CN101914112B - 一种布他磷的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种有机化学和药物化学领域，具体是布他磷的制备方法。本发明是通过将正丁胺、丙酮、分子筛投入反应釜中，升温、搅拌进行反应后，冷却，控制温度20℃-25℃时加次磷酸反应一定时间，离心得粗品。加入乙醇、活性炭升温至70℃，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品。本发明的优点是原料来源丰富，价廉，反应步骤短，操作简单，并通过反应条件的优化，达到了理想的收率(收率大于90％)，具有低成本、对环境友好。本发明所制备的产品可用于制备兽药等。
Description
技术领域
本发明属于有机化学和药物化学领域，具体是布他磷的制备方法。
技术背景
布他磷是一种重要的兽药原料药，有效的有机磷补充剂。它能促进肝脏功能，帮助肌肉运动系统恢复疲劳，降低应激反应，刺激食欲，促进非特异性免疫功能；它是一种物理刺激模式，在体内无残留，无毒副作用。
布他磷的化学名称为1-(丁基氨基)-1-甲基乙基]-膦酸。英文名称：Butafostan；别名：Butaphosphan；1-(Butylamino)-1-methylethyl]-phosphonic acid；其化学结构式为：
分子式为C7H18NO2P，分子量为179.20，CAS登录号：17316-67-5。
1967年德国科学家Kreutzkamp等报道了α-取代氨基膦酸系列化合物的通用制备方法，即用丙酮作溶剂，烷基取代胺和次磷酸一步合成目标化合物。该方法步骤短、易操作，但文章并没有提到布他磷的制备方法。而近年来，随着布他磷作为有机磷补充剂的广泛应用，越来越多的科学家和科研机构对其结构特征、功能功效作了大量的理论研究，但其制备方法至今还未见文献报道。
发明内容
本发明针对现有技术中对布他磷制备方法中的不足，提出了一种低成本、对环境友好且适合大规模工业化生产。
本发明是采用一锅法制备布他磷，其反应式如下：
本发明通过下述技术方案得以实现的：
(1)以正丁胺、丙酮为原料，在市售的普通分子筛作用下，升温至40℃-45℃，保温反应3小时；其中，原料的用量比为1∶6-10(摩尔比)；
(2)然后，降温到20℃-25℃，并控制此温度，缓慢加入1-2倍当量的次磷酸(相对于正丁胺)，加毕，继续保温反应2小时；
(3)离心得到粗品；
(4)在所得粗品中加入3倍质量的乙醇，5％的活性炭，并升温至70℃-80℃回流，保温1h；
(5)然后，抽滤至结晶，并冷却至10℃以下，经析料、离心可得精品。
将正丁胺、丙酮、分子筛投入反应釜中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸，完毕，保温2小时，离心得粗品。加入乙醇、活性炭升温至70℃，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品。
有益效果：
本发明方法以一锅法制备布他磷，原料来源丰富，价廉，反应步骤短，操作简单，并通过反应条件的优化，达到了理想的收率(收率大于90％)，具有低成本、对环境友好，适合大规模工业化生产等优点。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的描述，但本发明并不限于该实施例。
实施例1：
正丁胺14.6kg、丙酮100kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸13.5kg，滴加完毕，保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5％的活性炭升温至70℃回流，保温1h后，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品36kg。
实施例2：
正丁胺14.6kg、丙酮100kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸20kg，滴加完毕，保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5％的活性炭升温至70℃回流，保温1h后，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品39kg。
实施例3：
正丁胺14.6kg、丙酮100kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸25kg，滴加完毕，保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5％的活性炭升温至70℃回流，保温1h后，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品40kg。
实施例4：
正丁胺14.6kg、丙酮160kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸13.5kg，滴加完毕，保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5％的活性炭升温至70℃回流，保温1h后，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品35kg。
实施例5：
正丁胺14.6kg、丙酮160kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸20kg，滴加完毕，保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得相品。加入3倍量的乙醇、5％的活性炭升温至70℃回流，保温1h后，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品37kg。
实施例6：
正丁胺14.6kg、丙酮160kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40℃-45℃搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20℃-25℃，慢慢滴加次磷酸25kg，滴加完毕，保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5％的活性炭升温至70℃回流，保温1h后，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品38kg。
Claims (1)
1.一种布他磷的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)以正丁胺、丙酮为原料，在分子筛作用下，升温至40℃-45℃，保温反应3小时以上；其中，按摩尔比计算，原料正丁胺与丙酮的用量比为1∶6-10；
(2)然后，降温到20℃-25℃，并控制此温度，加入正丁胺1-2倍当量的次磷酸，加毕，继续保温反应2小时以上；
(3)离心得到粗品；
(4)在所得粗品中加入3倍粗品质量的乙醇、5％的活性炭，并升温至70℃-80℃回流，保温1h；
(5)然后，抽滤至结晶，并冷却至10℃以下，经析料、离心可得精品。
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