KR20150129664A - 만성 염증 및 염증성 질병을 치료하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

Abstract

본 명세서는 약제학적 조성물, 이러한 약제학적 조성물을 제조하는 방법, 및 이러한 약제학적 조성물을 사용하여 개인에서 만성 염증 및/또는 염증성 질병을 치료하는 방법 및 용도를 기재하고 있다.

Description

만성 염증 및 염증성 질병을 치료하기 위한 조성물 및 방법{Compositions and Methods for Treating Chronic Inflammatory and Inflammatory Diseases}

본 부분 연속 출원은 2010년 10월 29일자로 출원된 제GB 1018289.7호에 대한 우선권을 청구하고, 2012년 2월 3일자로 출원된, 특허원 제US13/365,828호에 대한 우선권을 청구하며 2011년 8월 10일자로 출원된 제GB 1113730.4호, 2011년 8월 10일자로 출원된 제GB1113729.6호, 2011년 8월 10일자로 출원된 제GB 1113728.8호, 및 2011년 2월 4일자로 출원된 제GB 1101937.9호에 대한 우선권을 청구하는 국제 특허원인, 2011년 10월 31일자로 출원된 특허원 제PCT/GB2011/052115호에 대한 우선권을 청구하는 부분 연속 출원인, 2012년 2월 3일자로 출원된 특허원 제US 13/365,824호에 대해 35 U.S.C. § 120하의 우선권을 청구하며, 이들 각각은, 전문이 참조로 본원에 포함되어 있다.

염증은, 예를 들면, 병원체, 감염, 자극제, 또는 세포에 대한 손상과 같은 유해한 자극에 대한 반응 시 면역계의 활성화를 포함한다. 고정된 형식의 반응으로서, 염증은 각각의 병원체에 대해 특이적인, 적응 면역성과 비교되는 것으로서, 선천적인 면역성의 메카니즘이다. 염증은 급성 또는 만성으로서 분류될 수 있다. 일반적으로 말해서, 급성 염증은 과립구에 의해 매개되는 반면, 만성 염증은 단핵구 및 림프구와 같은 단핵구 세포에 의해 매개된다.

급성 염증은 조직 온전성을 유지하고 조직 복구에 기여함으로써 손상을 주는 자극을 제거하기 위한 신체의 초기 보호 반응이다. 이는 손상 및 질병에 대한 신체의 천연 방어 시스템 중 일부이며, 급성 염증의 부재하에서, 상처 및 감염은 결코 치유될 수 없고 조직의 진행성 파괴는 유기체의 생존을 절충할 수 있다.

급성 염증의 공정은 모든 조직, 주로 거주 대식세포, 수지상 세포, 조직구 세포, 쿠퍼 세포(Kupffer cell), 비만 세포, 혈관 내피 세포, 혈관 평활근 세포에 이미 존재하는 세포에 의해 개시된다. 유해한 자극의 발생시, 이들 세포는 활성화되어 예를 들면, 전-염증성 사이토킨, 전-염증성 프로스타글란딘, 류코트리엔, 히스타민, 세로토닌, 중성 프로테아제, 브래디키닌 및 산화질소와 같은 염증 매개 및 감작화 분자를 방출한다. 이들 염증성 분자는 국소 혈관계, 면역계, 및 손상된 부위의 세포 및 무세포성 성분을 포함하는 생물학적 현상의 일련의 복합체를 매개한다. 이들 현상은 1) 조직내로 혈류를 증가시킴으로써 홍반(적열 및 온기)를 유발하고, 이는 당해 부위를 초과하여 연장할 수 있는(플레어 반응(flare response)) 혈관확장; 2) 조직내로 혈장 유출을 증가시킴으로써 부종(팽윤)을 유발하는 혈관 투과성; 3) 고감작성 및 항염증을 유발하는 특정의 감각 뉴우런의 흥분성의 변경; 4) 예를 들면, 말초 신경 말단으로부터 신경펩타이드 유사 물질 P(SP) 및 칼시토닌 유전자-관련 펩타이드(CGRP), 프로스타글란딘, 및 아미노산 유사 글루타메이트와 같은 염증 유도 분자의 방출의 자극; 및 5) 혈관으로부터 조직내로 백혈구, 주로 과립구의 이주의 증가를 전형적으로 특징으로 하는, 급성 염증 반응을 유발하는데 관여한다. 급성 염증 반응은 지속되어야 하는 일정한 자극을 필요로 하며 더 이상 요구되는 않을 경우 활성적으로 종결되어야만 한다. 따라서, 급성 염증은, 유해한 자극이 제거되면 중단된다.

그러나, 심각하거나 연장된 유독성 자극은 조직 손상 부위에 존재하는 세포의 유형에서 진행성 변화(shift)를 겪는 만성 염증 반응을 생성한다. 만성 염증은 회복을 매개하기보다는 손상을 유발하는 전체적인 결과와 함께 염증 과정으로부터 조직의 동시 파괴 및 치유로서 특징화될 수 있다. 이와 같이, 만성 염증은 질병이다. 염증 반응은 신체의 어느 곳에서도 일어날 수 있으므로, 만성 염증은 사람 질병의 크고 다양한 그룹의 기저가 되는 광범위한 외견상 관련되지 않은 질환의 병리생리학에 관여하여 왔다. 예를 들어, 만성 염증은 심혈관 질병, 암, 알레르기, 비만, 당뇨병, 소화계 질병, 퇴행성 질병, 자가-면역 질환, 및 알츠하이머병(Alzheimer's disease)과 같이 다양한 질병에 관여되어 있다.

만성 염증을 치료하기 위한 시도는 제한된 성공으로 충족되어 왔다. 이는 부분적으로는 풍부한 메카니즘을 통해 염증을 이끌어내는 것으로 여겨지는 다수의 염증 매개 및 감작화 분자 및 다양한 염증 유도 분자를 기본으로 하는 복합체 반응이다. 또한, 전-염증 분자를 차단하는 것 외에, 많은 항염증 약물은 또한 내인성 항염증 분자를 방출하는 조절성 루프를 억제한다. 예를 들어, NSAID는 아라키돈산의 프로스타글란딘 및 류코트리엔으로의 전환을 촉매하는 주요 효소인, 사이클로옥시게나제의 효소적 활성화를 차단함으로써 염증을 감소시킨다. 따라서, NSAID는 모든 프로스타글란딘의 합성을 방지함으로써 염증을 감소시킨다. 그러나, NSAID는 전염증성 프로스타글란딘의 합성을 방지할 뿐 아니라, 이들 화합물은 또한 항염증 프로스타글란딘의 합성도 방지한다. 따라서, NSAID는 일부 예에서 연장된 만성 염증일 수 있는, 내인성 항염증 반응을 차단하므로 제한된 성공을 갖는다. 따라서, 전-염증성 반응을 우선적으로 억제하는 화합물, 조성물, 용도, 및 방법이 만성 염증의 치료를 위해 매우 바람직할 수 있다.

본 명세서는 만성 염증으로 고생하는 개인을 치료하기 위한 약제학적 조성물 및 방법을 개재한다. 본원에 개재된 약제학적 조성물은 필수적으로, 전 염증 반응을 더 효과적으로 억제하는 방식으로 항염증 활성을 갖는 치료 화합물이 더 효과적으로 억제될 수 있도록 하는 지질 전달 시스템이다. 최종 결과는 만성 염증을 위한 개선된 치료이다.

발명의 요약

본 명세서는 치료 화합물 및 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 치료 화합물은 항염증 활성을 가질 수 있다. 본 명세서의 다른 관점은 본원에 개재된 치료 화합물, 약제학적으로 허용되는 용매, 및 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하는 약제학적 조성물을 개재하고 있다. 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 안정화제를 추가로 포함한다.

본 명세서의 다른 관점은 치료 화합물을 약제학적으로 허용되는 보조제와, 약제학적 조성물이 형성되도록 하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 개재하고 있다. 본 명세서의 다른 관점은 a) 약제학적으로 허용되는 용매와, 항염증 활성을 갖는 치료 화합물을 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 용해되어 용액을 형성하는 조건하에 접촉시키는 단계, 및 b) 단계(a)에서 형성된 용액을 약제학적으로 허용되는 보조제와 약제학적 조성물을 허용하는 조건 하에서 접촉시키는 단계를 포함하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 개재하고 있다. 다른 관점에서, 본원에 개재된 제조 방법은 c) 약제학적 조성물로부터 약제학적으로 허용되는 용매를 제거하는 단계를 추가로 포함한다.

본 명세서의 다른 관점은 약제학적 조성물을 개재하고 있으며, 당해 약제학적 조성물은 치료 화합물과 약제학적으로 허용되는 보조제를 약제학적 조성물이 형성되도록 하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 따라 제조된다. 본 명세서의 다른 관점은 약제학적 조성물을 개재하고 있으며, 당해 약제학적 조성물은 a) 약제학적으로 허용되는 용매와, 항염증 활성을 갖는 치료 화합물을 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 용해되어 용액이 형성되도록 하는 조건하에 접촉시키는 단계, 및 b) 단계(a)에서 형성된 용액을 약제학적으로 허용되는 보조제와, 약제학적 조성물이 형성되도록 하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 따라 제조된다. 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법은 c) 약제학적 조성물로부터 약제학적으로 허용되는 용매를 제거하는 단계를 포함한다.

본 명세서의 다른 관점은 이를 필요로 하는 개인에게 본원에 개재된 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여는 만성 염증과 관련된 증상을 감소시킴으로써 개인을 치료하는, 만성 염증을 지닌 개인을 치료하는 방법을 개재하고 있다.

본 명세서의 다른 관점은 만성 염증의 치료용 의약의 제조시 본원에 개재된 약제학적 조성물의 용도를 개재하고 있다.

본 명세서의 다른 관점은 만성 염증의 치료를 위한, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 용도를 개재하고 있다.

도면의 간단한 설명

도 1은 인플루엔자 A/PR/8/34 치사 챌린지(lethal challenge)에 대한 생존에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과를 나타낸다. 이부프로펜 335㎍ = 그룹 A; 경구 대조군 = 그룹 B; 및 이부프로펜 335㎍ o/e 경구(BC1054) = 그룹 C.

도 2는 생존하는 마우스의 폐내에 Th2 사이토킨의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과를 나타낸다. 도 2a는 IL-10의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과의 그래프를 나타내는 반면, 도 2b는 IL-4의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과의 그래프를 나타낸다. BC1054 경구 = 그룹 A; 비히클 경구(Vehicle ORAL) = 그룹 B; 및 BC1054 지질 경구 = 그룹 C.

도 3은 살아있는 마우스의 폐내에서 Th2 사이토킨의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과를 나타낸다. 도 3a는 IL-10의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 그래프를 나타내고; 3b는 TNF-α의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과의 그래프를 나타내며; 도 3c는 IFN-γ의 생체내 수준에 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과의 그래프를 나타낸다. BC1054 경구 = 그룹 A; 비히클 경구 = 그룹 B; 및 BC1054 지질 경구 = 그룹 C.

도 4는 α-콜라겐 항체 유도된 관절염(ACAIA) 쥐 마우스를 사용하여 관절염에서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효과를 나타낸다. PBS = 그룹 A; Enbrel = 그룹 B; 비히클 메틸셀룰로즈 = 그룹 C; 40mg/kg 모 약물 = 그룹 D; BC1054 비히클 = 그룹 E; BC1054 20mg/kg = 그룹 F; 및 BC1054 30mg/kg = 그룹 G.

발명의 상세한 설명

본 명세서의 관점은 부분적으로 조성물을 개재하고 있다. 본원에 개재된 조성물은 약제학적으로 허용되는 조성물로서 일반적으로 투여된다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "약제학적으로 허용되는"은 개인에게 투여되는 경우 부작용, 알레르기 또는 다른 뜻밖의 또는 원치않는 반응을 생산하지 않는 어떠한 분자 실체 또는 조성물을 말한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "약제학적으로 허용되는 조성물"은 "약제학적 조성물"과 동의어이며, 예를 들면, 본원에 개재된 치료 화합물 중 어느 것과 같은, 활성 성분의 치료 유효 농도를 의미한다. 본원에 개재된 약제학적 조성물은 의약 및 수의학 적용에 유용하다. 약제학적 조성물은 개인에게 단독으로, 또는 다른 보조 활성 성분, 제제, 약물 또는 호르몬과 함께 투여될 수 있다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 조성물내로 활성 성분의 가공을 촉진하는 약제학적으로 허용되는 담체를 임의로 포함할 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "약리학적으로 허용되는 담체"는 "약리학적 담체"와 동의어이며 투여되는 경우 실질적으로 장기간이 아닌 또는 영구적이지 않은 유해 효과를 갖는 특정 담체를 의미하며 "약리학적으로 허용되는 비히클, 안정화제, 희석제, 첨가제, 보조제 또는 부형제"와 같은 용어를 포함한다. 이러한 담체는 일반적으로 활성 화합물과 혼합되거나 활성 화합물을 희석시키거나 봉입하도록 허용되며 고체, 반-고체, 또는 액체 제제일 수 있다. 활성 성분이 바람직한 담체 또는 희석제 속에서 가용성일 수 있거나 현탁액으로 전달될 수 있음은 이해된다. 예를 들면, 물, 염수, 글리신, 하이알루론산 등과 같은 수성 매질, 예를 들면, 만니톨, 락토즈, 전분, 스테아르산마그네슘, 나트륨 사카린, 활석, 셀룰로즈, 글루코즈, 슈크로즈, 탄산마그네슘 등과 같은 고체 담체; 용매; 분산 매질; 피복제; 항세균 및 항진균제; 등장성 및 흡수 지연제; 또는 어떠한 다른 불활성 성분을 포함하나, 이에 한정되지 않는 어떠한 다양한 약제학적으로 허용되는 담체도 사용될 수 있다. 약리학적으로 허용되는 담체의 선택은 투여 방식에 의존할 수 있다. 어떠한 약리학적으로 허용되는 담체가 활성 성분과 비혼화성이지 않는 한, 약제학적으로 허용되는 조성물에서 이의 용도가 고려된다. 이러한 약제학적 담체의 특수한 용도의 비-제한적인 예는 문헌[참조: Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(Howard C. Ansel et al., eds., Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7th ed. 1999); REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY(Alfonso R. Gennaro ed., Lippincott, Williams & Wilkins, 20th ed. 2000); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(Joel G. Hardman et al., eds., McGraw-Hill Professional, 10th ed. 2001); 및 Handbook of Pharmaceutical Excipients(Raymond C. Rowe et al., APhA Publications, 4th edition 2003]에서 찾을 수 있다. 이들 프로토콜은 정규 과정이며 어떠한 변형도 당해 분야의 숙련가의 영역 내에 및 본원의 교시로부터 존재한다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은 완충제, 보존제, 강직 조절제, 염, 항산화제, 삼투압 조절제, 생리학적 물질, 약리학적 물질, 증량제, 유화제, 습윤제, 감미제 또는 풍미제 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는 다른 약제학적으로 허용되는 성분(또는 약제학적 성분)을 임의로 포함할 수 있다. pH를 조절하기 위한 다양한 완충제 및 수단을 사용하여 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조할 수 있으나, 단 수득되는 제제는 약제학적으로 허용되어야 한다. 이러한 완충제는 아세테이트 완충제, 시트레이트 완충제, 인삼염 완충제, 중성 완충된 염수, 인산염 완충된 염수 및 붕산염 완충제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 산 또는 염기를 사용하여 필요할 경우 pH를 조절할 수 있는 것으로 이해된다. 약제학적으로 허용되는 항산화제는 나트륨 메타비설파이트, 티오황산나트륨, 아세틸시스테인, 부틸화된 하이드록시아니솔 및 부틸화된 하이드록시톨루엔을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 유용한 방부제는 벤즈알코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 티메로살, 페닐머큐릭 아세테이트, 페닐머큐릭 니트레이트, 안정화된 옥시 클로로 조성물 및 예를 들면, DTPA 또는 DTPA-비스아미드, 칼슘 DTPA 및 CaNaDTPA-비스아미드와 같은 킬레이트제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 약제학적 조성물에 유용한 강직성 조절제는 예를 들면, 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린과 같은 염 및 다른 약제학적으로 허용되는 강직성 조절제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 약제학적 조성물은 염으로서 제공될 수 있으며, 염산, 황산, 아세트산, 락트산, 타르타르산, 말산, 석신산 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는 많은 산을 사용하여 형성될 수 있다. 염은 상응하는 유리 염기 형태보다는 수성 또는 다른 양성자성 용매 속에서 보다 더 가용성인 경향이 있다. 약리학 분야에 공지된 이들 및 다른 물질은 약제학적 조성물 속에 포함될 수 있는 것으로 이해된다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 항염증 활성 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 갖는 치료 화합물을 포함한다. 다른 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 항염증 활성을 갖는 치료 화합물, 약제학적으로 허용되는 용매, 및 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 안정화제를 추가로 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 약제학적으로 허용되는 성분, 또는 약제학적으로 허용되는 담체와 약제학적으로 허용되는 성분 둘 다를 추가로 포함할 수 있다.

본 명세서의 관점은 부분적으로 치료 화합물을 개재한다. 치료 화합물은 질병의 진단, 치유, 완화, 치료, 또는 예방에 있어서 약리학적 활성 또는 다른 직접적인 효과를 제공하거나, 사람 또는 동물의 신체의 구조 또는 어떠한 기능에 영향을 미치는 화합물이다. 본원에 개재된 치료 화합물은 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 염의 용매화물, 예를 들면, 하이드로클로라이드의 형태로 사용될 수 있다. 추가로, 본원에 개재된 치료 화합물은 라세메이트로서, 또는 R- 또는 S-거울상이성체로서 제공될 수 있다. 따라서, 본원에 개재된 치료 화합물은 치료 화합물의 R-거울상이성체만, S-거울상이성체만, 또는 R-와 S-거울상이성체 둘 다의 조합물을 포함할 수 있다. 본원에 개재된 치료 화합물은 항염증 활성을 가질 수 있다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 치료 조성물은 염증 유도 분자의 수준을 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 물질 P(SP), 칼시토닌 유전자-관련 펩타이드(CGRP), 글루타메이트, 또는 이의 조합물의 수준을 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 감각 뉴우런으로부터 방출된 SP, CGRP, 글루타메이트, 또는 이의 조합물의 수준을 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 감각 뉴우런으로부터 방출된 SP, CGRP, 글루타메이트, 또는 이의 조합물의 수준을 예를 들면, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, or 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%로 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다.

프로스타글란딘은 국소 염증 반응을 매개하며 프로스타글란딘 수용체에서의 작용을 통해 모든 염증 기능에 포함되고 화학주성(대식구, 호중구 및 호산구), 혈관 확장 및 통각을 포함하는 염증 시그날링을 매개한다. 그러나, PG-매개된 염증 반응은 자가-제한적(분해성)이다. 원칙적인 분해 인자는 15dPGJ2라 불리는 프로스타글란딘이며, 이는 퍼옥시좀 증식인자-활성인자 수용체 감마(PPAR-γ) 시그날링의 내인성 효능제이다. PPARγ 시그날링 경로는 1) 대식구 M1 세포의 세포자멸사를 유도함으로써 Th1 전-염증성 사이토킨의 수준을 감소시키고, 2) 단핵구의 대식구 M2 세포로의 분화를 촉진한다. 대식구 M2 세포는 Th2 항염증 사이토킨을 생산하여 방출한다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 염증을 유도하는 프로스타글란딘의 수준을 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 감각 뉴우런으로부터 방출된 염증을 유도하는 프로스타글란딘의 수준을, 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%로 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 감각 뉴우런으로부터 방출된 염증을 유도하는 프로스타글란딘을, 예를 들면, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 00%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, or 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%의 범위로 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다.

다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 15dPGJ2와 실질적으로 유사한 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 15dPGJ2에 대해 관찰된 활성의, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 15%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%인 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 15dPGJ2에 대해 관찰된 활성의, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 80% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 80%, 약 70% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 70%, 약 25%o 내지 약 60%, 약 50% 내지 약 60%, 또는 약 25% 내지 약 50% 범위인 항염증 활성을 갖는다.

퍼옥시좀 증식인자-활성화된 수용체(PPAR)는 유전자의 발현을 조절하는 전사 인자로서 기능하는 핵 수용체 단백질의 그룹이다. 모든 PPAR은 레티노이드 X 수용체(RXR)와 이종이량체화하여 퍼옥시좀 증식인자 수용체 반응 성분(PPRE)으로 불리는 표적 유전자의 DNA 상의 특정 영역에 결합하는 것으로 알려져 있다. PPAR은 고등 유기체의 세포 분화, 발달, 및 물질대사(탄수화물, 지질, 단백질), 및 종양생성의 조절 시 필수적인 역활을 담당한다. 당해 계열은 3개의 구성원, PPAR-α, PPAR-γ, 및 PPAR-δ(또한 PPAR-β로서 공지됨)를 포함한다. PPAR-α는 간, 신장, 심장, 근육, 지방 조직, 및 또한 다른 조직에서 발현된다. PPAR-δ는 많은 조직에서 발현되지만 주로 뇌, 지방 조직, 및 피부에서 발현된다. PPAR-γ는 각각 발현 양식이 상이한, 3개의 대안적으로 스플라이싱(splicing)된 형태를 포함한다. PPAR-γ1은 심장, 근육, 결장, 신장, 췌장, 및 비장을 포함하는 사실상 모든 조직에서 발현된다. PPAR-γ2는 지방 조직에서 주로 발현된다. PPAR-γ3는 대식구, 대장, 및 백색 지방 조직에서 발현된다. PPAR에 대한 내인성 리간드는 유리 지방산 및 에이코사노이드를 포함한다. PPAR-γ은 PGJ2(프로스타글란딘)에 의해 활성화되지만, PPAR-α는 류코트리엔 B4에 의해 활성화된다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 모든 PPAR 시그날링 경로를 자극할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 이러한 치료 화합물은 PPAR 팬-효능제(pan-agonist)를 포함한다. 다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 1개 또는 2개의 PPAR 시그날링 경로를 자극할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 이러한 치료 화합물은 선택적인 PPAR 효능제를 포함한다.

다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-α 시그날링 경로를 자극할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-α 시그날링 경로를, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 15%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 또는 적어도 90%까지 자극한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-α 시그날링 경로를, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 80% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 80%, 약 70% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 60%, 약 50% 내지 약 60%, 또는 약 25% 내지 약 50%의 범위를 자극한다.

다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-δ 시그날링 경로를 자극할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-δ 시그날링 경로를, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 15%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 또는 적어도 90%까지 자극한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-δ 시그날링 경로를, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 80% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 80%, 약 70% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 60%, 약 50% 내지 약 60%, 또는 약 25% 내지 약 50%의 범위로 자극한다.

다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPARγ 시그날링 경로를 자극할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-γ의 모든 동형에 결합할 수 있거나 PPAR-γ1, PPAR-γ2, PPAR-γ3, 또는 이의 2개의 특정 조합에 선택적으로 결합할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-γ 시그날링 경로를, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 15%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 또는 적어도 90%까지 자극한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-γ 시그날링 경로를, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 80% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 80%, 약 70% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 60%, 약 50% 내지 약 60%, 또는 약 25% 내지 약 50%의 범위로 자극한다.

대식구는 독특한 세포 표면 분자를 발현시키고 사이토킨과 케모킨의 별개의 세트를 분비하는 명백한 표현형으로 분극화된다. 전통적인 M1 표현형은 예를 들면, 인터루킨-6(IL-6), IL-12 및 IL-23과 같은 사이토킨에 의해 구동된 항염증 Th1 반응을 지지하지만, 대안의 M2 표현형은 IL-10에 의해 구동된 항염증 공정을 일반적으로 지지한다. M2 세포는 자극의 유형 및 표면 분자 및 사이토킨의 후속적인 발현을 기준으로, 소세트, M2a, M2b, 및 M2c로 추가로 분류될 수 있다.

여전히 다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 M1의 M2로의 분해 표현형 변화를 촉진할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 대식구 M1 세포의 세포자멸사를 유도할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 대식구 M2 세포의 분화를 촉진할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 대식구 M1 세포의 세포자멸사를 유도할 수 있고 대식구 M2 세포의 분화를 촉진할 수 있는 항염증 활성을 갖는다.

여전히 다른 구체예에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 및 Th2 사이토킨을 조절할 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 세포로부터 방출된 인터페론-감마(IFNγ), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α), 인터루킨-12(IL-12), 또는 이의 조합물의 수준을 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 세포로부터 방출된 IFNγ, TNF-α, IL-12, 또는 이의 조합물을, 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 또는 적어도 90%까지 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 세포로부터 방출된 IFNγ, TNF-α, IL-12, 또는 이의 조합물을, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, or 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%의 범위에서 감소시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 증가시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 증가시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, or 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%의 범위로 증가시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 세포로부터 방출된 IFNγ, TNF-α, IL-12, 또는 이의 조합물의 수준을 감소시키고 Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 증가시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 세포로부터 방출된 IFNγ, TNF-α, IL-12, 또는 이의 조합물의 수준을 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 감소시킬 수 있고, Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 증가시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 Th1 세포로부터 방출된 IFNγ, TNF-α, IL-12, 또는 이의 조합물의 수준을 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, or 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%의 범위로 감소시킬 수 있고, Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 예를 들면, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, or 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%의 범위로 증가시킬 수 있는 항염증 활성을 갖는다.

본원에 개재된 치료 화합물은, 당해 화합물이 유기 용매 속에서 가용성임을 나타내는 로그 P 값을 가질 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "로그 P 값"은 화합물에 대한 분배 계수(P)의 로그(기본 10)를 말하며 친지성의 척도이다. 전형적으로, P는 평형시 2개의 비혼화성 용매의 혼합물의 2개 상 속의 이온화되지 않은 화합물의 농도의 비로 정의된다. 따라서, log P = Log 10(P)이고, 여기고 P = [비혼화성 용매 1 속의 용질] / [비혼화성 용매 2 속의 용질]이다. 유기 및 수성 상과 관련하여, 화합물의 log P 값은 제공된 수성 및 유기 용매의 어떠한 쌍에 대한 상수이며, 이의 값은 예를 들면, 진탕 플라스크 검정, HPLC 검정, 및 2개의 비혼화성 전기분해 용액(ITIES) 검정 사이의 계면을 포함하는, 당해 분야의 기술자에게 공지된 수개의 상-분배 방법 중의 하나에 의해 실험적으로 측정될 수 있다.

당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은, 당해 화합물이 유기 용매 속에서 실질적으로 가용성임을 나타내는 log P 값을 가질 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은, 당해 화합물이, 예를 들면, 유기 용매 속에서 적어도 50% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 적어도 60% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 적어도 70% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 적어도 80% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 적어도 90% 가용성임을 나타내는 log P 값을 가질 수 있다. 당해 양태의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은, 당해 화합물이 예를 들면, 유기 용매 속에서 약 50% 내지 약 100% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 약 60% 내지 약 100% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 약 70% 내지 약 100% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 약 80% 내지 약 100% 가용성이거나, 유기 용매 속에서 약 90% 내지 약 100% 가용성임을 나타내는 log P 값을 가질 수 있다.

당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은, 예를 들면, 1.1 이상, 1.2 이상, 1.4 이상, 1.6 이상, 1.8 이상, 2.0 이상, 2.2 이상, 2.4 이상, 2.6 이상, 2.8 이상, 3.0 이상, 3.2 이상, 3.4 이상, 또는 3.6 이상의 log P 값을 가질 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은, 예를 들면, 1.8 내지 4.0, 2.0 내지 4.0, 2.1 내지 4.0, 2.2 내지 4.0, 또는 2.3 내지 4.0, 2.4 내지 4.0, 2.5 내지 4.0, 2.6 내지 4.0, 또는 2.8 내지 4.0 범위의 log P 값을 가질 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은, 예를 들면, 3.0 내지 4.0, 또는 3.1 내지 4.0, 3.2 내지 4.0, 3.3 내지 4.0, 3.4 내지 4.0, 3.5 내지 4.0, 또는 3.6 내지 4.0의 범위의 log P 값을 가질 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 예를 들면, 2.0 내지 2.5, 2.0 내지 2.7, 2.0 내지 3.0, 또는 2.2 내지 2.5의 범위의 log P 값을 가질 수 있다.

본원에 개재된 치료 화합물은 소수성인 극성 표면 부위를 가질 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "극성 표면적"은 화합물 구조내의 극성 원자 모두에 대한 표면 합을 말하며 소수성의 척도이다. 전형적으로, 이들 극성 원자는 예를 들면, 산소, 질소, 및 이들의 부착된 수소를 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 예를 들면, 8.0nm² 미만, 7.0nm² 미만, 6.0nm² 미만, 5.0nm² 미만, 4.0nm² 미만, 또는 3.0nm² 미만의 극성 표면적을 가질 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 예를 들면, 3.0nm² 내지 6.5nm², 3.0nm² 내지 6.0nm², 3.0nm² 내지 5.5nm², 3.0nm² 내지 5.0nm², 3.0nm² 내지 4.5nm², 3.5nm² 내지 6.5nm², 3.5nm² 내지 6.0nm², 3.5nm² 내지 5.5nm², 3.5nm² 내지 5.0nm², 3.5nm² 내지 4.5nm², 4.0nm² 내지 6.5nm², 4.0nm² 내지 6.0nm², 4.0nm² 내지 5.5nm², 또는 4.0nm² 내지 5.0nm², 4.0nm² 내지 4.5nm², 또는 4.5nm² 내지 5.5nm² 범위의 극성 표면적을 가질 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물은 예를 들면, 2.0nm² 내지 6.5nm², 2.0nm² 내지 6.0nm², 2.0nm² 내지 5.5nm², 2.0nm² 내지 5.0nm², 2.0nm² 내지 4.5nm², 2.5nm² 내지 6.5nm², 2.5nm² 내지 6.0nm², 2.5nm² 내지 5.5nm², 2.5nm² 내지 5.0nm², 또는 2.5nm² 내지 4.5nm²의 극성 표면적을 가질 수 있다.

본원에 개재된 치료 화합물은 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID)일 수 있다. NSAID는 진통, 항염증, 및 항-발열 특성을 지닌 치료 화합물의 거대 그룹이다. NSAID는 사이클로옥시게나제를 차단함으로써 염증을 감소시킨다. NSAID은 아세클로페낙, 아세메타신, 악타리트, 알코페낙, 알미노프로펜, 암페낙, 알록시피린, 아미노페나존, 안트라페닌, 아스피린, 아자프로파존, 베노릴레이트, 베녹사프로펜, 벤지다민, 부티부펜, 셀레콕시브, 클로르페녹사신, 콜린, 살리실레이트, 클로메타신, 덱케토프로펜, 디클로페낙, 디플루니살, 에모르파존, 에피리졸; 에토돌락, 에토리콕시브, 페클로부존, 펠비낙, 펜부펜, 펜클로페낙, 플루르비프로펜, 글라페닌, 하이드록실에틸 살리실레이트, 이부프로펜, 인도메타신, 인도프로펜, 케토프로펜, 케토롤락, 락틸 펜티딘, 록소프로펜, 루미라콕시브, 메페남산, 멜록시캄, 메타미졸, 메티아진산, 메페부타존, 모페졸락, 나부메톤, 나프록센, 니페나졸, 니플룸산, 옥사메타신, 페나세틴, 피페부존, 프라노프로펜, 프로피페나존, 프로퀴아존, 프로티진산, 로페콕시브, 살리실아미드, 살살레이트, 술린닥, 수프로펜, 티아라미드, 티노리딘, 톨페남산, 발데콕시브, 및 조메피락을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

NSAID는 이들의 화학 구조 또는 작용 메카니즘을 기본으로 분류될 수 있다. NSAID의 비-제한적 예는 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 및 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제를 포함한다. NSAID는 프로펜일 수 있다. 적합한 살리실레이트 유도체 NSAID의 예는 아세틸살리사이클산(아스프린), 디플루니살, 및 살살레이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 p-아미노 페놀 유도체 NSAID의 예는 파라세타몰 및 페나세틴을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 프로피온산 유도체 NSAID의 예는 알미노프로펜, 베녹사프로펜, 덱케토프로펜, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 록소프로펜, 나프록센, 옥사프로진, 프라노프로펜, 및 수프로펜을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 아세트산 유도체 NSAID의 예는 아세클로페낙, 아세메타신, 악타리트, 아이코페낙, 암페낙, 클로메타신, 디클로페낙, 데토돌락, 펠비낙, 펜크로페낙, 인도메타신, 케토롤락, 메티아진산, 모페졸락, 나부메톤, 나프록센, 옥사메타신, 술린닥, 및 조메피락을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 에놀산(옥시캄) 유도체 NSAID의 예는 드록시캄, 이속시캄, 로목시캄, 멜록시캄, 피록시캄, 및 테녹시캄을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 페남산 유도체 NSAID의 예는 플루페남산, 메페남산, 메클로페남산 및 톨페남산을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 선택적인 COX-2 억제제의 예는 셀레콕시브, 에토리콕시브, 피로콕시브, 루미라콕시브, 멜록시캄, 파레콕시브, 로페콕시브, 및 발데콕시브를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 PPAR-γ 효능제일 수 있다. 적합한 PPAR-γ 효능제의 예는 벤즈브로마론, 칸나비디올, 실로스타졸, 쿠르무민, 델타(9)-테트라하이드로만나비놀, 글리시르헤틴산, 인도메타신, 이르베사르탄, 모나스킨, 마이코페놀산, 레스베라트롤, 6-쇼가올, 텔미사르탄, 티아졸리딘디온 유사 로시글리타존, 피글리타존, 및 트로글리타존, NSAID, 및 피브레이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 다른 적합한 PPAR-γ 효능제는 문헌(참조: Masson and Caumont-Bertrand, PPAR Agonist Compounds, Preparation and Uses, US 2011/0195993)에 기술되어 있으며, 이는, 전문이 본원에 참조로 혼입된다.

본원에 개재된 치료 화합물은 핵 수용체 결합제일 수 있다. 적합한 핵 수용체 결합제의 예는 레티노산 수용체(RAR) 결합제, 레티노이드 X 수용체(RXR) 결합제, 간 X 수용체(LXR) 결합제 및 비타민 D 결합제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 항-고지방혈증제일 수 있다. 항-지질혈증제(저지질혈증제로서 또한 공지됨)의 수개 부류가 존재한다. 이들은 콜레스테롤 프로파일 및 부작용에 있어서의 이들의 충격 둘 다에 있어서 상이할 수 있다. 예를 들어, 일부는 보다 더 낮은 저 밀도 지단백질(LDL)일 수 있으나, 다른 것은 고 밀도 지단백질(HDL)을 우선적으로 증가시킬 수 있다. 임상적으로, 제제의 선택은 개인의 콜레스테롤 프로파일, 개인의 심혈관 위험, 및/또는 개인의 간 및 신장 기능에 의존할 것이다. 적합한 항-지질혈증제의 예는 피브레이트, 스타틴, 토코트리에놀, 니아신, 담즙산 봉쇄제(bile acid sequestrant: 수지), 콜레스테롤 흡수 억제제, 췌장 리파제 억제제, 및 교감신경 흥분성 아민을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 피브레이트일 수 있다. 피브레이트는 지질 수준 개질 특성을 지닌 양쪽성 카복실산의 부류이다. 이들 치료 화합물은 광범위한 대사 질환의 범위에서 사용된다. 한가지 비-제한적인 용도는 항-고지질혈증제로서이며, 여기서 이는 보다 낮은 밀도의, 예를 들면, 트리글리세라이드 및 또는 LDL일 수 있고 HDL의 수준을 증가시킬 수 있다. 적합한 피브레이트의 예는 베자피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 겜피브로질, 및 페노피브레이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 스타틴일 수 있다. 스타틴(또는 HMG-CoA 리덕타제 억제제)는 간에서 콜레스테롤의 생산시 중요한 역활을 담당하는 HMG-CoA 리덕타제를 억제함으로써, LDL 및/또는 콜레스테롤 수준을 저하시키는데 사용된 치료 화합물의 부류이다. 감소된 콜레스테롤 이용성을 보충하기 위하여, 간 LDL 수용체의 합성을 증가시켜, 혈액으로부터 LDL 입자의 증가된 청소율(clearance)을 생성한다. 적합한 스타틴의 예는 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 및 심바스타틴을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 토코트리에놀일 수 있다. 토코트리에놀은 다른 부류의 HMG-CoA 리덕타제 억제제이며 간 LDL 수용체 상향 조절을 유도시키고/시키거나 혈장 LDL 수준을 감소시킴으로써 LDL 및/또는 콜레스테롤 수준을 저하시키는데 사용될 수 있다. 적합한 토코프리에놀의 예는 γ-토코트리에놀 및 δ-토코트리에놀을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 니아신일 수 있다. 니아신은 지질 수준 변형 특성을 갖는 치료 화합물의 부류이다. 예를 들면, 니아신은 간 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2를 선택적으로 억제함으로써 LDL을 저하시킬 수 있고, 수용체 HM74 및 HM74A 또는 GPR109A를 통해 트리글리세라이드 합성, 및 VLDL 분비를 감소시킬 수 있다. 이들 치료 화합물은 광범위한 대사 질환에 사용된다. 한가지 비-제한적인 용도는 항-지질혈증제로서이며, 여기서 이는 지방 조직내에서 지방의 파괴를 억제할 수 있다. 니아신이 지방의 파괴를 차단하므로, 이는 혈액에서 유리 지방산의 감소를 유발하며, 그 결과, 간에 의한 초-저-밀도 지단백질(VLDL) 및 콜레스테롤의 분비를 감소시킨다. VLDL 수준을 감소시킴으로써, 니아신은 또한 혈액 속에서 HDL의 수준을 증가시킬 수 있다. 적합한 니아신의 예는 아시피목스, 니아신, 니코틴아미드, 및 비타민 B3을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 담즙산 봉쇄제일 수 있다. 담즙산 봉쇄제(또한 수지로서 공지됨)는 위장관에서 담즙의 특정 성분을 결합시키는데 사용된 치료 화합물의 부류이다. 이들은 이들을 봉쇄하고 위로부터 이들의 재흡수를 방지함으로써 담즙산의 창자간 순환을 파괴한다. 담즙산 봉쇄제는 장내로 방출된 콜레스테롤-함유 담즙산을 봉쇄하고 장으로부터 이들의 재흡수를 방지함으로써 LDL 및 콜레스테롤을 저하시키는데 특히 효과적이다. 또한, 담즙산 봉쇄제는 LDL 수준을 또한 상승시킬 수 있다. 적합한 담즙산 봉쇄제의 예는 콜레스티르아민, 콜레세벨람, 및 콜레스티폴을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 콜레스테롤 흡수 억제제일 수 있다. 콜레스테롤 흡수 억제제는 장으로부터 콜레스테롤의 흡수를 억제하는 치료 화합물의 부류이다. 감소된 콜레스테롤 흡수는 세포의 표면 상에 LDL-수용체의 상향조절 및 이들 세포내로 증가된 LDL-콜레스테롤 흡수를 초래함으로써, 혈액 혈장 속에서 LDL의 수준을 감소시킨다. 적합한 콜레스테롤 흡수 억제제의 예는 에제티미베, 피토스테롤, 스테롤 및 스타놀을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 지방 흡수 억제제일 수 있다. 지방 흡수 억제제는 장으로부터 지방의 흡수를 억제하는 치료 화합물의 부류이다. 감소된 지방 흡수는 칼로리 흡수를 감소시킨다. 하나의 관점에서, 지방 흡수 억제제는 장내에서 트리글리세라이드를 파괴하는 효소인, 췌장 리파제를 억제한다. 적합한 지방 흡수 억제제의 예는 오를리스타트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 교감신경흥분작용성 아민일 수 있다. 교감신경흥분작용성 아민은 카테콜라민, 에피네프린(아드레날린), 노르에피네프린(노르아드레날린), 및/또는 도파민과 같은 교감 신경계의 전달 물질의 효과를 모사하는 치료 화합물의 부류이다. 교감신경흥분작용성 아민은 α-아드레날린성 효능제, β-아드레날린성 효능제, 도파민성 효능제, 모노아민 옥시다제(MAO) 억제제, 및 COMT 억제제로서 작용할 수 있다. 이러한 치료 화합물은 다른 것들 중에서도 심장마비, 저혈압을 치료하거나, 심지어 출산을 지연시키는데 사용된다. 적합한 교감신경흥분성 아민의 예는 클렌부테롤, 살부타몰, 에페드린, 슈도에페드린, 메탐페타민, 암페타민, 페닐에프린, 이소프로테레놀, 도부타민, 메틸페니데이트, 리스덱삼페타민, 카틴, 카티논, 메타카티논, 코카인, 벤질피페라진(BZP), 메틸렌디옥시피로발레론(MDPV), 4-메틸아미노렉스, 페몰린, 펜메트라진, 및 프로필헥세드린을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 치료 화합물은 치료 화합물의 에스테르일 수 있다. 치료 화합물의 에스테르는 동일한 치료 화합물에 비해 logP 값을 증가시키지만, 에스테르 변형은 없다. 에스테르 그룹은 예를 들면, 치료 화합물에 존재하는 카복실산 또는 하이드록실 작용성 그룹에 의해 치료 화합물에 부착될 수 있다. 치료 화합물의 에스테르는 증가된 소수성을 가질 수 있으며, 자체로서 본원에 개재된 용매의 감소된 용적 속에 용해될 수 있다. 일부 예에서, 치료 화합물의 에스테르는 본원에 개재된 보조제와 직접 결합됨으로써 용매의 필요성을 제거할 수 있다. 치료 화합물의 에스테르는, 동일한 치료 화합물의 비-에스테르화된 형태가 달리 본원에 개재된 용매 속에서 비혼화성인 상황에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조할 수 있도록 할 수 있다. 치료 화합물의 에스테르는, 화합물이 본원에 개재된 보조제와 합해지는 한 전-염증성 반응을 보다 효과적으로 억제하는 방식으로 여전히 전달될 수 있다. 하나의 구체예에서, 치료 화합물은 에틸 에스테르와 반응하여 치료 화합물의 에틸 에스테르를 형성할 수 있다.

