为同时破坏和治疗发炎过程的组织，其最终结果是引起损伤而不是调节修复。因此，慢性炎症是一种疾病。由于炎性反应可以发生在身体中的任何地方，慢性炎症已经涉及多种表面上似乎不相关的疾症的病理生理学，而这些疾病包括大量的和各种各样的人类疾病。例如，慢性炎症涉及各种各样的疾病，如心血管疾病、肝癌、过敏症、肥胖症、糖尿病、消化系统疾病、退化病、自身免疫性疾病和阿尔茨海默氏病。

而慢性炎症治疗的成功案例是有限的。这一部分是由于慢性炎症的病因学是复合反应，该反应部分基于通过冗余机构来激发炎症的多种炎症诱发分子和大批炎症介导和敏化分子。此外，除阻塞促炎分子之外，许多消炎药物也抑制调节性回路，该回路释放内源性抗炎分子。例如，非甾体抗炎药通过阻断环加氧酶的酶活性来减轻炎症，其中环加氧酶是催化花生四烯酸转化成前列腺素和白三烯的关键酶。因而，非甾体抗炎药通过阻止所有的前列腺素的合成来减轻炎症。然而，非甾体抗炎药不仅阻止促炎前列腺素的合成，这些化合物也阻止抗炎性前列腺素的合成。因此，非甾体抗炎药的成功是有限的，因为他们阻塞内源性抗炎反应，这些反应在一些情况下可以延长慢性炎症。因此，优选抑制促炎性反应的化合物、组合物、用途，以及方法高度期待用于治疗慢性炎症。

本申请说明书公开了治疗患有慢性炎症的个体的药物组合物和方法。本文所公开的药物组合物本质上是脂质传递系统，其能够使得具有抗炎活性的治疗性化合物以更加有效地抑制促炎反应的方式递送。最终的结果是改进慢性炎症的治疗。

发明内容

本说明书的各方面公开一种包括治疗性化合物和药学上可接受的辅助剂的药物组合物。治疗性化合物可能具有抗炎活性。本说明书的其他方面公开一种包括本文公开的治疗性化合物、药学上可接受的溶剂和药学上可接受的辅助剂的药物组合物。在其他方面中，本文所公开的药物组合物进一步包括药学上可接受的稳定剂。

本说明书的其他方面公开了一种制备药物组合物的方法，所述方法包括在允许药物组合物形成的条件下使治疗性化合物与药学上可接受的辅助剂相接触的步骤。本说明书的其他方面公开了一种制备药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：a)在允许治疗性化合物溶入药学上可接受的溶剂的条件下，使药学上可接受的溶剂与治疗性化合物相接触，从而形成溶液，其中治疗性化合物具有抗炎活性，和b)在允许药物组合物形成的条件下，使步骤a)中形成的溶液与药学上可接受的辅助剂相接触。在其他方面中，本文所公开的制备方法进一步包括c)从药物组合物中去除药学上可接受的溶剂。

本说明书的其他方面公开了一种药物组合物，所述药物组合物是根据包括在允许药物组合物形成的条件下，使治疗性化合物与药学上可接受的辅助剂相接触的步骤在内的方法而制得。本说明书的其他方面公开了一种药物组合物，所述药物组合物根据包括以下步骤的方法制得：a)在允许治疗性化合物溶入药学上可接受的溶剂的条件下，使药学上可接受的溶剂与治疗性化合物相接触，从而形成溶液，其中治疗性化合物具有抗炎活性，和b)在允许药物组合物形成的条件下，使步骤a)中形成的溶液与药学上可接受的辅助剂相接触。在其他方面中，本文所公开的药物组合物的制备方法进一步包括c)从药物组合物中去除药学上可接受的溶剂。

本说明书的其他方面公开了一种治疗个体慢性炎症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用本文所公开的药物组合物的步骤，其中施用导致慢性炎症相关的症状减轻，从而对个体进行治疗。

本说明书的其他方面公开了本文所公开的药物组合物在用于治疗慢性炎症的药品的生产过程中的用途。

本说明书的其他方面公开了本文所公开的药物组合物在慢性炎症治疗方面的用途。

附图说明

图1示出了本文所公开的药物组合物对对抗流感A/PR/8/34致死性侵袭的生存率的作用。布洛芬335μg＝A组；口服控制＝B组；以及布洛芬335μgo/e口服(BC1054)＝C组。

图2示出了本文公开的药物组合物对存活小鼠肺内的Th2细胞因子的体内水平的作用。图2A示出的图表为本文公开的药物组合物对IL-10的体内水平的作用，而图2B示出的图表为本文公开的药物组合物对IL-4的体内水平的作用。BC1054口服＝A组；赋形剂口服＝B组；并且BC1054脂质口服＝C组。

图3示出了本文公开的药物组合物对存活小鼠肺内的Th2细胞因子的体内水平的作用。图3A示出的图表为本文公开的药物组合物对IL-10的体内水平的作用；图3B示出的图表为本文公开的药物组合物对TNF-α的体内水平的作用；并且图3C示出的图表为本文公开的药物组合物对IFN-γ的体内水平的作用。BC1054口服＝A组；赋形剂口服＝B组；并且BC1054脂质口服＝C组。

图4示出了本文公开的药物组合物对使用α-胶原抗体诱导关节炎(ACAIA)患鼠模型的关节炎的作用。PBS＝A组；Enbrel＝B组；甲基纤维素赋形剂＝C组；40mg/kg母体药物＝D组；BC1054赋形剂＝E组；BC105420mg/kg＝F组；并且BC105430mg/kg＝G组。

具体实施方式

本说明书的各方面在某种程度上公开了一种组合物。本文公开的组合物一般作为药学上可接受的组合物施用。本文中所使用的术语“药学上可接受的”指当向个体施用时，不产生不利的、过敏的或其他不适当的或不想要的反应的任何分子实体或组合物。本文中所使用的术语“药学上可接受的组合物“与“药物组合物”同义，指的是治疗有效浓度的活性成分，例如，本文公开的治疗化合物中任一种。本文公开的药物组合物可用于医学和兽医学应用。药物组合物可单独，或与其他补充性活性成分、治疗剂、药物或激素联合向个体施用。

本文所公开的药物组合物可以任选地包括药学上可接受的载体，其促进将活性成分制成药学上可接受的组合物。如本文所用的，术语“药学上可接受的载体”与“药物载体”同义，且指施用时基本无长期或永久有害作用的任何载体，并且所述术语包括如“药学上可接受的媒介物、稳定剂、稀释剂、添加剂、助剂或赋形剂”的术语。这样的载体通常与活性化合物混合或可稀释或封装活性化合物并可以是固体、半固体或液体试剂。应理解，活性成分在理想载体或稀释剂中可为可溶性的或作为悬浮物释放。可以使用各种药学上可接受的载体中的任一种，包括但不限于水介质，例如水、盐水、甘氨酸、透明质酸以及类似物；固体载体，例如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁及类似物；溶剂；分散介质；涂层；抗细菌剂和抗真菌剂；等渗剂和吸收延迟剂；或任何其他非活性成分。药学上可接受载体的选择可以取决于施用的方式。除非任何药学上可接受载体与活性成分不相容，否则可以设想其在药学上可接受的组合物中的应用。这样的药物载体的具体应用的非限制性实例可以参考药物剂型和药物传递系统(PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems)(HowardC.Ansel等编，LippincottWilliams&WilkinsPublishers，第七版，1999)；雷明顿:药学的科学与实践(REMINGTON:THESCIENCEANDPRACTICEOFPHARMACY)(AlfonsoR.Gennaro编，Lippincott,Williams&Wilkins，第二十版，2000)；古德曼&吉尔曼的治疗学的药理学基础(Goodman&Gilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics)(JoelG.Hardman等编，McGraw-HillProfessional，第十版，2001)；和药用赋形剂手册(RaymondC.Rowe等，APhAPublications，第四版，2003)。这些方法是常规过程，并且任何更改都处在本领域技术人员的范围之内且来自本文的教导。

本文所公开的药物组合物可任选地包括但不限于，其他药学上可接受的组分(或药物组分)，包括但不限于：缓冲剂、防腐剂、渗透压调节剂、盐、抗氧化剂、渗透压调整剂、生理活性物质、药理物质、填充剂、乳化剂、润湿剂、甜味剂或调味剂，等等。各种各样的缓冲剂和调节pH的方法可以用于制备本文所公开的药物组合物，前提得到的是药学上可接受的。这样的缓冲剂包括但不限于：乙酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、中性缓冲盐水、磷酸缓冲盐水和硼酸缓冲剂。应理解，需要时酸或碱可以用于调节组合物的pH值。药学上可接受的抗氧化剂包括但不限于：焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱氨酸、丁基化羟基茴香醚和丁基羟基甲苯。有用的防腐剂包括但不限于：苯扎氯铵、氯丁醇、硫柳汞、乙酸苯汞、硝酸苯汞、稳定的含氧的氯代组合物和螯合剂，例如DTPA或DTPA-双酰胺，DTPA钙，以及CaNaDTPA-双酰胺。可用于药物组合物的渗透压调节剂包括但不限于：盐，例如，氯化钠、氯化钾、甘露醇或甘油和其他药学上可接受的渗透压调节剂。药物组合物可以盐的形式提供并且能由许多酸组成，其包括但不限于：盐酸、硫酸、乙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸，等等。盐比相应的游离碱形式更倾向于溶于水性或其他质子溶剂。应理解，药理学领域已知的这些和其他物质可包括在药物组合物中。

在一个实施例中，本文所公开的药物组合物包括具有抗炎活性和药学上可接受的辅助剂的治疗性化合物。在另一个实施例中，本文所公开的药物组合物包括具有抗炎活性、药学上可接受的溶剂和药学上可接受辅助剂的治疗性化合物。在本实施例的各方面中，本文所公开的药物组合物可进一步包括药学上可接受的稳定剂。在此实施例的其他方面，本文所公开的药物组合物可以进一步包括药学上可接受的载体、药学上可接受的组分，或药学上可接受的载体和药学上可接受的组分两种。

本申请说明书的各方面部分公开了一种治疗性化合物。治疗性化合物是提供药理学活性或其他直接作用于疾病的诊断、治愈、缓解、治疗，或预防或是影响人或动物的身体的结构或任何功能的一种化合物。本文所公开的治疗性化合物可以药学上可接受的盐、溶剂化物，或盐(例如盐酸盐)的溶剂化物的形式使用。此外，本文所公开的治疗性化合物可作为外消旋酒石酸盐或包括R或S-对映体的单独对映体提供。因而，本文所公开的治疗性化合物可以包括仅一个R-对映体，仅一个S-对映体，或治疗性化合物的R-对映体和S-对映体的组合。本文所公开的治疗性化合物可能具有抗炎活性。

在一个实施例中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低炎症诱导分子的水平。在此实施例的一方面中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、谷氨酸或其组合的水平。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低从感觉神经元释放的SP、CGRP、谷氨酸或其组合的水平，例如，降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在此实施例的又一个方面中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够以如下范围降低从感觉神经元释放的SP、CGRP、谷氨酸或其组合的水平，所述范围例如约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％，或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％，或约50％至约70％。

前列腺素介导局部炎性反应，并通过作用于前列腺素受体参与所有炎症功能，且介导炎性信号，包括趋药性(巨噬细胞、嗜中性白细胞和嗜酸性粒细胞)、血管舒张和痛觉。然而，PG介导的炎症反应是自限性的(自消退的)。主要的消退因子是一种叫做15dPGJ2的前列腺素，其为过氧化物酶增殖物-激活剂受体γ(PPAR-γ)信号的内源性激动剂。PPARγ信号通路1)诱导巨噬细胞M1的凋亡，从而降低Th1促炎细胞因子的水平，并且2)促进单核细胞分化为巨噬细胞M2。巨噬细胞M2产生并释放Th2抗炎性细胞因子。

在一个实施例中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低炎症诱导前列腺素的水平。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低从感觉神经元释放的炎症诱导前列腺素的水平，例如，降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够以如下范围降低从感觉神经元释放的炎症诱导前列腺素的水平，降低范围例如，约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％，或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％，或约50％至约70％。

在另一个实施例中，本文所公开的治疗性化合物具有实质上类似于15dPGJ2的抗炎活性。在此实施例的各方面中，本文所公开的治疗性化合物的抗炎活性为(例如)所观测到的15dPGJ2的活性的至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物的抗炎活性范围是观测到的15dPGJ2的活性的(例如)约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％到90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％，或约25％至约50％。

过氧化物酶增值物激活受体(PPAR)是一组核受体蛋白，起到调节基因表达的转录因子的作用。已知所有的PPAR与类视色素X受体(RXR)进行异型二聚化，并结合到靶基因的DNA上被称为过氧化物增殖物激素效应元件(PPRE)的特定区域。PPAR在高等生物的细胞分化，生长，代谢(碳水化合物、脂质、蛋白质)以及肿瘤发生的调节中发挥重要作用。该家族包括三个成员：PPAR-α、PPAR-γ，以及PPAR-δ(也称为PPAR-β)。PPAR-α在肝、肾、心脏、肌肉、脂肪组织，以及其他组织中表达。PPAR-δ在许多组织中表达，但是在脑、脂肪组织以及皮肤中显著表达。PPAR-γ包括三种不同的选择性-剪接形式，每种形式具有不同的表达模式。PPAR-γ1在几乎所有的组织中表达，包括心脏、肌肉、结肠、肾、胰脏，以及脾。PPAR-γ2主要在脂肪组织中表达。PPAR-γ3在巨噬细胞，大肠，以及白脂肪组织中表达。用于PPAR的内源性配体包括游离脂肪酸和类二十烷酸。PPAR-γ通过PGJ2(一种前列腺素)被激活，而PPAR-α通过白三烯B4被激活。

在一个实施例中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够刺激所有的PPAR信号通路。这样的治疗性化合物包括PPAR泛激动剂。在其他实施例中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够刺激一种或者两种PPAR信号通路。这样的治疗性化合物包括选择性PPAR激动剂。

在另一个实施例中，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够刺激PPAR-α信号通路。在此实施例的各方面中，本文所公开的治疗性化合物刺激PPAR-α信号通路，例如，至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物以如下范围刺激PPAR-α信号通路，范围为例如，约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％，或约25％至约50％。

在另一个实施例中，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够刺激PPAR-δ信号通路。在此实施例的各方面中，本文中所公开的治疗性化合物刺激PPAR-δ信号通路，例如至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在此实施例的其他方面，本文中所公开的治疗性化合物以如下范围刺激PPAR-δ信号通路，范围例如约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

在另一个实施例中，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够刺激PPAR-γ信号通路。本文中所公开的治疗性化合物能够结合到PPAR-γ的所有同种型，或者能够选择性地结合到PPAR-γ1、PPAR-γ2、PPAR-γ3或其中两种的任意组合。在此实施例的各方面中，本文中所公开的治疗性化合物刺激PPAR-γ信号通路，例如至少5％、至少15％、至少25％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在此实施例的其他方面，本文中所公开的治疗性化合物以如下范围刺激PPAR-γ信号通路，范围例如约5％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约25％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约80％至约90％、约25％至约80％、约50％至约80％、约60％至约80％、约70％至约80％、约25％至约70％、约50％至约70％、约25％至约60％、约50％至约60％或约25％至约50％。

巨噬细胞被激活并且极化为不同的表型，所述表型表达独特的细胞表面分子并分泌细胞因子和趋化因子的离散集。典型的M1表型支持由细胞因子(例如白细胞介素-6(IL-6)、IL-12和IL-23)驱动的促炎Th1反应，而另一种M2表型通常支持由IL-10所驱动的抗炎过程。基于刺激的类型和表面分子和细胞因子的随后表达，M2细胞可以被进一步分类成子集M2a、M2b和M2c。

在又一个实施例中，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够促进M1到M2的消退性表型变化。在此实施例的一方面中，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够诱导巨噬细胞M1的凋亡。在此实施例的另一方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够促进巨噬细胞M2的分化。在此实施例的又一个方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够诱导巨噬细胞M1的凋亡并且促进巨噬细胞M2的分化。

在又一个实施例中，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够调节Th1和Th2细胞因子。在此实施例的一方面中，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低从Th1细胞所释放的干扰素-γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12(IL-12)或其组合的水平。在此实施例的其他方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-12或其组合的水平，例如降低至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％。在此实施例的另外其他方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够以如下范围降低从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-12或其组合的水平，范围例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在此实施例的另一个方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够提高从Th2细胞所释放的IL-10的水平。在此实施例的其他方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够提高从Th2细胞所释放的IL-10的水平，例如提高至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在此实施例的另外其他方面，本文中所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够以如下范围提高从Th2细胞所释放的IL-10的水平，范围例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

在本实施例的另一方面，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低从Th1细胞释放出的IFNγ、TNF-α、IL-12或其组合的水平并提高从Th2细胞释放出的IL-10的水平。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够降低从Th1细胞释放出的IFNγ、TNF-α、IL-12或其组合的水平，降低例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％，并且能够提高从Th2细胞释放出的IL-10的水平，例如提高至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物具有抗炎活性，能够以如下范围降低从Th1细胞释放出的IFNγ、TNF-α、IL-12或其组合的水平，范围例如约5％至约100％、约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％，并且能够以如下范围提高从Th2细胞释放出的IL-10的水平，范围例如，约10％至约100％、约20％至约100％、约30％至约100％、约40％至约100％、约50％至约100％、约60％至约100％、约70％至约100％、约80％至约100％、约10％至约90％、约20％至约90％、约30％至约90％、约40％至约90％、约50％至约90％、约60％至约90％、约70％至约90％、约10％至约80％、约20％至约80％、约30％至约80％、约40％至约80％、约50％至约80％或约60％至约80％、约10％至约70％、约20％至约70％、约30％至约70％、约40％至约70％或约50％至约70％。

本文中所公开的治疗性化合物可以具有指示该化合物可溶于有机溶剂中的logP值。如在此使用的，术语“logP值”指的是化合物的分配系数(P)的对数(以10为底)，并且是亲脂性的量度。通常，P被定义为平衡时两种不混溶的溶剂的混合物的两相中，未离子化的化合物的浓度比例。因此，logP＝Log10(P)，其中P＝[不混溶的溶剂1中的溶质]/[不混溶的溶剂2中的溶质]。至于有机相和水相，化合物的logP值对于任何给定的一对水溶性溶剂和有机溶剂是恒定的，并且其值可以通过本领域技术人员已知的几种相-分离方法来经验性地测定，例如摇瓶试验、HPLC试验和两种不混溶的电解质溶液之间的界面(ITIES)试验。

在此实施例的方面中，本文中所公开的治疗性化合物可以具有指示该化合物基本可溶于有机溶剂中的logP值。在此实施例的各方面中，本文中所公开的治疗性化合物可以具有指示该化合物(例如)至少50％可溶于有机溶剂中、至少60％可溶于有机溶剂中、至少70％可溶于有机溶剂中、至少80％可溶于有机溶剂中或至少90％可溶于有机溶剂中的logP值。在此实施例的各方面中，本文中所公开的治疗性化合物可以具有指示该化合物为(例如)约50％至约100％可溶于有机溶剂中、约60％至约100％可溶于有机溶剂中、约70％至约100％可溶于有机溶剂中、约80％至约100％可溶于有机溶剂中或约90％至约100％可溶于有机溶剂中的logP值。

在此实施例的各方面中，本文中所公开的治疗性化合物可以具有例如大于1.1、大于1.2、大于1.4、大于1.6、大于1.8、大于2.0、大于2.2、大于2.4、大于2.6、大于2.8、大于3.0、大于3.2、大于3.4或大于3.6的logP值。在此实施例的其他方面，本文中所公开的治疗性化合物可以具有范围在例如1.8与4.0之间、2.0与4.0之间、2.1与4.0之间、2.2与4.0之间或2.3与4.0之间、2.4与4.0之间、2.5与4.0之间、2.6与4.0之间或2.8与4.0之间的logP值。在此实施例的其他方面，本文中所公开的治疗性化合物可以具有范围在例如3.0与4.0之间或3.1与4.0之间、3.2与4.0之间、3.3与4.0之间、3.4与4.0之间、3.5与4.0之间或3.6与4.0之间的logP值。在此实施例的另外其他方面，本文中所公开的治疗性化合物可以具有范围在例如2.0与2.5之间、2.0与2.7之间、2.0与3.0之间或2.2与2.5之间的logP值。

本文所公开的治疗性化合物可能具有疏水的极化表面面积。如本文所用的，术语“极化表面面积”是指化合物的结构中所有极性原子的表面之和，并且是疏水性的量度。通常来说，这些极性原子包括例如氧、氮，以及它们附着的氢。在此实施例的方面中，本文所公开的治疗性化合物可以具有的极化表面面积为，例如，小于8.0nm²、小于7.0nm²、小于6.0nm²、小于5.0nm²、小于4.0nm²，或小于3.0nm²。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物可以具有的极化表面面积范围为，例如，在3.0nm²与6.5nm²之间、在3.0nm²与6.0nm²之间、在3.0nm²与5.5nm²之间、在3.0nm²与5.0nm²之间、在3.0nm²与4.5nm²之间、在3.5nm²与6.5nm²之间、在3.5nm²与6.0nm²之间、在3.5nm²与5.5nm²之间、在3.5nm²与5.0nm²之间、在3.5nm²与4.5nm²之间、在4.0nm²与6.5nm²之间、在4.0nm²与6.0nm²之间、在4.0nm²与5.5nm²之间，或在4.0nm²与5.0nm²之间、在4.0nm²与4.5nm²之间，或在4.5nm²与5.5nm²之间。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物可以具有的极化表面面积范围为，例如，在2.0nm²与6.5nm²之间、在2.0nm²与6.0nm²之间、在2.0nm²与5.5nm²之间、在2.0nm²与5.0nm²之间、在2.0nm²与4.5nm²之间、在2.5nm²与6.5nm²之间、在2.5nm²与6.0nm²之间、在2.5nm²与5.5nm²之间、在2.5nm²与5.0nm²之间，或在2.5nm²与4.5nm²之间。

本文所公开的治疗性化合物可以是一种非甾体抗炎药(NSAID)。NSAID是具有镇痛、消炎与退热特性的一大组治疗性化合物。通过阻断环加氧酶，NSAID减轻炎症。NSAID包括但不限于：醋氯芬酸、阿西美辛、埃他利特、氨克酚酸、阿明洛芬、氨芬酸、阿洛普令、氨基比林、安特非宁、阿司匹灵、阿扎丙酮、贝诺酯、苯恶洛芬、苄达明、布替布芬、塞来昔布、Chlorthenoxacin、水杨酸胆碱、氯美辛、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、依莫法宗、依匹唑、依托度酸、依托昔布、苯氯布宗、联苯乙酸、芬布芬、芬氯酸、氟比洛芬、格拉非宁、水杨酸羟乙酯、布洛芬、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、乳酸基氨基苯乙醚、氯索洛芬、罗美昔布、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、甲嗪酸、莫非保松、莫苯唑酸、萘丁美酮、甲氧萘丙酸、烟胺比林、尼氟灭酸、奥沙美辛、非那西汀、哌保松、普拉洛芬、异丙安替比林、普罗喹宗、丙替嗪酸、罗非昔布、水杨酰胺、双水杨酯、舒林酸、舒洛芬、噻拉米特、氨苄噻吡酯、托芬那酸、伐地考昔，以及佐美酸。

根据NSAID的化学结构或作用机理，可以将它们进行分类。NSAID的非限制性实例包括水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂和选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂。NSAID可以是洛芬(profen)。合适的水杨酸衍生物NSAID的实例包括但不限于乙酰水杨酸(阿司匹林)、二氟尼柳和双水杨酯。合适的对-氨基苯酚衍生物NSAID的实例包括但不限于对扑热息痛和非那西汀。合适的丙酸衍生物NSAID的实例包括但不限于阿明洛芬、苯恶洛芬、右酮洛芬、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、萘普生、奥沙普秦、普拉洛芬和舒洛芬。合适的乙酸衍生物NSAID的实例包括但不限于醋氯芬酸、阿西美辛、埃他利特、氨克酚酸、氨芬酸、氯美辛、双氯芬酸、依托度酸、联苯乙酸、芬氯酸、吲哚美辛、酮咯酸、甲嗪酸、莫苯唑酸、萘丁美酮、萘普生、奥沙美辛、舒林酸和佐美酸。合适的烯醇酸(昔康)衍生物NSAID的实例包括但不限于屈昔康、伊索昔康、氯诺昔康、美洛昔康、吡罗昔康和替诺昔康。合适的芬那酸衍生物NSAID的实例包括但不限于氟灭酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸和托芬那酸。合适的选择性COX-2抑制剂的实例包括但不限于塞来昔布、依托昔布、非罗考昔、罗美昔布、美洛昔康、帕瑞昔布、罗非昔布、伐地昔布。

本文中所公开的治治疗性化合物为可以是PPARγ激动剂。合适的PPARγ激动剂的实例包括但不限于苯溴马隆、大麻二酚、西洛他唑、姜黄素、Δ(9)-四氢大麻酚、甘草次酸、吲哚美辛、厄贝沙坦、红曲素、霉酚酸、白藜芦醇、6-姜烯酚、替米沙坦、噻唑烷二酮(如罗格列酮、吡格列酮和曲格列酮)、NSAID和贝特类。其他合适的PPARγ激动剂在MassonandCaumont-Bertrand,PPARAgonistCompounds,PreparationandUses,US2011/0195993中描述，其在此通过引用全部并入本文中。

本文中所公开的治疗性化合物可以是核受体结合剂。合适的核受体结合剂的实例包括但不限于视黄酸受体(RAR)结合剂、类视黄醇X受体(RXR)结合剂、肝脏X受体(LXR)结合剂和维生素D结合剂。

本文中所公开的治疗性化合物可以是抗高血脂剂。存在几类抗高血脂剂(也称为降血脂剂)。它们可以在其对胆固醇检测和不良反应两方面的影响不同。例如，许多抗高血脂剂可以降低降低低密度脂蛋白(LDL)，而其他的抗高血脂剂可以优选增加高密度脂蛋白(HDL)。临床上，试剂的选择将取决于个体的胆固醇检测、个体的心血管风险和/或个体的肝功能和肾功能。合适的抗高血脂剂的实例包括但不限于贝特类、他汀类、生育三烯酚、烟酸、胆酸螯合剂(树脂)、胆固醇吸收抑制剂、胰脂酶抑制剂和交感神经兴奋胺。

本文中所公开的治疗性化合物可以是贝特类药物。贝特类药物是具有脂质水平修改性质的一类两亲性羧酸。这些治疗性化合物可以被用于广泛的代谢紊乱。一种非限制性用途是作为抗高血脂剂，其可以降低例如甘油三酯和LDL的水平以及提高HDL水平。合适的贝特类药物的实例包括但不限于苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、二甲苯氧庚酸和非诺贝特。

本文中所公开的治疗性化合物可以是他汀类。他汀类(或HMG-CoA还原酶抑制剂)是用来通过抑制酶HMG-CoA还原酶来降低LDL和/或胆固醇水平的一类治疗性化合物，所述HMG-CoA还原酶在肝中胆固醇的产生中发挥核心作用。为了补偿降低的胆固醇可用度，肝脏LDL受体的合成增加，导致提高的LDL颗粒从血中的清除。合适的他汀类的实例包括但不限于阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗素伐他汀和辛伐他汀。

本文中所公开的治疗性化合物可以是生育三烯酚。生育三烯酚是另一类HMG-CoA还原酶抑制剂，并且可以被用来通过诱导肝LDL受体上调和/或降低血浆LDL水平来降低LDL和/或胆固醇水平。合适的生育三烯酚的实例包括但不限于γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚。

本文中所公开的治疗性化合物可以是烟酸。烟酸是具有脂质水平修改性质的一类治疗性化合物。例如，烟酸可以通过选择性抑制肝二脂酰甘油酰基转移酶2来降低LDL，降低甘油三酯的合成以及通过受体HM74和HM74A或GPR109A的VLDL分泌。这些治疗性化合物用于广泛的代谢紊乱。一种非限制性用途是作为抗高血脂剂，其中它可以抑制脂肪组织中脂肪分解。因为烟酸阻断了脂肪的分解，它引起血液中游离脂肪酸的减少，其结果是降低由肝分泌的极低密度脂蛋白(VLDL)和胆固醇。通过降低VLDL水平，烟酸还可以提高血液中HDL的水平。合适的烟酸的实例包括但不限于阿昔莫司、烟酸、烟酰胺和维生素B3。

本文中所公开的治疗性化合物可以是胆酸螯合剂。胆酸螯合剂(也称为树脂)是用来结合胃肠道中胆汁的某些组分的一类治疗性化合物。它们通过将胆酸螯合并防止其从肠道重新吸收来扰乱胆酸的肠肝循环。通过螯合释放到肠道的含胆固醇胆酸并防止它们从肠道重新吸收，胆酸螯合剂对降低LDL和胆固醇特别有效。此外，胆酸螯合剂还可以提升HDL水平。合适的胆酸螯合剂的实例包括但不限于考来烯胺、考来维仑及考来替泊。

本文中所公开的治疗性化合物可以是胆固醇吸收抑制剂。胆固醇吸收抑制剂是抑制胆固醇从肠道吸收的一类治疗性化合物。降低的胆固醇吸收导致细胞的表面上LDL-受体的上调和这些细胞的LDL-胆固醇的摄取增加，从而降低在血浆中LDL的水平。合适的胆固醇吸收抑制剂的实例包括但不限于依泽替米贝、植物甾醇、甾醇和甾烷醇。

本文中所公开的治疗性化合物可以是脂肪吸收抑制剂。脂肪吸收抑制剂是抑制脂肪的从肠道吸收的一类治疗性化合物。降低的脂肪吸收减少热量摄取。在一个方面，脂肪吸收抑制剂抑制胰脂酶(胰脂酶是一种分解肠道中甘油三酯的酶)。合适的脂肪吸收抑制剂的实例包括但不限于奥利司他。

本文中所公开的治疗性化合物可以是交感神经兴奋胺。交感神经兴奋胺是模拟交感神经系统的递质物质(例如儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和/或多巴胺)的效应的一类治疗性化合物。交感神经兴奋胺可以起到α-肾上腺素激动剂、β-肾上腺素激动剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶(MAO)抑制剂和COMT抑制剂的作用。除此之外，这种治疗性化合物被用来治疗心脏骤停、低血压或甚至用来延迟早产。合适的交感神经兴奋胺的实例包括但不限于克伦特罗、沙丁胺醇、麻黄碱、伪麻黄碱、甲基苯丙胺、安非他明、苯肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、哌甲酯、赖右苯丙胺、去甲伪麻黄碱、卡西酮、甲卡西酮、可卡因、苄基哌嗪(BZP)、亚甲基二氧吡咯戊酮(MDPV)、4-甲米雷司、匹莫林、苯甲吗啉和六氢脱氧麻黄硷。

本文中所公开的治疗性化合物可以是治疗性化合物的酯。相对于相同的治疗性化合物，治疗性化合物的酯增加logP值，但无酯修饰。可以通过例如治疗性化合物中存在的羧酸官能团或羟基官能团使酯基团与治疗性化合物连接。治疗性化合物的酯可以具有提高的疏水性，并且因而可以溶解于减小体积的本文中所公开的溶剂中。在某些情况下，治疗性化合物的酯可以与本文中所公开的辅助剂直接组合，从而消除对溶剂的需要。在相同治疗性化合物的非酯化形式不混溶于本文中所公开的溶剂中的情况下，治疗性化合物的酯可使得能够制造本文中所公开的药物组合物。只要化合物与本文中所公开的辅助剂组合，还可以以更有效地抑制促炎反应的方式来递送治疗性化合物的酯。在一个实施例中，为了形成治疗性化合物的乙基酯，可以将治疗性化合物与乙基酯反应。

在另一个实施例中，本文所公开的药物组合物不包括本文所公开的药学上可接受的溶剂。在此实施例的一方面中，药物组合物包括治疗性化合物和药学上可接受的辅助剂，但并不包括本文公开的药学上可接受的溶剂。

