CN102295568B - 一种盐酸多培沙明的制备方法 - Google Patents
一种盐酸多培沙明的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102295568B CN102295568B CN 201110296785 CN201110296785A CN102295568B CN 102295568 B CN102295568 B CN 102295568B CN 201110296785 CN201110296785 CN 201110296785 CN 201110296785 A CN201110296785 A CN 201110296785A CN 102295568 B CN102295568 B CN 102295568B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- styroyl
- kilograms
- amine
- hexyl
- dimethoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种盐酸多培沙明的制备方法，包括下述步骤：①制备6-（苯乙基胺）己基－1－醇：按重量比取β-溴代乙苯、6-氨基己醇为原料反应得到；②制备6-氯－N-苯乙基己基－1-胺：将6-（苯乙基胺）己基－1－醇与二氯甲烷、氯化亚砜混合后进行氯化反应得到；③制备N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺：将6-氯－N-苯乙基己基－1-胺按重量比与3,4-二甲氧基苯乙胺混合反应得到；④制备盐酸多培沙明：将N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺进行酸化水解得到盐酸多培沙明。本发明采用的原料易得，并可避免酰胺的还原，从而降低生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及药品，是一种盐酸多培沙明的制备方法。
背景技术
盐酸多培沙明是一种主要用于抗心衰的药物。它有很强的β2－肾上腺素能受体兴奋作用，能显著的扩张动脉血管，能增加心肌、肾脏、肝脏、骨骼肌的血流量 ，降低心脏后负荷；对心脏β2－肾上腺素能受体和多巴胺受体兴奋作用较弱，能使心肌收缩 力加强，心率加快，并有轻微的排钠利尿作用。适用于治疗急性心力衰竭和心脏手术后心输出量低的患者，该药主要来源为进口。目前国内也有企业生产。由相关信息得知，国内的生产方法的不足是反应时间长，需要在160℃以上的高温下进行反应，操作复杂，副产物焦油含量较高，中间体需要还原酰胺，由于并且酰胺还原的难度较大，导致生产成本增加；国外公开的方法是以苯胺及N-3,4-二甲氧基苯乙胺为原料制备本申请的产品，该方法虽然具有某些优点，但是，该方法的不足在于：N-3,4-二甲氧基苯乙胺的原料需要进口，并且进口价格昂贵；在还原酰胺时，需要采用乙硼烷完成，由于乙硼烷是剧毒原料，所以在生产中对还原使用的设备及操作方法要求极高，导致生产成本高，使盐酸多培沙明的产品价格极难降低。
发明内容
本发明的目的是，提供一种盐酸多培沙明的制备方法，使其采用的原料易得，并可避免酰胺的还原，从而降低生产成本。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种盐酸多培沙明的制备方法，包括下述步骤：
①制备6-（苯乙基胺）己基－1－醇：按重量比1：0.66的比例取β-溴代乙苯、6-氨基己醇为原料，采用碳酸钠或碳酸钾为催化剂，催化剂与原料的重量比为1：2.25，采用乙醇为溶剂，反应得到6-（苯乙基胺）己基－1－醇；
②制备6-氯－N-苯乙基己基－1-胺：
将步骤①得到的6-（苯乙基胺）己基－1－醇与二氯甲烷、氯化亚砜混合后进行氯化反应，得到6-氯－N-苯乙基己基－1-胺，催化剂为饱和碳酸钾溶液，氯化亚砜与6-（苯乙基胺）己基－1－醇、二氯甲烷的重量比为1：1.69：12.4；
③制备N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺：
将步骤②制备的6-氯－N-苯乙基己基－1-胺按重量比1：0.79的比例与3,4-二甲氧基苯乙胺混合反应得到N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺，催化剂为碳酸钾；
④制备盐酸多培沙明：
将N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺进行酸化水解，得到盐酸多培沙明，N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺与酸的重量比1：1.71。
本发明所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，步骤④中的酸为浓盐酸。
本发明所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，包括下述步骤：
① 6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制备：
向反应釜中加入乙醇800公斤、苯乙基溴76公斤、6-氨基己醇50公斤,碳酸钾56公斤,搅拌下20-25℃反应2-3.5小时,升温至60-80℃反应11-13小时,反应完毕，压滤,滤液冰水浴下通入干燥的氯化氢气体至pH<5,加入800公斤的异丙醚,于－8℃～0℃冷冻析晶11-13小时，离心甩滤并充分甩干,将所得的物料于30-40℃烘料9-11小时，即得干燥的白色固体6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤；
②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制备：