다른 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 본원에 개재된 약제학적으로 허용되는 용매를 포함하지 않는다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적 조성물은 치료 화합물 및 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하지만, 본원에 개재된 약제학적으로 허용되는 용매를 포함하지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은 치료 화합물을 개인에게 통상적인 투여를 허용하기에 충분한 양으로 포함할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 적어도 5mg, 적어도 10mg, 적어도 15mg, 적어도 20mg, 적어도 25mg, 적어도 30mg, 적어도 35mg, 적어도 40mg, 적어도 45mg, 적어도 50mg, 적어도 55mg, 적어도 60mg, 적어도 65mg, 적어도 70mg, 적어도 75mg, 적어도 80mg, 적어도 85mg, 적어도 90mg, 적어도 95mg, 또는 적어도 100mg의 치료 화합물일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 적어도 5mg, 적어도 10mg, 적어도 20mg, 적어도 25mg, 적어도 50mg, 적어도 75mg, 적어도 100mg, 적어도 200mg, 적어도 300mg, 적어도 400mg, 적어도 500mg, 적어도 600mg, 적어도 700mg, 적어도 800mg, 적어도 900mg, 적어도 1,000mg, 적어도 1, 100mg, 적어도 1,200mg, 적어도 1,300mg, 적어도 1,400mg, 또는 적어도 1,500mg의 치료 화합물일 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 약 5mg 내지 약 100mg, 약 10mg 내지 약 100mg, 약 50mg 내지 약 150mg, 약 100mg 내지 약 250mg, 약 150mg 내지 약 350mg, 약 250mg 내지 약 500mg, 약 350mg 내지 약 600mg, 약 500mg 내지 약 750mg, 약 600mg 내지 약 900mg, 약 750mg 내지 약 1,000mg, 약 850mg 내지 약 1,200mg, 또는 약 1,000mg 내지 약 1,500mg의 범위일 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 약 10mg 내지 약 250mg, 약 10mg 내지 약 500mg, 약 10mg 내지 약 750mg, 약 10mg 내지 약 1,000mg, 약 10mg 내지 약 1,500mg, 약 50mg 내지 약 250mg, 약 50mg 내지 약 500mg, 약 50mg 내지 약 750mg, 약 50mg 내지 약 1,000mg, 약 50mg 내지 약 1,500mg, 약 100mg 내지 약 250mg, 약 100mg 내지 약 500mg, 약 100mg 내지 약 750mg, 약 100mg 내지 약 1,000mg, 약 100mg 내지 약 1,500mg, 약 200mg 내지 약 500mg, 약 200mg 내지 약 750mg, 약 200mg 내지 약 1,000mg, 약 200mg 내지 약 1,500mg, 약 5mg 내지 약 1,500mg, 약 5mg 내지 약 1,000mg, 또는 약 5mg 내지 약 250mg의 범위일 수 있다.

본 명세서의 관점은 부분적으로, 약제학적으로 허용되는 용매를 개재한다. 용매는 다른 고체, 액체 또는 가스성(용질)을 용해시켜 용액을 생성하는 액체, 고체, 또는 가스이다. 본원에 개재된 약제학적 조성물 속에서 유용한 용매는 약제학적으로 허용되는 극성 비양성자성 용매, 약제학적으로 허용되는 극성 양성자성 용매 및 약제학적으로 허용되는 비-극성 용매를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 약제학적으로 허용되는 극성 비양성자성 용매는 디클로로메탄(DCM), 테트라하이드로푸란(THF), 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드(DMF), 아세토니트릴(MeCN), 디메틸 설폭사이드(DMSO)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 약제학적으로 허용되는 극성 양성자성 용매는 아세트산, 포름산, 에탄올, n-부탄올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부탄올, 2급-부탄올, 3급-부탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 1,2 프로판-디올, 메탄올, 글리세롤, 및 물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 약제학적으로 허용되는 비-극성 용매는 펜탄, 사이크롤펜탄, 헥산, 사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 1,4-디옥산, 클로로포름, n-메틸-피롤리돈(NMP), 및 디에틸 에테르를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은 본원에 개재된 치료 화합물을 용해시키기에 충분한 양의 용매를 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 용매를 예를 들면, 약 90%(v/v) 미만, 약 80%(v/v) 미만, 약 70%(v/v) 미만, 약 65%(v/v) 미만, 약 60%(v/v) 미만, 약 55%(v/v) 미만, 약 50%(v/v) 미만, 약 45%(v/v) 미만, 약 40%(v/v) 미만, 약 35%(v/v) 미만, 약 30%(v/v) 미만, 약 25%(v/v) 미만, 약 20%(v/v) 미만, 약 15%(v/v) 미만, 약 10%(v/v) 미만, 약 5%(v/v) 미만, 또는 약 1%(v/v) 미만의 양으로 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 용매를 예를 들면, 약 1%(v/v) 내지 90%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 70%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 60%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 50%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 40%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 30%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 20%(v/v), 약 1%(v/v) 내지 10%(v/v), 약 2%(v/v) 내지 50%(v/v), 약 2%(v/v) 내지 40%(v/v), 약 2%(v/v) 내지 30%(v/v), 약 2%(v/v) 내지 20%(v/v), 약 2%(v/v) 내지 10%(v/v), 약 4%(v/v) 내지 50%(v/v), 약 4%(v/v) 내지 40%(v/v), 약 4%(v/v) 내지 30%(v/v), 약 4%(v/v) 내지 20%(v/v), 약 4%(v/v) 내지 10%(v/v), 약 6%(v/v) 내지 50%(v/v), 약 6%(v/v) 내지 40%(v/v), 약 6%(v/v) 내지 30%(v/v), 약 6%(v/v) 내지 20%(v/v), 약 6%(v/v) 내지 10%(v/v), 약 8%(v/v) 내지 50%(v/v), 약 8%(v/v) 내지 40%(v/v), 약 8%(v/v) 내지 30%(v/v), 약 8%(v/v) 내지 20%(v/v), 약 8%(v/v) 내지 15%(v/v), or 약 8%(v/v) 내지 12%(v/v)의 범위의 양으로 포함할 수 있다.

하나의 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 알코올을 포함할 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "알코올"은 탄소 원자에 대한 하이드록실 작용성 그룹(-OH) 결합을 포함하는 유기 분자를 말하며, 여기서 탄소 원자는 포화되어 있다. 당해 구체예의 관점에서, 알코올은 예를 들면, C_{2 -4} 알코올, C_{1 -4} 알코올, C_{1 -5} 알코올, C_1-7 알코올, C_{1 -10} 알코올, C_{1 -15} 알코올, 또는 C_{1 -20} 알코올일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 알코올은 예를 들면, 1차 알코올, 2차 알코올, 또는 3차 알코올일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 알코올은 예를 들면, 아사이클릭 알코올, 일가 알코올, 다가 알코올(폴리올 또는 당 알코올로서 또한 공지됨), 불포화된 지방족 알코올, 아사이클릭(acyclic) 알코올, 또는 이의 조합물일 수 있다. 일가 알코올의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 및 1-헥사데칸올을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 다가 알코올의 예는 글리콜, 글리세롤, 아라비톨, 에리트리톨, 크실리톨, 말티톨, 소르비톨(글룩티올), 만니톨, 이노시톨, 락티톨, 갈락티톨(이디톨), 및 이소말트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 불포화된 지방족 알코올의 예는 프로프-2-엔-1-올, 3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올, 및 프로프-2-인-1-올을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 아사이클릭 알코올의 예는 사이클로헥산-1,2,3,4,5,6-헥솔 및 2-(2-프로필)-5-메틸-사이클로헥산-1-올을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 알코올 및 산의 에스테르를 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 알코올은 본원에 개재된 것을 포함한다. 적합한 산은 아세트산, 부타르산, 및 포름산을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 알코올 및 산의 에스테르는 메틸 아세테이트, 메틸 부테레이트, 메틸 포르메이트, 에틸 아세테이트, 에틸 부테레이트, 에틸 포르메이트, 프로필 아세테이트, 프로필 부테레이트, 프로필 포르메이트, 부틸 아세테이트, 부틸 부테레이트, 부틸 포르메이트, 이소부틸 아세테이트, 이소부틸 부테레이트, 이소부틸 포르메이트, 펜틸 아세테이트, 펜틸 부테레이트, 펜틸 포르메이트, 및 1-헥사데실 아세테이트, 1-헥사데실 부테레이트, 및 -헥사데실 포르메이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르를 포함할 수 있다. 글리콜 에테르는 에틸렌 글리콜의 알킬 에테르를 기본으로 하는 용매의 그룹니다. 비-제한적 예는 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르(2-(2-메톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노프로필 에테르(2-(2-프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노이소프로필 에테르(2-(2-이소프로폭시에톡시)에탄올), 및 디에틸렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르(2-(2-부톡시에톡시)에탄올)를 포함한다. 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(2-(2-에톡시에톡시)에탄올)은 TRANSCUTOL^® 로서 시판된다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 디올을 포함할 수 있다. 디올 또는 이중 알코올은 2개의 하이드록실 그룹(-OH 그룹)을 함유하는 화학적 화합물이다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 프로필렌 글리콜을 포함할 수 있다. 1,2-프로판디올 또는 프로판-1,2-디올로 또한 불리는 프로필렌 글리콜은 화학식 C₃H₈0₂ 또는 HO-CH₂-CHOH-CH₃을 갖는 유기 화합물이다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 디프로필렌 글리콜을 포함할 수 있다. 디프로필렌 글리콜은 3개의 이성체성 화학적 화합물, 4-옥사-2,6-헵탄디올, 2-(2-하이드록시-프로폭시)-프로판-1-올, 및 2-(2-하이드록시-1-메틸-에톡시)-프로판-1-올의 혼합물이다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 폴리프로필렌 글리콜(PPG) 중합체를 포함할 수 있다. 폴리프로필렌 옥사이드(PPO) 중합체 또는 폴리옥시프로필렌(POP) 중합체로 또한 공지된 PPG 중합체는 프로필렌 옥사이드의 중합에 의해 제조되며 100g/mol 내지 10,000,000g/mol의 광범위한 분자량에 걸쳐 상업적으로 이용가능하다. 저 분자량의 PPG 중합체는 액체 또는 저-융점 고체인 반면, 보다 높은 분자량의 PPG 중합체는 고체이다. PPG 중합체는 PPG 100, PPG 200, PPG 300, PPG 400, PPG 500, PPG 600, PPG 700, PPG 800, PPG 900, PPG 1000, PPG 1100, PPG 1200, PPG 1300, PPG 1400, PPG 1500, PPG 1600, PPG 1700, PPG 1800, PPG 1900, PPG 2000, PPG 2100, PPG 2200, PPG 2300, PPG 2400, PPG 2500, PPG 2600, PPG 2700, PPG 2800, PPG 2900, PPG 3000, PPG 3250, PPG 3350, PPG 3500, PPG 3750, PPG 4000, PPG 4250, PPG 4500, PPG 4750, PPG 5000, PPG 5500, PPG 6000, PPG 6500, PPG 7000, PPG 7500, PPG 8000, PPG 8500, PPG 9000, PPG 9500, PPG 10,000, PPG 11,000, PPG 12,000, PPG 13,000, PPG 14,000, PPG 15,000, PPG 16,000, PPG 17,000, PPG 18,000, PPG 19,000, 또는 PPG 20,000을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 중합체를 포함할 수 있다. 폴리에틸렌 옥사이드(PEO) 중합체 또는 폴리옥시에틸렌(POE) 중합체로 또한 공지된 PEG 중합체는 에틸렌 옥사이드의 중합에 의해 제조되며 100g/mol 내지 10,000,000g/mol의 광범위한 분자량에 걸쳐 상업적으로 이용가능하다. 저 분자량의 PEG 중합체는 액체 또는 저-융점 고체인 반면, 보다 높은 분자량의 PEG 중합체는 고체이다. PEG 중합체는 PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, PEG 700, PEG 800, PEG 900, PEG 1000, PEG 1 100, PEG 1200, PEG 1300, PEG 1400, PEG 1500, PEG 1600, PEG 1700, PEG 1800, PEG 1900, PEG 2000, PEG 2100, PEG 2200, PEG 2300, PEG 2400, PEG 2500, PEG 2600, PEG 2700, PEG 2800, PEG 2900, PEG 3000, PEG 3250, PEG 3350, PEG 3500, PEG 3750, PEG 4000, PEG 4250, PEG 4500, PEG 4750, PEG 5000, PEG 5500, PEG 6000, PEG 6500, PEG 7000, PEG 7500, PEG 8000, PEG 8500, PEG 9000, PEG 9500, PEG 10,000, PEG 11,000, PEG 12,000, PEG 13,000, PEG 14,000, PEG 15,000, PEG 16,000, PEG 17,000, PEG 18,000, PEG 19,000, 또는 PEG 20,000을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 글리세라이드를 포함할 수 있다. 글리세라이드는 치환된 글리세롤을 포함하며, 여기서 글리세롤의 1개, 2개, 또는 모든 3개의 하이드록실 그룹은 지방산을 사용하여 각각 에스테르화시켜 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 및 트리글리세라이드 각각을 사용하여 각각 에스테르화된다. 이들 화합물에서, 글리세롤의 각각의 하이드록실 그룹은 상이한 지방산에 의해 에스테르화될 수 있다. 또한, 글리세라이드를 아세틸화시켜 아세틸화된 모노글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 및 아세틸화된 트리글리세라이드를 생산할 수 있다.

하나의 구체예에서, 용매는 약제학적으로 허용되는 고체 용매를 포함할 수 있다. 고체 용매는 본원에 개재된 약제학적 조성물의 고체 투여량 제형의 제조시 유용할 수 있다. 전형적으로, 고체 용매를 용융시켜 치료 화합물을 용해할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 고체 용매는 멘톨 및 약 20,000g/mol 초과의 PEG 중합체를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본 명세서의 관점은 부분적으로, 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함할 수 있다. 보조제는 예를 들면, 본원에 개재된 치료 화합물과 같은 다른 제제의 효과를 변형시키는 약리학적 제제이다. 또한, 본원에 개재된 보조제는 본원에 개재된 치료 화합물을 용해시켜, 보조제 용액을 형성하는 용매로서 사용될 수 있다. 본원에 개재된 보조제는, 전염증성 반응을 보다 효과적으로 억제하는 방식으로 치료 화합물의 전달을 촉진한다. 하나의 구체예에서, 본원에 개재된 보조제는 본원에 개재된 치료 화합물의 대식구내로의 전달을 촉진한다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제를 본원에 개재된 용액 또는 본원에 개재된 유액과 혼합시키기에 충분한 양으로 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개지된 약제학적 조성물은 보조제를 예를 들면, 적어도 10%(v/v), 적어도 20%(v/v), 적어도 30%(v/v), 적어도 35%(v/v), 적어도 40%(v/v), 적어도 45%(v/v), 적어도 50%(v/v), 적어도 55%(v/v), 적어도 60%(v/v), 적어도 65%(v/v), 적어도 70%(v/v), 적어도 75%(v/v), 적어도 80%(v/v), 적어도 85%(v/v), 적어도 90%(v/v), 적어도 95%(v/v), 또는 적어도 99%(v/v)의 범위의 양으로 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 보조제를 예를 들면, 약 30%(v/v) 내지 약 99%(v/v), 약 35%(v/v) 내지 약 99%(v/v), 약 40%(v/v) 내지 약 99%(v/v), 약 45%(v/v) 내지 약 99%(v/v), 약 50%(v/v) 내지 약 99%(v/v), 약 30%(v/v) 내지 약 98%(v/v), 약 35%(v/v) 내지 약 98%(v/v), 약 40%(v/v) 내지 약 98%(v/v), 약 45%(v/v) 내지 약 98%(v/v), 약 50%(v/v) 내지 약 98%(v/v), 약 30%(v/v) 내지 약 95%(v/v), 약 35%(v/v) 내지 약 95%(v/v), 약 40%(v/v) 내지 약 95%(v/v), 약 45%(v/v) 내지 약 95%(v/v), 또는 약 50%(v/v) 내지 약 95%(v/v)의 범위의 양으로 포함할 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 보조제를 예를 들면, 약 70%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 75%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 80%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 85%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 88%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 89%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 90%(v/v) 내지 약 97%(v/v), 약 75%(v/v) 내지 약 96%(v/v), 약 80%(v/v) 내지 약 96%(v/v), 약 85%(v/v) 내지 약 96%(v/v), 약 88%(v/v) 내지 약 96%(v/v), 약 89%(v/v) 내지 약 96%(v/v), 약 90%(v/v) 내지 약 96%(v/v), 약 75%(v/v) 내지 약 93%(v/v), 약 80%(v/v) 내지 약 93%(v/v), 약 85%(v/v) 내지 약 93%(v/v), 약 88%(v/v) 내지 약 93%(v/v), 약 89%(v/v) 내지 약 93%(v/v), 또는 약 90%(v/v) 내지 약 93%(v/v)의 범위의 양으로 포함할 수 있다.

하나의 구체예에서, 보조제는 약제학적으로 허용되는 지질일 수 있다. 지질은 소수성 또는 양쪽성 소 분자로서 광범위하게 정의될 수 있다. 일부 지질의 양쪽성 특성은, 이들이 수성 환경에서 소포(vesicle), 리포좀, 또는 막과 같은 구조를 형성하도록 한다. 지질의 비-제한적 예는 지방산, 글리세로지질(글리세라이드, 디글리세라이드, 및 트리글리세라이드와 유사), 인지질, 스핑고지질, 스테롤 지질, 프레놀 지질, 사카로지질, 및 폴리케타이드를 포함한다. 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 오일, 오일-계 액체, 지방, 지방산, 왁스, 지방산 에스테르, 지방산 염, 지방 알코올, 글리세라이드(모노-, 디- 또는 트리글리세라이드), 부분적으로 가수분해된 글리세로지질, 인지질, 글리콜 에스테르, 슈크로즈 에스테르, 글리세롤 올레이트 유도체, 중쇄 트리글리세라이드, 또는 이의 혼합물과 같은 지질을 포함할 수 있다. 보조제로서 유용한 약제학적으로 허용되는 지질의 다른 예는 예를 들면, US 제6,923,988호, US 제6,451,339호, US 제6,383,471호, US 제6,294, 192호, 및 US 제6,267,985호에 기술되어 있으며, 이들 각각은, 이의 전문이 본원에 참조로 포함된다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에서 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 지방산일 수 있다. 지방산은 포화되거나 불포화될 수 있는 비측쇄된 탄화수소 장쇄를 지닌 카복실산을 포함한다. 따라서, 배열은 극성의, 친수성 말단, 및 물 속에서 불용성인 비극성의 소수성 말단을 지닌 지방산을 부여한다. 가장 천연적으로 발생하는 지방산은 탄소수가 짝수인, 전형적으로 탄소수 4 내지 24인 탄화수소 쇄를 가지며, 산소, 할로겐, 질소, 및 환을 함유하는 작용성 그룹에 부착될 수 있다. 합성 또는 비-천연 지방산은, 탄소수가 3 내지 40인 어떠한 수의 탄소 원자의 탄화수소 쇄를 가질 수 있다. 이중 결합이 존재하는 경우, 시스 또는 트랜스 기하학적 이성체의 가능성이 존재하며, 이는 분자의 분자 배열에 유의적으로 영향을 미친다. 시스-이중 결합은 지방산이 굽도록 하며, 효과가 보다 더 명확할수록, 쇄내에 보다 많은 이중 결합이 존재한다. 비록 트랜스 형이 일부의 천연적인 및 부분적으로 수소화된 지방 및 오일 속에 존재한다고 해도, 가장 천연적으로 존재하는 지방산은 시스 배열이다. 지방산의 예는 카프릴산(8:0), 펠라르곤산(9:0), 카프르산(10:0), 운데사이클산(11:0), 라우르산(12:0), 트리데실산(13:0), 미리스트산(14:0), 미리스톨산(14:1), 펜타데실산(15:0), 팔미트산(16:0), 팔미톨레산(16:1), 사피엔산(16:1), 마르가르산(17:0), 스테아르산(18:0), 올레산(18:1), 엘라이드산(18:1), 박센산(18:1), 리놀레산(18:2), 리노엘라이드산(18:2), α-리놀렌산(18:3), γ-리놀렌산(18:3), 스테아리돈산(18:4), 노나데실산(19:0), 아라키드산(20:0), 에이코세노산(20:1 ), 디호모-y-리놀렌산(20:3), 메드산(20:3), 아라키돈산(20:4), 에이코사펜타에노산(20:5), 헤네이코실산(21 :0), 베헨산(22:0), 에루크산(22:1 ), 도코사헥사에노산(22:6), 트리코실산(23:0), 리그노세르산(24:0), 네르본산(24:1), 펜타코실산(25:0), 세로트산(26:0), 헵타코실산(27:0), 몬탄산(28:0), 노나코실산(29:0), 멜리스산(30:0), 헤나트리아콘틸산(31:0), 라세로산(32:0), 프실산(33:0), 게드산(34:0), 세로플라스트산(35:0), 및 헥사트리코틸산(36:0)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 부분적으로 수소화된 지질일 수 있다. 수소화의 공정은 수소 원자를 불포화된 지질에 첨가하여, 이중 결합을 제거하고 이들을 부분적으로 또는 완전히 포화된 지질이 되도록 하는 것이다. 부분 수소화반응은 효소적이기보다는 화학적이며, 시스-이성체의 부분을 완전히 수소화하기보다는 트랜스-불포화된 지질로 전환시킨다. 제1 반응 단계에서, 1개의 수소가 첨가되고, 한편, 조화적으로 불포화된, 탄소는 촉매에 부착된다. 제2 단계는 수소를 나머지 탄소에 첨가하여 포화된 지방산을 생산하는 것이다. 제1 단계는 가역성이므로, 수소는 촉매 상에 재흡수되고 이중 결합이 재-형성된다. 첨가된 단지 하나의 수소를 지닌 중간체는 이중 결합을 함유하지 않으며 자유로이 회전할 수 있다. 따라서, 이중 결합은 시스 또는 트랜스로서 재-형성할 수 있고, 이들 중 트랜스가 출발 물질과 상관없이 선호된다.

하나의 구체예에서, 보조제는 약제학적으로 허용되는 포화되거나 불포화된 지방산일 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 포화되거나 불포화된 지방산은 예를 들면, 적어도 8개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 14개, 적어도 16개, 적어도 18개, 적어도 20개, 적어도 22개, 적어도 24개, 적어도 26개, 적어도 28개, 또는 적어도 30개의 탄소 원자를 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 포화되거나 불포화된 지방산은 예를 들면, 4 내지 24개의 탄소 원자, 6 내지 24개의 탄소 원자, 8 내지 24개의 탄소 원자, 10 내지 24개의 탄소 원자, 12 내지 24개의 탄소 원자, 14 내지 24개의 탄소 원자, 16 내지 24개의 탄소 원자, 4 내지 22개의 탄소 원자, 6 내지 22개의 탄소 원자, 8 내지 22개의 탄소 원자, 0 내지 22개의 탄소 원자, 12 내지 22개의 탄소 원자, 14 내지 22개의 탄소 원자, 16 내지 22개의 탄소 원자, 4 내지 20개의 탄소 원자, 6 내지 20개의 탄소 원자, 8 내지 20개의 탄소 원자, 0 내지 20개의 탄소 원자, 12 내지 20개의 탄소 원자, 14 내지 20개의 탄소 원자, 또는 16 내지 20개의 탄소 원자를 포함한다. 포화된 경우, 지방산은 예를 들면, 1개 이상, 2개 이상, 3개 이상, 4개 이상, 5개 이상, 또는 6개 이상의 이중 결합을 가질 수 있다.

당해 구체예의 관점에서, 약제학적으로 허용되는 포화되거나 불포화된 지방산은 실온에서 액체이다. 지방산의 융점은 탄화수소 쇄의 포화도/불포화도에 의해 크게 결정된다. 당해 구체예의 관점에서, 포화되거나 불포화된 지방산은, 융점 온도가 예를 들면, 20℃ 이하, 15℃ 이하, 10℃ 이하, 5℃ 이하, 0℃ 이하, -5℃ 이하, -10℃ 이하, -15℃ 이하, 또는 -20℃ 이하이다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 포화되거나 불포화된 지방산은, 융점 온도가 예를 들면, 약 -20℃ 내지 약 20℃, 약 -20℃ 내지 약 18℃, 약 -20℃ 내지 약 16℃, 약 -20℃ 내지 약 12℃, 약 -20℃ 내지 약 8℃, 약 -20℃ 내지 약 4℃, 약 -20℃ 내지 약 0℃, 약 -15℃ 내지 약 20℃, 약 -15℃ 내지 약 18℃, 약 -15℃ 내지 약 16℃, 약 -15℃ 내지 약 12℃, 약 -15℃ 내지 약 8℃, 약 -15℃ 내지 약 4℃, 약 -15℃ 내지 약 0℃의 범위이다.

다른 구체예에서, 보조제는 한 종류의 약제학적으로 허용되는 지방산을 포함할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 보조제는 팔미트산 만을, 스테아르산 만을, 올레산만을, 리놀레산 만을 또는 리놀렌산 만을 포함할 수 있다.

다른 구체예에서, 보조제는 다수의 상이한 약제학적으로 허용되는 지방산을 포함할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 보조제는 예를 들면, 2개 이상의 상이한 지방산, 3개 이상의 상이한 지방산, 4개 이상의 상이한 지방산, 5개 이상의상이한 지방산, 또는 6개 이상의 상이한 지방산을 포함할 수 있다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 보조제는 적어도 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산 및/또는 리놀렌산, 및 이의 어떠한 조합을 포함하는 2개 이상의 상이한 약제학적으로 허용되는 지방산을 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 보조제는 예를 들면, 적어도 2:1, 적어도 3:1, 적어도 4:1, 적어도 5:1, 적어도 6:1, 적어도 7:1, 적어도 8:1, 적어도 9:1, 적어도 10:1, 적어도 15:1, 또는 적어도 20:1의 팔미트산 및/또는 스테아르산 및/또는 올레산:리놀렌산 및/또는 리놀레산의 비를 포함할 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 보조제는 예를 들면, 약 1:1 내지 약 20:1, 약 2:1 내지 약 15:1, 약 4:1 내지 약 12:1, 또는 약 6: 1 내지 약 10:1의 팔미트산 및/또는 스테아르산 및/또는 올레산:리놀렌산 및/또는 리놀레산을 포함할 수 있다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 보조제는 적어도 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산 및/또는 리놀렌산, 및 이의 어떠한 조합을 포함하는 4개 이상의 상이한 약제학적으로 허용되는 지방산을 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 보조제는 예를 들면, 10:10:1:1, 9:9:1:1, 8:8:1:1, 7:7:1:1, 6:6:1:1, 5:5:1:1, 4:4:1:1, 3:3:1:1, 2:2:1:1, 또는 1:1:1:1의 팔미트산:스테아르산:리놀렌산:리놀레산의 비를 포함할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 보조제는 예를 들면, 약 10:10:1:1 내지 약 6:6:1:1, 약 8:8:1:1 내지 약 4:4:1:1, 또는 5:5:1:1 내지 약 1:1:1:1의 범위의 팔미트산;스테아르산:리놀렌산:리놀레산을 포함할 수 있다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에서 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 오메가 지방산일 수 있다. 오메가 지방산의 비-제한적 예는 오메가-3, 오메가-6, 오메가-7, 및 오메가-9을 포함한다. 오메가-3 지방산(n-3 지방산 또는 ω-3 지방산으로 또한 공지됨)은 일반적으로 n-3 위치내에 최종의 탄소-탄소 이중 결합, 즉, 지방산의 메틸 말단으로부터 계수하여 세번째 결합을 갖는 필수적으로 불포화된 지방산의 계열이다. 오메가-3 지방산은 정상적인 물질대사용으로 필수적이고 사람 체내에서 합성될 수 없으므로 "필수" 지방산이다. 오메가-3 지방산은 헥사데카트리에이노산(16:3), α-리놀렌산(18:3), 스테아리돈산(18:4), 에이코사트리에노산(20:3), 에이코사테트라에노산(20:4), 에이코사펜타에노산(20:5), 헤네이코사펜타에노산(21:5), 도쿠사펜타에노산(클루파노돈산)(22:5), 도쿠사헥사에노산(22:6), 테트라코사펜타에노산(24:5), 테트라코사헥사에노산(니신산)(24:6)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

오메가-6 지방산(n-6 지방산 또는 ω-6 지방산으로 또한 공지됨)은 n-6 위치, 즉 지방산의 메틸 말단으로부터 계수하여 6번째 결합을 갖는 불포화된 지방산의 계열이다. 오메가-6 지방산은 리놀레산(18:2), γ-리놀렌산(18:3), 칼렌드산(18:3), 에이코사디에노산(20:2), 디호모-γ-리놀렌산(20:3), 아라키돈산(20:4), 도쿠사디에노산(22:2), 아드렌산(22:4), 도쿠사펜타에노산(22:5), 테트라코사테트라에노산(24:4), 및 테트라코사펜타에노산(24:5)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

오메가-7 지방산(n-7 지방산 또는 ω-7 지방산으로 또한 공지됨)은 n-7 위치, 즉, 지방산의 메틸 말단으로부터 계수하여 7번째 결합에서 최종 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 불포화된 지방산의 계열이다. 오메가-7 지방산은 5-도데세노산(12:1), 7-테트라데케노산(14:1), 9-헥사데케노산(팔미톨레산)(16:1), 11-데케노산(발켄산)(18:1), 9Z.11E 접합된 리놀레산(루멘산)(18:2), 13-에이코세노산(파울린산)(20:1), 15-도코세노산(22:1), 및 17-테트라코세노산(24:1)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

오메가-9 지방산(n-9 지방산 또는 ω-9 지방산으로서 또한 공지됨)은 n-9 위치, 즉, 지방산의 메틸 말단으로부터 계수하여 7번째 결합에서 최종 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 불포화된 지방산의 계열이다. 오메가-9 지방산은 올레산(18:1), 엘라이드산(18:1), 에이코세노산(20:1), 메드산(Mead acid)(20:3), 에루크산(22:1), 네르본산(24:1), 및 리시놀레산을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 지방일 수 있다. 경화 지방 또는 고체 지방으로서 또한 공지된, 지방은 예를 들면 약 20℃와 같은 정상 실온에서 액체인 어떠한 지방산도 포함한다. 지방은 유기 용매 속에서 일반적으로 가용성인 광범위한 화합물로 이루어지면 일반적으로 물 속에서 불용성이다. 본원에 개재된 약제학적 조성물에서 유용한 지질로서 적합한 지방은 트리글리세라이드, 글리세롤 또는 수개의 지방산 중 어느 것의 트리에스테르일 수 있다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 오일일 수 있다. 액체 지방으로서 또한 공지된 오일은 예를 들면, 약 20℃와 같이 정상 실온에서 액체인 어떠한 지방산도 포함한다. 본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질로서 적합한 오일은 천연 오일, 야채 오일 또는 물과 혼합되지 않고 기름진 느낌을 갖는 어떠한 물질일 수 있다. 적합한 천연 오일의 예는 무기질 오일, 트리아세틴, 에틸 올레이트, 수소화된 천연 오일, 또는 이의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 야채 오일의 예는 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 카스터 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면화씨 오일, 포도씨 오일, 헤이즐넛 오일, 대마 오일, 아마인 오일(아마씨 오일), 올리브 오일, 야자 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 쌀겨 오일, 잇꽃 오일, 참깨 오일, 대두콩 오일, 콩 오일, 해바라기씨 오일, 테오브로마(theobroma) 오일(코코아 버터), 호두 오일, 맥아 오일, 또는 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 이들 오일 각각은 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 다수의 공급원으로부터 상업적으로 이용가능하다.