本文所公开的药物组合物可以包括量足以允许对个体进行常规施用的治疗性化合物。在此实施例的各方面中，本文所公开的药物组合物可以是例如至少5mg、至少10mg、至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95毫或至少100mg的治疗性化合物。在此实施例的其他方面中，本文所公开的药物组合物可以是例如至少5mg、至少10mg、至少20mg、至少25mg、至少50mg、至少75mg、至少100mg、至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg、至少600mg、至少700mg、至少800mg、至少900mg、至少1000mg、至少1100mg、至少1200mg、至少1300mg、至少1400mg或至少1500mg的治疗性化合物。在此实施例的又一些其他方面中，本文所公开的药物组合物可以在例如约5mg至约100mg、约10mg至约100mg、约50mg至约150mg、约100mg至约250mg、约150mg至约350mg、约250mg至约500mg、约350mg至约600mg、约500mg至约750mg、约600mg至约900mg、约750mg至约1000mg、约850mg至约1200mg或约1000mg至约1500mg的范围内。在此实施例的又一些其他方面中，本文所公开的药物组合物可以在例如约10mg至约250mg、约10mg至约500mg、约10mg至约750mg、约10mg至约1000mg、约10mg至约1500mg、约50mg至约250mg、约50mg至约500mg、约50mg至约750mg、约50mg至约1000mg、约50mg至约1500mg、约100mg至约250mg、约100mg至约500mg、约100mg至约750mg、约100mg至约1000mg、约100mg至约1500mg、约200mg至约500mg、约200mg至约750mg、约200mg至约1000mg、约200mg至约1500mg、约5mg至约1500mg、约5mg至约1000mg或约5mg至约250mg的范围内。

本说明书的各方面部分地公开了一种药学上可接受的溶剂。溶剂是一种液体、固体或气体，其溶解另一固体、液体或气态的(溶质)，从而产生溶液。可用于本文所公开的药物组合物的溶剂包括但不限于药学上可接受的极性非质子溶剂、药学上可接受的极性质子溶剂以及药学上可接受的非极性溶剂。药学上可接受的极性非质子溶剂包括但不限于二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈(MeCN)、二甲亚砜(DMSO)。药学上可接受的极性质子溶剂包括但不限于乙酸、甲酸、乙醇、正丁醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正丙醇、异丙醇、1,2丙二醇、甲醇、甘油，以及水。药学上可接受的非极性溶剂包括但不限于戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二恶烷、氯仿、n-甲基-吡咯烷酮(NMP)以及二乙醚。

本文所公开的药物组合物可以包括量足以溶解本文所公开的治疗性化合物的溶剂。在此实施例的其他方面中，本文所公开的药物组合物可以包括量为例如少于约90％(v/v)、少于约80％(v/v)、少于约70％(v/v)、少于约65％(v/v)、少于约60％(v/v)、少于约55％(v/v)、少于约50％(v/v)、少于约45％(v/v)、少于约40％(v/v)、少于约35％(v/v)、少于约30％(v/v)、少于约25％(v/v)、少于约20％(v/v)、少于约15％(v/v)、少于约10％(v/v)、少于约5％(v/v)或少于约1％(v/v)的溶剂。在此实施例的其他方面中，本文所公开的药物组合物可以包括量在如下范围内的溶剂：例如，约1％(v/v)至90％(v/v)，约1％(v/v)至70％(v/v)、约1％(v/v)至60％(v/v)、约1％(v/v)至50％(v/v)、约1％(v/v)至40％(v/v)、约1％(v/v)至30％(v/v)、约1％(v/v)至20％(v/v)、约1％(v/v)至10％(v/v)、约2％(v/v)至50％(v/v)、约2％(v/v)至40％(v/v)、约2％(v/v)至30％(v/v)、约2％(v/v)至20％(v/v)、约2％(v/v)至10％(v/v)、约4％(v/v)至50％(v/v)、约4％(v/v)至40％(v/v)、约4％(v/v)至30％(v/v)、约4％(v/v)至20％(v/v)、约4％(v/v)至10％(v/v)、约6％(v/v)至50％(v/v)、约6％(v/v)至40％(v/v)、约6％(v/v)至30％(v/v)、约6％(v/v)至20％(v/v)、约6％(v/v)至10％(v/v)、约8％(v/v)至50％(v/v)、约8％(v/v)至40％(v/v)、约8％(v/v)至30％(v/v)、约8％(v/v)至20％(v/v)、约8％(v/v)至15％(v/v)或约8％(v/v)至12％(v/v)。

在一个实施方案中，溶剂可包括药学上可接受的醇。本发明使用的术语“醇”指的是有机分子，其包括与碳原子相连的羟基官能团(–OH)键，其中碳原子是饱和的。在此实施例的各方面中，醇可以是(例如)C_2-4醇、C_1-4醇、C_1-5醇、C_1-7醇、C_1-10醇、C_1-15醇，或C_1-20醇。在此实施例的其他方面，醇可以是(例如)伯醇、仲醇或叔醇。在此实施例的其他方面，醇可以是(例如)无环醇、一元醇、多元醇(也称为多羟基化合物或糖醇)、不饱和脂族醇、脂环族醇或其组合。一元醇的实例包括但不限于：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇，以及1-十六烷醇。多元醇的实例包抱但不限于：二醇、丙三醇、阿拉伯糖醇、丁四醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇(山梨醇)、甘露醇、肌醇、乳糖醇、半乳糖醇(艾杜糖醇)，以及异麦芽糖醇。不饱和脂族醇的实例包括但不限于：丙-2-烯-1-醇、3,7-二甲基辛烯-2,6-二烯-1-醇，以及丙-2-炔-1-醇。脂环族醇的实例包括但不限于：环己烷-1,2,3，4,5,6-六醇和2-(2-丙基)-5-甲基-环己烷-1-醇。

在另一实施例中，溶剂可包括药学上可接受学上可接受的醇和酸的酯。合适的药学上可接受的醇包括那些本文所公开的醇。合适的酸包括但不限于：乙酸、丁酸和甲酸。醇和酸的酯包括但不限于：乙酸甲酯、丁酸甲酯、甲酸甲酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯、丁酸丙酯、甲酸丙酯、乙酸丁酯、丁酸丁酯、甲酸丁酯、乙酸异丁酯、丁酸异丁酯、甲酸异丁酯、乙酸戊酯、丁酸戊酯、甲酸戊酯和1-十六烷基乙酸酯、1-十六烷基丁酸酯和1-十六烷基甲酸酯。

在一实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的乙二醇醚。二醇醚是一组基于乙二醇的烷基醚的溶剂。非限定性的实例包括二乙二醇单甲醚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单丙醚(2-(丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单异丙醚(2-(2-异丙氧基乙氧基)乙醇)和二乙二醇单正丁醚(2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇)。可以以购买到二乙二醇单乙基醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)。

在另一实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的二醇。二醇或双醇是含有两个羟基团(-OH基团)的化合物。

在另一实施例中，溶剂可以包括药学上可接受学的丙二醇。丙二醇、也被称为1,2-丙二醇或丙烷-1,2-二醇，是具有公式C₃H₈O₂或HO-CH₂-CHOH-CH₃的有机化合物。

在另一实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的二丙二醇。二丙二醇是三种同分异构体化合物：4-氧-2,6-庚二醇，2-(2-羟基-丙氧基)-丙-1-醇，和2-(2-羟基-1-甲基-乙氧基)-丙-1-醇的混合物。

在另一个实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的聚丙二醇(PPG)聚合物。PPG聚合物也称为聚环氧丙烷(PPO)聚合物或聚氧化丙烯(POP)聚合物，通过环氧丙烷的聚合制备并且可以购买从100g/mol至10000000g/mol大范围分子量的PPG聚合物。具有小分子量的PPG聚合物为液体或低熔点固体，而具有较高分子量的PPG聚合物为固体。PPG聚合物包括但不限于PPG100、PPG200、PPG300、PPG400、PPG500、PPG600、PPG700、PPG800、PPG900、PPG1000、PPG1100、PPG1200、PPG1300、PPG1400、PPG1500、PPG1600、PPG1700、PPG1800、PPG1900、PPG2000、PPG2100、PPG2200、PPG2300、PPG2400、PPG2500、PPG2600、PPG2700、PPG2800、PPG2900、PPG3000、PPG3250、PPG3350、PPG3500、PPG3750、PPG4000、PPG4250、PPG4500、PPG4750、PPG5000、PPG5500、PPG6000、PPG6500、PPG7000、PPG7500、PPG8000、PPG8500、PPG9000、PPG9500、PPG10000、PPG11000、PPG12000、PPG13000、PPG14000、PPG15000、PPG16000、PPG17000、PPG18000、PPG19000或PPG20000。

在另一个实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物。PEG聚合物也称为聚环氧乙烷(PEO)聚合物或聚氧化乙烯(POE)聚合物，通过环氧乙烷的聚合来制备，并且可以购买从100g/mol至10000000g/mol大范围分子量的PEG聚合物。具有小分子质量的PEG聚合物为液体或低熔点固体，而具有较高分子质量的PEG聚合物为固体。PEG聚合物包括但不限于PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600、PEG700、PEG800、PEG900、PEG1000、PEG1100、PEG1200、PEG1300、PEG1400、PEG1500、PEG1600、PEG1700、PEG1800、PEG1900、PEG2000、PEG2100、PEG2200、PEG2300、PEG2400、PEG2500、PEG2600、PEG2700、PEG2800、PEG2900、PEG3000、PEG3250、PEG3350、PEG3500、PEG3750、PEG4000、PEG4250、PEG4500、PEG4750、PEG5000、PEG5500、PEG6000、PEG6500、PEG7000、PEG7500、PEG8000、PEG8500、PEG9000、PEG9500、PEG10000、PEG11000、PEG12000、PEG13000、PEG14000、PEG15000、PEG16000、PEG17000、PEG18000、PEG19000或PEG20000。

在另一个实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的甘油酯。甘油酯包括被取代的甘油，其中甘油中的一个、两个或所有三个羟基各自使用脂肪酸酯化，分别产生甘油单酯、甘油二酯，以及甘油三酯。在这些化合物中，甘油中的每个羟基可以被不同的脂肪酸酯化。此外，甘油酯可以被乙酰化来生成乙酰化甘油单酯、乙酰化甘油二酯，以及乙酰化甘油三酯。

在一个实施例中，溶剂可以包括药学上可接受的固溶体。固溶体可用于制造本文中所公开的药物组合物的固体剂量配方。通常，为了溶解治疗性化合物，将固溶体熔化。药学上可接受的固溶体包括但不限于甲醇以及约20000g/mol以上的PEG聚合物。

本说明书部分公开了一种药学上可接受的辅助剂。一种辅助剂是药理学药剂，其修改其他药剂(例如，本文所公开的一种治疗性化合物)的功效。此外，本文所公开的辅助剂可用作溶解本文所公开的治疗性化合物从而形成辅助剂溶液的溶剂。本文所公开的辅助剂有助于以更加有效抑制促炎反应的方式来递送治疗性化合物。在一个实施例中，本文所公开的辅助剂促进将本文所公开的治疗性化合物递送到巨噬细胞。

本文中所公开的药物组合物可包括量足够与本文中所公开的溶液或本文中所公开的乳液混合的药学上可接受的辅助剂。在此实施例的其他方面，本文中所公开的药物组合物可包括量为例如至少10％(v/v)、至少20％(v/v)、至少30％(v/v)、至少35％(v/v)、至少40％(v/v)、至少45％(v/v)、至少50％(v/v)、至少55％(v/v)、至少60％(v/v)、至少65％(v/v)、至少70％(v/v)、至少75％(v/v)、至少80％(v/v)、至少85％(v/v)、至少90％(v/v)、至少95％(v/v)或至少99％(v/v)的辅助剂。在此实施例的其他方面，本文中所公开的药物组合物可包括量在例如约30％(v/v)至约99％(v/v)、约35％(v/v)至约99％(v/v)、约40％(v/v)至约99％(v/v)、约45％(v/v)至约99％(v/v)、约50％(v/v)至约99％(v/v)、约30％(v/v)至约98％(v/v)、约35％(v/v)至约98％(v/v)、约40％(v/v)至约98％(v/v)、约45％(v/v)至约98％(v/v)、约50％(v/v)至约98％(v/v)、约30％(v/v)至约95％(v/v)、约35％(v/v)至约95％(v/v)、约40％(v/v)至约95％(v/v)、约45％(v/v)至约95％(v/v)或约50％(v/v)至约95％(v/v)的范围内的辅助剂。在此实施例的另外其他方面，本文中所公开的药物组合物可包括量在例如约70％(v/v)至约97％(v/v)、约75％(v/v)至约97％(v/v)、约80％(v/v)至约97％(v/v)、约85％(v/v)至约97％(v/v)、约88％(v/v)至约97％(v/v)、约89％(v/v)至约97％(v/v)、约90％(v/v)至约97％(v/v)、约75％(v/v)至约96％(v/v)、约80％(v/v)至约96％(v/v)、约85％(v/v)至约96％(v/v)、约88％(v/v)至约96％(v/v)、约89％(v/v)至约96％(v/v)、约90％(v/v)至约96％(v/v)、约75％(v/v)至约93％(v/v)、约80％(v/v)至约93％(v/v)、约85％(v/v)至约93％(v/v)、约88％(v/v)至约93％(v/v)、约89％(v/v)至约93％(v/v)或约90％(v/v)至约93％(v/v)的范围内的辅助剂。

在一个实施例中，辅助剂可以是药学上可接受的脂质。脂质可以被广泛地限定为疏水的或两亲性小分子。一些脂质的两亲特性允许它们在水性环境中形成诸如囊泡、脂质体或膜之类的结构。脂质的非限定实例包括脂肪酸、甘油脂(如甘油单酯、甘油二酯以及甘油三酯)、磷脂、鞘脂类、固醇脂类、异戊烯醇脂类、糖脂以及聚酮化合物。本文所公开的药物组合物可以包括脂质，例如油、油基液体、脂肪、脂肪酸、石蜡、脂肪酸酯、脂肪酸盐、脂肪醇、甘油酯(甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯)、部分地水解的甘油脂、磷脂、二醇酯、蔗糖酯、油酸甘油酯衍生物、中链甘油三酯或其混合物。用作辅助剂的药学上可接受的脂质的其他实例例如在US6,923,988、US6,451,339、US6,383,471、US6,294,192以及US6,267,985中有所描述，每个专利全文以引用方式并入本文中。

用在本文所公开的药学组合物中脂质可以是在药学上可接受的脂肪酸。脂肪酸包括具有长的无支链的烃链的羧酸，其可以是饱和的或不饱和的。因而，这种布置使得脂肪酸具有极性的亲水末端以及不能溶于水的非极性的疏水末端。大多数天然的脂肪酸具有偶数碳原子(通常在4与24个碳之间)的烃链，并且可以附着到含有氧、卤素、氮以及硫的官能团。合成的或非天然的脂肪酸可具有从3与40个碳之间任何数量碳原子的烃链。在双键存在的情况下，可能存在顺式或反式几何异构现象，其显著地影响分子的分子构型。顺式的双键导致脂肪酸碳链弯曲，链中的双键越多，效果越明显。虽然反式构型确实存在于一些天然的和部分氢化的脂肪和油中，但大多数天然的脂肪酸具有顺式构型。脂肪酸的实例包括但不限于辛酸(8:0)、壬酸(9:0)、癸酸(10:0)、十一酸(11:0)、月桂酸(12:0)、十三酸(13:0)、肉豆蔻酸(14:0)、肉豆蔻脑酸(14:1)、十五碳酸(15:0)、棕榈酸(16:0)、棕榈油酸(16:1)、十六碳烯酸(16:1)、十七酸(17:0)、硬脂酸(18:0)、油酸(18:1)、反油酸(18:1)、异油酸(18:1)、亚油酸(18:2)、反亚油酸(18:2)、α-亚麻酸(18:3)、γ-亚麻酸((18:3)、十八碳四烯酸(18:4)、十九烷酸(19:0)、花生酸(20:0)、二十烯酸(20:1)、二聚-γ-亚麻酸(20:3)、米德酸(20:3)、花生四烯酸(20:4)、二十碳五烯酸(20:5)、二十一酸(21:0)、山嵛酸(22:0)、芥酸(22:1)、二十二碳六烯酸(22:6)、二十三酸(23:0)、二十四烷酸(24:0)、神经酸(24:1)、二十五酸(25:0)、蜡酸(26:0)、二十七酸(27:0)、褐煤酸(28:0)、二十九酸(29:0)、蜂花酸(30:0)、三十一酸(31:0)、虫漆乙酸(32:0)、叶虱酸(33:0)、格地酸(Geddicacid)(34:0)、三十六酸(35:0)以及三十六烷酸(36:0)。

在本发明公开的药物组合物中有用的脂质可以是药学上可接受的部分被氢化的脂质。氢化的过程是添加氢原子到不饱和脂质，消除双键并使其制造成部分地或完全地饱和脂质。部分氢化是一种化学而不是酶促，是将一部分顺式异构体脂质转化成反式异构体脂质来代替将它们完全氢化。在第一反应步骤中，加入一个氢到其他配位不饱和的、附着在催化剂上的碳中。第二步是向剩余的碳加入氢，从而产生不饱和脂肪酸。第一步是可逆的，从而氢在催化剂上被重吸收，并且双键再形成。具有仅一个氢加入的中间体不含有双键并能够自由旋转。因此，双键可以重新形成为顺式或反式，其中的反式是有利的，而不管起始材料。

在一个实施例中，辅助剂可以是药学上可接受的饱和或不饱和脂肪酸。在本实施例的各方面中，饱和或不饱和脂肪酸包括：例如，至少8、至少10、至少12、至少14、至少16、至少18、至少20至少22、至少24、至少26、至少28或至少30个碳原子，在该实施例的其他方面，饱和的或不饱和脂肪酸包括，例如，在4与24个碳原子之间、在6与24个碳原子之间、在8与24个碳原子之间、在10与24个碳原子之间、在12与24个碳原子之间、在14与24个碳原子之间或在16与24个碳原子之间、在4与22个碳原子之间、在6与22个碳原子之间、在8与22个碳原子之间、在10与22个碳原子之间、在12与22个碳原子之间、在14与22个碳原子之间或在16与22个碳原子之间、在4与20个碳原子之间、在6与20个碳原子之间、在8与20个碳原子之间、在10与20个碳原子之间、在12与20个碳原子之间、在14与20个碳原子之间或在16与20含碳原子之间。如果是不饱和的，脂肪酸可能具有，例如，1或更多、2或更多、3或更多、4或更多、5或更多或6或更多个双键。

在此实施例的各方面中，药学上可接受的饱和的或不饱和的脂肪酸在室温下是液体。脂肪酸的熔点是主要由烃链的饱和度/不饱和度决定。在此实施例的各方面中，饱和的或不饱和脂肪酸具有例如20℃或更低、15℃或更低、10℃或更低、5℃或更低、0℃或更低、-5℃或更低、-10℃或更低、-15℃或更低或-20℃或更低的熔点温度。在此实施例的其他方面中，饱和的或不饱和脂肪酸具有例如在约-20℃至约20℃、约-20℃至约18℃、约-20℃至约16℃、约-20℃至约12℃、约-20℃至约8℃、约-20℃至约4℃、约-20℃至约0℃、约-15℃至约20℃、约-15℃至约18℃、约-15℃至约16℃、约-15℃至约12℃、约-15℃至约8℃、约-15℃至约4℃、约-15℃至约0℃的范围内的熔点温度。

在另一实施例中，辅助剂可以包括一种药学上可接受的脂肪酸。在此实施例的各方面中，辅助剂可以包括仅棕榈酸、仅硬脂酸、仅油酸、仅亚油酸或仅亚麻酸。

在另一种实施例中，辅助剂可以包括多种不同的药学上可接受的脂肪酸。在此实施例的各方面中，辅助剂可以例如包括两种或更多种不同的脂肪酸、三种或更多种不同的脂肪酸、四种或更多种不同的脂肪酸、五种或更多种不同的脂肪酸，或六种或更多种不同的脂肪酸。

在此实施例的其他方面中，辅助剂可以包括两种或多种不同的药学上可接受的脂肪酸，至少包括棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和/或亚麻酸以及它们的任何组合物。在此实施例的其他方面中，辅助剂的棕榈酸和/或硬脂酸和/或油酸与亚麻酸和/或亚油酸的比例可为例如至少2:1、至少3:1、至少4:1、至少5:1、至少6:1、至少7:1、至少8:1、至少9:1、至少10:1、至少15:1或至少20:1。在此实施例的又一些其他方面中，辅助剂的棕榈酸和/或硬脂酸和/或油酸与亚麻酸和/或亚油酸的比例可为例如在约1:1至约20:1、约2:1至约15:1、约4:1至12:1或约6:1至10:1.的范围内。

在此实施例的其他方面，辅助剂可以包括四种或更多不同的药学上可接受的脂肪酸，包括棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和/或亚麻酸、以及其任意组合。在此实施例的其他方面，辅助剂的棕榈酸:硬脂酸:亚麻酸:亚油酸的比例可为例如10:10:1:1、9:9:1:1、8:8:1:1、7:7:1:1、6:6:1:1、5:5:1:1、4:4:1:1、3:3:1:1、2:2:1:1或1:1:1:1。在此实施例的其他方面，辅助剂的棕榈酸:硬脂酸:亚麻酸:亚油酸的比例可为在例如约10:10:1:1至约6:6:1:1、约8:8:1:1至约4:4:1:1或约5:5:1:1至约1:1:1:1的范围内。

可用于本文中所公开的药物组合物的脂质可以是药学上可接受的ω-脂肪酸。ω-脂肪酸的非限制性实例包括ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸和ω-9脂肪酸。ω-3脂肪酸(也称为n-3脂肪酸或ω-3脂肪酸)是一类必需的不饱和脂肪酸，其都在n-3位置具有最终的碳-碳双键，所述n-3位置也就是从脂肪酸的甲基末端开始数第三个键。ω-3脂肪酸是“必需的”脂肪酸，因为其他对正常的代谢是至关重要的，并且不能被人体合成。ω-3脂肪酸包括但不限于十六碳三烯酸(16:3)、α-亚麻酸(18:3)、十八碳四烯酸(18:4)、二十碳三烯酸(20:3)、二十碳四烯酸(20:4)、二十碳五烯酸(20:5)、二十一碳五烯酸(21:5)、二十二碳五烯酸(22:5)、二十二碳六烯酸(22:6)、二十四碳五烯酸(24:5)、二十四碳六烯酸(尼生酸)(24:6)。

ω-6脂肪酸(也称为n-6脂肪酸或ω-6脂肪酸)是不饱和脂肪酸族，其均在n-6位置具有最终碳-碳双键，所述n-6位置也就是从脂肪酸的甲基末端开始数第六个键。ω-6脂肪酸包括但不限于亚油酸(18:2)、γ-亚麻酸(18:3)、十八碳三烯酸(18:3)、二十碳二烯酸(20:2)、二聚-γ-亚麻酸(20:3)、花生四烯酸(20:4)、二十二碳二烯酸(22:2)、二十二碳四烯酸(22:4)、二十二碳五烯酸(22:5)、二十四碳四烯酸(24:4)和二十四碳五烯酸(24:5)。

ω-7脂肪酸(也称为n-7脂肪酸或ω-7脂肪酸)是不饱和脂肪酸族，其均在n-7位置具有最终碳-碳双键，所述n-7位置也就是从脂肪酸的甲基末端开始数第七个键。ω-6脂肪酸包括但不限于5-十二碳烯酸(12:1)、7-十四碳烯酸(14:1)、9-十六碳烯酸(棕榈油酸)(16:1)、11-癸烯酸(异油酸)(18:1)、9Z，11E共轭亚油酸(瘤胃酸)(18:2)、13-二十碳烯酸(二十烯酸)(20:1)、15-二十二碳烯酸(22:1)，以及17-二十四碳烯酸(24:1)。

ω-9脂肪酸(也称为n-9脂肪酸或ω-9脂肪酸)是不饱和脂肪酸族酸，其均在n-9位置具有最终碳-碳双键，所述n-9位置也就是从脂肪酸的甲基末端开始数第九个键。ω-9脂肪酸包括但不限于油酸(18:1)、反油酸(18:1)、二十碳烯酸(20:1)、米德酸(20:3)、芥酸(22:1)、神经酸(24:1)和蓖麻油酸。

可用于本文所公开的药物组合物中的脂质可以是药学上可接受的脂肪。也称为硬质脂肪或固态脂肪的脂肪包括在室温(例如约20℃)下为固体的任意脂肪酸。脂肪包括多种化合物，所述化合物通常可溶于有机溶剂，且通常不溶于水。适合在本文所披露的药物组合物中作脂质的脂肪可以是甘油三酯、甘油或若干脂肪酸中任一种的三酯。

可用于本文所公开的药物组合物中的脂质可以是药学上可接受的油。油(也称为液体脂肪)包括室温(例如约20℃)下为液体的任意脂肪酸。适合在本文所公开的药物组合物中作脂质的油可以是天然油、植物油或与水不相容且有油腻感觉的任何物质。合适的天然油的实例包括但不限于：矿物油、三醋精、油酸乙酯、氢化天然油，或它们的混合物。合适的植物油的实例包括但不限于：扁桃仁油、落花生油、鳄梨油、菜籽油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油(亚麻仁油)、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、大豆油、豆油、向日葵油、可可豆油(可可脂)、胡桃油、麦胚芽油，或其混合物。这些油中的每一种都可从本领域的技术人员熟知的许多来源商购而得。

油通常是各种脂肪酸的混合物。例如，从甘蓝型油菜的种子中获得的菜籽油包括比例约为2:1的ω-6和ω-3脂肪酸。作为另一实例，从亚麻属亚麻的种子获得的亚麻籽油包括约7％的棕榈酸、约3.4-4.6％的硬脂酸、约18.5-22.6％油酸、约14.2-17％的亚油酸，和约51.9-55.2％α-亚麻酸。作为另一实例，从可可的种子中获得的可可油包括衍生自棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，以及花生四烯酸的具有34-38℃的熔点的甘油酯。在本实施例的各方面中，药物组合物包括具有至少两种不同的脂肪酸、至少三种不同的脂肪酸、至少四种不同的脂肪酸、至少五种不同的脂肪酸或至少六种不同的脂肪酸的油。

可用于本文中所公开的药物组合物的脂质可以是药学上可接受的甘油酯。甘油脂主要由单取代的甘油、双取代的甘油以及三取代的甘油组成。一组甘油脂是甘油酯，其中甘油中的一个、两个或所有三个羟基各自使用脂肪酸酯化，从而分别产生甘油单酯、甘油二酯，以及甘油三酯。在这些化合物中，甘油中的每个羟基可以被不同的脂肪酸酯化。此外，甘油酯可以被乙酰化来生成乙酰化甘油单酯、乙酰化甘油二酯，以及乙酰化甘油三酯。一组甘油脂是甘油酯，其中甘油中的一个、两个或所有三个羟基均具有经由糖苷键连接的糖残基。

可用于本文中所公开的药物组合物的脂质可以是药学上可接受的部分水解的甘油脂。在此实施例的一方面，药学上可接受的部分水解的甘油脂是部分水解为单取代的甘油三酯、双取代的甘油三酯以及三取代的甘油三酯的混合物的甘油三酯。

可用于本文所公开的药物组合物中的脂质可以是药学上可接受的二醇脂肪酸酯。药学上可接受的二醇脂肪酸酯可以是二醇的单酯、二醇的双酯或二醇的三酯。二醇脂肪酸酯包括但不限于乙二醇脂肪酸酯、二乙二醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯，以及二丙脂肪酸酯。二醇脂肪酸酯的非限定实例包括，例如，乙二醇辛酸酯、乙二醇壬酸酯、乙二醇癸酸酯、乙二醇十一酸酯、乙二醇月桂酸酯、乙二醇十三酸酯、乙二醇肉豆蔻酸酯、乙二醇十四酸酯、乙二醇十五酸酯、乙二醇棕榈酸酯、乙二醇棕榈油酸酯、乙二醇十六酸酯、乙二醇十七酸酯、乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸棕榈酸酯、乙二醇油酸酯、乙二醇反式油酸酯、乙二醇十八烷烯酸酯、乙二醇亚油酸酯、乙二醇反亚油酸酯、乙二醇α-亚麻酸酯、乙二醇γ-亚麻酸酯、乙二醇十八碳四烯酸酯、乙二醇辛癸酸酯、乙二醇二辛癸酸酯、二乙二醇辛酸酯、二乙二醇壬酸酯、二乙二醇癸酸酯、二乙二醇十一酸酯、二乙二醇月桂酸酯、二乙二醇十三酸酯、二乙二醇肉豆蔻酸酯、二乙二醇十四酸酯、二乙二醇十五酸酯、二乙二醇棕榈酸酯，二乙二醇棕榈油酸酯，二乙二醇十六酸脂、二乙二醇十七酸酯、二乙二醇硬脂酸酯、二乙二醇硬脂酸棕榈酸酯、二乙二醇油酸酯、二乙二醇反式油酸酯、二乙二醇十八烷烯酸酯、二乙二醇亚油酸酯、二乙二醇反亚油酸酯、二乙二醇α-亚麻酸酯、二乙二醇γ-亚麻酸酯、二乙二醇十八碳四烯酸酯、二乙二醇辛癸酸酯、二乙二醇二辛癸酸酯、丙二醇辛酸酯、丙二醇壬酸酯、丙二醇癸酸酯、丙二醇十一酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇十三酸脂、丙二醇肉豆蔻酸酯、丙二醇十四酸酯、丙二醇十五酸酯、丙二醇棕榈酸酯、丙二醇棕榈油酸酯、丙二醇十六酸脂、丙二醇十七酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸棕榈酸酯、丙二醇油酸酯、丙二醇反式油酸酯、丙二醇十八烷烯酸酯、丙二醇亚油酸酯、丙二醇反式亚油酸酯、丙二醇α-亚麻酸酯、丙二醇γ-亚麻酸酯、丙二醇十八碳四烯酸酯、丙二醇辛癸酸酯、丙二醇二辛癸酸酯、二丙二醇辛酸酯、二丙二醇壬酸酯、二丙二醇癸酸酯、二丙二醇十一酸酯、二丙二醇月桂酸酯、二丙二醇十三酸酯、二丙二醇肉豆蔻酸酯、二丙二醇十四酸酯、二丙二醇十五酸酯、二丙二醇棕榈酸酯、二丙二醇棕榈油酸酯、二丙二醇十六酸酯、二丙二醇十七酸酯、二丙二醇硬脂酸酯、二丙二醇硬脂酸棕榈酸酯、二丙二醇油酸酯、二丙二醇反式油酸酯、二丙二醇十八烷烯酸酯、二丙二醇亚油酸酯、二丙二醇反式亚油酸酯、二丙二醇α-亚麻酸酯、二丙二醇γ-亚麻酸酯、二丙二醇十八碳四烯酸酯、二丙二醇辛癸酸酯、二丙二醇二辛癸酸酯或其任意组合。

