HU225239B1 - Process for producing 2,6-pyridin-dicarbonacid ester derivatives - Google Patents

Process for producing 2,6-pyridin-dicarbonacid ester derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU225239B1
HU225239B1 HU9800540A HUP9800540A HU225239B1 HU 225239 B1 HU225239 B1 HU 225239B1 HU 9800540 A HU9800540 A HU 9800540A HU P9800540 A HUP9800540 A HU P9800540A HU 225239 B1 HU225239 B1 HU 225239B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
bis
palladium
process according
Prior art date
Application number
HU9800540A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Paul Dr Roduit
Yves Dr Bessard
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of HU9800540D0 publication Critical patent/HU9800540D0/hu
Publication of HUP9800540A2 publication Critical patent/HUP9800540A2/hu
Publication of HUP9800540A3 publication Critical patent/HUP9800540A3/hu
Publication of HU225239B1 publication Critical patent/HU225239B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
    • B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
    • B01J2523/82—Metals of the platinum group
    • B01J2523/824—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 225 239 Β1
A találmány tárgya eljárás 2,6-piridindikarbonsav-származékok előállítására halogénezett piridinszármazékok, szén-monoxid és alkoholbázis és katalizátor jelenlétében végzett reagáltatása útján. A 2,6-piridindikarbonsavak fontos közbenső termékek például gyulladásgátló hatású vegyületek előállításában (JP-A 93/143 799).
A találmány szerint előállítható 2,6-piridindikarbonsav-észterek az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben
R1 jelentése C-i-Cg-alkil-csoport, C3-C6-cikloalkil-csoport, arilcsoport vagy aralkilcsoport, és
R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy klóratom, és
R4 jelentése hidrogénatom, CT-Cg-alkil-csoport,
C.|-C6-alkoxi-csoport vagy fluoratom.
A 2,6-piridindikarbonsav-észter-származékok előállítására ismert eljárások a 2,6-dimetil-piridin közvetlen kémiai oxidálásán alapulnak (I. lovel, M. Shymanska, Synth. Commun. 1992, 22, 2691; G. Wang, D. E. Bergstrom, Synlett 1992, 422; BE-A 872 394, SU-A 568 642). Bár az eljárások egy része nagy hozamot biztosít, mégis hátrányaik vannak, mert igen drága és/vagy mérgező hatású vegyszerek alkalmazásával járnak.
2.6- Piridindikarbonsav-származékok előállítására a
2.6- diklór-piridin nikkelkatalizátor alkalmazásával végzett karbonilezése is ismert (WO 93/18005). Ennek az eljárásnak a hátránya, hogy nagy nyomás mellett kell végezni a reagáltatást, ezen túlmenően nagy mennyiségű monokarbonilezett melléktermék is keletkezik.
A találmány feladata gazdaságos eljárás kidolgozása volt, amellyel halogén-pirinidin-származékokból kiindulva az (I) általános képletű 2,6-piridindikarbonsavészter-származékok magas hozammal állíthatók elő.
A fenti feladatot az 1. igénypontban foglalt eljárással oldottuk meg. Az eljárás során egy (II) általános képletű halogén-piridint, amely képletében R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott, míg X klór- vagy brómatomot jelent, szén-monoxiddal és egy (III) általános képletű alkohollal - a (III) általános képletben R1 jelentése a fenti - bázis és (IV) általános képletű biszdifenil-foszfin palládiummal alkotott komplexe - a (IV) általános képletben Q jelentése C3-C6-alkándiil-csoport vagy 1,1’-ferrocéndiilcsoport, amelynek ciklopentadienilcsoportjai adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy arilcsoporttal szubsztituáltak, míg R5, R6, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, monofluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-csoport, fluoratom, arilcsoport, aril-oxi-csoport, ciano- vagy dialkil-amino-csoport - jelenlétében reagáltatunk.