向反应釜中加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤、二氯甲烷600公斤、氯化亚砜48.5公斤,加热回流反应4-5小时,降温至20-30℃,然后冰水浴降温下分批加入饱和的碳酸钾溶液15公斤,调至pH>8,加入冰水分液,有机层用50公斤的无水硫酸镁干燥,压滤,滤液浓缩至干得到淡黄色油状物6-氯－N-苯乙基己基－1-胺82公斤；
③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制备
向反应釜中加入280公斤乙腈,82公斤6-氯－N-苯乙基己基－1-胺,20公斤碳酸钾,3,4-二甲氧基苯乙胺65公斤加热回流7-9小时,降温至室温,过滤,滤液减压浓干,得到深褐色油状N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺117公斤；
④盐酸多培沙明的制备：
向反应釜中加入117公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入200公斤的30％浓盐酸加热回流反应23-25小时，反应完毕后，降温至0℃，压滤，滤饼用100公斤的冷水洗涤，再次压滤，将所得的固体物投入500公斤的乙醇中，加热溶解并降温到－8℃－0℃冷冻析晶9-11小时，离心甩滤并充分甩干，将所得的滤饼于60－70℃烘料9-11小时即得盐酸多培沙明白色固体116公斤。
本发明所述的制备方法首先选择了国内易于获得的原料，其价格比现有技术中使用的原料大幅度降低，并且在生产过程中避免了酰胺的还原，从而消除了因酰胺还原带来的不足，生产过程中的操作更容易控制；整个方法的反应条件均比较温和，无高温高压反应工艺，生产安全性很高，制备路线短，特别适合工业化生产等，进一步降低了生产成本。本发明的方法收率达到90%左右，比现有技术有较大提高。
具体实施方式
本发明所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，包括下述步骤：
①制备6-（苯乙基胺）己基－1－醇：
按重量比1：0.66的比例取β-溴代乙苯、6-氨基己醇为原料，采用碳酸钠或碳酸钾为催化剂，催化剂与原料的重量比为1：2.25，采用乙醇为溶剂，反应得到6-（苯乙基胺）己基－1－醇；
②制备6-氯－N-苯乙基己基－1-胺：
将步骤①得到的6-（苯乙基胺）己基－1－醇与二氯甲烷、氯化亚砜混合后进行氯化反应，得到6-氯－N-苯乙基己基－1-胺，催化剂为饱和碳酸钾溶液，氯化亚砜与6-（苯乙基胺）己基－1－醇、二氯甲烷的重量比为1：1.69：12.4；
③制备N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺：
将步骤②制备的6-氯－N-苯乙基己基－1-胺按重量比1：0.79的比例与3,4-二甲氧基苯乙胺混合反应得到N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺，催化剂为碳酸钾；
④制备盐酸多培沙明：
将N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺进行酸化水解，得到盐酸多培沙明，N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺与酸的重量比1：1.71。
步骤④中的酸为浓盐酸。
所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，其具体步骤如下：
①6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制备的：
向3000L搪瓷反应釜中加入乙醇800公斤、苯乙基溴76公斤、6-氨基己醇50公斤,碳酸钾56公斤,搅拌下20-25℃反应3小时,升温至70℃反应12小时,反应完毕，压滤,滤液冰水浴下通入干燥的氯化氢气体至pH<5,加入800公斤的异丙醚,于－8℃～0℃冷冻析晶12小时，离心甩滤并充分甩干,将所得的物料于30-40℃烘料10小时，即得干燥的白色固体82公斤，收率90%。
②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制备：
向1000L搪瓷反应釜中,加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤、二氯甲烷600公斤、氯化亚砜48.5公斤,加热回流反应4.5小时,降温至25℃,然后冰水浴降温下分批加入饱和的碳酸钾溶液15公斤,调至pH>8,加入冰水分液,有机层用50公斤的无水硫酸镁干燥,压滤,滤液浓缩至干得淡黄色油状物6-氯－N-苯乙基己基－1-胺82公斤，收率92.5%。
③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制备：
500L反应釜中加入280公斤乙腈,82公斤6-氯－N-苯乙基己基－1-胺,20公斤碳酸钾,3,4-二甲氧基苯乙胺65公斤加热回流8小时,降温至室温,过滤,滤液减压浓干,得深褐色油状N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺117公斤收率89%。
④盐酸多培沙明的制备：
向500L反应釜中加入117公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入200公斤的30％浓盐酸加热回流反应24小时，反应完毕后，降温至0℃，压滤，滤饼用100公斤的冷水洗涤，再次压滤，将所得的固体物投入500公斤的乙醇中，加热溶解并降温到－8℃－0℃冷冻析晶10小时，离心甩滤并充分甩干，将所得的滤饼于60－70℃烘料10小时即得盐酸多培沙明白色固体116公斤，收率89%。
本发明所述一种盐酸多培沙明的制备方法，还可以包括下述方案：
例1：
①6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制备：
向300L搪瓷反应釜中加入乙醇80公斤、β-溴代乙苯7.6公斤、6-氨基己醇5公斤,碳酸钾5.6公斤,搅拌下25℃反应3.5小时,升温至80℃反应13小时,反应完毕，压滤,滤液冰水浴下通入干燥的氯化氢气体至pH<5,加入80公斤的异丙醚,于0℃冷冻析晶13小时，离心甩滤并充分甩干,将所得的物料于40℃烘料11小时，即得干燥的白色固体8.2公斤，收率90%。