可用于本文所公开的药物组合物中的脂质可以是药学上可接受的聚醚脂肪酸酯。一种药学上可接受的聚醚脂肪酸酯可以是聚醚的单脂肪酸酯、聚醚的二脂肪酸酯，或聚醚的三脂肪酸酯。一种聚醚脂肪酸酯包括但不限于PEG脂肪酸酯、PEG甘油基脂肪酸、PEG脂肪酸甘油酯、PPG脂肪酸酯、PPG甘油基脂肪酸，以及PPG脂肪酸甘油酯。PEG或PPG的分子质量可以是(例如)5-20000。聚醚脂肪酸酯的非限制性实例包括(例如)PEG辛酸酯、PEG壬酸酯、PEG癸酸酯、PEG十一酸酯、PEG月桂酸酯、PEG十三酸酯、PEG肉豆蔻酸酯、PEG十四酸酯、PEG十五酸酯、PEG棕榈酸酯、PEG棕榈油酸酯、PEG十六酸酯、PEG十七酸酯、PEG硬脂酸酯、PEG棕榈酸硬脂酸甘油酯、PEG油酸酯、PEG反式油酸酯、PEG十八烷烯酸酯、PEG亚油酸酯、PEG反亚油酸酯、PEGα-亚麻酸酯、PEGγ-亚麻酸酯、PEG十八碳四烯酸酯、PEG辛癸酸酯、PEG二辛癸酸酯、PEG甘油基辛酸酯、PEG甘油基壬酸酯、PEG甘油基癸酸酯、PEG甘油基十一酸酯、PEG甘油基月桂酸酯、PEG甘油基十三酸酯、PEG甘油基肉豆蔻酸酯、PEG甘油基十四酸酯、PEG甘油基十五酸酯、PEG甘油基棕榈酸酯、PEG甘油基棕榈油酸酯、PEG甘油基十六酸酯、PEG甘油基十七酸酯，PEG甘油基硬脂酸酯、PEG甘油基硬脂酸棕榈酸酯、PEG甘油基油酸酯、PEG甘油基反式油酸酯、PEG甘油基十八烷烯酸酯、PEG甘油基亚油酸酯、PEG甘油基反亚油酸酯、PEG甘油基α-亚麻酸酯、PEG甘油基γ-亚麻酸酯、PEG甘油基十八碳四烯酸酯、PEG甘油基辛癸酸酯、PEG甘油基二辛癸酸酯、辛酰PEG甘油酯、壬酰PEG甘油酯、己酰PEG甘油酯、十一酰PEG甘油酯，月桂酰PEG甘油酯、十三烷酰PEG甘油酯、肉豆蔻酰PEG甘油酯、十四酰PEG甘油酯、十五烷环酰PEG甘油酯、棕榈酰PEG甘油酯、棕榈油酰基PEG甘油酯、杉皮酸酰(sapienoyl)PEG甘油酯、十七烷酰PEG甘油酯、硬脂酰PEG甘油酯、棕榈酸硬脂酰PEG甘油酯、油酰基PEG甘油酯、反油酸酰PEG甘油酯、十八烷烯酸酰PEG甘油酯、亚油酰PEG甘油酯、反亚油酰PEG甘油酯、α-亚麻酰PEG甘油酯、γ-亚油酰PEG甘油酯、十八碳四烯酸酰PEG甘油酯，辛癸酸酰PEG甘油酯，二辛癸酸酰PEG甘油酯，PPG辛酸酯，PPG壬酸酯、PPG癸酸酯、PPG十一酸酯、PPG月桂酸酯、PPG十三酸酯、PPG肉豆蔻酸酯、PPG肉豆蔻酰酯、PPG十五酸酯、PPG棕榈酸酯，PPG棕榈油酸酯、PPG十六酸酯、PPG十七酸酯、PPG硬脂酸酯，PPG硬脂酸棕榈酸酯、PPG油酸酯、PPG反式油酸酯、PPG十八烷烯酸酯、PPG亚油酸酯、PPG反亚油酸酯、PPGα-亚麻酸酯、PPGγ-亚麻酸酯、PPG十八碳四烯酸酯、PPG辛癸酸酯、PPG二辛癸酸酯、PPG甘油基辛酸酯、PPG甘油基壬酸酯、PPG甘油基癸酸酯、PPG甘油基十一酸酯、PPG甘油基月桂酸酯、PPG甘油基十三酸酯、PPG甘油基肉豆蔻酸酯、PPG甘油基十四酸酯、PPG甘油基十五酸酯、PPG甘油基棕榈酸酯、PPG甘油基棕榈油酸酯、PPG甘油基十六酸酯、PPG甘油基十七酸酯、PPG甘油基硬脂酸酯、PPG甘油基硬脂酸棕榈酸酯、PPG甘油基油酸酯、PPG甘油基反式油酸、PPG甘油基十八烷烯酸酯、PPG甘油基亚油酸酯、PPG甘油基反亚油酸酯、PPG甘油基α-亚麻酸酯、PPG甘油基γ-亚麻酸酯、PPG甘油基十八碳四烯酸酯、PPG甘油基辛癸酸酯、PPG甘油基二辛癸酸酯、辛酰PPG甘油酯、壬酰PPG甘油酯、己酰PPG甘油酯、十一酰PPG甘油酯、月桂酰PPG甘油酯、十三烷酰PPG甘油酯、肉豆蔻酰PPG甘油酯、十四酰PPG甘油酯、十五烷环酰PPG甘油酯，棕榈酰PPG甘油酯、棕榈油酰基PPG甘油酯、杉皮酸酰PPG甘油酯、十七烷酰PPG甘油酯、硬脂酰PPG甘油酯、棕榈酸硬脂酰PPG甘油酯、油酰基PPG甘油酯、反油酸酰PPG甘油酯、十八烷烯酸酰PPG甘油酯、亚油酰PPG甘油酯、反亚油酰PPG甘油酯、α-亚麻酰PPG甘油酯、γ-亚油酰PPG甘油酯、十八碳四烯酸酰PPG甘油酯、辛癸酸酰PPG甘油酯、二辛癸酸酰PPG甘油酯，或其任意组合。

可商购的药学上可接受的聚醚脂肪酸酯包括但不限于辛酰己酰聚乙二醇-8甘油酯()、丙二醇单硬脂酸酯()、甘油二山嵛酸酯(888)、甘油山嵛酸酯(EATO)、山俞酸酰氯(HD5ATO)、三甘油二异硬脂酸酯(Diisostearique)、PEG-8蜂蜡()、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯(GELUCIRE44/14)、硬脂酰聚乙二醇-32甘油酯(GELUCIRE50.13)、丙二醇二辛酸酯(PG)、聚甘油-3-二油酸酯(OleiqueCC497)、丙二醇单月桂酸酯(I型)(FCC)，丙二醇单月桂酸酯(Ⅱ型)(90)、单辛酸丙二醇酯(I型)(PGMC)、单辛酸丙二醇酯(Ⅱ型)(90)、亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯(M2125CS)、油酰聚乙二醇-6甘油酯(M1944CS)、月桂酰聚乙二醇-6甘油酯(M2130CS)、甘油二棕榈酸硬脂酸酯(BiogapressVegetalBM297ATO)、二硬脂酸甘油酯(I型)(ATO5)，以及单亚油酸甘油酯(35-1)。

在本文所公开的药学组合物中有用的脂质可以是在药学上可接受的脂质的一种混合物。在药学上可接受的脂质的混合物的实例包括但不限于本文所公开的一或多种甘油脂的混合物、本文所公开的一或多种二醇脂肪酸酯的混合物、本文所公开的多种聚醚脂肪酸酯的混合物、本文所公开的多种甘油酯的混合物。

在此实施例的各方面，药学上可接受的脂质的混合物包括甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯的混合物，其具有例如约33℃、约34℃、约35℃、约36℃、约37℃、约38℃、约39℃、约40℃、约41℃、约43℃、约43℃、约44℃、约45℃、约45℃、约47℃、约48℃、约49℃、约50℃的熔点。在此实施例的各方面，药学上可接受的脂质的混合物包括甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯的混合物，该混合物具有如下熔点：例如，约30℃至约44℃、约30℃至约45℃、约30℃至约46℃、约30℃至约47℃、约30℃至约48℃、约30℃至约49℃、约30℃至约50℃、约32℃至约44℃、约32℃至约45℃、约32℃至约46℃、约32℃至约47℃、约32℃至约48℃、约32℃至约49℃、约32℃至约50℃、约34℃至约44℃、约34℃至约45℃、约34℃至约46℃、约34℃至约47℃、约34℃至约48℃、约34℃至约49℃、约34℃至约50℃、约36℃至约44℃、约36℃至约45℃、约36℃至约46℃、约36℃至约47℃、约36℃至约48℃、约36℃至约49℃、约36℃至约50℃、约38℃至约44℃、约38℃至约45℃、约38℃至约46℃、约38℃至约47℃、约38℃至约48℃、约38℃至约49℃、约38℃至约50℃、约40℃至约44℃、约40℃至约45℃、约40℃至约46℃、约40℃至约47℃、约40℃至约48℃、约40℃至约49℃、约40℃至约50℃、约42℃至约44℃、约42℃至约45℃、约42℃至约46℃、约42℃至约47℃、约42℃至约48℃、约42℃至约49℃或约42℃至约50℃。

在本实施例的其他方面，药学上可接受的脂质的混合物包括PEG脂肪酸酯的混合物，其具有例如约33℃、约34℃、约35℃、约36℃、约37℃、约38℃、约39℃、约40℃、约41℃、约43℃、约43℃、约44℃、约45℃、约45℃、约47℃、约48℃、约49℃、约50℃的熔点。在本实施例的各方面中，药学上可接受的脂质的混合物包括PEG脂肪酸酯的混合物，其具有如下熔点：例如，约30℃至约44℃、约30℃至约45℃、约30℃至约46℃、约30℃至约47℃、约30℃至约48℃、约30℃至约49℃、约30℃至约50℃、约32℃至约44℃、约32℃至约45℃、约32℃至约46℃、约32℃至约47℃、约32℃至约48℃、约32℃至约49℃、约32℃至约50℃、约34℃至约44℃、约34℃至约45℃、约34℃至约46℃、约34℃至约47℃、约34℃至约48℃、约34℃至约49℃、约34℃至约50℃、约36℃至约44℃、约36℃至约45℃、约36℃至约46℃、约36℃至约47℃、约36℃至约48℃、约36℃至约49℃、约36℃至约50℃、约38℃至约44℃、约38℃至约45℃、约38℃至约46℃、约38℃至约47℃、约38℃至约48℃、约38℃至约49℃、约38℃至约50℃、约40℃至约44℃、约40℃至约45℃、约40℃至约46℃、约40℃至约47℃、约40℃至约48℃、约40℃至约49℃、约40℃至约50℃、约42℃至约44℃、约42℃至约45℃、约42℃至约46℃、约42℃至约47℃、约42℃至约48℃、约42℃至约49℃或约42℃至约50℃。

在此实施例的其他方面，药学上可接受的脂质的混合物包括甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯以及PEG脂肪酸酯的混合物，其具有例如约33℃、约34℃、约35℃、约36℃、约37℃、约38℃、约39℃、约40℃、约41℃、约43℃、约43℃、约44℃、约45℃、约45℃、约47℃、约48℃、约49℃、约50℃的熔点。在此实施例的各方面，药学上可接受的脂质包括甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯以及PEG脂肪酸酯的混合物，其具有例如约30℃至约44℃、约30℃至约45℃、约30℃至约46℃、约30℃至约47℃、约30℃至约48℃、约30℃至约49℃、约30℃至约50℃、约32℃至约44℃、约32℃至约45℃、约32℃至约46℃、约32℃至约47℃、约32℃至约48℃、约32℃至约49℃、约32℃至约50℃、约34℃至约44℃、约34℃至约45℃、约34℃至约46℃、约34℃至约47℃、约34℃至约48℃、约34℃至约49℃、约34℃至约50℃、约36℃至约44℃、约36℃至约45℃、约36℃至约46℃、约36℃至约47℃、约36℃至约48℃、约36℃至约49℃、约36℃至约50℃、约38℃至约44℃、约38℃至约45℃、约38℃至约46℃、约38℃至约47℃、约38℃至约48℃、约38℃至约49℃、约38℃至约50℃、约40℃至约44℃、约40℃至约45℃、约40℃至约46℃、约40℃至约47℃、约40℃至约48℃、约40℃至约49℃、约40℃至约50℃、约42℃至约44℃、约42℃至约45℃、约42℃至约46℃、约42℃至约47℃、约42℃至约48℃、约42℃至约49℃或约42℃至约50℃的熔点。

可商购的药学上可接受的脂质的混合物包括但不限于PEG-6硬脂酸酯和硬脂酸棕榈酸乙二醇酯以及PEG-32硬脂酸酯的混合物(1500；63)、三(鲸蜡硬脂醇聚醚-4)磷酸酯和硬脂酸棕榈酸乙二醇酯以及硬脂酸棕榈酸二乙二醇酯的混合物(75)、甘油单硬脂酸酯和PEG-75硬脂酸酯的混合物()、鲸蜡醇和乙氧基化脂肪醇(硬脂醇聚醚-2，硬脂醇聚醚-20)的混合物()、具有约33℃熔点的饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物(33/01)，具有约39℃熔点的饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物(39/01)、具有约43℃熔点的饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物(43/01)、单硬脂酸甘油酯40-55(I型)和甘油二酯的混合物(甘油单酯和甘油二酯)以及中链甘油三酯的混合物(LipophileWL1349)。

本说明书的各方面部分地公开了药学上可接受的稳定剂。稳定剂减少或消除治疗性化合物的酯类的形成，而酯类可能由于治疗性化合物与所使用的特定溶剂发生不期望的反应而产生。稳定剂包括但不限于水、包括脂肪酸成分和乙酸的牺牲酸、乙酸乙酯、乙酸钠/乙酸钠(E262)、甘油单酯、乙酰化甘油单酯、甘油二酯、乙酰化甘油单酯、乙酰化甘油二酯、脂肪酸以及脂肪酸盐。

在一个实施例中，药学上可接受的稳定剂可以包括药学上可接受的乳化剂。乳化剂(也称为一种利泄剂)是一种物质，该物质通过增加包括液体分散相和液体连续相的乳液的运动稳定性来稳定该乳液。因而，在溶剂和用于制造本文所公开的药物组合物的辅助剂通常是不可混溶的情况下，本文所公开的乳化剂用于产生均匀且稳定的乳液。乳化剂包括但不不限于表面活性剂、多糖、凝集素以及磷脂。

在此实施例的一方面中，乳化剂可以包括表面活性剂。在本文中使用时，术语“表面活性剂”涉及天然的或合成的两亲性化合物。表面活性剂可以是非离子的、两性离子的或离子型的。表面活性剂的非限定实例包括聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20(20)、聚山梨醇酯40(40)、聚山梨醇酯60(60)、聚山梨醇酯61(61)、聚山梨醇酯65(65)、聚山梨醇酯80(80)以及聚山梨醇酯81(81)；泊洛沙姆(聚乙烯-聚丙烯共聚物)，如泊洛沙姆124(L44)、泊洛沙姆181(L61)、泊洛沙姆182(L62)、泊洛沙姆184(L64)、泊洛沙姆188(F68)、泊洛沙姆237(F87)、泊洛沙姆338(L108)、泊洛沙姆407(F127)、聚乙二醇十二醚、如30及35；2-十二烷氧基乙醇(PX)；聚氧乙烯辛基苯基醚(X-100)；十二烷基硫酸钠(SDS)；3-[(3-胆酰胺丙基)二甲氨基]]-1-丙磺酸酯(CHAPS)；3-[(3-胆酰胺丙基)二甲氨基]]-2-羟基-1-丙磺酸酯(CHAPSO)；蔗糖单月桂酸酯；以及胆酸钠。表面活性剂赋形剂的其他非限定实例可在例如Ansel,supra(1999)；Gennaro,supra(2000)；Hardman,supra(2001)；以及Rowe,supra(2003)中找到，以上中的每一个在此以全文引用的方式并入本文中。

在此实施例的一方面中，乳化剂可以包括多糖。多糖的非限定实例包括瓜尔豆胶、琼脂、海藻酸盐、卡尔金、葡聚糖(如葡聚糖1K、葡聚糖4K、葡聚糖40K、葡聚糖60K，以及葡聚糖70K)、糊精、糖原、菊粉、淀粉、淀粉衍生物(如羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、羟丁基淀粉，以及羟戊基淀粉)、羟乙基淀粉、纤维素、FICOLL、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基甲基纤维素(HEMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)；聚乙酸乙烯酯(PVA)；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，也称为聚乙烯吡啶酮，其具有小于或等于18的K值、大于18或小于或等于95的K值或大于95的K值，如PVP12(12)、PVP17(17)、PVP25(25)、PVP30(30)、PVP90(90)；以及聚乙烯亚胺(PEI)。

在本实施例的一方面中，乳化剂可包括凝集素。凝集素是糖结合蛋白，其对其糖部分具有高度特异性。凝集素可根据其结合的糖部分加以分类，并且包括但不限于甘露糖结合凝集素、半乳糖/N-乙酰基半乳糖胺结合凝集素、N-乙酰基葡萄糖胺结合凝集素、N-乙酰基神经胺结合凝集素、N-乙酰基神经氨酸结合凝集素和岩藻糖结合凝集素。表面活性剂的非限制性实例包括刀豆素A、扁豆凝集素、雪花莲凝集素、Roin、花生凝集素、jacain、毛苕子凝集素、麦胚芽凝集素、接骨木凝集素、山槐素白细胞凝集素、山槐素血细胞凝集素、荆豆凝集素和橙黄网孢盘菌凝集素。

在本实施例的一方面中，乳化剂可包括磷脂。磷脂的结构通常包括疏水性尾部和亲水性头部，并且性质上是两亲的。大多数磷脂含有甘油二酯、磷酸根基团和诸如胆碱的简单有机分子；此规则的一个例外是鞘磷脂，其来源于鞘氨醇而不是甘油。磷脂包括但不限于二酰基甘油酯和磷酸鞘脂。二酰基甘油酯的非限制性实例包括磷脂酸(磷脂酸酯)(PA)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)(PE)、磷脂酰胆碱(卵磷脂)(PC)、磷脂酰丝氨酸(PS)和磷酸肌醇，包括磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰肌醇磷酸酯(PIP)、磷脂酰肌醇二磷酸酯(PIP2)和磷脂酰肌醇三磷酸酯(PIP3)。磷酸鞘脂的非限制性实例包括神经酰胺磷酰胆碱(鞘磷脂)(SPH)、神经酰胺磷酰乙醇胺(鞘磷脂)(Cer-PE)和神经酰胺磷酰甘油。

在一个实施例中，药学上可接受的稳定剂不包括药学上可接受的乳化剂。

在另一实施例中，药物组合物不包括药学上可接受的乳化剂。

本文所公开的药物组合物充当递送系统，其使得能以更有效地抑制促炎反应的方式更有效地将本文所公开的治疗性化合物递送或靶向至身体的细胞类型、组织、器官或区域。这种抑制导致慢性炎症治疗的改善。例如，本文公开的药物组合物可促进将本文公开的治疗性化合物递送到巨噬细胞里。实现这种选择性生物分布的一种可能的机制是，可以将本文公开的药物组合物设计成利用乳糜微粒的活性。乳糜微粒是具有75nm至1200nm直径的相对大的脂蛋白颗粒。乳糜微粒包括甘油三酯(85-92％)、磷脂(6-12％)、胆固醇(1-3％)和载脂蛋白(1-2％)，其将膳食脂质从肠道输送到体内的其他位置。乳糜微粒是脂蛋白的五个主要组中的一组，其他的是VLDL、IDL、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，其使脂肪和胆固醇能够在血流的水基溶液内移动。

在消化期间，脂肪酸和胆固醇通过过胰液作用(包括脂酶以及胆盐乳化)在胃肠道中经过处理以产生胶束。这些胶束允许小肠中称为肠上皮细胞的吸收细胞将脂类作为自由脂肪酸进行吸收。一旦在肠上皮细胞中，甘油三酯和胆固醇组合成新生的乳糜微粒。新生的乳糜微粒主要由甘油三酯(85％)组成，并含有一些胆固醇和胆固醇酯。主要的载脂蛋白组分是载脂蛋白B-48(APOB48)。这些新生的乳糜微粒从肠上皮细胞通过胞吐作用释放进入乳糜管，乳糜管为起源于小肠的绒毛的淋巴管，然后在胸导管与左锁骨下静脉的连接处分泌到血流中。

在淋巴和血液的循环过程中，乳糜微粒与高密度脂蛋白(HDL)交换组分。高密度脂蛋白(HDL)将载脂蛋白C-II(APOC2)和载脂蛋白E(APOE)贡献给新生的乳糜微粒，从而将乳糜微粒转换成成熟的乳糜微粒(通常简称为“乳糜微粒”)。APOC2是用于脂蛋白脂肪酶(LPL)活性的辅助因子。一旦甘油三酯堆积物被分发，乳糜微粒将APOC2返回到HDL(但是保持APOE)，因此乳糜微粒成为乳糜微粒残粒，仅为30-50nm。APOB48和APOE在识别肝脏中用于胞吞作用与分解成为脂蛋白(VLDL，LDL和HDL)的乳糜微粒残粒是重要的。这些脂蛋白通过感受态细胞处理并储存，所述感受态细胞包括：例如，肝细胞、脂肪细胞和巨噬细胞。因而，不希望受限于任何理论，通过口服，本文所公开的一种药物组合物可以处理成为胶束，同时在胃肠道中通过肠细胞吸收并且组合成新生的乳糜微粒，与由肝吸收的乳糜微粒残粒保持联合，并且最终进入存在于发炎组织中的巨噬细胞中。

作为另一实例，本文所公开的药物组合物可以促进本文所公开的治疗性化合物传递到树枝状细胞。为了实现本文所公开的药学组合物的选择性生物分布的一种可能机制可以是利用树枝状细胞的内吞/吞噬活性。树枝状细胞是构成哺乳动物免疫系统的一部分的免疫细胞。树枝状细胞的主要功是处理抗原材料，并将表面上的抗原材料提供给免疫系统的其他细胞。因而，树枝状细胞起抗原呈递细胞作用，抗原呈递细胞在先天免疫和适应性免疫之间充当信使。树枝状细胞存在于与外部环境接触的组织中，例如皮肤(其中有一专门的树枝状细胞类型，称为朗格汉斯细胞)和鼻子、肺、胃和肠的内层。这些细胞在血液中也能被发现处于成熟状态。一旦激活，所述细胞迁移到淋巴结，在此其与初始T细胞和B细胞相互作用以开始并形成适应性免疫反应。作为其环境监测和抗原呈递过程的一部分，已知树枝状细胞内吞和吞噬脂质微粒。不希望受限于任何理论，通过局部或吸入性施用，本文所公开的药物组合物可以透入皮肤或鼻子、肺、胃和肠的内层，通过树枝状细胞进行内吞/吞噬，并最终进入存在于发炎组织中的T细胞和/或B细胞。

本说明书的各方面部分公开一种用于制备本文所公开的药物组合物的方法。本文所公开的一种方法包括以下步骤：在允许治疗性化合物溶解药学上可接受的辅助剂的条件下，使在本文中公开的药学上可接受辅助剂与本文公开的治疗性化合物接触，从而形成本文所公开的药物组合物。

本说明书的各方面部分公开一种用于制备本文所公开的药物组合物的方法。本文所公开的方法包括步骤a)在允许治疗性化合物溶解药学上可接受的溶剂的条件下，使在本文中公开的药学上可接受的溶剂与本文公开的治疗性化合物接触，从而形成溶液；以及b)在允许药物组合物形成的条件下，使在步骤(a)中形成的溶液与本文所公开的药学上可接受的辅助剂接触。本文公开的制备方法可以进一步包括步骤(c)：从药物组合物中移除药学上可接受的溶剂。

在方法步骤(a)中与药学上可接受的溶剂接触的治疗性化合物的量可以是预期的任何量。用来确定使用的治疗性化合物的量的因素包括但不限于药物组合物中所需要的治疗性化合物的最终量、治疗性化合物在溶液中的预期浓度、治疗性化合物的疏水性、治疗性化合物的疏油性、执行接触步骤(a)的温度和执行接触步骤(a)的时间。

用于方法步骤(a)的药学上可接受的溶剂的体积可以是预期的任何体积。用来确定使用的药学上可接受溶剂的体积的因素包括但不限于预期的药物组合物的最终量、治疗性化合物在溶液中的预期浓度、治疗性化合物的疏水性和治疗性化合物的疏油性。

在此实施例的各方面中，在步骤(a)中与溶剂接触的治疗性化合物的量可以是(例如)至少10mg、至少20mg、至少30mg、至少40mg、至少50mg、至少60mg、至少70mg、至少80mg、至少90mg、至少100mg、至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg、至少600mg、至少700mg、至少800mg、至少900mg、至少1000mg、至少1100mg、至少1200mg、至少1300mg、至少1400mg或至少1500mg。在此实施例的其他方面中，在步骤(a)中与溶剂接触的治疗性化合物的量可以在如下范围内，例如，约10mg至约100mg、约50mg至约150mg、约100mg至约250mg、约150mg至约350mg、约250mg至约500mg、约350mg至约600mg、约500mg至约750mg、约600mg至约900mg、约750mg至约1000mg、约850mg至约1200mg或约1000mg至约1500mg的范围内。在此实施例的其他方面中，在步骤(a)中溶解于溶剂的治疗性化合物的量可以在如下范围内，例如，约10mg至约250mg、约10mg至约500mg、约10mg至约750mg、约10mg至约1000mg、约10mg至约1500mg、约50mg至约250mg、约50mg至约500mg、约50mg至约750mg、约50mg至约1000mg、约50mg至约1500mg、约100mg至约250mg、约100mg至约500mg、约100mg至约750mg、约100mg至约1000mg、约100mg至约1500mg、约200mg至约500mg、约200mg至约750mg、约200mg至约1000mg，或约200mg至约1500mg。

步骤(a)可在室温下进行，从而使治疗性化合物能充分溶解于药学上可接受的溶剂中。然而，在本方法的其他实施例中，步骤(a)可在高于室温的温度下进行。在本实施例的各方面中，步骤(a)可在例如高于21℃、高于25℃、高于30℃、高于35℃或高于37℃、高于40℃、高于42℃、高于45℃、高于50℃、高于55℃或高于60℃的温度下进行。在本实施例的各方面中，步骤(a)可在例如约20℃至约30℃、约25℃至约35℃、约30℃至约40℃、约35℃至约45℃、约40℃至约50℃、约45℃至约55℃或约50℃至约60℃之间的温度下进行。在某些情况下，步骤(a)可在低于室温的温度下进行，从而使治疗性化合物能充分溶解于溶剂中。然而，在本方法的其他实施例中，步骤(a)可在低于室温的温度下进行，例如低于10℃、高于5℃、高于0℃、高于-10℃或高于-20℃。步骤(a)中的接触可包括将所述治疗性化合物与药学上可接受的溶剂通过例如搅拌、倒置、超声处理或涡旋进行混合。混合可持续例如至少1秒、至少5秒、至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少60秒或更长时间，直至治疗性化合物充分溶解在溶剂中。

在接触之后，本文所公开的治疗性化合物在溶液中的浓度可以是预期的任意浓度。在此实施例的各方面中，本文所公开的治疗性化合物中溶液中的浓度可以是，例如，至少0.00001mg/mL、至少0.0001mg/mL、至少0.001mg/mL、至少0.01mg/mL、至少0.1mg/mL、至少1mg/mL、至少10mg/mL、至少25mg/mL、至少50mg/mL、至少100mg/mL、至少200mg/mL、至少500mg/mL、至少700mg/mL、至少1000mg/mL或至少1200mg/mL。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物在溶液中的浓度可以是(例如)至多1000mg/mL、至多1100mg/mL、至多1200mg/mL、至多1,300mg/mL、至多1,400mg/mL、至多1500mg/mL、至多2000mg/mL、至多2000mg/mL或至多3000mg/mL。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物在溶液中的浓度可以在如下范围内，例如，约0.00001mg/mL至约3000mg/mL、约0.0001mg/mL至约3000mg/mL、约0.01mg/mL至约3000mg/mL、约0.1mg/mL至约3000mg/mL、约1mg/mL至约3000mg/mL、约250mg/mL至约3000mg/mL、约500mg/mL至约3000mg/mL、约750mg/mL至约3000mg/mL、约1000mg/mL至约3000mg/mL、约100mg/mL至约2000mg/mL、约250mg/mL至约2000mg/mL、约500mg/mL至约2000mg/mL、约750mg/mL至约2000mg/mL、约1000mg/mL至约2000mg/mL、约100mg/mL至约1500mg/mL、约250mg/mL至约1500mg/mL、约500mg/mL至约1500mg/mL、约750mg/mL至约1500mg/mL、约1000mg/mL至约1500mg/mL、约100mg/mL至约1200mg/mL、约250mg/mL至约1200mg/mL、约500mg/mL至约1200mg/mL、约750mg/mL至约1200mg/mL、约1000mg/mL至约1200mg/mL、约100mg/mL至约1000mg/mL、约250mg/mL至约1000mg/mL、约500mg/mL至约1000mg/mL、约750mg/mL至约1000mg/mL、约100mg/mL至约750mg/mL、约250mg/mL至约750mg/mL、约500mg/mL至约750mg/mL、约100mg/mL至约500mg/mL、约250mg/mL至约500mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.0001mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.001mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.01mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.1mg/mL、约0.00001mg/mL至约1mg/mL、约0.001mg/mL至约0.01mg/mL、约0.001mg/mL至约0.1mg/mL、约0.001mg/mL至约1mg/mL、约0.001mg/mL至约10mg/mL或约0.001mg/mL至约100mg/mL。

在所述方法的步骤(b)中使用的药学上可接受的辅助剂的体积可以是所需的任意体积。用于确定所使用的药学上可接受的辅助剂的体积的因素包括但不限于所需药物组合物的最终量、治疗性化合物在药物组合物中的所需浓度、所使用的溶剂：辅助剂比以及溶剂和辅助剂的混溶性。

在本实施方案的各方面中，溶液:辅助剂比可以为例如至少5:1、至少4:1、至少3:1、至少2:1、至少0:1、至少1:1、至少1:2、至少1:3、至少1:4、至少1:5、至少1:6、至少1:7、至少1:8、至少1:9、至少1:10、至少1:15、至少1:20或至少1:25。在本实施方案的其他方面中，溶液:辅助剂比范围可以是例如约5:1至约1:25、约4:1至约1:25、约3:1至约1:25、约2:1至约1:25、约0:1至约1:25、约1:1至约1:25、约1:2至约1:25、约1:3至约1:25、约1:4至约1:25、约1:5至约1:25、约5:1至约1:20、约4:1至约1:20、约3:1至约1:20、约2:1至约1:20、约0:1至约1:20、约1:1至约1:20、约1:2至约1:20、约1:3至约1:20、约1:4至约1:20、约1:5至约1:20、约5:1至约1:15、约4:1至约1:15、约3:1至约1:15、约0:1至约1:15、约2:1至约1:15、约1:1至约1:15、约1:2至约1:15、约1:3至约1:15、约1:4至约1:15、约1:5至约1:15、约5:1至约1:12、约4:1至约1:12、约3:1至约1:12、约2:1至约1:12、约0:1至约1:12、约1:1至约1:12、约1:2至约1:12、约1:3至约1:12、约1:4至约1:12、约1:5至约1:12、约1:6至约1:12、约1:7至约1:12、约1:8至约1:12、约5:1至约1:10、约4:1至约1:10、约3:1至约1:10、约2:1至约1:10、约0:1至约1:10、约1:1至约1:10、约1:2至约1:10、约1:3至约1:10、约1:4至约1:10、约1:5至约1:10、约1:6至约1:10、约1:7至约1:10或约1:8至约1:10。

步骤(b)可在室温下进行，从而使包括治疗性化合物的溶液形成药物组合物。然而，在本方法的其他实施例中，步骤(b)可在高于室温的温度下进行。在本实施例的各方面中，步骤(b)可在例如高于21℃、高于25℃、高于30℃、高于35℃或高于37℃、高于40℃、高于42℃、高于45℃、高于50℃、高于55℃或高于60℃的温度下进行。在本实施例的各方面中，步骤(a)可在例如约20℃至约30℃、约25℃至约35℃、约30℃至约40℃、约35℃至约45℃、约40℃至约50℃、约45℃至约55℃或约50℃至约60℃之间的温度下进行。在某些情况下，步骤(b)可在低于室温温度下进行，从而使治疗性化合物能完全溶解于药学上可接受的溶剂中。然而，在本方法的其他实施例中，步骤(b)可在低于室温的温度下进行，例如低于10℃、高于5℃、高于0℃、高于-10℃或高于-20℃。步骤(b)中的接触可包括使溶液和药学上可接受的辅助剂通过例如搅拌、倒置、超声处理或涡旋进行混合。混合可持续例如至少1秒、至少5秒、至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少60秒或更长时间，直至药物组合物形成。

