PL191438B1 - Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych - Google Patents

Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych

Info

Publication number
PL191438B1
PL191438B1 PL325304A PL32530498A PL191438B1 PL 191438 B1 PL191438 B1 PL 191438B1 PL 325304 A PL325304 A PL 325304A PL 32530498 A PL32530498 A PL 32530498A PL 191438 B1 PL191438 B1 PL 191438B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
general formula
aryl
alkyl
bis
Prior art date
Application number
PL325304A
Other languages
English (en)
Other versions
PL325304A1 (en
Inventor
Jean-Paul Roduit
Yves Bessard
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of PL325304A1 publication Critical patent/PL325304A1/xx
Publication of PL191438B1 publication Critical patent/PL191438B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
    • B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
    • B01J2523/82—Metals of the platinum group
    • B01J2523/824—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydyno- dikarboksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna- cza grupe C 1-C 6-alkilowa, C 3-C 6-cykloalkilowa, grupe ary- lowa, lub grupe aryloalkilowa, gdzie reszta arylowa oznacza ewentualnie podstawiony aromatyczny uklad monocyklicz- ny lub policykliczny, zwlaszcza fenyl, naftyl, bifenyl lub antracenyl, kazdy z podstawników R 2 i R 3 , niezaleznie od drugiego, oznacza atom wodoru lub chloru, zas R 4 ozna- cza atom wodoru, grupe C 1-C 6-alkilowa, grupe C 1-C 6-alkoksylowa lub atom fluoru, znamienny tym, ze chlorowcopirydyne o wzorze ogólnym 2, w którym R 2 , R 3 i R 4 maja wyzej podane znaczenie, zas X oznacza atom chloru lub bromu, poddaje sie reakcji z tlenkiem wegla i alkoholem o wzorze ogólnym 3, w którym R 1 ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci zasady i kompleksu palla- du z bis-difenylofosfina o wzorze ogólnym 4, w którym:Q oznacza grupe C 3-C 6-alkanodiylowa lub grupe 1,1'-ferro- cenodiylowa majaca grupy cyklopentadienylowe, ewentual- nie podstawione grupami C 1-C 4-alkilowymi lub arylowymi, zas kazdy z podstawników R 5 do R 8 - niezaleznie od pozo- stalych, oznacza atom wodoru, grupe C 1-C 4-alkilowa, C 1-C 4-alkoksylowa, monofluorometylowa, difluorometylowa, trifluorometylowa, atom fluoru, grupe arylowa, aryloksylo- wa, cyjanowa lub dialkiloaminowa. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Obecny wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych w reakcji chlorowcowanych pirydyn z tlenkiem węgla i alkoholem w obecności zasady i katalizatora.
Estry kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych są ważnymi produktami pośrednimi, przykładowo do wytwarzania związków o działaniu przeciwzapalnym (JP-A-93/143799).
Estry kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych, które wytwarza się zgodnie z wynalazkiem, określone są wzorem ogólnym 1, w którym: R1 oznacza grupę C1-C6-alkilową, C3-C6-cykloalkilową, grupę arylową lub grupę aryloalkilową, każdy z podstawników R2 i R3 - niezależnie od drugiego, oznacza atom wodoru lub chloru, zaś R4 oznacza atom wodoru, grupę C1-C6-alkilową, grupę C1-C6-alkoksylową lub atom fluoru.
Znane sposoby wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych oparte są na bezpośrednim chemicznym utlenianiu 2,6-dimetylopirydyny (I. Iovel, M. Shymanska, Synth. Commun. 1992, 22, 2691; G. Wang, D. E. Bergstrom, Synlett 1992, 422; BE-A-872 394, SU-A-568 642). Pomimo osiągania wysokich wydajności w niektórych z tych sposobów, metody te wiążą się z niedogodnościami, ze względu na użycie drogich i/lub toksycznych reagentów.