②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制备：
向100L搪瓷反应釜中,加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇8.2公斤、二氯甲烷60公斤、氯化亚砜4.9公斤,加热回流反应5小时,降温至30℃,然后冰水浴降温下分批加入饱和的碳酸钾溶液1.5公斤,调至pH>8,加入冰水分液,有机层用5公斤的无水硫酸镁干燥,压滤,滤液浓缩至干得淡黄色油状物6-氯－N-苯乙基己基－1-胺8.2公斤，收率92.5%。
③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制备：
50L反应釜中加入28公斤乙腈,8.2公斤6-氯－N-苯乙基己基－1-胺,2公斤碳酸钾, 3,4-二甲氧基苯乙胺6.5公斤加热回流9小时,降温至室温,过滤,滤液减压浓干,得深褐色油状N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺11.7公斤收率89%。
④盐酸多培沙明的制备：
向50L反应釜中加入11.7公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入20公斤的30％浓盐酸加热回流反应25小时，反应完毕后，降温至0℃，压滤，滤饼用10公斤的冷水洗涤，再次压滤，将所得的固体物投入50公斤的乙醇中，加热溶解并降温到0℃冷冻析晶11小时，离心甩滤并充分甩干，将所得的滤饼于70℃烘料11小时即得盐酸多培沙明白色固体11.6公斤，收率89%。
例2：
①6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制备:
向1500L搪瓷反应釜中加入乙醇400公斤、β-溴代乙苯38公斤、6-氨基己醇25公斤,碳酸钾28公斤,搅拌下20℃反应2小时,升温至60℃反应11小时,反应完毕，压滤,滤液冰水浴下通入干燥的氯化氢气体至pH<5,加入400公斤的异丙醚,于－8℃冻析晶11小时，离心甩滤并充分甩干,将所得的物料于30℃烘料9小时，即得干燥的白色固体41.4公斤，收率91%。
②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制备：
向500L搪瓷反应釜中,加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇41.4公斤、二氯甲烷300公斤、氯化亚砜24.7公斤,加热回流反应4小时,降温至20℃,然后冰水浴降温下分批加入饱和的碳酸钾溶液7.5公斤,调至pH>8,加入冰水分液,有机层用25公斤的无水硫酸镁干燥,压滤,滤液浓缩至干得淡黄色油状物6-氯－N-苄基己基－1-胺42.2公斤，收率94.0%。
③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制备：
250L反应釜中加入140公斤乙腈,42.2公斤6-氯－N-苄基己基－1-胺,10公斤碳酸钾, 3,4-二甲氧基苯乙胺32公斤加热回流7小时,降温至室温,过滤,滤液减压浓干,得深褐色油状N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺59.4公斤收率90.8%。
④盐酸多培沙明的制备：
向250L反应釜中加入59.4公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入100公斤的30％浓盐酸加热回流反应23小时，反应完毕后，降温至0℃，压滤，滤饼用50公斤的冷水洗涤，再次压滤，将所得的固体物投入250公斤的乙醇中，加热溶解并降温到－8℃冷冻析晶9小时，离心甩滤并充分甩干，将所得的滤饼于60℃烘料11小时即得盐酸多培沙明白色固体62.4公斤，收率91.0%。
本发明所述的制备方法，其反应式如下：
Claims (2)
1.一种盐酸多培沙明的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：
①制备6-（苯乙基胺）己基－1－醇：
按重量比1：0.66的比例取β-溴代乙苯、6-氨基己醇为原料，采用碳酸钠或碳酸钾为催化剂，催化剂与原料的重量比为1：2.25，采用乙醇为溶剂，反应得到6-（苯乙基胺）己基－1－醇；
②制备6-氯－N-苯乙基己基－1-胺：
将步骤①得到的6-（苯乙基胺）己基－1－醇与二氯甲烷、氯化亚砜混合后进行氯化反应，得到6-氯－N-苯乙基己基－1-胺，催化剂为饱和碳酸钾溶液，氯化亚砜与6-（苯乙基胺）己基－1－醇、二氯甲烷的重量比为1：1.69：12.4；
③制备N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺：
将步骤②制备的6-氯－N-苯乙基己基－1-胺按重量比1：0.79的比例与3,4-二甲氧基苯乙胺混合反应得到N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺，催化剂为碳酸钾；
④制备盐酸多培沙明：
将N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺进行酸化水解，得到盐酸多培沙明，N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺与酸的重量比1：1.71，其中所述酸为浓盐酸。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸多培沙明的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：
① 6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制备：