在某些实施例中，快速冷却步骤可以用于降低本文所公开的药物组合物在形成之后的温度。例如，快速冷却步骤可以用在采用高于室温的温度的过程中，以允许治疗性化合物完全地溶解在药学上可接受的溶剂中和/或允许包括治疗性化合物的溶液形成药物组合物。在此实施例的各方面中，快速冷却步骤产生如下温降：例如，20分钟内约30℃、20分钟内约25℃、20分钟内约20℃、20分钟内约15℃、15分钟内约30℃、15分钟内约25℃、15分钟内约20℃、15分钟内约15℃、10分钟内约30℃、10分钟内约25℃、10分钟内约20℃、10分钟内约15℃、5分钟内约30℃、5分钟内约25℃、5分钟内约20℃、5分钟内约15℃。在此实施例的其他方面中，快速冷却步骤产生如下温降：例如，在20分钟内约20℃至约30℃、在15分钟内约20℃至约30℃、在10分钟内约20℃至约30℃、在5分钟内约20℃至约30℃、在20分钟内约15℃至约25℃、在15分钟内约15℃至约25℃、在10分钟内约15℃至约25℃、在5分钟内约15℃至约25℃、在20分钟内约10℃至约20℃、在15分钟内约10℃至约20℃、在10分钟内约10℃至约20℃或在5分钟内约10℃内至约20℃。

在此实施例的又一些方面中，快速冷却步骤产生如下温降：例如，约2.0℃/min、约1.9℃/min、约1.8℃/min、约1.7℃/min、约1.6℃/min、约1.5℃/min、约1.4℃/min、约1.3℃/min、约1.2℃/min、约1.1℃/min、约1.0℃/min、约0.9℃/min、约0.8℃/min、约0.7℃/min、约0.6℃/min、约0.5℃/min、约0.4℃/min、约0.3℃/min、约0.2℃/min或约0.1℃/min。在此实施例的又一些方面中，快速冷却步骤结果产生如下温降：例如，约0.1℃至约0.4℃/min、约0.2℃至约0.6℃/min、约0.4℃至约0.8℃/min、约0.6℃至约1.0℃/min、约0.8℃至约1.2℃/min、约1.0℃至约1.4℃/min、约1.2℃至约1.6℃/min、约1.4℃至约1.8℃/min、约1.6℃至约2.0℃/min、约0.1℃至约0.5℃/min、约0.5℃至约1.0℃/min、约1.0℃至约1.5℃/min、约1.5℃至约2.0℃/min、约0.5℃至约1.5℃/min或约1.0℃至约2.0℃/min。

在一些实施例中，在步骤(a)或步骤(b)或两个步骤中所用高于室温的温度可用于从药物组合物中去除溶剂。在其他实施例中，从药物组合物去除溶剂需要单独的步骤(c)。在步骤(c)中，从药物组合物去除溶剂可以使用本领域已知的各种过程之一来实现，包括但不限于蒸发、透析、蒸馏、冷冻干燥以及过滤。这些去除过程可以在环境大气下、低压之下或在真空之下且在环境温度或要求加热的温度条件下完成。

在一个实施例中，步骤(c)可导致将药学上可接受的溶剂从本文所公开的药物组合物中完全去除。在此实施例的各方面中，步骤(c)可以导致从本文所公开的药物组合物中去除例如至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少93％、至少95％、至少97％或至少99％的药学上可接受的溶剂。

步骤(c)在允许将本文所公开的药学上可接受的溶剂蒸发的温度下进行，因而，蒸发温度是依赖于溶剂的。影响本文所公开的溶剂的蒸发温度的因素包括但不限于所使用的特定溶剂、存在的溶剂量、存在的特定治疗性化合物、存在的特定辅助剂、存在的治疗性化合物的稳定性、存在的治疗性化合物的反应性、所使用的特定环境压力、完成蒸发所需的时间。通常，如果蒸发步骤在例如1atm的环境压力下进行，则药物组合物需要加热。然而，在高真空条件之下，可以在低于环境温度、例如低于22℃的温度下进行蒸发步骤。

在一个实施例中，从本文所公开的药物组合物中去除溶剂可以在环境大气压力和高于环境温度的温度下执行。在此实施例的各方面中，从本文所公开的药物组合物去除溶剂可以在环境大气压力和如下温度下执行：例如，超过25℃、超过30℃、超过35℃、超过40℃、超过45℃、超过50℃、超过55℃、超过60℃、超过65℃、超过70℃、超过80℃或超过25℃。在此实施例的其他方面中，从本文所公开的药物组合物去除溶剂可以在环境大气压力和在如下范围内的温度下执行：例如，约25℃至约100℃、约25℃至约95℃、约25℃至约90℃、约25℃至约85℃、约25℃至约80℃、约25℃至约75℃、约25℃至约70℃、约25℃至约65℃或约25℃至约60℃。

在另一个实施例中，从本文所公开的所述药物组合物中去除溶剂可以在真空和低于环境温度的条件下进行。在此实施例的各方面中，从本文所公开的所述药物组合物中去除溶剂可以在真空和如下温度下进行，例如，低于20℃、低于18℃、低于16℃、低于14℃、低于12℃、低于10℃、低于8℃、低于6℃、低于4℃、低于2℃或低于0℃。在此实施例的其他方面中，从本文所公开的所述药物组合物中去除溶剂可以在真空和在如下范围中的温度下进行，例如，约-20℃至约20℃、约-20℃至约18℃、约-20℃至约16℃、约-20℃至约14℃、约-20℃至约12℃、约-20℃至约10℃、约-20℃至约8℃、约-20℃至约6℃、约-20℃至约4℃、约-20℃至约2℃、约-20℃至约0℃、约-15℃至约20℃、约-10℃至约20℃、约-5℃至约20℃、约0℃至约20℃、约-10℃至约20℃、约-10℃至约18℃、约-10℃至约16℃、约-10℃至约14℃、约-10℃至约12℃、约-10℃至约10℃、约-10℃至约8℃、约-10℃至约6℃、约-10℃至约4℃、约-10℃至约2℃或约-10℃至约0℃。

本文所公开的治疗性化合物在本文所公开的药物组合物中的最终浓度可以具有期望的任意浓度。在此实施例的方面中，治疗性化合物在药物组合物中的最终浓度可以是治疗有效量。在此实施例的其他方面中，治疗性化合物在药物组合物中的最终浓度可以是(例如)至少0.00001mg/mL、至少0.0001mg/mL、至少0.001mg/mL、至少0.01mg/mL、至少0.1mg/mL、至少1mg/mL、至少10mg/mL、至少25mg/mL、至少50mg/mL、至少100mg/mL、至少200mg/mL、至少500mg/mL、至少700mg/mL、至少1000mg/mL或至少1200mg/mL。在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物在溶液中的浓度可以是(例如)至多1000mg/mL、至多1100mg/mL、至多1200mg/mL、至多1300mg/mL、至多1400mg/mL、至多1500mg/mL、至多2000mg/mL、至多2000mg/mL或至多3000mg/mL。在此实施例的其他方面中，治疗性化合物在药物组合物中的最终浓度的范围可以是(例如)约0.00001mg/mL至约3000mg/mL、约0.0001mg/mL至约3000mg/mL、约0.01mg/mL至约3000mg/mL、约0.1mg/mL至约3000mg/mL、约1mg/mL至约3000mg/mL、约250mg/mL至约3000mg/mL、约500mg/mL至约3000mg/mL、约750mg/mL至约3000mg/mL、约1000mg/mL至约3000mg/mL、约100mg/mL至约2000mg/mL、约250mg/mL至约2000mg/mL、约500mg/mL至约2000mg/mL、约750mg/mL至约2000mg/mL、约1000mg/mL至约2000mg/mL、约100mg/mL至约1500mg/mL、约250mg/mL至约1500mg/mL、约500mg/mL至约1500mg/mL、约750mg/mL至约1500mg/mL、约1000mg/mL至约1500mg/mL、约100mg/mL至约1200mg/mL、约250mg/mL至约1200mg/mL、约500mg/mL至约1200mg/mL、约750mg/mL至约1200mg/mL、约1000mg/mL至约1200mg/mL、约100mg/mL至约1000mg/mL、约250mg/mL至约1000mg/mL、约500mg/mL至约1000mg/mL、约750mg/mL至约1000mg/mL、约100mg/mL至约750mg/mL、约250mg/mL至约750mg/mL、约500mg/mL至约750mg/mL、约100mg/mL至约500mg/mL、约250mg/mL至约500mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.0001mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.001mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.01mg/mL、约0.00001mg/mL至约0.1mg/mL、约0.00001mg/mL至约1mg/mL、约0.001mg/mL至约0.01mg/mL、约0.001mg/mL至约0.1mg/mL、约0.001mg/mL至约1mg/mL、约0.001mg/mL至约10mg/mL或约0.001mg/mL至约100mg/mL。

使用本文所公开的方法制造的药物组合物，使用局部、肠道或非肠道途径进行施用，可以按照局部给药或者全身给药进行配制。此外，本文所公开的治疗性化合物可在药物组合物中单独配制，或者可以在单一的药物组合物中连同一或多个本文所公开的治疗性化合物进行配制。

使用本文所公开的方法生产的药物组合物可以是液体制剂、半固体制剂或者固体制剂。本文所公开的制剂可以某种方式生产形成为单相，比如说油或者固体。或者，本文所公开的制剂可以以某种方式生产形成为双相，比如说乳液。本文公开的用于此类施用的药物组合物，可根据用于制造药物组合物的领域中已知的任意方法制备。适合于经局部施用的半固体制剂包括但不限：软膏、乳膏、油膏，以及凝胶。

液体制剂可由各种脂质形成，比如说在期望的温度范围内保持液态的其他脂肪酸油脂。在一个实施例中，本文所公开的一种药物组合物在室温下为液体。在此实施例的各方面中，本文所公开的药物组合物可以在以下温度配制成液体，例如，约25℃或更高、约23℃或更高、约21℃或更高、约19℃或更高、约17℃或更高、约15℃或更高、约12℃或更高、约10℃或更高、约8℃或更高、约6℃或更高、约4℃或更高或者约0℃或更高的温度。

在液体的和半固体制剂中，本文所公开的治疗性化合物的浓度通常可以介于约50mg/mL至约1000mg/mL之间。在此实施例的各方面中，本文所公开的治疗性化合物的治疗有效量可为(例如)约50mg/mL至约100mg/mL、约50mg/mL至约200mg/mL、约50mg/mL至约300mg/mL、约50mg/mL至约400mg/mL、约50mg/mL至约500mg/mL、约50mg/mL至约600mg/mL、约50mg/mL至约700mg/mL、约50mg/mL至约800mg/mL、约50mg/mL至约900mg/mL、约50mg/mL至约1000mg/mL、约100mg/mL至约200mg/mL、约100mg/mL至约300mg/mL、约100mg/mL至约400mg/mL、约100mg/mL至约500mg/mL、约100mg/mL至约600mg/mL、约100mg/mL至约700mg/mL、约100mg/mL至约800mg/mL、约100mg/mL至约900mg/mL、约100mg/mL至约1000mg/mL、约200mg/mL至约300mg/mL、约200mg/mL至约400mg/mL、约200mg/mL至约500mg/mL、约200mg/mL至约600mg/mL、约200mg/mL至约700mg/mL、约200mg/mL至约800mg/mL、约200mg/mL至约900mg/mL、约200mg/mL至约1000mg/mL、约300mg/mL至约400mg/mL、约300mg/mL至约500mg/mL、约300mg/mL至约600mg/mL、约300mg/mL至约700mg/mL、约300mg/mL至约800mg/mL、约300mg/mL至约900mg/mL、约300mg/mL至约1000mg/mL、约400mg/mL至约500mg/mL、约400mg/mL至约600mg/mL、约400mg/mL至约700mg/mL、约400mg/mL至约800mg/mL、约400mg/mL至约900mg/mL、约400mg/mL至约1000mg/mL、约500mg/mL至约600mg/mL、约500mg/mL至约700mg/mL、约500mg/mL至约800mg/mL、约500mg/mL至约900mg/mL、约500mg/mL至约1000mg/mL、约600mg/mL至约700mg/mL、约600mg/mL至约800mg/mL、约600mg/mL至约900mg/mL或约600mg/mL至约1000mg/mL。

在半固体和固体制剂中，本文所公开的治疗性化合物的量按重量计通常在0.01％至约45％之间。在此实施例的各方面中，本文所公开的治疗性化合物的量按重量计在例如，约0.1％至约45％、约0.1％至约40％、约0.1％至约35％、约0.1％至约30％、约0.1％至约25％、约0.1％至约20％、约0.1％至约15％、约0.1％至约10％、约0.1％至约5％、约1％至约45％、约1％至约40％、约1％至约35％、约1％至约30％、约1％至约25％、约1％至约20％、约1％至约15％、约1％至约10％、约1％至约5％、约5％至约45％、约5％至约40％、约5％至约35％、约5％至约30％、约5％至约25％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约45％、约10％至约40％、约10％至约35％、约10％至约30％、约10％至约25％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约45％、约15％至约40％、约15％至约35％、约15％至约30％、约15％至约25％、约15％至约20％、约20％至约45％、约20％至约40％、约20％至约35％、约20％至约30％、约20％至约25％、约25％至约45％、约25％至约40％、约25％至约35％或约25％至约30％。

在一个实施例中，液体制剂包括治疗性化合物、乙二醇醚、部分氢化脂肪、油以及醇。在此实施例的一方面中，液体制剂包括按重量计约15％至约35％的治疗性化合物、按重量计约5％至约25％的乙二醇醚、按重量计约15％至约40％的部分氢化脂肪、按重量计约15％至约40％的油以及按重量计约1％至约15％的醇。在此实施例的另一方面中，液体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物、按重量计约10％至约20％的乙二醇醚、按重量计约20％至约35％的部分氢化脂肪、按重量计约20％至约35％的油以及按重量计约2％至约10％的醇。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约23％至约27％的治疗性化合物、按重量计约13％至约17％的乙二醇醚、按重量计约25％至约30％的部分氢化脂肪、按重量计约25％至约30％的油以及按重量计约4％至约8％的醇。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约24％至约26％的治疗性化合物、按重量计约14％至约16％的乙二醇醚、按重量计约26％至约28％的部分氢化脂肪、按重量计约26％至约28％的油以及按重量计约5％至约7％的醇。在此实施例的其他方面中，油是菜籽油或可可豆油。

在另一个实施例中，液体制剂包括治疗性化合物、乙二醇醚、单亚油酸甘油酯、油以及醇。在此实施例的一方面中，液体制剂包括按重量计约15％至约35％的治疗性化合物、按重量计约5％至约25％的乙二醇醚、按重量计约15％至约40％的单亚油酸甘油酯、约15％至约40％的油以及约1％至约15％的醇。在此实施例的另一方面中，液体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物、按重量计约10％至约20％的乙二醇醚、按重量计约20％至约35％的单亚油酸甘油酯、约20％至约35％的油以及约2％至约10％的醇。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约23％至约27％的治疗性化合物、按重量计约13％至约17％的乙二醇醚、按重量计约25％至约30％的单亚油酸甘油酯、约25％至约30％的油以及约4％至约8％的醇。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约24％至约26％的治疗性化合物、按重量计约14％至约16％的乙二醇醚、按重量计约26％至约28％的单亚油酸甘油酯、约26％至约28％的油以及约5％至约7％的醇。在此实施例的其他方面中，油是菜籽油或可可豆油。

在另一个实施例中，液体制剂包括布洛芬、二乙二醇单乙醚、单亚油酸甘油酯、油以及醇。在此实施例的一方面中，液体制剂包括按重量计约15％至约35％的布洛芬、按重量计约5％至约25％的二乙二醇单乙醚、按重量计约15％至约40％的单亚油酸甘油酯、约15％至约40％的油以及约1％至约15％的醇。在此实施例的另一方面中，液体制剂包括按重量计约20％至约30％的布洛芬、按重量计约10％至约20％的二乙二醇单乙醚、按重量计约20％至约35％的单亚油酸甘油酯、约20％至约35％的油以及约2％至约10％的醇。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约23％至约27％的布洛芬、按重量计约13％至约17％的二乙二醇单乙醚、按重量计约25％至约30％的单亚油酸甘油酯、约25％至约30％的油以及约4％至约8％的醇。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约24％至约26％的布洛芬、按重量计约14％至约16％的二乙二醇单乙醚、按重量计约26％至约28％的单亚油酸甘油酯、约26％至约28％的油以及约5％至约7％的醇。在此实施例的其他方面中，布洛芬可以是布洛芬盐的游离酸。在此实施例的其他方面中，油是菜籽油或可可豆油。

在一个实施例中，液体制剂包括治疗性化合物、醇脂以及油。在此实施例的一方面中，液体制剂包括按重量计约1％至约10％的治疗性化合物、按重量计约1％至约10％的醇脂以及约80％至约98％的油。在此实施例的另一方面中，液体制剂包括按重量计约2％至约8％的治疗性化合物、按重量计约1％至约7％的醇脂以及约85％至约97％的油。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约3％至约7％的治疗性化合物、按重量计约2％至约6％的醇脂以及约87％至约95％的油。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约4％至约6％的治疗性化合物、按重量计约3％至约5％的醇脂以及约90％至约92％的油。在此实施例的其他方面中，油是菜籽油或可可豆油。

在另一个实施例中，液体制剂包括治疗性化合物、乙酸乙酯以及油。在此实施例的一方面中，液体制剂包括按重量计约1％至约10％的治疗性化合物、按重量计约1％至约10％的乙酸乙酯以及约80％至约98％的油。在此实施例的另一方面中，液体制剂包括按重量计约2％至约8％的治疗性化合物、按重量计约1％至约7％的乙酸乙酯以及约85％至约97％的油。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约3％至约7％的治疗性化合物、按重量计约2％至约6％的乙酸乙酯以及约87％至约95％的油。在此实施例的再一方面中，液体配方包括按重量计约4％至约6％的治疗性化合物、按重量计约3％至约5％的乙酸乙酯以及约90％至约92％的油。在此实施例的其他方面中，油是菜籽油或可可豆油。

在另一个实施例中，液体制剂包括布洛芬、乙酸乙酯以及油。在此实施例的一方面中，液体制剂包括按重量计约1％至约10％的布洛芬、按重量计约1％至约10％的乙酸乙酯以及约80％至约98％的油。在此实施例的另一方面中，液体制剂包括按重量计约2％至约8％的布洛芬、按重量计约1％至约7％的乙酸乙酯以及约85％至约97％的油。在此实施例的又一方面中，液体制剂包括按重量计约3％至约7％的布洛芬、按重量计约2％至约6％的乙酸乙酯以及约87％至约95％的油。在此实施例的再一方面中，液体制剂包括按重量计约4％至约6％的布洛芬、按重量计约3％至约5％的乙酸乙酯以及约90％至约92％的油。在此实施例的其他方面中，布洛芬可以是布洛芬盐的游离酸。在此实施例的其他方面中，油是菜籽油或可可豆油。

在一个实施例中，本文所公开的一种固体或半固体制剂在没有水之类的亲水性溶剂的情况下配制。这样的制剂导致脂质和治疗性化合物的共晶形成。换句话说，这样的制剂不会形成需要亲水性溶剂的脂质体乳液和/或胶束颗粒。

在一个实施例中，固体制剂包括治疗性化合物、硬质脂肪、部分氢化的脂肪，以及聚乙二醇。在本实施例的一方面，固体制剂包括按重量计约1％至30％的治疗性化合物、按重量计约8％至70％的硬质脂肪、按重量计约2％至65％的部分氢化的脂肪以及约1％至15％的聚乙二醇。在本实施例的另外一方面，固体制剂包括按重量计约10％至30％的治疗性化合物、按重量计约20％至50％的硬质脂肪、按重量计约10％至30％的部分氢化的脂肪以及约5％至15％的聚乙二醇。在本实施例的又一方面，固体制剂包括按重量计约20％至30％的治疗性化合物、按重量计约30％至50％的硬质脂肪、按重量计约10％至30％的部分氢化的脂肪以及约7％至13％的聚乙二醇。在本实施例的又一方面，按照质量计，固体制剂包括按重量计约20％至30％的治疗性化合物、按重量计约35％至50％的硬质脂肪、按重量计约15％至25％的部分氢化的脂肪以及约7％至13％的聚乙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约23％至27％的治疗性化合物、按重量计约41％至47％的硬质脂肪、按重量计约18％至22％的部分氢化的脂肪以及约9％至11％的聚乙二醇。在此实施例的其他方面，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，固体制剂包括治疗性化合物；甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物；单亚油酸甘油酯；和聚乙二醇。在本实施例的一个方面中，固体制剂包括按重量计约1％至约30％的治疗性化合物，按重量计约8％至约70％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约2％至约65％的单亚油酸甘油酯和约1％约至约15％的聚乙二醇。在本实施例的另一方面中，固体制剂包括按重量计约10％至约30％的治疗性化合物，按重量计约20％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯和约5％至约15％的聚乙二醇。在本实施例的又一方面中，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗化合物，按重量计约30％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯和约7％至约13％的聚乙二醇。在本实施例的再一方面中，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物，按重量计约35％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约15％至约25％的单亚油酸甘油酯和约7％至约13％的聚乙二醇。在本实施例的进一步方面中，固体制剂包括按重量计约23％至约27％的治疗性化合物，按重量计约41％至约47％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约18％至约22％的单亚油酸甘油酯和约9％至约11％的聚乙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是例如PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，固体制剂包括布洛芬，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯和聚乙二醇。在本实施例的一方面，固体制剂包括按重量计约1％至约30％的布洛芬，按重量计约8％至约70％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约2％至约65％的单亚油酸甘油酯和约1％至约15％的聚乙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约10％至约30％的布洛芬，按重量计约20％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯和约5％至约15％的聚乙二醇。在本实施例的又一方面，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的布洛芬，按重量计约30％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯和约7％至约13％的聚乙二醇。在本实施例的又一方面，半固体制剂包括按重量计约20％至约30％的布洛芬，按重量计约35％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约15％至约25％的单亚油酸甘油酯和约7％至约13％的聚乙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约23％至约27％的布洛芬，按重量计约41％至约47％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约18％至约22％的单亚油酸甘油酯和约9％至约11％的聚乙二醇。在本实施例的其他方面，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一个实施例中，固体制剂包括治疗性化合物、硬质脂肪、部分氢化的脂肪，聚乙二醇以及丙二醇。在本实施例的一方面，固体制剂包括按重量计约1％至约30％的治疗性化合物、按重量计约8％至约70％的硬质脂肪、按重量计约2％至约65％的部分氢化的脂肪、约1％至约15％的聚乙二醇和约1％至约15％的丙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约10％至约30％的治疗性化合物、按重量计约20％至约50％的硬质脂肪、按重量计约10％至约30％的部分氢化的脂肪、约5％至约15％的聚乙二醇和约5％至约15％的丙二醇。在本实施例的又一方面，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物、按重量计约30％至约50％的硬质脂肪、按重量计约10％至约30％的部分氢化的脂肪、约7％至约13％的聚乙二醇和约7％至约13％的丙二醇。在本实施例的又一方面，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物、按重量计约35％至约50％的硬质脂肪、按重量计约15％至约25％的部分氢化的脂肪、约7％至约13％的聚乙二醇和约7％至约13％的丙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约23％至约27％的治疗性化合物、按重量计约41％至约47％的硬质脂肪、按重量计约18％至约22％的部分氢化的脂肪、约9％至约11％的聚乙二醇和约9％至约11％的丙二醇。在本实施例的其他方面，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，固体制剂包括治疗性化合物，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯，聚乙二醇以及丙二醇。在本实施例的一方面，固体制剂包括按重量计约1％至约30％的治疗性化合物，按重量计约8％至约70％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约2％至约65％的单亚油酸甘油酯，约1％至约15％的聚乙二醇和约1％至约15％的丙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约10％至约30％的治疗性化合物，按重量计约20％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯，约5％至约15％的聚乙二醇和约5％至约15％的丙二醇。在本实施例的一方面，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物，按重量计约30％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯，约7％至约13％的聚乙二醇和约7％至约13％的丙二醇。在本实施例的又一方面，半固体制剂包括按重量计约20％至约30％的治疗性化合物，按重量计约35％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约15％至约25％的单亚油酸甘油酯，约7％至约13％的聚乙二醇和约7％至约13％的丙二醇。在本实施例的另一方面，固体制剂包括按重量计约23％至约27％的治疗性化合物，按重量计约41％至约47％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约18％至约22％的单亚油酸甘油酯，约9％至约11％的聚乙二醇和约9％至约11％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，固体制剂包括布洛芬，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯，聚乙二醇以及丙二醇。在本实施例的一方面中，固体制剂包括按重量计约1％至约30％的布洛芬，按重量计约8％至约70％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约2％至约65％的单亚油酸甘油酯，约1％至约15％的聚乙二醇以及约1％至约15％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，固体制剂包括按重量计约10％至约30％的布洛芬，按重量计约20％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯，约5％至约15％的聚乙二醇以及约5％至约15％的丙二醇。在本实施例的又一方面中，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的布洛芬，按重量计约30％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯，约7％至约13％的聚乙二醇以及约7％至约13％的丙二醇。在本实施例的再一方面中，固体制剂包括按重量计约20％至约30％的布洛芬，按重量计约35％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约15％至约25％的单亚油酸甘油酯，约7％至约13％的聚乙二醇以及约7％至约13％的丙二醇。在本实施例的又一方面中，固体制剂包括按重量计约23％至约27％的布洛芬，按重量计约41％至约47％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约18％至约22％的单亚油酸甘油酯、约9％至约11％的聚乙二醇以及约9％至约11％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另外一个实施例中，半固体制剂包括治疗性化合物、硬质脂肪、部分氢化的脂肪、聚乙二醇以及丙二醇。在此实施例的一方面，半固体制剂包括按重量计约15％至55％的治疗性化合物、按重量计约7％至约20％的硬质脂肪、按重量计约20％至约50％的部分氢化的脂肪、约7％至约20％聚乙二醇及约1％至约8％的丙二醇。在本实施例的另一方面，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的治疗性化合物、按重量计约8％至约18％的硬质脂肪、按重量计约25％至约45％的部分氢化的脂肪、约8％至约18％的聚乙二醇和约2％至约6％的丙二醇。在本实施例的另一方面，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的治疗性化合物、按重量计约10％至约16％的硬质脂肪、按重量计约25％至约45％的部分氢化的脂肪、约10％至约16％的聚乙二醇和约2％至约6％的丙二醇。在本实施例的又一方面，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的治疗性化合物、按重量计约11％至约15％的硬质脂肪、按重量计约30％至约40％的部分氢化的脂肪、约11％至约15％的聚乙二醇和约3％至约5％的丙二醇。在本实施例的又一方面，半固体制剂包括按重量计约25％至约44％的治疗性化合物、按重量计约12％至约14％的硬质脂肪、按重量计约32％至约39％的部分氢化的脂肪、约12％至约14％的聚乙二醇和约4％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，半固体制剂包括治疗性化合物，甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯，聚乙二醇以及丙二醇。在本实施例的方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约55％的治疗性化合物，按重量计约7％至约20％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约20％至约50％的单亚油酸甘油酯，约7％至约20％的聚乙二醇，和约1％至约8％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的治疗性化合物，按重量计约8％至约18％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯，约8％至约18％的聚乙二醇和约2％至约6％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的治疗性化合物，按重量计约10％至约16％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯，约10％至约16％的聚乙二醇和约2％至约6％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的治疗性化合物，按重量计约11％至约15％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约30％至约40％的单亚油酸甘油酯和约11％至约15％的聚乙二醇和约3％至约5％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约25％至约44％的治疗性化合物，按重量计约12％至约14％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯及PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约32％至约39％的单亚油酸甘油酯，约12％至约14％的聚乙二醇和约4％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，半固体制剂包括布洛芬，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯，聚乙二醇以及丙二醇。在本实施例的一方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约55％的布洛芬、，按重量计约7％至约20％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约20％至约50％的单亚油酸甘油酯，约7％至约20％的聚乙二醇以及约1％至约8％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的布洛芬，按重量计约8％至约18％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯，约8％至约18％的聚乙二醇以及约2％至约6％的丙二醇。在本实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的布洛芬，按重量计约10％至约16％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯，约10％至约16％的聚乙二醇以及约2％至约6％的丙二醇。在本实施例的又一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约50％的布洛芬，按重量计约11％至约15％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约30％至约40％的单亚油酸甘油酯，以及约11％至约15％的聚乙二醇以及约3％至约5％的丙二醇。在本实施例的再一方面中，半固体制剂包括按重量计约25％至约44％的布洛芬，按重量计约12％至约14％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，按重量计约32％至约39％的单亚油酸甘油酯，约12％至约14％的聚乙二醇以及约4％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另外一个实施例中，半固体制剂包括治疗性化合物、硬质脂肪、部分氢化的脂肪、聚乙二醇以及丙二醇。在此实施例的一方面中，半固体制剂包括按重量计约10％至约35％的治疗性化合物中的游离酸、按重量计约1％至约30％的治疗性化合物中的盐、按重量计约7％至约20％的硬质脂肪、按重量计约20％至约50％的部分氢化的脂肪、约7％至约20％聚乙二醇和约1％至约8％的丙二醇。在此实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约30％的治疗性化合物中的游离酸、按重量计约1％至约25％的治疗性化合物中的盐、按重量计约10％至约16％的硬质脂肪、按重量计约25％至约45％的部分氢化的脂肪、约10％至约16％的聚乙二醇以及约2％至约6％的丙二醇。在此实施例的又一方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约30％的治疗性化合物中的游离酸、按重量计约1％至约25％的治疗性化合物中的盐、按重量计约11％至约15％的硬质脂肪、按重量计约30％至约40％的部分氢化的脂肪、约11％至约15％聚乙二醇以及约3％至约5％的丙二醇。在此实施例的又一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约24％的治疗性化合物中的游离酸、按重量计约5％至约20％的治疗性化合物中的盐、按重量计约12％至约14％的硬质脂肪、按重量计约32％至约39％的部分氢化的脂肪、约12％至约14％的聚乙二醇和约4％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，半固体制剂包括治疗性化合物，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯，聚乙二醇以及丙二醇。在本实施例的方面中，半固体制剂包括按重量计约10％至约35％的治疗性化合物的游离酸、按重量计约1％至约30％的治疗性化合物的盐、按重量计约7％至约20％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约20％至约50％的单亚油酸甘油酯、约7％至约20％的聚乙二醇以及约1％至约8％的丙二醇。在此实施例的另一个方面，半固体制剂包括按重量计约15％至约30％的治疗性化合物的游离酸、按重量计约1％至约25％的治疗性化合物的盐、按重量计约10％至约16％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯、约10％至约16％的聚乙二醇以及约2％至约6％的丙二醇。在此实施例的又一方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约30％的治疗性化合物的游离酸、按重量计约1％至约25％的治疗性化合物的盐、按重量计约11％至约15％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约30％至约40％的单亚油酸甘油酯及约11％至约15％的聚乙二醇以及约3％至约5％的丙二醇。在此实施例的又一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约24％的治疗性化合物的游离酸、按重量计约5％至约20％的治疗性化合物的盐、按重量计约12％至约14％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约32％至约39％的单亚油酸甘油酯、约12％至约14％的聚乙二醇以及约4％的丙二醇。在本实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

