PL189843B1 - Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych - Google Patents

Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych

Info

Publication number
PL189843B1
PL189843B1 PL97319172A PL31917297A PL189843B1 PL 189843 B1 PL189843 B1 PL 189843B1 PL 97319172 A PL97319172 A PL 97319172A PL 31917297 A PL31917297 A PL 31917297A PL 189843 B1 PL189843 B1 PL 189843B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
nitrogen
general formula
groups
phenyl
Prior art date
Application number
PL97319172A
Other languages
English (en)
Other versions
PL319172A1 (en
Inventor
Jean-Paul Roduit
Georges Kalbermatten
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of PL319172A1 publication Critical patent/PL319172A1/xx
Publication of PL189843B1 publication Critical patent/PL189843B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/04—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing carboxylic acids or their salts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym. A 1 oznacza atom azotu lub C R 1, A 2 oznacza atom azotu lub C R 2 , A 3 oznacza atom azotu lub C R 3, A 4 oznacza atom azotu lub C R 4 zas A 5 oznacza atom azotu lub C R 5, z tym, ze co najmniej jeden z czlonów pierscienia A 1 do A 5 jest atomem azotu oraz ze dwa atomy azotu nie sa ze soba bezpo- srednio zwiazane, R 1 do R5 , jesli wystepuja w danym zw iazku, oznaczaja nieza- leznie od siebie atom wodoru, grupe C 1-4-alkilowa albo grupe arylowa, przy czym jeden z podstawników R 1 do R 5 oznacza grupe o wzorze ogólnym -OR, w której R oznacza ewentualnie podsta- wiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególno- sci wybrany z grupy obejmujacej fenyl, naftyl, bifenylil, antrace- nyl, fiiryl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten moze miec jeden lub kilka, takich samych lub róznych podstawników, wybranych z grupy obejmujacej nizsze grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, nizsze grupy alkok- sylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub nizsze grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa me- tylotio lub etanosulfonylowa, R6 oznacza atom wodoru lub grupe C 1 -C4-alkilowa, a R7 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególnosci wybrany z grupy obejmujacej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten moze miec jeden lub kilka, takich samych lub róznych podstawników, wybra- nych z grupy obejmujacej nizsze grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa.............. W Z Ó R I PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych na drodze reakcji heteroaromatycznych chlorowcozwiązków z tlenkiem węgla i aminami aromatycznymi w obecności katalizatora i zasady. Ponadto wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych, w których pierścień heteroaromatyczny jest podstawiony grupą aryloksylową lub heteroaryloksylową, na drodze reakcji heteroaromatycznych dwuchlorowcozwiązków z aromatycznymi lub heteroaromatycznymi związkami z podstawnikiem hydroksylowym, z wytworzeniem heteroaromatycznych monochlorowcozwiązków z podstawnikiem (hctero)aryloksylowym, które następnie poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminami aromatycznymi, w obecności katalizatora i zasady.
Amidy, które wytwarza się zgodnie z wynalazkiem, mają wzór ogólny I, w którym:
A i oznacza atom azotu lub CRi,
A2 oznacza atom azotu lub CR.
•j 6
A oznacza atom azotu lub CR ,
A oznacza atom azotu lub CR zaś
A5 oznacza atom azotu lub CR5, z tym, że co najmniej jeden z członów pierścienia A i do A5 jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są ze sobą bezpośrednio związane;
R1 do R5, jeśli występują w danym związku, oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę Ci-4-alkiłową albo grupę arylową, przy czym jeden z podstawników Ri do R5 jest grupą o wzorze ogólnym -OR, w której R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny;
R6 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-CL-alkilową, a
R7 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny.
Wskazane amidy obejmują w szczególności aryloamidy kwasów pirydyno-, pirymidyno-, pirazyno- oraz 1,3,5-triazynokarboksylowych.
Liczne związki o tej strukturze, zwłaszcza te, w których jeden z podstawników Ri do R5 jest grupą aryloksylową (-OR), przyległą do atomu azotu w pierścieniu są ważnymi herbicydami (WO-A 94/27974, EP-A O 053 011, EP-A O 447 004). Te znane związki konwencjonalnie syntetyzuje się z odpowiednich kwasów karboksylowych lub pochodnych kwasów karboksylowych (takich jak chlorki kwasowe, estry, nitryle), chociaż są one często trudne do otrzymania i w następstwie tego - drogie.
189 843
Celem obecnego wynalazku jest zatem opracowanie alternatywnego sposobu wytwarzania wskazanych związków, w oparciu o bardziej dostępne substancje wyjściowe. Cel ten osiągnięto dzięki opracowaniu rozwiązania według wynalazku - sposobów przedstawionych w zastrzeżeniach 1 i 13.
Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym:
A1 oznacza atom azotu lub CR1,
A2 oznacza atom azotu lub CR2,
A3 oznacza atom azotu lub CR3,
A4 oznacza atom azotu lub CR4 zaś
A5 oznacza atom azotu lub CR5, z tym, że co najmniej jeden z członów pierścienia A i do A5 jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są ze sobą bezpośrednio związane;
Ri do r5, jeśli występują w danym związku, oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę CM-alkilową albo grupę arylową, przy czym jeden z podstawników Ri do r5 oznacza grupę o wzorze ogólnym -OR, w której R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirołil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa,
R6 oznacza atom wodoru lub grupę C‘-C4-alkilową, a
R7 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa, według wynalazku polega na tym, że chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II, w którym A i do A 5 mają znaczenie zdefiniowane powyżej, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH-R7 w którym r6 i R2 mają znaczenie określone powyżej, w obecności kompleksu palladu z dwufosfiną o wzorze ogólnym IV:
R8R9P-[CH2]„-PR,0R11 w którym R8 do Rn oznaczają niezależnie od siebie grupę fenylową lub podstawioną grupę fenylową, zaś n oznacza 3 lub 4, oraz z zasadą.
Korzystnie według wynalazku podstawnik A2 jest atomem azotu, który jest częścią pierścienia pirydynowego. Korzystnie przy tym R1 jest grupą o, wzorze ogólnym -OR, gdzie R ma znaczenie określone powyżej. Alternatywnie podstawnik A‘jest atomem azotu, który jest częścią pierścienia pirydynowego.
Korzystnie również według wynalazku podstawniki A i i A5 są atomami azotu, które stanowią część pierścienia pirymidynowego.
Także korzystnie według wynalazku podstawniki A i i A4 są atomami azotu, które stanowią część pierścienia pirazynowego.
Również korzystnie według wynalazku podstawniki A‘, A3 i A5 są atomami azotu.
189 843
We wskazanych korzystnych postaciach rozwiązania według wynalazku, R2 jest grupą o wzorze ogólnym -OR, gdzie R ma znaczenie podane wyżej. W szczególności, korzystnie podstawnik R jest grupą fenylową ewentualnie podstawioną podstawnikami określonymi wyżej.
Sposób według wynalazku korzystnie realizuje się w przypadkach, gdy podstawnik R6 jest atomem wodoru, zaś R7 jest grupą fenylową ewentualnie podstawioną wyżej określonymi podstawnikami, a dodatkowo - X jest atomem chloru.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako dwufosfinę stosuje się l,3-bis(dwufenylofosfino)propan lub 1,4-bis(dwufenylofosiino)butan.
Wynalazkiem objęty jest również sposób wytwarzania amidu o wzorze ogólnym I, w którym:
A5 oznacza atom azotu lub CR1,
A2 oznacza atom azotu lub CR2,
A oznacza atom azotu lub CR ,
A4 oznacza atom azotu lub CR4 zaś
A5 oznacza atom azotu lub CR5, z tym, że co najmniej jeden z członów pierścienia A1 do a5 jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są ze sobą bezpośrednio związane;
Ri do R5, jeśli występują w danym związku, oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę Ci-C4-alkilową albo grupę arylową, przy czym jeden z podstawników Ri do r5 oznacza grupę o wzorze ogólnym -OR, w której R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylową,
R6 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-CL-alkilową, a r7 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaroma^tyczrny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa, polegający na tym, że w pierwszym etapie dwuchlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym Ar do a5 mają znaczenie określone wyżej, z tym że jeden z podstawników Ri do r5 przy atomie węgla przyległym do atomu azotu w pierścieniu zastąpiono podstawnikiem Z, a Z oznacza atom chloru, bromu lub jodu, zaś X niezależnie od tego oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z aromatycznym lub heteroaromatycznym związkiem hydroksylowym o wzorze ogólnym VI: R-OH, w którym R ma znaczenie określone wyżej, otrzymując (hetero)aryloksylowy chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II', w którym A i do A5, R i X mają wyżej określone znaczenie, a w drugim etapie wskazany produkt pierwszego etapu poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III, w którym R 6 i r7 mają wyżej określone znaczenie, _ w obecności kompleksu palladu z dwufosfiną o wzorze ogólnym IV:
R 8R 9P-[CH2]„-PRwRn w którym Rs do Rn oznaczają niezależnie od siebie grupę fenylową lub podstawioną grupę fenylową, zaś n oznacza 3 lub 4 oraz z zasadą.