Znany jest również sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych na drodze karbonylowania 2,6-dichloropirydyny przy użyciu katalizatora niklowego (WO 93/18005). Wadą tego sposobu jest to, że reakcję prowadzi się pod wysokim ciśnieniem, że estry kwasów pirydynokarboksylowych otrzymuje się ze średnią wydajnością oraz że powstają duże ilości monokarbonylowanego produktu ubocznego.
Celem obecnego wynalazku jest zatem zapewnienie ekonomicznego sposobu, zgodnie z którym wychodząc z chlorowcopirydyn otrzymuje się estry kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych o wzorze ogólnym 1, z wysoką wydajnością.
Zgodnie z wynalazkiem, cel ten osiągnięto za pomocą sposobu zdefiniowanego w zastrzeżeniu 1.
Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę C1-C6-alkilową, C3-C6-cykloalkilową, grupę arylową, lub grupę aryloalkilową, gdzie reszta arylowa oznacza ewentualnie podstawiony aromatyczny układ monocykliczny lub policykliczny, zwłaszcza fenyl, naftyl, bifenyl lub antracenyl, każdy z podstawników R2 i R3 - niezależnie od drugiego, oznacza atom wodoru lub chloru, zaś R4 oznacza atom wodoru, grupę C1-C6-alkilową, grupę C1-C6-alkoksylową lub atom fluoru, według wynalazku polega na tym, że chlorowcopirydynę o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, zaś X oznacza atom chloru lub bromu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i alkoholem o wzorze ogólnym 3, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, w obecności zasady i kompleksu palladu z bis-difenylofosfiną o wzorze ogólnym 4, w którym: Q oznacza grupę C3-C6-alkanodiylową lub grupę 1,1'-ferrocenodiylową mającą grupy cyklopentadienylowe, ewentualnie podstawione grupami C1-C4-alkilowymi lub arylowymi, zaś każdy z podstawników R5 do R8 - niezależnie od pozostałych, oznacza atom wodoru, grupę C1-C4-alkilową, C1-C4-alkoksylową, monofluorometylową, difluorometylową, trifluorometylową, atom fluoru, grupę arylową, aryloksylową, cyjanową lub dialkiloaminową.
1
Korzystnie, sposobem według wynalazku wytwarza się związki, w których R1 oznacza grupę metylową, etylową, butylową lub cykloheksylową.
Korzystnie, jako zasadę stosuje się octan, węglan, wodorowęglan, fosforan lub wodorofosforan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych.
Korzystnie, pallad stosuje się w postaci chlorku bis(trifenylofosfino)palladu(II) lub octanu palladu(II).
Korzystnie, jako bis-difenylofosfinę stosuje się 1,1'-bis(difenylofosfino)ferrocen lub 1,4-bis(difenylofosfmo)butan.
5
W sposobie według wynalazku, korzystnie stosuje się ciśnienie tlenku węgla od 1x105 Pa do 2x107 Pa i prowadzi się reakcję w temperaturze od 100 do 250°C.
Jak wspomniano, w sposobie według wynalazku, chlorowcopirydyny o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, zaś X jest atomem chloru lub bromu poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i alkoholem o wzorze ogólnym 3, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, w obecności zasady i kompleksu palladu z bis-difenylofosfiną o wzorze ogólnym 4, w którym Q oznacza grupę C3-C6-alkanodiylową lub grupę 1,1'-ferrocenodiylową mającą grupy cyklopentadienylowe, ewentualnie podstawione grupami C1-C4-alkilowymi lub arylowymi, zaś każdy z podstawników R5 do R8 - niezależnie od pozostałych, oznacza atom wodoru, grupę C1-C4-alkilową, C1-C4-alkoksylową,
PL 191 438 B1 monofluorometylową, difluorometylową, trifluorometylową, atom fluoru, grupę arylową, aryloksylową, cyjanową lub dialkiloaminową.
R1 jest grupą alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym o 1do 6 atomach węgla, grupą cykloalkilową o 3 do 6 atomach węgla, grupą arylową lub grupą aryloalkiIową.
W szczególności należy tu wymienić: metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, t-butyl, pentyl i jego izomery, a także heksyl i jego izomery, cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, a także cykloheksyl.