在另一实施例中，半固体制剂包括布洛芬，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物，单亚油酸甘油酯，聚乙二醇以及丙二醇。在此实施例的一方面中，半固体制剂包括按重量计约10％至约35％的布洛芬的游离酸、按重量计约1％至约30％的布洛芬的盐、按重量计约7％至约20％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约20％至约50％的单亚油酸甘油酯、约7％至约20％的聚乙二醇以及约1％至约8％的丙二醇。在此实施例的另一方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约30％的布洛芬的游离酸、按重量计约1％至约25％的布洛芬的盐、按重量计约10％至约16％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯、约10％至约16％的聚乙二醇以及约2％至约6％的丙二醇。在此实施例的又一方面中，半固体制剂包括按重量计约15％至约30％的布洛芬的游离酸、按重量计约1％至约25％的布洛芬的盐、按重量计约11％至约15％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约30％至约40％的单亚油酸甘油酯及约11％至约15％的聚乙二醇以及约3％至约5％的丙二醇。在此实施例的再一方面中，半固体制剂包括按重量计约20％至约24％的布洛芬的游离酸、按重量计约5％至约20％的布洛芬的盐、按重量计约12％至约14％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物、按重量计约32％至约39％的单亚油酸甘油酯、约12％至约14％的聚乙二醇以及约4％的丙二醇。在此实施例的其他方面中，聚乙二醇是(例如)PEG100、PEG200、PEG300、PEG400、PEG500、PEG600或PEG700。

本文公开的一种固体或半固体制剂利用不同熔点温度的各种辅助剂，如脂肪酸。固体或半固体的药剂的形成可以通过修改包括本文公开的药物组合物的脂肪酸的相应浓度来实现。例如，亚麻酸具有约-11℃的熔点温度(T_m)，亚油酸具有约-5℃的T_m，油酸具有约16℃的T_m，棕榈酸具有约61至62℃的T_m，以及硬脂酸具有约67至72℃的T_m。增加棕榈酸、硬脂酸或油酸的比例将增加组合物的总熔点温度，而相反地，增加亚油酸和亚麻酸的比例将减少组合物的熔点温度。因而，通过控制所添加的辅助剂组分的类型和量，本文公开的药物组合物在室温下可以制成为基本上是固体或半固体，但是当被摄取并达到体温时熔化。由此引起的溶解组合物易于形成胶束，该胶束被肠吸收、装入乳糜微粒并且最终被巨噬细胞吸收。固体剂型可以是粉末、颗粒、片剂、胶囊或栓剂。

在一个实施例中，本文公开的药物组合物在室温下为固体。在本实施例的方面中，本文公开的药物组合物可以在如下温度下配制为固体，例如约35℃或更低、约33℃或更低、约31℃或更低、约29℃或更低、约27℃或更低、约25℃或更低、约23℃或更低、约21℃或更低、约19℃或更低、约17℃或更低、约15℃或更低、约12℃或更低、约10℃或更低、约8℃或更低、约6℃或更低、约4℃或更低或约0℃或更低。

在此实施例的其他方面中，所公开的药物组合物具有的熔点温度为(例如)5℃或更高、10℃或更高、15℃或更高、22℃或更高、23℃或更高、24℃或更高、25℃或更高、26℃或更高、27℃或更高、28℃或更高、29℃或更高、30℃或更高、31℃或更高、32℃或更高、33℃或更高、34℃或更高或35℃或更高。在此实施例的其他方面中，所公开的药物组合物具有的熔点温度范围在(例如)约5℃至约24℃、约10℃至约24℃、约22℃至约24℃、约23℃至约25℃、约24℃至约26℃、约25℃至约27℃、约26℃至约28℃、约27℃至约29℃、约28℃至约30℃、约29℃至约31℃、约30℃至约32℃、约31℃至约33℃、约32℃至约34℃或约33℃至约35℃。在此实施例的其他方面中，所公开的药物组合物具有的熔点温度范围在(例如)约22℃至约26℃、约24℃至约28℃、约26℃至约30℃、约28℃至约32℃或约30℃至约34℃。

本说明书的各方面部分公开了一种治疗个体慢性炎症的方法。在一个实施例中，所述方法包括向需要此治疗的个体施用本文所公开的药物组合物的步骤，其中施用减轻与慢性炎症有关的症状，从而对个体进行治疗。

本说明书的各方面部分公开了治疗患有慢性炎症的个体。如本文所用的，术语“治疗”涉及减少或消除个体中的慢性炎症的临床症状；或延迟或预防个体中的慢性炎症的临床症状的发作。例如，术语“治疗”可以意味着减轻特征为慢性炎症的疾病的症状，减轻例如至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％。与慢性炎症有关的实际症状是众所周知的并且可以由本领域的普通技术人员通过考虑各因素来进行判定，所述因素包括但不限于：慢性炎症的位置、慢性炎症的原因、慢性炎症的严重性和/或受慢性炎症影响的组织或器官。本领域的技术人员将知道与特定类型的慢性炎症有关的适当的症状或指标，并将知道如何确定个体是否如本文所公开的那样是治疗的候选者。

慢性炎症症状包括但不限于：水肿、充血、红斑、淤伤、触痛、僵硬、肿胀、发热、发冷、鼻塞、头闷、呼吸困难、液体潴留、血凝块、食欲不振、心率增加、肉芽肿、纤维蛋白、脓、无粘性的浆液或溃疡和疼痛。与慢性炎症相关的实际症状是众所周知的并且可以由本领域的普通技术人员通过考虑各因素来判定，所述因素包括但不限于：炎症的位置、炎症的原因、炎症的严重性、受到影响的组织或器官和相关病症。

慢性炎症的特异性模式在身体内特殊情况出现时可以观察到，所述特殊情况例如上皮细胞发生炎症或者涉及到化脓性细菌时。例如，肉芽肿性炎症是一种肉芽肿出现而造成的炎症，肉芽肿的形成又是因为有限但多样的疾病，包括但不限于：结核病、麻风、结节病以及梅毒。化脓性炎症是一种导致大量脓出现的炎症，脓中含有嗜中性白细胞、死细胞以及体液。通过化脓菌(例如葡萄球菌)来感染是此类炎症的特征。浆液性炎症是由无粘性体液的大量流出而造成的炎症，无粘性体液通常由浆膜的间皮细胞产生，但是也可以来源于血浆。皮肤水泡就是这种模式的炎症的实例。溃疡性炎症是一种上皮表面上组织坏死而造成的炎症，组织坏死暴露出下层组织并形成溃疡。

慢性炎症症状可以与引起各种疾病和紊乱的病症的较大的不相关的组有关。由于许多免疫系统病症导致异常炎症，免疫系统经常涉及慢性炎症病症，这一点在过敏反应和一些肌病中得到证实。具有在慢性炎症过程中的病因起源的非免疫性疾病包括癌症、动脉粥样硬化以及缺血性心脏病。具有慢性炎症作为症状的病症的非限制实例包括但不限于：痤疮、胃酸反流/胃灼热、年龄相关黄斑变性(AMD)、过敏症、过敏性鼻炎、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症、贫血、阑尾炎、动脉炎、关节炎、哮喘、动脉粥样硬化、自体免疫失调、龟头炎、眼睑炎、细支气管炎、支气管炎、大疱性类天疱疮、烧伤、黏液囊炎、癌症、心搏骤停、心脏炎、乳糜泻、蜂窝组织炎、子宫颈炎、胆管炎、胆囊炎、绒毛膜羊膜炎、慢性障碍性肺病(COPD)、肝硬化、结肠炎、充血性心力衰竭、结膜炎、环磷酰胺诱发膀胱炎、囊性纤维化、膀胱炎、普通感冒、泪腺炎、痴呆、皮炎、皮肌炎、糖尿病、糖尿病性神经病变、糖尿病视性网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病性溃疡、消化系统疾病、湿疹、肺气肿、脑炎、心内膜炎、子宫内膜炎、肠炎、小肠结肠炎、上髁炎、附睾炎、筋膜炎、纤维肌痛、纤维变性、纤维组织炎、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、血管球性肾炎、舌炎、心脏病、心脏瓣膜机能障碍、肝炎、化脓性汗腺炎、亨廷顿氏病、高脂血症性胰腺炎、高血压、回肠炎、感染、炎性肠病、炎性心脏肥大、炎性神经病变、抗胰岛素性、间质性膀胱炎、间质性肾炎、虹膜炎、局部缺血、局部缺血性心脏病、角膜炎、角膜结膜炎、喉炎、狼疮性肾炎、乳腺炎、乳突炎、脑膜炎、代谢综合症(综合症X)、偏头痛、多发性硬化、脊髓炎、心肌炎、肌炎、肾炎、非酒精性脂肪肝炎、肥胖病、脐炎、卵巢炎、睾丸炎、骨软骨炎、骨质稀乏症、骨髓炎、骨质疏松症、骨炎、耳炎、胰腺炎、帕金森氏病、腮腺炎、盆腔炎、寻常型天疱疮、心包炎、腹膜炎、咽炎、静脉炎、胸膜炎、肺炎、多囊性肾炎、直肠炎、前列腺炎、银屑病、牙髓炎、肾盂肾炎、门静脉炎、肾衰竭、再灌注损伤、视网膜炎、风湿热、鼻炎、输卵管炎、肉样瘤病、涎腺炎、窦炎、痉挛性结肠、狭窄症、口腔炎、中风、手术并发症、滑膜炎、肌腱炎、肌腱变性、腱鞘炎、血栓性静脉炎、扁桃体炎、创伤、创伤性脑损伤、移植排斥、膀胱三角区炎、肺结核、肿瘤、尿道炎、滑囊炎、眼色素层炎、阴道炎、血管炎以及外阴炎。请参阅，埃里克R.菲尔特，对神经原性炎性病症的管理的肉毒杆菌毒素的应用，美国专利6,063,768，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。

在一个实施例中，慢性炎症包括组织炎症。组织炎症是限于特定组织或器官的慢性炎症。在此实施例的方面中，组织炎症包括例如皮肤炎症，肌肉炎症、腱炎症、韧带炎症、骨炎症、软骨炎症、肺部炎症、心脏炎症、肝部炎症、胰腺炎症、肾炎症、膀胱炎症、胃炎症、肠道炎症、神经元炎症以及脑部炎症。

在另一实施例中，慢性炎症包括全身炎症。虽然所涉及的过程与组织炎症相同，全身炎症不限于特定的组织，但是事实上覆盖身体，涉及内皮和其他器官系统。当其是由于感染而造成时，使用术语脓毒症，而术语菌血症专门针对细菌性脓毒症和尤其涉及病毒脓毒症的病毒血症。血管舒张和器官机能障碍是与普遍感染有关的严重问题，其可以导致脓毒性休克和死亡。

在另一个实施例中，慢性炎症包括关节炎。关节炎包括涉及由于滑膜的炎症造成对身体的关节的损害的一组疾病，包括但不限于：骨关节炎、风湿性关节炎、幼年型特发性关节炎，脊柱关节病(如强直性脊椎炎、反应性关节炎(莱特尔综合征)、银屑病性关节炎，与炎性肠病有关的肠病性关节炎、惠普尔病和白塞氏病)、脓毒性关节炎、痛风(也称为痛风性关节炎、结晶性滑膜炎、代谢性关节炎)、假性痛风(焦磷酸钙沉积症)和斯蒂尔病。关节炎可以影响单一的关节(单关节炎)、二到四个关节(少关节炎)或五个或更多个关节(多发性关节炎)，并可以是自身免疫性疾病或非自身免疫性疾病。

在另一个实施例中，慢性炎症包括自身免疫疾病。自身免疫疾病可大致分为系统性和器官特异性自身免疫疾病，这取决于每一疾病的主要临床病理特征。系统性自身免疫疾病包括但不限于：系统性红斑狼疮(SLE)、肖格伦综合征、硬皮病、类风湿性关节炎和多肌炎。局部自身免疫疾病可以是内分泌病的(1型糖尿病、桥本氏甲状腺炎、艾迪生病等等)，皮肤病学的(慢性天疱疮)，皮肤病学的(寻常性天疱疮)，血液学的(自身免疫性溶血性贫血)，神经的(多发性硬化症)或可以几乎涉及身体组织的任何外接物质。自体免疫疾病的类型包括但不限于：急性弥漫型脑脊髓炎(ADEM)、艾迪生病、过敏症或敏感症、肌萎缩性侧索硬化症、抗磷脂抗体综合征(APS)、关节炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳疾病、自身免疫性胰腺炎、大疱性类天疱疮、乳糜泻、美洲锥虫病、慢性障碍性肺病(COPD)、1型糖尿病(IDDM)、子宫内膜异位、纤维性肌痛、肺出血肾炎综合征、格雷夫斯氏病、古雷-巴利综合征(GBS)、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性血小板减少性紫癜、炎性肠病、间质性膀胱炎，红斑狼疮(包括盘状红斑狼疮，药物诱发红斑狼疮、狼疮肾炎、新生儿狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮和系统性红斑狼疮)、硬斑病、多发性硬化症(MS)、重症肌无力、肌病、发作性睡病、神经性肌强直、慢性天疱疮、恶性贫血、原发性胆法性肝硬变、复发性弥散性脑脊髓炎(多相的弥散性脑脊髓炎)、风湿热、精神分裂症、硬皮病、肖格伦综合征、腱鞘炎、血管炎以及白斑病。参阅PamelaD.VanSchaack及KennethL.Tong的使用神经毒素治疗自身免疫疾病，美国专利公开案2006/138059，所述公开案作为在此以引用方式全文并入本文中。

在另一个实施例中，慢性炎症包括肌病。当免疫系统不适当地攻击肌肉的组分从而导致肌肉中的炎症时，引起肌病。肌病包括炎性肌病和自身免疫肌病。肌病包括但不限于：神经性皮炎、包涵体肌炎以及多肌炎。

在另一个实施例中，慢性炎症包括血管炎。血管炎是一组不同的病症，其特征在于由于白细胞游出引起的管壁发炎和继发损伤，血管壁包括淋巴管壁和诸如静脉(静脉炎)、动脉(动脉炎)和毛细血管的血管壁。炎症可影响身体任何部位任何大小的血管。其可影响动脉和/或静脉。炎症可为局部病灶，意味着其影响血管内的单一位置；或者可为广泛病灶，炎症面积可扩散到整个特定器官或组织，或者甚至影响身体内部不止一个器官系统。血管炎包括但不限于，血栓闭塞性脉管炎(闭塞性血栓血管炎)、脑血管炎(中枢神经系统血管炎)、变应性肉芽肿性血管炎、冷球蛋白血症、原发性冷球蛋白血症性血管炎、巨细胞动脉炎(或称颞动脉炎)、高尔夫血管炎、过敏性紫癜、过敏感性血管炎(变应性血管炎)、川崎病、微小多动脉炎/多血管炎、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛(PMR)、类风湿性血管炎、大动脉炎、韦氏肉芽肿病和结缔组织疾病继发性血管炎，如全身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、复发性多软骨炎、贝赛特氏症或其他结缔组织疾病，病毒感染继发性血管炎。

在另一个实施例中，慢性炎症包括皮肤病症。皮肤病症包括但不限于：痤疮，包括寻常性痤疮、大疱性类天疱疮；皮炎，包括特异性皮炎和慢性光激性皮炎、湿疹、例如特异性湿疹、接触性湿疹、干燥性湿疹、脂溢性皮炎、出汗不良症、盘形湿疹、静脉湿疹、疱疹样皮炎、神经性皮炎和自体湿疹化以及瘀滞性皮炎、化脓性汗腺炎、扁平苔癣；银屑病，包括斑块状银屑病、指甲银屑病、滴状银屑病、头皮银屑病、皮褶性银屑病、脓疱性银屑病、红皮病型银屑病以及银屑病关节炎、红斑痤疮和包括硬斑病在内的硬皮病。

在另一个实施例中，慢性炎症包括胃肠道病症。胃肠道病症包括但不限于：过敏性肠病、炎性肠病，包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎(溃疡性直肠炎、左半结肠炎、全结肠炎和暴发型结肠炎)。

在另一个实施例中，慢性炎症包括心血管疾病。当LDL胆固醇被包埋到动脉壁中时，可以引起免疫反应。慢性炎症最终可以损害动脉，使它们破裂。心血管疾病是许多影响心脏本身和/或血管系统(特别是通向心脏和连出心脏的静脉和动脉)的特定疾病中的任意一种。心血管病症的类型超过60种，包括但不限于高血压、心内膜炎、心肌炎、心瓣膜功能障碍、充血性心力衰竭、心肌梗死、糖尿病性心脏病、血管炎症(如动脉炎、静脉炎、血管炎)、动脉闭塞性疾病(如动脉粥样硬化和狭窄)、炎性心脏肥大、外周动脉病变；动脉瘤；栓塞；剥离；假性动脉瘤；血管畸形；血管痣；血栓形成；血栓性静脉炎；静脉曲张；中风。影响心脏的心血管病症的症状包括，但不限于，胸痛或胸部不适(心绞痛)、一只或两只手臂疼痛、左肩疼痛、颈部疼痛、颌部疼痛或背部疼痛、气短、头晕、心跳更快、恶心、心跳异常、感觉疲劳。影响大脑的心血管病症的症状包括但不限于不明原因的面部、手臂或腿、特别是身体一侧的突发性麻木或无力、突发性神志不清或说话困难或话语理解困难、单眼或双眼突发性视觉障碍、突然头晕、行走困难或失去平衡性或协调性、突发性剧烈头痛。影响腿、骨盆和/或手臂的心血管病症的症状包括，但不限于，跛行(其是肌肉的疼、痛或抽筋)以及脚或脚趾感觉冷或麻木(尤其是在夜晚)。

在另一个实施例中，慢性炎症包括癌症。炎症改变了肿瘤周围的微环境，有助于增殖、存活和迁移。例如，纤维化炎症由允许纤维蛋白穿过血管的血管通透性大量提高引起。如果存在合适的促凝刺激(如癌细胞)，则纤维蛋白性渗出物便会发生沉积。这通常在浆膜腔中比较常见。在浆膜腔中，浆膜之间可以发生纤维蛋白性渗出物转化成疤痕，限制其功能。在另一个实例中，癌症为炎性癌症，如NF-κB引起的炎性癌症。

在另一个实施例中，慢性炎症包括药理学诱导的炎症。已知某些药物或外源性化学物质可以影响炎症。例如，维生素A的缺乏会引发炎性反应的增加。某些违禁药物(如可卡因和迷幻药)可以通过激活与炎症密切相关的转录因子(例如NF-κB)来发挥出它们的一些不利作用。

在另一个实施例中，慢性炎症包括感染。传染性生物体通过循环系统或淋巴系统可以逃离直接组织的束缚，从循环系统或淋巴系统可以扩散到身体其他部分。如果生物体不受急性炎症作用的限制，那么其可以通过附近的淋巴管进入淋巴系统。淋巴管的感染被称为淋巴管炎，淋巴结的感染被称为淋巴结炎。病原体可通过淋巴引流进入循环系统来得到进入血液系统的机会。感染包括但不仅限于：细菌性膀胱炎、细菌性脑炎、大流行性流感、病毒性脑炎以及病毒性肝炎(A，B和C)。

在另一个实施例中，慢性炎症包括组织或器官损伤。组织或器官损伤包括但不限于：灼伤、撕裂伤、创伤、刺伤或外伤。

在另一个实施例中，慢性炎症包括移植排斥反应。移植排斥反应在移植器官或组织不被移植受体接受时发生，因为受体的免疫系统攻击移植器官或者组织。作为适应性免疫反应，移植排斥反应是通过T细胞和体液免疫(抗体)机制两者介导的。移植排斥反应可以分为超急性排斥反应、急性排斥反应或慢性排斥反应。移植器官或组织的慢性排斥反应是因为针对移植器官慢性炎症和免疫反应造成的。同样包括在术语“移植排异反应”中的是移植物抗宿主疾病(GVHD)。GVHD是异体骨髓移植中一种常见的并发症，其中移植骨髓细胞中的功能性免疫细胞将受体识别为“外来物”，并且发起免疫攻击。在某些条件下输血时也会发生此种情况。GVHD被分成急性与慢性两种形式。急性GVHD与慢性GVHD显示涉及不同的免疫细胞亚类、不同的细胞因子谱、略微不同的宿主靶以及对治疗反应的不一致。

在另一个实施例中，慢性炎症包括Th-1-介导的炎性疾病。在运行良好的免疫系统中，免疫反应应当导致很好平衡的促炎Th1反应和抗炎Th2反应，其适于处理免疫的挑战。一般说来，一旦促炎Th1反应被启动，身体依靠Th2反应调用的抗炎反应来抵消此Th1反应。该抵消的反应包括Th2型细胞因子的释放，例如，IL-4、IL-5和IL-13，以及IL-10，IL-4、IL-5和IL-13与IgE的提升和在特异反应性中的嗜酸性反应有关，而IL-10具有抗炎反应。Th1-介导炎性疾病涉及由导致慢性炎症的Th1细胞产生的过度的促炎反应。Th1-介导疾病可以是病毒、细菌或化学(例如环境)诱发的。例如，引起Th1-介导疾病的病毒可以引起慢性或急性感染，这可以引起呼吸疾病或流行性感冒。

在另一实施例中，慢性炎症包括慢性神经性炎症。慢性神经性炎症涉及通过如SP或CGRP的炎性分子引发和/或维持的炎性反应，炎性分子从外周感觉神经末梢(即传出功能，与正常的传入到这些神经中的脊髓的信号相比)释放。慢性神经性炎症包括原发炎症和继发神经性炎症两者。如本文所用的，术语“原发”神经性炎症涉及由从原发感觉神经末梢(如C和A-δ纤维)释放的物质引发或引起的组织炎症(炎性症状)。如本文所用的，术语“继发”神经性炎症涉及由炎性介质的非神经来源(例如，从血管床或派生的组织间隙外渗，如从柱状细胞或免疫细胞)引发的组织炎症，从而刺激感觉神经末梢并引起从神经的炎症介质的释放，非神经来源例如肽或细胞因子。慢性神经性炎症的两种形式(原发和继发)的有效效果是具有通过外周感觉神经纤维的敏感化作用被保持的炎性状态。由此引起的慢性神经性炎症的生理结果取决于讨论中的组织，该组织产生，例如，皮肤疼痛(异常性疼痛、痛觉过敏)、关节痛和/或关节炎、内脏痛和机能障碍、肺部功能障碍(哮喘、COPD)，以及膀胱功能障碍(痛、膀胱过度活跃)。

向个体施用组合物或化合物。个体通常是人类。通常，任何候选用于常规慢性炎症治疗的个体，是用于本文所公开的慢性炎症治疗的候选者。术前评估通常包括除公开方法的所有相关风险和益处的彻底知情同意之外的常规病史与身体检查。

本文中所公开的药物组合物可以包括治疗有效量的治疗性化合物。如本文所用，术语“有效量”同义于“治疗有效量”、“有效剂量”或“治疗有效剂量”，并且当与治疗慢性炎症相关地使用时，指的是为实现所需治疗效果所必需的本文中所公开的治疗性化合物的最小剂量，并且包括足以减少与慢性炎症相关的症状的剂量。治疗慢性炎症时，本文中所公开的治疗性化合物的有效性可以通过如下方式进行确定：基于一个或多个临床症状和/或与该病症相关的生理指标来观察个体的改善。慢性炎症的改善还可以通过同期治疗的需求减少来表示。

针对具体慢性炎症而施用于个体的本文中所公开的治疗性化合物的适当有效量可以由本领域普通技术人员通过考虑下述因素来确定，所述因素包括但不限于慢性炎症的类型、慢性炎症的位置、慢性炎症的原因、慢性炎症的严重性、所期望的缓解的程度、所期望的缓解的持续时间、所使用的具体治疗性化合物、所使用的治疗性化合物的排泄速率、所使用的治疗性化合物的药效动力学、包括于组合物中的其他化合物的性质、具体制剂、施用的具体途径、患者的具体特征、病史和风险因素，例如年龄、体重、总体健康状况等等，或其任意组合。此外，当对治疗性化合物使用重复施用时，治疗性化合物的有效量还取决于以下因素，包括，但不限于，施用的频率、治疗性化合物的半哀期或其任意组合。本领域普通技术人员已知的是，本文中所公开的治疗性化合物的有效量可以在施用于人之前利用动物模型从体外试验和体内施用研究而推断出。

在本实施例的一些方面，治疗有效量的本文所公开的治疗性化合物可减轻与慢性炎症相关的症状，例如减轻至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％，至少95％或至少100％。在本实施例的其他方面，治疗有效量的本文所公开的治疗性化合物可减轻与慢性炎症相关的症状，例如减轻至多10％、至多15％、至多20％、至多25％、至多30％、至多35％、至多40％、至多45％、至多50％、至多55％、至多60％、至多65％、至多70％、至多75％、至多80％、至多85％、至多90％、至多95％或至多100％。在本实施例的另外其他方面，治疗有效量的本文所公开的治疗性化合物可减轻与慢性炎症相关的症状，例如减轻约10％至约100％、约10％至约90％、约10％至约80％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约20％至约100％、约20％至约90％、约20％至约80％、约20％至约20％、约20％至约60％、约20％至约50％、约20％至约40％、约30％至约100％、约30％至约90％、约30％至约80％、约30％至约70％、约30％至60％或约30％至约50％。

在此实施例的其他方面中，本文所公开的治疗性化合物的治疗有效量可以处于范围，约0.001mg/kg/天至约100mg/kg/天。在此实施例的各方面中，本文所公开的治疗性化合物的有效量可以是(例如)至少0.001mg/kg/天、至少0.01mg/kg/天、至少0.1mg/kg/天、至少1.0mg/kg/天、至少5.0mg/kg/天、至少10mg/kg/天、至少15mg/kg/天、至少20mg/kg/天、至少25mg/kg/天、至少30mg/kg/天、至少35mg/kg/天、至少40mg/kg/天、至少45mg/kg/天或至少50mg/kg/天。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物的有效量的范围可为(例如)约0.001mg/kg/天至约10mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约15mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约20mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约25mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约30mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约35mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约40mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约45mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约50mg/kg/天、约0.001mg/kg/天至约75mg/kg/天或者约/0.001mg/kg/天至约100mg/kg/天。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物的有效量的范围可为(例如)约0.01mg/kg/天至约10mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约15mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约20mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约25mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约30mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约35mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约40mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约45mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约50mg/kg/天、约0.01mg/kg/天至约75mg/kg/天或者约/0.01mg/kg/天至约100mg/kg/天。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物的有效量的范围可为(例如)约0.1mg/kg/天至约10mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约15mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约20mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约25mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约30mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约35mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约40mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约45mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约50mg/kg/天、约0.1mg/kg/天至约75mg/kg/天或者约/0.1mg/kg/天至约100mg/kg/天。

在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物的有效量的范围可为(例如)约1mg/kg/天至约10mg/kg/天、约1mg/kg/天至约15mg/kg/天、约1mg/kg/天至约20mg/kg/天、约1mg/kg/天至约25mg/kg/天、约1mg/kg/天至约30mg/kg/天、约1mg/kg/天至约35mg/kg/天、约1mg/kg/天至约40mg/kg/天、约1mg/kg/天至约45mg/kg/天、约1mg/kg/天至约50mg/kg/天、约1mg/kg/天至约75mg/kg/天或者约1mg/kg/天至约100mg/kg/天。在本实施例的其他方面，本文所公开的治疗性化合物的有效量的范围可为(例如)约5mg/kg/天至约10mg/kg/天、约5mg/kg/天至约15mg/kg/天、约5mg/kg/天至约20mg/kg/天、约5mg/kg/天至约25mg/kg/天、约5mg/kg/天至约30mg/kg/天、约5mg/kg/天至约35mg/kg/天、约5mg/kg/天至约40mg/kg/天、约5mg/kg/天至约45mg/kg/天、约5mg/kg/天至约50mg/kg/天、约5mg/kg/天至约75mg/kg/天或者约5mg/kg/天至约100mg/kg/天。

给药可以是单次给药或累积给药(连续给药)，并且可由本领域的技术人员容易地确定。例如，慢性炎症的治疗可以包括一次性施用有效剂量的本文所公开的药物组合物。或者，慢性炎症的治疗可以包括在一段时间内实施有效剂量的药物组合物的多次施用，例如，每天一次、每天两次、每天三次、隔几天一次或每周一次。施用的时间可以随个体而变化，具体是取决于个体症状的严重性等因素。例如，有效剂量的本文所公开的药物组合物能够在不确定的时间段每天对个体施用一次，或者直至个体不再需要进行治疗。本领域的普通技术人员将认识到，在整个治疗过程中能够对个体的病症进行监控，并且由此能够对本文所公开的所施用的药物组合物的有效量进行调节。

根据本文所公开的一种用于治疗慢性炎症的方法，不同的施用途径可用于施用本文所公开的一种治疗性化合物。药物组合物可以通过各种途径施用给个体，依据是(例如)需要治疗的慢性炎症的类型、需要治疗的慢性炎症的位置、使用的具体治疗性化合物或组合物或其他包括在组合物中的化合物以及个体病史、风险因素和症状。因此，局部、肠道或非肠道途径施用可适用于治疗本文公开的一种慢性炎症，这样的途径包括本文中公开的治疗性化合物或者组合物的局部和系统性给药。旨在吸入、局部给药、鼻内给药、舌下给药、注射、输液、滴注、直肠给药和/或阴道使用的包括本文所公开的单一治疗性化合物或两个或多个本文所公开的治疗性化合物的组合物，可根据本领域已知的用于制造药物组合物方法来制备。

在一个实施例中，在向个体施用后，含有本文公布的治疗性化合物的药物组合物导致所述治疗性化合物的生物分布与包括在相同药物组合物中的治疗性化合物的生物分布两者不一致，区别是没有本文公开的辅助剂。

在另一个实施例中，在对个体施用后，将本文所公开的药物组合物的治疗性化合物递送至巨噬细胞。巨噬细胞被认为是与炎性反应的控制有关的其中一种关键细胞类型。所产生的在巨噬细胞中存在有抗炎活性的高水平治疗性化合物实现对慢性炎症临床上有效的治疗。在本实施例的一个方面中，在对个体施用后，将本文所公开的药物组合物的治疗有效量的治疗性化合物优先递送至巨噬细胞。在本实施例的其他方面中，在对个体施用后，将本文所公开的药物组合物的治疗性化合物基本上递送至巨噬细胞。在本实施例的其他方面中，在对个体施用后，递送至巨噬细胞的本文所公开的药物组合物的治疗性化合物的量为(例如)包括在所施用的药物组合物中的治疗性化合物的总量的至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％。在本实施例的其他方面中，在对个体施用后，递送至巨噬细胞的本文所公开的药物组合物的治疗性化合物的量的范围为包括在所施用的药物组合物中的治疗性化合物的总量的(例如)约5％至约100％、约10％至约100％、约15％至约100％、约20％至约100％、约25％至约100％、约30％至约100％、约35％至约100％、约40％至约100％、约45％至约100％、约50％至约100％、约5％至约90％、约10％至约90％、约15％至约90％、约20％至约90％、约25％至约90％、约30％至约90％、约35％至约90％、约40％至约90％、约45％至约90％、约50％至约90％、约5％至约80％、约10％至约80％、约15％至约80％、约20％至约80％、约25％至约80％、约30％至约80％、约35％至约80％、约40％至约80％、约45％至约80％、约50％至约80％、约5％至约70％、约10％至约70％、约15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％或约50％至70％。

在另一个实施例中，在对个体施用后，将本文所公开的药物组合物的治疗性化合物递送至树突细胞。树突细胞被被认为是在先天免疫与适应性免疫之间对相互作用进行协调的其中一种关键细胞类型。所产生的在树突细胞中存在有抗疼痛活性的高水平治疗性化合物实现对慢性炎症临床上有效的治疗。在本实施例的一个方面中，在对个体施用后，将本文所公开的药物组合物的治疗有效量的治疗性化合物优先递送至树突细胞。在本实施例的其他方面中，在对个体施用后，将本文所公开的药物组合物的治疗性化合物基本上递送至树突细胞。在本实施例的其他方面中，在对个体施用后，递送至树突状细胞的本文所公开的药物组合物的治疗性化合物的量为(例如)包括在所施用的药物组合物中的治疗性化合物的总量的至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％。在本实施例的其他方面中，在对个体施用后，递送至树突状细胞的本文所公开的药物组合物的治疗性化合物的量的范围为包括在所施用的药物组合物中的治疗性化合物的总量的(例如)约5％至约100％、约10％至约100％、约15％至约100％、约20％至约100％、约25％至约100％、约30％至约100％、约35％至约100％、约40％至约100％、约45％至约100％、约50％至约100％、约5％至约90％、约10％至约90％、约15％至约90％、约20％至约90％、约25％至约90％、约30％至约90％、约35％至约90％、约40％至约90％、约45％至约90％、约50％至约90％、约5％至约80％、约10％至约80％、约15％至约80％、约20％至约80％、约25％至约80％、约30％至约80％、约35％至约80％、约40％至约80％、约45％至约80％、约50％至约80％、约5％至约70％、约10％至约70％、约15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％或约50％至70％。