Jak podano wyżej, stwierdzono, że chlorowcozwiązki o wzorze ogólnym II, w którym A i do A5 mają znaczenie zdefiniowane powyżej, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu,
189 843 reagują bezpośrednio z tlenkiem węgla i pierwszorzędową lub drugorzędową aminą o wzorze ogólnym III:
R 6-NH-R7 w którym R6 i R7 mają znaczenie określone powyżej, w obecności zasady z dobrymi do niemal ilościowymi wydajnościami pożądanych produktów o wzorze I, jeśli jako katalizator stosuje się kompleks palladu z dwufosfinąo wzorze ogólnym IV:
R 8R 9P-[CH2]„-PR 10R
W podanym wzorze IV R8 do R11 oznaczają niezależnie od siebie grupę fenylową lub podstawioną grupę fenylową, zaś n oznacza 3 lub 4.
Tu i poniżej pod określeniem „grupa C1-C4-alkilowa” rozumie się dowolną liniową łub rozgałęzioną, pierwszo- drugo- lub trzeciorzędową grupę alkilową mającą do 4 atomów węgla. Pojęcia „rodniki aromatyczne lub heteroaromatyczne” oznaczają w szczególności monocykliczne i policykliczne układy takie, jak przykładowo fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl. Wskazane rodniki mogą mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, jak przykładowo niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa. Przez podstawiony fenyl rozumie się zwłaszcza grupy takie, jak (y-)fluorofenyl, (p-)metoksyfenyl, (j?--)olil lub (^?-)tró,fluorometylotenyl.
Chlorowcozwiązki o wzorze II, stosowane jako substancje wyjściowe są związkami znanymi albo można je otrzymać analogicznie jak związki znane. Liczne związki tego typu opublikowano, przykładowo w US-A 4 254 125 i EP-AO 001 187.
Chlorowcozwiązki o wzorze II, w których grupa o wzorze -OR połączona jest z atomem węgla sąsiadującym z atomem azotu w pierścieniu, korzystnie otrzymuje. się w procesie, w którym dwuchlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym A i do A3 mają znaczenie podane wyżej, z takim zastrzeżeniem, że jeden z rodników Ri do R5 przy atomie węgla sąsiadującym z atomem azotu w pierścieniu zastąpiono podstawnikiem Z, przy czym Z oznacza chlor, brom lub jod, a X niezależnie od Z, oznacza chlor, brom lub jod, poddaje się reakcji ze związkiem hydroksyloaromatycznym lub hydroksyloheteroaromatycznym o wzorze ogólnym R-OH (VI), w którym R ma wyżej podane znaczenie.
Dwuetapowy sposób obejmujący tę reakcję w kombinacji z późniejszą reakcją z tlenkiem węgla i aminą o wzorze III, jak to opisano wyżej, stanowi dalszy przedmiot obecnego wynalazku, a korzystne przykłady realizacji opisane poniżej, odnoszą się także do sposobu dwuetapowego.
Sposób według wynalazku korzystnie nadaje się do otrzymywania amidów o wzorze I, w którym A2 oznacza atom azotu i tworzy z pozostałymi członami pierścienia - pierścień pirydynowy. Szczególnie korzystne są amidy o wzorze ogólnym I, w którym Ri oznacza grupę -OR, gdzie R ma wyżej określone znaczenie.
Innymi korzystnymi amidami o wzorze ogólnym I są te, w których:
A i oznacza atom azotu i tworzy pierścień pirydynowy z pozostałymi członami pierścienia,
A i i a5 oznaczają atomy azotu i tworzą pierścień pirymidynowy z pozostałymi członami pierścienia,
A i i a4 oznaczają atomy azotu i tworzą pierścień pirazynowy z pozostałymi członami pierścienia,
Al A3 i A5 oznaczają atomy azotu i tworzą pierścień 1,3,5-triazynowy z pozostałymi członami pierścienia. W czterech powyższych klasach, szczególnie korzystne są te związki, w których r2 oznacza grupę -OR, gdzie R ma wyżej określone znaczenie. Inną korzystną grupę
189 843 amidów o wzorze I, stanowią te, w których R oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową. Szczególnie odnosi się to do wyżej wymienionych amidów z pierścieniem pirydynowym, pirymidynowym, pirazynowym lub 1,3,5-triazynowym, w których Ri lub R2 jest grupą o wzorze -OR. Innymi korzystnymi amidami są te, w których r6 oznacza atom wodoru, a R7 oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową.