오일은 전형적으로 다양한 지방산의 혼합물이다. 예를 들면, 브라씨카 나푸스(Brassica na고름)의 종자로부터 수득된 평지씨 오일은 오메가-6 및 오메가-3 지방산 둘 다를 약 2:1의 비로 포함한다. 다른 예로서, 리눔 우시타티씨뮴(Linum usitatissimum)의 종자로부터 수득한 아마씨 오일은 약 7% 팔미트산, 약 3.4 내지 4.6% 스테아르산, 약 18.5 내지 22.6% 올레산, 약 14.2 내지 17% 리놀레산, 및 약 51.9 내지 55.2%의 α-리놀렌산을 포함한다. 다른 예로서, 테오브로마 카카오(Theobroma cacao)로부터 수득한 테오브로마 오일은 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 및 아리키돈산으로부터 기원한, 융점이 34 내지 38℃인 글리세라이드를 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적 조성물은 적어도 2개의 상이한 지방산, 적어도 3개의 상이한 지방산, 적어도 4개의 상이한 지방산, 적어도 5개의 상이한 지방산, 또는 적어도 6개의 상이한 지방산을 포함하는 오일을 포함한다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 글리세로지질일 수 있다. 글리세로지질은 모노-, 디-, 및 트리-치환된 글리세롤로 주로 구성된다. 글리세로지질의 한 가지 그룹은 글리세라이드이며, 여기서 글리세롤의 1개, 2개, 또는 모든 3개의 하이드록실 그룹은 본원에 개재된 지방산을 사용하여 각각 에스테르화됨으로써 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 및 트리글리세라이드 각각을 생산한다. 이들 화합물에서, 글리세롤의 각각의 하이드록실 그룹은 상이한 지방산에 의해 에스테르화될 수 있다. 또한, 글리세라이드는 아세틸화되어 아세틸화된 모노글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 및 아세틸화된 트리글리세파이드를 생산할 수 있다. 글리세로지질의 한 가지 그룹은 글리세라이드이며, 여기서 글리세롤의 1개, 2개, 또는 모든 3개의 하이드록실 그룹은 글리코시드 결합을 통해 부착된 당 잔기를 갖는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 부분 가수분해된 글리세로지질일 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적으로 허용되는 부분 가수분해된 글리세로지질은 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드의 혼합물로 부분 가수분해된 트리글리세라이드이다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 글리콜 지방산 에스테르일 수 있다. 약제학적으로 허용되는 글리콜 지방산 에스테르는 글리콜의 모노에스테르, 글리콜의 디에스테르, 또는 글리콜의 트리에스테르일 수 있다. 글리콜 지방산 에스테르는 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 디에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 및 디프로필렌 지방산 에스테르를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 글리콜 지방산 에스테르의 비-제한적 예는 예를 들면, 에텔렌 글리콜 카프릴레이트, 에텔렌 글리콜 펠라르고네이트, 에텔렌 글리콜 카프레이트, 에텔렌 글리콜 운데실레이트, 에텔렌 글리콜 라우레이트, 에텔렌 글리콜 트리데실레이트, 에텔렌 글리콜 미리스테이트, 에텔렌 글리콜 미리스톨레이트, 에텔렌 글리콜 펜타데실레이트, 에텔렌 글리콜 팔미테이트, 에텔렌 글리콜 팔미톨레이트, 에텔렌 글리콜 사피에네이트, 에텔렌 글리콜 마르가레이트, 에텔렌 글리콜 스테아레이트, 에텔렌 글리콜 팔미토스테아레이트, 에텔렌 글리콜 올레이트, 에텔렌 글리콜 엘라이데이트, 에텔렌 글리콜 박시네이트, 에텔렌 글리콜 리놀레이트, 에텔렌 글리콜 리노엘라이데이트, 에텔렌 글리콜 α-리놀레네이트, 에텔렌 글리콜 γ-리놀레네이트, 에텔렌 글리콜 스테아리도네이트, 에텔렌 글리콜 카프릴로카프레이트, 에텔렌 글리콜 디카프릴로카프레이트, 디에텔렌 글리콜 카프릴레이트, 디에텔렌 글리콜 펠라르고네이트, 디에텔렌 글리콜 카프레이트, 디에텔렌 글리콜 운데실레이트, 디에텔렌 글리콜 라우레이트, 디에텔렌 글리콜 트리데실레이트, 디에텔렌 글리콜 미리스테이트, 디에텔렌 글리콜 미리스톨레이트, 디에텔렌 글리콜 펜타데실레이트, 디에텔렌 글리콜 팔미테이트, 디에텔렌 글리콜 팔미톨레이트, 디에텔렌 글리콜 사피에네이트, 디에텔렌 글리콜 마르가레이트, 디에텔렌 글리콜 스테아레이트, 디에텔렌 글리콜 팔미토스테아레이트, 디에텔렌 글리콜 올레이트, 디에텔렌 글리콜 엘라이데이트, 디에텔렌 글리콜 박시네이트, 디에텔렌 글리콜 리놀레이트, 디에텔렌 글리콜 리노엘라이데이트, 디에텔렌 글리콜 α-리놀레네이트, 디에텔렌 글리콜 γ-리놀레네이트, 디에텔렌 글리콜 스테아리도네이트, 디에텔렌 글리콜 카프릴로카프레이트, 디에텔렌 글리콜 디카프릴로카프레이트, 프로필렌 글리콜 카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 펠라르고네이트, 프로필렌 글리콜 카프레이트, 프로필렌 글리콜 운데실레이트, 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 트리데실레이트, 프로필렌 글리콜 미리스테이트, 프로필렌 글리콜 미리스톨레이트, 프로필렌 글리콜 펜타데실레이트, 프로필렌 글리콜 팔미테이트, 프로필렌 글리콜 팔미톨레이트, 프로필렌 글리콜 사피에네이트, 프로필렌 글리콜 마르가레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 팔미토스테아레이트, 프로필렌 글리콜 올레이트, 프로필렌 글리콜 엘라이데이트, 프로필렌 글리콜 박시네이트, 프로필렌 글리콜 리놀레이트, 프로필렌 글리콜 리노엘라이데이트, 프로필렌 글리콜 ct-리놀레네이트, 프로필렌 글리콜 γ-리놀레네이트, 프로필렌 글리콜 스테아리도네이트, 프로필렌 글리콜 카프릴로카프레이트, 프로필렌 글리콜 디카프릴로카프레이트, 디프로필렌 글리콜 카프릴레이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트, 디프로필렌 글리콜 카프레이트, 디프로필렌 글리콜 운데실레이트, 디프로필렌 글리콜 라우레이트, 디프로필렌 글리콜 트리데실레이트, 디프로필렌 글리콜 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 미리스톨레이트, 디프로필렌 글리콜 펜타데실레이트, 디프로필렌 글리콜 팔미테이트, 디프로필렌 글리콜 팔미톨레이트, 디프로필렌 글리콜 사피에네이트, 디프로필렌 글리콜 마르가레이트, 디프로필렌 글리콜 스테아레이트, 디프로필렌 글리콜 팔미토스테아레이트, 디프로필렌 글리콜 올레이트, 디프로필렌 글리콜 엘라이데이트, 디프로필렌 글리콜 박시네이트, 디프로필렌 글리콜 리놀레이트, 디프로필렌 글리콜 리노엘라이데이트, 디프로필렌 글리콜 a-리놀레네이트, 디프로필렌 글리콜 γ-리놀레네이트, 디프로필렌 글리콜 스테아리도네이트, 디프로필렌 글리콜 카프릴로카프레이트, 디프로필렌 글리콜 디카프릴로카프레이트, 또는 이들의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 폴리에테르지방산 에스테르일 수 있다. 약제학적으로 허용되는 폴리에테르지방산 에스테르는 폴리에테르의 모노-지방산 에스테르, 폴리에테르의 디-지방산 에스테르, 또는 폴리에테르의 트리-지방산 에스테르일 수 있다. 폴리에테르지방산 에스테르는 PEG 지방산 에스테르, PEG 글리세릴 지방산, PEG 지방산 에스테르 글리세라이드, PPG 지방산 에스테르, PPG 글리세릴 지방산, 및 PPG 지방산 에스테르 글리세라이드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. PEG 또는 PPG는, 분자량이 예를 들면, 5 내지 20,000일 수 있다. 폴리에테르지방산 에스테르의 비-제한적 예는 예를 들면, PEG 카프릴레이트, PEG 펠라르고네이트, PEG 카프레이트, PEG 운데실레이트, PEG 라우레이트, PEG 트리데실레이트, PEG 미리스테이트, PEG 미리스톨레이트, PEG 펜타데실레이트, PEG 팔미테이트, PEG 팔미톨레이트, PEG 사피에네이트, PEG 마르가레이트, PEG 스테아레이트, PEG 팔미토스테아레이트, PEG 올레이트, PEG 엘라이데이트, PEG 박시네이트, PEG 리놀레이트, PEG 리노엘라이데이트, PEG a-리놀레네이트, PEG γ-리놀레네이트, PEG 스테아리도네이트, PEG 카프릴로카프레이트, PEG 디카프릴로카프레이트, PEG 글리세릴 카프릴레이트, PEG 글리세릴 펠라르고네이트, PEG 글리세릴 카프레이트, PEG 글리세릴 운데실레이트, PEG 글리세릴 라우레이트, PEG 글리세릴 트리데실레이트, PEG 글리세릴 미리스테이트, PEG 글리세릴 미리스톨레이트, PEG 글리세릴 펜타데실레이트, PEG 글리세릴 팔미테이트, PEG 글리세릴 팔미톨레이트, PEG 글리세릴 사피에네이트, PEG 글리세릴 마르가레이트, PEG 글리세릴 스테아레이트, PEG 글리세릴 팔미토스테아레이트, PEG 글리세릴 올레이트, PEG 글리세릴 엘라이데이트, PEG 글리세릴 박시네이트, PEG 글리세릴 리놀레이트, PEG 글리세릴 리노엘라이데이트, PEG 글리세릴 α-리놀레네이트, PEG 글리세릴 γ-리놀레네이트, PEG 글리세릴 스테아리도네이트, PEG 글리세릴 카프릴로카프레이트, PEG 글리세릴 디카프릴로카프레이트, 카프릴로일 PEG 글리세라이드, 펠라르고노일 PEG 글리세라이드, 카프로일 PEG 글리세라이드, 운데실로일 PEG 글리세라이드, 라우로일 PEG 글리세라이드, 트리데실로일 PEG 글리세라이드, 미리스토일 PEG 글리세라이드, 미리스토일 PEG 글리세라이드, 펜타데실사이크로일 PEG 글리세라이드, 팔미토일 PEG 글리세라이드, 팔미톨레오일 PEG 글리세라이드, 사피에노일 PEG 글리세라이드, 마르가로일 PEG 글리세라이드, 스테아로일 PEG 글리세라이드, 팔미토스테아로일 PEG 글리세라이드, 올레오일 PEG 글리세라이드, 엘라이도일 PEG 글리세라이드, 박시노일 PEG 글리세라이드, 리놀레오일 PEG 글리세라이드, 리노엘라이도일 PEG 글리세라이드, α-리놀레노일 PEG 글리세라이드, γ-리놀레노일 PEG 글리세라이드, 스테아리도노일 PEG 글리세라이드, 카프릴로카프로일 PEG 글리세라이드, 디카프릴로카프로일 PEG 글리세라이드, PPG 카프릴레이트, PPG 펠라르고네이트, PPG 카프레이트, PPG 운데실레이트, PPG 라우레이트, PPG 트리데실레이트, PPG 미리스테이트, PPG 미리스톨레이트, PPG 펜타데실레이트, PPG 팔미테이트, PPG 팔미톨레이트, PPG 사피에네이트, PPG 마르가레이트, PPG 스테아레이트, PPG 팔미토스테아레이트, PPG 올레이트, PPG 엘라이데이트, PPG 박시네이트, PPG 리놀레이트, PPG 리노엘라이데이트, PPG a-리놀레네이트, PPG γ-리놀레네이트, PPG 스테아리도네이트, PPG cappryio카프레이트, PPG 디카프릴로카프레이트, PPG 글리세릴 카프릴레이트, PPG 글리세릴 펠라르고네이트, PPG 글리세릴 카프레이트, PPG 글리세릴 운데실레이트, PPG 글리세릴 라우레이트, PPG 글리세릴 트리데실레이트, PPG 글리세릴 미리스테이트, PPG 글리세릴 미리스톨레이트, PPG 글리세릴 펜타데실레이트, PPG 글리세릴 팔미테이트, PPG 글리세릴 팔미톨레이트, PPG 글리세릴 사피에네이트, PPG 글리세릴 마르가레이트, PPG 글리세릴 스테아레이트, PPG 글리세릴 팔미토스테아레이트, PPG 글리세릴 올레이트, PPG 글리세릴 엘라이데이트, PPG 글리세릴 박시네이트, PPG 글리세릴 리놀레이트, PPG 글리세릴 리노엘라이데이트, PPG 글리세릴 α-리놀레네이트, PPG 글리세릴 γ-리놀레네이트, PPG 글리세릴 스테아리도네이트, PPG 글리세릴 카프릴로카프레이트, PPG 글리세릴 디카프릴로카프레이트, 카프릴로일 PPG 글리세라이드, 펠라르고노일 PPG 글리세라이드, 카프로일 PPG 글리세라이드, 운데실로일 PPG 글리세라이드, 라우로일 PPG 글리세라이드, 트리데실로일 PPG 글리세라이드, 미리스토일 PPG 글리세라이드, 미리스톨로일 PPG 글리세라이드, 펜타데사이클로일 PPG 글리세라이드, 팔미토일 PPG 글리세라이드, 팔미톨레오일 PPG 글리세라이드, 사피에노일 PPG 글리세라이드, 마르가로일 PPG 글리세라이드, 스테아로일 PPG 글리세라이드, 팔미토스테아로일 PPG 글리세라이드, 및 올레오일 PPG 글리세라이드, 엘라이도일 PPG 글리세라이드, 박시노일 PPG 글리세라이드, 리놀레오일 PPG 글리세라이드, 리노엘라이도일 PPG 글리세라이드, α-리놀레노일 PPG 글리세라이드, γ-리놀레노일 PPG 글리세라이드, 스테아리도노일 PPG 글리세라이드, 카프릴로카프로일 PPG 글리세라이드, 디카프릴로카프로일 PPG 글리세라이드, 또는 이의 어떠한 조합을 포함한다.

상업적으로 이용가능한 약제학적으로 허용되는 폴리에테르 지방산 에스테르는 카프릴로카프로일 마크로골-8 글리세라이드(LABRASOL^®, 프로필렌 글리콜 모노팔미토스테아레이트(모노STEOL^®), 글리세릴 디베헤네이트(COMPRITOL^®888), 글리세롤 베헤네이트(COMPRITOL^®E ATO), 베헤노일 폴릴옥실-8 글리세라이드(COMPRITOL^®HD5 ATO), 트리글리세롤 디이소스테아레이트(PLUROL^®디이소스테아리크), PEG-8 밀납(APIFIL^®), 라우로일 마크로골-32 글리세라이드(GELUCIRE 44/14), 스테아로일 마크로골-32 글리세라이드(GELUCIRE 50.13), 프로필렌 글리콜 디카프릴로카프레이트(LABRAFAC^®PG), 폴리글리세롤-3 디올레이트(PLUROL^®Oleique CC 497), 프로필렌 글리콜 모노라우레이트(제I형)(LAUROGLYCOL^®FCC), 프로필렌 글리콜 모노라우레이트(제II형)(LAUROGLYCOL^®90),

프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트(제I형)(CAPRYOL^®PGMC), 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트(제II형)(CAPRYOL^®90), 리놀레오일 마크로골-6 글리세라이드(LABRAFIL^®M2125CS), 올레오일 마크로골-6 글리세라이드(LABRAFIL^®M1944CS), 라우로일 마크로골-6 글리세라이드(LABRAFIL^®M2130CS), 글리세롤 디팔미토스테아레이트(Biogapress Vegetal BM297ATO), 글리세롤 디스테아레이트(제I형)(PRECIROL^®ATO 5), 및 글리세롤 모노리놀레이트(MAISINE^TM 35-1)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물에 유용한 지질은 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물일 수 있다. 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물의 예는 하나 이상의 본원에 개재된 글리세로지질, 하나 이상의 본원에 개재된 글리콜 지방산 에스테르, 본원에 개재된 추가의 폴리에테르지방산 에스테르의 혼합물, 본원에 개재된 추가의 글리세라이드의 혼합물일 수 있다.

당해 구체예의 관점에서, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물은 융점이 예를 들면, 약 33℃, 약 34℃, 약 35℃, 약 36℃, 약 37℃, 약 38℃, 약 39℃, 약 40℃, 약 41 ℃, 약 43℃, 약 43℃, 약 44℃, 약 45℃, 약 45℃, 약 47℃, 약 48℃, 약 49℃, 약 50℃인 모노-, 디- 및/또는 트리글리세라이드의 혼합물을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물은, 융점이 예를 들면, 약 30℃ 내지 약 44℃, 약 30℃ 내지 약 45℃, 약 30℃ 내지 약 46℃, 약 30℃ 내지 약 47℃, 약 30℃ 내지 약 48℃, 약 30℃ 내지 약 49℃, 약 30℃ 내지 약 50℃, 약 32℃ 내지 약 44℃, 약 32℃ 내지 약 45℃, 약 32℃ 내지 약 46℃, 약 32℃ 내지 약 47℃, 약 32℃ 내지 약 48℃, 약 32℃ 내지 약 49℃, 약 32℃ 내지 약 50℃, 약 34℃ 내지 약 44℃, 약 34℃ 내지 약 45℃, 약 34℃ 내지 약 46℃, 약 34℃ 내지 약 47℃, 약 34℃ 내지 약 48℃, 약 34℃ 내지 약 49℃, 약 34℃ 내지 약 50℃, 약 36℃ 내지 약 44℃, 약 36℃ 내지 약 45℃, 약 36℃ 내지 약 46℃, 약 36℃ 내지 약 47℃, 약 36℃ 내지 약 48℃, 약 36℃ 내지 약 49℃, 약 36℃ 내지 약 50℃, 약 38℃ 내지 약 44℃, 약 38℃ 내지 약 45℃, 약 38℃ 내지 약 46℃, 약 38℃ 내지 약 47℃, 약 38℃ 내지 약 48℃, 약 38℃ 내지 약 49℃, 약 38℃ 내지 약 50℃, 약 40℃ 내지 약 44℃, 약 40℃ 내지 약 45℃, 약 40℃ 내지 약 46℃, 약 40℃ 내지 약 47℃, 약 40℃ 내지 약 48℃, 약 40℃ 내지 약 49℃, 약 40℃ 내지 약 50℃, 약 42℃ 내지 약 44℃, 약 42℃ 내지 약 45℃, 약 42℃ 내지 약 46℃, 약 42℃ 내지 약 47℃, 약 42℃ 내지 약 48℃, 약 42℃ 내지 약 49℃, 또는 약 42℃ 내지 약 50℃인 모노-, 디- 및/또는 트리글리세라이드의 혼합물을 포함한다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물은 융점이 예를 들면, 약 33℃, 약 34℃, 약 35℃, 약 36℃, 약 37℃, 약 38℃, 약 39℃, 약 40℃, 약 41℃, 약 43℃, 약 43℃, 약 44℃, 약 45℃, 약 45℃, 약 47℃, 약 48℃, 약 49℃, 약 50℃인 PEG 지방산 에스테르 혼합물을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물은 융점이 예를 들면, 약 30℃ 내지 약 44℃, 약 30℃ 내지 약 45℃, 약 30℃ 내지 약 46℃, 약 30℃ 내지 약 47℃, 약 30℃ 내지 약 48℃, 약 30℃ 내지 약 49℃, 약 30℃ 내지 약 50℃, 약 32℃ 내지 약 44℃, 약 32℃ 내지 약 45℃, 약 32℃ 내지 약 46℃, 약 32℃ 내지 약 47℃, 약 32℃ 내지 약 48℃, 약 32℃ 내지 약 49℃, 약 32℃ 내지 약 50℃, 약 34℃ 내지 약 44℃, 약 34℃ 내지 약 45℃, 약 34℃ 내지 약 46℃, 약 34℃ 내지 약 47℃, 약 34℃ 내지 약 48℃, 약 34℃ 내지 약 49℃, 약 34℃ 내지 약 50℃, 약 36℃ 내지 약 44℃, 약 36℃ 내지 약 45℃, 약 36℃ 내지 약 46℃, 약 36℃ 내지 약 47℃, 약 36℃ 내지 약 48℃, 약 36℃ 내지 약 49℃, 약 36℃ 내지 약 50℃, 약 38℃ 내지 약 44℃, 약 38℃ 내지 약 45℃, 약 38℃ 내지 약 46℃, 약 38℃ 내지 약 47℃, 약 38℃ 내지 약 48℃, 약 38℃ 내지 약 49℃, 약 38℃ 내지 약 50℃, 약 40℃ 내지 약 44℃, 약 40℃ 내지 약 45℃, 약 40℃ 내지 약 46℃, 약 40℃ 내지 약 47℃, 약 40℃ 내지 약 48℃, 약 40℃ 내지 약 49℃, 약 40℃ 내지 약 50℃, 약 42℃ 내지 약 44℃, 약 42℃ 내지 약 45℃, 약 42℃ 내지 약 46℃, 약 42℃ 내지 약 47℃, 약 42℃ 내지 약 48℃, 약 42℃ 내지 약 49℃, 또는 약 42℃ 내지 약 50℃인 PEG 지방산 에스테르 혼합물을 포함한다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물은 모노-, 디-, 및/또는 트리글리세라이드 및 융점이 예를 들면, 약 33℃, 약 34℃, 약 35℃, 약 36℃, 약 37℃, 약 38℃, 약 39℃, 약 40℃, 약 41 ℃, 약 43℃, 약 43℃, 약 44℃, 약 45℃, 약 45℃, 약 47℃, 약 48℃, 약 49℃, 약 50℃인 PEG 지방산 에스테르의 혼합물을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물은 모노-, 디-, 및/또는 트리글리세라이드 및 융점이 예를 들면, 약 30℃ 내지 약 44℃, 약 30℃ 내지 약 45℃, 약 30℃ 내지 약 46℃, 약 30℃ 내지 약 47℃, 약 30℃ 내지 약 48℃, 약 30℃ 내지 약 49℃, 약 30℃ 내지 약 50℃, 약 32℃ 내지 약 44℃, 약 32℃ 내지 약 45℃, 약 32℃ 내지 약 46℃, 약 32℃ 내지 약 47℃, 약 32℃ 내지 약 48℃, 약 32℃ 내지 약 49℃, 약 32℃ 내지 약 50℃, 약 34℃ 내지 약 44℃, 약 34℃ 내지 약 45℃, 약 34℃ 내지 약 46℃, 약 34℃ 내지 약 47℃, 약 34℃ 내지 약 48℃, 약 34℃ 내지 약 49℃, 약 34℃ 내지 약 50℃, 약 36℃ 내지 약 44℃, 약 36℃ 내지 약 45℃, 약 36℃ 내지 약 46℃, 약 36℃ 내지 약 47℃, 약 36℃ 내지 약 48℃, 약 36℃ 내지 약 49℃, 약 36℃ 내지 약 50℃, 약 38℃ 내지 약 44℃, 약 38℃ 내지 약 45℃, 약 38℃ 내지 약 46℃, 약 38℃ 내지 약 47℃, 약 38℃ 내지 약 48℃, 약 38℃ 내지 약 49℃, 약 38℃ 내지 약 50℃, 약 40℃ 내지 약 44℃, 약 40℃ 내지 약 45℃, 약 40℃ 내지 약 46℃, 약 40℃ 내지 약 47℃, 약 40℃ 내지 약 48℃, 약 40℃ 내지 약 49℃, 약 40℃ 내지 약 50℃, 약 42℃ 내지 약 44℃, 약 42℃ 내지 약 45℃, 약 42℃ 내지 약 46℃, 약 42℃ 내지 약 47℃, 약 42℃ 내지 약 48℃, 약 42℃ 내지 약 49℃, 또는 약 42℃ 내지 약 50℃인 PEG 지방산 에스테르의 혼합물을 포함한다.

약제학적으로 허용되는 지질의 상업적으로 이용가능한 혼합물은 PEG-6 스테레이트 및 에틸렌 글리콜 팔미토스테아레이트 및 PEG-32 스테아레이트(TEFOSE^®1500; TEFOSE^®63)의 혼합물, 트리세테아레쓰-4 포스페이트 및 에틸렌 글리콜 팔미토스테아레이트 및 디에틸렌 글리콜 팔미토스테아레이트(SEDEFOS^®75)의 혼합물, 글리세롤 모노스테아레이트 및 PEG-75 스테아레이트(GELOT^®)의 혼합물, 세틸 알코올 및 에톡실화된 지방 알코올(세테쓰-2-, 스테아레쓰-20)의 혼합물(EMULCIRE^®, 융점이 33℃ 주변인 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드(GELUCIRE^®33/01 ), 융점이 39℃ 주변인 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드(GELUCIRE^®39/01)의 혼합물, 융점이 43℃(GELUCIRE^®43/01) 주변인 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드의 혼합물, 글리세롤 모노스테아레이트 40-55(제I형) 및 디글리세라이드(GELEOL^®모노 및 디글리세라이드)의 혼합물, 및 중간쇄 트리글리세라이드(LABRAFAC^®Lipophile WL 1349)의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본 명세서의 관점은 부분적으로, 약제학적으로 허용되는 안정화제를 개재하고 있다. 안정화제는 사용된 특수 용매와의 원치않는 반응으로서 생성될 수 있는 치료 화합물의 에스테르의 형성을 감소시키거나 제거한다. 안정화제는 물, 지방산 성분 및 아세트산을 포함하는 희생산(sacrificial acid), 에틸 아세테이트, 아세트산나트륨/아세트산(E262), 모노글리세라이드, 아세틸화된 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 아세틸화된 모노글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 지방산, 및 지방산 염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

하나의 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 안정화제는 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함할 수 있다. 유화제(에멀전트로 또한 공지됨)는 이의 역학적 안전성을 증가시킴으로써 액체 분산된 상 및 액체 연속 상을 포함하는 유액을 안정화시키는 물질이다. 따라서, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하는데 사용된 용매 및 보조제가 일반적으로 비혼화성인 상황에서, 본원에 개재된 유화제는 균질한 및 안정한 유액을 생성하는데 사용된다. 유화제는 표면활성제, 다당류, 렉틴, 및 인지질을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

당해 구체예의 관점에서, 유화제는 표면활성제를 포함할 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "표면활성제"는 천연 또는 합성의 양쪽성 화합물을 말한다. 표면활성제는 비이온성, 쌍성이온성(zwitterionic) 또는 이온성일 수 있다. 표면활성제의 비-제한적 예는 폴리소르베이트 20(TWEEN^®20), 폴리소르베이트 40(TWEEN^®40), 폴리소르베이트 60(TWEEN^®60), 폴리소르베이트 61(TWEEN^®61 ), 폴리소르베이트 65(TWEEN^®65), 폴리소르베이트 80(TWEEN^®80), 및 폴리소르베이트 81(TWEEN^®81)와 같은 폴리소르베이트; 폴록사머 124(PLURONIC^®L44), 폴록사머 181(PLURONIC^®L61), 폴록사머 182(PLURONIC^® L62), 폴록사머 184(PLURONIC^® L64), 폴록사머 188(PLURONIC^® F68), 폴록사머 237(PLURONIC^® F87), 폴록사머 338(PLURONIC^® L108), 폴록사머 407(PLURONIC^®F127), BRIJ^®30, 및 BRIJ^®35와 같은 폴리옥시에틸렌글리콜 도데실 에테르와 같은 폴록사머(폴리에틸렌-폴리프로필렌 공중합체); 2-도데코실에탄올(LUBROL^®PX); 폴리옥시에틸렌 옥틸 페닐 에테르(TRITON^®X-100); 나트륨 도데실 설페이트(SDS); 3-[(3-콜라미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판설포네이트(CHAPS); 3-[(3-콜라미도프로필)디메틸암모니오]-2-하이드록시-1-프로판설포네이트(CHAPSO); 슈크로즈 모노라우레이트; 및 나트륨 콜레이트를 포함한다. 표면활성제 부형제의 다른 비-제한적 예는 예를 들면, 문헌[참조: Ansel, supra,(1999); Gennaro, supra,(2000); Hardman, supra,(2001); 및 Rowe, supra,(2003)]에서 찾을 수 있으며, 이들 각각은, 이의 전문이 참조로 본원에 포함되어 있다.

당해 구체예의 관점에서, 유화제는 다당류를 포함할 수 있다. 다당류의 비-제한적 예는 구아검, 한천, 알기네이트, 칼젠, 덱스트란(예를 들면 덱스트란 1K, 덱스트란 4K, 덱스트란 40K, 덱스트란 60K, 및 덱스트란 70K), 덱스트린, 글리코겐, 이눌린, 전분, 전분 유도체(예를 들면, 하이드록시메틸 전분, 하이드록시에틸 전분, 하이드록시프로필 전분, 하이드록시부틸 전분, 및 하이드록시펜틸 전분), 헤타전분, 셀룰로즈, FICOLL, 메틸 셀룰로즈(MC), 카복시메틸 셀룰로즈(CMC), 하이드록시에틸 셀룰로즈(HEC), 하이드록시프로필 셀룰로즈(HPC), 하이드록시에틸 메틸 셀룰로즈(HEMC), 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈(HPMC); 폴리비닐 아세테이트(PVA); 포비돈으로 또한 공지되고 K-값이 18 이하이거나, K-값이 18 초과이거나 95 미만이거나, K-값이 95 이상인 폴리비닐 피롤리돈(PVP), 예를 들면, PVP 12(KOLLIDON^®12), PVP 17(KOLLIDON^®17), PVP25(KOLLIDON^®25), PVP30(KOLLIDON^®30), PVP 90(KOLLIDON^®90); 및 폴리에틸렌이민(PEI)을 포함한다.

당해 구체예의 관점에서, 유화제는 렉틴을 포함할 수 있다. 렉틴은 이들의 당 잔기에 대해 고도로 특이적인 당-결합 단백질이다. 렉틴은, 이들이 결합하는 당 잔기에 따라 분류될 수 있으며 만노즈-결합 렉틴, 갈락토즈/N-아세틸갈락토사민-결합 렉틴, N-아세틸글룩소사민-결합 렉틴, N-아세틸뉴라민-결합 렉틴, N-아세틸뉴라민산-결합 렉틴, 및 푸코즈-결합 렉틴을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 표면활성제의 비-제한적 예는 콘카나바인 A, 렌틸 렉틴, 스노우드롭 렉틴, 로인, 피넛 아글루티닌, 자카인, 헤러리 베취(hairy vetch) 렉틴, 맥아 아글루티닌, 딱총나무열매 렉틴, 마키아 아누렌시스 류코아글루티닌(Maackia anurensis leukoagglutinin), 마키아 아누렌시스 헤모아글루티닌(Maackia anurensis hemoagglutinin), 울렉스 유로파에우스 아글루티닌(Ulex europaeus agglutinin), 및 알레우리아 아우렌티아 렉틴(Aleuria aurantia lectin)을 포함한다.

당해 구체예의 관점에서, 유화제는 인지질을 포함할 수 있다. 인지질의 구조는 일반적으로 소수성 꼬리(tail) 및 친수성 머리(head)를 포함하며 천연적으로 양쪽성이다. 대부분의 인지질은 디글리세라이드, 포스페이트 그룹, 및 콜린과 같은 단순한 유기 분자를 포함하며; 이러한 규칙의 하나의 예외는 스핑고마이엘린이고, 이는 글리세롤대신에 스핑고신으로부터 기원한다. 인지질은 디아실글리세라이드 및 포스포스핑고지질을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 디아실글리세라이드의 비-제한적 예는 포스파티드산(포스파티데이트)(PA), 포스파티딜에탄올아민(세팔린)(PE), 포스파티딜콜린(레시틴)(PC), 포스파디틸세린(PS), 및 포스파디틸이노시톨(PI), 포스파티딜이노시톨 포스페이트(PIP), 포스파티딜이노시톨 비스포스페이트(PIP2), 및 포스파티딜이노시톨 트리포스페이트(PIP3)를 포함한다. 포스포스핑고지질의 비-제한적 예는 포스포릴콜린(스핑고마이엘린)(SPH), 세라미드 포스포릴에탄올아민(스핑고마이엘린)(Cer-PE), 및 세라미드 포스포릴글리세롤을 포함한다.

하나의 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 안정화제는 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함하지 않는다.

다른 구체예에서, 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함하지 않는다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은, 본원에 개재된 치료 화합물이 전구-염증 반응을 보다 효과적으로 억제하는 방식으로 신체의 세포 유형, 조직, 기관, 또는 영역에 보다 효율적으로 전달되거나 표적화되도록 하는 전달 시스템으로서 작용한다. 이는 만성 염증의 개선된 치료를 생성한다. 예를 들면, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 본원에 개재된 치료 화합물의 대식구내로의 전달을 촉징할 수 있다. 이러한 선택적인 생물분포를 달성하는 하나의 가능한 메카니즘은, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 유미지립(chylomicron)의 활성의 장점을 취하도록 설계될 수 있다는 것이다. 유미지립은, 직경이 75nm 내지 1,200nm인 비교적 거대한 지질단백질 입자이다. 트리글리세라이드(85-92%), 인지질(6-12%), 콜레스테롤(1-3%) 및 아포지질단백질(1-2%), 유미지립을 포함하는 것은 수송 식이 지질을 장으로부터 신체의 다른 위치로 수송한다. 유미지립은 지질단백질의 5개의 주요 그룹 중의 하나이며, 다른 것은, 지방 및 콜레스테롤이 혈류의 수-계 용액내에서 이동하도록 하는 VLDL, IDL, 저 밀도 지질단백질(LDL), 고 밀도 지질단백질(HDL)이다.

소화 동안에, 지방산 및 콜레스테롤은 리파제를 포함하는 췌장액의 작용에 의해 위장관내 공정 및 담즘염과의 유화를 겪어 미셀(마우스lle)을 형성한다. 이들 미셀은 장세포(enterocyte)로서 공지된 소장의 흡수성 세포에 의해 유리 지방산으로서 지질을 흡수하도록 한다. 장세포내에서, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤은 발생기 유미지립내로 조립된다. 발생기 유미지립은 주로 트리글리세라이드(85%)로 구성되며 일부 콜레스테롤 및 콜레스테릴 에스테르를 함유한다. 주요 아포지질단백질 성분은 아포지질단백질 B-48(APOB48)이다. 이들 발생기 유미지립은 장내세포로부터 유미관, 소장의 융모내에서 기원하는 림프관내로 세포외배출에 의해 방출된 후 좌측 쇄골하 정맥과 연결된 흉관에서 혈류내로 분비된다.

림프 및 혈액 속에서 순환하는 동안, 유미지립은 성분을 HDL과 교환한다. HDL은 아포지질단백질 C-ll(APOC2) 및 아포지질단백질 E(APOE)을 발생기 유미지립에 기부함으로써 이를 성숙한 유미지립(흔히 단순하게 "유미지립"으로 언급됨)으로 전환한다. APOC2는 지질단백질 리파제(LPL) 활성에 대한 보조인자이다. 트리글리세라이드 저장기가 분배되면, 유미지립은 APOC2를 HDL(그러나 APOE는 유지한다)로 되돌리므로, 이제 단지 30 내지 50nm인 유미지립 나머지가 된다. APOB48 및 APOE는 세포내이입 및 지질단백질(VLDL, LDL 및 HDL)로의 파괴를 위해 간에서 유미지립 나머지를 확인하는데 중요하다. 이들 지질단백질은 예를 들면, 간세포, 지방세포 및 대식구를 포함하는 상보체 세포에 의해 가공되어 저장된다. 따라서, 어떠한 이론에 제한되지 않고, 경구 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 미셀(마우스lle)내로 가공되는 반면 위장관내에서 장세포에 의해 흡수되어 발생기 유미지립으로 조립되고, 간에 의해 흡수된 유미지립 나머지와 연합되어 남아서, 궁극적으로는 염증이 생긴 조직내에 존재하는 대식구내로 로딩(loading)된다.

다른 예로서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 본원에 개재된 치료 화합물의 수지 세포내로의 전달을 촉진할 수 있다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 선택된 생물분포를 달성하기 위한 한가지 가능한 메카니즘은 수지 세포의 세포내이입/식세포 활성의 장점을 취할 수 있다. 수지 세포는 포유동물 면역계의 일부를 형성하는 면역 세포이다. 수지 세포의 주요 기능은 항원 물질을 가공하여 이를 표면에서 면역계의 다른 세포로 존재하도록 하는 것이다. 따라서, 수지 세포는 발생기 내지 조정 면역성 사이에 메신저로서 작용하는 항원-존재 세포로서 기능한다. 수지 세포는 예를 들면, 피부(여기서 랑게르한스 세포로 불리는 특수화된 수지 세포형이 존재한다) 및 코, 폐, 위 및 장이 내부 라이닝(lining) 과 같은 외부 환경과 접촉시 조직내에 존재한다. 이들 세포는 또한 혈액 속에서 완전한 상태로 발견될 수 있다. 활성화되면,이들은 림프절로 이주하며 여기서 이들은 T 세포 및 B 세포와 상호작용하여 적응성 면역 반응을 개시하여 구체화한다. 수지 세포는 이들의 환경 모니터링 및 항원 표지 공정의 일부로서 엔도사이토즈(endocytose) 및 파고사이토즈(phagocytose) 지질 입자로 공지되어 있다. 어떠한 이론에 제한되지 않고, 국소 또는 흡입 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 피부 또는 코, 폐, 위 및 장의 내부 라이닝내로 침투하여 수지 세포에 의해 세포내이입/식균하여, 국극적으로 염증이 있는 조직에 존재하는 T 세포 및/또는 B 세포내로 로딩된다.

본 명세서의 관점은 부분적으로, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 개재하고 있다. 본원에 개재된 방법은 본원에 개재된 약제학적으로 허용되는 보조제를 본원에 개재된 치료 화합물과 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 보조제 속에 용해됨으로써, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 형성시키는 단계를 포함한다.

본 명세서의 관점은, 부분적으로, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 개재한다. 본원에 개재된 방법은 a) 본원에 개재된 약제학적으로 허용되는 용매를 본원에 개재된 치료 화합물과 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 용해됨으로써 용액을 형성하도록 하는 조건 하에서 접촉시키는 단계; 및 b) 단계 (a)에서 형성된 용액을 본원에 개재된 약제학적으로 허용되는 보조제와 약제학적 조성물이 형성되도록 하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함한다. 본원에 개재된 제조 방법은 약제학적 조성물로부터 약제학적으로 허용되는 용매를 제거하는 단계 (c)를 추가로 포함할 수 있다.

상기 방법의 단계 (a)에서 약제학적으로 허용되는 용매와 접촉되는 치료 화합물의 양은 요구되는 어떠한 양일 수 있다. 사용된 치료 화합물의 양을 결정하는데 사용된 인자는 약제학적 조성물 속에 요구된 치료 화합물의 최종 량, 용액 속의 치료 화합물의 바람직한 농도, 치료 화합물의 소수성(hydrophobicity), 치료 화합물의 소지성(lipophobicity), 접촉 단계 (a)가 수행되는 온도, 및 접촉 단계 (a)가 수행되는 시간을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

상기 방법의 단계 (a)에서 사용된 약제학적으로 허용되는 용매의 용적은 어떠한 바람직한 용적일 수 있다. 사용된 약제학적으로 허용되는 용매의 용적을 결정하는데 사용된 인자는 요구되는 약제학적 조성물의 최종량, 용액 중 치료 화합물의 바람직한 농도, 치료 화합물의 소수성, 및 치료 화합물의 소지성을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

당해 구체예의 관점에서, 단계 (a)에서 용매와 접촉되는 치료 화합물의 양은 예를 들면, 적어도 10mg, 적어도 20mg, 적어도 30mg, 적어도 40mg, 적어도 50mg, 적어도 60mg, 적어도 70mg, 적어도 80mg, 적어도 90mg, 적어도 100mg, 적어도 200mg, 적어도 300mg, 적어도 400mg, 적어도 500mg, 적어도 600mg, 적어도 700mg, 적어도 800mg, 적어도 900mg, 적어도 1,000mg, 적어도 1, 100mg, 적어도 1,200mg, 적어도 1,300mg, 적어도 1,400mg, 또는 적어도 1,500mg일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 단계 (a)에서 용매가 접촉되는 치료 화합물의 양은 예를 들면, 약 10mg 내지 약 100mg, 약 50mg 내지 약 150mg, 약 100mg 내지 약 250mg, 약 150mg 내지 약 350mg, 약 250mg 내지 약 500mg, 약 350mg 내지 약 600mg, 약 500mg 내지 약 750mg, 약 600mg 내지 약 900mg, 약 750mg 내지 약 1,000mg, 약 850mg 내지 약 1,200mg, 또는 약 1,000mg 내지 약 1,500mg의 범위일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 단계 (a)에서 용매에 용해되는 치료 화합물의 양은 예를 들면, 약 10mg 내지 약 250mg, 약 10mg 내지 약 500mg, 약 10mg 내지 약 750mg, 약 10mg 내지 약 1,000mg, 약 10mg 내지 약 1,500mg, 약 50mg 내지 약 250mg, 약 50mg 내지 약 500mg, 약 50mg 내지 약 750mg, 약 50mg 내지 약 1,000mg, 약 50mg 내지 약 1,500mg, 약 100mg 내지 약 250mg, 약 100mg 내지 약 500mg, 약 100mg 내지 약 750mg, 약 100mg 내지 약 1,000mg, 약 100mg 내지 약 1,500mg, 약 200mg 내지 약 500mg, 약 200mg 내지 약 750mg, 약 200mg 내지 약 1,000mg, 또는 약 200mg 내지 약 1,500mg의 범위일 수 있다.

[0114] 단계 (a)는 실온에서 수행하여, 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 완전히 용해되도록 할 수 있다. 그러나, 당해 방법의 다른 구체예에서, 단계 (a)는 실온보다 높은 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 단계 (a)는 예를 들면, 21℃ 이상, 25℃ 이상, 30℃ 이상, 35℃ 이상 또는 37℃ 이상, 40℃ 이상, 42℃ 이상, 45℃ 이상, 50℃ 이상, 55℃ 이상, 또는 60℃ 이상의 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 단계 (a)는 예를 들면, 약 20℃ 내지 약 30 ℃, 약 25℃ 내지 약 35 ℃, 약 30℃ 내지 약 40 ℃, 약 35℃ 내지 약 45 ℃, 약 40℃ 내지 약 50 ℃, 약 45℃ 내지 약 55 ℃, 또는 약 50℃ 내지 약 60℃의 온도에서 수행될 수 있다. 특정의 경우에, 단계 (a)는 실온 이하의 온도에서 수행하여, 치료 화합물이 용매 속에 완전히 용해되도록 할 수 있다. 그러나, 상기 방법의 다른 구체예에서, 단계 (a)는 실온 미만의 온도, 예를 들면, 10℃ 미만, 5℃ 이상, 0℃ 이상, -10℃ 이상 또는 -20℃ 이상인 온도에서 수행할 수 있다. 단계 (a)에서 접촉은 치료 화합물 및 약제학적으로 허용되는 용매를, 예를 들면, 교반, 역전, 초음파, 또는 와동에 의해 혼합함을 포함할 수 있다. 혼합은, 치료 화합물이 용매 속에 완전히 용해될 때까지 예를 들면, 적어도 1초, 적어도 5초, 적어도 10초, 적어도 20초, 적어도 30초, 적어도 45초, 적어도 60초 이상 동안 수행될 수 있다.