R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, arilcsoport vagy aralkilcsoport. Példaként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentilcsoportot és izomerjeit, valamint a hexilcsoportot és izomerjeit, továbbá a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentilés ciklohexilcsoportot nevezzük meg. Arilcsoporton itt főleg mono- vagy policiklusos rendszereket értünk, példaként az alábbiakat soroljuk fel: fenil-, naftil-, bifenililvagy antracenilcsoport. Ezek a csoportok egy vagy több azonos vagy eltérő szubsztituenst hordozhatnak, ezek lehetnek például rövid szénláncú alkilcsoportok, így a metilcsoport, vagy halogénezett alkilcsoportok, így trifluor-metil-csoport, rövid szénláncú alkoxiesoportok, mint amilyen a metoxiesoport, vagy rövid szénláncú alkil-tio-(alkánszulfanil)- vagy alkánszulfonilcsoportok, így metil-tio- vagy etánszulfonilcsoport. Szubsztituált fenilcsoporton itt és a továbbiakban főleg például fluor-fenil-, metoxi-fenil-, tolil- vagy trifluor-metil-fenil-csoportokat értünk. A szubsztituens előnyösen para-helyzetű.
Hasonlóképpen az aralkilcsoporton itt rövid szénláncú alkilcsoportból, előnyösen CT-Cg-alkil-csoportból és a fentiekben felsorolt arilcsoportból alkotott csoportokat értünk. Példaként az alábbiakat soroljuk fel: benzilcsoport, fenetilcsoport.
R1 különösen előnyös jelentése metil-, etil-, butilvagy ciklohexilcsoport. R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratomot jelent. Különösen előnyös, ha R2 és R3 hidrogénatomot jelent. R4 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkoxiesoport vagy fluoratom. Külön az alábbi csoportokat említjük: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-csoport, pentilcsoport és izomerjei, valamint hexilcsoport és izomerjei, továbbá metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-csoport, pentoxicsoport és izomerjei, hexoxiesoport és izomerjei.
R4 előnyös jelentése hidrogénatom. X jelentése klór- vagy brómatom, különösen előnyös a klóratom.
A (II) általános képletű vegyületek a kereskedelmi forgalomban kaphatók.
A találmány szerinti eljárással előnyösen metil-, etil-, butil- vagy ciklohexil-észtereket állítunk elő (R1=metil-, etil-, butil-, ciklohexilcsoport), azaz (III) képletű alkoholként metanolt, etanolt, butanolt, illetve ciklohexanolt alkalmazunk.
A reagáltatást bázis jelenlétében végezzük. Bázisként jól alkalmazhatók például az alkálifém- és alkáliföldfém-acetátok, -karbonátok, -hidrogén-karbonátok, -foszfátok vagy -hidrogén-foszfátok. Példaként az alábbiakat soroljuk fel: nátrium-acetát, kálium-acetát, magnézium-acetát, kalcium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, magnézium-karbonát, kalcium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, magnézium-hidrogén-karbonát, kalcium-hidrogén-karbonát, magnézium-foszfát, kalcium-foszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, kálium-dihidrogén-foszfát, dinátrium-hidrogén-foszfát, dikálium-hidrogén-foszfát, magnézium-hidrogén-foszfát, kalcium-hidrogén-foszfát. A nátrium-acetátot különösen előnyösnek találtuk.
A katalitikusán hatásos palládium/biszdifenil-foszfin komplexet előnyösen in situ képezzük oly módon, hogy Pd(l I )sót (például a kloridot vagy acetátot) vagy alkalmas Pd(ll)komplexet [például bisz(trifenil-foszfin)-palládium(ll)-kloridot] a difoszfinnal reagáltatunk. Pd(ll)sóként vagy Pd(ll)komplexként előnyösen palládium(ll)-acetátot, illetve bisz(trifenil-foszfin)-palládium(ll)-kloridot alkal2
HU 225 239 Β1 mázunk. A (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva a palládiumot előnyösen 0,05-0,4 mol% mennyiségben alkalmazzuk. A difoszfint a palládiumra vonatkoztatva előnyösen feleslegben alkalmazzuk, mégpedig szintén a (II) általános képletű halogénvegyületre vonatkoztatva - 0,2-5 mol% mennyiségben.