Pod określeniem „grupy arylowe, należy rozumieć w szczególności monocykliczne lub policykliczne układy takie, jak przykładowo fenyl, naftyl, bifenyl lub antraceny 1. Mogą one posiadać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, przykładowo niższe grupy alkilowe takie, jak metyl, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak trifluorometyl, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) bądź alkanosulfonylowe, takie jak grupa metylotiolowa lub etanosulfonylowa. Przez określenie „podstawiony fenyl rozumie się tu i w dalszej części opisu, zwłaszcza grupy takie, jak fluorofenyl, metoksyfenyl, tolil lub trifluorometylofenyl, a korzystnie podstawniki te są w pozycji para.
Analogicznie, określenie „aryloalkil oznacza grupy utworzone z niższych grup alkilowych, zwłaszcza z grup C1-C6-alkilowych, przez zastąpienie atomu wodoru jedną z wymienionych wyżej grup arylowych, a więc przykładowo, benzyl lub fenyloetyl.
R1 szczególnie korzystnie oznacza, metyl, etyl, butyl lub cykloheksyl.
Każdy podstawnik R2 i R3 - niezależnie od drugiego, oznacza atom wodoru lub chloru.
R2 i R3 szczególnie korzystnie oznacza atom wodoru.
R4 oznacza atom wodoru, prostołańcuchową lub rozgałęzioną grupę alkilową o 1do 6 atomach węgla, prostołańcuchową lub rozgałęzioną grupę alkoksylową o 1do 6 atomach węgla lub atom fluoru. W szczególności należy tu wymienić: metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, t-butyl, pentyl ijego izomery, a także heksyl ijego izomery, grupę metoksylową, etoksylową, propoksylową, izopropoksylową, butoksylową, izobutoksylową, t-butoksylową, pentoksylową i jej izomery, a także heksoksylową i jej izomery. Szczególnie korzystnie R4 oznacza atom wodoru.
X oznacza atom chloru lub bromu, w szczególności X oznacza atom chloru.
Chlorowcopirydyny o ogólnym wzorze 2 są dostępne na rynku.
1
Korzystnie, estry metylowe, etylowe, butylowe lub cykloheksylowe (R1 oznacza metyl, etyl, butyl, cykloheksyl) wytwarza się sposobem według wynalazku stosując metanol, etanol, butanol lub cykloheksanol jako alkohol o wzorze ogólnym 3.
Reakcję prowadzi się w obecności zasady. Wysoce odpowiednimi zasadami są, przykładowo: octany, węglany, wodorowęglany, fosforany lub wodorofosforany metali alkalicznych oraz metali ziem alkalicznych. W szczególności należy tu wymienić: octan sodu, octan potasu, octan magnezu, octan wapnia, węglan sodu, węglan potasu, węglan magnezu, węglan wapnia, wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu, wodorowęglan magnezu, wodorowęglan wapnia, fosforan magnezu, fosforan wapnia, diwodorofosforan sodu, diwodorofosforan potasu, wodorofosforan sodu, wodorofosforan potasu, wodorofosforan magnezu i wodorofosforan wapnia. Najbardziej odpowiedni jest octan sodu.
Katalitycznie aktywny kompleks palladu z bis-difenylofosfiną wytwarza się korzystnie in situ, poddając sól Pd(II) (przykładowo, chlorek lub octan) lub odpowiedni kompleks Pd(II) (przykładowo, chlorek bis(trifenylofosfino)palladu(II)) reakcji z difosfiną. Korzystnie, jako sól palladu(II) lub kompleks palladu(II) stosuje się octan palladu(II) lub chlorek bis(trifenylofosfino)palladu(II). Pallad stosuje się korzystnie w ilości od 0,05 do 0,4 % molowych palladu(II), w przeliczeniu na chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym 2. Difosfinę korzystnie stosuje się w nadmiarze (w przeliczeniu na Pd), korzystnie w ilości od 0,2 do 5 % molowych, również w przeliczeniu na chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym 2.