접촉 후, 용액 속의 본원에 개재된 치료 화합물의 농도는 요구되는 어떠한 농도일 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 용액 속의 본원에 개재된 치료 화합물의 농도는 예를 들면, 적어도 0.00001mg/mL, 적어도 0.0001mg/mL, 적어도 0.001mg/mL, 적어도 0.01mg/mL, 적어도 0.1mg/mL, 적어도 1mg/mL, 적어도 10mg/mL, 적어도 25mg/mL, 적어도 50mg/mL, 적어도 100mg/mL, 적어도 200mg/mL, 적어도 500mg/mL, 적어도 700mg/mL, 적어도 1,000mg/mL, 또는 적어도 1,200mg/mL일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 용액 속의 본원에 개재된 치료 화합물의 농도는 예를 들면, 최대 1,000mg/mL, 최대 1, 100mg/mL, 최대 1,200mg/mL, 최대 1,300mg/mL, 최대 1,400mg/mL, 최대 1,500mg/mL, 최대 2,000mg/mL, 최대 2,000mg/mL, 또는 최대 3,000mg/mL일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 용액 속의 본원에 개재된 치료 화합물의 농도는 예를 들면, 약 0.00001mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 0.0001mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 0.01mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 0.1mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 1mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 750mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 750mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 750mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.0001mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.001mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.01mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.1mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 1mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 0.01mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 0.1mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 1mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 10mg/mL, 또는 약 0.001mg/mL 내지 약 100mg/mL일 수 있다.

상기 방법의 단계 (b)에 사용된 약제학적으로 허용되는 보조제의 용적은 어떠한 바람직한 용적일 수 있다. 사용된 약제학적으로 허용되는 보조제의 용적을 측정하는데 사용된 인자는 요구된 약제학적 조성물의 최종량, 약제학적 조성물 속의 치료 화합물의 바람직한 농도, 사용된 용해된 보조제의 비, 및 용매과 보조제의 혼화성을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

당해 구체예의 관점에서, 용액:보조제의 비는 예를 들면, 적어도 5:1, 적어도 4:1, 적어도 3:1, 적어도 2:1, 적어도 0:1, 적어도 1:1, 적어도 1:2, 적어도 1:3, 적어도 1:4, 적어도 1:5, 적어도 1:6, 적어도 1:7, 적어도 1:8, 적어도 1:9, 적어도 1:10, 적어도 1:15, 적어도 1:20, 또는 적어도 1:25일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 용액:보조제의 비는 예를 들면, 약 5:1 내지 약 1:25, 약 4:1 내지 약 1:25, 약 3:1 내지 약 1:25, 약 2:1 내지 약 1:25, 약 0:1 내지 약 1:25, 약 1:1 내지 약 1:25, 약 1:2 내지 약 1:25, 약 1:3 내지 약 1:25, 약 1:4 내지 약 1:25, 약 1:5 내지 약 1:25, 약 5:1 내지 약 1:20, 약 4:1 내지 약 1:20, 약 3:1 내지 약 1:20, 약 2:1 내지 약 1:20, 약 0:1 내지 약 1:20, 약 1:1 내지 약 1:20, 약 1:2 내지 약 1:20, 약 1:3 내지 약 1:20, 약 1:4 내지 약 1:20, 약 1:5 내지 약 1:20, 약 5:1 내지 약 1:15, 약 4:1 내지 약 1:15, 약 3:1 내지 약 1:15, 약 0:1 내지 약 1:15, 약 2:1 내지 약 1:15, 약 1:1 내지 약 1:15, 약 1:2 내지 약 1:15, 약 1:3 내지 약 1:15, 약 1:4 내지 약 1:15, 약 1:5 내지 약 1:15, 약 5:1 내지 약 1:12, 약 4:1 내지 약 1:12, 약 3:1 내지 약 1:12, 약 2:1 내지 약 1:12, 약 0:1 내지 약 1:12, 약 1:1 내지 약 1:12, 약 1:2 내지 약 1:12, 약 1:3 내지 약 1:12, 약 1:4 내지 약 1:12, 약 1:5 내지 약 1:12, 약 1:6 내지 약 1:12, 약 1:7 내지 약 1:12, 약 1:8 내지 약 1:12, 약 5:1 내지 약 1:10, 약 4:1 내지 약 1:10, 약 3:1 내지 약 1:10, 약 2:1 내지 약 1:10, 약 0:1 내지 약 1:10, 약 1:1 내지 약 1:10, 약 1:2 내지 약 1:10, 약 1:3 내지 약 1:10, 약 1:4 내지 약 1:10, 약 1:5 내지 약 1:10, 약 1:6 내지 약 1:10, 약 1:7 내지 약 1:10, 또는 약 1:8 내지 약 1:10의 범위일 수 있다.

단계 (b)는 실온에 수행되어 치료 화합물을 포함하는 용액이 약제학적 조성물을 형성하도록 할 수 있다. 그러나, 방법의 다른 구체예에서, 단계 (b)는 실온보다 높은 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 단계 (b)는 예를 들면, 21℃ 이상, 25℃ 이상, 30℃ 이상, 35℃ 이상 또는 37℃ 이상, 40℃ 이상, 42℃ 이상, 45℃ 이상, 50℃ 이상, 55℃, 또는 60℃ 이상의 온도에서 수행될 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 단계 (a)는 예를 들면, 약 20℃ 내지 약 30℃, 약 25℃ 내지 약 35℃, 약 30℃ 내지 약 40℃, 약 35℃ 내지 약 45℃, 약 40℃ 내지 약 50℃, 약 45℃ 내지 약 55℃, 또는 약 50℃ 내지 약 60℃의 온도에서 수행될 수 있다. 특정의 경우에 단계 (b)는 실온 미만의 온도에서 수행되어 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 완전히 용해되도록 할 수 있다. 그러나, 방법의 다른 구체예에서, 단계 (b)는 실온 미만, 예를 들면, 10℃ 미만, 5℃ 이상, 0℃ 이상, -10℃ 이상 또는 -20℃ 이상의 온도에서 수행될 수 있다. 단계 (b)에서 접촉은 용액과 약제학적으로 허용되는 보조제를, 예를 들면, 교반, 역전, 초음파, 또는 와동에 의해 혼합함을 포함할 수 있다. 혼합은, 약제학적 조성물이 형성될 때까지 예를 들면, 적어도 1초, 적어도 5초, 적어도 10초, 적어도 20초, 적어도 30초, 적어도 45초, 적어도 60초 이상에서 수행될 수 있다.

특정의 구체예에서, 신속한 냉각 단계를 사용하여 이의 제형 후 본원에 개재된 약제학적 조성물의 온도를 강하시킬 수 있다. 예를 들면, 과정에서 사용될 수 있는 신속한 냉각 단계는, 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 완전히 용해되고/되거나 치료 화합물을 포함하는 용액이 약제학적 조성물을 형성하도록 하는 데 사용된 실온보다 높은 온도였다. 당해 구체예의 관점에서, 신속한 냉각 단계는 예를 들면, 20분 내에 약 30℃, 20분 내에 약 25℃, 20분 내에 약 20℃, 20분 내에 약 15℃, 15분 내에 약 30℃, 15분 내에 약 25℃, 15분 내에 약 20℃, 15분 내에 약 15℃, 10분 내에 약 30℃, 10분 내에 약 25℃, 10분 내에 약 20℃, 10분 내에 약 15℃, 5분 내에 약 30℃, 5분 내에 약 25℃, 5분 내에 약 20℃, 5분 내에 약 15℃의 온도 저하를 생성한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 신속한 냉각 단계는 예를 들면, 20분 내에 약 20℃ 내지 약 30℃, 15분 내에 약 20℃ 내지 약 30℃, 10분 내에 약 20℃ 내지 약 30℃, 5분 내에 약 20℃ 내지 약 30℃, 20분 내에 약 15℃ 내지 약 25℃, 15분 내에 약 15℃ 내지 약 25℃, 10분 내에 약 15℃ 내지 약 25℃, 5분 내에 약 15℃ 내지 약 25℃, 20분 내에 약 10℃ 내지 약 20℃, 15분 내에 약 10℃ 내지 약 20℃, 10분 내에 약 10℃ 내지 약 20℃, 또는 5분 내에 약 10℃ 내지 약 20℃의 온도 저하를 생성한다.

당해 구체예의 여전한 관점에서, 신속한 냉각 단계는 예를 들면, 약 2.0℃/분, 약 1.9℃/분, 약 1.8℃/분, 약 1.7℃/분, 약 1.6℃/분, 약 1.5℃/분, 약 1.4℃/분, 약 1.3℃/분, 약 1.2℃/분, 약 1.1℃/분, 약 1.0℃/분, 약 0.9℃/분, 약 0.8℃/분, 약 0.7℃/분, 약 0.6℃/분, 약 0.5℃/분, 약 0.4℃/분, 약 0.3℃/분, 약 0.2℃/분, 또는 약 0.1℃/분의 온도 감소를 생성한다. 당해 구체예의 여전한 관점에서, 신속한 냉각 단계는 예를 들면, 약 0.1 ℃ 내지 약 0.4℃/분, 약 0.2℃ 내지 약 0.6℃/분, 약 0.4℃ 내지 약 0.8℃/분, 약 0.6℃ 내지 약 1.0℃/분, 약 0.8℃ 내지 약 1.2℃/분, 약 1.0℃ 내지 약 1.4℃/분, 약 1.2℃ 내지 약 1.6℃/분, 약 1.4℃ 내지 약 1.8℃/분, 약 1.6℃ 내지 약 2.0℃/분, 약 0.1 ℃ 내지 약 0.5℃/분, 약 0.5℃ 내지 약 1.0℃/분, 약 1.0℃ 내지 약 1.5℃/분, 약 1.5℃ 내지 약 2.0℃/분, 약 0.5℃ 내지 약 1.5℃/분, 또는 약 1.0℃ 내지 약 2.0℃/분의 온도 감소를 생성한다.

일부 구체예에서, 단계 (a) 또는 단계 (b) 또는 둘 다에서 사용된 실온보다 높은 온도를 사용하여 약제학적 조성물로부터 용매를 제거할 수 있다. 다른 구체예에서, 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거는 분리 단계(c)를 필요로 한다. 단계 (c)에서, 약제학적 조성물로부터 용매의 제거는 증발, 투석, 증류, 동결건조, 및 여과를 포함하나, 이에 한정되지 않는 당해 분야에 공지된 다양한 과정 중 하나를 사용하여 달성할 수 있다. 이들 제거 과정은 주위 대기의 조건 하에, 저압 하에, 또는 진공 및 주위 온도 또는 가열을 필요로 하는 온도에서 수행할 수 있다.

하나의 구체예에서, 단계 (c)는 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터 약제학적으로 허용되는 용매를 제거하는데 사용될 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 단계 (c)는 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터 약제학적으로 허용되는 용매의, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 93%, 적어도 95%, 적어도 97%, 또는 적어도 99%의 제거를 생성할 수 있다.

단계 (c)는 본원에 개재된 약제학적으로 허용되는 용매의 증발을 허용하는 온도에서 수행되며, 따라서, 증발 온도는 용매 의존적이다. 본원에 개재된 용매의 증발 온도에 영향을 미치는 인자는 사용된 특수 용매, 존재하는 용매의 양, 존재하는 특수한 치료 화합물, 존재하는 특수한 보조제, 존재하는 치료 화합물의 안정성, 존재하는 치료 화합물의 반응성, 사용된 특수한 대기압, 완전한 증발에 요구되는 시간을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 일반적으로, 약제학적 조성물은, 증발 단계를 주위압, 예를 들면, 1 atm에서 수행하는 경우, 가열을 필요로 할 것이다. 그러나, 고 진공 조건하에서, 증발 단계는 예를 들면, 22℃ 미만의 온도에서 수행할 수 있다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거는 주위 대기압 및 주위 온도 초과의 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터 용매의 제거는 주위 대기압 및 예를 들면 이상, 25℃ 이상, 30℃ 이상, 35℃ 이상, 40℃ 이상, 45℃ 이상, 50℃ 이상, 55℃ 이상, 60℃ 이상, 65℃ 이상, 70℃ 이상, 80℃ 이상, 또는 25℃ 이상의 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거는 주위 대기압 및 예를 들면, 약 25℃ 내지 약 100℃, 약 25℃ 내지 약 95℃, 약 25℃ 내지 약 90℃, 약 25℃ 내지 약 85℃, 약 25℃ 내지 약 80℃, 약 25℃ 내지 약 75℃, 약 25℃ 내지 약 70℃, 약 25℃ 내지 약 65℃, 또는약 25℃ 내지 약 60°C의 범위의 온도에서 수행할 수 있다.

다른 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거는 진공하에 주위 온도 이하의 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거는 진공하에 및 예를 들면, 20℃ 미만, 18℃ 미만, 16℃ 미만, 14℃ 미만, 12℃ 미만, 10℃ 미만, 8℃ 미만, 6℃ 미만, 4℃ 미만, 2℃ 미만, 또는 0℃ 미만의 온도에서 수행할 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거는 진공 하에 및 예를 들면, 약 -20℃ 내지 약 20℃, 약 -20℃ 내지 약 18℃, 약 -20℃ 내지 약 16℃, 약 -20℃ 내지 약 14℃, 약 -20℃ 내지 약 12℃, 약 -20℃ 내지 약 10℃, 약 -20℃ 내지 약 8℃, 약 -20℃ 내지 약 6℃, 약 -20℃ 내지 약 4℃, 약 -20℃ 내지 약 2℃, 약 -20℃ 내지 약 0℃, 약 -15℃ 내지 약 20℃, 약 -10℃ 내지 약 20℃, 약 -5℃ 내지 약 20℃, 약 0℃ 내지 약 20℃, 약 -10℃ 내지 약 20℃, 약 -10℃ 내지 약 18℃, 약 -10℃ 내지 약 16℃, 약 -10℃ 내지 약 14℃, 약 -10℃ 내지 약 12℃, 약 -10℃ 내지 약 10℃, 약 -10℃ 내지 약 8℃, 약 -10℃ 내지 약 6℃, 약 -10℃ 내지 약 4℃, 약 -10℃ 내지 약 2℃, 또는 약 -10℃ 내지 약 0℃ 범위의 온도에서 수행할 수 있다.

본원에 개재된 약제학적 조성물 속의 본원에 개재된 치료 화합물의 최종 농도는 바람직한 어떠한 농도일 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 약제학적 조성물 속의 치료 화합물의 최종 농도는 치료 유효량일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 약제학적 조성물 속에서 치료 화합물의 최종 농도는 예를 들면, 적어도 0.00001mg/mL, 적어도 0.0001mg/mL, 적어도 0.001mg/mL, 적어도 0.01mg/mL, 적어도 0.1mg/mL, 적어도 1mg/mL, 적어도 10mg/mL, 적어도 25mg/mL, 적어도 50mg/mL, 적어도 100mg/mL, 적어도 200mg/mL, 적어도 500mg/mL, 적어도 700mg/mL, 적어도 1,000mg/mL, 또는 적어도 1,200mg/mL의 범위일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 용액 속의 본원에 개재된 치료 화합물의 최종 농도는 예를 들면, 최대 1,000mg/mL, 최대 1,100mg/mL, 최대 1,200mg/mL, 최대 1,300mg/mL, 최대 1,400mg/mL, 최대 1,500mg/mL, 최대 2,000mg/mL, 최대 2,000mg/mL, 또는 최대 3,000mg/mL일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 약제학적 조성물 속의 치료 화합물의 최종 농도는 예를 들면, 약 0.00001mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 0.0001mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 0.01mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 0.1mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 1mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 3,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 2,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 1,500mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 1,000mg/mL 내지 약 1,200mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 750mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 750mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 750mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 750mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 250mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.0001mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.001mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.01mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 0.1mg/mL, 약 0.00001mg/mL 내지 약 1mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 0.01mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 0.1mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 1mg/mL, 약 0.001mg/mL 내지 약 10mg/mL, 또는 약 0.001mg/mL 내지 약 100mg/mL의 범위일 수 있다.

본원에 개재된 방법을 사용하여 생산된 약제학적 조성물은 국소, 경장(enteral) 또는 비경구 투여 경로를 사용하는 국소 또는 전신계 전달을 위해 제형화될 수 있다. 또한, 본원에 개재된 치료 화합물은 약제학적 조성물 속에 자체로 제형화될 수 있거나, 단일의 약제학적 조성물 속에서 본원에 개재된 하나 이상의 다른 치료 화합물과 함께 제형화될 수 있다.

본원에 개재된 방법을 사용하여 생산된 약제학적 조성물은 액체 제형, 반-고체 제형, 또는 고체 제형일 수 있다. 본원에 개재된 제형은 예를 들면, 오일 또는 고체와 같은 하나의 상을 형성하는 방식으로 생산될 수 있다. 달리는, 본원에 개재된 제형은 예를 들면, 유액(emulsion)과 같은 2개의 상을 형성하는 방식으로 생산될 수 있다. 이러한 투여용으로 의도된 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적 조성물의 제조를 위해 당해 분야에 공지된 어떠한 방법에 따라서도 제조될 수 있다. 국소 투여에 적합한 반-고체 제형은 연고제, 크림제, 고약제(salve), 및 겔제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

액체 제형은 요구되는 온도 범위내에서 액체로서 남아있는 다른 지방산의 오일과 같은 다양한 지질을 사용하여 형성시킬 수 있다. 하나의 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 실온에서 액체이다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 약 25℃ 이상, 약 23℃ 이상, 약 21℃ 이상, 약 19℃ 이상, 약 17℃ 이상, 약 15℃ 이상, 약 12℃ 이상, 약 10℃ 이상, 약 8℃ 이상, 약 6℃ 이상, 약 4℃ 이상, 또는 약 0℃ 이상의 온도에서 액체로 제형화될 수 있다.

액체 및 반-고체 제형에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 농도는 전형적으로 약 50mg/mL 내지 약 1,000mg/mL일 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 치료 유효량은 예를 들면, 약 50mg/mL 내지 약 100mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 200mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 300mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 400mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 600mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 900mg/mL, 약 50mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 200mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 300mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 400mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 600mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 900mg/mL, 약 100mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 300mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 400mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 600mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 900mg/mL, 약 200mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 400mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 600mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 900mg/mL, 약 300mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 400mg/mL 내지 약 500mg/mL, 약 400mg/mL 내지 약 600mg/mL, 약 400mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 400mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 400mg/mL 내지 약 900mg/mL, 약 400mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 600mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 900mg/mL, 약 500mg/mL 내지 약 1,000mg/mL, 약 600mg/mL 내지 약 700mg/mL, 약 600mg/mL 내지 약 800mg/mL, 약 600mg/mL 내지 약 900mg/mL, 또는 약 600mg/mL 내지 약 1,000mg/mL일 수 있다.

반-고체 및 고체 제형에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 양은 전형적으로 약 0.01중량% 내지 약 45중량%일 수 있다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 양은 예를 들면, 약 0.1중량% 내지 약 45중량%, 약 0.1중량% 내지 약 40중량%, 약 0.1중량% 내지 약 35중량%, 약 0.1중량% 내지 약 30중량%, 약 0.1중량% 내지 약 25중량%, 약 0.1중량% 내지 약 20중량%, 약 0.1중량% 내지 약 15중량%, 약 0.1중량% 내지 약 10중량%, 약 0.1중량% 내지 약 5중량%, 약 1중량% 내지 약 45중량%, 약 1중량% 내지 약 40중량%, 약 1중량% 내지 약 35중량%, 약 1중량% 내지 약 30중량%, 약 1중량% 내지 약 25중량%, 약 1중량% 내지 약 20중량%, 약 1중량% 내지 약 15중량%, 약 1중량% 내지 약 10중량%, 약 1중량% 내지 약 5중량%, 약 5% 내지 약 45중량%, 약 5% 내지 약 40중량%, 약 5% 내지 약 35중량%, 약 5% 내지 약 30중량%, 약 5% 내지 약 25중량%, 약 5% 내지 약 20중량%, 약 5% 내지 약 15중량%, 약 5% 내지 약 10중량%, 약 10% 내지 약 45중량%, 약 10% 내지 약 40중량%, 약 10% 내지 약 35중량%, 약 10% 내지 약 30중량%, 약 10% 내지 약 25중량%, 약 10% 내지 약 20중량%, 약 10% 내지 약 15중량%, 약 15% 내지 약 45중량%, 약 15% 내지 약 40중량%, 약 15% 내지 약 35중량%, 약 15% 내지 약 30중량%, 약 15% 내지 약 25중량%, 약 15% 내지 약 20중량%, 약 20% 내지 약 45중량%, 약 20% 내지 약 40중량%, 약 20% 내지 약 35중량%, 약 20% 내지 약 30중량%, 약 20% 내지 약 25중량%, 약 25% 내지 약 45중량%, 약 25% 내지 약 40중량%, 약 25% 내지 약 35중량%, 또는 약 25% 내지 약 30중량%일 수 있다.

하나의 구체예에서, 액체 제형은 치료 화합물, 글리콜 에테르, 부분-수소화된 지방, 오일, 및 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 액체 제형은 약 15% 내지 약 35중량%의 치료 화합물, 약 5% 내지 약 25중량%의 글리콜 에테르, 약 15% 내지 약 40중량%의 부분 수소화된 지방, 약 15% 내지 약 40%의 오일, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 액체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 10% 내지 약 20중량%의 글리콜 에테르, 약 20% 내지 약 35중량%의 부분 수소화된 지방, 약 20% 내지 약 35%의 오일, 및 약 2% 내지 약 10%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 23% 내지 약 27중량%의 치료 화합물, 약 13% 내지 약 17중량%의 글리콜 에테르, 약 25% 내지 약 30중량%의 부분-수소화된 지방, 약 25% 내지 약 30%의 오일, 및 약 4% 내지 약 8%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 24% 내지 약 26중량%의 치료 화합물, 약 14% 내지 약 16중량%의 글리콜 에테르, 약 26% 내지 약 28중량%의 부분 수소화된 지방, 약 26% 내지 약 28%의 오일, 및 약 5% 내지 약 7%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 오일은 평지씨 오일 또는 테오브로마 오일이다

다른 구체예에서, 액체 제형은 치료 화합물, 글리콜 에테르, 글리세릴 모노리놀레이트, 오일, 및 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 액체 제형은 약 15% 내지 약 35중량%의 치료 화합물, 약 5% 내지 약 25중량%의 글리콜 에테르, 약 15% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 15% 내지 약 40%의 오일, 및 약 1% 내지 약 15%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 액체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 10% 내지 약 20중량%의 글리콜 에테르, 약 20% 내지 약 35중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 20% 내지 약 35%의 오일, 및 약 2% 내지 약 10%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 23% 내지 약 27중량%의 치료 화합물, 약 13% 내지 약 17중량%의 글리콜 에테르, 약 25% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 25% 내지 약 30%의 오일, 및 약 4% 내지 약 8%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 24% 내지 약 26중량%의 치료 화합물, 약 14% 내지 약 16중량%의 글리콜 에테르, 약 26% 내지 약 28중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 26% 내지 약 약 28%의 오일, 및 약 5% 내지 약 7%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 오일은 평지씨 오일 또는 테오브로마 오일이다.

다른 구체예에서, 액체 제형은 이부프로펜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 글리세릴 모노리놀레이트, 오일, 및 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 액체 제형은 약 15% 내지 약 35중량%의 이부프로펜, 약 5% 내지 약 25중량%의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 약 15% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 15% 내지 약 40%의 오일, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 액체 제형은 약 20중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 10중량% 내지 약 20중량%의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 약 20중량% 내지 약 35중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 20중량% 내지 약 35%의 오일, 및 약 2% 내지 약 10%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 23중량% 내지 약 27중량%의 이부프로펜, 약 13중량% 내지 약 17중량%의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 약 25중량% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 25% 내지 약 30%의 오일, 및 약 4% 내지 약 8%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 24% 내지 약 26중량%의 이부프로펜, 약 14% 내지 약 16중량%의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 약 26% 내지 약 28중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 26% 내지 약 28%의 오일, 및 약 5% 내지 약 7%의 알코올을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 이부프로펜은 이부프로펜의 염의 유리산일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 오일은 평지씨 오일 또는 테오브로마 오일이다.

하나의 구체예에서, 액체 제형은 치료 화합물, 알코올의 에스테르, 및 오일을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 액체 제형은 약 1중량% 내지 약 10중량%의 치료 화합물, 약 1중량% 내지 약 10중량%의 알코올의 에스테르, 및 약 80% 내지 약 98%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 액체 제형은 약 2% 내지 약 8중량%의 치료 화합물, 약 1중량% 내지 약 7중량%의 알코올의 에스테르, 및 약 85% 내지 약 97%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 3% 내지 약 7중량%의 치료 화합물, 약 2% 내지 약 6중량%의 알코올의 에스테르, 및 약 87% 내지 약 95%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 4% 내지 약 6중량%의 치료 화합물, 약 3% 내지 약 5중량%의 알코올의 에스테르, 및 약 90% 내지 약 92%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 오일은 평지씨 오일 또는 테오브로마 오일이다.

다른 구체예에서, 액체 제형은 치료 화합물, 에틸 아세테이트, 및 오일을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 액체 제형은 약 1중량% 내지 약 10중량%의 치료 화합물, 약 1중량% 내지 약 10중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 80% 내지 약 98%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 액체 제형은 약 2% 내지 약 8중량%의 치료 화합물, 약 1중량% 내지 약 7중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 85% 내지 약 97%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 3% 내지 약 7중량%의 치료 화합물, 약 2% 내지 약 6중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 87% 내지 약 95%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 4% 내지 약 6중량%의 치료 화합물, 약 3% 내지 약 5중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 90% 내지 약 92%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 오일은 평지씨 오일 또는 테오브로마 오일이다.

다른 구체예에서, 액체 제형은 이부프로펜, 에틸 아세테이트, 및 오일을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 액체 제형은 약 1중량% 내지 약 10중량%의 이부프로펜, 약 1중량% 내지 약 10중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 80% 내지 약 98%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 액체 제형은 약 2% 내지 약 8중량%의 이부프로펜, 약 1중량% 내지 약 7중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 85% 내지 약 97%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 3% 내지 약 7중량%의 이부프로펜, 약 2% 내지 약 6중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 87% 내지 약 95%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 액체 제형은 약 4% 내지 약 6중량%의 이부프로펜, 약 3% 내지 약 5중량%의 에틸 아세테이트, 및 약 90% 내지 약 92%의 오일을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 이부프로펜은 이부프로펜의 염의 유리산일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 오일은 평지씨 오일 또는 테오브로마 오일이다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 고체 또는 반-고체 제형은 물과 같은 친수성 용매 없이 제형화된다. 이러한 제형은 지질과 치료 화합물의 공-결정의 형성을 생성한다. 기술된 다른 방법으로, 이러한 제형은 친수성 용매를 필요로 하는 리포좀 유액 및/또는 미셀 입자를 형성하지 않는다.

하나의 구체예에서, 고체 제형은 치료 화합물, 경지방, 부분-수소화된 지방, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 고체 제형은 약 1중량% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 8% 내지 약 70중량%의 경 지방, 약 2% 내지 약 65중량%의 부분-수소화된 지방, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 고체 제형은 약 10% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 20% 내지 약 50중량%의 경 지방, 약 10% 내지 약 30중량%의 부분-수소화된 지방, 및 약 5% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 30% 내지 약 50중량%의 경 지방, 약 10% 내지 약 30중량%의 부분-수소화된 지방, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 35% 내지 약 50중량%의 경 지방, 약 15% 내지 약 25중량%의 부분-수소화된 지방, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 추가의 관점에서, 고체 제형은 약 23% 내지 약 27중량%의 치료 화합물, 약 41중량% 내지 약 47중량%의 경 지방, 약 18% 내지 약 22중량%의 부분-수소화된 지방, 및 약 9% 내지 약 11%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 고체 제형은 치료 화합물, 모노-, 디- 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 고체 제형은 약 1중량% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 8% 내지 약 70중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 2% 내지 약 65중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 고체 제형은 약 10% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 20% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 5% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 30% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 35% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 15% 내지 약 25중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함하다. 당해 구현에의 추가의 관점에서, 고체 제형은 약 23% 내지 약 27중량%의 치료 화합물, 약 41중량% 내지 약 47중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 18% 내지 약 22중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 9% 내지 약 11%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 고체 제형은 이부프로펜, 모노- 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 고체 제형은 약 1중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 8% 내지 약 70중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 2% 내지 약 65중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 고체 제형은 약 10% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 20% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 5% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 30% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 35% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 15% 내지 약 25중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 추가의 관점에서, 고체 제형은 약 23% 내지 약 27중량%의 이부프로펜, 약 41중량% 내지 약 47중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 18% 내지 약 22중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 9% 내지 약 11%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 고체 제형은 치료 화합물, 경 지방, 부분-수소화된 지방, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 고체 제형은 약 1중량% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 8% 내지 약 70중량%의 경 지방, 약 2% 내지 약 65중량%의 부분-수소화된 지방, 약 1중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 고체 제형은 약 10% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 20% 내지 약 50중량%의 경 지방, 약 10% 내지 약 30중량%의 부분-수소화된 지방, 약 5% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 5% 내지 약 15%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 30% 내지 약 50중량%의 경 지방, 약 10% 내지 약 30중량%의 부분-수소화된 지방, 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 7% 내지 약 13%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 35% 내지 약 50중량%의 경 지방, 약 15% 내지 약 25중량%의 부분-수소화된 지방, 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 7% 내지 약 13%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 추가의 관점에서, 고체 제형은 약 23% 내지 약 27중량%의 치료 화합물, 약 41중량% 내지 약 47중량%의 경 지방, 약 18% 내지 약 22중량%의 부분-수소화된 지방, 약 9% 내지 약 11%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 9% 내지 약 11%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 고체 제형은 치료 화합물, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 고체 제형은 약 1중량% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 8% 내지 약 70중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 2% 내지 약 65중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 1중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 고체 제형은 약 10% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 20% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 5% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 5% 내지 약 15%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 30% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 7% 내지 약 13%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20% 내지 약 30중량%의 치료 화합물, 약 35중량% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 15중량% 내지 약 25중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 7중량% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 7중량% 내지 약 13%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 추가의 관점에서, 고체 제형은 약 23중량% 내지 약 27중량%의 치료 화합물, 약 41중량% 내지 약 47중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 18중량% 내지 약 22중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 9% 내지 약 11%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 9% 내지 약 11%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 고체 제형은 이부프로펜, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 고체 제형은 약 1중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 8중량% 내지 약 70중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 2중량% 내지 약 65중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 1중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 15%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 고체 제형은 약 10중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 20중량% 내지 약 50중량%이 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10중량% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 5% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 5% 내지 약 15%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 30중량% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 10중량% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 7중량% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 7% 내지 약 13%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 고체 제형은 약 20중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜, 약 35중량% 내지 약 50중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 15중량% 내지 약 25중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 7% 내지 약 13%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 7% 내지 약 13%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 추가의 관점에서, 고체 제형은 약 23중량% 내지 약 27중량%의 이부프로펜, 약 41중량% 내지 약 47중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 18중량% 내지 약 22중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 9% 내지 약 11%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 9% 내지 약 11%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 반-고체 제형은 치료 화합물, 경 지방, 부분-수소화된 지방, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 55중량%의 치료 화합물, 약 7% 내지 약 20중량%의 경 지방, 약 20% 내지 약 50중량%의 부분-수소화된 지방, 약 7% 내지 약 20%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 8%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20% 내지 약 50중량%의 치료 화합물, 약 8% 내지 약 18중량%의 경 지방, 약 25% 내지 약 45중량%의 부분-수소화된 지방, 약 8% 내지 약 18%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20% 내지 약 50중량%의 치료 화합물, 약 10% 내지 약 16중량%의 경 지방, 약 25% 내지 약 45중량%의 부분-수소화된 지방, 약 10% 내지 약 16%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20% 내지 약 50중량%의 치료 화합물, 약 11중량% 내지 약 15중량%의 경 지방, 약 30% 내지 약 40중량%의 부분-수소화된 지방, 약 11중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 3% 내지 약 5%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 25% 내지 약 44중량%의 치료 화합물, 약 12% 내지 약 14중량%의 경 지방, 약 32% 내지 약 39중량%의 부분-수소화된 지방, 약 12% 내지 약 14%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 4%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 반-고체 제형은 치료 화합물, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 반-고체 제형은 약 15중량% 내지 약 55중량%의 치료 화합물, 약 7중량% 내지 약 20중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 20중량% 내지 약 50중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 7중량% 내지 약 20%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 8%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20중량% 내지 약 50중량%의 치료 화합물, 약 8중량% 내지 약 18중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 8% 내지 약 18%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20중량% 내지 약 50중량%의 치료 화합물, 약 10중량% 내지 약 16중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 10% 내지 약 16%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20% 내지 약 50중량%의 치료 화합물, 약 11중량% 내지 약 15중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 30중량% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 11중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 3% 내지 약 5%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 25중량% 내지 약 44중량%의 치료 화합물, 약 12중량% 내지 약 14중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 32중량% 내지 약 39중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 12중량% 내지 약 14%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 4%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은, 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 반-고체 제형은 이부프로펜, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 반-고체 제형은 약 15중량% 내지 약 55중량%의 이부프로펜, 약 7중량% 내지 약 20중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 20중량% 내지 약 50중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 7% 내지 약 20%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 8%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20중량% 내지 약 50중량%의 이부프로펜, 약 8중량% 내지 약 18중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 8% 내지 약 18%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20중량% 내지 약 50중량%의 이부프로펜, 약 10중량% 내지 약 16중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 10% 내지 약 16%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반고체 제형은 약 20중량% 내지 약 50중량%의 이부프로펜, 약 11중량% 내지 약 15중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 30중량% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 11중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 3% 내지 약 5%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 25중량% 내지 약 44중량%의 이부프로펜, 약 12중량% 내지 약 14중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 32중량% 내지 약 39중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 12% 내지 약 14%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 4%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은, 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 반-고체 제형은 치료 화합물, 경 지방, 부분-수소화된 지방, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 반-고체 제형은 약 10중량% 내지 약 35중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 30중량%의 치료 화합물의 염, 약 7중량% 내지 약 20중량%의 경 지방, 약 20중량% 내지 약 50중량%의 부분-수소화된 지방, 약 7% 내지 약 20%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1% 내지 약 8%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 30중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 25중량%의 치료 화합물의 염, 약 10% 내지 약 16중량%의 경 지방, 약 25% 내지 약 45중량%의 부분-수소화된 지방, 약 10% 내지 약 16%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 30중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 25중량%의 치료 화합물의 염, 약 11중량% 내지 약 15중량%의 경 지방, 약 30중량% 내지 약 40중량%의 부분-수소화된 지방, 약 11중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 3% 내지 약 5%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20% 내지 약 24중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 5% 내지 약 20중량%의 치료 화합물의 염, 약 12% 내지 약 14중량%의 경 지방, 약 32% 내지 약 39중량%의 부분-수소화된 지방, 약 12% 내지 약 14%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 4%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700을 포함한다.

다른 구체예에서, 반-고체 제형은 치료 화합물, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 반-고체 제형은 약 10중량% 내지 약 35중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 30중량%의 치료 화합물의 염, 약 7중량% 내지 약 20중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 20중량% 내지 약 50중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 7% 내지 약 20%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 8%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 30중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 25중량%의 치료 화합물의 염, 약 10중량% 내지 약 16중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 10% 내지 약 16%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 30중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 25중량%의 치료 화합물의 염, 약 11중량% 내지 약 15중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 30중량% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 11중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 3% 내지 약 5%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20중량% 내지 약 24중량%의 치료 화합물의 유리 산, 약 5중량% 내지 약 20중량%의 치료 화합물의 염, 약 12중량% 내지 약 14중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 32중량% 내지 약 39중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 12% 내지 약 14%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 4%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

다른 구체예에서, 반-고체 제형은 이부프로펜, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 글리세릴 모노리놀레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 관점에서, 반-고체 제형은 약 10중량% 내지 약 35중량%의 이부프로펜의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 30중량%의 이부프로펜의 염, 약 7% 내지 약 20중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 20% 내지 약 50중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 7% 내지 약 20%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 1중량% 내지 약 8%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 30중량%의 이부프로펜의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 25중량%의 이부프로펜의 염, 약 10% 내지 약 16중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 25% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 10% 내지 약 16%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 15% 내지 약 30중량%의 이부프로펜의 유리 산, 약 1중량% 내지 약 25중량%의 이부프로펜의 염, 약 1 1중량% 내지 약 15중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 30% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 11중량% 내지 약 15%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 3% 내지 약 5%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 반-고체 제형은 약 20% 내지 약 24중량%의 이부프로펜의 유리 산, 약 5% 내지 약 20중량%의 이부프로펜의 염, 약 12% 내지 약 14중량%의 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물, 약 32% 내지 약 39중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 약 12% 내지 약 14%의 폴리에틸렌 글리콜, 및 약 4%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 폴리에틸렌 글리콜은 예를 들면, PEG 100, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 500, PEG 600, 또는 PEG 700이다.

본원에 개재된 고체 또는 반-고체 제형은 지방산과 같은 다양한 보조제의 상이한 융점 온도의 장점을 취한다. 고체 또는 반-고체 용량형의 제형은 본원에 개재된 약제학적 조성물을 포함하는 지방산의 각각의 농도를 변형시켜 존재할 수 있다. 예를 들면, 리놀렌산은, 융점 온도(Tm)가 약 -11℃이고, 리놀레산은, Tm이 약 -5℃이며, 올레산은, Tm이 약 16℃이고, 팔미트산은, Tm이 약 61 내지 62℃이며, 스테아르산은, Tm이 약 67 내지 72℃이다. 팔미트산, 스테아르산 또는 올레산의 비율을 증가시키는 것은 조성물의 전체 용융 온도를 증가시킬 수 있는 반면, 역으로, 리놀레산 및 리놀렌산의 비율을 증가시키는 것은 조성물의 용융 온도를 감소시킬 수 있다. 따라서, 첨가된 보조제 성분의 유형 및 양을 조절함으로써, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 실온에서 실질적으로 고체 또는 반-고체이지만, 소화되어 체온에 이르면 용융되도록 제조될 수 있다. 생성되는 용융된 조성물은 장에 의해 흡수되어 미셀(마우스lle)을 형성하고, 유미지립으로 조립되며, 궁극적으로 대식구에 의해 흡수된다. 고체 용량형은 산제, 입제, 정제, 캅셀제 또는 좌제일 수 있다.