A (II) általános képletű biszdifenil-foszfinok közül előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyekben Q jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 3-6 szénatomos alkándiilcsoport. Példaként az alábbiakat soroljuk fel: propán-1,3-diil-, propán-1,2-diil-, bután-1,4-diil-, bután-1,3-diil-, bután-1,2-diil-csoport, pentándiilcsoport és izomerjei, hexándiilcsoport és izomerjei. Különösen előnyösek az olyan biszdifenil-foszfinok, amelyekben Q jelentése egyenes szénláncú, 3-6 szénatomos alkándiilcsoport, úgymint propán-1,3-diil-, bután-1,4-diil-, pentán-1,5-diil- és hexán-1,6-diil-csoport. Az olyan (IV) általános képletű biszdifenil-foszfinok is előnyösek, amelyekben Q jelentése 1,1’-ferrocéndiil-csoport, amely ciklopentadienilcsoportjai adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy árucsoporttal szubsztituáltak. Az 1-4 szénatomos alkilszubsztituens előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport, különösen előnyös a metil- és az etilcsoport. Az arilszubsztituens előnyösen fenilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport. Az 1,1’-bisz(difenil-foszfino)-ferrocén különösen előnyös.
R5, R6, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, monofluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-csoport, fluoratom, aril-, aril-oxi-, cianovagy dialkil-amino-csoport.
Az 1-4 szénatomos alkilszubsztituens előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport, különösen előnyös a metil- és az etilcsoport. Az 1—4 szénatomos alkoxiszubsztituens előnyösen metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi- vagy terc-butoxi-csoport, a metoxi- és etoxicsoport különösen előnyös. Az arilszubsztituens előnyösen fenil- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport. Az aroxiszubsztituens lehet előnyösen fenoxicsoport vagy adott esetben szubsztituált fenoxicsoport. A szubsztituált fenoxicsoporton főleg fluor-fenoxi-, metoxi-fenoxi-, tolil-oxi- és trifluor-metil-fenoxi-csoportot értünk. A szubsztituens előnyösen para-helyzetű. A dialkil-amino-szubsztituens előnyösen 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportokat hordozó amin maradéka, például dimetil-amino- és dietil-amino-csoport.
A (III) képletű alkohol egyben az oldószer szerepét is betöltheti. Adott esetben járulékos oldószert is alkalmazhatunk. A járulékos oldószer lehet nempoláros oldószer, például toluol és xilol, vagy poláros szerves oldószer, például acetonitril, tetrahidrofurán vagy N,N-dimetil-acetamid.
A reagáltatást előnyösen 100-250 °C-on, különösen előnyösen 140-195 °C-on végezzük, előnyösen (1-200)χ105 Pa, különösen előnyösen (5-50)x105 Pa nyomás mellett. A reakcióidő általában 1-20 óra, leteltével nagy hozammal kapjuk az (I) általános képletű vegyületeket.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.
1. példa
2.6- Piridindlkarbonsav-dimetil-észter
Autoklávba 1,48 g (10 mmol) 2,6-diklór-píridint,
166 mg 1,1’-bisz(difenil-foszfino)-ferrocént (a 2,6-diklór-piridinre vonatkoztatva 3 mol%), 4,6 mg palládium-acetátot (a 2,6-diklór-piridinre vonatkoztatva 0,2 mol%), 1,72 g (21 mmol) nátrium-acetátot és 25 ml metanolt bemérünk. Az autoklávot többször szén-monoxiddal átöblítjük, a levegő eltávolítására. Utána 15χ105 Pa nyomással nyomjuk a szén-monoxidot az autoklávba. A reakcióelegyet 135 °C-on (fürdőhőmérséklet) tartjuk, egy órán át keverjük. A szobahőmérsékletre lehűlt nyersterméket vákuumban (3000 Pa) betöményítjük, majd kovasavgélen (Kieselgel 60) hexán és etil-acetát 1:1 tf-arányú elegyével kromatografáljuk. Olvadáspont: 120,8-122,5 °C.