Korzystnie stosuje się bis-difenylofosfiny o wzorze ogólnym 4, w których Q oznacza prostołańcuchową lub rozgałęzioną grupę alkanodiylową o 3 do 6 atomach węgla. W szczególności należy tu wymienić: grupę propano-1,3-diylową, propano-1,2-diylową, butano-1,4-diylową, butano-1,3-diyIową, butano-1,2-diylową, pentanodiylową i jej izomery, a także grupę heksanodiylową i jej izomery. Korzystnie stosuje się te związki, w których Q oznacza prostołańcuchową grupę alkanodiylową o 3 do 6 atomach węgla. Szczególnie korzystne są: grupa propano-1,3-diyIowa, butano-1,4-diylowa, pentano-1,5-diylowa, a także heksano-1,6-diylowa. Najkorzystniejszy jest 1,4-bis(difenylofosfino)-butan.
Także korzystnie, stosuje się bis-difenylofosfiny o wzorze ogólnym 4, w którym Q oznacza grupę 1,1'-ferrocenodiylową z grupami cyklopentadienylowymi, ewentualnie podstawionymi grupami C1-C4-alkilowymi lub arylowymi. Korzystne podstawniki C1-C4-alkilowe stanowią metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, t-butyl, przy czym metyl i etyl są szczególnie korzystne. Korzystny podstawnik
PL191 438B1 arylowy stanowi fenyl lub ewentualnie podstawiony fenyl. Szczególnie korzystnie stosuje się 1,1'bis(difenylofosfino) ferrocen.
Każdy podstawnik R5 do R8 - niezależnie od pozostałych, oznacza atom wodoru, grupę C1-C4-alkilową, C1-C4-alkoksylową, monofluorometylową, difluorometylową, trifluorometylową, atom fluoru, grupę arylową, aryloksylową, cyjanową lub dialkiloaminową.
Korzystnymi podstawnikami C1-C4-alkilowymi są metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl lub t-butyl, przy czym szczególnie korzystny jest metyl i etyl. Korzystnymi podstawnikami C1-C4-alkoksylowymi są grupy: metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa, izopropoksylowa, butoksylowa, izobutoksylowa lub t-butoksylowa, przy czym szczególnie korzystne są grupa metoksylowa i etoksylowa. Korzystnym podstawnikiem aryIowym jest fenyl lub ewentualnie podstawiony fenyl. Korzystne podstawniki aryloksyIowe stanowią grupa fenoksylowa i ewentualnie podstawiona grupa fenoksylowa. Przez określenie podstawiona grupa fenoksylowa należy rozumieć w szczególności grupy takie, jak grupa fluorofenoksylowa, metoksyfenoksyIowa, toliloksylowa lub trifluorometylofenoksylową, przy czym podstawniki korzystnie znajdują się w pozycji para.
Korzystnymi podstawnikami dialkiloaminowymi są aminy z rodnikami C2-C2-alkilowymi. W szczególności należy tu wymienić grupę dimetyloaminową i dietyloaminową.
Alkohol o wzorze ogólnym 3 może także stanowić rozpuszczalnik. Jeśli jest to pożądane, można zastosować dodatkowy rozpuszczalnik. Takim dodatkowym rozpuszczalnikiem jest niepolarny rozpuszczalnik organiczny taki, jak przykładowo toluen lub ksylen, albo polarny rozpuszczalnik organiczny taki, jak przykładowo acetonitryl, tetrahydrofuran lub N,N-dimetyloacetamid.
Reakcję korzystnie prowadzi się w temperaturze od 100 do 250°C, korzystniej od 140 do 195°C, przy ciśnieniu tlenku węgla korzystnie od 1x105 Pa do 2x107 Pa (1-200 barów), korzystniej od 5x105 Pa do 5x106 Pa (5-50 barów). Po upływie czasu reakcji, zwykle od 1 do 20 godzin, otrzymuje się z wysoką wydajnością związek o wzorze ogólnym 1.
Poniższe przykłady ilustrują sposób według wynalazku.
