CN105859613A - 一种4,5,6-三氯-n-（2,3-二氟苯基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）烟酰胺合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种4,5,6‑三氯‑N‑(2,3‑二氟苯基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺合成方法，属于化工合成领域。传统生产4,5,6‑三氯‑N‑(2,3‑二氟苯基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4,5,6‑三氯‑N‑(2,3‑二氟苯基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的合成方法。

Description

一种4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲 基)苯氧基)烟酰胺合成方法
技术领域
本发明涉及一种4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺合成方法，属于化工合成领域。
背景技术
4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的荧光增白剂有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺一直没有较理想的工业生产方法。传统生产4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
发明内容
本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的合成方法。
为达到上述目的，本发明的4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的合成方法的合成路线为：
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
(1)将9.3g的3甲基吡啶、2.0g的三氯化铁和100mL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口烧瓶中，随后在200～500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110℃下水浴加热10～15min；
(2)待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10％的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；
(3)在250mL的三口烧瓶中添加100～105mL的二甲基甲酰胺，随后在600～800r/min转速下，依次添加21～23g的间三氟甲基苯酚、18～20g的无水碳酸钾、15～18g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5～0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130～135℃，搅拌反应5～6h；
(4)待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600～800r/min下，添加100～110mL的去离子水，使其搅拌反应10～15min，随后用质量浓度为10％的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3～5次，在60～80℃烘箱中干燥6～8h，制备得中间体；
(5)在250mL的三口烧瓶中加入100～110mL的甲苯，随后在600～800r/min下依次加入28～30g上述制备的中间体和11～13g三光气，随后对其加热至回流反应3～4h，待反应完成后停止加热并静置冷却至20～30℃；
(6)待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加12～14g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在20～30℃下搅拌反应1～2h，随后继续添加100～110mL的去离子水，使其搅拌10min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2，随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45～65℃下干燥6～8h即可制备得4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
具体实施方案
将9.3g的3甲基吡啶、2.0g的三氯化铁和100mL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口烧瓶中，随后在200～500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110℃下水浴加热10～15min；待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10％的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加100～105mL的二甲基甲酰胺，随后在600～800r/min转速下，依次添加21～23g的间三氟甲基苯酚、18～20g的无水碳酸钾、15～18g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5～0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130～135℃，搅拌反应5～6h；待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600～800r/min下，添加100～110mL的去离子水，使其搅拌反应10～15min，随后用质量浓度为10％的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3～5次，在60～80℃烘箱中干燥6～8h，制备得中间体；在250mL的三口烧瓶中加入100～110mL的甲苯，随后在600～800r/min下依次加入28～30g上述制备的中间体和11～13g三光气，随后对其加热至回流反应3～4h，待反应完成后停止加热并静置冷却至20～30℃；待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加12～14g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在20～30℃下搅拌反应1～2h，随后继续添加100～110mL的去离子水，使其搅拌10min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2，随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45～65℃下干燥6～8h即可制备得4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
实例1
将9.3g的3甲基吡啶、2.0g的三氯化铁和100mL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口烧瓶中，随后在200r/min转速下通入氮气，随后将其置于110℃下水浴加热10min；待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10％的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加100～105mL的二甲基甲酰胺，随后在600r/min转速下，依次添加21g的间三氟甲基苯酚、18g的无水碳酸钾、15g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130℃，搅拌反应5h；待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600r/min下，添加100mL的去离子水，使其搅拌反应10min，随后用质量浓度为10％的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3～5次，在60℃烘箱中干燥6h，制备得中间体；在250mL的三口烧瓶中加入100mL的甲苯，随后在600r/min下依次加入28g上述制备的中间体和11g三光气，随后对其加热至回流反应3h，待反应完成后停止加热并静置冷却至20℃；待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加12g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在20℃下搅拌反应1h，随后继续添加100mL的去离子水，使其搅拌10min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2，随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45℃下干燥6h即可制备得4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
实例2
将9.3g的3甲基吡啶、2.0g的三氯化铁和100mL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口烧瓶中，随后在300r/min转速下通入氮气，随后将其置于110℃下水浴加热13min；待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10％的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加103mL的二甲基甲酰胺，随后在700r/min转速下，依次添加22g的间三氟甲基苯酚、19g的无水碳酸钾、16g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至132℃，搅拌反应5.5h；待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在700r/min下，添加105mL的去离子水，使其搅拌反应12min，随后用质量浓度为10％的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤4次，在70℃烘箱中干燥6～8h，制备得中间体；在250mL的三口烧瓶中加入100～110mL的甲苯，随后在700r/min下依次加入29g上述制备的中间体和12g三光气，随后对其加热至回流反应3.5h，待反应完成后停止加热并静置冷却至25℃；待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加13g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在25℃下搅拌反应1.5h，随后继续添加105mL的去离子水，使其搅拌10min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2，随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在55℃下干燥7h即可制备得4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
实例3
将9.3g的3甲基吡啶、2.0g的三氯化铁和100mL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口烧瓶中，随后在500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110℃下水浴加热15min；待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10％的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加105mL的二甲基甲酰胺，随后在800r/min转速下，依次添加23g的间三氟甲基苯酚、20g的无水碳酸钾、18g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至135℃，搅拌反应6h；待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在800r/min下，添加110mL的去离子水，使其搅拌反应15min，随后用质量浓度为10％的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤5次，在80℃烘箱中干燥8h，制备得中间体；在250mL的三口烧瓶中加入110mL的甲苯，随后在800r/min下依次加入30g上述制备的中间体和13g三光气，随后对其加热至回流反应4h，待反应完成后停止加热并静置冷却至30℃；待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加14g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在30℃下搅拌反应2h，随后继续添加110mL的去离子水，使其搅拌10min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2，随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在65℃下干燥8h即可制备得4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺。

Claims (1)

1.一种4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
(1)将9.3g的3甲基吡啶、2.0g的三氯化铁和100mL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口烧瓶中，随后在200～500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110℃下水浴加热10～15min；
(2)待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10％的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；
(3)在250mL的三口烧瓶中添加100～105mL的二甲基甲酰胺，随后在600～800r/min转速下，依次添加21～23g的间三氟甲基苯酚、18～20g的无水碳酸钾、15～18g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5～0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130～135℃，搅拌反应5～6h；
(4)待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600～800r/min下，添加100～110mL的去离子水，使其搅拌反应10～15min，随后用质量浓度为10％的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3～5次，在60～80℃烘箱中干燥6～8h，制备得中间体；
(5)在250mL的三口烧瓶中加入100～110mL的甲苯，随后在600～800r/min下依次加入28～30g上述制备的中间体和11～13g三光气，随后对其加热至回流反应3～4h，待反应完成后停止加热并静置冷却至20～30℃；
(6)待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加12～14g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在20～30℃下搅拌反应1～2h，随后继续添加100～110mL的去离子水，使其搅拌10min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2，随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45～65℃下干燥6～8h即可制备得4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
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