하나의 구체예에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 실온에서 고체이다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 예를 들면, 약 35℃ 이하, 약 33℃ 이하, 약 31 ℃ 이하, 약 29℃ 이하, 약 27℃ 이하, 약 25℃ 이하, 약 23℃ 이하, 약 21 ℃ 이하, 약 19℃ 이하, 약 17℃ 이하, 약 15℃ 이하, 약 12℃ 이하, 약 10℃ 이하, 약 8℃ 이하, 약 6℃ 이하, 약 4℃ 이하, 또는 약 0℃ 이하의 온도에서 고체가 되도록 제형화될 수 있다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 개재된 약제학적 조성물은, 융점이 예를 들면, 5 ℃ 이상, 10 ℃ 이상, 15 ℃ 이상, 22℃ 이상, 23℃ 이상, 24℃ 이상, 25℃ 이상, 26℃ 이상, 27℃ 이상, 28℃ 이상, 29℃ 이상, 30℃ 이상, 31℃ 이상, 32℃ 이상, 33℃ 이상, 34℃ 이상, 또는 35℃ 이상이다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 개재된 약제학적 조성물은, 융점 온도가 예를 들면, 약 5℃ 내지 약 24℃, 약 10℃ 내지 약 24°C. 약 22℃ 내지 약 24℃, 약 23℃ 내지 약 25℃, 약 24℃ 내지 약 26℃, 약 25℃ 내지 약 27℃, 약 26℃ 내지 약 28℃, 약 27℃ 내지 약 29℃, 약 28℃ 내지 약 30℃, 약 29℃ 내지 약 31 ℃, 약 30℃ 내지 약 32℃, 약 31 ℃ 내지 약 3℃, 약 32℃ 내지 약 34℃, 또는 약 33℃ 내지 약 35℃의 범위이다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 개재된 약제학적 조성물은, 융점 온도가 예를 들면, 약 22℃ 내지 약 26℃, 약 24℃ 내지 약 28℃, 약 26℃ 내지 약 30℃, 약 28℃ 내지 약 32℃, 또는 약 30℃ 내지 약 34℃의 범위이다.

본 명세서의 관점은 부분적으로, 만성 염증을 지닌 개인의 치료 방법을 기술한다. 하나의 구체예에서, 당해 방법은 이를 필요로 하는 개인에게 본원에 개재된 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여는 만성 염증과 관련된 증상을 감소시킴으로써 개인을 치료한다.

본 명세서의 관점은 부분적으로, 만성 염증으로 고생하는 개인을 치료하는 것을 개재한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "치료하는"은 개인에서 만성 염증의 임상 증상을 감소시키거나 제거하거나; 개인에서 만성 염증의 임상 증상의 발생을 지연시키거나 예방함을 말한다. 예를 들면, 용어 "치료하는"은 만성 염증에 의해 특징화된 상태의 증상을, 예를 들면, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 적어도 95%, 또는 적어도 100%까지 감소시킴을 의미할 수 있다. 만성 염증과 관련된 실제 증상은 잘 공지되어 있으며 만성 염증의 위치, 만성 염증의 원인, 만성 염증의 중증도, 및/또는 만성 염증에 의해 영향을 받는 조직 또는 기관을 포함하나, 이에 한정되지 않는 인자를 고려함으로써 당해 분야의 통상의 기술자에 의해 결정될 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 만성 염증의 구체적인 유형과 관련된 적절한 증상 또는 지표를 잘 알 것이고 개인이 본원에 개재된 바와 같은 치료에 대한 후보물인지를 알 것이다.

만성 염증 증상은 부종, 충혈, 홍반, 타박상, 압통, 뻣뻣함, 부음, 열, 오한, 코 막힘, 답답한 머리(stuffy head), 호흡 문제, 체액 저류, 혈액 응괴, 식욕 상실, 증가된 심박동, 육아종, 섬유소, 고름, 비-점성 장액, 또는 궤양 및 항염증을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 만성 염증과 관련된 실제 증상은 잘 공지되어 있으며 염증의 위치, 염증의 원인, 염증의 중증도, 영향받은 조직 또는 기관, 및 관련된 질환을 포함하나, 이에 한정되지 않는 인자를 고려함으로써 당해 분야의 통상의 기술자에 의해 측정될 수 있다.

만성 염증의 구체적인 양상은, 염증이 상피 표면에서 발생하거나, 병원성 세균이 관여하는 경우와 같이, 신체에서 발생하는 특수한 상황 동안에 관찰된다. 예를 들면, 육아종성 염증은 제한된 그러나 다양한 수의 질병으로부터 발생한 육아종의 형성으로부터 생성된 염증이며 결핵, 나병, 유육종증, 및 매독을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 화농성 염증은 호중구, 죽은 세포, 및 유액으로 이루어진, 다량의 고름을 생성하는 염증이다. 스타필로쿠쿠스와 같은 화농성 세균에 의한 감염은 이러한 종류의 염증의 특징이다. 심각한 염증은 일반적으로 중증의 막의 중피 세포에 의해 생산된 비-점성 장액이지만 혈액 혈장으로부터 기원할 수 있다. 피부 물집은 염증의 당해 양식을 예시한다. 궤양성 염증은 상피 표면으로부터의 조직의 궤사성 손실로부터 생성되고, 하부 층을 노출시켜 궤양을 형성하는 염증이다.

만성 염증 증상은 다양한 질병 및 질환을 겪는 질환의 거대한, 관련되지 않은 그룹과 관련될 수 있다. 면역계는 종종 만성 염증 질환과 관련되어 있으며, 비정상 염증을 생성하는 많은 면역계 질환과 함께 알레르기 반응 및 일부 근질환 둘다에서 입증되어 있다. 만성 염증 공정에서 인과관계적 기원을 지닌 비-면역 질병은 암, 죽상경화증, 및 허혈성 심장병을 포함한다. 증상으로서 만성 염증을 나타내는 질환의 비-제한적 예는 여드름, 위산 역류/속쓰림, 나이 관련 황반 변성(AMD), 알레르기, 알레르기성 비염, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 근위축성 축색 경화증, 빈혈, 맹장염, 동맥염, 관절염, 천식, 아테롬성 동맥경화증, 자가면역 질환, 귀두염, 안건염, 세기관지염, 기관지염, 수포성 류천포창, 화상, 활액낭염, 암, 심장 마비, 심장염, 복강병, 봉와직염, 자궁경관염, 담관염, 담낭염, 융모양막염, 만성 폐쇄성 폐병(COPD), 간경변, 결장염, 울혈성 심부전, 결막염, 사이클로포스파미드-유도된 방광염, 낭성 섬유증, 방광염, 일반적인 감기, 누선염, 치매, 피부염, 피부근염, 당뇨병, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신장병, 당뇨병성 궤양, 소화계 질병, 습진, 폐기종, 뇌염, 심내막염, 자궁내막염, 장염, 전장염(enterocolitis), 상과염, 부고환염, 근막염, 섬유근육통, 섬유증, 결합조직염, 위염, 위장염, 치은염, 사구체신염, 설염, 심장병, 심장 판막 기능장애, 간염, 화농성 한선염, 헌팅톤 병(Huntington's disease), 고지질혈증성 췌장염, 고혈압, 회장염, 감염, 염증성 창자병, 염증성 심장비대, 염증성 신경병증, 인슐린 내성, 사이질 방광염, 간질성 신염, 홍채염, 허혈, 허혈성 심장병, 각막염, 각결막염, 후두염, 루푸스 신장염, 유방염, 유양돌기염, 수막염, 대사증후군(증후군 X), 편두통, 다발경화증, 척수염, 심근염, 근염, 신염, 비-알코올성 지방간염, 비만, 제염(omphalitis), 난소염, 고환염, 골연골염, 골연화증, 골척수염, 골다공증, 골염, 이염(otitis), 췌장염, 파킨슨병(Parkinson's disease), 이하선염, 골반내 염증 질병, 수포창, 심낭염, 복막염, 인두염, 정맥염, 늑막염, 폐렴, 다낭성 신염, 직장항문염, 전립선염, 건선, 치수염, 신우신염, 문맥염, 신부전, 재관류 손상, 망막염, 류마티스 열, 비염, 난관염, 유육종증, 타액선염, 부비강염, 경직결장, 협착증, 구내염, 뇌졸중, 수술 합병증, 활액막염, 건염(tendonitis), 건병증(tendinosis), 건초염, 혈전성정맥염, 편도염, 외상, 외상성 뇌 손상, 이식 거부, 방광삼각염, 결핵, 종양, 요도염, 활액낭염, 포도막염, 질염, 맥관염, 및 외음염을 포함한다. 또한 이의 전문이 참조로 본원에 포함된 문헌(참조: Eric R. First, Application of Botulinum Toxin to the Management of Neurogenic Inflammatory Disorders, 미국 특허 제6,063,768호)를 참조한다.

하나의 구체예에서, 만성 염증은 조직 염증을 포함한다. 조직 염증은 특수한 조직 또는 기관에 한정된 만성 염증이다. 당해 구체예의 관점에서, 조직 염증은 예를 들면, 피부 염증, 근육 염증, 건 염증, 인대 염증, 골 염증, 연골 염증, 폐 염증, 심장 염증, 간 염증, 췌장 염증, 신장 염증, 방광 염증, 위 염증, 장 염증, 신경 염증, 및 뇌 염증을 포함한다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 전신계 염증을 포함한다. 포함된 공정이 조직 염증과 동일하다고 해도, 전신계 염증은 특수한 조직에 국한되지 않지만 실제로 내피 및 다른 기관계를 포함하는, 신체를 압도한다. 이것이 감염에 기인하는 경우, 용어 패혈증이 적용되며, 용어 균혈증은 세균성 패혈증에 대해 구체적으로 적용되고 바이러스혈증은 구체적으로 바이러스 패혈증에 적용된다. 혈관확장 및 기관 기능장애는 패혈성 쇼크 및 사망을 초래할 수 있는 광범위한 감염과 관련된 유해한 문제이다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 관절염을 포함한다. 관절염은 골관절염, 류마티스 관절염, 청소년 특발성 관절염, 강직성 척수염과 같은 척추관절염, 반응성 관절염[라이터 증후군(Reiter's syndrome)], 건선 관절염, 염증성 창자병과 관련된 장질환 관절염, 휘플병(Whipple disease) 및 베체트병(Behcet disease), 페혈성 관절염, 통풍(또한 통풍성 관절염, 결정 활액막염, 대사 관절염으로 또한 공지됨), 가성통풍(피로인산칼슘 침착병), 및 스틸병(Still's disease)을 포함하나, 이에 한정되지 않는 활막의 염증으로 인한 신체의 관절에 대한 손상을 포함하는 상태의 그룹을 포함한다. 관절염은 하나의 관절(모노관절염), 2개 내지 4개의 관절(올리고관절염) 또는 5개 이상의 관절(폴리관절염)에 영향을 미칠 수 있으며 자가-면역병 또는 비-자가면역병일 수 있다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 자가면역병을 포함한다. 자가면역병은 각각의 질병의 중요한 임상-병리학적 특징에 따라 전신계 및 기관-특이적인 자가면역 질환으로 광범위하게 나누어질 수 있다. 전신계 자가면역병은 전신 홍반성 루프스(SLE), 소그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 피부경화증, 류마티스 관절염 및 다발근육염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 국소 자가면역병은 내분비학적(진성 당뇨병 제1형, 하시모토 갑상선염(Hashimoto's thyroiditis), 애디슨병 등), 피부학적(심상성 천포창), 혈액학적(자가면역 용혈성 빈혈), 신경성(다발경화증)일 수 있거나 사실상 신체 조직의 어떠한 국한된 덩어리를 포함할 수 있다. 자가면역 질환의 유형은 급성 산재성뇌척수염(ADEM), 애디슨병(Addison's disease), 알레르기 또는 과민성, 근위축성 축색 경화증, 항-인지질 항체 증후군(APS), 관절염, 자가면역 용혈 빈혈, 자가면역 간염, 자가면역 내부 귀 질병, 자가면역 췌장염, 수포성 류천포창, 복강병, 샤가스병(Chagas disease), 만성 폐쇄성 폐병(COPD), 진성 당뇨병 제1형(IDDM), 자궁내막증, 섬유근육통, 굳파스춰 증후군(Goodpasture's syndrome), 그레이브스병(Graves' disease), 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome: GBS), 하시모노 갑상선염, 화농성 한선염, 특발성 혈소판감소성 자반, 염증성 창자병, 사이질 방광염, 루푸스(원반상 홍반성 낭창, 약물-유도된 홍반성 루푸스, 루푸스 신장염, 신생아 낭창, 아급성 피부 홍반 루푸스 및 전신 홍반 루푸스), 반상경피증, 다발경화증(MS), 중증 근무력증, 근질환, 발작성 수면, 신경근긴장증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 원발성 담즙성 간경변, 재발성 급성산재성뇌척수염(다중상 급성산재성뇌척수염), 류마티스 열, 정신분열병, 피부경화증, 소그렌 증후군, 건초염, 맥관염, 및 백반증을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 문헌(참조: Pamela D. Van Schaack & Kenneth L. Tong, Treatment of Autoimmune Disorder with a Neurotoxin, 미국 특허 공보 제2006/138059호)을 참조하며, 이의 전문은 본원에 참조로 포함된다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 근질환을 포함한다. 근질환은, 면역계가 근육의 성분을 부적절하게 공격하여 근육내에 염증을 초래한다. 근질환은 염증성 근질환 및 자가-면역 근질환을 포함한다. 근질환은 피부근염, 봉입체 근염, 및 다발근육염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 맥관염을 포함한다. 맥관염은 백혈구 이주 및 수득되는 손상으로 인한 림프관 및 혈관 유사 정맥(정맥염), 동맥(동맥염) 및 모세관을 포함하는 혈관벽의 염증을 특징으로 하는 질환의 다양한 그룹이다. 염증은 신체내 어느 곳의 어떠한 크기의 혈관에도 영향을 미칠 수 있다. 이는 동맥 및/또는 정맥에 영향을 미칠 수 있다. 염증은 중심(focal)일 수 있으며, 이것이 혈관내 단일 위치에 영향을 미침을 의미하거나; 이것은 광범위할 수 있으며, 염증의 부위가 특수 기관 또는 조직 전체에 선재되어 있거나, 심지어 신체의 하나 이상의 기관에 영향을 미침을 의미한다. 맥관염은 버거병(Buerger's disease)(폐쇄성 혈전혈관염), 대뇌 맥관염(뇌신경계 맥관염), 척스트라우스(Churg-Strauss) 동맥염, 한성글로불린혈증, 필수 한성글로불린혈증성 맥관염, 거대 세포(일시적) 동맥염, 골퍼 맥관염(Golfer's vasculitis), 헤노흐-쇤라인자반병(Henoch-Schonlein purpura), 고민감성 맥관염(알레르기성 맥관염), 가와사키병(Kawasaki disease), 미세한 다발동맥염/다발혈관염, 다발 결절 동맥염, 다발성 근육통(PMR), 류마티스 맥관염, 다카야스 동맥염(Takayasu arteritis), 베게너 육아종증(Wegener's granulomatosis), 및 전신 홍반 루푸스(SLE)와 유사한 연결 조직에 대해 이차적인 맥관염(SLE), 류마티스 관절염(RA), 재발성 다발 연골염, 베체트병(Behcet's disease), 또는 다른 연결 조직 질환, 바이러스 감염에 이차적인 맥관염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 피부 질환을 포함한다. 피부 질환은 여드름(acne vulgaris), 수포성류천포창, 아토피성 피부염 및 만성 광선 피부염을 포함하는 피부염, 아토피성 습진, 접촉성 습진, 건조성 습진과 같은 습진, 지루성 피부염, 발한 장애, 원판형 습진, 정맥 습진, 포진성 피부염, 신경피부염, 및 자가습진화, 및 스타티스 피부염(statis dermatitis), 화농성 한선염, 편평태선, 건선 including 플라크 건선(plaqure psoriasis), 손톱 건선, 적상 건선(guttate psoriasis), 두피 건선, 역 건선(inverse psoriasis), 농포성 건선, 홍피증 건선(erythrodermis psoriasis), 및 건선 관절염, 주사비(rosacea) 및 반상경피증을 포함하는 피부경화증을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 위장 질환을 포함한다. 위장 질환은 자극성 창자병, 크론병과 같은 염증성 창자병 및 궤양성 직장항문염, 자측 결장염, 팬결장염(pancolitis) 및 전격성 결장염과 같은 궤양성 결장염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 심혈관 질병을 포함한다. LDL 콜레스테롤은 동맥 벽 속에 봉매(embedding)되는 경우, 이는 면역 반응을 유발할 수 있다. 만성 염증은 궁극적으로 동맥에 손상을 입힐 수 있으며, 이는 이들이 터지도록 한다. 심혈관병은 심장 자체 및/또는 혈관 시스템, 특히 심장으로 및 심장으로부터의 정맥 및 동맥에 영향을 미치는 다수의 특수한 질병 중 어느 것이다. 60개 이상의 유형의 심혈관 질환이 존재하며, 고혈압, 심내막염, 심근염, 심장 판막 기능장애, 울혈성 심부전, 심근 경색, 당뇨병성 심장 상태, 동맥염, 정맥염, 맥관염과 같은 혈관 염증; 동맥경화증 및 협착증, 염증성 심장비대, 말초 동맥병과 같은 동맥 페쇄성 질병; 동맥류; 색전증; 해부(dissection); 슈도동맥류; 혈관성 기형; 모반 혈관; 혈전증; 혈전성정맥염; 정맥류성 정맥; 뇌졸중을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 심장에 영향을 미치는 심혈관 질환의 증상은 가슴 항염증 또는 가슴 불편함(앙기나(angina)), 한쪽 또는 양쪽 팔내 통증, 좌측 어깨, 목, 턱, 또는 등의 통증, 호흡의 단축, 현기증, 보다 빠른 심박동, 오심, 비정상적인 심박동, 피로감을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 뇌에 영향을 미치는 심혈관 질환의 증상은 얼굴, 팔, 또는 다리, 특히 신체의 한쪽 측면의 갑작스러운 무감각 또는 약화, 갑작스러운 혼란 또는 문제가 있는 말하기 또는 대화의 이해, 한쪽 또는 양쪽 눈에서 갑작스러운 문제있는 시력, 급작스러운 현기증, 도보 곤란성, 또는 균형 또는 조화의 상실, 급작스러운 원인이 알려지지 않은 심각한 두통을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 다리, 골반 및/또는 팔에 영향을 미치는 심혈관 질환의 증상은 근육내 통증, 아픔, 또는 경련인, 파행, 및 특히 밤에 다리 또는 발에서 냉기 또는 저림을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 암을 포함한다. 염증은 종양 주변의 미세환경을 조정하여, 증식, 생존 및 이주에 기여한다. 예를 들면, 섬유소 염증은 피부린이 혈관을 통과하도록 하는 혈관 투과성에 있어서 큰 증가를 초래한다. 적절한 전구응집성 자극(procoagulative stimulus)이 암 세포와 같이 존재하는 경우, 섬유소 삼출물이 침착된다. 이는 일반적으로 심각한 장액성 강에서 관찰되며, 여기서 섬유성 삼출물의 반흔으로의 전환은 혈청 막 사이에서 발생하여 이들의 기능을 제한할 수 있다. 다른 예에서, 암은 NF-Kβ-구동된 염증성 암과 같은 염증성 암이다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 약리학적으로-유도된 염증을 포함한다. 특정의 약물 또는 외인성 화학 화합물은 염증에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 예를 들면, 비타민 A 결핍증은 염증 반응에 있어서의 증가를 유발한다. 코카인 및 엑스타시와 같은 특정의 비합법적 약물은 염증과 친밀하게 관여된 전사 인자(예를 들면 NF-κB)를 활성화시킴으로써 일부 이들의 유해한 효과를 발휘할 수 있다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 감염을 포함한다. 감염성 유기체는 순환계 또는 림프계를 통해 즉각적인 조직의 국한을 피할 수 있으며, 여기서 이는 신체의 다른 부위로 확산될 수 있다. 유기체가 급성 염증의 작용에 의해 포함되지 않는 경우 이는 근처의 림프관을 통해 림프계에 대한 접근을 획득할 수 있다. 림프관의 감염은 임파선염으로 알려져 있으며, 림프절의 감염은 림프절염으로 알려져 있다. 병원체는 순환계내로 림프 배수를 통해 혈류에 대한 접근을 획득할 수 있다. 감염은 세균성 방광염, 세균성 뇌염, 유행성 인플루엔자, 바이러스성 뇌염, 및 바이러스성 간염(A, B 및 C)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 조직 또는 기관 손상을 포함한다. 조직 또는 기관 손상은 화상, 열상, 상처, 관통, 또는 외상을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 이식 거부를 포함한다. 이식 거부는, 수용체의 면역계가 이식된 기관 또는 조직을 공격하므로 이식된 기관 또는 조직이 이식된 수용체의 신체에 의해 허용되지 않는 경우 발생한다. 적응성 면역 반응으로서, 이식 거부는 T 세포 매개된 및 체액성 면역(항체) 메카니즘 둘 다에 의해 매개된다. 이식 거부는 초급성 거부, 급성 거부, 또는 만성 거부로서 분류될 수 있다. 이식된 기관 또는 조직의 만성 거부는, 거부가 이식된 조직에 대해 불량하게 이해된 만성 염증 및 면역 반응에 기인하는 경우이다. 또한, 용어 "이식 거부"에는 이식체-대-숙주병(GVHD)이 포함된다. GVHD는 동종이계 골수 이식이며, 여기서 이식된 골수내 기능성 면역 세포는 수용체를 "외부"로서 인식하여 면역학적 공격을 시작한다. 이는 또한 특정 상황하에서 수혈시 발생할 수 있다. GVHD는 급성 및 만성 형태로 나뉜다. 급성 및 만성 GVHD는 상이한 면역 세포 소세트, 상이한 사이토킨 프로파일, 어느 정도 상이한 숙주 표적을 포함하는 것으로 여겨지며, 치료에 대해 상이하게 반응한다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 Th1-매개된 염증병을 포함한다. 잘 기능하는 면역계에서, 면역 반응은 잘 조화된 전-염증성 Th1 반응 및 면역 챌린지에 촛점을 맞추기에 적합한 항염증 Th2 반응을 생성할 수 있다. 일반적으로 말해서, 전-염증성 Th1 반응이 개시되면, 신체는 Th2 반응에 의해 유발된 항염증 반응에 의존하여 이의 Th1 반응에 대항한다. 이러한 대항성 반응은 예를 들면, 아토피에서 IgE 및 호산구성 반응의 촉진과 관련된 IL-4, IL-5, 및 IL-13, 및 또한 항염증 반응을 갖는 IL-10과 같은 Th2형 사이토킨의 방출을 포함한다. Th1-매개된 염증성 질병은 만성 염증을 초래하는 Th1 세포에 의한 과도한 전-염증성 반응을 포함한다. Th1-매개된 질병은 바이러스적으로, 세균적으로 또는 화학적으로(예를 들면 환경적으로) 유도될 수 있다. 예를 들면, Th1-매개된 질병을 유발하는 바이러스는 만성 또는 급성 감염을 유발할 수 있으며, 이는 호흡성 질환 또는 인플루엔자를 유발할 수 있다.

다른 구체예에서, 만성 염증은 만성 신경성 염증을 포함한다. 만성 신경성 염증은 말초 감각 신경 말단(즉, 이들 신경에서 척추에 대해 정상의 구심성 시그날링과는 대조적인, 원심성 기능)으로부터 방출된 SP 또는 CGRP와 같은 염증성 분자의 방출을 통해 개시되고/되거나 유지된 염증성 반응을 말한다. 만성 신경성 염증은 주요 염증 및 2차(제2) 신경성 염증 둘 다를 포함한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "주요" 신경성 염증은 주요 감각 신경 말단(예를 들면, C 및 A-델타 섬유)으로부터의 물질의 방출에 의해 개시되거나 이로부터 새성된 조직 염증(염증성 증상)을 말한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "제2" 신경성 염증"은 펩타이드 또는 사이토킨과 같은 염증성 매개인자의 비-신경원성 공급원(예를 들면, 비만 세포 또는 면역 세포로부터의 것과 같은 혈관 층 또는 조직 사이질-기원한 분출물)에 의해 개시되고, 감각 신경 말단을 자극하여 신경으로부터 염증성 매개인자의 방출을 유발하는 조직 염증을 말한다. 만성 신경성 염증의 둘 다의 형태(주요 및 2차)이 총 효과는 말초 감각 신경 섬유의 감작화에 의해 유지된 염증성 상태를 가져야 한다. 생성되는 만성 신경성 염증의 생리학적 결과는 예를 들면, 피하 통증(이질 통증, 통각과민증), 관절 통증 및/또는 관절염, 내장 통증 및 기능장애, 폐 기능장애(천식, COPD), 및 방광 기능장애(통증, 과활성 방광)과 같은 것을 생산하는, 문제의 조직에 의존한다.

조성물 또는 화합물은 개인에게 투여된다. 개인은 전형적으로 사람이다. 전형적으로, 통상의 만성 염증 치료에 대한 후보물인 어떠한 개인도 본원에 개재된 만성 염증 치료에 대한 후보물이다. 수술전 평가는 전형적으로 통상의 병력 및 육체적 시험은 물론이고 모든 관련 위험 및 수술의 이점을 포함하는 철저하게 통지된 동의서를 포함한다.

A 본원에 개재된 약제학적 조성물은 치료 유효량의 치료 화합물을 포함할 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "유효량"은 "치료 유효량", "유효 투여량", 또는 "치료 유효 투여량"과 동의어이며, 만성 염증을 치료하기 위한 참조에서 사용되는 경우 요구된 치료 효과를 달성하는데 필요한 본원에 개재된 치료 화합물의 최소 투여량을 말하며 만성 염증과 관련된 증상을 감소시키기에 충분한 투여량을 포함한다. 만성 염증을 치료하는데 있어서 본원에 개재된 치료 화합물의 효능은 하나 이상의 임상적 증상, 및 또는 상태와 관련된 생리학적 지표를 기준으로 개인에서 개선을 관찰하여 측정할 수 있다. 만성 염증에 있어서의 개선은 또한 동시 치료요법을 위한 감소된 요구도에 의해 나타내어질 수 있다.

특수한 만성 염증에 대해 개인에게 투여될 본원에 개재된 치료 화합물의 적절한 유효량은 만성 염증의 유형, 만성 염증의 위치, 만성 염증의 원인, 만성 염증의 중증도, 요구되는 완화 정도, 요구되는 완화 기간, 사용된 특수한 치료 화합물, 사용된 치료 화합물의 배출율, 사용된 치료 화합물의 약력학, 조성물 속에 포함될 다른 화합물의 특성, 특수한 제형, 특수한 투여 경로, 특수한 특징, 환자의 병력 및 위험 인자, 예를 들면, 연령, 체중, 일반적인 건강 등, 또는 이의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 인자를 고려하여 당해 분야의 통상의 기술자에 의해 결정될 수 있다. 또한, 치료 화합물의 반복된 투여가 사용되는 경우, 치료 화합물의 유효량은 투여 빈도, 치료 화합물의 반감기, 또는 이의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 인자에 추가로 의존할 것이다. 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량이 사람에게 투여하기 전 동물 모델을 사용하는 생체내 투여 연구 및 시험관내 검정으로부터 추정될 수 있음은 당해 분야의 통상의 기술자에 의해 알려져 있다.

당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 치료 유효량은 만성 염증과 관련된 증상을 예를 들면, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95% 또는 적어도 100%까지 감소시킨다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 치료 유효량은 만성 염증과 관련된 증상을, 예를 들면, 최대 10%, 최대 15%, 최대 20%, 최대 25%, 최대 30%, 최대 35%, 최대 40%, 최대 45%, 최대 50%, 최대 55%, 최대 60%, 최대 65%, 최대 70%, 최대 75%, 최대 80%, 최대 85%, 최대 90%, 최대 95% 또는 최대 100%까지 감소시킨다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 치료 유효량은 만성 염증과 관련된 증상을, 예를 들면, 약 10% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40%, 약 20% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 60%, 약 20% 내지 약 50%, 약 20% 내지 약 40%, 약 30% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 또는 약 30% 내지 약 50%까지 감소시킨다.

당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 치료 유효량은 일반적으로 약 0.001mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일의 범위이다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량은 예를 들면, 적어도 0.001mg/kg/일, 적어도 0.01mg/kg/일, 적어도 0.1mg/kg/일, 적어도 1.0mg/kg/일, 적어도 5.0mg/kg/일, 적어도 10mg/kg/일, 적어도 15mg/kg/일, 적어도 20mg/kg/일, 적어도 25mg/kg/일, 적어도 30mg/kg/일, 적어도 35mg/kg/일, 적어도 40mg/kg/일, 적어도 45mg/kg/일, 또는 적어도 50mg/kg/일일 수 있다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량은 예를 들면, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 10mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 15mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 20mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 25mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 30mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 35mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 40mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 45mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 50mg/kg/일, 약 0.001mg/kg/일 내지 약 75mg/kg/일, or 약 0.001mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일의 범위일 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량은 예를 들면, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 10mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 15mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 20mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 25mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 30mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 35mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 40mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 45mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 50mg/kg/일, 약 0.01mg/kg/일 내지 약 75mg/kg/일, 또는 약 0.01mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일의 범위일 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량은 예를 들면, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 10mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 15mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 20mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 25mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 30mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 35mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 40mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 45mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 50mg/kg/일, 약 0.1mg/kg/일 내지 약 75mg/kg/일, 또는 약 0.1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일의 범위일 수 있다.

당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량은 예를 들면, 약 1mg/kg/일 내지 약 10mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 15mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 20mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 25mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 30mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 35mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 40mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 45mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 50mg/kg/일, 약 1mg/kg/일 내지 약 75mg/kg/일, 또는 약 1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일의 범위일 수 있다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 치료 화합물의 유효량은 예를 들면, 약 5mg/kg/일 내지 약 10mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 15mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 20mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 25mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 30mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 35mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 40mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 45mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 50mg/kg/일, 약 5mg/kg/일 내지 약 75mg/kg/일, 또는 약 5mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일의 범위일 수 있다.

투여량은 단일 용량 또는 누적(일련의 투여량)일 수 있으며, 당해 분야의 숙련가에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 예를 들어, 만성 염증의 치료는 1회 투여량의 본원에 개재된 약제학적 조성물의 1회 투여를 포함할 수 있다. 달리는, 만성 염증의 치료는 기간의 범위에 걸쳐 수행된 약제학적 조성물의 유효 투여량의 다중 투여, 예를 들면, 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 매 수일마다 1회, 또는 매주 1회를 포함할 수 있다. 투여 시간은 개인의 증상의 중증도와 같은 이러한 인자에 따라, 개인마다 변할 수 있다. 예를 들면, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 유효 투여량은 한정된 기간 동안, 또는 개인이 더 이상 치료요법을 필요로 하지 않을 때까지 개인에게 1일 1회 투여될 수 있다. 당해 분야의 통상의 기술자는, 개인의 상태가 치료 과정 전체에서 모니터링될 수 있으며 투여된 본원에 개재된 약제학적 조성물이 상응하게 조절될 수 있음을 인지할 것이다.

다양한 투여 경로가 본원에 개재된 치료 화합물을 본원에 개재된 만성 염증을 치료하는 방법에 따라 투여하는데 유용할 수 있다. 약제학적 조성물은 예를 들면, 치료될 만성 염증의 유형, 치료될 만성 염증의 위치, 사용된 특수한 치료 화합물 또는 조성물, 또는 조성물 속에 포함될 다른 화합물, 및 개인의 병력, 위험 인자 및 증상에 따른 다양한 수단 중의 어느 것에 의해 개인에게 투여될 수 있다. 따라서, 국소, 장 또는 비경구 투여 경로가 본원에 개재된 만성 염증을 치료하는데 적합할 수 있다. 흡입, 국소, 비강내, 설하, 주사, 주입, 점적 주입, 직장 및/또는 질내 사용으로 의도된 본원에 개재된 단일의 치료 화합물 또는 본원에 개재된 2개 이상의 치료 화합물을 포함하는 조성물은 약제학적 조성물의 제조를 위해 당해 분야에 공지된 어떠한 방법에 따라 제조될 수 있다.

하나의 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 치료 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 본원에 개재된 보조제의 부재하를 제외하고는, 동일한 약제학적 조성물 속에 포함된 치료 화합물의 생물-분포보다 상이한 치료 화합물의 생물-분포를 생성한다.

다른 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물은 대식구에 전달된다. 대식구는 염증 반응의 조절에 관여하는 것으로 여겨지는 주요 세포 유형중 하나이다. 대식구 속에 존재하는 항염증 활성을 갖는 수득되는 고 수준의 치료 화합물은 만성 염증의 임상적으로 효과적인 치료를 생성한다. 당해 구체예의 관점에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물의 치료 유효량은 대식구에 우선적으로 전달된다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물은 실질적으로 대식구에 전달된다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 개인에게 투여시, 대식구에 전달될 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물의 양은 투여된 약제학적 조성물 속에 함유된 치료 화합물의 총량의, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 적어도 100%이다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 개인에게 투여시, 대식구에 전달될 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물의 양은 투여된 약제학적 조성물 속에 함유된 치료 화합물의 총량의, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 15% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 35% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 45% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 5% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 90%, 약 15% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 35% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 45% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 5% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 80%, 약 15% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 35% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 45% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 5% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 70%, 약 15% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 35% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 약 45% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%이다.

다른 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물은 수지 세포로 전달된다. 수지 세포는 선천성과 적응성 면역성 사이에서 상호작용을 조화시키는 것으로 여겨진 주요 세포 유형중 하나이다. 수지 세포에 존재하는 항-통증 활성을 갖는 치료 화합물의 생성되는 고 수준은 만성 염증의 임상적으로 효과적인 치료를 생성한다. 당해 구체예의 관점에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물의 치료 유효량은 수지 세포에게 우선적으로 전달된다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물은 수지 세포에 실질적으로 전달된다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 개인에게 투여시, 수지 세포로 전달될 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물의 양은 투여된 약제학적 조성물 속에 함유된 치료 화합물의 총 양의, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 적어도 100%이다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 개인에게 투여시, 수지 세포로 전달된 본원에 개재된 약제학적 조성물의 치료 화합물의 양은 투여된 약제학적 조성물 속에 함유된 치료 화합물의 총 양의, 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 15% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 35% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 45% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 5% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 90%, 약 15% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 35% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 45% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 5% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 80%, 약 15% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 35% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 45% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 5% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 70%, 약 15% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 35% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 약 45% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%이다.

다른 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 위장 자극을 감소시킨다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 위장 자극을 실질적으로 감소시킨다. 여전히 다른 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고, 동일한 본원에 개재된 약제학적 조성물과 비교하여 위장 자극을 실질적으로 감소시킨다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고, 동일한 본원에 개재된 약제학적 조성물과 비교하여 위장 자극을 실질적으로 감소시킨다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 위장 자극을, 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 적어도 100%까지 감소시킨다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 위장 자극을 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 15% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 35% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 45% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 5% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 90%, 약 15% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 35% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 45% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 5% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 80%, 약 15% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 35% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 45% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 5% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 70%, 약 15% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 35% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 약 45% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%의 범위로 감소시킨다.

다른 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 장 자극을 감소시킨다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 장 자극을 실질적으로 감소시킨다. 여전히 다른 구체예에서, 개인에게 투여시, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 동일한 본원에 개재된 약제학적 조성물과 비교하여 장 자극을 실질적으로 감소시킨다. 당해 구체예의 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 동일한 본원에 개재된 약제학적 조성물과 비교하여 장 자극을 실질적으로 감소시킨다. 당해 구체예의 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 본원에 개재된 동일한 약제학적 조성물과 비교하여 장 자극을 예를 들면, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 또는 적어도 100% 감소시킨다. 당해 구체예의 여전히 다른 관점에서, 본원에 개재된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 본원에 개재된 동일한 약제학적 조성물과 비교하여 장 자극을 예를 들면, 약 5% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 100%, 약 15% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 35% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 45% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 5% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 90%, 약 15% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 25% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 35% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 45% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 5% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 80%, 약 15% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 25% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 35% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 45% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 5% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 70%, 약 15% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 25% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 35% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 약 45% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70% 감소시킨다.

본원에 개재된 약제학적 조성물은 다른 치료 화합물과 함께 개인에게 투여되어 치료의 전체 치료 효과를 증가시킨다. 증상을 치료하기 위한 다수의 화합물의 사용은 유리한 효과를 증가시킬 수 있으나 부작용의 존재를 감소시킨다.

본 발명의 관점은 다음과 같이 또한 기술될 수 있다:

1. a) 항염증 활성을 지닌 치료 화합물; 및 b) 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하는 약제학적 조성물.

2. 구체예 1에 있어서, 상기 조성물이 약제학적으로 허용되는 용매를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.

3. a) 항염증 활성을 지닌 치료 화합물; b) 약제학적으로 허용되는 용매; 및 c) 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하는 약제학적 조성물.

4. a) 항염증 활성을 지닌 치료 화합물; b) 약제학적으로 허용되는 용매; 및 c) 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하고, 여기서 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인 약제학적 조성물.

5. 구체예 2 또는 3에 있어서, 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인 약제학적 조성물.

6. 구체예 1 내지 5 중의 어느 하나에 있어서, 상기 항염증 활성이 염증 유도 분자의 수준을 감소시키는 약제학적 조성물.

7. 구체예 6에 있어서, 상기 염증 유도 분자가 물질 P(SP), 칼시토닌 유전자-관련 펩타이드(CGRP), 글루타메이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

8. 구체예 7에 있어서, 상기 항염증 활성이 SP, CGRP, 글루타메이트, 또는 이의 조합물의 수준을 적어도 10%까지 감소시키는 약제학적 조성물.

9. 구체예 1 내지 8 중의 어느 하나에 있어서, 상기 항염증 활성이 염증 유도 프로스타글란딘의 수준을 감소시키는 약제학적 조성물.

10. 구체예 9에 있어서, 상기 염증 유도 프로스타글란딘의 수준이 적어도 10%까지 감소되는 약제학적 조성물.

11. 구체예 1 내지 10 중의 어느 하나에 있어서, 상기 항염증 활성이 PPAR 시그날링 경로를 자극하는 약제학적 조성물.

12. 구체예 11에 있어서, 상기 PPAR 시그날링 경로가 적어도 10%까지 자극되는 약제학적 조성물.

13. 구체예 1 내지 12 중의 어느 하나에 있어서, 상기 항염증 활성이 대식구 M1 세포의 세포자멸사를 유도하거나, 대식구 M2 세포의 분화를 촉진하거나, 또는 이들 둘다인 약제학적 조성물.

14. 구체예 1 내지 13 중의 어느 하나에 있어서, Th1 세포로부터 방출된 인터페론-감마(IFNγ), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α), 인터루킨-12(IL-12), 또는 이의 조합물의 수준이 Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준을 증가시키거나, 이들 둘 다인 약제학적 조성물.