在另一实施例中，在向个体施用时，本文所公开的药物组合物减轻了胃刺激。在本实施例的方面，本文所公开的药物组合物大幅减轻了胃刺激。在另一实施例中，在向个体施用时，与本文所公开的除不具有药学上可接受的辅助剂外相同的药物组合物相比，本文所公开的药物组合物减轻了胃刺激。在本实施例的方面，与本文所公开的除不具有药学上可接受的辅助剂外相同的药物组合物相比，本文所公开的药物组合物大幅减轻了胃刺激。在本实施例的其他方面，本文所公开的药物组合物减轻了胃刺激，例如减轻至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％，至少95％或至少100％。在本实施例的另外其他方面，本文所公开的药物组合物在一定范围内减轻了胃刺激，范围例如约5％至约100％、约10％至约100％、约15％至约100％、约20％至约100％、约25％至约100％、约30％至约100％、约35％至约100％、约40％至约100％、约45％至约100％、约50％至约100％、约5％至约90％、约10％至约90％、约15％至约90％、约20％至约90％、约25％至约90％、约30％至约90％、约35％至约90％、约40％至约90％、约45％至约90％、约50％至约90％、约5％至约80％、约10％至约80％、约15％至约80％、约20％至约80％、约25％至约80％、约30％至约80％、约35％至约80％、约40％至约80％、约45％至约80％、约50％至约80％、约5％至约70％、约10％至约70％、约15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％或约50％至约70％。

在另一个实施例中，在对个体施用后，本文所公开的药物组合物减轻了肠道刺激。在本实施例的一个方面，本文所公开的药物组合物大幅减轻了肠道刺激。在又一个实施例中，在对个体施用后，与本文所公开的除了没有药学上可接受的辅助剂之外相同的药物组合物相比，本文所公开的药物组合物减轻了肠道刺激。在本实施例的一个方面，与本文所公开的除了没有药学上可接受的辅助剂之外相同的药物组合物相比，本文所公开的药物组合物大幅减轻了肠道刺激。在本实施例的其他方面，与本文所公开的除了没有药学上可接受的辅助剂之外相同的药物组合物相比，本文所公开的药物组合物减轻肠道刺激，例如减轻至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少100％。在本实施例的其他方面，与本文所公开的除了没有药学上可接受的辅助剂之外相同的药物组合物相比，本文所公开的药物组合物减轻了肠道刺激，例如减轻约5％至约100％、约10％至约100％、约15％至约100％、约20％至约100％、约25％至约100％、约30％至约100％、约35％至约100％、约40％至约100％、约45％至约100％、约50％至约100％、约5％至约90％、约10％至约90％、约15％至约90％、约20％至约90％、约25％至约90％、约30％至约90％、约35％至约90％、约40％至约90％、约45％至约90％、约50％至约90％、约5％至约80％、约10％至约80％、约15％至约80％、约20％至约80％、约25％至约80％、约30％至约80％、约35％至约80％、约40％至约80％、约45％至约80％、约50％至约80％、约5％至约70％、约10％至约70％、约15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％或约50％至70％。

本文所公开的药物组合物还可与其他治疗性化合物组合来施用于个体，以提高整体治疗效果。使用多种化合物治疗适应症能够在减少副作用的存在的同时增强有益效果。

本发明的各方面还可以如下描述：

1.一种药物组合物，包括：a)治疗性化合物，其中所述治疗性化合物具有抗炎活性；以及b)药学上可接受的辅助剂。

2.根据实施例1所述的药物组合物，其中所述组合物还包括药学上可接受的溶剂。

3.一种药物组合物，包括：a)治疗性化合物，其中所述治疗性化合物具有抗炎活性；b)药学上可接受的溶剂；以及c)药学上可接受的辅助剂。

4.一种药物组合物，包括：a)治疗性化合物，其中所述治疗性化合物具有抗炎活性；b)药学上可接受的溶剂；以及c)药学上可接受的辅助剂，其中，药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂的比例在约0:1至约1:25的范围内。

5.根据实施例2或3所述的药物组合物，其中药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂的所述比例在约0:1至约1:25的范围内。

6.根据实施例1-5所述的药物组合物，其中所述抗炎活性降低炎症诱导分子的水平。

7.根据实施例6所述的药物组合物，其中所述炎症诱导分子包括P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、谷氨酸盐或其组合。

8.根据实施例7所述的药物组合物，其中所述抗炎活性将SP、CGRP、谷氨酸盐或其组合的水平降低了至少10％。

9.根据实施例1-8所述的药物组合物，其中所述抗炎活性降低炎症诱导前列腺素的水平。

10.根据实施例9所述的药物组合物，其中所述炎症诱导前列腺素的水平降低了至少10％。

11.根据实施例1-10所述的药物组合物，其中所述抗炎活性对PPAR信号途径进行刺激。

12.根据实施例11所述的药物组合物，其中将所述PPAR信号途径刺激至少10％。

13.根据实施例1-12所述的药物组合物，其中所述抗炎活性诱导巨噬细胞M1的凋亡、促进巨噬细胞M2的分化或者实现这两者。

14.根据实施例1-13所述的药物组合物，其中所述抗炎活性降低从Th1细胞释放的干扰素γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12(IL-12)或其组合的水平、提高从Th2细胞释放的IL-10的水平或者实现这两者。

15.根据实施例14所述的药物组合物，其中从Th1细胞释放的IFNγ、TNF-α、IL-12或其组合的水平降低了至少10％。

16.根据实施例14所述的药物组合物，其中从Th2细胞释放的IL-10的水平增加了至少10％。

17.根据实施例1-16所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物具有表明所述化合物可溶于有机溶剂中的logP值。

18.根据实施例1-17所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物具有大于1.0的logP值。

19.根据实施例1-17所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物具有大于2.0的logP值。

20.根据实施例1-19所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物具有疏水性的极化表面面积。

21.根据实施例1-20所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物具有小于8.0nm²的极化表面面积。

22.根据实施例1-20所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物具有小于6.0nm²的极化表面面积。

23.根据实施例1-22所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物包括非甾体抗炎药(NSAID)。

24.根据实施例23所述的药物组合物，其中所述NSAID包括水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或其组合。

25.根据实施例1-24所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物包括PPARγ激动剂。

26.根据实施例25所述的药物组合物，其中所述PPARγ激动剂包括红曲素、厄贝沙坦、替米沙坦、霉酚酸、白藜芦醇、Δ(9)-四氢大麻酚、大麻二酚、姜黄素、西洛他唑、苯溴马隆、6-姜烯酚、甘草次酸、噻唑烷二酮、NSAID、贝特类或其组合。

27.根据实施例1-26所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物包括核受体结合剂。

28.根据实施例27所述的药物组合物，其中所述核受体粘结剂包括视黄酸受体(RAR)结合剂、类视黄醇X受体(RXR)结合剂、肝脏X受体(LXR)结合剂、维生素D结合剂或其组合。

29.根据实施例1-28所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物包括抗高血脂剂。

30.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述抗高血脂剂包括贝特类、他汀类、生育三烯酚、烟酸、胆酸螯合剂(树脂)、胆固醇吸收抑制剂、胰脂酶抑制剂、交感神经兴奋胺或其组合。

31.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述贝特类包括苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、二甲苯氧庚酸、非诺贝特或其组合。

32.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述他汀类包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗素伐他汀、辛伐他汀或其组合。

33.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述烟酸包括阿昔莫司、烟酸、烟酰胺、维生素B3或其组合。

34.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述胆酸螯合剂包括考来烯胺、考来维仑、考来替泊或其组合。

35.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述胆固醇吸收抑制剂包括依泽替米贝、植物甾醇、甾醇、甾烷醇或其组合。

36.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述脂肪吸收抑制剂包括奥利司他。

37.根据实施例29所述的药物组合物，其中所述交感神经兴奋胺包括克伦特罗、沙丁胺醇、麻黄碱、伪麻黄碱、甲基苯丙胺、安非他明、苯肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、哌甲酯、赖右苯丙胺、去甲伪麻黄碱、卡西酮、甲卡西酮、可卡因、苄基哌嗪(BZP)、亚甲基二氧吡咯戊酮(MDPV)、4-甲米雷司、匹莫林、苯甲吗啉、六氢脱氧麻黄硷或其组合。

38.根据实施例1-37所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物包括治疗性化合物的酯。

39.根据实施例1-38所述的药物组合物，其中所述治疗性化合物包括根据实施例23-37所述的治疗性化合物的酯。

40.根据实施例1-39所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂低于约20％(v/v)。

41.根据实施例1-40所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的极性非质子溶剂、药学上可接受的极性质子溶剂、药学上可接受的非极性溶剂或其组合。

42.根据实施例1-41所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的醇。

43.根据实施例42所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的醇包括无环醇、一元醇、多元醇、不饱和脂族醇、脂环族醇或其组合。

44.根据实施例42所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的醇包括C_1-20醇。

45.根据实施例42所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的醇包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、1-十六烷醇或其组合。

46.根据实施例1-45所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的醇与酸的药学上可接受的酯。

47.根据实施例46所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的酯包括乙酸甲酯、丁酸甲酯、甲酸甲酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯、丁酸丙酯、甲酸丙酯、乙酸丁酯、丁酸丁酯、甲酸丁酯、乙酸异丁酯、丁酸异丁酯、甲酸异丁酯、乙酸戊酯、丁酸戊酯、甲酸戊酯和1-十六烷基乙酸酯、1-十六烷基丁酸酯、1-十六烷基甲酸酯或其组合。

48.根据实施例1-47所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的乙二醇醚、药学上可接受的二醇、药学上可接受的丙二醇、药学上可接受的二丙二醇、药学上可接受的聚丙二醇(PPG)聚合物、药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物或其任意组合。

49.根据实施例48所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的乙二醇醚包括二乙二醇单甲醚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单丙醚(2-(丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单异丙醚(2-(2-异丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单正丁醚(2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇)或其任意组合。

50.根据实施例48所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的聚丙二醇(PPG)聚合物或所述药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物小于约2000g/mol。

51.根据实施例48所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的聚丙二醇(PPG)聚合物或所述药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物大于约2000g/mol。

52.根据实施例1-51所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的甘油酯。

53.根据实施例52所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的甘油酯包括甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、乙酰化甘油单酯、乙酰化甘油二酯、乙酰化甘油三酯或其组合。

54.根据实施例1-53所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的溶剂在20℃下为液体，或者其中，所述药学上可接受的溶剂在20℃下为固体。

55.根据实施例54所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的固溶体包括薄荷醇。

56.根据实施例1-55所述的药物组合物，其中所述辅助剂为至少80％(v/v)。

57.根据实施例1-56所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的辅助剂在20℃下为液体。

58.根据实施例1-56所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的辅助剂在20℃下为固体。

59.根据实施例1-58所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的辅助剂包括药学上可接受的脂质。

60.根据实施例59所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的脂质包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸或其组合。

61.根据实施例59或60所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的脂质包括两种或多种饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。

62.根据实施例61所述的药物组合物，其中所述两种或多种饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸包括棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸或其组合。

63.根据实施例60-62所述的药物组合物，其中所述不饱和脂肪酸具有20℃或低于20℃的熔点温度，或者其中所述不饱和脂肪酸在20℃下为固体。

64.根据实施例60-62所述的药物组合物，其中所述不饱和脂肪酸包括ω脂肪酸。

65.根据实施例59所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的脂质包括药学上可接受的油。

66.根据实施例65所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的油包括：扁桃仁油、落花生油、鳄梨油、菜籽油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、大豆油、豆油、向日葵油、可可豆油、胡桃油、麦胚芽油，或其混合物。

67.根据实施例59所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的脂质包括药学上可接受的甘油脂、药学上可接受的二醇脂肪酸酯、药学上可接受的聚醚脂肪酸酯、药学上可接受的脂质的混合物，或其任何组合。

68.根据实施例1-67所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括药学上可接受的稳定剂。

69.根据实施例68所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的稳定剂包括水、包括脂肪酸成分和乙酸的牺牲酸、乙酸乙酯、乙酸钠/乙酸钠、甘油单酯、乙酰基化甘油单酯、甘油二酯、乙酰基化甘油二酯、脂肪酸、脂肪酸盐或其组合。

70.根据实施例68所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的稳定剂包括药学上可接受的乳化剂。

71.根据实施例70所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的乳化剂包括表面活性剂、多糖、凝集素、磷脂或其组合。

72.根据实施例1-69所述的药物组合物，其中所述药物组合物不包括药学上可接受的乳化剂。

73.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括在允许药物组合物形成的条件下，使治疗性化合物与药学上可接受的辅助剂相接触的步骤。

74.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：a)在允许治疗性化合物溶入药学上可接受的溶剂的条件下，使药学上可接受的溶剂与治疗性化合物相接触，从而形成溶液，其中治疗性化合物具有抗炎活性，和b)在允许药物组合物形成的条件下，使步骤a)中形成的溶液与药学上可接受的辅助剂相接触。

75.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：a)在允许治疗性化合物溶入药学上可接受的溶剂的条件下，使药学上可接受的溶剂与治疗性化合物相接触，从而形成溶液，其中治疗性化合物具有抗炎活性，和b)在允许药物组合物形成的条件下，使步骤a)中形成的溶液与药学上可接受的辅助剂相接触，其中药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂之比例处于约0:1到约1:25的范围内。

76.根据实施例73-75所述的方法，其中所述治疗性化合物具有表明所述化合物可溶于有机溶剂中的logP值。

77.根据实施例73-76所述的方法，其中所述治疗性化合物具有大于1.0的logP值。

78.根据实施例73-76所述的方法，其中所述治疗性化合物具有大于2.0的logP值。

79.根据实施例73-78所述的方法，其中所述治疗性化合物具有疏水性的极化表面面积。

80.根据实施例73-79所述的方法，其中所述治疗性化合物具有小于8.0nm²的极化表面面积。

81.根据实施例73-79所述的方法，其中所述治疗性化合物具有小于6.0nm²的极化表面面积。

82.根据实施例73-81所述的方法，其中所述治疗性化合物包括非甾体抗炎药(NSAID)。

83.根据实施例82所述的方法，其中所述NSAID包括水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或其组合。

84.根据实施例73-83所述的方法，其中所述治疗性化合物包括PPARγ激动剂。

85.根据实施例84所述的方法，其中所述PPARγ激动剂包括红曲素、厄贝沙坦、替米沙坦、霉酚酸、白藜芦醇、Δ(9)-四氢大麻酚、大麻二酚、姜黄素、西洛他唑、苯溴马隆、6-姜烯酚、甘草次酸、噻唑烷二酮、NSAID、贝特类或其组合。

86.根据实施例73-85所述的方法，其中所述治疗性化合物包括核受体结合剂。

87.根据实施例86所述的方法，其中所述核受体结合剂包括视黄酸受体(RAR)结合剂、类视黄醇X受体(RXR)结合剂、肝脏X受体(LXR)结合剂、维生素D结合剂或其组合。

88.根据实施例73-87所述的方法，其中所述治疗性化合物包括抗高血脂剂。

89.根据实施例88所述的方法，其中所述抗高血脂剂包括贝特类、他汀类、生育三烯酚、烟酸、胆酸螯合剂(树脂)、胆固醇吸收抑制剂、胰脂酶抑制剂、交感神经兴奋胺或其组合。

90.根据实施例89所述的方法，其中所述贝特类包括苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、二甲苯氧庚酸、非诺贝特或其组合。

91.根据实施例89所述的方法，其中所述他汀类包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗素伐他汀、辛伐他汀或其组合。

92.根据实施例89所述的方法，其中所述烟酸包括阿昔莫司、烟酸、烟酰胺、维生素B3或其组合。

93.根据实施例89所述的方法，其中所述胆酸螯合剂包括考来烯胺、考来维仑、考来替泊或其组合。

94.根据实施例89所述的方法，其中所述胆固醇吸收抑制剂包括依泽替米贝、植物甾醇、甾醇、甾烷醇或其组合。

95.根据实施例89所述的方法，其中所述脂肪吸收抑制剂包括奥利司他。

96.根据实施例89所述的方法，其中所述交感神经兴奋胺包括克伦特罗、沙丁胺醇、麻黄碱、伪麻黄碱、甲基苯丙胺、安非他明、苯肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、哌甲酯、赖右苯丙胺、去甲伪麻黄碱、卡西酮、甲卡西酮、可卡因、苄基哌嗪(BZP)、亚甲基二氧吡咯戊酮(MDPV)、4-甲米雷司、匹莫林、苯甲吗啉和六氢脱氧麻黄硷，或其组合。

97.根据实施例73-96所述的方法，其中所述治疗性化合物包括治疗性化合物的酯。

98.根据实施例73-97所述的方法，其中所述治疗性化合物包括根据实施例76-97所述的治疗性化合物的酯。

99.根据实施例74-98所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂低于约20％(v/v)。

100.根据实施例74-99所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的极性非质子溶剂、药学上可接受的极性质子溶剂、药学上可接受的非极性溶剂，或其组合。

101.根据实施例74-100所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的醇。

102.根据实施例101所述的方法，其中所述药学上可接受的醇包括无环醇、一元醇、多元醇、不饱和脂族醇、脂环族醇或其组合。

103.根据实施例101所述的方法，其中所述药学上可接受的醇包括C_1-20醇。

104.根据实施例101所述的方法，其中所述药学上可接受的醇包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、1-十六烷醇或其组合。

105.根据实施例101的所述方法，其中药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的醇和酸的药学上可接受的酯。

106.根据实施例105所述的方法，其中所述药学上可接受的酯包括乙酸甲酯、丁酸甲酯、甲酸甲酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯、丁酸丙酯、甲酸丙酯、乙酸丁酯、丁酸丁酯、甲酸丁酯、乙酸异丁酯、丁酸异丁酯、甲酸异丁酯、乙酸戊酯、丁酸戊酯、甲酸戊酯和1-十六烷基乙酸酯、1-十六烷基丁酸酯、1-十六烷基甲酸酯或其组合。

107.根据实施例74-106所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂是药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物。

108.根据实施例107所述的方法，其中所述药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物低于约2000g/mol。

109.根据实施例107所述的方法，其中所述药学上可接受的聚乙二醇(PEG)聚合物大于约2000g/mol。

110.根据实施例74-109所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂包括药学上可接受的甘油酯。

111.根据实施例110所述的方法，其中所述药学上可接受的甘油酯是甘油单酯、甘油二酯、甘油三脂、乙酰化甘油单酯、乙酰化甘油二酯、乙酰化甘油三酯或其组合。

112.根据实施例74-111所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂在20℃下是液体。

113.根据实施例74-111所述的方法，其中所述药学上可接受的溶剂在20℃下是固体。

114.根据实施例113所述的方法，其中所述药学上可接受的固溶体是薄荷醇。

115.根据实施例73-114所述的方法，其中所述药学上可接受的辅助剂是至少80％(v/v)。

116.根据实施例73-115所述的方法，其中所述药学上可接受的辅助剂在20℃下是液体。

117.根据实施例73-115所述的方法，其中所述药学上可接受的辅助剂在20℃下是固体。

118.根据实施例73-117所述的方法，其中所述药学上可接受的辅助剂包括药学上可接受的脂质。

119.根据实施例118所述的方法，其中所述药学上可接受的脂质包括药学上可接受的饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸或其组合。

120.根据实施例118或119所述的方法，其中所述药学上可接受的脂质包括两种或多种药学上可接受的饱和或不饱和脂肪酸。

121.根据实施例120所述的方法，其中所述两种或多种药学上可接受的饱和或不饱和脂肪酸包括棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸或其组合。

122.根据实施例119-121所述的方法，其中所述药学上可接受的不饱和脂肪酸具有20℃或低于20℃的熔点温度。

123.根据实施例119-121所述的方法，其中所述药学上可接受的不饱和脂肪酸在20℃下是固体。

124.根据实施例119-123所述的方法，其中所述药学上可接受的不饱和脂肪酸包括ω脂肪酸。

125.根据实施例118-124所述的方法，其中所述药学上可接受的脂质包括药学上可接受的油。

126.根据实施例125所述的方法，其中所述药学上可接受的油包括扁桃仁油、落花生油、鳄梨油、菜籽油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、大豆油、豆油、向日葵油、可可豆油、胡桃油、麦胚芽油或其组合。

127.根据实施例74或76-126所述的方法，其中在步骤(b)中，药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂的比例在约0:1至约1:25的范围内。

128.根据实施例73-127所述的方法，其中步骤(a)进一步包括使药学上可接受的稳定剂与药学上可接受的溶剂和所述治疗性化合物接触。

129.根据实施例128所述的方法，其中所述药学上可接受的稳定剂包括水、包括脂肪酸成分和乙酸的牺牲酸、乙酸乙酯、乙酸钠/乙酸钠、甘油单酯、乙酰基化甘油单酯、甘油二酯、乙酰基化甘油二酯、脂肪酸、脂肪酸盐或其组合。

130.根据实施例128或129所述的方法，其中所述药学上可接受的稳定剂包括药学上可接受的乳化剂。

131.根据实施例130所述的方法，其中所述药学上可接受的乳化剂包括表面活性剂、多糖、凝集素、磷脂或其组合。

132.根据实施例73-129所述的方法，其中所述药物组合物不包括药学上可接受的乳化剂。

133.根据实施例74-132所述的方法，其中所述方法进一步包括从所述药物组合物中去除所述药学上可接受的溶剂。

134.根据实施例133所述的方法，其中至少5％的药学上可接受的溶剂从所述药物组合物中去除。

135.根据实施例133或134所述的方法，其中从本文所公开的药物组合物中去除溶剂在低于20℃的温度下执行。

136.根据实施例73-135所述的方法，其中所述药物组合物是根据实施例1-72制成的。

137.一种治疗个体慢性炎症的方法，所述方法包括以下步骤：向有需要的个体施用根据实施例1-72所述的药物组合物，其中施用导致与慢性炎症相关的症状减轻，从而对个体进行治疗。

138.根据实施例1-72所述的药物组合物在制造用于治疗慢性炎症的药剂中的用途。

139.根据实施例1-72所述的药物组合物用于治疗慢性炎症的用途。

140.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与痤疮、胃酸反流/胃灼热、年龄相关黄斑变性(AMD)、过敏症、过敏性鼻炎、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症、贫血、阑尾炎、动脉炎、关节炎、哮喘、动脉粥样硬化症、自体免疫失调、龟头炎、眼睑炎、细支气管炎、支气管炎、大疱性类天疱疮、烧伤、黏液囊炎、癌症、心搏骤停、心脏炎、乳糜泻、蜂窝组织炎、子宫颈炎、胆管炎、胆囊炎、绒毛膜羊膜炎、慢性障碍性肺病(COPD)、肝硬化、结肠炎、充血性心力衰竭、结膜炎、环磷酰胺诱发膀胱炎、囊性纤维化、膀胱炎、普通感冒、泪腺炎、痴呆、皮炎、皮肌炎、糖尿病、糖尿病性神经病变、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病性溃疡、消化系统疾病、湿疹、肺气肿、脑炎、心内膜炎、子宫内膜炎、肠炎、小肠结肠炎、上髁炎、附睾炎、筋膜炎、纤维肌痛、纤维变性、纤维组织炎、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、血管球性肾炎、舌炎、心脏病、心脏瓣膜机能障碍、肝炎、化脓性汗腺炎、亨廷顿氏病、高脂血症性胰腺炎、高血压、回肠炎、感染、炎性肠病、炎性心脏肥大、炎性神经病变、抗胰岛素性、间质性膀胱炎、间质性肾炎、虹膜炎、局部缺血、局部缺血性心脏病、角膜炎、角膜结膜炎、喉炎、狼疮性肾炎、乳腺炎、乳突炎、脑膜炎、代谢综合症(综合症X)、偏头痛、多发性硬化、脊髓炎、心肌炎、肌炎、肾炎、非酒精性脂肪肝炎、肥胖病、脐炎、卵巢炎、睾丸炎、骨软骨炎、骨质稀乏症、骨髓炎、骨质疏松症、骨炎、耳炎、胰腺炎、帕金森氏病、腮腺炎、盆腔炎、寻常型天疱疮、心包炎、腹膜炎、咽炎、静脉炎、胸膜炎、肺炎、多囊性肾炎、直肠炎、前列腺炎、银屑病、牙髓炎、肾盂肾炎、门静脉炎、肾衰竭、再灌注损伤、视网膜炎、风湿热、鼻炎、输卵管炎、肉样瘤病、涎腺炎、窦炎、痉挛性结肠、狭窄症、口腔炎、中风、手术并发症、滑膜炎、肌腱炎、肌腱变性、腱鞘炎、血栓性静脉炎、扁桃体炎、创伤、创伤性脑损伤、移植排斥、膀胱三角区炎、肺结核、肿瘤、尿道炎、滑囊炎、眼色素层炎、阴道炎、血管炎或外阴炎有关。

141.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症是组织炎症。

142.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症是全身炎症。

143.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症是关节炎。

144.根据实施例140或143所述的方法或用途，其中所述关节炎是单关节炎、少关节炎或者多发性关节炎。

145.根据实施例140或143所述的方法或用途，其中所述关节炎是自身免疫性疾病或非自身免疫性疾病。

146.根据实施例140或143所述的方法或用途，其中所述关节炎是骨关节炎、风湿性关节炎、幼年型特发性关节炎、脓毒性关节炎、脊椎关节病、痛风、假性痛风或斯蒂尔病。

147.根据实施例146所述的方法或用途，其中所述脊椎关节病是强直性脊椎炎、反应性关节炎(莱特尔综合征)、银屑病性关节炎、与炎性肠病有关的肠病性关节炎、惠普尔病或白塞氏病。

148.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症是自身免疫性疾病。

149.根据实施例140或148所述的方法或用途，其中所述自身免疫性疾病是系统性自身免疫性疾病或器官特异性自身免疫性疾病。

150.根据实施例140或148所述的方法或用途，其中所述自身免疫性病症为急性弥漫型脑脊髓炎(ADEM)、艾迪生病、过敏症、抗磷脂抗体综合征(APS)、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳疾病、大疱性类天疱疮、乳糜泻、美洲锥虫病、慢性障碍性肺病(COPD)、1型糖尿病(IDDM)、子宫内膜异位、肺出血肾炎综合征、格雷夫斯氏病、古雷-巴利综合征(GBS)、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、炎性肠病、间质性膀胱炎、红斑狼疮(包括盘状红斑狼疮、药物诱发红斑狼疮、狼疮肾炎、新生儿狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮和系统性红斑狼疮)、硬斑病、多发性硬化症(MS)、重症肌无力、肌病、发作性睡病、神经性肌强直、慢性天疱疮、恶性贫血、原发性胆汁性肝硬化、复发弥散性脑脊髓炎、风湿热、精神分裂症、硬皮病、肖格伦综合征、腱鞘炎、血管炎或白斑病。

151.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中，所述慢性炎症为肌病。

152.根据实施例137或148所述的方法或用途，其中所述肌病为神经性皮炎、包涵体肌炎或多肌炎。

153.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中，所述慢性炎症为血管炎。

154.根据实施例140或153所述的方法或用途，其中所述血管炎为血栓闭塞性血管炎、大动脉炎、脑血管炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、原发性冷球蛋白血症性血管炎、巨细胞动脉炎、高尔夫血管炎、过敏性紫癜、过敏感性血管炎、川崎病、静脉炎、微小多动脉炎/多血管炎、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛(PMR)、类风湿血管炎、大动脉炎、血栓性静脉炎、韦氏肉芽肿病、结缔组织疾病继发性血管炎或病毒感染继发性血管炎。

155.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中，所述慢性炎症与皮肤病症有关。

156.根据实施例140或155所述的方法或用途，其中所述皮肤病症为皮炎、湿疹、瘀滞性皮炎、化脓性汗腺炎、银屑病、红斑痤疮或硬皮病。

157.根据实施例156所述的方法或用途，其中所述湿疹为特应性湿疹、接触性湿疹、干燥性湿疹、脂溢性皮炎、出汗不良症、盘状湿疹、静脉性湿疹、疱疹性皮炎、神经性皮炎或自体湿疹化。

158.根据实施例156所述的方法或用途，其中所述银屑病包括斑块状银屑病、指甲银屑病、滴状银屑病、头皮银屑病、皮褶银屑病、脓疱型银屑病或红皮病型银屑病。

159.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中，所述慢性炎症与胃肠道病症有关。

160.根据实施例140或159所述的方法或用途，其中所述胃肠道病症为过敏性肠病或炎性肠病。

161.根据实施例160所述的方法或用途，其中所述炎性肠病为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。

162.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与心血管疾病有关。

163.根据实施例140或162所述的方法或用途，其中所述心血管疾病为高血压、心瓣膜功能障碍、充血性心力衰竭、心肌梗死、糖尿病性心脏病、血管炎症、动脉闭塞性疾病、外周动脉病变、动脉瘤、栓塞、剥离、假性动脉瘤、血管畸形、血管痣、血栓形成、血栓性静脉炎、静脉曲张或中风。

164.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与癌症有关。

165.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与药理学诱导的炎症有关。

166.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与感染有关。

167.根据实施例140或166所述的方法或用途，其中所述感染为细菌性膀胱炎、细菌性脑炎、大流行性流感、病毒性脑炎、甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎。

168.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与组织或器官损伤有关。

169.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与移植排斥或移植物抗宿主病有关。

170.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与Th1-介导的炎性疾病有关。

171.根据实施例137所述的方法或根据实施例138或139所述的用途，其中所述慢性炎症与与慢性神经性炎症有关。

172.根据实施例137或140-171的方法或根据实施例138-171的用途，其中在对个体施用之后，包括根据实施例1-72所述的治疗性化合物的所述药物组合物导致所述治疗性化合物的生物分布与包括在相同药物组合物中的治疗性化合物的生物分布两者不一致，区别是没有本文公开的辅助剂。

173.根据实施例137或140-172的方法或根据实施例138-172的用途，其中在对个体施用之后，递送到巨噬细胞的根据实施例1-72所述的药物组合物的所述治疗性化合物的量为包括于所述施用的药物组合物中的治疗性化合物的总量的至少5％。

174.根据实施例137或140-173的方法或根据实施例138-173的用途，其中在对个体施用之后，根据实施例1-72所述的药物组合物与根据实施例1-72所述的除了不含所述药学上可接受的辅助剂之外的药物组合物相比，将肠道刺激减少了至少5％。

175.根据实施例137或140-171的方法或根据实施例138-174的用途，其中在对个体施用之后，根据实施例1-72所述的药物组合物与根据实施例1-72所述的除了不含所述药学上可接受的辅助剂之外的药物组合物相比，将胃刺激减少了至少5％。

176.一种固体药物组合物，包括：a)按重量计约10％至约30％的非甾体抗炎药(NSAID)，其中，所述NSAID具有抗炎活性；b)按重量计约20％至约50％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物；c)按重量计约10％至约30％的单亚油酸甘油酯，以及d)约5％至约15％的PEG。

177.根据实施例176所述的固体药物组合物，其中所述NSAID按所述药物组合物的重量计为约20％至约30％。

178.根据实施例176或177所述的固体药物组合物，其中所述甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物按所述药物组合物的重量计为约35％至约45％。

179.根据实施例176-178中任一项所述的固体药物组合物，其中所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约15％至约25％。

180.根据实施例176-179中任一项所述的固体药物组合物，其中所述PEG按重量计为所述药物组合物的约7％至约13％。

181.根据实施例176-180的任一项所述的固体药物组合物，其中所述NSAID按重量计为所述药物组合物的约23％至约27％，所述甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物按重量计为所述药物组合物的约41％至约47％，所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约18％至约22％并且所述PEG按重量计为所述药物组合物的约9％至约11％。