Korzystnymi chlorowcozwiązkami o wzorze ogólnym II są pochodne chlorowe (X=Cl). Aktywny katalitycznie kompleks palladu z dwufosfmą korzystnie wytwarza się in situ w procesie, w którym silnie rozdrobniony elementarny pallad (przykładowo pallad na aktywowanym węglu drzewnym), sole Pd(II) (przykładowo chlorek lub octan) lub odpowiedni kompleks palladu (II) (przykładowo dwuchlorobis(trójfenylofosfma)-pallad(II)), poddaje się reakcji z dwufosfiną. Pallad korzystnie stosuje się w ilości od 0,02 do 0,2% molowych dla Pd(II) lub 0,5 do 2% molowych dla Pd(0) (jako Pd/C), w każdym przypadku w przeliczeniu na chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II. Korzystnie, dwufosfinę stosuje się w nadmiarze (w stosunku do Pd), korzystnie w ilości od 0,2 do 5% molowych, także w przeliczeniu na chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II.
Stosowane rozpuszczalniki mogą być bądź stosunkowo niepolame, jak przykładowo toluen lub ksylen, bądź też polarne - przykładowo acetonitryl, tetrahydrofuran lub N,N-dwumetyloacetamid.
Stosowana zasada jest korzystnie stosunkowo słabą zasadą. Nie musi być ona rozpuszczalna w użytym rozpuszczalniku. Przykładowo, odpowiednimi zasadami są węglany takie jak węglan sodu lub węglan potasu lub octany takie jak octan sodu. Szczególnie dobre rezultaty uzyskano stosując octan sodu.
Korzystnie, temperatura reakcji wynosi 80 do 250°C.
Korzystnie, ciśnienie tlenku węgla wynosi od 1 x 105 Pa do 50 x 105 Pa.
Poniższe przykłady ilustrująjak realizuje się sposób według niniejszego wynalazku.
Przykład I. 2-chloro-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyna
Sporządzono zawiesinę 17,45 g (690 mmoli) wodorku sodu (95%) w 420 ml N.N-dwumetyloacetamidu. 106,7 g (658 mmoli) 3-(trójfluorometylofenolu) wkroplono przez 2 godziny w temperaturze 15°C. Otrzymany roztwór fenylanu wkroplono przez 2,5 godziny, w atmosferze azotu, do roztworu 162,4 g (1,097 mola) 2,6-dwuchloropirydyny w 330 ml N,N-dwumetyloacetamidu podgrzanego do 90°C. Po dalszych 3 godzinach reakcji mieszaninę schłodzono do temperatury pokojowej, odsączano osad chlorku sodu, a przesącz zatężano. Pozostałość roztworzono toluenem i 0,1 N kwasem solnym i fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu, po czym zatężono. Oleistą pozostałość (około 200 g) przedestylowano pod próżnią.
Wydajność: 151,5 g (84%) bezbarwnego oleju, zawartość (GC - chromatografia gazowa) 99,8%.
ni?0 =1,5267.
MS - spektrometria masowa; m/z: 273/275; 238; 39
Rezonans magnetyczny:
*H NMR (CDCl3): δ = 6,84 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 7,07 (d, J = 7,8 Hz, 1H);
7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45-7,52 (m, 2H);
7,65 (t, J = 7,8 Hz, 1H).
13C NMR (CDCI3): δ = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH);
132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C);
153,89 (C); 162,28 (C).
Przykład II. 3-Chloro-2-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyna.
7,68 g wodorku sodu w postaci zawiesiny (ok. 50% w oleju mineralnym) przemyto pentanem w atmosferze azotu i następnie dodano 100 ml N,N-dwumetyloformamidu. Do tego wkroplono 21,92 g (135 mmoli) 3-(trójfluorometylo)-fenolu przez 30 minut w temperaturze pokojowej. Otrzymany roztwór fenylanu wkroplono przez dwie godziny w atmosferze azotu do roztworu 20,1 g (136 mmoli) 2,3-dwuchloropirydyny w 80 ml N,N-dwumetyloformamidu podgrzanego do 80°C. Po trzech godzinach prowadzenia reakcji mieszaninę schłodzono do
189 843 temperatury pokojowej, odsączono osad chlorku sodu, a przesącz zatężono. Pozostałość ekstrahowano toluenem i 0,1 N kwasem solnym i fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i zatężono. Oleistą pozostałość przedestylowano pod próżnią.
Wydajność: 24,75 g (67%) bezbarwnego oleju, zawartość (GC) 99,7%.
Temperatura wrzenia przy 18 x 102 Pa = 145-148°C nD2° =1,5282
MS - spekrometria masowa; m/z: 273/275
Rezonans magnetyczny:
’H NMR (CDCb): δ = 6,99 (m, 1H); 7,36 (d, 1H); 7,45-7,53 (m, 3H);
„ 7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H).