向反应釜中加入乙醇800公斤、苯乙基溴76公斤、6-氨基己醇50公斤,碳酸钾56公斤,搅拌下20-25℃反应2-3.5小时,升温至60-80℃反应11-13小时,反应完毕，压滤,滤液冰水浴下通入干燥的氯化氢气体至pH<5,加入800公斤的异丙醚,于－8℃～0℃冷冻析晶11-13小时，离心甩滤并充分甩干,将所得的物料于30-40℃烘料9-11小时，即得干燥的白色固体6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤；
②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制备：
向反应釜中加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤、二氯甲烷600公斤、氯化亚砜48.5公斤,加热回流反应4-5小时,降温至20-30℃,然后冰水浴降温下分批加入饱和的碳酸钾溶液15公斤,调至pH>8,加入冰水分液,有机层用50公斤的无水硫酸镁干燥,压滤,滤液浓缩至干得到淡黄色油状物6-氯－N-苯乙基己基－1-胺82公斤；
③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制备：
向反应釜中加入280公斤乙腈,82公斤6-氯－N-苯乙基己基－1-胺,20公斤碳酸钾,3,4-二甲氧基苯乙胺65公斤加热回流7-9小时,降温至室温,过滤,滤液减压浓干,得到深褐色油状N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺117公斤；
④盐酸多培沙明的制备：
向反应釜中加入117公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入200公斤的30％浓盐酸加热回流反应23-25小时，反应完毕后，降温至0℃，压滤，滤饼用100公斤的冷水洗涤，再次压滤，将所得的固体物投入500公斤的乙醇中，加热溶解并降温到－8℃－0℃冷冻析晶9-11小时，离心甩滤并充分甩干，将所得的滤饼于60－70℃烘料9-11小时即得盐酸多培沙明白色固体116公斤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110296785 CN102295568B (zh) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | 一种盐酸多培沙明的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110296785 CN102295568B (zh) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | 一种盐酸多培沙明的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102295568A CN102295568A (zh) | 2011-12-28 |
| CN102295568B true CN102295568B (zh) | 2013-09-04 |
Family
ID=45356274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110296785 Expired - Fee Related CN102295568B (zh) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | 一种盐酸多培沙明的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102295568B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105001103B (zh) * | 2015-05-31 | 2017-11-03 | 江苏同禾药业有限公司 | 一种盐酸多培沙明中间体的合成方法 |
| CN105272861A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-27 | 沈阳双鼎制药有限公司 | 盐酸多培沙明及其制备新方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0117033A2 (en) * | 1983-01-21 | 1984-08-29 | FISONS plc | Pharmaceutical formulations |
| EP0142283A2 (en) * | 1983-10-25 | 1985-05-22 | FISONS plc | Phenylethylamines, process for their preparation and compositions containing them |
-
2011
- 2011-09-30 CN CN 201110296785 patent/CN102295568B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0117033A2 (en) * | 1983-01-21 | 1984-08-29 | FISONS plc | Pharmaceutical formulations |
| EP0142283A2 (en) * | 1983-10-25 | 1985-05-22 | FISONS plc | Phenylethylamines, process for their preparation and compositions containing them |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Bivalent phenethylamines as novel dopamine transporter inhibitors: evidence for multiple substrate-binding sites in a single transporter;Kyle C. Schmitt等;《Journal of Neurochemistry》;20100112(第112期);第1605-1618页 * |