15. 구체예 14에 있어서, Th1 세포로부터 방출된 IFNγ, TNF-α, IL-12, 또는 이의 조합물의 수준이 적어도 10%까지 감소되는 약제학적 조성물.

16. 구체예 14에 있어서, Th2 세포로부터 방출된 IL-10의 수준이 적어도 10%까지 감소되는 약제학적 조성물.

17. 구체예 1 내지 16 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이, 화합물이 유기 용매 속에서 가용성임을 나타내는 logP 값을 갖는 약제학적 조성물.

18. 구체예 1 내지 17 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 1.0 이상의 logP 값을 갖는 약제학적 조성물.

19. 구체예 1 내지 17 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 2.0 이상의 logP 값을 갖는 약제학적 조성물.

20. 구체예 1 내지 19 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이, 소수성인 극성 표면을 갖는 약제학적 조성물.

21. 구체예 1 내지 20 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 8.0nm² 미만의 극성 표면적을 갖는 약제학적 조성물.

22. 구체예 1 내지 20 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 6.0nm² 미만의 극성 표면적을 갖는 약제학적 조성물.

23. 구체예 1 내지 22 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID)을 포함하는 약제학적 조성물.

24. 구체예 23에 있어서, 상기 NSAID가 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택성 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택성 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

25. 구체예 1 내지 24 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 PPAR-γ 효능제를 포함하는 약제학적 조성물.

26. 구체예 25에 있어서, 상기 PPAR-γ 효능제가 모나스킨, 이르베사르탄, 텔미사르탄, 마이코페놀산, 레스베라트롤, 델타(9)-테트라하이드로칸나비놀, 칸나비디올, 쿠르쿠민, 실로스타졸, 벤즈브로마론, 6-쇼가올, 글리시르헤틴산, 티아졸리딘디온, NSAID, 피브레이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

27. 구체예 1 내지 26 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 핵 수용체 결합제를 포함하는 약제학적 조성물.

28. 구체예 27에 있어서, 상기 핵 수용체 결합제가 레티노산 수용체(RAR) 결합제, 레티노이드 X 수용체(RXR) 결합제, 간 X 수용체(LXR) 결합제, 비타민 D 결합제, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

29. 구체예 1 내지 28 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 항-고지질혈증제를 포함하는 약제학적 조성물.

30. 구체예 29에 있어서, 항-고지질혈증제가 피브레이트, 스타틴, 토코트리에놀, 니아신, 담즙산 봉쇄제(수지), 콜레스테롤 흡수 억제제, 췌장 리파제 억제제, 교감신경흥분작용성 아민, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

31. 구체예 29에 있어서, 상기 피브레이트가 베자피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 겜피브로질, 페노피브레이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

32. 구체예 29에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

33. 구체예 29에 있어서, 상기 니아신이 아시피목스, 니아신, 니코틴아미드, 비타민 B3, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

34. 구체예 29에 있어서, 상기 담즙산 봉쇄제가 콜레스티르아민, 콜레세벨람, 콜레스티폴, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

35. 구체예 29에 있어서, 상기 콜레스테롤 흡수 억제제가 에제티미베, 피토스테롤, 스테롤, 스타놀, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

36. 구체예 29에 있어서, 상기 지방 흡수 억제제가 오를리스타트를 포함하는 약제학적 조성물.

37. 구체예 29에 있어서, 상기 교감신경흥분성 아민이 클렌부테롤, 살부타몰, 에페드린, 슈도에페드린, 메탐페타민, 암페타민, 페닐에프린, 이소프로테레놀, 도부타민, 메틸페니데이트, 리스덱삼페타민, 카틴, 카티논, 메타카티논, 코카인, 벤질피페라진(BZP), 메틸렌디옥시피로발레론(MDPV), 4-메틸아미노렉스, 페몰린, 펜메트라진, 및 플필헥세드린을 포함하는 약제학적 조성물.

38. 구체예 1 내지 37 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 치료 화합물의 에스테르를 포함하는 약제학적 조성물.

39. 구체예 1 내지 38 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 구체예 23 내지 구체예 37 중의 어느 하나에 따른 치료 화합물의 에스테르를 포함하는 약제학적 조성물.

40. 구체예 1 내지 39 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약 20%(v/v) 미만인 약제학적 조성물.

41. 구체예 1 내지 40 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 극성 비양성자성 용매, 약제학적으로 허용되는 극성 양성자성 용매, 약제학적으로 허용되는 비-극성 용매, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

42. 구체예 1 내지 41 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 알코올을 포함하는 약제학적 조성물.

43. 구체예 42에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 알코올이 아사이클릭 알코올, 1가 알코올, 다가 알코올, 불포화된 지방족 알코올, 아사이클릭 알코올, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

44. 구체예 42에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 알코올이 C_{1 -20} 알코올을 포함하는 약제학적 조성물.

45. 구체예 42에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 알코올이 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 1-헥사데카놀, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

46. 구체예 1 내지 45 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 알코올 및 산의 약제학적으로 허용되는 에스테르를 포함하는 약제학적 조성물.

47. 구체예 46에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 에스테르가 메틸 아세테이트, 메틸 부테레이트, 메틸 포르메이트, 에틸 아세테이트, 에틸 부테레이트, 에틸 포르메이트, 프로필 아세테이트, 프로필 부테레이트, 프로필 포르메이트, 부틸 아세테이트, 부틸 부테레이트, 부틸 포르메이트, 이소부틸 아세테이트, 이소부틸 부테레이트, 이소부틸 포르메이트, 펜틸 아세테이트, 펜틸 부테레이트, 펜틸 포르메이트, 및 1-헥사데실 아세테이트, 1-헥사데실 부테레이트, 및 1-헥사데실 포르메이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

48. 구체예 1 내지 47 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르, 약제학적으로 허용되는 디올, 약제학적으로 허용되는 프로필렌 글리콜, 약제학적으로 허용되는 디프로필렌 글리콜, 약제학적으로 허용되는 폴리프로필렌 글리콜(PPG) 중합체, 약제학적으로 허용되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 중합체, 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

49. 구체예 48에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르가 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 (2-(2-메톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노프로필 에테르 (2-(2-프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노이소프로필 에테르 (2-(2-이소프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르(2-(2-부톡시에톡시)에탄올), 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

50. 구체예 48에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 폴리프로필렌 글리콜(PPG) 중합체 또는 상기 약제학적으로 허용되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 중합체가 약 2,000g/mol 미만인 약제학적 조성물.

51. 구체예 48에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 폴리프로필렌 글리콜(PPG) 중합체 또는 상기 약제학적으로 허용되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 중합체가 약 2,000g/mol 이상인 약제학적 조성물.

52. 구체예 1 내지 51 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 글리세라이드를 포함하는 약제학적 조성물.

53. 구체예 52에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리세라이드가 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 트리글리세라이드, 아세틸화된 모노글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 아세틸화된 트리글리세라이드, 또는 이의 조합물인 약제학적 조성물.

54. 구체예 1 내지 53 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 20℃에서 액체이거나 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 20℃에서 고체인 약제학적 조성물.

55. 구체예 54에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 고체 용매가 멘톨을 포함하는 약제학적 조성물.

56. 구체예 1 내지 55 중의 어느 하나에 있어서, 상기 보조제가 적어도 80%(v/v)인 약제학적 조성물.

57. 구체예 1 내지 56 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 보조제가 20℃에서 액체인 약제학적 조성물.

58. 구체예 1 내지 56 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 보조제가 20℃에서 고체인 약제학적 조성물.

59. 구체예 1 내지 58 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 보조제가 약제학적으로 허용되는 지질을 포함하는 약제학적 조성물.

60. 구체예 59에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 포화된 지방산, 불포화된 지방산, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

61. 구체예 59 또는 60에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 2개 이상의 포화되거나 불포화된 지방산을 포함하는 약제학적 조성물.

62. 구체예 61에 있어서, 상기 2개 이상의 포화되거나 불포화된 지방산이 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 또는 이의 조합물인 약제학적 조성물.

63. 구체예 60 내지 62 중의 어느 하나에 있어서, 상기 불포화된 지방산이, 융점 온도가 20℃ 이하이거나 상기 불포화된 지방산이 20℃에서 고체인 약제학적 조성물.

64. 구체예 60 내지 62 중의 어느 하나에 있어서, 상기 불포화된 지방산이 오메가 지방산을 포함하는 약제학적 조성물.

65. 구체예 59에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 약제학적으로 허용되는 오일을 포함하는 약제학적 조성물.

66. 구체예 65에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 오일이 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 카스터 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면화씨 오일, 포도씨 오일, 헤이즐넛 오일, 대마 오일, 아마인 오일, 올리브 오일, 야자 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 쌀겨 오일, 잇꽃 오일, 참깨 오일, 대두콩 오일, 콩 오일, 해바라기씨 오일, 테오브로마(theobroma) 오일, 호두 오일, 맥아 오일, 또는 이들의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

67. 구체예 59에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 약제학적으로 허용되는 글리세로지질, 약제학적으로 허용되는 글리콜 지방산 에스테르, 약제학적으로 허용되는 폴리에테르 지방산 에스테르, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물, 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

68. 구체예 1 내지 67 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 약제학적으로 허용되는 안정화제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.

69. 구체예 68에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 안정화제가 물, 지방산 성분 및 아세트산을 포함하는 희생산(sacrificial acid), 에틸 아세테이트, 아세트산나트륨/아세트산, 모노글리세라이드, 아세틸화된 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 지방산, 및 지방산 염, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

70. 구체예 68에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 안정화제가 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함하는 약제학적 조성물.

71. 구체예 70에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 유화제가 표면활성제, 다당류, 렉틴, 인지질, 또는 이의 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.

72. 구체예 1 내지 69 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함하지 않는 약제학적 조성물.

73. 치료 화합물을, 약제학적으로 허용되는 보조제와 약제학적 조성물의 형성을 허용하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하는, 약제학적 조성물의 제조 방법.

74. a) 약제학적으로 허용되는 용매를 항염증 활성을 지닌 치료 화합물과, 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 용해됨으로써 용액을 형성하도록 하는 조건 하에서 접촉시키는 단계; 및 b) 단계 (a)에서 형성된 용액을 약제학적으로 허용되는 보조제와, 약제학적 조성물이 형성되도록 하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하는, 약제학적 조성물의 제조 방법.

75. a) 약제학적으로 허용되는 용매를 항염증 활성을 지닌 치료 화합물과, 치료 화합물이 약제학적으로 허용되는 용매 속에 용해됨으로써 용액을 형성하도록 하는 조건 하에서 접촉시키는 단계; 및 b) 단계 (a)에서 형성된 용액을 약제학적으로 허용되는 보조제와, 약제학적 조성물이 형성되도록 하는 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인, 약제학적 조성물의 제조 방법.

76. 구체예 73 내지 75 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이, 상기

화합물이 유기 용매 속에서 가용성임을 나타내는 logP 값을 갖는 방법.

77. 구체예 73 내지 76 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 1.0 이상의 logP 값을 갖는 방법.

78. 구체예 73 내지 76 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 2.0 이상의 logP 값을 갖는 방법.

79. 구체예 73 내지 78 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이, 소수성인 극성 표면적을 갖는 방법.

80. 구체예 73 내지 79 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 8.0nm² 미만의 극성 표면적을 갖는 방법.

81. 구체예 73 내지 79 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 6.0nm² 미만의 극성 표면적을 갖는 방법.

82. 구체예 73 내지 81 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)을 포함하는 방법.

83. 구체예 82에 있어서, 상기 NSAID가 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택성 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

84. 구체예 73 내지 83 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 PPARγ 효능제를 포함하는 방법.

85. 구체예 84에 있어서, 상기 PPARγ 효능제가 모나스킨, 이르베사르탄, 텔미사르탄, 마이코페놀산, 레스베라트롤, 델타(9)-테트라하이드로만나비놀, 칸나비디올, 쿠르쿠민, 실로스타졸, 벤즈브로마론, 6-쇼가올, 글리시르헤틴산, 티아졸리딘디온, NSAID, 피브레이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

86. 구체예 73 내지 85 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 핵 수용체 결합제를 포함하는 방법.

87. 구체예 86에 있어서, 상기 핵 수용체 결합제가 레티노산 수용체(RAR) 결합제, 레티노이드 X 수용체(RXR) 결합제, 간 X 수용체(LXR) 결합제, 비타민 D 결합제, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

88. 구체예 73 내지 87 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 항-고지질혈증제를 포함하는 방법.

89. 구체예 88에 있어서, 상기 항-고지질혈증제가 피브레이트, 스타틴, 토코트리에놀, 니아신, 담즙산 봉쇄제(수지), 콜레스테롤 흡수 억제제, 췌장 리파제 억제제, 교감신경흥분작용성 아민, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

90. 구체예 89에 있어서, 상기 피브레이트가 베자피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 겜피브로질, 페노피브레이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

91. 구체예 89에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

92. 구체예 89에 있어서, 상기 니아신이 아시피목스, 니아신, 니코틴아미드, 비타민 B3, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

93. 구체예 89에 있어서, 상기 담즙산 봉쇄제가 콜레스티르아민, 콜레세벨람, 콜레스티폴, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

94. 구체예 89에 있어서, 상기 콜레스테롤 흡수 억제제가 에제티미베, 피토스테롤, 스테롤, 스타놀, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

95. 구체예 89에 있어서, 상기 지방 흡수 억제제가 오를리스타트를 포함하는 방법.

96. 구체예 89에 있어서, 상기 교감신경흥분성 아민이 클렌부테롤, 살부타몰, 에페드린, 슈도에페드린, 메탐페타민, 암페타민, 페닐에프린, 이소프로테레놀, 도부타민, 메틸페니데이트, 리스덱삼페타민, 카틴, 카티논, 메타카티논, 코카인, 벤질피페라진(BZP), 메틸렌디옥시피로발레론(MDPV), 4-메틸아미노렉스, 페몰린, 펜메트라진, 프로필헥세드린 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

97. 구체예 73 내지 96 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 치료 화합물의 에스테르를 포함하는 방법.

98. 구체예 73 내지 97 중의 어느 하나에 있어서, 상기 치료 화합물이 구체예 76 내지 구체예 97 중의 어느 하나에 따른 치료 화합물의 에스테르를 포함하는 방법.

99. 구체예 74 내지 98 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약 20%(v/v) 미만인 방법.

100. 구체예 74 내지 99 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 극성 비양성자성 용매, 약제학적으로 허용되는 극성 양성자성 용매, 약제학적으로 허용되는 비-극성 용매, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

101. 구체예 74 내지 100 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 알코올을 포함하는 방법.

102. 구체예 101에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 알코올이 아사이클릭 알코올, 1가 알코올, 다가 알코올, 불포화된 지방족 알코올, 아사이클릭 알코올, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

103. 구체예 101에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 알코올이 C_{1 -20} 알코올을 포함하는 방법.

104. 구체예 101에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 알코올이 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 1-헥사데카놀, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

105. 구체예 101에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 알코올 및 산의 약제학적으로 허용되는 에스테르를 포함하는 방법.

106. 구체예 105에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 에스테르가 메틸 아세테이트, 메틸 부테레이트, 메틸 포르메이트, 에틸 아세테이트, 에틸 부테레이트, 에틸 포르메이트, 프로필 아세테이트, 프로필 부테레이트, 프로필 포르메이트, 부틸 아세테이트, 부틸 부테레이트, 부틸 포르메이트, 이소부틸 아세테이트, 이소부틸 부테레이트, 이소부틸 포르메이트, 펜틸 아세테이트, 펜틸 부테레이트, 펜틸 포르메이트, 및 1-헥사데실 아세테이트, 1-헥사데실 부테레이트, 및 1-헥사데실 포르메이트, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

107. 구체예 74 내지 106 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 폴리프로필렌 글리콜(PPG) 중합체인 방법.

108. 구체예 107에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 중합체가 약 2,000g/mol 미만인 방법.

109. 구체예 107에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 중합체가 2,000g/mol 이상인 방법.

110. 구체예 74 내지 109 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적으로 허용되는 글리세라이드를 포함하는 방법.

111. 구체예 110에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리세라이드가 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 트리글리세라이드, 아세틸화된 모노글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 아세틸화된 트리글리세라이드, 또는 이의 조합물인 방법.

112. 구체예 74 내지 111 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 20℃에서 액체인 방법.

113. 구체예 74 내지 111 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 용매가 20℃에서 고체인 방법.

114. 구체예 113에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 고체 용매가 멘톨인 방법.

115. 구체예 73 내지 114 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는

보조제가 적어도 80%(v/v)인 방법.

116. 구체예 73 내지 115 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 보조제가 20℃에서 액체인 방법.

117. 구체예 73 내지 115 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 보조제가 20℃에서 고체인 방법.

118. 구체예 73 내지 117 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 보조제가 약제학적으로 허용되는 지질을 포함하는 방법.

119. 구체예 118에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 약제학적으로 허용되는 포화된 지방산, 불포화된 지방산, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

120. 구체예 118 또는 119에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 2개 이상의 약제학적으로 허용되는 포화되거나 불포화된 지방산을 포함하는 방법.

121. 구체예 120에 있어서, 상기 2개 이상의 약제학적으로 허용되는 포화되거나 불포화된 지방산이 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 또는 이의 조합물인 방법.

122. 구체예 119 내지 121 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 불포화된 지방산이, 융점 온도가 20℃ 이하인 방법.

123. 구체예 119 내지 121 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 불포화된 지방산이 20℃에서 고체인 방법.

124. 구체예 119 내지 123 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 불포화된 지방산이 오메가 지방산을 포함하는 방법.

125. 구체예 118 내지 124 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 약제학적으로 허용되는 오일을 포함하는 방법.

126. 구체예 125에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 오일이 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 카스터 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면화씨 오일, 포도씨 오일, 헤이즐넛 오일, 대마 오일, 아마인 오일, 올리브 오일, 야자 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 쌀겨 오일, 잇꽃 오일, 참깨 오일, 대두콩 오일, 콩 오일, 해바라기씨 오일, 테오브로마(theobroma) 오일, 호두 오일, 맥아 오일, 또는 이들의 조합물을 포함하는 방법.

127. 구체예 74 또는 구체예 76 내지 126 중의 어느 하나에 있어서, 상기 단계 (b)에서 상기 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인 방법.

128. 구체예 73 내지 구체예 127 중의 어느 하나에 있어서, 상기 단계 (b)가 약제학적으로 허용되는 안정화제를 약제학적으로 허용되는 용매 및 치료 화합물과 접촉시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.

129. 구체예 128에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 안정화제가 물, 지방산 성분 및 아세트산을 포함하는 희생산, 에틸 아세테이트, 아세트산나트륨/아세트산, 모노글리세라이드, 아세틸화된 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 아세틸화된 디글리세라이드, 지방산, 및 지방산 염, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

130. 구체예 128 또는 129에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 안정화제가 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함하는 방법.

131. 구체예 130에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 유화제가 표면활성제, 다당류, 렉틴, 인지질, 또는 이의 조합물을 포함하는 방법.

132. 구체예 73 내지 129 중의 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 약제학적으로 허용되는 유화제를 포함하지 않는 방법.

133. 구체예 74 내지 132 중의 어느 하나에 있어서, 상기 방법이 약제학적으로 허용되는 용매를 약제학적 조성물로부터 제거하는 단계를 추가로 포함하는 방법.

134. 구체예 133에 있어서, 적어도 5%의 약제학적으로 허용되는 용매가 약제학적 조성물로부터 제거되는 방법.

135. 구체예 133 또는 134에 있어서, 본원에 개재된 상기 약제학적 조성물로부터의 용매의 제거가 20℃ 미만의 온도에서 수행되는 방법.

136. 구체예 73 내지 135 중의 어느 하나에 있어서, 제조된 상기 약제학적 조성물이 구체예 1 내지 72 중의 어느 하나에 따라 제조되는 방법.

137. 이를 필요로 하는 개인에게 구체예 1 내지 72 중의 어느 하나에 따른 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 투여는 만성 염증과 관련된 증상에 있어서의 감소를 생성함으로써 개인을 치료하는, 만성 염증을 지닌 개인을 치료하는 방법.

138. 만성 염증의 치료용 의약의 제조 시 구체예 1 내지 72 중의 어느 하나에 따른 약제학적 조성물의 용도.

139. 만성 염증의 치료를 위한, 구체예 1 내지 72 중의 어느 하나에 따른 약제학적 조성물의 용도.

140. 구체예 137, 또는 구현에 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 만성염증이 여드름, 위산 역류/속쓰림, 나이 관련 황반 변성(AMD), 알레르기, 알레르기성 비염, 알츠하이머병, 근위축성 축색 경화증, 빈혈, 맹장염, 동맥염, 관절염, 천식, 아테롬성 동맥경화증, 자가면역 질환, 귀두염, 안건염, 세기관지염, 기관지염, 수포성 류천포창, 화상, 활액낭염, 암, 심장 마비, 심장염, 복강병, 봉와직염, 자궁경관염, 담관염, 담낭염, 융모양막염, 만성 폐쇄성 폐병(COPD), 간경변, 결장염, 울혈성 심부전, 결막염, 사이클로포스파미드-유도된 방광염, 낭성 섬유증, 방광염, 일반적인 감기, 누선염, 치매, 피부염, 피부근염, 당뇨병, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신장병, 당뇨병성 궤양, 소화계 질병, 습진, 폐기종, 뇌염, 심내막염, 자궁내막염, 장염, 전장염, 상과염, 부고환염, 근막염, 섬유근육통, 섬유증, 결합조직염, 위염, 위장염, 치은염, 사구체신염, 설염, 심장병, 심장 판막 기능장애, 간염, 화농성 한선염, 헌팅톤 병, 고지질혈증성 췌장염, 고혈압, 회장염, 감염, 염증성 창자병, 염증성 심장비대, 염증성 신경병증, 인슐린 내성, 사이질 방광염, 간질성 신염, 홍채염, 허혈, 허혈성 심장병, 각막염, 각결막염, 후두염, 루푸스 신장염, 유방염, 유양돌기염, 수막염, 대사증후군(syndrome X), 편두통, 다발경화증, 척수염, 심근염, 근염, 신염, 비-알코올성 지방간염, 비만, 제염, 난항염증, 고환염, 골연골염, 골연화증, 골척수염, 골다공증, 골염, 이염, 췌장염, 파킨슨병, 이하선염, 골반내 염증 질병, 수포창, 심낭염, 복막염, 인두염, 정맥염, 늑막염, 폐렴, 다낭성 신염, 직장항문염, 전립선염, 건선, 치수염, 신우신염, 문맥염, 신부전, 재관류 손상, 망막염, 류마티스 열, 비염, 난관염, 유육종증, 타액선염, 부비강염, 경직결장, 협착증, 구내염, 뇌졸중, 수술 합병증, 활액막염, 건염, 건병증, 건초염, 혈전성정맥염, 편도염, 외상, 외상성 뇌 손상, 이식 거부, 방광삼각염, 결핵, 종양, 요도염, 활액낭염, 포도막염, 질염, 맥관염, 또는 외음염과 관련된 방법 또는 용도.

141. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 조직 염증인 방법 또는 용도.

142. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 전신계 염증인 방법 또는 용도.

143. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기만성 염증이 관절염인 방법 또는 용도.

144. 구체예 140 또는 143에 있어서, 상기 관절염이 모노관절염, 올리고관절염, 또는 폴리관절염인 방법 또는 용도.

145. 구체예 140 또는 143에 있어서, 상기 관절염이 자가-면역병 또는 비-자가면역 병인 방법 또는 용도.

146. 구체예 140 또는 143에 있어서, 상기 관절염이 골관절염, 류마티스 관절염, 청소년 특발성 관절염, 패혈성 관절염, 척추관절증, 통풍, 슈도통풍, 또는 스틸병(Still's disease)인 방법.

147. 구체예 146에 있어서, 상기 척추관절증이 강직성 척수염, 반응성 관절염(라이터 증후군), 건선 관절염, 염증성 창자병과 관련된 장질환 관절염, 휘플병(Whipple disease) 또는 베체트병(Behcet disease)인 방법 또는 용도.

148. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 자가면역 질환인 방법.

149. 구체예 140 또는 148에 있어서, 상기 자가면역 질환이 전신성 자가면역 질환 또는 기관-특이적인 자가면역 질환인 방법 또는 용도.

150. 구체예 140 또는 148에 있어서, 상기 자가면역 질환이 급성 산재성뇌척수염(ADEM), 애디슨병, 알레르기, 항-인지질 항체 증후군(APS), 자가면역 용혈 빈혈, 자가면역 간염, 자가면역 내이(inner ear) 질병, 수포성 류천포창, 복강병, 샤가스병, 만성 폐쇄성 폐병(COPD), 진성 당뇨병 제1형(IDDM), 자궁내막증, 굳파스춰 증후군, 그레이브스병, 길랑-바레 증후군(GBS), 하시모노 갑상선염, 화농성 한선염, 특발성 혈소판감소성 자반, 염증성 창자병, 사이질 방광염, 루푸스(원반상 홍반성 낭창, 약물-유도된 홍반성 루푸스, 루푸스 신장염, 신생아 낭창, 아급성 피부 홍반 루푸스 및 전신 홍반 루푸스), 반상경피증, 다발경화증(MS), 중증 근무력증, 근질환, 발작성 수면, 신경근긴장증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 원발성 담즙성 간경변, 재발성 급성산재성뇌척수염, 류마티스 열, 정신분열병, 피부경화증, 소그렌 증후군, 건초염, 맥관염, 및 백반증인 방법 또는 용도.

151. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 근질환인 방법 또는 용도.

152. 구체예 137 또는 148에 있어서, 상기 근질환이 피부근염, 봉입체 근염, 또는 다발근육염인 방법 또는 용도.

153. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기만성 염증이 맥관염인 방법 또는 용도.

154. 구체예 140 또는 153 중의 어느 하나에 있어서, 상기 맥관염이 버거병, 동맥염, 대뇌 맥관염, 척스트라우스 동맥염, 한성글로불린혈증, 필수 한성글로불린혈증성 맥관염, 거대 세포 동맥염, 골퍼 맥관염, 헤노흐-쇤라인 자반병, 고민감성 맥관염, 가와사키병, 정맥염, 미세한 다발동맥염/다발혈관염, 다발 결절 동맥염, 다발성 근육통(PMR), 류마티스 맥관염, 다카야스 동맥염, 혈전정맥염, 베게너 육아종증, 연결 조직 질환에 대해 이차적인 맥관염, 또는 바이러스 감염에 이차적인 맥관염인 방법 또는 용도.

155. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 피부 질환과 관련된 방법 또는 용도.

156. 구체예 140 또는 구체예 155에 있어서, 상기 피부 질환이 피부염, 습진, 스타티스 피부염, 화농성 한선염, 건선, 주사비 또는 피부경화증인 방법 또는 용도.

157. 구체예 156에 있어서, 상기 습진이 아토피성 습진, 접촉성 습진, 건조성 습진, 지루성 피부염, 발한 장애, 원판형 습진, 정맥 습진, 포진성 피부염, 신경피부염, 및 자가습진화인 방법 및 용도.

158. 구체예 156에 있어서, 상기 건선이 플라크 건선, 손톱 건선, 적상 건선, 두피 건선, 역 건선, 농포성 건선, 홍피증 건선인 방법 또는 용도.

159. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 위장 질환과 관련된 방법.

160. 구체예 140 또는 159에 있어서, 상기 위장 질환이 자극성 창자병 또는 염증성 창자병인 방법 또는 용도.

161. 구체예 160에 있어서, 염증성 창자병이 크론병 또는 궤양성 결장염인 방법 또는 용도.

162. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 심혈관병과 관련된 방법 또는 용도.

163. 구체예 140 또는 160에 있어서, 상기 심혈관병이 고혈압, 심장 판막 기능장애, 울혈성 심부전, 심근 경색, 당뇨병성 심장 상태, 혈관 염증, 동맥 페쇄성 질병, 말초 동맥병, 동맥류, 색전증; 해부, 슈도동맥류, 혈관성 기형, 모반 혈관, 혈전증, 혈전성정맥염, 정맥류성 정맥 또는 뇌졸중인 방법 또는 용도.

164. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 암과 관련된 방법 또는 용도.

165. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 약리학적으로 유도된 염증과 관련된 방법 또는 용도.

166. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 감염과 관련된 방법 또는 용도.

167. 구체예 140 또는 166에 있어서, 상기 감염이 세균성 방광염, 세균성 뇌염, 유행성 인플루엔자, 바이러스성 뇌염, 바이러스성 간염 A, 바이러스성 간염 B, 또는 바이러스성 간염 C인 방법 또는 용도.

168. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 조직 또는 기관 손상과 관련된 방법 또는 용도.

169. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 이식 거부 또는 이식체-대-숙주병과 관련된 방법 또는 용도.

170. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 Th1-매개된 염증 질병과 관련된 방법 또는 용도.

171. 구체예 137 또는 구체예 138 또는 139 중의 어느 하나에 있어서, 상기 만성 염증이 만성 신경성 염증과 관련된 방법 또는 용도.

172. 구체예 137 또는 구체예 140 내지 171 또는 구체예 138 내지 171 중의 어느 하나에 있어서, 개인에게 투여시, 상기 약제학적 조성물이 구체예 1 내지 72에 따른 치료 화합물을 포함함으로써, 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 동일한 약제학적 조성물 속에 포함된 치료 화합물의 생물-분포보다 상이한 치료 화합물의 생물-분포를 생성하는 방법 또는 용도.

173. 구체예 137 또는 구체예 140 내지 172 또는 구체예 138 내지 172 중의 어느 하나에 있어서, 개인에게 투여시, 구체예 1 내지 72에 따른 약제학적 조성물의 치료 화합물의 양이 투여된 약제학적 조성물 속에 포함된 치료 화합물의 총 양의 적어도 5%인 방법 또는 용도.

174. 구체예 137 또는 구체예 140 내지 173 또는 구체예 138 내지 173 중의 어느 하나에 있어서, 개인에게 투여시, 구체예 1 내지 72에 따른 약제학적 조성물이, 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 구체예 1 내지 72에 따른 약제학적 조성물과 비교하는 경우 적어도 5%까지 장 자극을 감소시키는 방법 또는 용도.

175. 구체예 137 또는 구체예 140 내지 171 또는 구체예 138 내지 174 중의 어느 하나에 있어서, 개인에게 투여시, 구체예 1 내지 72에 따른 약제학적 조성물이, 약제학적으로 허용되는 보조제의 부재하에서를 제외하고는, 구체예 1 내지 72에 따른 약제학적 조성물과 비교하는 경우 적어도 5%까지 장 자극을 감소시키는 방법 또는 용도.

176. a) 약 10% 내지 30중량%의, 항염증 활성을 갖는 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID; b) 약 20% 내지 약 50중량%의, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물; c) 약 10% 내지 약 30중량%의 글리세릴 모노리놀레이트, 및 d) 약 5% 내지 약 15%의 PEG를 포함하는 고체 약제학적 조성물.

177. 구체예 176에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 20% 내지 약 30중량%인 고체 약제학적 조성물.

178. 구체예 176 또는 177에 있어서, 상기 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물이 상기 약제학적 조성물의 약 35% 내지 약 45중량%인 고체 약제학적 조성물.

179. 구체예 176 내지 178 중의 어느 하나에 있어서, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 15% 내지 약 25중량%인 고체 약제학적 조성물.

180. 구체예 176 내지 179 중의 어느 하나에 있어서, 상기 PEG가 약제학적 조성물의 약 7% 내지 약 13%인 고체 약제학적 조성물.

181. 구체예 176 내지 180 중의 어느 하나에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 23중량% 내지 약 27중량%이고, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 상기 혼합물이 약제학적 조성물의 약 41중량% 내지 약 47중량%이며, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 18중량% 내지 약 22중량%이며, 상기 PEG가 약제학적 조성물의 약 9중량% 내지 약 11중량%인 고체 약제학적 조성물.

182. 구체예 176 내지 181 중의 어느 하나에 있어서, 상기 고체 약제학적 조성물이 약 5% 내지 약 15% 프로필렌 글리콜을 추가로 포함하는 고체 약제학적 조성물.

183. 구체예 176 내지 182 중의 어느 하나에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 23% 내지 약 27중량%이고, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 상기 혼합물이 약제학적 조성물의 약 41중량% 내지 약 47중량%이며, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 18% 내지 약 22중량%이며, 상기 PEG가 약제학적 조성물의 약 9% 내지 약 11 중량%이며, 상기 프로필렌 글리콜이 약제학적 조성물의 약 9% 내지 약 11%인 고체 약제학적 조성물.

184. a) 약 15중량% 내지 약 35중량%의, 항염증 활성을 지닌 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID); b) 약 5중량% 내지 약 25중량%의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르; c) 약 15중량% 내지 약 40중량%의 글리세릴 모노리놀레이트; 및 d) 약 15% 내지 약 40%의 오일을 포함하는 액체 약제학적 조성물.

185. 구체예 184에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 20중량% 내지 약 30중량%인 액체 약제학적 조성물.

186. 구체예 184 또는 185에 있어서, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르가 약제학적 조성물의 약 10중량% 내지 약 20중량%인 액체 약제학적 조성물.

187. 구체예 184 내지 186 중의 어느 하나에 있어서, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 20중량% 내지 약 35중량%인 액체 약제학적 조성물.

188. 구체예 184 또는 187 중의 어느 하나에 있어서, 상기 오일이 약제학적 조성물의 약 20% 내지 약 35중량%인 액체 약제학적 조성물.

189. 구체예 184 내지 188 중의 어느 하나에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 23% 내지 약 27중량%이고, 상기 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르가 약제학적 조성물의 약 13중량% 내지 약 17중량%이며, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 25중량% 내지 약 30중량%이며, 상기 오일이 약제학적 조성물의 약 25중량% 내지 약 30중량%인 액체 약제학적 조성물.

190. 구체예 184 내지 188 중의 어느 하나에 있어서, 상기 액체 약제학적 조성물이 약 2% 내지 약 10%의 알코올을 추가로 포함하는 액체 약제학적 조성물.

191. 구체예 190에 있어서, 상기 알코올이 에탄올, n-부탄올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부탄올, 2차-부탄올, 3차-부탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 1,2 프로판-디올, 또는 메탄올인 액체 약제학적 조성물.

192. 구체예 184 내지 191 중의 어느 하나에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 23중량% 내지 약 27중량%이고, 상기 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르가 약제학적 조성물의 약 13중량% 내지 약 17중량%이며, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 25중량% 내지 약 30중량%이며, 상기 오일이 약제학적 조성물의 약 25중량% 내지 약 30중량%이고, 상기 알코올이 약제학적 조성물의 약 4% 내지 약 8%인 액체 약제학적 조성물.

193. a) 약 20중량% 내지 약 50중량%의, 항염증 활성을 갖는 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID); b) 약 8중량% 내지 약 18중량%의, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물; c) 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트; d) 약 8% 내지 약 18%의 PEG; 및 e) 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함하는 반-고체 약제학적 조성물.

194. 구체예 193에 있어서, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 상기 혼합물이 약제학적 조성물의 약 10중량% 내지 약 16중량%인 반-고체 약제학적 조성물.

195. 구체예 193 또는 194에 있어서, 상기 PEG가 약제학적 조성물의 약 10중량% 내지 약 16중량%인 반-고체 약제학적 조성물.

196. 구체예 193 내지 195 중의 어느 하나에 있어서, 상기 NSAID가 약제학적 조성물의 약 25중량% 내지 약 44중량%이고, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물이 약제학적 조성물의 약 12중량% 내지 약 14중량%이며, 상기 글리세릴 모노리놀레이트가 약제학적 조성물의 약 32중량% 내지 약 39중량%이고, 상기 PEG가 약제학적 조성물의 약 12중량% 내지 약 14중량%이며, 프로필렌 글리콜이 상기 약제학적 조성물의 약 3% 내지 약 5중량%인 반-고체 약제학적 조성물.

197. a) 약 15중량% 내지 약 30중량%의 항염증 활성을 갖는 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID); b) 약 1중량% 내지 약 25중량%의, 항염증 활성을 갖는 NSAID의 염; c) 약 8중량% 내지 약 18중량%의, 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물; d) 약 25중량% 내지 약 45중량%의 글리세릴 모노리놀레이트; e) 약 8% 내지 약 18%의 PEG; 및 f) 약 2% 내지 약 6%의 프로필렌 글리콜을 포함하는 반-고체 약제학적 조성물.

실시예

다음의 비-제한적 실시예는 현재 고려되는 대표적인 구체예의 보다 완전한 이해를 촉진시키기 위하여 단지 예시할 목적으로 제공된다. 이들 실시예는 화합물, 알코올, 지질, 약제학적 조성물, 약제학적 조성물의 제조 방법, 또는 만성 염증 또는 만성 염증과 관련된 질병을 치료하는 방법 또는 용도를 포함하는, 본 명세서에서 기술된 구체예 중의 어느 것을 한정하는 것으로 해석되지 않아야 한다.

실시예 1

약제학적 조성물의 액체 제형

본 실시예는 액체 제형으로서 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 예시한다.

초기에, 치료 화합물을 보조제내로 1,200mg/mL의 농도에서 직접 용해시키기 위한 시도로 2,400mg의 이부프로펜을 2.0mL의 평지씨 오일과 직접 접촉시켰다. 그러나, 이부프로펜은 오일 속에 불용성으로 남았고 실질적으로 측정가능한 정도로 용해하지 않았다. 이부프로펜은, 혼합물을 20초 동안 와동시켜 혼합하는 경우에서도 불용성으로 남았으며, 접촉은 20℃ 또는 37℃에서 수행되었고/되었거나 혼합물은 24시간 동안 20℃ 또는 37℃에서 항온처리되도록 하였다. 평지씨 오일 속에서의 이부프로펜의 불용성은, 이부프로펜이 3.6의 logP 값을 가지며; 이러한 높은 logP 값은 오일과 같은 보조제 속에서 용이하게 가용성일 수 있는 화합물의 지표임을 고려할 때 놀라운 것이었다.

이부프로펜의 높은 logP 값에도 불구하고, 이부프로펜을 오일 속에 직접 용해시키는 것이 가능하지 않았으므로, 다음에 치료 약물을 용매 속에 용해하여 화합물을 포함하는 용액을 우선 생성시키기 위해 노력하였다. 제1 단계로서, 오일과 같은 보조제 속에서 치료 화합물의 부재하에 용매의 혼화성에 대해실험을 수행하였다. 이들 실험에서, 0.5mL의 에탄올을 10개의 상이한 용적의 평지씨 오일과 접촉시켰다(표 1). 각각의 혼합물을 22℃ 및 37℃에서 시험하였으며, 여기서 에탄올 및 오일을 함께 혼합하기 전에 수 욕(water bath) 속에서 초기에 가열하였다. 혼합은 20초 동안 와동 혼합에 의해 시도하였으며, 용기를 즉시, 또는 24시간 후에 육안 검정 전에 침전되도록 하였다. 각각이 혼합물을 평가하여 에탄올 및 평지씨 오일이 비혼화성 층, 또는 균질한 혼합물을 형성하는지를 측정하였다. 결과는 표 1에 요약한다. 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 및 1:6의 용매:보조제 비를 포함하는 혼합물은 22℃ 또는 37℃에서 즉시, 또는 항온처리 24시간 후 비혼화성 층을 형성하였으며, 이는 에탄올과 오일이 이들 비에서 잘 혼합되지 않았음을 나타낸다. 그러나, 1:7 이상의 용매:보조제 비에서, 시험한 모든 조건하에 균질한 혼합물이 형성되었다.