Hozam: 1,52 g (78%) fehér por.
MS; m/z: 195 (M+), 165, 137, 105.
1H-NMR (CDCI3): δ=8,31 (d, 2H), 8,02 (t, 1H), 4,02 (s,
6H).
2. példa
2.6- Piridindikarbonsav-dietil-észter
Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett azonos térfogatú etanolt alkalmazunk, és 21 mmol helyett 57 mmol nátrium-acetátot használunk. 135 °C fürdőhőmérséklet mellett egy óra reakcióidő elteltével 1,96 g (88%) fehér port kapunk. Olvadáspont: 41,5-42,8 °C.
MS; m/z: 224, 223 (M+); 208, 179, 151, 123, 105. 1H-NMR (CDCI3): δ=8,28 (d, 2H), 8,00 (t, 1H), 4,50 (q,
4H), 1,45 (t, 6H).
3. példa
2,6-Piridindikarbonsav-dietil-észter
Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 25 ml metanol helyett 25 ml tetrahidrofuránt és 30 ml etanolt alkalmazunk. A fürdőhőmérséklet 150 °C, a reakcióidő 3 óra. 0,56 g (25,1%) fehér port kapunk.
4. példa
2.6- Piridindikarbonsav-dietil-észter
Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett azonos térfogatú etanolt, és 4,6 mg palládium(ll)-acetát helyett 14,0 mg bisz(trifenil-foszfin)-palládium(ll)-kloridot alkalmazunk. A reakció-hőmérséklet 175 °C, a reakcióidő 2 óra. 1,54 g (69%) fehér port kapunk.
5. példa
2.6- Piridindikarbonsav-dletil-észter
A 2. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 166 mg 1,1’-bisz(difenil-foszfino)-ferrocén helyett 128 mg 1,4-bisz(difenil-foszfino)-butánt alkalmazunk. A reakció-hőmérséklet 150 °C, a reakcióidő 3 óra. 1,64 g (73,5%) fehér port kapunk.
HU 225 239 Β1
6. példa
2.6- Piridindikarbonsav-dibutil-észter
Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett azonos térfogatú butanolt alkalmazunk. A fürdőhőmérséklet 135 °C, a reakcióidő 1 óra. 2,45 g (85%) fehér port kapunk, olvadáspont: 65,5-65,9 ’C.
MS; m/z: 280 (M+); 236, 224, 206, 179, 150, 123, 105,
78.
1H-NMR (CDCI3): 6=8,28 (d, 2H), 7,98 (t, 1H), 5,32 (szept., 2H), 4,42 (t, 4H), 1,82 (kvint., 4H), 1,50 (szext. 4H), 0,99 (t, 6H).
7. példa
2.6- Piridindikarbonsav-diciklohexil-észter
Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy metanol helyett azonos térfogatú ciklohexanolt alkalmazunk. A fürdőhőmérséklet 135 °C, a reakcióidő 1 óra. 1,7 g (51%) fehér port kapunk, olvadáspont:
111,6-112,3 ’C.
MS; m/z; 331 (M+); 287, 250, 219, 205,168, 150, 123. 1H-NMR (CDCI3): 6=8,22 (d, 2H), 7,97 (t, 1H), 5,10 (szept., 2H), 2,1-1,3 (m, 22H).