| D.J.Wilkinson等.Synthesisofdopexaminehydrochloridelabelledwithtritium deuterium and carbon-14.《Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals》.1987 |
| Kyle C. Schmitt等.Bivalent phenethylamines as novel dopamine transporter inhibitors: evidence for multiple substrate-binding sites in a single transporter.《Journal of Neurochemistry》.2010,(第112期),第1605-1618页. |
| Synthesis of dopexamine hydrochloride labelled with tritium, deuterium and carbon-14;D. J. Wilkinson等;《Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals》;19871231;第ⅩⅩⅣ卷(第12期);第1445-1454页 * |
| 多培沙明的合成;芦金荣等;《中国药科大学学报》;19990531;第30卷(第5期);第328-331页 * |
| 芦金荣等.多培沙明的合成.《中国药科大学学报》.1999,第30卷(第5期),第328-331页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102295568A (zh) | 2011-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106278861B (zh) | 一种制备取代苯乙酸的方法 | |
| CN106365986B (zh) | 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途 | |
| CN102295568B (zh) | 一种盐酸多培沙明的制备方法 | |
| CN102924386A (zh) | 一种4-溴哒嗪的工业化制备方法 | |
| CN105669496A (zh) | 一种o-甲基异脲硫酸盐的制备方法 | |
| CN102351790B (zh) | 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法 | |
| CN109438219A (zh) | 一种在微通道连续流反应器中制备单氯代邻苯二甲酸的方法 | |
| CN101348425A (zh) | 与铬鞣剂联产生产甲萘醌的方法 | |
| CN103896858A (zh) | 胞嘧啶的制备工艺 | |
| CN102898358A (zh) | 含氟吡啶类化合物的制备方法 | |
| CN104311432B (zh) | 替卡格雷重要中间体（1r，2s）-2-（3，4-二氟代苯基）环丙胺的制备方法 | |
| CN110746326A (zh) | 一种连续化生产羟乙基磺酸的方法 | |
| CN101704788B (zh) | 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮的制备方法 | |
| CN101092377A (zh) | 一种“一锅法”制备4－甲氧基苯腈的方法 | |
| CN111269094B (zh) | 2-溴-1,3-二甲氧基苯的制备方法 | |
| CN104672180B (zh) | 一种[(1s)‑3‑甲基‑1‑[[(2r)‑2‑甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的手性制备方法 | |
| CN103804373A (zh) | 一种盐酸阿扎司琼的合成工艺 | |
| CN101857566B (zh) | 2-羟基吡啶类化合物的合成方法 | |
| CN101774945B (zh) | 一种4,4,4-三氟丁腈的合成方法 | |
| CN101302028B (zh) | 一种用非均相共热法生产氯化钡的方法 | |
| CN103724211A (zh) | 间氨基苯乙炔的制备方法 | |
| CN103242128B (zh) | 一种制备9,10-二氢菲衍生物的方法 | |
| CN101265228A (zh) | 2-氯-3-三氯甲基-6-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
| CN109553516A (zh) | 一种甘油间接氧化合成1,3-二羟基丙酮的方法 | |
| CN107721832A (zh) | 一种4‑氯‑3‑氟苯乙醚的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Shuli Inventor after: Hu Junfeng Inventor after: Yu Donghai Inventor after: Yang Yanjun Inventor before: Hu Junfeng Inventor before: Yu Donghai Inventor before: Yang Yanjun |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: HU JUNFENG YU DONGHAI YANG YANJUN TO: WANG SHULI HU JUNFENG YU DONGHAI YANG YANJUN |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130904 Termination date: 20190930 |