균질한 혼합물을 형성하는데 필수적인 알코올 및 지질의 적절한 비가 측정되면, 접촉 전에 용매 속에서 우선 치료 화합물을 보조제와 접촉하는 것이 용매 속에 용해하는 화합물을 생성하는지를 측정하였다. 이들 실험을 수행하기 위해, 1,000mg 또는 1,200mg의 이부프로펜을 0.5mL의 에탄올내로 용해하였다. 수득되는 알코올 용액을 이어서 평지씨 오일과 2개의 상이한 용매 보조제 비(1:2 및 1:9)에서 접촉시켰다. 각각의 혼합물을 20℃ 및 37℃에서 시험하였으며, 여기서 에탄올 용액 및 오일을 초기에 수 욕 속에서 가열한 후 함께 혼합하였다. 혼합은 20초 동안 와동 혼합에 의해 시도하였으며, 용기는 육안 평가 전에, 즉시, 또는 24시간 후에 침전되도록 하였다. 각각의 혼합물을 평가하여, 에탄올 용액 및 평지씨 오일이 비혼화성 층을 형성하는지, 또는 균질한 혼합물을 형성하는지를 측정하였다. 결과를 표 2에 요약한다. 치료 화합물의 부재하에서의 상황과 대조적으로, 이부프로펜이 에탄올 속에 존재하는 경우, 이는 에탄올과 오일이 1:2 초과의 용매:보조제 비에서 시험한 모든 조건하에 균질한 혼합물을 형성하도록 하였다. 당해 관찰은, 어떠한 이론에 얽메이지 않는다고 해도, 치료 화합물이, 보조제 및 용매가 서로 상호작용하여 균질한 혼합물이 치료 화합물이 부재하는 경우 발생하지 않는 방식으로 형성되는 방식에서 일부 효과를 가질 수 있는 것으로 여겨지므로 놀라운 것이었다. 또한, 당해 결과는, 치료 화합물이 임상적으로 유용한 농도에서 제형화될 수 있음을 나타낸다.

실시예 2

약제학적 조성물의 액체 제형

본 실시예는 액체 제형으로서 본원에 개재된 바와 같은 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 설명한다.

겜피브로질을 사용하여 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하기 위해, 다음 제형을 시험하였다. 당해 실험에서, 600mg의 겜피브로질을 용매로서 상이한 용적의 에탄올과 접촉시키고, 37℃로 가온하고, 수득되는 용액을 이후에 보조제로서 상이한 용적의 평지씨 오일과 접촉시키고, 37℃로 가온시켰다(표 3). 각각의 제형을 평가하여 에탄올 및 평지씨 오일이 비혼화성 층을 형성하는지, 투명한 균질성 혼합물을 형성하는지, 및 겜피브로질이 용액에서 결정화되는지를 측정하였다. 결과는 표 3에 요약한다.

상기 실시예 1의 이부프로펜과 유사하게, 겜피브로질은 오일 욕에서만 불용성으로 남았으며 실질적으로 측정가능한 정도로 용해되지 않았다. 0.2mL의 에탄올을 포함하는 제형은 겜피브로질을 완전히 용해할 수 없었다. 또한, 0.3mL의 에탄올을 포함하는 제형은 겜피브로질을 용해할 수 있었지만, 치료 화합물은 3시간내에 용액을 결정화시키기 시작하여 48시간내에 완전히 결정화되었다. 시험한 모든 다른 제형은 겜피브로질을 용해하여 본원에 개재된 약제학적 조성물을 형성하였다. 그러나, 0.5mL 에탄올을 포함하는 제형만이, 겜피브로질을 3주 후 완전히 용해하였다는 점에서 안정한 약제학적 조성물을 위한 것으로 여겨졌다.

실시예 3

약제학적 조성물의 액체 제형

당해 실시예는 액체 제형으로서 본원에 개재된 바와 같은 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 예시한다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 액체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음의 방법을 수행하였다. 약 4g의 이부프로펜을 용매로서 3.6mL의 에틸 아세테이트와 접촉시키고, 수득되는 용액을 보조제로서 76.4mL의 평지씨 오일과 접촉시켰다. 수득되는 약제학적 조성물은, 용매:보조제 비가 약 1:21이었다. 당해 약제학적 조성물을 이후에 환저 플라스크 속에 두어 회전 증발기상에서 저압에 적용하였다. 온도를 낮게 유지시키고, 증발을 일정한 중량까지 지속하였다. 총 용적 손실은 총 중량의 3.65%이었다. 수득되는 액체는 더 이상 특징적인 에틸 아세테이트 향/맛을 보유하지 않았으며, 이는 약제학적 조성물로부터 에틸 아세테이트가 실질적으로 제거되었음을 나타낸다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 액체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음의 방법을 수행하였다. 약 2g의 이부프로펜을 용매로서 1.2mL의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (2-(2-에톡시에톡시)에탄올)과 접촉시키고, 2.2mL의 MAISINE^® 35-1(제조원: Gattefosse), 글리세릴 모노리놀레이트, 및 보조제로서 2.2mL의 평지씨 오일과 접촉시키고, 수득되는 혼합물을 이후에 0.46mL의 이소프로판올과 접촉시켰다. 혼합물을 약 40℃ 내지 약 50℃로 가열된 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반한 후 약 30℃로 냉각시켰다. 수득되는 약제학적 조성물은, 용매:보조제 비가 약 1:3.67이었다. 당해 약제학적 조성물을 이후에 분취하여 약 200mg의 이부프로펜을 각각 함유하는 10개의 액체 캅셀제(capsule)를 생산하였다.

실시예 4

약제학적 조성물의 고체 제형

당해 실시예는 고체 제형으로서 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 예시한다.

특정의 지방산은 실온에서 액체지만, 다른 것은 고체이므로, 상이한 지방산의 실험을 고체 제형의 제조시 각각의 지방산의 잠재능을 평가하기 위한 노력으로 수행하였다. 당해 이해는 각각의 지방산의 상대적인 비를 조절함으로써 고체 제형의 광범위한 배열의 발달을 가능하도록 할 수 있다. 초기 실험으로서, 리놀렌산, 리놀레산, 팔미트산 및 스테아르산을 평가하여 22℃(모의 실온 조건)에서 고체 또는 반-고체로 되지만, 37℃(소화 후 모의 내부 신체 온도 조건에서 액체로 용융)될 이들 지방산 중 단지 하나만을 사용하여 제형화될 수 있는 본원에 개재된 약제학적 조성물을 제조할 수 있었는지를 검정하였다.

4개의 상이한 제형을 제조하고 22℃에서 고체 투여량 제형을 형성하고 현탁액을 형성하지 않으면서 37℃에서 균질한 용액으로 용융되는 이들의 능력에 대해 평가하였다. 제형 1은 200mg의 이부프로펜을 400mg의 멘톨에 용해하고, 이후에 수득되는 용액을 200mg의 스테아르산(약 67 내지 72℃의 T_m)과 혼합하고 60℃에서 30분 동안 가열하여 균질한 용액을 형성시켰다. 제형 1은 22℃로 냉각시 즉시 고화되었다. 제형 1은 37℃에서 밤새 항온처리한 후에도 고체로 남았다. 제형 2는 200mg의 이부프로펜을 400mg의 멘톨 속에 용해하고, 수득되는 용액을 이후에 200mg의 팔미트산(약 61 내지 62℃의 T_m)와 혼합하고 60℃에서 30분 동안 가열하여 균질한 용액을 형성시킴으로써 제조하였다. 제형 2는 22℃로 냉각한 후 약 1시간 동안 고화시켰다. 37℃에서 밤새 항온처리하면 제형 2가 투명하고 균질한 액체로 완전히 용융되도록 한다. 그러나, 제형 2는 22℃로 냉각시킨 후 약 1시간째에 다시 고화되었다. 제형 3은 200mg의 이부프로펜을 400mg의 멘톨에 용해하고, 수득되는 용액을 이어서 200mg의 리놀레산(약 -5℃의 T_m)과 혼합하고 37℃에서 2시간 동안 가열하여 균질한 용액을 형성시켰다. 제형 3은 22℃로 72시간 동안 냉각한 후에도 액체로 남았다. 제형 4는 200mg의 이부프로펜을 400mg의 멘톨내로 용해하고, 수득되는 용액을 이후에 200mg의 리놀렌산(약 -11℃의 T_m)과 혼합하고 37℃에서 2시간 동안 가열하여 균질한 용액을 형성시켰다. 제형 4는 22℃에서 72시간 동안 냉각한 후에도 액체로 남았다.

당해 데이타를 기준으로 하여, 본원에 개재된 약제학적 조성물의 고체 용량형을 제조할 수 있다. 예를 들면, 약제학적 조성물은 22℃에서 고체 또는 반-고체로 제형화될 것이나, 37℃에서 적절한 투명한 용액으로 용융될 것이다(표 5).

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 15g의 이부프로펜을, 용매로서, 약 9.0mL의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 약 33g의

GELUCIRE^®39/01(제조원: Gattefosse), 융점이 37℃ 내지 41℃이고, 보조제로서, 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 약 3.6mL의 이소프로판올의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체와 접촉시켰다. 혼합물을 약 40℃ 내지 약 50℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하고, 약 30℃로 냉각시킨 후, 주형에 부어서 분취하고 실온으로 냉각시켰다. 수득되는 약제학적 조성물은 약 1:3.67의 용매보조제를 가졌다. 당해 약제학적 조성물은 약 200mg의 이부프로펜을 함유하는 각각 75개의 고체 정제를 생산하였다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 20g의 이부프로펜을 용매로서 약 12.0mL의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 약 16g의 GELUCIRE^®43/01(제조원: Gattefosse), 융점이 41℃ 내지 45℃이고 보조제로서, 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 16g의 MAISINE^®35-1(제조원: Gettefosse), 글리세릴 모노리놀레이트, 및 약 3.6mL의 이소프로판올의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체와 접촉시켰다. 혼합물을 약 40℃ 내지 약 50℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하고, 약 30℃로 냉각시킨 후, 주형에 부어서 분취하고 실온으로 냉각시켰다. 수득되는 약제학적 조성물은 약 1:2.67의 용매:보조제 비를 가졌다. 당해 약제학적 조성물은 약 200mg의 이부프로펜을 함유하는 각각 100개의 고체 정제를 생산하였다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 80g의 이부프로펜, 약 152g의 GELUCIRE^®43/01(제조원: Gattefosse), 융점이 41℃ 내지 44℃이고 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 약 72mL의 MAISINE^®35-1(제조원: Gattefosse)의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체, 글리세롤 모노리놀레이트, 및 약 32mL의 PEG 400을 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하였다. 가열된 혼합물을 약 40℃로 냉각시킨 후, 주형에 부어서 분취하고 실온으로 냉각시켰다. 이러한 약제학적 조성물은 각각 약 200mg의 이부프로펜을 함유하는 400개의 고체 정제를 생산하였다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 1.1g의 이부프로펜 나트륨 염, 약 1.9g의 GELUCIRE^® 43/01(제조원: Gattefosse), 융점이 41℃ 내지 45℃이고 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 약 0.9mL의 MAISINE^® 35-1(제조원: Gattefosse)의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체, 글리세릴 모노리놀레이트, 약 0.4mL의 PEG 400, 및 약 0.3mL의 프로필렌 글리콜의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체를 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하였다. 가열된 혼합물을 약 40℃로 냉각시킨 후, 주형에 부어서 분취하고 실온으로 냉각시켰다. 이러한 약제학적 조성물은 약 200mg의 이부프로펜을 각각 함유하는 5개의 고체 정제를 생산하였다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 5g의 이부프로펜 유리 산, 약 5g의 이부프로펜 나트륨 염, 약 3g의 GELUCIRE^® 43/01(제조원: Gattefosse), 융점이 41℃ 내지 45℃이고 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 약 8mL의 MAISINE^® 35-1(제조원: Gattefosse), 글리세릴 모노리놀레이트, 약 3mL의 PEG 400, 및 약 1mL의 프로필렌 글리콜을 포함하는 왁스성 고체를 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하였다. 가열된 혼합물을 약 40℃로 냉각시킨 후, 주형에 부어서 분취하고 실온으로 냉각시켰다. 이러한 약제학적 조성물은 약 200mg의 이부프로펜을 각각 함유하는 50개의 고체 정제를 생산하였다.

실시예 5

약제학적 조성물의 반-고체 제형

본 실시예는 국소 투여용으로 유용한 반-고체 제형으로서 본원에 개재된 바와 같은 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 예시한다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 반-고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 1g의 이부프로펜 유리 산, 약 0.2g의 이부프로펜 나트륨 염, 약 0.6g의 GELUCIRE^® 43/01(제조원: Gattefosse), 융점이 41℃ 내지 45℃이고 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 약 1.6mL의 MAISINE^® 35-1(제조원: Gattefosse), 글리세릴 모노리놀레이트, 약 0.6mL의 PEG 400, 및 약 0.15mL의 프로필렌 글리콜의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체를 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하였다. 가열된 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 적절한 용기내로 분취하였다. 이러한 당해 약제학적 조성물은, 이부프로펜 농도가 약 400mg인 반고체 연고제를 생산하였다.

이부프로펜을 사용하여 본원에 개재된 고체 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 다음 방법을 수행하였다. 약 5g의 이부프로펜 유리 산, 약 5g의 이부프로펜 나트륨 염, 약 3g의 GELUCIRE^® 43/01(제조원: Gattefosse), 융점이 41℃ 내지 45℃이고 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드, 및 약 8mL의 MAISINE^® 35-1(제조원: Gattefosse), 글리세릴 모노리놀레이트, 약 3mL의 PEG 400, 및 약 1mL의 프로필렌 글리콜의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체를 약 50℃ 내지 약 60℃로 가열시킨 용기에 가하고 혼합물의 모든 성분이 용해될 때까지 교반하였다. 가열된 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 적절한 용기내로 분취하였다. 당해 약제학적 조성물은 이부프로펜 농도가 약 650mg인 반고체 연고제를 생산하였다.

실시예 6

장 미란용 동물 모델

본원에 개재된 약제학적 조성물이 위 자극을 감소시키는지를 평가하기 위하여, 실험을 장 미란 쥐 모델을 사용하여 수행하였다.

스프라그-다울리(Sprague-Dawley) 랫트를 각각 5마리의 동물을 포함하는 7개의 실험 그룹으로 나누었다. 밤새 절식시킨 후, 동물을 7개의 상이한 치료 중 하나를 사용하여 챌린지하였다. 그룹 A는, 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈/0.5% 폴리소르베이트 80 비히클만을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 B는, 각각의 마우스에게 용매/보조제 비히클만(10% 에탄올 및 90% 아마인 오일의 위관 영양법)을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 C는 각각의 마우스에게 150mg/kg의 아스피린을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 D는 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈/0.5% 폴리소르베이트 80 속에 현탁된 100mg/kg의 이부프로펜을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 E는 각각의 마우스에게 100mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054-100)을 투여한 실험 그룹이었다. 그룹 F는, 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈/0.5% 폴리소르베이트 80 속에 현탁된 100mg/kg 이부프로펜을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 G는, 각각의 마우스에게 200mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054-200)을 투여한 실험 그룹이었다. 동물은 치료 후 4시간째에 희생시키고 위를 출혈 및 점막 미란성 병변의 중증도의 정도에 대해 실험하였다. 위 자극은 다음과 같이 점수매겼다: 0, 병변 없음; 1, 충혈; 2, 1개 또는 2개의 약한 병변; 3 이상, 2개의 약한 병변 또는 심각한 병변; 및 4, 매우 심각한 병변. 100%로 설정한 그룹 C(아스피린-처리된 대조군 그룹)에 대해 50% 이상의 점수는 위 자극에 대해 양성 점수로 고려하였다.

결과는 표 6에 나타낸다. 그룹 D(100mg/kg의 이부프로펜-처리된 대조군 그룹) 및 그룹 F(200mg/kg의 이부프로펜-처리된 대조군 그룹)은 그룹 C(아스피린-처리된 대조군 그룹)에 의해 유도된 것과 같은 중증의, 각각 75% 및 95%의 인 위 병변을 생산하였다. 그러나, 그룹 E(BC1054-100-처리된 실험 그룹) 및 그룹 G(BC1054-200-처리된 실험 그룹)은 그룹 C(아스피린-처리된 대조군 그룹)와 관련된 것들과 같이 중증의, 각각 20% 및 40%의 위 병변을 생산하였다. 이들 결과는, 본원에 개재된 약제학적 조성물이, 치료 화합물이 점막 병변을 유발할 수 있고 위장 자극을 유발할 수 있는 정도로 감소시켰음을 입증한다.

실시예 7

호흡기 염증에 대한 동물 모델

호흡기 염증을 치료하는데 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효능을 평가하기 위해, 실험을 바이러스 유도된 인플루엔자 쥐 모델을 사용하여 수행하였다.

C57BLK 6 암컷 마우스(6 내지 7주령)을 각각 10마리의 동물을 포함하는 3개의 실험 그룹으로 나누었다. 1일째에, 동물에게 비강내 치사 투여량(총 50μL, 25μL/노스트릴)의 인플루엔자 A/PR/8/34를 할로탄-유도된 마취하에 제공하였다. 바이러스로 챌린지한 후 3일째에, 동물에게 3개의 치료 중 하나를 제공하였다. 그룹 A는, 각각의 마우스에게 10μL의 DMSO(보조제 함유하지 않음) 속에 용해된 335.6μg의 이부프로펜을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 B는, 각각의 마우스에게 용매/보조제 비히클만(10% 에탄올 및 90% 아마인 오일의 위관 영양법)을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 C는, 각각의 마우스에게 335.6㎍의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)을 투여한 실험 그룹이었다. 마우스에서 335.6㎍의 이부프로펜의 투여량은 사람의 경우 20mg/kg/일, 또는 1200mg/일(이부프로펜에 대한 최대 표준)과 동일하다. 동물을 칭량하고 모든 동물이 도태되는 동안 6일까지 매일 감염 신호를 모니터링하였다. 도 1은, 용매/보조제 비히클 만(그룹 B)이 80%의 치사율을 가졌으며 이부프로펜만의 경구 투여(그룹 A)는 60%의 치사율을 나타내었음을 명확하게 나타낸다. 그러나, BC1054의 단일 경구 투여는, 치사율을 단지 20%로 감소시켰다.

IL-10 및 IL-4의 수준을 측정하기 위하여, ELISA를 IL-10 또는 IL-4에 대한 포획 항체가 피복된 96-웰 플레이트를 사용하여 수행하였다. 도태된 마우스로부터 수집한 폐를 4℃에서 균질화하고, 상층액을 수집하여 필요할 때까지 -70℃에서 저장하였다. 해동된 시료를 30초 동안 와동시킨 직 후 ELISA 플레이트에 가하였다. 일련 희석을 60μL의 검정 희석액을 각각의 웰내로 피펫팅함으로써 시료와 표준물 둘 다가 들어있는 플레이트내에서 수행하였다. 플레이트를 밀봉하고 실온에서 2시간 동안 항온처리하였다. IL-4의 경우, 60μL의 작업 검출제(검출 항체 + SAv-HRP 시약)를 각각의 웰에 가하였다. 플레이트를 밀봉하고 실온에서 1시간 동안 항온처리하였다. IL-10의 경우, 60μL의 검출 항체를 검정 희석액 속에서 각각의 웰에 희석시켰다. 플레이트를 세척하고 60μL의 SAv-HRP 효소를 검정 희석액 속에서 희석시키고 플레이트에 가하였다. 플레이트를 밀봉하고 실온에서 20분 동안 항온처리하였다. 플레이트를 이후 10회 세척하였다. 60μL의 기질 용액을 각각의 웰에 가하고 플레이트를 암실 속에서 30분 동안 실온으로 항온처리하였다. 60μL의 정지 용액을 각각의 웰에 가하고 흡광도를 450nm에서 판독하였다. IL-10 및 IL-4 농도는 ㎍/mg의 폐 조직으로 나타내었다. 당해 결과는, 본원에 개재된 약제학적 조성물이 호흡기 염증을 치료하는데 효과적이었음을 나타낸다.

결과는, 그룹 A(이부프로펜-처리된 대조군 그룹) 및 그룹 B(용매/보조제 비히클-처리된 대조군 그룹) 대조군으로부터의 동물은 각각 2600pg/mg 및 2000pg/mg의 IL-10을 나타내었음을 나타낸다(도 2a). 그러나, 그룹 C(BC1054-처리된 실험 그룹)은, 6000pg/mg의 IL-10 농도가 대조군 그룹에서 관찰된 것보다 3배 더 높음을 나타내었다. 이들 결과는 또한, 그룹 A(이부프로펜-처리된 대조군 그룹) 및 그룹 B(용매/보조제 비히클-처리된 대조군 그룹) 대조군으로부터의 동물 각각 6900pg/mg 및 5400㎍/mg의 IL-4을 나타낸 반면, 그룹 C(BC1054-처리된 실험 그룹)는 8300㎍/mg의 IL-4 농도를 나타내었음을 나타낸다(도 2b). 이와 함께, IL-10 수준에 있어서의 상승적 증가 및/또는 IL-4 수준에 있어서의 증가는, BC1054에 대해 관찰된 효능의 적어도 일부가 Th1으로부터 Th2 반응으로의 스위치(switch)를 유도함에 의함을 제안한다.

추가의 실험을 수행하여, 어느 세포 유형이 BC1054의 투여 시 사이토킨을 방출하였는지를 추가로 측정하였다. C57BLK/6 암컷 마우스(6 내지 7주령)을 각각 10마리의 동물을 함유하는 3개의 실험 그룹으로 나누었다. 1일째에, 동물에서 비강 치사 투여량(총 50μL, 25μL/노스트릴)의 인플루엔자 H11을 할로탄-유도된 마취하에 제공하였다. 바이러스로 챌린지한 후 3일째에, 동물에서 3개 치료 중의 하나를 제공하였다. 그룹 A는, 각각의 마우스에게 10μL의 DMSO(보조제 함유하지 않음) 속에 용해된 335.6μg의 이부프로펜을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 B는, 각각의 마우스에게 용매/보조제 비히클만(10% 에탄올 및 90% 아마인 오일의 위관 영양법)을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 C는, 각각의 마우스에게 335.6㎍의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)을 투여한 실험 그룹이었다. 치사-감염된 마우스로부터 수집한 폐를 4℃에서 균질화하고, 상층액을 수집하고, 저장하며, IL-10, TNFα 및 IFNγ 수준을 ELISA를 사용하여 측정하였다.

당해 결과는 그룹 A(이부프로펜-처리된 대조군 그룹) 및 그룹 C(BC1054-처리된 실험 그룹) 동물이 증가된 IL-10 수준을 나타내었음을 나타낸다(도 3a). 그러나, 이들 IL-10은 매우 상이한 약력학적 효과와 관련되어 있으며, 전-염증성 사이토킨 감소의 양식은, IL-10 공급원 및 생존에 있어서 효과에 대한 이의 관련성을 강조한다. 예를 들면, TNFa(이는 대식구-관련된 사이토킨이다)은 그룹 A(이부프로펜-처리된 대조군 그룹) 동물에서 현저히 억제되지 않은 반면(도 3b), IFNγ(이는 림프구-기원한 사이토킨이다)의 수준은 그룹 C(BC1054-처리된 실험 그룹) 동물과 비교하여 당해 그룹에서 현저히 저하되었다(도 3c). 당해 사이토킨 방출 양식은 불량한 결과와 관련되어 있다. 그러나, 그룹 C(BC1054-처리된 실험 그룹) 동물에서, TNFα 수준은 현저히 저하된 반면(도 3b), IFNγ 수준은 크게 영향받지 않았다(도 3c). 이는, 본원에 개재된 약제학적 조성물이 림프구-기원한 IL10보다는 부분적으로, 대식구-기원한 IL-10 수준을 통해 H1N1-유도된 치사율에 있어서 보호 효과를 나타냄을 입증한다.

실시예 8

염증성 창자병에 대한 동물 모델

염증성 창자병을 치료하는데 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효능을 평가하기 위해, 실험을 TBS-유도된 결장염 쥐 모델을 사용하여 수행하였다.

C57BI/6 수컷 마우스(6 내지 7주령)을 각각 적어도 10마리의 동물을 포함하는 7개의 실험 그룹으로 나누었다. 0일째에, 결장염을 이소플루란 마취하에 50% 에탄올 중 100μL의 TNBS(4mg)의 직장내 투여에 의해 그룹 B 내지 G로부터의 마우스에서 유도하였다. 동물에게 -1일째로부터 5일까지 1일에 1회 또는 3회 7개의 상이한 치료 중 하나를 투여하였다. 그룹 A는 각각의 마우스에게 에탄올 비히클만을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 B는, 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈 비히클 만을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 C는 각각의 마우스에게 용매/보조제 비히클 만(10% 에탄올 및 90% 아마인 오일의 위관 영양법)을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 D는, 각각의 마우스에게 3mg/kg의 프레드니솔론을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 E는, 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈(1 mL/kg)(보조제 함유하지 않음) 속에 현탁된 20mg/kg의 이부프로펜을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 F는, 각각의 마우스에게 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054-20)을 투여한 실험 그룹이었다. 그룹 G는, 각각의 마우스에게 30mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는, 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054-30)을 투여한 실험 그룹이었다. 모든 동물을 매일 칭량하고 설사 및/또는 혈변의 존재에 대해 육안으로 평가하였다. 3일 및 5일째에 결장 중증도를 모든 동물에서 영상내시경 검사법으로 평가하였으며, 여기서 영상을 취하고 결장 중증도를 다음과 같이 0 내지 4의 규모로 맹검 관찰자에 의해 육안으로 점수매김하였다: 0, 정상; 1, 혈관분포의 손실; 2, 혈관분포 및 마손도(friability)의 손실; 3, 마소도 및 미란; 및 4, 궤양화 및 출혈. 5일째에 내시경검사 후, 동물을 희생시키고 결정을 제거하여 이의 길이 및 중량을 측정하였다. 혈청 시료를 수집하고 결장을 10% 포르말린 속에 고정시켰다. 결장 조직의 추가의 조각을 수집하고, 칭량하며, 액체 질소 속에서 스냅 동결(snap freezing)시켰다.

당해 실험으로부터의 결과는 표 7에 나타낸다. 그룹 B(TNBS-처리된 대조군 그룹)는 그룹 A(비처리된 에탄올 대조군 그룹)와 비교하여 평균 중량 변화에 있어서 통계적으로 유의적인 차이를 나타내었으며, 모든 다른 그룹 비교는 평균 중량 변화에 있어서 차이를 나타내지 않았다. 그룹 B(TNBS-처리된 대조군 그룹)는 그룹 A(비처리된 에탄올 대조군 그룹)와 비교하여 평균 결장 길이에 있어서 통계적으로 유의적인 감소를 나타내었다. 또한, 그룹 D(프레드니솔론-처리된 대조군 그룹), 그룹 F(BC1054-20-처리된 실험 그룹), 및 그룹 G(BC1054-30-처리된 실험 그룹) 모두는 그룹 B(TNBS-처리된 대조군 그룹)와 비교하여 평균 결장 길이에 있어서 통계적으로 유의적인 증가를 나타내었다. 그룹 B(TNBS-처리된 대조군 그룹)가 그룹 A(비처리된 에탄올 대조군 그룹)와 비교하여 평균 결장 중량에 있어서 통계적으로 유의적인 증가를 나타내었지만, 모든 다른 그룹 비교는, 평균 결장 중량에 있어서 차이가 없음을 나타내었다. 내시경 검사 결장염 점수와 관련하여, 그룹 D(프레드니솔론-처리된 대조군 그룹)는 그룹 B(TNBS-처리된 대조군 그룹)와 비교하여 3일 및 5일째 둘 다에서 통계적으로 유의적인 감소된 평균 결장 점수를 나타내었다. 유사한 방식으로, 그룹 F(BC1054-20-처리된 실험 그룹) 및 그룹 G(BC1054-30-처리된 실험 그룹)는 그룹 B(TNBS-처리된 대조군 그룹)와 비교하여 5일째에 통계적으로 유의적인 감소된 평균 결장 점수를 나타내었다. 이들 결과는, 본원에 개재된 약제학적 조성물이 염증성 창자병을 치료하는데 효과적이었음을 나타낸다.

실시예 9

전신계 관절염을 위한 동물 모델

관절염을 치료하는데 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효능을 평가하기 위하여, 실험을 류마티스 관절염과 유사한 전신계 관절염을 모사하는 α-콜라겐 항체 유도된 관절염(ACAIA) 쥐 모델을 사용하여 수행하였다.

수컷 BALB/c 마우스를 각각 10마리의 동물을 포함하는 8개의 그룹으로 나누었다. 관절염 증상을 유도하기 위하여, 모든 8개 그룹으로부터의 마우스에게 연구일(연구 개시)에 4개의 α-콜라겐 II 모노클로날 항체(ARTHRITOMAB™, 제조원: MD Biosciences)의 2mg의 콕테일(cocktail)을 포함하는 200μL의 항체 용액에 이어서, 3일째에 50㎍의 지질다당류(LPS)를 포함하는 200μL의 용액을 복강내 주사하였다. 3일째로부터 및 8일째까지 매일 및 이후에 10 및 12일째에, 뒷발 두께(체적기록법) 및 관절염 점수를 취하였다. 동일한 동물에게 또한 0일 내지 11일 째로부터 매일 처리하고, 동물에게 6개의 처리 중 1개를 제공하였다. 그룹 A는, 각각의 마우스에게 인-완충된 염수(PBS) 비히클 만을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 B는, 각각의 마우스에게 PBS중 10mg/kg의 에타네르셉트(ENBREL^®, 제조원: Wyeth)를 복강내 투여한 대조군이었다. 그룹 C는, 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈 비히클 만을 투여한 대조군이었다. 그룹 D는, 각각의 마우스에게 1% 메틸셀룰로즈(1 mL/kg)(보조제를 함유하지 않음) 속에 현탁된 40mg/kg의 이부프로펜을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 E는, 각각의 마우스에게 용매/보조제 비히클 만(10% 에탄올 및 90% 아마인 오일의 위관영양법)을 경구 투여한 대조군이었다. 그룹 F는, 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함한, 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054-20)을 경구 투여한 실험 그룹이었다. 그룹 G는, 각각의 마우스에게 30mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 아마인 오일을 포함하는, 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054-30)을 경구 투여한 실험 그룹이었다. 전체 실험(12일)을 통해, 동물을 임상 신호(동물의 건강의 일반적인 관찰) 및 체중에 대해 매일 점검하였다. 총 관절염 점수는 다음 등급을 사용하여 개개 뒷발의 관절염 점수를 합하여 측정하였다: 0 = 관절염의 신호 없음, 1 = 발목/손목의 온화한 그러나 분명한 적열(definite redness) 및 팽윤, 또는 영향받은 숫자의 수와는 상관없이, 개개 숫자에 한정된 명백한 적열 또는 팽윤, 2 = 발목/팔목의 중간 내지 심각한 적열 및 팽윤, 3 = 숫자를 포함하는 전체 발의 적열 및 팽윤, 4 = 다수의 관절을 포함한 최대 염증이 있는 사지.

당해 실험의 결과를 도 4에 나타낸다. 예측한 바와 같이, 그룹 B(에타네르셉트-처리된 대조군 그룹) 동물은 12일째에 약 1.6mm에서 최저 뒷발 두께와 함께 가장 우수한 결과를 나타내었다. 2개의 약제학적 조성물, 그룹 F(BC1054-20-처리된 실험 그룹) 및 그룹 G(BC1054-30-처리된 실험 그룹) 동물은 그 다음으로 우수한 결과를 나타내었으며, 그룹 G 마우스는 단지 1.7mm의 발 두께를 생성하였고, 그룹 F 마우스는 약 1.73mm의 발 두께를 생성하였다. 음성 대조군 그룹 A(PBS 비히클-처리된 대조군 그룹), 그룹 C(메톡시셀룰로즈 비히클-처리된 대조군 그룹), 및 그룹 E(용매/보조제 비히클-처리된 대조군 그룹) 동물, 및 또한 그룹 D(이부프로펜-처리된 대조군 그룹)는 그룹 F 및 그룹 G 동물와 비교하는 경우 1.9mm의 발 두께로 유의적으로 최악으로 수행되었다. 이들 결과는, 본원에 개재된 약제학적 조성물이 관절염을 치료하는데 효과적이었음을 나타낸다.

실시예 10

전신계 관절염에 대한 동물 모델

관절염을 치료하는데 있어서 본원에 개재된 약제학적 조성물의 효능을 평가하기 위하여, 실험을 류마티스 관절염과 같은 전신계 관절염을 모사하는 α-콜라겐 항체 유도된 관절염(ACAIA) 쥐 모델을 사용하여 수행하였다.

수컷 BALB/c 마우스를 각각 10마리의 동물을 포함하는 8개의 그룹으로 나누었다. 관절염 증상을 유도하기 위하여, 모든 8개 그룹으로부터의 마우스에게 연구일 0(연구 개시)에 4개의 α-콜라겐 II 모노클로날 항체(ARTHRITOMAB™, 제조원: MD Biosciences)의 2mg의 콕테일을 포함하는 200μL의 항체 용액에 이어서, 연구일 3일째에 100㎍의 지질다당류(LPS)를 포함하는 200μL의 용액을 복강내 주사하였다. 각각의 그룹을 다음과 같이 0일 내지 11일 째로부터 투여된 대조군 또는 시험 처리에 매일 적용하였다: 그룹 1 마우스(1M)는 1일 3회 투여된 1% 메틸 셀룰로즈를 함유하는 비히클 제제로 경구 처리하였고; 그룹 2 마우스(2M)는 1일 1회 투여된 10mg/kg의 에타네르셉트(ENBREL^®, 제조원: Wyeth)를 함유하는 양성 대조군 제제로 복강내 투여하였으며; 그룹 3 마우스(3M)는 1일 1회 이부프로펜 및 평지씨 오일(BC1054 LF-RO)을 포함하는 20mg/kg의 시험 액체 제형으로 경구 처리하였고; 그룹 4 마우스(4M)는 1일 3회 투여된 이부프로펜 및 평지씨 오일(BC1054 LF-RO)을 포함하는 20mg/kg의 시험 액체 제형으로 경구 처리하였으며; 그룹 5 마우스(5M)는 1일 3회 투여된 이부프로펜 및 글리세릴 모노리놀레이트(MAISINE^® 35-1, 제조원: Gattefosse)(BC1054 LF-MA)을 포함하는 20mg/kg 시험 액체 제형으로 경구 처리하였고; 그룹 6 마우스(6M)는 1일 3회 투여된 이부프로펜 및 테오브로마 오일(BC1054 LF-TO)을 포함하는 20mg/kg 시험 고체 제형으로 경구 처리하였으며; 그룹 7 마우스(7M)는 1일 3회 투여된 20mg/kg의 이부프로펜을 포함하는 대조군 제제 1로 경구 처리하였고; 그룹 8 마우스(8M)는 이부프로펜을 포함하는 20mg/kg 시험 고체 제형및, 융점이 37℃ 내지 41℃이고 1일 3회 투여된 포화된 C₁₀-C₁₈ 트리글리세라이드(GELUCIRE^® 39/01, 제조원: Gattefosse)(BC1054 LF-GE)의 혼합물을 포함하는 왁스성 고체로 경구 처리하였다(표 8). 투여된 투여량은, 각각의 동물이 평균 20g으로 칭량되었다는 가정을 기준으로 계산하였다. 양성 대조군(2M)을 제공받는 동물에게 200μL을 투여한 것을 제외하고는, 100μL의 고정 용적을 각각의 마우스에게 투여하였다.

관절염 발달 및 임상 실험을 관절염 유도 직전 연구 0일째 및 이어서 연구 3 내지 7일, 9일, 10일 및 12일(연구 종료)째에 모든 마우스에서 모니터링하였다. 관절염 발달을 입력하기 위해, 관절염 점수 및 뒷발 두께(체적기록법) 측정 둘 다를 수득하였다. 관절염 점수는, 관절염 반응이 없음을 나타내는 등급 0; 온화한, 그러나 발목/손목의 분명한 적열 및 팽윤 및, 영향받은 순자의 수와 상관없이, 개개 숫자에 명백한 적열 또는 팽윤을 나타내는 등급 1; 발목/팔목의 중간 내지 심각한 적열 및 팽윤을 나타내는 등급 2; 숫자를 포함하는 전체 발의 적열 및 팽윤을 나타내는 등급 3; 및 다수의 관절을 포함한 최대 염증이 있는 사지를 나타내는 등급 4를 사용하는 중증도의 상승적인 순서에 있어서 0 내지 4 규모를 사용한 관절염 반응의 육안 평가를 기준으로 하였다. 뒷발 두께는 뒷발바닥 바로 위의 및 종골 아래의뒷발 둘 다에 대해 다이알 캘리퍼(dial caliper)(제조원: 독일 뮌헨 소재의 Kroeplin)을 사용하여 측정하였다. 발 두께 측정치의 평균 값을 측정하고, 경우에 따라 터키 사후 비교 분석(Tukey post hoc analysis)을 사용한 ANOVA에 의한 데이타의 분석을 적용하여 처리 효과의 유의성을 측정하였다.

임상 실험은 체중, 피부, 털, 눈, 점막의 상태, 분비 및 배출(예를 들면 설사)의 발생, 및 자율신경계 활성(예를 들면, 눈물흘림, 타액의 분비, 털세움, 동공 크기, 일반적이지 않은 호흡 방식)에 있어서의 변화를 포함하였다. 취급에 대한 걸음걸이, 자세 및 반응에 있어서의 변화, 및 또한 특이한 거동, 떨림, 경련, 수면 및 혼수상태의 존재 또한 주목하였다. 연구 종결시 혈청을 수집하였다.