8. példa
3-Klór-2,6-piridindikarbonsav-dietil-észter
A 2. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1,48 g (10 mmol) 2,6-diklór-piridin helyett 1,82 g (10 mmol) 2,3,6-triklór-piridint alkalmazunk. A fürdőhőmérséklet 135 ’C, a reakcióidő 1 óra. 1,98 g (76%) színtelen olajat kapunk.
MS; m/z: 257 (M+) 213, 185, 139, 113.
1H-NMR (CDCI3): 6=8,15 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 4,50 (q,
2H), 4,48 (d, 2H), 1,44 (t, 3H), 1,43 (t, 3H).

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 2,6-piridindikarbonsav-észterek előállítására - az (I) általános képletben R1 jelentése C-(-C6-alkil-csoport, C3-C6-cikloalkil-csoport, arilcsoport vagy aralkilcsoport, és
    R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy klóratom, és
    R4 jelentése hidrogénatom, Ci-C6-alkil-csoport,
    C^Cg-alkoxi-csoport vagy fluoratom azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogén-piridin-származékot - a (II) általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti, míg X klór- vagy brómatomot jelent - szén-monoxiddal és egy (III) általános képletű alkohollal - a (III) általános képletben R1 jelentése a fenti - bázis jelenlétében és (IV) általános képletű biszdifenil-foszfin palládiummal alkotott komplexe - a (IV) általános képletben Q jelentése C3-C6-aikándiil-csoport vagy 1,1’-ferrocéndiilcsoport, amelynek ciklopentadienilcsoportjai adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy arilcsoporttal szubsztituáltak, míg R5, R6, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, monofluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-csoport, fluoratom, arilcsoport, aril-oxi-csoport, ciano- vagy dialkil-amino-csoport - jelenlétében reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R1 helyén metil-, etil- vagy butilcsoportot hordozó (III) képletű alkoholt alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-acetátot, -karbonátot, -hidrogén-karbonátot, -foszfátot vagy -hidrogén-foszfátot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a palládiumot bisz(trifenil-foszfin)-palládium(l I )-klorid vagy palládium^ I )-acetát alakjában alkalmazzuk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bisz(difenil-foszfin)-ként 1,1’bisz(difenil-foszfino)-ferrocént vagy 1,4-bisz(difenilfoszfino)-butánt alkalmazunk.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szén-monoxid-nyomás (1-200)*105 Pa.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 100-150 °C-on valósítjuk meg.
HU9800540A 1997-03-12 1998-03-12 Process for producing 2,6-pyridin-dicarbonacid ester derivatives HU225239B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH59597 1997-03-12

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU9800540D0 HU9800540D0 (en) 1998-05-28
HUP9800540A2 HUP9800540A2 (hu) 1998-12-28
HUP9800540A3 HUP9800540A3 (en) 1999-03-01
HU225239B1 true HU225239B1 (en) 2006-08-28

Family

ID=4190634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9800540A HU225239B1 (en) 1997-03-12 1998-03-12 Process for producing 2,6-pyridin-dicarbonacid ester derivatives

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6103906A (hu)
EP (1) EP0864565B1 (hu)
JP (1) JPH10251232A (hu)
KR (1) KR100600465B1 (hu)
CN (1) CN1158262C (hu)
AT (1) ATE218550T1 (hu)
CA (1) CA2231800C (hu)
CZ (1) CZ291059B6 (hu)
DE (1) DE59804277D1 (hu)
DK (1) DK0864565T3 (hu)
ES (1) ES2174345T3 (hu)
HU (1) HU225239B1 (hu)
NO (1) NO308531B1 (hu)
PL (1) PL191438B1 (hu)
PT (1) PT864565E (hu)
SI (1) SI0864565T1 (hu)
SK (1) SK283433B6 (hu)