182.根据实施例176-181任一项所述的固体药物组合物，其中所述固体药物组合物还包括约5％至约15％的丙二醇。

183.根据实施例176-182的任一项所述的固体药物组合物，其中所述NSAID按重量计为所述药物组合物的约23％至约27％，所述甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物按重量计为所述药物组合物的约41％至约47％，所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约18％至约22％、所述PEG按重量计为所述药物组合物的约9％至约11％并且所述丙二醇按重量计为所述药物组合物的约9％至约11％。

184.一种液体药物组合物，包括：a)按重量计约15％至约35％的非甾体抗炎药(NSAID)，其中，所述NSAID具有抗炎活性；b)按重量计约5％至约25％的二乙二醇单乙醚；c)按重量计约15％至约40％的单亚油酸甘油酯；以及d)约15％至约40％的油。

185.根据实施例184所述的液体药物组合物，其中所述NSAID按重量计为所述药物组合物的约20％至约30％。

186.根据实施例184或185所述的液体药物组合物，其中所述二乙二醇单乙醚按重量计为所述药物组合物的约10％至约20％。

187.根据实施例184-186任一项所述的液体药物组合物，其中所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约20％至约35％。

188.根据实施例184-187任一项所述的液体药物组合物，其中所述油按重量计为所述药物组合物的约20％至约35％。

189.根据实施例184-188的任一项所述的液体药物组合物，其中所述NSAID按重量计为所述药物组合物的约23％至约27％，所述二乙二醇单乙醚按重量计为所述药物组合物的约13％至约17％，所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约25％至约30％并且所述油按重量计为所述药物组合物的约25％至约30％。

190.根据实施例184-189任一项所述的液体药物组合物，其中所述液体药物组合物还包括约2％至约10％的醇。

191.根据实施例190所述的液体药物组合物，其中所述醇为乙醇、正丁醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正丙醇、异丙醇、1,2-丙二醇或甲醇。

192.根据实施例184-191任一项所述的液体药物组合物，其中所述NSAID按重量计为所述药物组合物的约23％至约27％，所述二乙二醇单乙醚按重量计为所述药物组合物的约13％至约17％，所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约25％至约30％，所述油按重量计为所述药物组合物的约25％至约30％并且所述醇按重量计为所述药物组合物的约4％至约8％。

193.一种半固体药物组合物，包括：a)按重量计约20％至约50％的非甾体抗炎药(NSAID)，其中所述NSAID具有抗炎活性；b)按重量计约8％至18％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物；c)按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯；d)约8％至约18％的PEG；以及e)约2％至约6％的丙二醇。

194.根据实施例193所述的半固体药物组合物，其中所述甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物按重量计为所述药物组合物的约10％至约16％。

195.根据实施例193或194所述的半固体药物组合物，其中所述PEG按重量计为所述药物组合物的约10％至约16％。

196.根据实施例193-195的任一项所述的半固体药物组合物，其中所述NSAID按重量计为所述药物组合物的约25％至约44％，所述甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物按重量计为所述药物组合物的约12％至约14％，所述单亚油酸甘油酯按重量计为所述药物组合物的约32％至约39％、所述PEG按重量计为所述药物组合物的约12％至约14％并且所述丙二醇按重量计为所述药物组合物的约3％至约5％。

197.一种半固体药物组合物，包括：a)按重量计约15％至约30％的非甾体抗炎药(NSAID)的游离酸，其中，所述NSAID具有抗炎活性；b)按重量计约1％至约25％的NSAID的盐，其中所述NSAID具有抗炎活性；c)按重量计约8％至18％的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯与PEG脂肪酸酯的混合物；d)按重量计约25％至约45％的单亚油酸甘油酯；e)约8％至约18％的PEG；以及f)约2％至约6％的丙二醇。

实施例

以下非限制性的实施例仅出于说明性目的提供以有助于更完整地了解现在可预期的代表性实施例。这些实施例不应理解为对任何在本说明书描述的实施例的限制，包括那些有关化合物、醇类、脂质类、药物组合物、制备药学组合物的方法，或治疗慢性炎症或与慢性炎症有关的疾病的方法和应用。

实施例1

药物组合物的液体制剂

此实施例说明如何将本文中公开的一种药物组合物制成液体制剂。

首先，2400mg布洛芬直接与2.0mL菜籽油接触，试图以1200mg/mL的浓度直接在辅助剂中溶解治疗性化合物。然而，布洛芬在所述油中保持不溶并且没溶解到基本上可测量程度。即使所述混合物通过涡旋混合20秒，所述接触于20℃或37℃完成，主/或允许混合物于20℃或37℃下保温24小时，布洛芬仍然保持不溶。考虑到布洛芬具有3.6的logP值，布洛芬在菜籽油中的不溶性是令人惊奇的；这样高的logP值指示一种易溶于辅助剂(如油)的化合物。

因此，尽管具有高logP值，布洛芬不可能直接在油中溶解，接着尝试在溶剂中溶解治疗性药物以首先产生含有所述化合物的溶液。第一步，在无治疗性化合物的情况下进行了溶剂在类似油的辅助剂中的混溶性实验。在这些实验中，0.5mL乙醇现10种不同量的菜籽油接触(表1)。各混合物在22℃和37℃下进行试验，其中所述乙醇和油在混合之前首先在水浴中加热。进行了20秒的涡旋混合，并且允许所述容器在目测评估之前立即或在24小时之后分层。评估各混合物以确定乙醇和菜籽油是否形成不混溶层或均匀混合物。结果总结于表1。包括比例为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5以及1:6的溶剂:辅助剂的混合物在22℃或37℃下立即或者经过24小时保温后形成不混溶层，表明所述乙醇和油在这些比例下未混合均匀。然而，在溶剂:辅助剂比例大于1:7时，在所有试验条件下均形成了均匀的混合物。

一旦确定形成均匀混合物必须的醇和脂的适当比例，接着确定在接触辅助剂之前首先在溶剂中接触治疗性化合物是否将导致所述化合物溶于溶剂中。为了进行这些实验，将1000mg或1200mg布洛芬溶入到0.5mL乙醇中。所得到的醇溶液随后以两个不同的溶剂:辅助剂比例(1:2和1:9)与菜籽油接触。各混合物在20℃和37℃进行试验，其中所述乙醇溶液和油在混合之前首先在水浴下加热。进行了20秒的涡旋混合，并且允许所述容器在目测评估之前立即或在24小时之后分层。评估各混合物以确定乙醇和菜籽油是否形成不混溶层或均匀混合物。结果总结于表2。与没有治疗性化合物的情况相比，当布洛芬存在于乙醇的时候，其在所有溶剂:辅助剂比例高于1:2的试验条件下均使得乙醇和油形成均匀混合物。该观察结果是是非常惊人的，因为尽管不希望受任何理论束缚，但很明显治疗性化合物可能对辅助剂和溶剂相互作用的方式具有一定的影响，使得在治疗性化合物不存在时不能形成均匀混合物。此外，结果表明治疗性化合物能以临床上有用的浓度进行配制。

实施例2

药物组合物的液体制剂

此实施例说明了如何将本文中公开的药物组合物制成液体制剂。

为了制备本文所公开的药物组合物，使用二甲苯氧庚酸，检查如下制剂。在这些实验中，600mg二甲苯氧庚酸接触不同体积的作为溶剂被加热至37℃的乙醇，，并且接着所得溶液接触不同体积的作为辅助剂被加热至37℃的亚麻籽油(表3)。对每一制剂进行评估以确定乙醇和亚麻籽油是否形成不混溶的层，即澄清的均匀混合物，以及确定二甲苯氧庚酸是否从溶液中结晶。结果总结于表3。

如上面实施例1中的布洛芬，二甲苯氧庚酸在所述油中单独保持不溶并且不溶解到基本上可测量的程度。包括0.2mL乙醇的该制剂不能完全地溶解二甲苯氧庚酸。此外，虽然包括0.3mL乙醇的制剂能够溶解二甲苯氧庚酸，但治疗性化合物在3小时内开始从溶液中结晶，并在48小时内发生完全结晶。测试的所有其他制剂能够溶解二甲苯氧庚酸并形成本文所公开的药物组合物。然而，仅包括0.5mL乙醇的制剂似乎需要稳定的药物组合物，因为二甲苯氧庚酸在三周之后仍是完全溶解。

实施例3

药物组合物的液体制剂

此实施例说明了如何将本文中公开的药物组合物制成液体制剂。

采用以下方法使用布洛芬制备本文所公开的液体药物组合物。约4克布洛芬接触3.6mL作为溶剂的乙酸乙酯，并且接着所得溶液接触76.4mL作为辅助剂的菜籽油。所得药物组合物的溶剂与辅助剂之比约为1:21。接着将此药物组合物放置在圆底烧瓶里并且在旋转蒸发器上承受低压。温度保持低温，而蒸发持续直至重量恒定。总体积损失是总重量的3.65％。所得液体不再保持特有的乙酸乙酯的气味/味道，表明有乙酸乙酯的实质性的去除，从而形成药物组合物。

为了使用布洛芬制备本文所公开的液体药物组合物，采用了如下方法。约2g布洛芬与作为溶剂的1.2mL二乙二醇乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、作为辅助剂的2.2mL35-1(Gattefosse)、单亚油酸甘油酯以及2.2mL菜籽油进行接触，并且接着所得混合物与0.46mL异丙醇进行接触。混合物被添加到容器中，加热到约40℃至约50℃，并搅动，直到混合物的所有组分溶解，然后冷却到约30℃。所得药物组合物的溶剂与辅助剂之比约为1:3.67。然后将所述药物组合物分成等份，制成十个液体胶囊，每个胶囊含有约200mg的布洛芬。

实施例4

药物组合物的固体制剂

此实施例描述了如何将本文中公开的一种药物组合物制成固体制剂。

因为某些脂肪酸在室温下是液态，其他脂肪酸为固态，对不同的脂肪酸由此进行评价来评估每种脂肪酸可用于生产固体制剂的可能性。这种认知理解可以通过调整每种脂肪酸的相对比例促成开发一批广泛的固体制剂。作为初始实验，对亚麻酸、亚油酸、棕榈酸和硬脂酸进行评估来判断是否能够仅仅使用这些脂肪酸中的一种来配制一种本文所公开的药物组合物，这些脂肪酸在22℃(模拟室温条件)是固态或者半固态，但是在37℃(模拟人体内部在消化进行之后的温度)则热熔为液态。

制备四种不同的测试制剂，并评价它们在22℃下形成固体剂量制剂并在37℃下融化成均匀溶液而不形成悬浮液的能力(表4)。通过将200mg的布洛芬溶解到400mg的薄荷醇中来制备制剂1，然后将所得溶液与200mg的硬脂酸(约67-72℃的T_m)混合，并在60℃下加热30min以形成均匀溶液。制剂1冷却至22℃后立即固化。甚至在37℃下温育过夜后，制剂1仍然保持为固体。通过将200mg的布洛芬溶解到400mg的薄荷醇中来制备制剂2，然后将所得溶液与200mg的棕榈酸(约61-62℃的T_m)混合，并在60℃下加热30min以形成均匀溶液。制剂2冷却至22℃后约1小时，立即进行固化。在37℃下温育过夜使制剂2完全融化成澄清的均匀液体。然而，冷却至22℃后约1小时，制剂2再次固化。通过将200mg的布洛芬溶解到400mg的薄荷醇中来制备制剂3，然后将所得溶液与200mg的亚油酸(约-5℃的T_m)混合，并在37℃下加热2小时以形成均匀溶液。甚至冷却至22℃的72小时后，制剂3仍保持为液体。通过将200mg的布洛芬溶解到400mg的薄荷醇中来制备制剂4，然后将所得溶液与200mg的亚麻酸(约-11℃的T_m)混合，并在37℃下加热2小时以形成均匀溶液。甚至冷却至22℃的72小时后，制剂4仍为液体。

基于这些数据，可以制得本文中所公开的药物组合物的固体剂型。例如，将药物组合物配制成在22℃下为固体或半固体，但在37℃下融化成合适的澄清溶液(而不是悬浮液)(表5)。

为了利用布洛芬制备本文所公开的固体药物组合物，进行了以下的方法。约15g的布洛芬与作为溶剂的约9.0mL的二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、作为辅助剂的熔点在37℃至41℃之间并且包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约33g的39/01(Gattefosse)(蜡状固体)以及约3.6mL的异丙醇相接触。该混合物加入至一容器中，将该容器加热至约40℃至约50℃的温度并且进行搅拌，直至混合物的组分溶解，将该容器冷却至约30℃，然后再倒入模具中实现等分，并冷却至室温。所得药物组合物的溶剂与辅助剂之比约为1:3.67。该药物组合物制作成75片固体片剂，各片剂分别包括约200mg的布洛芬。

进行以下方法使用布洛芬制备本文所公开的固体药物组合物。约20g的布洛芬与作为溶剂的约12.0mL的二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)，作为辅助剂的熔点在41℃至45℃之间并且包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约16g43/01(Gattefosse)(蜡状固体)，和约16g的35-1(Gattefosse)，单亚油酸甘油酯，以及约3.6mL的异丙醇相接触。该混合物加入至容器中，将该容器加热至约40℃至约50℃的温度并且进行搅拌，直至混合物的所有组分溶解，冷却至约30℃，然后再倒入模具中实现等分，并冷却至室温。所得药物组合物的溶剂与辅助剂之比约为1:2.67。该药物组合物制成100片固体片剂，每片剂包括约200mg的布洛芬。

进行以下方法使用布洛芬制备本文所公开的固体药物组合物。将约80g布洛芬、熔点在41℃至45℃之间并包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约152g43/01(Gattefosse)(蜡状固体)和约72mL35-1(Gattefosse)、单亚油酸甘油酯、以及约32mLPEG400加入到容器中，将容器加热至约50℃至约60℃，并搅拌直至混合物的所有组分溶解。加热的混合物冷却到约40℃，然后再倒入模具中实现等分，并冷却至室温。该药物组合物制成400片固体片剂，每片剂包括约200mg的布洛芬。

进行以下方法使用布洛芬制备本文所公开的固体药物组合物。将约1.1g布洛芬钠盐、熔点在41℃至45℃之间并包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约1.9g43/01(Gattefosse)(蜡状固体)和约0.9mL35-1(Gattefosse)、单亚油酸甘油酯、约0.4mLPEG400及约0.3mL丙二醇加入到容器中，将容器加热至约50℃至约60℃，并搅拌直至混合物的所有组分溶解。加热的混合物冷却到约40℃，然后再倒入模具中实现等分，并冷却至室温。所述药物组合物制成5片固体片剂，每片剂包括约200mg的布洛芬。

进行以下方法使用布洛芬制备本文所公开的固体药物组合物。将约5g布洛芬游离酸、约5g布洛芬钠盐、熔点在41℃至45℃之间并包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约3g43/01(Gattefosse)(蜡状固体)和约8mL35-1(Gattefosse)、单亚油酸甘油酯、约3mLPEG400及约1mL丙二醇加入到容器中，将容器加热至约50℃至约60℃，并搅拌直至混合物的所有组分溶解。加热的混合物冷却到约40℃，然后再倒入模具中实现等分，并冷却至室温。所述药物组合物制成50片固体片剂，每片剂包括约200mg的布洛芬。

实施例5

药物组合物的半固体制剂

此实施例说明了如何将本文中公开的药物组合物制成可用于局部施用的半固体制剂。

进行以下方法以使用布洛芬制备本文所公开的半固态药物组合物。将约1g布洛芬游离酸、约0.2g布洛芬钠盐、熔点在41℃至45℃之间并且包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约0.6g43/01(Gattefosse)(蜡状固体)、约1.6mL35-1(Gattefosse)、单亚油酸甘油酯、约0.6mLPEG400以及约0.15mL丙二醇加入容器中，加热至约50℃至约60℃，并搅拌直至混合物的所有组分溶解。加热的混合物冷却至室温并等份放入到合适的容器中。此药物组合物生成布洛芬浓度约为400mg/mL的半固态软膏剂。

进行以下方法以使用布洛芬制备本文所公开的半固态药物组合物。将约5g布洛芬游离酸、约5g布洛芬钠盐、熔点在41℃至45℃之间并且包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物的约3g43/01(Gattefosse)(蜡状固体)、约8mL35-1(Gattefosse)、单亚油酸甘油酯、约3mLPEG400以及约1mL丙二醇加入容器中，加热至约50℃至约60℃，并搅拌直至混合物的所有组分溶解。加热的混合物冷却至室温并等份放入合适的容器中。此药物组合物生成布洛芬浓度约为650mg/mL的半固态软膏剂。

实施例6

肠黏膜糜烂的动物模型

为了评估本文所公开的药物组合物是否减轻了胃刺激，使用肠黏膜糜烂鼠类模型进行实验。

将Sprague-Dawley大鼠分成七个实验组，各组分别包括5只动物。禁食过夜后，对动物进行七种不同处理方法中的一种。A组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用1％甲基纤维素/0.5％聚山梨酯80赋形剂。B组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用溶剂/辅助剂赋形剂(10％乙醇和90％亚麻籽油的强饲法)。C组为对照组，其中每只小鼠口服施用150mg/kg的阿司匹林。D组为对照组，其中每只小鼠口服施用悬浮于1％甲基纤维素/0.5％聚山梨酯80中的100mg/kg的布洛芬。E组为实验组，其中给每只小鼠施用本文中所公开的药物组合物(BC1054-100)，其包括100mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％亚麻籽油。F组为对照组，其中每只小鼠口服施用悬浮于1％甲基纤维素/0.5％聚山梨酯80中的100mg/kg的布洛芬。G组为实验组，其中给每只小鼠施用本文中所公开的药物组合物(BC1054-200)，其包括200mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％亚麻籽油。处理后4小时，将动物处死，并检查胃的出血程度和粘膜糜烂损伤的严重程度。胃刺激评价如下：0，无损伤；1，充血；2，一个或两个轻微损伤；3，两个以上轻微损伤或严重损伤；以及4，非常严重的损伤。相对于设为100％的C组(阿司匹林处理的对照组)，50％或50％以上的分数被认为是胃刺激的阳性评分。

结果示于表6中。D组(100mg/kg布洛芬处理的对照组)和F组(200mg/kg布洛芬处理的对照组)产生的胃损伤分别为C组(阿司匹林处理的对照组)所诱导的损伤的严重程度的75％和95％。然而，E组(BC1054-100处理的实验组)和G组(BC1054-200处理的实验组)产生的胃损伤分别为C组(阿司匹林处理的对照组)所诱导的损伤的严重程度的20％和40％。这些结果表明，本文中所公开的药物组合物减少了治疗性化合物可引起黏膜损伤和引起胃刺激的程度。

实施例7

呼吸道炎症的动物模型

为了评估本文中所公开的药物组合物在治疗呼吸道炎症中的有效性，使用病毒诱导流感鼠类模型进行实验。

C57BLK/6雌性小鼠(6-7周龄)被分成三个实验组，各组含十只动物。在第1天，动物在氟烷诱导的麻醉下接受鼻内致死剂量(共50μL，25微升/鼻孔)的流感A/PR/8/34。在第3天，受病毒攻击后，动物接受三种处理中的其中一种。A组为对照组，其中每只小鼠口服施用溶解于10μLDMSO(无辅助剂)中的335.6μg的布洛芬。B组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用溶剂/辅助剂赋形剂(10％乙醇和90％亚麻籽油的强饲法)。C组为实验组，其中给每只小鼠施用本文中所公开的药物组合物(BC1054)，其包括335.6μg的布洛芬、10％乙醇和90％亚麻籽油。小鼠中的335.6μg的布洛芬剂量等同于对人来说的20mg/kg/天或1200mg/天(布洛芬的最大标准剂量)。将动物称重，并每天监测感染的症状，直到第6天宰杀所有动物。图1清楚地示出了仅口服施用溶剂/辅助剂赋形剂(B组)具有80％的死亡率，而仅口服施用布洛芬(A组)表现出60％的死亡率。然而，BC1054的单次口服施用将死亡率降低至仅为20％。

为了测定IL-10和IL-4的水平，使用涂布了IL-10或IL-4的捕获抗体的96孔板来进行ELISA。在4℃温度下将从宰杀的小鼠收集的肺进行均化，并且收集上清液并储存在-70℃下直到需要时。将解冻的样品涡旋30秒，之后立即加到ELISA板中。通过将60μL的检测稀释剂移入每个孔中，在板内对样品和标准物两者进行连续稀释。将板密封并在室温下温育2小时。对于IL-4，向每个孔中加入60μL的工作检测剂(检测抗体+SAv-HRP试剂)。将板密封，并在室温下温育1小时。对于IL-10，在检测稀释剂中将60μL检测抗体稀释到每个孔中。对板进行洗涤，在检测稀释剂中将60μLSAv-HRP酶稀释并加入板。将板密封，并在室温下温育20min。然后，将板洗涤十次。向每个孔中加入60μL的底物溶液，并将板在室温下于黑暗中温育30min。将60μL的终止液加入到每个孔中，并且读取450nm处的吸光度。IL-10和IL-4浓度表示为pg/mg肺组织。这些结果表明，本文中所公开的药物组合物在治疗呼吸道炎症中是有效的。

结果表明，A组的动物(布洛芬处理的对照组)和B组的动物(溶剂/辅助剂赋形剂处理的对照组)对照分别展现出2600pg/mg和2000pg/mg的IL-10(图2A)。然而，C组(BC1054处理的实验组)显示出6000pg/mg的IL-10浓度，是对照的动物中所看到的3倍。这些结果还示出了，A组的动物(布洛芬处理的对照组)和B组的动物(溶剂/辅助剂赋形剂处理的对照组)对照分别展现出6900pg/mg和5400pg/mg的IL-4，而C组(BC1054处理的实验组)展现出8300pg/mg的IL-4浓度(图2B)。总而言之，IL-10水平的协同增加和/或IL-4水平的增加表明了，对于BC1054观察到的至少部分药效是通过诱导从Th1反应到Th2反应的转换实现的。

进一步进行实验，来进一步确定施用BC1054后哪些细胞类型被刺激来释放出了细胞因子。C57BLK/6雌性小鼠(6-7周龄)被分为三个实验组，各组分别包括10只动物。在第1天，动物在氟烷诱导的麻醉下接受鼻内致死剂量(共50μL，25微升/鼻孔)的流感H1N1。在第3天，受病毒攻击后，动物接受三种处理中的其中一种。A组为对照组，其中每只小鼠口服施用溶解于10μLDMSO(无辅助剂)中的335.6μg的布洛芬。B组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用溶剂/辅助剂赋形剂(10％乙醇和90％亚麻籽油的强饲法)(无布洛芬)。C组为实验组，其中给每只小鼠施用本文中所公开的药物组合物(BC1054)，其包括335.6μg的布洛芬、10％乙醇和90％亚麻籽油。将从致死感染的小鼠中收集的肺在4℃温度下均化，并收集上清液、储存，并使用ELISA测量IL-10、TNFα和IFNγ的水平。

结果表面，A组(布洛芬处理的对照组)和C组(BC1054处理的实验组)的动物展现出增加的IL-10水平(图3A)。然而，这些IL-10增加与极为不同的药物动力学效应有关，并且促炎细胞因子减少的模式凸显了IL-10的来源及其与对存活的影响的相关性。例如，与C组(BC1054处理的实验组)的动物相比时，A组(布洛芬处理的对照组)动物中的TNFα(其为与巨噬细胞有关的细胞因子)并未显著地抑制(图3B)，而IFNγ(其为淋巴细胞衍生的细胞因子)的水平在该组中显著降低(图3C)。这种细胞因子释放模式与较差的结果有关。然而，在C组(BC1054处理的实验组)动物中，TNFα水平被显著降低(图3B)，而IFNγ水平基本上不受影响(图3C)。这说明，本文中所公开的药物组合物表现出对H1N1诱导的致死性的保护作用，部分是通过巨噬细胞衍生的IL-10水平，而不是淋巴细胞衍生的IL-10来实现。

实施例8

炎性肠病的动物模型

为了评估本文所公开的药物组合物治疗炎性肠病的效果，使用了TBS引发的结肠炎鼠类模型进行了实验。

将C57BI/6雄性小鼠(6-7周大)分成七个实验组，每组包括至少十只动物。第0天，在异氟醚麻醉下，以直肠内施用的方式施用溶解于50％乙醇中的100μLTNBS(4mg)，在B-G组的老鼠中引发结肠炎。以七种不同治疗方法中的一种从第一天到第五天每天一次或者每天三次向动物给药。A组是对照组，其中每只小鼠仅口服施用乙醇赋形剂。B组是对照组，其中每只小鼠仅口服施用1％甲基纤维素赋形剂。C组是对照组，其中每只小鼠仅口服施用溶剂/辅助剂赋形剂(10％乙醇和90％亚麻籽油的强饲法)。D组是对照组，其中每只小鼠口服施用3mg/kg泼尼松。E组是对照组，其中每只小鼠口服施用悬浮在1％甲基纤维素中(1mL/kg)的20mg/kg布洛芬(无辅助剂)。F组是实验组，其中每只小鼠口服施用本文所公开的药物组合物(BC1054-20)，包括20mg/kg布洛芬、10％乙醇以及90％亚麻籽油。G组是实验组，其中每只小鼠口服施给本文所公开的药物组合物(BC1054-30)，包括30mg/kg布洛芬、10％乙醇以及90％亚麻籽油。每日对所有动物进行称重并肉眼检查是否存在腹泻和/或血便。在第3天和在第5天，使用视频内窥镜检查所有动物的结肠炎严重度，进行图像拍摄，并且以0到4的等级由不知情观察者肉眼观察结肠炎严重度，如下：0，正常；1，血管分布损失；2，血管分布损失和脆性；3，脆性和糜烂；4，溃疡和出血。第5天在做完内窥镜检查之后，杀死动物并且取出结肠，并测量其长度和重量。获得血清样品并将结肠固定在10％的福尔马林中。收集、称重额外的结肠组织并在液氮中急速冷冻。

这些实验的结果示于表7中。B组(TNBS处理的对照组)示出了与A组(未处理的乙醇对照组)相比时在平均重量变化方面的统计学显著差异，所有其他组的比较示出了在平均重量变化方面无差异。B组(TNBS处理的对照组)示出了与A组(未处理的乙醇对照组)相比时在平均结肠长度方面的统计学显著降低。此外，D组(泼尼松龙处理的对照组)、F组(BC1054-20处理的实验组)和G组(BC1054-30处理的实验组)都示出了与B组(TNBS处理的对照组)相比时在平均结肠长度方面的统计学显著增加。尽管B组(TNBS处理的对照组)示出了与A组(未处理的乙醇对照组)相比时在平均结肠重量方面的统计学显著增加，但是，所有其他组的比较示出了在平均结肠重量方面并无差异。至于内窥镜结肠炎评分，当与B组(TNBS处理的对照组)相比时，D组(泼尼松龙处理的对照组)在第3天和第5天都示出了统计学上显著减少的平均结肠炎得分。类似地，与B组(TNBS处理的对照组)相比时，F组(BC1054-20处理的实验组)和G组(BC1054-30处理的实验组)在第5天都示出了统计学显著减小的平均结肠炎得分。这些结果表明，本文中所公开的药物组合物在治疗炎性肠病中是有效的。

实施例9

全身关节炎的动物模型

为了评价本文中所公开的药物组合物在治疗关节炎中的有效性，使用α-胶原蛋白抗体诱导的关节炎(ACAIA)鼠类模型来进行实验，该模型对如类风湿关节炎等全身关节炎进行模拟。

雄性BALB/c小鼠被分成八组，每组分别包括10只动物。为了诱发关节炎症状，在第0研究日(研究开始时)对来自所有八个小组的小鼠静脉注射200μL的抗体溶液，所述抗体溶液包括四种II型α-胶原蛋白单克隆抗体(ARTHRITOMAB^TM,MDBiosciences)的2mg的混合物，然后在第3天将包括50μg脂多糖(LPS)的200μL的溶液进行腹膜内注射。从第3天直到第8天以及随后在第10天和第12天，记下爪子厚度(体积描记法)和关节炎评分。从第0天至第11天每天也处理相同的动物，动物们接受六种处理中的其中一种。A组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用磷缓冲盐溶液(PBS)赋形剂。B组为对照组，其中每只小鼠腹腔内施用PBS中10mg/kg的依那西普(Wyeth)。C组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用1％甲基纤维素赋形剂。D组为对照组，其中每只小鼠口服施用悬浮于1％甲基纤维素(1mL/kg)(无辅助剂)中的40mg/kg的布洛芬。E组为对照组，其中每只小鼠仅口服施用溶剂/辅助剂赋形剂(10％乙醇和90％亚麻籽油的强饲法)。F组为实验组，其中每只小鼠口服施用本文中所公开的药物组合物(BC1054-20)，其包括20mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％亚麻籽油。G组为实验组，其中每只小鼠口服施用本文中所公开的药物组合物(BC1054-30)，其包括30mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％亚麻籽油。在整个实验期间(12天)，每天检查动物的临床体征(对动物的健康进行常规观察)和体重。通过总结各个爪子的关节炎评分，采用如下分级来确定关节炎评分：0＝无关节炎症状，1＝踝部/腕部的轻微但明确的发红及肿胀或者限于个别足趾的明显发红或肿胀(无论受到影响的足趾的数目是多少)，2＝中度至重度的踝部/腕部发红和肿胀，3＝整个爪子(包括足趾)的发红和肿胀，4＝涉及多个关节的肢体的最大程度发炎。

本实验的结果示于图4中。如预期，B组(依那西普处理的对照组)动物示出了最好的结果，在第12天具有约1.6mm的最小爪子厚度。两种药物组合物，F组(BC1054-20处理的实验组)和G组(BC1054-30处理的实验组)动物示出了第二好的结果，G组小鼠的爪子厚度仅为1.7mm，而F组小鼠的爪子厚度仅为约1.73mm。与F组和G组动物相比，阴性A组(PBS赋形剂处理的对照组)、C组(甲氧基纤维素赋形剂处理的对照组)和E组(溶剂/辅助剂赋形剂处理的对照组)动物、以及D组(布洛芬处理的对照组)表现明显更差，爪子厚度在1.9mm及以上。这些结果表明本文中所公开的药物组合物在治疗关节炎中是有效的。

实施例10

全身关节炎的动物模型

为了评价本文所公开的药物组合物治疗关节炎的有效性，使用α-胶原抗体诱导性关节炎(ACAIA)鼠类模型来进行实验，该模型对如类风湿关节炎等全身关节炎进行模拟。

将雄性BALB/c小鼠分成八组，每组含有10只动物。为了诱发关节炎症状，在第0研究日(研究开始时)对来自所有八个小组的小鼠静脉注射200μL的抗体溶液，所述抗体溶液包括2mg四种α-胶原II型单克隆抗体(ARTHRITOMAB^TM,MDBiosciences)的混合物，随后在第3研究日进行注射含有100μg脂多糖(LPS)的200μL溶液。对每组进行每日对照处理或测试处理，0-11天的施用方式如下：第1组小鼠(1M)口服含有1％甲基纤维素的赋形剂制剂，每天施用三次；第2组小鼠(2M)腹膜内服用含有10mg/kg依那西普(Wyeth)的阳性对照制剂，每天施用一次；第3组小鼠(3M)口服20mg/kg包括布洛芬和菜籽油(BC1054LF-RO)的测试液体制剂，每天施用一次；第4组小鼠(4M)口服20mg/kg包括布洛芬和菜籽油(BC1054LF-RO)的测试液体制剂，每天施用三次；第5组小鼠(5M)口服20mg/kg包括布洛芬和单亚油酸甘油酯(35-1,Gattefosse)的测试液体制剂，每天施用三次；第6组小鼠(6M)口服20mg/kg包括布洛芬和可可豆油(BC1054LF-TO)的测试固体制剂，每天施用三次；第7组小鼠(7M)口服包括20mg/kg布洛芬的对照制剂1，每天施用三次；第8组小鼠(8M)口服20mg/kg包括布洛芬和蜡状固体的测试固体制剂，所述蜡状固体具有的熔点是37至41℃并包括饱和C₁₀-C₁₈甘油三酯的混合物(39/01，Gattefosse)(BC1054LF-GE)，每天施用三次(表8)。施药剂量基于假设每一动物平均重20g计算出。每一小鼠施用100μL的固定体积，除了接收阳性对照(2M)的动物之外，其施用200μL。

在关节炎诱发前不久的第0研究日监测所有小鼠的关节炎的发展和临床检查以及随后第3-7，9，10和12(研究终止)研究日监测。为获取关节炎的发展，取得关节炎评分和爪子厚度(体积描记术)两者的测量结果。关节炎评分基于关节炎反应的肉眼评估，以升序方式使用0-4等级严重性，等级0表示没有关节炎反应；等级1表示轻，除了踝/腕的明确红肿或局限于个别趾明显的红肿，不考虑受影响的趾或指的数量；等级2表明踝/腕的中度到重度红肿；等级3表明整个爪子包括脚趾的红肿；等级4表明有多个关节参与的最大程度的四肢发炎。使用游标卡尺(Kroeplin，慕尼黑，德国)测量略高于脚垫和低于跟骨的后爪来完成脚爪厚度测量。确定爪子厚度测量值的平均值，并且若适用，则应用ANOVA与图基事后分析的数据分析以确定治疗效果的显著性。

临床检查包括检查体重的变动、皮肤情况、毛发情况、眼睛情况、黏膜情况、分泌物与排泄物的出现(例如腹泻)，以及自主活性(例如流泪，唾液分泌，立毛，瞳孔大小，异样的呼吸模式)。同时也注意到步态、姿势和对处理的响应的改变，以及存在异样行为、震颤、痉挛、睡眠和昏迷。在研究结束时收集血清。

在第三天所有组的关节炎发病率增加。在1M组，动物发病率在第7天达到高峰，有9/10的动物表现出关节炎不良反应，其直到研究结束前都保持相对稳定。在依那西普处理过的2M组老鼠中，在第6天发病率达到高峰，有9/10的动物表现出症状，但是到第12天有症状的比例降低到1/10。在3M组和4M组中接受每日一次或者三次BC1054LS-RO的动物的关节炎发病率在第7天达到高峰(各自为9/10和7/10的动物)，到第12天两组的发病率降到4/10小鼠。在5M组中接受BC1054LS-MA的动物的关节炎发病率在第6天达到高峰，有8/10的动物受到感染，在研究结束前评分为发病率在6至8只动物之间波动。到第六天，6M组中接受BC1054SF-TO的动物中9/10表现为关节炎，但是此数值也存在波动，浳在第12天以7/10结束。在利用布洛芬进行处理的7M组中，关节炎发病率的高峰记录发生于第六天，有8/10的动物受影响，直到研究结束此数值保持相对稳定。接受BC1054LS-GE的8M组老鼠在第6天显示出发病率高峰，有9/10的动物表现出关节炎的症状，但是此数值到第12天降低到4/10。

随着第三天LPS刺激后，与LPS注射关联的临床症状在所有组中出现。到第12天这些症状在所有组中消失。在此研究期间没有死亡情况出现，采用赋形剂处理的组与测试项目处理的组之间没有明显的体重差。

平均爪子厚度的结果在表9中给出。第1M组动物的平均后爪厚度(赋形剂处理)在第0天时为1.72±0.01。厚度增加并在第9天时达到峰值2.33±0.15，并在第12天时以2.17±0.11结束。在依那西普处理的第2M组小鼠中，平均后爪厚度从第0天的1.70±0.02开始。所述厚度增加并在第6天时达到峰值1.96±0.05，然后到第12天时回落至1.77±0.02。与阳性对照的小鼠相比，依那西普处理会导致第9、10和12天时的爪子体积显著减小。在每天接受一次BC1054LS-RO的第3M组中，后爪厚度在第0天时为1.71±0.02。到第7天时，该组的脚爪肿胀已达到峰值1.96±0.05，之后保持相对恒定。在施用BC1054LS-RO后，平均爪子肿胀在第6天和第9天时出现显著减少。在每天接受三次BC1054LS-RO的第4M组中，该组的平均爪子厚度在第10天时增加至1.97±0.08(从第0天时的1.70±0.03开始)，从第10天开始爪子体积保持相对恒定直至研究结束。与赋形剂处理的小鼠(第1M组)相比，每天接受三次BC1054LS-RO导致平均爪子厚度在第6、7和9天时显著减少。用BC1054LS-MA处理的第5M组中的小鼠，其爪子体积在第7天时达到峰值(从第0天的1.69±0.02达到1.97±0.05)，与赋形剂处理的第1M组动物相比，该组的测量值在第6天和第9天时出现显著减少。在用BC1054LS-TO处理的第6M组动物中，平均脚爪厚度从第0天的1.74±0.01开始。该值在第7天时达到峰值2.05±0.10，然后在第12天时回落至1.94±0.06。BC1054LS-TO处理的动物(第6M组)和那些赋形剂对照处理的动物(第1M组)之间并未记录到显著差异。在接受布洛芬(第7M组)的组中，后爪厚度在第0天为1.71±0.02。在第7天时，该组的肿胀已达到峰值2.15±0.10，然后在第12天时回落至2.02±0.08。与赋形剂对照组第1M组相比，该组并未观察到显著差异。用BC1054LS-GE处理的第8M组动物，显示其后爪厚度从第0天时的1.72±0.02微增至第7天时的1.85±0.06，该值保持相对恒定并于第12天时以1.77±0.03结束。与赋形剂对照组(第1M组)相比，施用BC1054LS-GE导致动物(第8M组)的爪子肿胀在第6、7、9、10和12天时显著减轻。

鉴于上述发现，在每天接受一次BC1054LS-RO施用的第3M组动物、每天接受3次BC1054LS-RO施用的第4M组动物、每天接受三次BC1054LS-MA施用的第5M组动物以及每天接受三次BC1054SF-GE施用的第8M组动物中，观察到显著的抗关节炎活性。

实例11

慢性炎症治疗的案例研究

采用本文中所公开的包括20mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％菜籽油的药物组合物(BC1054)(1200mg一天一次)，对一位47岁的其中一个膝盖被诊断出患有反应性关节炎的女性治疗3天时间，并且发现在1天后肿胀和疼痛开始消失，并在3天后完全好转。随后停止无效的标准布洛芬治疗。在3个月的随访中，未观察到反应性关节炎的症状。

一位50岁的男性在经历脚踝maisonneuve骨折后，脚踝被诊断为慢性发炎。该患者服用30mg的可待因与500mg的扑热息痛(每日两次)以及10mg的双氯芬酸(每日三次)来控制疼痛，持续8个月。他服用5天为一个疗程的本文中所公开的包括20mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％菜籽油的药物组合物(BC1054)(600mg两日一次)，并且2天后报告他的疼痛得到显著改善，然后3天后，他报告说疼痛完全得到控制。随后他停止服用可待因、扑热息痛和双氯芬酸，并且在2个月后患者仍然无疼痛感觉。

一位被诊断出患有应激相关湿疹的33岁女性在手臂上和胸部上都有急性发作的中度湿疹。施用本文中所公开的包括20mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％菜籽油的药物组合物(BC1054)(1200mg一日一次)7天。几小时后，病变处不再发痒，1天后，报告病变肿胀明显得到改善。2-3天后，湿疹病变红斑已经消退，并且7天后，病变完全消失。该患者在过去已使用过了润肤剂和氢化可的松乳霜，它们会让病变恶化并且通常还会导致采取抗生素疗程。该患者说道，她对BC1054治疗的反应非常快且完全，并且与以前的药物治疗相比是明显得到了改善。

一位85岁的男性被诊断出患有反应性关节炎，并在两个膝盖处有明显的肿胀和剧烈疼痛。一年来，向该患者开出了泼尼松龙和NSAIDS的处方，用以控制关节炎，但是却没有效果。此外，该患者还每天服用氨基葡萄糖。尽管有相当大的药物干预，但是，患者仍会定期发病，使得活动受到极大限制。给予该患者10日为一个疗程的本文中所公开的包括20mg/kg的布洛芬、10％乙醇和90％菜籽油的药物组合物(BC1054)(400mg一日三次)，并且到了第3天，患者体会到明显改善，并且在疗程结束后，病情得到完全消除。该患者报告他的活动恢复正常，并且在1个月检查时仍然处于缓解期。

一位38岁男性，1个膝盖有反应性骨关节炎，持续时间6个月(痛和肿胀)。在那段时间，患者曾尝试综合药物治疗：波尼松龙、阿达木单抗(Humira)和柳氮磺吡啶，辅以NSAID来控制疼痛。虽然仅柳氮磺吡啶有明显效果，然而因患者不喜欢此药的副作用，所以要求停止使用柳氮磺吡啶。停用柳氮磺吡啶2周之后，患者经历了反应性关节炎的复发，然后开始使用为期4天的本文所公开的药物组合物(BC1054)(600mg每日两次)，包括20mg/kg布洛芬，10％的乙醇，以及90％的菜籽油，使患者的关节炎得到完全缓解。在停药2周后，关节炎开始再次复发，并且患者再次接受为期4天的BC1054治疗，然后患者的关节炎再次得到完全缓解。这次，关节炎在1周后再次复发。为了弄清原因，给了患者最后为期10天的BC1054的疗程。随后，根据最后一次检查，关节炎在11个月内处于缓解状态。

一位诊断出血胆固醇过高(4.35mmol/LLDL)49岁的男性接受使用本文所公开的药物组合物(BC1054)(600mg每日两次)，为期为7天，所述药物组合物(BC1054)包括20mg/kg布洛芬，10％乙醇，以及90％菜籽油。在5天的治疗后，患者的LDL水平正常到3.89mmol/L。根据最后一次检查，在BC1054给药停止后正常的LDL水平持续了2个月。

一位新近被诊断出血胆固醇过高(4.31mmol/LLDL)的60岁男性接受使用一个疗程的本文所公开的药物组合物(BC1054)(1200mg每日两次)以将LDL水平降到正常范围内，所述药物组合物(BC1054)包括20mg/kg布洛芬，10％乙醇，以及90％菜籽油。在经过5天治疗后，患者的LDL水平降低到3.36mmol/L。患者接受一个月的跟踪观察，尽管没再提供BC1054给药，患者的LDL水平维持在正常范围内。

实例12

慢性炎症的治疗

一位62岁女性抱怨关节僵硬和肿胀并被诊断出患有类风湿性关节炎。医师确定关节僵硬和肿胀是因为慢性炎症造成的。该女性通过每日两次口服本文所公开的包括布洛芬的药物组合物来进行治疗。作为替代选择，该女性通过每日三次口服本文所公开的包括阿司匹林的药物组合物来进行治疗。作为替代选择，该女性通过每日两次口服本文所公开的包括萘普生的药物组合物来进行治疗。对该女性的状况进行监控，在经过约3天的治疗后该女性表示关节僵硬和肿胀得到缓解。在一个月和三个月体检中，该女性表示在接受治疗的部位关节僵硬和肿胀持续缓解。慢性炎症症状的这种缓解表明使用本文所公开的药物组合物进行治疗是成功的。类似地口服本文所公开的药物组合物将用于治疗患有任何单关节炎、少关节炎或多关节炎伴发的慢性炎症的患者，所述单关节炎、少关节炎或多关节炎如骨关节炎、幼年特发性关节炎、脓毒性关节炎、脊椎关节病(包括强直性脊柱炎、反应性关节炎(莱特尔综合征)、银屑病关节炎、炎性肠病伴发的肠病性关节炎、惠普尔病或白塞氏病)、滑膜炎、痛风、假性痛风，或斯蒂尔病以及滑囊炎，风湿热或者腱鞘炎。以类似的方式，将治疗性化合物中的任一种，例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类，配制成药物组合物，并如上所述施用给患者。

一位58岁男性抱怨呼吸困难，并且被诊断出慢性障碍性肺病(COPD)。医生确定其呼吸困难是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天三次口施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治该男子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该男子。监测该男性的状况并且进行约3天的治疗后，该男子表示他的呼吸能力得到改善。在1个月检查和3个月检查时，该男子表示他的呼吸持续得到改善。慢性炎症症状的这种缓解表明用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与哮喘、细支气管炎、支气管炎、肺气肿、喉炎、咽炎、胸膜炎、肺炎、鼻炎、窦炎或任何其他类型的慢性呼吸病症有关的慢性炎症的患者。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗性化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位67岁男性抱怨肌肉酸痛，并被诊断出患有皮肌炎。医生确定其肌肉酸痛是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该男子。监测该男子的状况，并且治疗约3天后，该男子表示肌肉酸痛有所缓解。在1个月检查和3个月检查时，该男子表示他的肌肉运动继续得到了改善且疼痛继续得到了缓解。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与包涵体肌炎、重症肌无力、多肌炎或任何其他类型的炎性肌病以及筋膜炎、纤维织炎、肌炎、神经性肌强直、肌腱变性或肌腱炎有关的慢性炎症的患者。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位73岁女性抱怨她呼吸时喘息，并被诊断为患有变应性肉芽肿性血管炎。医生确定其喘息是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该女子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该女子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该女子。监测该女子的状况，并且治疗约3天后，该女子表示她不再出现喘息的情况。在1个月检查和3个月检查时，该女子表示即使当她呼吸时，她仍然不会出现喘息的情况。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与任何血管炎有关的慢性炎症的患者，例如，血栓闭塞性脉管炎、脑血管炎、冷球蛋白血症、原发性冷球蛋白血症性血管炎、巨细胞动脉炎、高尔夫血管炎、过敏性紫癜、过敏感性血管炎、川崎病、微小多动脉炎/多血管炎、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛(PMR)、类风湿血管炎、大动脉炎或韦氏肉芽肿病，以及动脉炎、心脏炎、心内膜炎、心脏病、高血压、炎性心脏肥大、缺血性心脏疾病、心肌炎、心包炎、静脉炎、门静脉炎或血栓性静脉炎。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位37岁男性抱怨皮肤发红，并被诊断出患有酒渣鼻。医生确定其发红是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该男子。监测该男子的状况，并且治疗约3天后，该男子表示皮肤发红得到缓解。在1个月检查和3个月检查时，该男子表示他的肤色持续改善并且发红持续缓解。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与痤疮、宫颈炎、皮炎、湿疹(包括特异性湿疹、接触性湿疹、干燥性湿疹、脂溢性皮炎、出汗不良症、盘状湿疹、静脉湿疹、疱疹性皮炎、神经性皮炎或自体湿疹化)、子宫内膜炎、齿龈炎、舌炎、化脓性汗腺炎、角膜炎、角膜结膜炎、乳腺炎、银屑病(包括斑块状银屑病、指甲银屑病、滴状银屑病、头皮银屑病、皮褶性银屑病、脓疱型银屑病或红皮病型银屑病)、硬皮病、瘀滞性皮炎、口腔炎、扁桃体炎、阴道炎、白斑病或外阴炎有关的慢性炎症的患者。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位33岁女性抱怨腹痛和腹泻，并被诊断为患有克罗恩氏病。医生确定其腹痛和腹泻是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该女子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该女子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该女子。监测该女子的状况，并且治疗约3天后，该女子表示她的腹痛得到缓解并且不再腹泻。在1个月检查和3个月检查时，该女子表示她的腹痛和腹泻继续缓解。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与任何炎性肠病有关的神经性炎症的患者，炎性肠病例如溃疡性结肠炎(包括溃疡性直肠炎、左半结肠炎、全结肠炎和暴发型结肠炎)、任何肠易激综合症、以及结肠炎、肠炎、小肠结肠炎、胃炎、肠胃炎、代谢综合征(X综合征)、痉挛性结肠或任何其他的胃肠道疾病。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位46岁男性抱怨发热、关节痛和疲劳，并被诊断出患有全身红斑狼疮。医生确定这些症状是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该男子。监测该男子的状况，并且治疗约3天后，该男子表示他的健康得到改善，他的发热症状消失，他的关节疼痛得到缓解，并且也不觉得那么累。在1个月检查和3个月检查时，该男子表示他的关节疼痛持续得到缓解并且不再发烧或感到疲劳。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与任何其他的全身自身免疫性病症有关的慢性炎症的患者，全身自身免疫性病症包括，但不限于，抗磷脂抗体综合征(APS)、大疱性类天疱疮、美洲锥虫病、盘状红斑狼疮、药物诱发红斑狼疮、肺出血肾炎综合征、古雷-巴利综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、新生儿狼疮、恶性贫血、风湿性多肌痛、类风湿性关节炎、硬皮病、肖格伦综合征、亚急性皮肤型红斑狼疮或韦氏肉芽肿病。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位58岁男性抱怨抑郁、怕冷、体重增加、健忘以及便秘，并被诊断出患有桥本氏甲状腺炎。医生确定这些症状是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该男子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该男子。监测该男子的状况，并且治疗约3天后，该男子表示抱怨的所有症状得到缓解。在1个月检查和3个月检查时，该男子表示他仍未遇到抑郁、怕冷、体重增加、健忘以及便秘。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与任何其他局部自身免疫性病症有关的慢性炎症的患者，局部自身免疫性病症包括，但不限于，急性弥漫型脑脊髓炎(ADEM)、艾迪生病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎(包括原发性胆汁性肝硬化)、自身免疫性内耳疾病、乳糜泻、克罗恩氏病、1型糖尿病、子宫内膜异位、巨细胞性动脉炎、格雷夫斯氏病、间质性膀胱炎、狼疮肾炎、多发性硬化症、硬斑病、寻常型天疱疮、复发弥散性脑脊髓炎、硬化性胆管炎、溃疡性结肠炎或白斑病。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

一位59岁女性抱怨关节僵硬和肿胀，并被诊断为患有反应性关节炎。医生确定其关节僵硬和肿胀是由于慢性炎症。通过一天两次口服施用本文中所公开的包括布洛芬的药物组合物来治疗该女子。或者，通过一天三次口服施用本文中所公开的包括阿司匹林的药物组合物来治疗该女子。或者，通过一天两次口服施用本文中所公开的包括萘普生的药物组合物来治疗该女子。监测该女子的状况，并且治疗约3天后，该女子表示她的关节僵硬和肿胀得到缓解。在1个月检查和3个月检查时，该女子表示在治疗区域内她的关节僵硬和肿胀持续得到缓解。慢性炎症症状的这种缓解表明采用本文中所公开的药物组合物实现了成功治疗。本文中所公开的药物组合物的相似类型的口服施用将被用来治疗患有与任何单关节炎、少关节炎或多关节炎有关的慢性炎症的患者，所述关节炎例如骨关节炎、幼年型特发性关节炎、脓毒性关节炎、脊柱关节病(包括强直性脊柱炎、反应性关节炎(莱特尔综合征)、银屑病性关节炎、与炎性肠病有关的肠病性关节炎、惠普尔病或白塞氏病)、滑膜炎、痛风、假性痛风或斯蒂尔病以及滑囊炎、风湿热或腱鞘炎。类似地，任何治疗性化合物将配制成药物组合物并施用于上述患者，所述治疗化合物例如水杨酸衍生物NSAID、对-氨基苯酚衍生物NSAID、丙酸衍生物NSAID、乙酸衍生物NSAID、烯醇酸衍生物NSAID、芬那酸衍生物NSAID、非选择性环加氧酶(COX)抑制剂、选择性环加氧酶1(COX1)抑制剂、选择性环加氧酶2(COX2)抑制剂或贝特类。

最后，可以理解的是，尽管参照具体实施例对本说明书的各个方面进行了强调，但是，本领域技术人员容易理解这些公开的实施例对于本文中所公开的主题的原理仅仅是说明性的。因此，应当理解所公开的主题决不限于本文中所描述的具体的方法、方案和/或试剂等。因此，根据本文中的教导，在不脱离本说明书的精神的前提下，可以对所公开的主题进行各种修改或改变或替代配置。最后，本文中所使用的术语仅用于描述具体实施例，并且并不旨在限制本发明的范围，而本发明的范围仅由权利要求所限定。因此，本发明并不限于所准确地示出和描述的那些内容。

本文描述了本发明的某些实施例，包括为发明者所知的实施本发明的最佳方式。当然，这些所描述的实施例上的变化对于那些阅读了前文描述的本领域技术人员而言是显而易见的。发明人希望技术人员正确地应用这类变化，还期望本发明以不同于本文具体描述的其他方式实践。因此，如适用的法律允许，本发明包括附加的权利要求书中所述的主题的所有修饰和等价物。此外，上述实施例的所有可能变化的任意组合包括在发明中，除非本文中另有说明或与上下文明显矛盾。

本发明的替代实施例、元件或步骤的分组不应被理解成限制。每一组部件可单独地或与本文公开的其他组部件以任何组合被提及和要求。预期由于便利和/或专利的原因，一组的一个或多个部件可以被包括进一组中或从该组删除。当任何此类包括或删除发生时，说明书被视为含有经改动的组，因此满足用在所附权利要求书中的所有马库西群组的书面描述。

除非另有说明，本说明书和权利要求所用的所有表示特征、项目、量、参数、属性、术语等数字应被理解成在所有情形下均由术语“约”所修饰。本文所用，术语“约”是指所限定的特征、项目、量、参数、属性或术语包括所陈述的特征、项目、量、参数、属性或术语的数值的正负10％的范围。相应地，除非作相反的说明，在说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是可改变的近似值。最低限度并且绝非试图将等同原则的应用限于权利要求书的范围，每个数值表示应至少按照所报道的有效数字并采用常规的四舍五入方法解释。虽然阐述本发明最宽范围的数值范围和数值是近似值，但应尽可能精确地报道在具体实例中阐述的数值范围和数值。然而任何数值范围或数值都固有地含有特定的误差，该误差必然由各自测试的测量中发现的标准差造成的。本文的数值的数值范围的叙述仅仅意图用作分别称为落在范围内的各个单独数值的速记方法。除非本文另有指示，数值范围的每个个别数值被引入到说明书中，如同其在本文中个别引述一样。

在描述本发明的上下文(尤其是以下权利要求的上下文)中使用的术语“一(a)”、“一(an)”、“所述”以及类似的指示词应被解读为涵盖单数形式和复数形式，除非本文另有说明或者与上下文明显矛盾。本文所述的所有方法可以任何合适的顺序进行，除非本文另有说明或者与上下文明显矛盾。本文提供的任何和所有实例，或示例性语言(例如，“如”)的使用都仅仅是为了更好地说明本发明，而不是对以其他方式要求保护的本发明范围施以限制。本说明书中没有任何语言可以解读为表明任何未要求保护的要素对本发明的实施是必不可少的。

在权利要求中可使用“由……组成”或“基本上由……组成”语言进一步限定，本文中所公开的具体实施例。当在权利要求书中使用时，无论是提交或在每次修订中增加时，过渡术语“由……组成”不包括权利要求书中未指定的任何元素、步骤或成分。过渡术语“基本上由……组成”将权利要求书的范围限定到所指定的材料或步骤以及不实质影响基本特征和新颖特征的那些内容。如此请求保护的本发明的实施例在文中被固有地或清楚地描述并且能够实现。

出于描述和公开目的，本说明书中参考并认定的所有专利、专利出版物和其他出版物均通过引用的方式全文单独地且明确地并入本文中，例如在可以结合本发明使用的这些出版物中描述的组合物和方法。提供这些出版物仅因其公开早于在本申请的申请日期。这方面的任何内容不应视为承认发明者没有权利借助于先前的发明或因为任何其它原因而将公开的内容提前。所有有关日期的声明或有关这些文献内容的表述均基于申请人可获得的信息并且不构成任何关于这些文献的日期或内容的正确性的承认。

Claims (25)

1.一种药物组合物，包括：a)治疗性化合物，其中，所述治疗性化合物具有抗炎活性；b)药学上可接受的溶剂，包括药学上可接受的乙二醇醚；以及c)药学上可接受的辅助剂，包括药学上可接受的脂质，其中，所述药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂的比例在约0:1至约1:25的范围内。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的乙二醇醚包括二乙二醇单甲醚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单丙醚(2-(丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单异丙醚(2-(2-异丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单正丁醚(2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇)或其任意组合。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的脂质包括药学上可接受的甘油脂、药学上可接受的乙二醇脂肪酸酯、药学上可接受的聚醚脂肪酸酯、药学上可接受的脂质的混合物，或其任何组合。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的乙二醇脂肪酸酯是乙二醇的单酯、乙二醇的二酯，或乙二醇的三酯。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的乙二醇脂肪酸酯是乙二醇脂肪酸酯、二乙二醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯和二丙烯脂肪酸酯。

6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的聚醚脂肪酸酯是聚醚的单脂肪酸酯、聚醚的双脂肪酸酯，或聚醚的三脂肪酸酯。

7.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的聚醚脂肪酸酯包括PEG脂肪酸酯、PEG甘油基脂肪酸、PEG脂肪酸酯甘油酯、PPG脂肪酸酯、PPG甘油基脂肪酸或PPG脂肪酸酯甘油酯。

8.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的脂质的混合物是甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及具有约39℃的熔点的PEG脂肪酸酯的混合物。

9.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，药学上可接受的脂质的所述混合物是包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及具有约43℃的熔点的PEG脂肪酸酯的药学上可接受的脂质的混合物。

10.一种固体药物组合物，包括：a)非甾体抗炎药(NSAID)，其中所述NSAID具有抗炎活性；b)包括药学上可接受的乙二醇醚的药学上可接受的溶剂；以及c)包括药学上可接受的脂质的混合物的药学上可接受的辅助剂，其中，所述药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂的比例在约0:1至约1:25的范围内。

11.根据权利要求10所述的固体药物组合物，其中，所述NSAID是：醋氯芬酸、阿西美辛、埃他利特、氨克酚酸、阿明洛芬、氨芬酸、阿洛普令、氨基比林、安特非宁、阿司匹灵、阿扎丙酮、贝诺酯、苯恶洛芬、苄达明、布替布芬、塞来昔布、Chlorthenoxacin、水杨酸胆碱、氯美辛、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、依莫法宗、依匹唑、依托度酸、依托昔布、苯氯布宗、联苯乙酸、芬布芬、芬氯酸、氟比洛芬、格拉非宁、水杨酸羟乙酯、布洛芬、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、乳酸基氨基苯乙醚、氯索洛芬、罗美昔布、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、甲嗪酸、莫非保松、莫苯唑酸、萘丁美酮、甲氧萘丙酸、烟胺比林、尼氟灭酸、奥沙美辛、非那西汀、哌保松、普拉洛芬、异丙安替比林、普罗喹宗、丙替嗪酸、罗非昔布、水杨酰胺、双水杨酯、舒林酸、舒洛芬、噻拉米特、氨苄噻吡酯、托芬那酸、伐地考昔，或佐美酸。

12.根据权利要求10所述的固体药物组合物，其中所述药学上可接受的乙二醇醚包括二乙二醇单甲醚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单丙醚(2-(丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单异丙醚(2-(2-异丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单正丁醚(2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇)或其任意组合。

13.根据权利要求10所述的固体药物组合物，其中，药学上可接受的脂质的所述混合物是甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及具有约39℃熔点的PEG脂肪酸酯的混合物。

14.根据权利要求10所述的固体药物组合物，其中，药学上可接受的脂质的所述混合物是包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及具有约43℃的熔点的PEG脂肪酸酯的药学上可接受的脂质的混合物。

15.一种液体药物组合物，包括：a)非甾体抗炎药(NSAID)，其中所述NSAID具有抗炎活性；b)包括药学上可接受的乙二醇醚的药学上可接受的溶剂；以及c)包括药学上可接受的油的药学上可接受的辅助剂，其中，所述药学上可接受的溶剂与药学上可接受的辅助剂的比例在约0:1至约1:25的范围内。

16.根据权利要求15所述的液体药物组合物，其中，所述NSAID为：醋氯芬酸、阿西美辛、埃他利特、氨克酚酸、阿明洛芬、氨芬酸、阿洛普令、氨基比林、安特非宁、阿司匹林、阿扎丙酮、贝诺酯、苯恶洛芬、苄达明、布替布芬、塞来昔布、Chlorthenoxacin、水杨酸胆碱、氯美辛、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、依莫法宗、依匹唑、依托度酸、依托昔布、氯苯布宗、联苯乙酸、芬布芬、芬氯酸、氟比洛芬、格拉非宁、水杨酸羟乙酯、布洛芬、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、乳酸氨基苯乙醚、氯索洛芬、罗美昔布、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、甲嗪酸、莫非保松、莫苯唑酸、萘丁美酮、甲氧萘丙酸、烟胺比林、尼氟灭酸、奥沙美辛、非那西汀、哌保松、普拉洛芬、异丙安替比林、普罗喹宗、丙替嗪酸、罗非昔布、水杨酰胺、双水杨酯、舒林酸、舒洛芬、噻拉米特、氨苄噻吡酯、托芬那酸、伐地考昔，或佐美酸。

17.根据权利要求15所述的液体药物组合物，其中，所述药学上可接受的乙二醇醚包括二乙二醇单甲醚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单丙醚(2-(丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单异丙醚(2-(2-异丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单正丁醚(2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇)或其任意组合。

18.根据权利要求15所述的液体药物组合物，其中所述药学上可接受的油为扁桃仁油、落花生油、鳄梨油、菜籽油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油(亚麻仁油)、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、大豆油、豆油、向日葵油、可可豆油(可可脂)、胡桃油、麦胚芽油，或其任意组合。

19.根据权利要求15所述的液体药物组合物，其中，所述药学上可接受的油为菜籽油、单亚油酸甘油酯、可可豆油或其任意组合。

20.一种液体药物组合物，包括：a)非甾体抗炎药(NSAID)，其中所述NSAID具有抗炎活性；b)药学上可接受的乙二醇醚；c)药学上可接受的部分氢化脂；以及d)药学上可接受的油。

21.根据权利要求20所述的液体药物组合物，其中，所述NSAID为：醋氯芬酸、阿西美辛、埃他利特、氨克酚酸、阿明洛芬、氨芬酸、阿洛普令、氨基比林、安特非宁、阿司匹林、阿扎丙酮、贝诺酯、苯恶洛芬、苄达明、布替布芬、塞来昔布、Chlorthenoxacin、水杨酸胆碱、氯美辛、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、依莫法宗、依匹唑、依托度酸、依托昔布、氯苯布宗、联苯乙酸、芬布芬、芬氯酸、氟比洛芬、格拉非宁、水杨酸羟乙酯、布洛芬、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、乳酸氨基苯乙醚、氯索洛芬、罗美昔布、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、甲嗪酸、莫非保松、莫苯唑酸、萘丁美酮、甲氧萘丙酸、烟胺比林、尼氟灭酸、奥沙美辛、非那西汀、哌保松、普拉洛芬、异丙安替比林、普罗喹宗、丙替嗪酸、罗非昔布、水杨酰胺、双水杨酯、舒林酸、舒洛芬、噻拉米特、氨苄噻吡酯、托芬那酸、伐地考昔，或佐美酸。

22.根据权利要求15所述的液体药物组合物，其中，所述药学上可接受的乙二醇醚包括二乙二醇单甲醚(2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单乙醚(2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单丙醚(2-(丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单异丙醚(2-(2-异丙氧基乙氧基)乙醇)、二乙二醇单正丁醚(2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇)或其任意组合。

23.根据权利要求20所述的液体药物组合物，其中所述药学上可接受的部分氢化脂包括单亚油酸甘油酯。

24.根据权利要求20所述的液体药物组合物，其中，所述药学上可接受的油为扁桃仁油、落花生油、鳄梨油、菜籽油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油(亚麻仁油)、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、米糠油、红花油、芝麻油、大豆油、豆油、向日葵油、可可豆油(可可脂)、胡桃油、麦胚芽油，或其任意组合。

25.根据权利要求20所述的液体药物组合物，其中，所述药学上可接受的油为菜籽油、可可豆油或其任意组合。