관절염 발생은 3일째로부터 모든 그룹에서 증가하였다. 그룹 1M에서 동물 발생 정도는 7일째에 최고이며 10마리의 동물 중 9마리가 관절염 반응을 나타내며 연구 말기까지 비교적 일정하게 남아있었다. 에타네르셉트-처리된 그룹 2M 마우스에서, 발생은 6일째에 최대였고, 10마리의 동물 중 9마리가 신호를 나타내었으나 12일까지 10마리중 1마리로 감소하였다. BC1054 LS-RO을 1일 1회 또는 3회 제공받은 그룹 3M 및 그룹 4M 동물에서 관절염의 최대 발생은 7일째였으며(각각 10마리 중 9마리 및 10마리 중 7마리), 이는 12일까지 그룹 둘 다에서 10마리중 4마리의 마우스로 감소하였다. BC1054 LS-MA를 제공받은 그룹 5M 동물에서 6일째 관절염 발생이 최대였으며 10마리 중 8마리의 동물이 영향을 받았고, 연구 말기까지 6 내지 8마리 동물 점수매김 사이에서 발생이 변동하였다. 6일째에, 10마리 중 9마리 동물이 BC1054 SF-TO를 제공받은 그룹 6M 동물에서 관절염을 나타냈으나, 이는 변동되어 12일깨에 10마리 중 7마리에서 종결되었다. 이부프로펜-처리된 그룹 7M에서, 관절염 발생의 최대치는 6일째에 기록되었고 10마리중 8마리의 동물이 영향받았으며, 이는 연구 종결까지 비교적 일정하게 남았다. BC1054 LS-GE를 제공받은 그룹 8M 마우스는 6일째에 최대 발생을 나타내었으며 10마리 중 9마리 동물이 관절염 신호를 나타내었으나, 이는 12일째에 10마리 중 4마리로 감소하였다.

LPS-투여와 관련된 임상 신호는 3일째에 LPS 부스트(boost) 후 모든 그룹에서 발달하였다. 이는 12일째까지 모든 그룹에서 사라졌다. 이러한 연구 동안에 치사율 또는 비히클-처리된 그룹과 시험 항목-처리된 그룹 사이에서 체중에 있어 유의적인 차이는 발생하지 않았다.

평균 뒷발 두께의 결과는 표 9에서 제공된다. 그룹 1 M 동물(비히클-처리됨)에서 평균 뒷발 두께는 0일째에 1.72 ± 0.01이었다. 두께는 증가하여 9일째에 2.33 ± 0.15에서 최대가 되었고, 12일째에 2.17 ± 0.11에서 종결되었다. 에타네르셉트-처리된 그룹 2M 마우스에서, 평균 뒷발 두께는 0일째에 1.70 ± 0.02에서 시작하였다. 이는 6일째에 1.96 ± 0.05에서 시작한 후 12일째에 1.77 ± 0.02로 다시 감소하였다. 에타네르셉트 처리는 9, 10 및 12일째에 양성 대조군 마우스와 비교하여 유의적으로 감소된 발 용적을 생성하였다. BC1054 LS-RO를 1일 1회 제공받은 그룹 3M에서, 뒷발 두께는 0일째에 1.71 ± 0.02이었다. 7일까지 당해 그룹에서 팽윤은 1.96 ± 0.05에서 최대였으며, 여기서 이후 비교적 일정하게 남았다. BC1054 LS-RO의 투여 후 6 및 9일째에 평균 발 팽윤에 있어서 유의적인 감소가 있었다. BC1054 LS-RO를 1일 3회 제공받은 그룹 4M에서 평균 뒷발 두께는 10일째에 1.97 ± 0.08(0일째에 1.70 ± 0.03으로부터)로 증가하였고, 10일째로부터 발 용적은 연구 말기까지 비교적 일정하게 남았다. 1일 3회의 BC1054 LS-RO는 6, 7 및 9일째에 비히클-처리된 마우스(그룹 1M)와 비교하여 유의적으로 감소된 평균 발 두께를 생성하였다. BC1054 LS-MA로 처리한 그룹 5M 마우스는 7일째에 최대 발 용적(0일째에 1.69 ± 0.02로부터 1.97 ± 0.05)을 가졌으며, 당해 그룹은 비히클 처리된 그룹 1M 동물과 비교하여 6 및 9일째에 유의적으로 감소된 측정을 가졌다. BC1054 LS-TO로 처리된 그룹 6M 동물에서, 평균 뒷발 두께는 0일째에 1.74 ± 0.01에서 시작하였다. 이는 7일째에 2.05 ± 0.10의 최대치로 증가한 후 12일째에 1.94 ± 0.06로 다시 감소하였다. BC1054 LS-TO-처리된 동물(그룹 6M)과 비히클 대조군(그룹 1M) 사이에 유의적인 차이는 관찰되지 않았다. 이부프로펜(그룹 7M)을 제공받은 그룹에서 뒷발 두께는 0일째에 1.71 ± 0.02이었다. 7일까지 당해 그룹의 팽윤은 2.15 ± 0.10에서 최대치로 증가한 후 12일째에 2.02 ± 0.08로 감소하였다. 당해 그룹을 비히클 대조군 그룹 1M과 비교하는 경우 유의적인 차이는 관찰되지 않았다. BC1054 LS-GE로 처리한 그룹 8 동물은 0일째에 1.72 ± 0.02로부터 7일째에 1.85 ± 0.06로 뒷발 두께에 있어서 약간의 증가를 나타내었고, 이는 12일째에 1.77 ± 0.03에서 종결하여 비교적 일정하게 남았다. BC1054 LS-GE의 투여는 6, 7, 9, 10 및 12일째에 비히클 대조군(그룹 1M)과 비교하여 동물(그룹 8M)에서 유의적으로 감소된 발 팽윤을 생성하였다.

상기 발견의 측면에서, 유의적인 항-관절염 활성이 1일 1회의 BC1054 LS-RO를 제공받은 그룹 3M 동물, 1일 3회의 BC1054 LS-RO 투여를 제공받은 그룹 4M 동물, 1일 3회의 BC1054 LS-MA 투여를 제공받은 그룹 5M 동물, 및 1일 3회의 BC1054SF-GE 투여를 제공받은 그룹 8M 동물에서 관찰되었다.

실시예 11

만성 염증의 치료를 위한 경우별 연구

한쪽 무릎에서 반응성 관절염으로 진단된 47세 여성을 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(1200mg uid)을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)로 3일 기간에 걸쳐 치료하고 1일 후에 팽윤 및 통증이 사라지기 시작하여 3일 후에 완전히 호전되었음을 발견하였다. 효과적이지 않은 표준 이부프로펜 치료는 후속적으로 중지하였다. 3개월 후, 반응성 관절염의 신호는 관찰되지 않았다.

50세 남성은 발목에서 메이슨 신경 골절(maison neuve fracture) 후 만성적으로 염증이 있는 발목으로 진단되었다. 환자에게 30mg의 코데인과 500mg의 파라세타몰을 1일 2회, 10mg의 디클로페낙 1일 3회와 함께 8개월 동안 섭취시켜 통증을 조절하였다. 그에게 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(600mg bid)을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)의 5일 과정을 제공하고 2일 후 그의 통증에 있어서 유의적인 개선을 보고한 다음, 3일 후에 그는, 통증이 완전히 조절되었음을 보고하였다. 그는 후속적으로 코데인, 파라세타몰 및 디클로페낙을 중지하였으며, 2개월 후 환자는 여전히 통증이 없었다.

스트레스 관련 습진으로 진단된 33세 여성은 팔 및 가슴에 중간 습진의 급성 발진(flare)을 가졌다. 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(1200mg uid)을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)을 7일 동안 투여하였다. 수시간 후 병변은 가려움이 사라지고, 1일 후 병변 팽윤에 있어서 인식가능한 개선이 보고되었다. 2 내지 3일 후 습진 병변 홍반이 해결되고 7일 후 병변은 완전히 사라졌다. 과거에, 당해 환자는 연화제 및 하이드로코르티손 크림제를 사용하였으며, 이는 병변을 악화시키고 종종 항생제의 과정을 초래하였다. 환자는, BC1054 치료에 대한 그녀의 반응이 신속하고 완전하였으며 앞서의 약리학적 치료요법에 있어 현저한 개선이 있었음을 언급하였다.

85세 남성이 양쪽 무릎에 현저한 팽윤 및 심각한 통증을 지닌 반응성 골관절염으로 진단되었다. 1년 동안, 환자는 프레드니솔론 및 NSAIDS를 처방받고 관절염을 조절하였으나, 효과가 없었다. 또한 환자는 매일 글루코사민을 섭취하였다. 고려할만한 약리학적 개입에도 불구하고, 환자는 정규적으로 재발되어 운동성의 고려할만한 제한을 초래하였다. 환자에게 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(400mg tid)을 포함하는 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)을 10일 과정으로 제공하였고 3일까지 적절한 개선을 경험하였으며 과정의 종결후 완전히 해결되었다. 환자는, 그의 운동성이 정상으로 회복되었고 그가 1개월의 실험에서 완치된 상태로 남았음을 보고하였다.

38세 남성은 6개월 동안 한쪽 무릎에 반응성 관절염(통증 및 팽윤)을 가졌다. 당해 기간에 걸쳐, 환자는 종합적인 스펙트럼의 약리학적 치료요법: 프레드니솔론, 후미라 및 설파살라진, 알롱시드 NSAID를 시도하여 통증을 조절하였다. 설파살라진만이 인지할만한 효과를 가졌으나, 환자는 이의 부작용을 좋아하지 않았으므로, 설파살라진의 중지를 요청하였다. 설파살라진을 사용하지 않은지 2주 후, 환자는 반응성 관절염의 재발을 경험하였으며 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(600mg bid)을 포함하는, 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)의 4일 과정을 개시하였고, 관절염의 완전한 완화를 경험하였다. 약물없이 2주후, 관절염은 다시 재발하기 시작하였고, 환자는 다른 BC1054의 4일 치료를 취하였고, 다시 완전한 완화를 경험하였다. 이번에는 관절염이 다시 1주 후 재발하였다. 이를 고려하여, 환자는 BC1054의 마지막 10일 과정을 제공받았다. 후속적으로 관절염은 마지막 실험에 대해 11개월 동안 완화된 상태로 남았다.

고콜레스테롤혈증(4.35 mmol/L의 LDL)으로 진단된 49세 남성에게 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(600mg bid)을 포함하는, 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)을 7일 동안 제공하였다. 치료 5일 후 환자의 LDL 수준은 3.89 mmol/L로 정상화되었다. LDL 수준의 정상화는 최종 실험에서 측정한 것으로서, BC1054 투여의 중지 후 2개월 동안 지속되었다.

고콜레스테롤혈증(4.31 mmol/L의 LDL)으로 진단된 60세 남성에게 20mg/kg의 이부프로펜, 10% 에탄올, 및 90% 평지씨 오일(1200mg uid)을 포함하는, 본원에 개재된 약제학적 조성물(BC1054)의 과정을 제공하여 LDL 수준을 정상 범위내로 저하시켰다. 치료 5일 후 환자의 LDL 수준은 3.36 mmol/L로 강하되었다. 환자는 1개월 동안까지 지속되었으며 추가의 BC 054 투여가 없었음에도 불구하고, 그의 LDL은 정상 범위에서 남았다.

실시예 12

만성 염증의 치료

62세 여성이 관절 뻣뻣함 및 팽윤을 호소하고 류마티스 관절염으로 진단된다. 주치의는, 관절 뻣뻣함 및 팽윤이 만성 염증에 기인한 것으로 판단한다. 여성은 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료하였다. 달리는, 여성에게 본원에 개재된 바와 같은 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 제공하여 경구 투여로 치료하였다. 달리는, 여성을 본원에 개재된 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 제공하여 경구 투여로 치료한다. 여성의 상태는 모니터링되며 치료 3일 후 여성은 관절 뻣뻣함 및 팽윤이 감소됨을 나타낸다. 1 및 3개월 점검시, 여성은, 그녀가 치료된 부위에서 감소된 관절 뻣뻣함 및 팽윤을 지속적으로 가짐을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서의 감소는, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 유사한 유형의 경구 투여를 사용하여 어떠한 모노관절염, 올리고관절염, 또는 폴리관절염, 예를 들면, 골관절염, 청소년 특발성 관절염, 패혈성 관절염, 척추관절증(강직성 척추염, 반응성 관절염(라이터 증후군), 건선 관절염, 염증성 창자병과 관련된 장질환 관절염, 휘플병 및 베체트병을 포함함), 활액막염, 통풍, 가성통풍 또는 스틸병, 및 또한 활액낭염, 류마티스 열, 또는 건초염과 관련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 수 있을 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택성 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물의 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화하여 위에서 기술한 바와 같이 환자에게 투여할 것이다.

58세 남성이 호흡 곤란성을 호소하며 만성 폐쇄성 폐병(COPD)으로 진단된다. 주치의는, 호흡 곤란성이 만성 염증에 기인한 것으로 판단한다. 남성을 본원에 개시된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 취하여 경구 투여에 의해 치료한다. 남성의 상태는 치료 약 3일 후 모니터링하며 남성은 호흡하는 그의 능력에 있어서 개선이 있음을 나타낸다. 1개월 및 3개월 점검 후, 남성은, 그가 개선된 호흡이 지속됨을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서의 이러한 감소는 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 유사한 경구 투여 유형을 사용하여 천식, 세기관지염, 기관지염, 폐기종, 후두염, 인두염, 늑막염, 폐렴, 비염, 부비강염, 또는 다른 유형의 만성 호흡기 질환과 간련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물 중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화하여 위에서 기술한 바와 같이 환자에게 투여될 것이다.

67세 남성이 근육 쓰라림을 호소하며 피부근염으로 진단된다. 주치의는 쓰라림이 만성 염증에 기인한다고 판단한다. 남성을 본원에 개시된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여함으로써 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개시된 바와 같이 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 남성의 상태는 모니터링되며 3일 치료 후 남성은 쓰라림이 감소됨을 나타낸다. 1개월 및 3개월 점검시, 남성은, 개선된 근육 운동이 지속되었고 쓰라림이 감소됨을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서 이러한 감소는 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 유사한 유형의 경구 투여를 사용하여 신체 근염, 중증 근무력증, 다발근육염 또는 어떠한 다른 유형의 염증성 근질환, 및 근막염, 결합조직염, 근염, 신경근긴장증, 건병증, 또는 건염과 간련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료하는데 사용할 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물 중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화되어 위에서 기술한 바와 같이 환자에게 투여될 것이다.

73세 여성이 숨쉴 때 천명(wheezing)을 호소하고 척스트라우스 동맥염으로 진단된다. 주치의는 천명이 만성 염증에 기인한 것으로 판단한다. 여성을 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 여성을 본원에 개재된 바와 같은 아스피린을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 여성을 본원에 개재된 바와 같이 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 여성의 상태를 모니터링하여 치료 3일 후 여성은, 그녀가 더 이상 천명이 없음을 나타낸다. 1개월 및 3개월 점검시, 여성은, 그녀가 여전히 숨쉴 때 천명이 없음을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서 이러한 감소는 본원에 개재된 약제학적 조성물의 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 유사한 유형의 경구 투여를 사용하여 맥관염, 예를 들면, 버거병, 대뇌 맥관염, 한성글로불린혈증, 필수 한성글로불린혈증성 맥관염, 거대 세포 동맥염, 골퍼 맥관염, 헤노흐-쇤라인자반병, 고민감성 맥관염, 가와사키병, 미세한 다발동맥염/다발혈관염, 다발 결절 동맥염, 다발성 근육통(PMR), 류마티스 맥관염, 다카야스 동맥염, 또는 베게너 육아종증, 및 동맥염, 심장염, 심내막염, 심장병, 고혈압, 염증성 심장비대, 허혈성 심장병, 심근염, 심낭염, 정맥염, 문맥염, 또는 혈전성정맥염과 관련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 것이다. 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화하여 위에서 기술한 바와 같이 환자에게 투여될 것이다.

37세 남성이 피부 적열을 호소하고 주사비로 진단된다. 주치의는 주사비가 만성 염증에 기인한 것으로 판단한다. 남성을 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 아스피린을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 남성의 상태는 치료 약 3일 후 모니터링하며 남성은, 피부 적열이 감소됨을 나타낸다. 1 및 3개월 점검시, 남성은, 그가 개선된 피부 색조 및 감소된 적열을 지속적으로 가지고 있음을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서 이러한 감소는, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 경구 투여의 유사한 유형을 사용하여 여드름, 자궁경관염, 피부염, 습진(아토피성 습진, 접촉성 습진, 건조성 습진, 지루성 피부염, 발한 장애, 원판형 습진, 정맥 습진, 포진성 피부염, 신경피부염, 및 자가습진화), 자궁내막염, 치은염, 설염, 화농성 한선염, 각막염, 각결막염, 유방염, 건선(플라크 건선, 손톱 건선, 적상 건선, 두피 건선, 역 건선, 농포성 건선 또는 홍피증 건선 포함), 피부경화증, 스타티스 피부염, 구내염, 편도염, 질염, 백반증, 또는 외음염과 관련된 만성 염증을 치료할 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화되어 위에서 기술한 바와 같이 환자에 투여될 수 있다.

33세 여성이 복부 통증을 호소하고 크론병으로 진단된다. 주치의는 복부 통증 및 설사가 만성 염증에 기인한다고 판단한다. 여성을 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 여성을 본원에 개재된 바와 같은 아스피린을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 여성을 본원에 개재된 바와 같은 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 여성의 상태는 모니터링하며 치료 약 3일 후 여성은, 복부 통증이 감소하고 그녀가 더 이상 설사하지 않음을 나타낸다. 1 및 3개월 점검시, 여성은, 그가 감소된 복부 통증 및 설사를 지속적으로 가지고 있음을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서 이러한 감소는, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 경구 투여의 유사한 유형을 사용하여 예를 들면, 궤양성 결장염(궤양성 직장항문염, 좌측 결장염, 팬결장염 및 전격성 결장염 포함), 어떠한 자극성 창자병, 및 결장염, 장염, 전장염, 위염, 위장염, 대사증후군(증후군 X), 경직결장, 또는 어떠한 다른 위장 질환과 같은 염증성 창자병과 관련된 신경성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 것이다. 유사한 방식으로 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화되어 위에서 기술한 바와 같이 환자에 투여될 수 있다.

46세 남성이 열, 관절 통증, 및 피로를 호소하고 전신 홍반 루푸스로 진단된다. 주치의는 이들 증상이 만성 염증에 기인한다고 판단한다. 남성을 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 아스피린을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 남성의 상태는 모니터링하며 치료 약 3일 후 남성은, 그의 건강이 개선되고, 그의 열이 사라지며, 그의 관절에서 통증이 감소되고 그가 피곤하지 않음을 나타낸다. 1개월 및 3개월 점검시, 남성은, 그가 감소된 관절 통증을 지속하여 열 또는 피로로 고생하지 않음을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서의 이러한 감소는, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 경구 투여의 유사한 유형을 사용하여 예를 들면, 항-인지질 항체 증후군(APS), 수포성 류천포창, 샤가스병, 원반상 홍반성 낭창, 약물-유도된 홍반성 루푸스, 굳파스춰 증후군, 길랑-바레 증후군, 특발성 혈소판감소성 자반, 중증 근무력증, 신생아 낭창, 악성 빈혈, 다발성 근육통, 류마티스 관절염, 피부경화증, 소그렌 증후군, 아급성 피부 홍반성 낭창, 또는 베게너 육아종증을 포함하나, 이에 한정되지 않는 어떠한 다른 전신계 자가면역 질환과 관련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화되어 위에서 기술한 바와 같이 환자에 투여될 수 있다.

58세 남성이 우울증, 감기에 대한 민감성, 체중 증가, 건망증, 및 변비를 호소하고 하시모토 갑상선염으로 진단된다. 주치의는 이들 증상이 만성 염증에 기인한다고 판단한다. 남성을 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 아스피린을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 경구 투여하여 치료한다. 달리는, 남성을 본원에 개재된 바와 같은 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료한다. 남성의 상태는 모니터링하며 치료 약 3일 후 남성은, 그가 호소한 증상 모두에 있어 감소가 있음을 나타낸다. 1 및 3개월 점검시, 남성은, 그가 여전히 우울증, 감기에 대한 민감성, 체중 증가, 건망증, 및 변비를 경험하지 않음을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서 이러한 감소는, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 경구 투여의 유사한 유형을 사용하여 급성 산재성뇌척수염(ADEM), 애디슨병, 자가면역 용혈 빈혈, 자가면역 간염(원발성 담즙성 간경변 포함), 자가면역 내이병, 복강병, 크론병, 진성 당뇨병 제1형, 자궁내막증, 거대 세포 동맥염, 그레이브스병, 사이질 방광염, 루푸스 신장염, 다발경화증, 반상경피증, 심상성 천포창, 재발성 급성산재성뇌척수염, 경화성 담관염, 궤양성 결장염, 또는 백반증을 포함하나, 이에 한정되지 않는 어떠한 다른 국소 자가면역 질환과 관련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물중 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화되어 위에서 기술한 바와 같이 환자에 투여될 수 있다.

59세 여성이 관절 뻣뻣함 및 팽윤을 호소하고 반응성 관절염으로 진단된다. 주치의는, 관절 뻣뻣함 및 팽윤이 만성 염증에 기인한 것으로 판단한다. 여성은 본원에 개재된 바와 같은 이부프로펜을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 경구 투여하여 치료하였다. 달리는, 여성에게 본원에 개재된 바와 같은 아스피린을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 3회 제공하여 경구 투여로 치료하였다. 달리는,여성을 본원에 개재된 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물을 1일 2회 제공하여 경구 투여로 치료한다. 여성의 상태는 모니터링되며 치료 약 3일 후 여성은 관절 뻣뻣함 및 팽윤이 감소됨을 나타낸다. 1 및 3개월 점검시, 여성은, 그녀가 치료된 부위에서 감소된 관절 뻣뻣함 및 팽윤을 지속적으로 가짐을 나타낸다. 만성 염증 증상에 있어서의 감소는, 본원에 개재된 약제학적 조성물을 사용한 성공적인 치료를 나타낸다. 본원에 개재된 약제학적 조성물의 유사한 유형의 경구 투여를 사용하여 어떠한 모노관절염, 올리고관절염, 또는 폴리관절염, 예를 들면, 골관절염, 청소년 특발성 관절염, 패혈성 관절염, 척추관절증(강직성 척추염, 반응성 관절염(라이터 증후군), 건선 관절염, 염증성 창자병과 관련된 장질환 관절염, 휘플병 및 베체트병, 활액막염, 통풍, 가성통풍 또는 스틸병, 및 활액낭염, 류마티스 열, 또는 건초염과 관련된 만성 염증으로 고생하는 환자를 치료할 수 있을 것이다. 유사한 방식으로, 예를 들면, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택성 사이클로-옥시게나제(COX) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1(COX 1) 억제제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2(COX 2) 억제제, 또는 피브레이트와 같은 치료 화합물의 어느 것도 약제학적 조성물로 제형화하여 위에서 기술한 바와 같이 환자에게 투여할 것이다.

마지막으로, 본 명세서의 관점이 특수한 구체예를 참조하여 강조되지만, 당해 분야의 숙련가는, 이들 개재된 구체예가 본원에 개재된 주제의 원리를 단지 예시한 것임을 용이하게 인식할 것임이 이해되어야 한다. 따라서, 개재된 주제는 본원에 기술된 특수한 방법, 프로토콜, 및/또는 시약 등에 한정하지 않는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 개재된 주제에 대한 다양한 변형 또는 변화 또는 대안의 구조가 본 명세서의 취지로부터 벗어남이 없이 본원의 교시에 따라 이루어질 수 있다. 마지막으로, 본원에 사용된 전문용어는 특수한 구체예를 단순히 기술하기 위한 목적이며, 특허청구범위에 의해서만 정의되는, 본 발명의 영역을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 따라서, 본 발명은 정밀하게 나타내고 기술한 것에 한정되지 않는다.

본 발명을 수행하기 위해 본 발명자들에게 공지된 가장 우수한 방식을 포함하는, 본 발명의 특정의 구체예가 본원에 기술되어 있다. 물론, 이들 기술된 구체예에서 변화는 앞서의 설명을 판독한 후 당해 분야의 통상의 기술자에게는 명백하게 될 것이다. 발명자는, 숙련가가 적절하게는 이러한 변형을 사용하고, 발명자가 본 발명을 본원에 구체적으로 기술된 것과 달리 실시할 것을 기대한다. 따라서, 본 발명은 적용가능한 법률에 의해 허용되는 것으로서 본원에 첨부된 특허청구범위에 인용된 주제의 모든 변형 및 등가물을 포함한다. 더욱이, 이의 모든 가능한 변화에서 상술한 구체예의 어떠한 조합도 본원에 달리 나타내거나 문맥에서 명확하게 반박하지 않는 한 본 발명에 포함된다.

본 발명의 대안적인 구체예, 성분, 또는 단계의 그룹화는 제한하는 것으로 간주되지 않아야 한다. 각각의 그룹 구성원은 개별적으로 또는 본원에 개재된 다른 그룹 구성원과의 어떠한 조합으로 언급되고 특허청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원이 편리성 및/또는 특허성의 이유로 그룹에 포함될 수 있거나 이로부터 삭제될 수 있음이 기대된다. 어떠한 이러한 포함 또는 삭제가 일어나는 경우, 명세서는 첨부된 특허청구범위에 사용된 모든 마르쿠쉬 그룹의 쓰여진 기술을 충족하도록 변형된 것으로서의 그룹을 함유하는 것으로 의도된다.

달리 나타내지 않는 한, 본 명세서 및 특허청구범위에 사용된 특징, 항목, 양, 매개변수, 특성, 용어 등을 나타내는 모든 수들은 용어 "약"으로서 모든 예에서 개질되는 것으로 이해되어야 한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "약"은, 이렇게 정성화된 특징, 항목, 양, 매개변수, 특성, 또는 용어가 기술된 특성, 항목, 양, 매개변수, 특성, 또는 용어의 값 이상 및 이하의 플러스 또는 마이너스 10%의 범위를 포함함을 의미한다. 따라서, 달리 나타내지 않는 한, 명세서 및 첨부된 특허청구범위에 설정된 수치 매개변수는 변할 수 있는 대략치이다. 적어도 및 특허청구범위의 영역에 대한 등가물의 주의의 적용을 제한하기 위한 시도로서가 아니라면, 각각의 수치 표시는 적어도 보고된 유의적인 수치의 숫자 측면에서 및 통상의 반올림 기술을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 광범위한 영역을 설정하는 수치 범위 및 값이 근사치라고 해도, 구체적인 실시예에 설정된 수치 범위 및 값은 가능한 한 정밀하게 보고되어 있다. 그러나, 어떠한 수치 범위 또는 값은 고유하게는 이들 각각의 시험 측정에서 발견된 표준 편차로부터 필수적으로 수득되는 특정의 오차를 함유한다. 본원의 값의 수치 범위의 인용은 당해 범위내에 속하는 수치를 각각 분리하기 위해 개별적으로 언급되는 단축된 방법으로 제공되는 것으로 단순히 의도된다. 본원에 달리 나타내지 않는 한, 수치 범위의 각각의 개개 값은, 이것이 본원에서 개별적으로 인용되는 경우 본 명세서내에 포함된다.

본 발명을 기술하는 내용(특히 다음 특허청구범위의 내용)에서 사용된 용어("a," "an," "the") 및 유사한 참조는 본원에서 달리 나타내거나 문맥에 의해 달리 명확하게 반박하지 않는 한 단수와 복수 둘 다를 망라한 것으로 해석되어야 한다. 본원에 기술된 모든 방법은, 본원에 달리 나타내거나 문맥에 의해 달리 명확하게 반박하지 않는 한 어떠한 적합한 순서로 수행될 수 있다. 본원에 제공된 어떠한 및 모든 실시예, 또는 예시적인 언어(예를 들면, "와 같은")의 사용은 본 발명을 보다 잘 나타내는 것으로 단순히 의도되며 달리 특허청구된 본 발명의 영역에 대한 제한을 의도하지 않는다. 본 명세서에서 언어는 본 발명을 실시하는데 필수적인 어떠한 특허청구되지 않은 성분을 나타내는 것으로 해석되지 않아야 한다.

본원에 개재된 특수한 구체예는 언어 '로 이루어진' 또는 '로 필수적으로 이루어진'을 사용하여 특허청구범위에서 추가로 제한될 수 있다. 특허청구범위에서 사용되는 경우, 보정시 출원되거나 첨가되는 것에 상관없이, 이전 용어 "로 이루어진"은 특허청구범위에서 명시되지 않는 어떠한 요소, 단계, 또는 성분을 배제한다. 이전 용어 "로 필수적으로 이루어진"은 특허청구범위의 영역을 명시된 물질 또는 단계 및, 기본적인 및 신규 특성(들)에 물질적으로 영향을 미치지 않는 것을 제한한다. 이렇게 특허청구된 본 발명의 구체예는 본원에서 고유하게 또는 분명하게 기술되고 가능하도록 한다.

본 명세서에서 참조되고 확인된 모든 특허, 특허 공보, 및 다른 공보는, 예를 들면, 본 발명과 관련하여 사용될 수 있는 이러한 공보에 기술된 조성물 및 방법을 설명하고 기술할 목적으로 이의 전문이 참조로 본원에 개별적으로 및 명확하게 포함된다. 이들 공보는 본 출원의 출원일 전에 이들의 기재내용에 대해 단독으로 제공된다. 이와 관련하여 어느 것도, 본 발명자가 선행 발명에 의해 또는 어떠한 다른 이유로 인해 이러한 기재내용을 선행하여 권리를 가지지 않는다는 것을 인정하는 것으로 고려되지 않아야 한다. 이들 서류의 내용에 대해서 날짜 또는 표시에 대한 모든 기술은 출원인에게 이용가능한 정보를 기초로 하며 이들 서류의 날짜 또는 내용의 정확성에 대해 어떠한 인정도 구성하지 않는다.

Claims (25)

1. a) 항염증 활성을 지닌 치료 화합물; b) 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르를 포함하는 약제학적으로 허용되는 용매; 및 c) 약제학적으로 허용되는 지질을 포함하는 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하고, 여기서 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인 약제학적 조성물.
   
2. 청구항 1에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르가 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 (2-(2-메톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노프로필 에테르 (2-(2- 프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노이소프로필 에테르 (2-(2-이소프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르 (2-(2-부톡시에톡시)에탄올), 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.
   
3. 청구항 1에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질이 약제학적으로 허용되는 글리세로지질, 약제학적으로 허용되는 글리콜 지방산 에스테르, 약제학적으로 허용되는 폴리에테르 지방산 에스테르, 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물, 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 약제학적 조성물.
   
4. 청구항 3에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 지방산 에스테르가 글리콜의 모노에스테르, 글리콜의 디에스테르, 또는 글리콜의 트리에스테르인 약제학적 조성물.
   
5. 청구항 3에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 지방산 에스테르가 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 디에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 및 디프로필렌 지방산 에스테르인 약제학적 조성물.
   
6. 청구항 3에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 폴리에테르 지방산 에스테르가 폴리에스테르의 모노-지방산 에스테르, 폴리에테르의 디-지방산 에스테르, 또는 폴리에테르의 트리-지방산 에스테르인 약제학적 조성물.
   
7. 청구항 3에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 폴리에테르 지방산 에스테르가 PEG 지방산 에스테르, PEG 글리세릴 지방산, PEG 지방산 에스테르 글리세라이드, PPG 지방산 에스테르, PPG 글리세릴 지방산, 또는 PPG 지방산 에스테르 글리세라이드를 포함하는 약제학적 조성물.
   
8. 청구항 3에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물이, 융점이 약 39℃인 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물인 약제학적 조성물.
   
9. 청구항 3에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물이, 융점이 약 43℃인 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물인 약제학적 조성물.
   
10. a) 항염증 활성을 갖는 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID); b) 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르를 포함하는 약제학적으로 허용되는 용매; 및 c) 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하고, 여기서 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인 고체 약제학적 조성물.
    
11. 청구항 10에 있어서, 상기 NSAID가 아세클로페낙, 아세메타신, 악타리트, 알코페낙, 아미노프로펜, 암페낙, 알록시피린, 아미노페나존, 안트라페닌, 아스피린, 아자프로파존, 베노릴레이트, 베녹사프로펜, 벤지다민, 부티부펜, 셀레콕시브, 클로르페녹사신, 콜린 살리실레이트, 클로메타신, 덱케토프로펜, 디클로페낙, 디플루니살, 에모르파존, 에피리졸; 에토돌락, 에토리콕시브, 페클로부존, 펠비낙, 펜부펜, 펜클로페낙, 플루르비프로펜, 글라페닌, 하이드록실에틸 살리실레이트, 이부프로펜, 인도메타신, 인도프로펜, 케토프로펜, 케토롤락, 락틸 펜티딘, 록소프로펜, 루미라콕시브, 메페남산, 멜록시캄, 메타미졸, 메티아진산, 메페부타존, 모페졸락, 나부메톤, 나프록센, 니페나졸, 니플룸산, 옥사메타신, 페나세틴, 피페부존, 프라노프로펜, 프로피페나존, 프로퀴아존, 프로티진산, 로페콕시브, 살리실아미드, 살살레이트, 술린닥, 수프로펜, 티아라미드, 티노리딘, 톨페남산, 발데콕시브, 및 조메피락인 고체 약제학적 조성물.
    
12. 청구항 10에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르가 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 (2-(2-메톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노프로필 에테르 (2-(2-프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노이소프로필 에테르 (2-(2-이소프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르 (2-(2-부톡시에톡시)에탄올), 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 고체 약제학적 조성물.
    
13. 청구항 10에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물이, 융점이 약 39℃인 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물인 고체 약제학적 조성물.
    
14. 청구항 10에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 지질의 혼합물이, 융점이 약 43℃인 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드와 PEG 지방산 에스테르의 혼합물인, 고체 약제학적 조성물.
    
15. a) 항염증 활성을 갖는 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID); b) 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르를 포함하는 약제학적으로 허용되는 용매; 및 c) 약제학적으로 허용되는 오일을 포함하는 약제학적으로 허용되는 보조제를 포함하고, 여기서 약제학적으로 허용되는 용매 대 약제학적으로 허용되는 보조제의 비가 약 0:1 내지 약 1:25의 범위인 액체 약제학적 조성물.
    
16. 청구항 15에 있어서, 상기 NSAID가 아세클로페낙, 아세메타신, 악타리트, 알코페낙, 알미노프로펜, 암페낙, 알록시피린, 아미노페나존, 안트라페닌, 아스피린, 아자프로파존, 베노릴레이트, 베녹사프로펜, 벤지다민, 부티부펜, 셀레콕시브, 클로르페녹사신, 콜린 살리실레이트, 클로메타신, 덱케토프로펜, 디클로페낙, 디플루니살, 에모르파존, 에피리졸; 에토돌락, 에토리콕시브, 페클로부존, 펠비낙, 펜부펜, 펜클로페낙, 플루르비프로펜, 글라페닌, 하이드록실에틸 살리실레이트, 이부프로펜, 인도메타신, 인도프로펜, 케토프로펜, 케토롤락, 락틸 펜티딘, 록소프로펜, 루미라콕시브, 메페남산, 멜록시캄, 메타미졸, 메티아진산, 메페부타존, 모페졸락, 나부메톤, 나프록센, 니페나졸, 니플룸산, 옥사메타신, 페나세틴, 피페부존, 프라노프로펜, 프로피페나존, 프로퀴아존, 프로티진산, 로페콕시브, 살리실아미드, 살살레이트, 술린닥, 수프로펜, 티아라미드, 티노리딘, 톨페남산, 발데콕시브, 또는 조메피락인 액체 약제학적 조성물.
    
17. 청구항 15에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르가 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 (2-(2-메톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노프로필 에테르 (2-(2-프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노이소프로필 에테르 (2-(2-이소프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르 (2-(2-부톡시에톡시)에탄올), 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 액체 약제학적 조성물.
    
18. 청구항 15에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 오일이 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 카스터 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면화씨 오일, 포도씨 오일, 헤이즐넛 오일, 대마 오일, 아마인 오일(아마씨 오일), 올리브 오일, 야자 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 쌀겨 오일, 잇꽃 오일, 참깨 오일, 대두콩 오일, 콩 오일, 해바라기씨 오일, 테오브로마(theobroma) 오일(코코아 버터), 호두 오일, 맥아 오일, 또는 이들의 어떠한 조합물인 액체 약제학적 조성물.
    
19. 청구항 15에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 오일이 평지씨 오일, 글리세롤 모노리놀레이트, 테오브로마 오일, 또는 이의 어떠한 조합물인 액체 약제학적 조성물.
    
20. a) 항염증 활성을 갖는 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID); b) 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르; c) 약제학적으로 허용되는 부분-수소화된 지방; 및 d) 약제학적으로 허용되는 오일을 포함하는 액체 약제학적 조성물.
    
21. 청구항 20에 있어서, 상기 NSAID가 아세클로페낙, 아세메타신, 악타리트, 알코페낙, 알미노프로펜, 암페낙, 알록시피린, 아미노페나존, 안트라페닌, 아스피린, 아자프로파존, 베노릴레이트, 베녹사프로펜, 벤지다민, 부티부펜, 셀레콕시브, 클로르페녹사신, 콜린 살리실레이트, 클로메타신, 덱케토프로펜, 디클로페낙, 디플루니살, 에모르파존, 에피리졸; 에토돌락, 에토리콕시브, 페클로부존, 펠비낙, 펜부펜, 펜클로페낙, 플루르비프로펜, 글라페닌, 하이드록실에틸 살리실레이트, 이부프로펜, 인도메타신, 인도프로펜, 케토프로펜, 케토롤락, 락틸 펜티딘, 록소프로펜, 루미라콕시브, 메페남산, 멜록시캄, 메타미졸, 메티아진산, 메페부타존, 모페졸락, 나부메톤, 나프록센, 니페나졸, 니플룸산, 옥사메타신, 페나세틴, 피페부존, 프라노프로펜, 프로피페나존, 프로퀴아존, 프로티진산, 로페콕시브, 살리실아미드, 살살레이트, 술린닥, 수프로펜, 티아라미드, 티노리딘, 톨페남산, 발데콕시브, 및 조메피락인 액체 약제학적 조성물.
    
22. 청구항 15에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 글리콜 에테르가 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 (2-(2-메톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노프로필 에테르 (2-(2-프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노이소프로필 에테르 (2-(2-이소프로폭시에톡시)에탄올), 디에틸렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르 (2-(2-부톡시에톡시)에탄올), 또는 이의 어떠한 조합물을 포함하는 액체 약제학적 조성물.
    
23. 청구항 20에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 부분-수소화된 지방이 글리세릴 모노리놀레이트를 포함하는 액체 약제학적 조성물.
    
24. 청구항 20에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 오일이 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 카스터 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면화씨 오일, 포도씨 오일, 헤이즐넛 오일, 대마 오일, 아마인 오일(아마씨 오일), 올리브 오일, 야자 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 쌀겨 오일, 잇꽃 오일, 참깨 오일, 대두콩 오일, 콩 오일, 해바라기씨 오일, 테오브로마 오일(코코아 버터), 호두 오일, 맥아 오일, 또는 이들의 어떠한 조합물인 액체 약제학적 조성물.
    
25. 청구항 20에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 오일이 평지씨 오일, 테오브로마 오일, 또는 이의 어떠한 조합물인 액체 약제학적 조성물.&&
    
    

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