13C NMR (CDCI3): δ = 118,66 (CH); 119,44 (Q ; 119,98 (CH); 121,75 (CH);
123,78 (CF3); 124,94 (CH); 130,13 (CH); 132,16 (CCF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C);
158,51 (C).
Przykład III. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Mieszaninę 6,84 g (25 mmoli) 2-chloro-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]-pirydyny (o czystości 99,5% otrzymanej według przykładu I), 4,17 g (37,5 mmoli) 4-fluoroaniliny, 2,92 g (27,5 mmoli) węglanu sodu, 0,27 g (0,25 mmoli) palladu na aktywowanym węglu drzewnym (10% Pd) i 0,32 g (0,75 mmola) 1.4-bis(dwufenylofosfino)butanu (związek o wzorze ogólnym IV, w którym n=4, R-R9=R10=R-fenyl) w 25 ml ksylenu umieszczono w autoklawie w temperaturze pokojowej.
Autoklaw przedmuchano gazem obojętnym. Następnie wprowadzano tlenek węgla pod ciśnieniem 5 x 105 Pa i podniesiono temperaturę do 200°C. Ciśnienie CO podniesiono do 14,5 x 105 Pa i mieszaninę mieszano przez 16 godzin w 200°C. Po schłodzeniu do temperatury pokojowej i wyrównaniu ciśnienia z otoczeniem, mieszaninę reakcyjną zadano 50 ml ksylenu i 50 ml wody i przesączono. Fazę wodną extrahowano 25 ml ksylenu i połączone fazy organiczne przemyto 30 ml wody. Skład rozpuszczonych produktów oznaczano metodą chromatografii gazowej. Stwierdzono obecność: 92,1% produktu tytułowego (amidu), 1,9% substancji wyjściowej i 6,0% produktów ubocznych (3,1% aminy drugorzędowej utworzonej przez bezpośrednie podstawienie atomu chloru przez anilinę i 2,9% 2-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyny utworzonej przez wodorolizę). Po oddestylowaniu rozpuszczalnika surowy produkt (8,63 g) otrzymano w postaci żółtej substancji stałej. Oczyszczano go przez rekrystalizację z metylocykloheksanu.
Wydajność: 6,3 g (67%) bezbarwnych kryształów.
Temperatura topnienia: 104-105°C
MS - spektrometria masowa; m/z: 376 (M+), 238
Rezonans magnetyczny:
*H NMR (CDCI3): δ = 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J=8,4 Hz, 1H);
7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H);
7,93 (t, J=7,8Hz, 1H); 8,03 (d, J=7,8Hz, 1H);
9,24 (br. m, 1H)
Przykład IV. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylamid.
Procedura była taka, jak opisano w przykładzie III z wyjątkiem tego, że pallad na aktywowanym węglu drzewnym zastąpiono 17,5 mg (25 pmoli) kompleksu dwuchlorobis(trójfenylofosfina)-pallad(II). Ciśnienie CO wynosiło 12,8 x 105 Pa, temperatura wynosiła 150°C, a czas reakcji 17,7 godzin. Skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej określono metodą chromatografii gazowej. Stwierdzono obecność: 96,0% produktu tytułowego (amidu) i 4,0% produktów ubocznych (2,3% aminy drugorzędowej i 1,7% produktów wodorolizy).
Przykład V. Amid kwasu N-(4-Fluorofenylo)-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura była taka, jak opisano w przykładzie IV z wyjątkiem tego, że 1,4-bis(dwufenylofosfino)butan zastąpiono taką samą ilością molową 1,3-bis(dwufenylofosfmo)propanu
189 843 (związek o wzorze ogólnym IV, w którym n=3, R8=R9=R,0=Rn=fenyl). Ciśnienie CO wynosiło 16 x 105 Pa a czas reakcji wynosił 21,6 godzin. Skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej określono metodą chromatografii gazowej. Stwierdzono obecność: 98,9% produktu tytułowego (amidu), 0,1% substancji wyjściowej i 1,0% produktów ubocznych (0,3% aminy drugorzędowej i 0,7% produktów wodorolizy).
Przykład VI. Amid kwasu N-(2,4-Dwuflurofenylo)-2-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyno-3-karboksylowego (Diflufenicam)
Podobnie jak w przykładzie IV, reakcję 6,84 g (25 mmoli) 3-chloro-2-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyny (otrzymanej według przykładu II), 4,84 g (37,5 mmoli) 2,4-dwufluoroaniliny, 2,92 g (27,5 mmoli) węglanu sodu, 17,5 mg (25 (moli) kompleksu dwuchlorobis(trójfenylofosfina)-pallad(II) i 0,32 g (0,75 mmola) 1,4-bis(dwufenylofosfino)butanu w 25 ml ksylenu, prowadzono pod ciśnieniem CO 15 x 105 Pa i w temperaturze 190-195°C przez 19 godzin. Stopień konwersji wynosił około 80%. Z mieszaniną postępowano jak w przykładzie III otrzymując 6 g surowego produktu w postaci żółtego, krystalicznego ciała stałego. Oczyszczano go przez rekrystalizację z 50 ml metylocykloheksanu.
Wydajność 3,25 g (33%) białej substancji stałej.
Temperatura topnienia 157-159°C
MS - spektrometria masowa; m/z: 394 (M+), 266 (100%).
Rezonans magnetyczny:
'HNMR (CDCh): δ = 6,89-6,96 (m, 2H); 7,26 (m, 1H); 7,46 (m, 1H);
7,54-7,63 (m, 3H); 8,28 (dd, 1H); 8,52 (m, 1H);
8,71 (dd, 1H); 9,97(br. s, 1H).
Przykład VII (porównawczy 1)
Stosowano procedurę jak w przykładzie IV z wyjątkiem tego, że 1,4-bis(dwufenylofosfino)butan zastąpiono tą samą ilością molową trójfenylofosfiny; Po czasie reakcji 15,5 godziny prowadzonej przy ciśnieniu CO 15 x 105 Pa określono metodą chromatografii gazowej skład produktów rozpuszczonych w ksylenie. Stwierdzono obecność jedynie 43,2% pożądanego produktu oraz 56,8% nie przereagowanej substancji wyjściowej.
Przykład VIII. (porównawczy 2)
Stosowano procedurę jak w przykładzie IV z wyjątkiem tego, że 1,4-bis(dwufenylofosfino)butan zastąpiono tą samą ilością molową trój-n-butylofosfiny. Po 15 godzinach prowadzenia reakcji przy ciśnieniu CO 14 x 105 Pa, określono metodą chromatografii gazowej skład produktów rozpuszczonych w ksylenie. Stwierdzono obecność jedynie śladowych ilości (0,4%) pożądanego produktu oraz 96.8% nie przereagowanych substancji wyjściowych.
Przykład IX. (porównawczy 3)
Stosowano procedurę jak w przykładzie IV z wyjątkiem tego, że 1,4-bis(dwufenylofosfino)butan zastąpiono tą samą ilością molową. 1,2-bis(dwufemylofośfino)caanu. Po 20,2 godzinach reakcji pod ciśnieniem CO 14,7 x 105 Pa określono metodą chromatografii gazowej skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono obecność jedynie śladowych ilości pożądanego produktu (2,2%) oraz 97,7% nieprzereagowane] substancji wyjściowej.
189 843
WZÓR I
WZÓR Π
RO
A‘
A1
WZÓR II
189 843 r6-nh-r7
WZÓR III
R8B?P —- [CH 1 — PR^R11 ii
WZÓR IV
WZÓR V
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (14)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym:
    A1 oznacza atom azotu lub CR1,
    A2 oznacza atom azotu lub CR2,
    A3 oznacza atom azotu lub CR3,
    A4 oznacza atom azotu lub CR4 zaś
    A5 oznacza atom azotu lub CR5, z tym, że co najmniej jeden z członów pierścienia A i do a5 jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są ze sobą bezpośrednio związane;
    Ri do R5, jeśli występują w danym związku, oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę Cną-alkilową albo grupę arylową, przy czym jeden z podstawników Ri do r5 oznacza grupę o wzorze ogólnym -OR, w której R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaroma^tyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa,
    R6 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-Cą-alkilową, a
    R7 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub rożnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa, znamienny tym, że chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II, w którym A i do A5 mają znaczenie zdefiniowane powyżej, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
    R6-NH-R7 w którym r6 i r7 mają znaczenie określone powyżej, w obecności kompleksu palladu z dwufosfmą o wzorze ogólnym IV:
    R8R9P-[CH2]n-PR i°R’i w którym R do Rn oznaczają niezależnie od siebie grupę fenylową lub podstawioną grupę fenylową, zaś n oznacza 3 lub 4, oraz z zasadą.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawnik a2 jest atomem azotu, który jest częścią pierścienia pirydynowego.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że R1 jest grupą o wzorze ogólnym -OR, gdzie R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy
    189 843 alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa.
  4. 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że podstawnik R jest grupą fenylową ewentualnie podstawioną podstawnikami określonymi jak w zastrz. 3.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawnik A1 jest atomem azotu, który jest częścią pierścienia pirydynowego.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawniki A i i A5 są atomami azotu, które stanowią część pierścienia pirymidynowego.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawniki A i i A4 są atomami azotu, które stanowią część pierścienia pirazynowego.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawniki Al, A3 i A5 są atomami azotu.
  9. 9. Sposób według zastrz. 5 albo 6, albo 7, albo 8, znamienny tym, że R2 jest grupą o wzorze ogólnym -OR, gdzie R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa.
  10. 10. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że podstawnik R jest grupą fenylową ewentualnie podstawioną podstawnikami znamienny tym określonymi jak w zastrz. 9.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawnik R6 jest atomem wodoru, zaś R7 jest grupą fenylową ewentualnie podstawioną podstawnikami określonymi jak w zastrz. 9.
  12. 12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podstawnik X jest atomem chloru.
  13. 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako dwufosfinę o wzorze ogólnym IV stosuje się 1,3-bis(dwufenylofosfino)propan lub 1,4-bis(dwufenylofosfmo)butan.
  14. 14. Sposób wytwarzania amidu o wzorze ogólnym I, w którym:
    A i oznacza atom azotu lub CR1,
    A2 oznacza atom azotu lub CR2,
    A oznacza atom azotu lub CR , a4 oznacza atom azotu lub CR4 zaś A oznacza atom azotu lub CR5, z tym, że co najmniej jeden z członów pierścienia A do A jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są ze sobą bezpośrednio związane;
    Ri do r5, jeśli występują w danym związku, oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę C1-C4-alkilową albo grupę arylową, przy czym jeden z podstawników Ri do R5 oznacza grupę o wzorze ogólnym -OR, w której R oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulfonylowa, j 1 Ιλι 1 θ uwA/up\mi 1nl-t kmyąa r' r’ x\. uivm vwm.vi u. iuu j r7 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik aromatyczny lub heteroaromatyczny, w szczególności wybrany z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylil, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil i chinolinyl, przy czym rodnik ten może mieć jeden lub kilka, takich samych lub różnych podstawników, wybranych z grupy obejmującej niższe grupy alkilowe takie, jak grupa metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie, jak grupa trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie, jak grupa metoksylowa, lub niższe
    189 843 grupy alkilotio (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie, jak grupa metylotio lub etanosulionylowa.
    znamienny tym, że w pierwszym etapie dwuchlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym A1 do A5 mają znaczenie określone wyżej, z tym że jeden z podstawników R1 do R3 przy atomie węgla przyległym do atomu azotu w pierścieniu zastąpiono podstawnikiem Z, a Z oznacza atom chloru, bromu lub jodu, zaś X niezależnie od tego oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z aromatycznym lub heteroaromatycznym związkiem hydroksylowym o wzorze ogólnym VI: R-OH, w którym R ma znaczenie określone wyżej, otrzymując (hetero)aryloksylowy chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II', w którym A1 do A5, R i X mają wyżej określone znaczenie, a w drugim etapie wskazany produkt pierwszego etapu poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III, w którym R6 i R7 mają wyżej określone znaczenie, w obecności kompleksu palladu z dwufosfmą o wzorze ogólnym IV:
    R 8R9P-[CH2]„-PR i°Rh
    8 11 w którym R do R oznaczają niezależnie od siebie grupę fenylową lub podstawioną grupę fenylową, zaś n oznacza 3 lub 4 oraz z zasadą.
PL97319172A 1996-03-28 1997-03-26 Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych PL189843B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH80696 1996-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL319172A1 PL319172A1 (en) 1997-09-29
PL189843B1 true PL189843B1 (pl) 2005-09-30

Family

ID=4195625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97319172A PL189843B1 (pl) 1996-03-28 1997-03-26 Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6635766B1 (pl)
EP (1) EP0802189B1 (pl)
JP (1) JPH1017552A (pl)
KR (1) KR100673348B1 (pl)
CN (1) CN1100760C (pl)
AT (1) ATE262511T1 (pl)
CA (1) CA2200898C (pl)
CZ (1) CZ294344B6 (pl)
DE (1) DE59711437D1 (pl)
DK (1) DK0802189T3 (pl)
ES (1) ES2215204T3 (pl)
HU (1) HU225024B1 (pl)
NO (1) NO307703B1 (pl)
PL (1) PL189843B1 (pl)
PT (1) PT802189E (pl)
SI (1) SI0802189T1 (pl)
SK (1) SK283920B9 (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001007416A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazincarbonsäurederivaten
CN105859613A (zh) * 2016-03-31 2016-08-17 常州大学 一种4,5,6-三氯-n-（2,3-二氟苯基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）烟酰胺合成方法
JP7594546B2 (ja) * 2019-12-10 2024-12-04 田辺三菱製薬株式会社 含窒素ヘテロアリールカルボキサミド酢酸誘導体の製造方法
CN115298163B (zh) * 2020-04-29 2024-11-19 巴斯夫欧洲公司 通过钯催化的羰基化反应制备芳族羧酰胺
GB2611348A (en) * 2021-10-01 2023-04-05 Rotam Agrochem Int Co Ltd A crystalline form of diflufenican, a process for its preparation and use of the same

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128554A (en) 1974-05-10 1978-12-05 University Of Delaware Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides
NZ188244A (en) 1977-09-13 1981-04-24 Ici Australia Ltd 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes
IL64220A (en) 1980-11-21 1985-06-30 May & Baker Ltd Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides
US5159113A (en) 1984-12-19 1992-10-27 The B. F. Goodrich Company Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride
CH664754A5 (en) 1985-06-25 1988-03-31 Lonza Ag 5,6-di:chloro-nicotinic acid prodn. - by reacting 6-hydroxy-nicotinic acid with acid chloride, reacting prod. with chlorine, then with acid chloride and hydrolysing prod
JPS62138472A (ja) * 1985-12-11 1987-06-22 Mitsui Toatsu Chem Inc ２，６−ビス（４−アミノフエノキシ）ピリジンおよびその製造方法
JPS62142161A (ja) * 1985-12-16 1987-06-25 Mitsui Toatsu Chem Inc ２，６−ビス（３−カルボキシフエノキシ）ピリジンおよびその製造方法
JPH0819009B2 (ja) 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
CA2245055C (en) 1989-02-28 2003-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Amidation of pyridines
DE4020055A1 (de) 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
GB9005965D0 (en) 1990-03-16 1990-05-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
EP0461401A1 (en) 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
GB9025828D0 (en) 1990-11-28 1991-01-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
DE4207604A1 (de) 1991-03-13 1992-09-17 Ciba Geigy Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
US5166352A (en) 1991-09-12 1992-11-24 Dowelanco Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines
US5288866A (en) 1991-12-20 1994-02-22 American Cyanamid Company 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids
TW371658B (en) 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
SG42936A1 (en) 1992-04-02 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
DE59410267D1 (de) 1993-02-26 2003-05-15 Syngenta Participations Ag Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
DE69414106T2 (de) 1993-05-27 1999-03-18 Shell Internationale Research Maatschappij B.V., Den Haag/S'gravenhage Herbizide verbindungen
CA2123731C (en) * 1993-06-01 2006-07-11 Jean-Paul Roduit Process for the preparation of carboxamides of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds and their use
SG42925A1 (en) * 1993-10-01 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Fluoroalkyl-substituted ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
DE4410480A1 (de) 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5464106A (en) 1994-07-06 1995-11-07 Plastipak Packaging, Inc. Multi-layer containers

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9700666A2 (en) 1997-12-29
KR100673348B1 (ko) 2007-05-14
NO971386D0 (no) 1997-03-24
EP0802189A3 (de) 1999-01-13
US6635766B1 (en) 2003-10-21
CA2200898C (en) 2007-03-06
DE59711437D1 (de) 2004-04-29
SI0802189T1 (en) 2004-10-31
KR970065520A (ko) 1997-10-13
EP0802189A2 (de) 1997-10-22
CA2200898A1 (en) 1997-09-28
SK283920B6 (sk) 2004-05-04
EP0802189B1 (de) 2004-03-24
PT802189E (pt) 2004-07-30
HUP9700666A3 (en) 1999-09-28
CZ294344B6 (cs) 2004-12-15
SK37097A3 (en) 1998-01-14
CN1100760C (zh) 2003-02-05
HU225024B1 (en) 2006-05-29
CN1169991A (zh) 1998-01-14
NO971386L (no) 1997-09-29
NO307703B1 (no) 2000-05-15
ATE262511T1 (de) 2004-04-15
DK0802189T3 (da) 2004-07-05
JPH1017552A (ja) 1998-01-20
CZ93497A3 (en) 1997-10-15
ES2215204T3 (es) 2004-10-01
SK283920B9 (sk) 2004-05-04
PL319172A1 (en) 1997-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5142057A (en) Process for producing carboxylic acid amides
KR102032979B1 (ko) 치환된 안트라닐산 유도체의 제조방법
KR20020012274A (ko) 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴
JP2021527691A (ja) 三環式化合物の製造方法
Kadari et al. Iodoferrocene as a partner in N-arylation of amides
PL189843B1 (pl) Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych
JP6794041B2 (ja) 芳香族アミンの製造方法
KR100526664B1 (ko) 헤테로방향족카르복실산의아릴아미드의제조방법
US5900484A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
ES2212005T3 (es) Procedimiento para preparar arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos.
JPH0641137A (ja) フタロシアニン誘導体及びその製造方法並びにその中間体の製造方法
TW379217B (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20100326