P r z y k ł a d I. Ester dimetylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
1,48 g (10 mmoli) 2,6-dichloropirydyny, 166 mg 1,1'-bis(difenylofosfino)-ferrocenu (3% molowych w przeliczeniu na 2,6-dichloropirydynę), 4,6 mg octanu palladu(II) (0,2 % molowych w przeliczeniu na 2,6-dichloropirydynę), 1,72 g (21 mmoli) octanu sodu i 25 ml metanolu wprowadzono do autoklawu. Przez autoklaw kilkakrotnie przepuszczono tlenek węgla aby zastąpić nim powietrze. Następnie, wprowadzono do autoklawu tlenek węgla pod ciśnieniem 15x105 Pa i ogrzano mieszaninę reakcyjną do 135°C (temperatura kąpieli) i mieszano przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej, surowy produkt zatężono pod próżnią - 3x103 Pa (30 mbarów) i poddano chromatografii na żelu krzemionkowym 60 (eluent: heksan/octan etylu 1:1)
Temperatura topnienia : 120,8 - 122,5°C
Wydajność : 1,52 g (78%) białego proszku
MS; m/e: 195 (M+); 165; 137; 105 1H-NMR (CDCl3): d = 8,31 (d, 2H);
8,02 (t, 1H);
4,02 (s, 6H).
P r z y k ł a d II. Ester dietylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie I, z tą jedynie różnicą, że metanol zastąpiono taką samą ilością etanolu, a zamiast 21 mmoli octanu sodu, użyto 57 mmoli. Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 1 godzinę w kąpieli o temperaturze 135°C, otrzymano 1,96 g (88%) białego proszku.
Temperatura topnienia : 41,5 - 42,8°C
MS; m/ e : 224; 223 (M+); 208; 179; 151; 123; 105 1H-NMR (CDCl3): d = 8,28 (d, 2H);
8,00 (t, 1H);
4,50 (q, 4H);
1,45 (t, 6H).
P r z y k ł a d III. Ester dietylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie I, z tą jedynie różnicą, że zamiast 25 ml metanolu zastosowano ml tetrahydrofuranu i 30 ml etanolu. Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 3 godziny w kąpieli o temperaturze 150°C, otrzymano 0,56 g (25,1%) białego proszku.
PL 191 438 B1
P r zyk ł a d IV. Ester dietylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie I, z tą jedynie różnicą, że zamiast metanolu zastosowano taką samą ilość etanolu, a zamiast 4,6 mg octanu palladu(II) użyto 14,0 mg chlorku bis(trifenylofosfino)palladu(II). Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 2 godziny w kąpieli o temperaturze 175°C, otrzymano 1,54 g (69%) białego proszku.
P r zyk ł ad V. Ester dietylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie II, z tą jedynie różnicą, że zamiast 166 mg 1,1'-bis(dienylofosfino)ferrocenu zastosowano 128 mg 1,4-bis(difenylofosfino)butanu. Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 3 godziny w kąpieli o temperaturze 150°C, otrzymano 1,64 g (73,5%) białego proszku.
P r zyk ł a d VI. Ester dibutylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie I, z tą jedynie różnicą, że zamiast metanolu zastosowano taką samą ilość butanolu. Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 1 godzinę w kąpieli o temperaturze 135°C, otrzymano 2,45 g (85%) białego proszku.
Temperatura topnienia : 65,5 - 65,9°C
MS; m/e: 280 (M+); 236; 224; 206; 179; 150; 123; 105; 78 1H-NMR (CDCl3): d= 8,28 (d, 2H);
7,98 (t, 1H);
5,32 (sept, 2H);
4,42 (t, 4H);
1,82 (quint, 4H);
1,50 (sext,4H);
0,99 (t, 6H).
P r zyk ł a d VII. Ester dicykloheksylowy kwasu 2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie I, z tą jedynie różnicą, że zamiast metanolu zastosowano taką samą ilość cykloheksanolu. Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 1 godzinę w kąpieli o temperaturze 135°C, otrzymano 1,7 g (51%) białego proszku.
Temperatura topnienia : 111,6 - 112,3°C
MS; m/e: 331 (M+); 287; 250; 219; 205; 168; 150; 123 1H-NMR (CDCl3): d = 8,22 (d, 2H);
7,97 (t, 1H);
5,10 (sept, 2H);
2,1-1,3 (m, 22H).
P r zyk ł a d VIII. Ester dietylowy kwasu 3-chloro-2,6-pirydynodikarboksylowego
Postępowano jak w przykładzie II, z tą jedynie różnicą, że zamiast 1,48 g (10 mmoli) 2,6-dichloropirydyny zastosowano 1,82 g (10 mmoli) 2,3,6-trichloropirydyny. Po upływie czasu reakcji, wynoszącego 1 godzinę w kąpieli o temperaturze 135°C, otrzymano 1,98 g (76%) bezbarwnego oleju.
MS; m/e: 257 (M+); 213; 185; 139; 113 1H-NMR (CDCl3): d = 8,15 (d, 1H);
7,93 (d, 1H);
4,50 (q, 2H);
4,48 (d, 2H);
1,44 (t,3H);
1,43 (t,3H).

Claims (7)

1. Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę C1-C6-alkilową, C3-C6-cykloalkilową, grupę arylową, lub grupę aryloalkilową, gdzie reszta arylowa oznacza ewentualnie podstawiony aromatyczny układ monocykliczny lub policykliczny, zwłaszcza fenyl, naftyl, bifenyl lub antracenyl, każdy z podstawników R2 i R3, niezależnie od drugiego, oznacza atom wodoru lub chloru, zaś R4 oznacza atom wodoru, grupę C1-C6-alkilową, grupę C1-C6-alkoksylową lub atom fluoru, znamienny tym, że chlorowcopirydynę o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, zaś X oznacza atom chloru lub bromu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i alkoholem o wzorze ogólnym 3, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, w obecności zasady i kompleksu palladu z bis-difenylofosfiną o wzorze ogólnym 4, w którym:
PL191 438B1
Q oznacza grupę C3-C6-alkanodiylową lub grupę 1,1'-ferrocenodiylową mającą grupy cyklopentadienylowe, ewentualnie podstawione grupami C1-C4-alkilowymi lub arylowymi, zaś każdy z podstawników R5 do R8 - niezależnie od pozostałych, oznacza atom wodoru, grupę C1-C4-alkilową, C1-C4-alkoksylową, monofluorometylową, difluorometylową, trifluorometylową, atom fluoru, grupę arylową, aryloksylową, cyjanową lub dialkiloaminową.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wytwarza się związki, w których R1 oznacza grupę metylową, etylową, butylową lub cykloheksylową.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się octan, węglan, wodorowęglan, fosforan lub wodorofosforan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pallad stosuje się w postaci chlorku bis(trifenylofosfino)palladu(II) lub octanu palladu(II).
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że jako bis-difenylofosfinę stosuje się 1,1'-bis(difenylofosfino)ferrocen lub 1,4-bis(difeylofosfino)butan.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się ciśnienie tlenku węgla od 1x105 Pa do 2x107 Pa.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 100 do 250°C.
PL325304A 1997-03-12 1998-03-12 Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych PL191438B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH59597 1997-03-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL325304A1 PL325304A1 (en) 1998-09-14
PL191438B1 true PL191438B1 (pl) 2006-05-31

Family

ID=4190634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL325304A PL191438B1 (pl) 1997-03-12 1998-03-12 Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6103906A (pl)
EP (1) EP0864565B1 (pl)
JP (1) JPH10251232A (pl)
KR (1) KR100600465B1 (pl)
CN (1) CN1158262C (pl)
AT (1) ATE218550T1 (pl)
CA (1) CA2231800C (pl)
CZ (1) CZ291059B6 (pl)
DE (1) DE59804277D1 (pl)
DK (1) DK0864565T3 (pl)
ES (1) ES2174345T3 (pl)
HU (1) HU225239B1 (pl)
NO (1) NO308531B1 (pl)
PL (1) PL191438B1 (pl)
PT (1) PT864565E (pl)
SI (1) SI0864565T1 (pl)
SK (1) SK283433B6 (pl)
TW (1) TW400326B (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001007416A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazincarbonsäurederivaten
WO2001007415A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazin-3,6-dicarbonsäureestern
JP3845618B2 (ja) * 2000-10-27 2006-11-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 可溶性ピロロキノリンキノン−依存性グルコースデヒドロゲナーゼのバリアント
US7547536B1 (en) 2002-05-31 2009-06-16 Jeol Usa, Inc. Method for detecting bacterial spores
BRPI0416983A (pt) * 2003-12-12 2007-02-21 Syngenta Participations Ag herbicidas
JP4523834B2 (ja) * 2004-11-26 2010-08-11 ニチコン株式会社 電解コンデンサの駆動用電解液
CN103664767A (zh) * 2013-12-06 2014-03-26 常熟市联创化学有限公司 一种2,6-吡啶二甲酸的制备方法
CN115838448B (zh) * 2021-09-18 2024-01-09 中国科学技术大学 负载型催化剂及其制备方法和应用
CN113912533B (zh) * 2021-11-23 2023-06-20 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备3,6-二氯吡啶甲酸的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620174B1 (de) * 1965-11-19 1972-04-27 Ruetgerswerke Ag Verfahren zur oxidativen Herstellung von Pyridin-2,6-dicarbonsäure
SU568462A1 (ru) * 1974-12-03 1977-08-15 Государственный Проектный Институт Строительного Машиностроения Устройство дл нанесени лакокрасочного материала
IT1089429B (it) * 1977-12-01 1985-06-18 Stoppani Luigi Spa Procedimento in due stadi per preparare acido 2-6-piridin-bicarbossilico
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
TW371658B (en) * 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
JPH07126176A (ja) * 1993-06-15 1995-05-16 Hiroshi Sakurai 活性酸素抑制剤
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters

Also Published As

Publication number Publication date
EP0864565B1 (de) 2002-06-05
HUP9800540A2 (hu) 1998-12-28
TW400326B (en) 2000-08-01
CN1193015A (zh) 1998-09-16
CZ54598A3 (cs) 1998-09-16
KR19980080185A (ko) 1998-11-25
CA2231800A1 (en) 1998-09-12
DK0864565T3 (da) 2002-09-16
ES2174345T3 (es) 2002-11-01
EP0864565A1 (de) 1998-09-16
HU225239B1 (en) 2006-08-28
SK283433B6 (sk) 2003-07-01
CZ291059B6 (cs) 2002-12-11
SK31398A3 (en) 1998-10-07
CN1158262C (zh) 2004-07-21
CA2231800C (en) 2007-05-22
NO981062D0 (no) 1998-03-11
HU9800540D0 (en) 1998-05-28
ATE218550T1 (de) 2002-06-15
SI0864565T1 (en) 2002-08-31
JPH10251232A (ja) 1998-09-22
NO308531B1 (no) 2000-09-25
PL325304A1 (en) 1998-09-14
DE59804277D1 (de) 2002-07-11
US6103906A (en) 2000-08-15
KR100600465B1 (ko) 2007-03-02
HUP9800540A3 (en) 1999-03-01
PT864565E (pt) 2002-10-31
NO981062L (no) 1998-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL191438B1 (pl) Sposób wytwarzania estrów kwasów 2,6-pirydynodikarboksylowych
US5925765A (en) Process for preparing pyridinecarboxylic esters
CA2274212A1 (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
US5892032A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US6169183B1 (en) Process for preparing pyridinecarboxylic esters
US5900484A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US6635766B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
CA2211048C (en) Method for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters
US5869667A (en) Process for preparing 2- pyrimidinecarboxylates
US5821368A (en) Method for preparing pyrimidin-2-ylacetic acid esters
EP2821398A1 (en) Method for preparation of 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives from 4,4,4-trifluoro-3-aminobutanoates

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20100312