TW (1) TW400326B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001007415A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazin-3,6-dicarbonsäureestern
WO2001007416A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazincarbonsäurederivaten
WO2002034919A1 (en) * 2000-10-27 2002-05-02 Roche Diagnostics Gmbh Variants of soluble pyrroloquinoline quinone-dependent glucose dehydrogenase
US7547536B1 (en) 2002-05-31 2009-06-16 Jeol Usa, Inc. Method for detecting bacterial spores
CA2547600A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-30 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
JP4523834B2 (ja) * 2004-11-26 2010-08-11 ニチコン株式会社 電解コンデンサの駆動用電解液
CN103664767A (zh) * 2013-12-06 2014-03-26 常熟市联创化学有限公司 一种2,6-吡啶二甲酸的制备方法
CN115838448B (zh) * 2021-09-18 2024-01-09 中国科学技术大学 负载型催化剂及其制备方法和应用
CN113912533B (zh) * 2021-11-23 2023-06-20 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备3,6-二氯吡啶甲酸的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620174B1 (de) * 1965-11-19 1972-04-27 Ruetgerswerke Ag Verfahren zur oxidativen Herstellung von Pyridin-2,6-dicarbonsäure
SU568462A1 (ru) * 1974-12-03 1977-08-15 Государственный Проектный Институт Строительного Машиностроения Устройство дл нанесени лакокрасочного материала
IT1089429B (it) * 1977-12-01 1985-06-18 Stoppani Luigi Spa Procedimento in due stadi per preparare acido 2-6-piridin-bicarbossilico
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
TW371658B (en) * 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
JPH07126176A (ja) * 1993-06-15 1995-05-16 Hiroshi Sakurai 活性酸素抑制剤
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters

Also Published As

Publication number Publication date
DE59804277D1 (de) 2002-07-11
CA2231800A1 (en) 1998-09-12
JPH10251232A (ja) 1998-09-22
HUP9800540A3 (en) 1999-03-01
CA2231800C (en) 2007-05-22
PL191438B1 (pl) 2006-05-31
KR19980080185A (ko) 1998-11-25
HUP9800540A2 (hu) 1998-12-28
PL325304A1 (en) 1998-09-14
SI0864565T1 (en) 2002-08-31
CZ54598A3 (cs) 1998-09-16
US6103906A (en) 2000-08-15
ES2174345T3 (es) 2002-11-01
NO308531B1 (no) 2000-09-25
NO981062D0 (no) 1998-03-11
DK0864565T3 (da) 2002-09-16
ATE218550T1 (de) 2002-06-15
TW400326B (en) 2000-08-01
SK283433B6 (sk) 2003-07-01
CN1193015A (zh) 1998-09-16
PT864565E (pt) 2002-10-31
CZ291059B6 (cs) 2002-12-11
CN1158262C (zh) 2004-07-21
HU9800540D0 (en) 1998-05-28
SK31398A3 (en) 1998-10-07
KR100600465B1 (ko) 2007-03-02
NO981062L (no) 1998-09-14
EP0864565A1 (de) 1998-09-16
EP0864565B1 (de) 2002-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198909B (en) Process for producing pyridine-dicarbocylic acid esters
HU225239B1 (en) Process for producing 2,6-pyridin-dicarbonacid ester derivatives
US5925765A (en) Process for preparing pyridinecarboxylic esters
AU747590B2 (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
US5892032A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US6635766B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US5900484A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
CA2211048C (en) Method for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters
US5869667A (en) Process for preparing 2- pyrimidinecarboxylates
US6169183B1 (en) Process for preparing pyridinecarboxylic esters
JP4345095B2 (ja) 銅塩を用いるアミド化合物の高選択的ｏ−アルキル化方法
US5922870A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
WO2000075112A1 (fr) Nouveaux derives de n-(2,2,2-trifluoroethyl)-4-methoxy-6-[(substitue ou non substitue) m-cyanophenoxy]-2-pyridinecaroxamide, leur procede de production et herbicides afferents
JP2006219395A (ja) ビピリジン化合物の製造方法
JPH07126263A (ja) クロマン酸エステルとその製法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees