PL186727B1 - Trwały wyciąg z Hypericum Perforatum L., sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę oraz kompozycja farmaceutyczna - Google Patents

Trwały wyciąg z Hypericum Perforatum L., sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę oraz kompozycja farmaceutyczna

Info

Publication number
PL186727B1
PL186727B1 PL96328136A PL32813696A PL186727B1 PL 186727 B1 PL186727 B1 PL 186727B1 PL 96328136 A PL96328136 A PL 96328136A PL 32813696 A PL32813696 A PL 32813696A PL 186727 B1 PL186727 B1 PL 186727B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
extract
stabilizer
hyperforin
stable
composition
Prior art date
Application number
PL96328136A
Other languages
English (en)
Other versions
PL328136A1 (en
Inventor
Clemens Erdelmeier
Eckhart Grethlein
Friedrich Lang
Rainer Oschmann
Karl-Heinz Stumpf
Original Assignee
Schwabe Willmar Gmbh & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27215529&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL186727(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19619512A external-priority patent/DE19619512C5/de
Application filed by Schwabe Willmar Gmbh & Co filed Critical Schwabe Willmar Gmbh & Co
Publication of PL328136A1 publication Critical patent/PL328136A1/xx
Publication of PL186727B1 publication Critical patent/PL186727B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/743—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups having unsaturation outside the rings, e.g. humulones, lupulones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A61K38/063—Glutathione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/86—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Fertilizers (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Abstract

1. Trwaly wyciag z Hypericum perforatum L. - z dziurawca (ziele Sw. Jana), zawie- rajacy hyperforyne, znamienny tym, ze zawiera dodatek stabilizatora hyperforyny przeciw rozkladowi Iub degradacji, wybrany z grupy obejmujacej stabilizatory przeciwutleniajace i wiazace tlen oraz srodki redukcyjne, w postaci organicznych zwiazków tiolowych i kwasu askorbinowego oraz ich pochodnych, w ilosci wystarczajacej do stabilizacji hyperforyny. 8. Sposób wytwarzania trwalego wyciagu zawierajacego hyperforyne, na drodze ekstrakcji surowego ziolowego leku (Hypericum perforatum L.), znamienny tym, ze sto- suje sie typowe farmaceutyczne rozpuszczalniki nieorganiczne Iub organiczne, Iub ich mie- szaniny za wyjatkiem oleistych czynników ekstrakcyjnych i dodaje sie stabilizator wybrany z grupy obejmujacej organiczne zwiazki tiolowe, kwas askorbinowy i ich pochodne, ewen- tualnie podczas Iub po wytworzeniu wyciagu w ilosci wystarczajacej do stabilizowania hy- perforyny i tak otrzymany ciekly wyciag przeprowadza sie w suchy ekstrakt. 21. Kompozycja farmaceutyczna stanowiaca srodek do leczenia depresji i zaburzen psychowegetatywnych, zawierajaca substancje czynna i typowe farmaceutyczne substancje pomocnicze, znamienna tym, ze jako substancje czynna zawiera trwaly wyciag okreslony w zastrz. 1. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest trwały wyciąg z Hypericum Perforatum L. zawierający hyperforynę, sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę oraz kompozycja farmaceutyczna stanowiąca środek do leczenia depresji i zaburzeń psychowegetatywnych.
Za pomocą prób farmakologicznych i klinicznych udowodniono, że wyciągi z dziurawca czyli ziela Św. Jana (wyciągi z Hypericum) można pomyślnie stosować w przypadku lekkich do umiarkowanie ostrych depresji. Łagodnego całkowitego antydepresyjnego efektu nie można dokładnie przypisać jednemu ani kilku składnikom; porównaj: J. Holzl, S. Sattler i H. Schutt, Johanniskraut: Eine Alternative zu syntetischen Antidepressiva (Dziurawiec: alternatywa dla syntetycznych antydepresantów), Pharmazeutische Zeitung, Nr 46,139. Jahrgang, 17 listopada 1994, strony 3959-3977). Jednak ostatnio pojawiły się wyraźniejsze wskazówki mówiące o tym, że hyperforyna ma znaczący wkład w osiągnięcie wskazanej skuteczności (EP-A-0599307).
Surowy lek ziołowy składa się z nadziemnych części Hypericum perforatum L. Składnikami Hypericum perforatum L. są między innymi hyperycyna i hyperforyna; J. Holzl i wsp., patrz wyżej.
Otrzymywanie wyciągów z Hypericum ze zwiększoną zawartością hyperycyny opisano w DE-PS-1569849, jak również w: S. Niesel i H. Schilcher w Arch. Pharm, tom 323 (1990), strona 755.
Z publikacji: R. Berghofer 1 J. Holzl, Deutsche Apothekerzeitung, tom 126, Nr 47 (1986) strony 2569-2573, wiadomo, że hyperforyna w wyciągach z przechowywanych, surowych leków ziołowych jest już całkowicie zdegradowana po upływie jednego tygodnia, podczas gdy powinna być bardziej trwała w wyciągu ze świeżych roślin. Autorzy ci zakładają, że świeże rośliny zawierają stabilizator hyperforyny.
J. Holzl i wsp., Plantu Med, tom 55 (1989) strony 601-602, opisują olejek Hypericum i wskazują na korelację między stężeniem hyperycyny i wartością nadtlenku. Produkty z olejku Hypericum wystawione na działanie światła słonecznego wykazują różne wartości nadtlenku. Jednak według J. Holzl i wsp. nie ma zależności między wartością nadtlenku i stężeniem hyperycyny.
P. Malsenbacher i K.-A. Kovar plszą w Planta Med, tom 58 (1992), strony 351-354 na temat trwałości olejku Hypericum. Olejek ten zawierał także hyperforynę, która uległa degradacji w ciągu kilku tygodni.
Z EP-A-0599307 (odpowiadającego DE-OS-4239959) znane są wyciągi z dziurawca i sposoby Ich wytwarzania zawierające możliwie jak najmniej hyperycyny 1 podobnych
186 727 związków wrażliwych na światło, lecz mimo to wykazują skuteczność, którą uprzednio przypisywano hyperycynie. Skuteczność tę można wyjaśnić obecnością hyperforyny.
Ponadto, znany jest sposób otrzymywania olejku z dziurawca (olejku z ziela Św. Jana, Oleum hyperici) przez ekstrakcję rozkrUszonych (rozgniecionych) świeżych kwiatów ziela Św. Jana z tłuszczem ciekłym takim, jak oliwa z oliwek, olej sojowy, olej z kiełków pszenicy lub olej słonecznikowy. Olejek z dziurawca zawiera zmienne ilości hyperforyny i jest przydatny do miejscowego leczenia ran, w szczególności oparzeń i obtarć; patrz P. Maisenbacher i K.-A. Kovar, Planta Med., tom 55 (1989), strony 351-354, oraz J. Holzl, L. Demisch i S. Stock, Planta Med, tom 55 (1989), strony 601-602.
Zarówno w leku jak i w typowych wyciągach z dziurawca zawartość hyperforyny drastycznie spada, aż do zaniku substancji, w ciągu kilku miesięcy przy zwykłym przechowywaniu; patrz praca doktorska P. Maisenbacher, Tubingen 1991 i praca doktorska R. Berghofer, Marburg/L. 1987. We wcześniejszych eksperymentach z oleistymi wyciągami z dziurawca trwałość kompozycji zawierających hyperforynę można było jedynie poprawić poprzez przechowywanie w atmosferze argonu; patrz jak wyżej praca doktorska P. Maisenbacher. W przypadku tych wyciągów nie osiągnięto stabilizacji przy użyciu przeciwutleniaczy takich jak butylohydroksylotoluen (BHT) i butylohydroksyloanizol (BHA). Ponadto, znane przeciwutleniacze, takie jak Oxynex LM i Oxynex 2θθ4 także nie zwiększają trwałości. W przypadku olejku z dziurawca najlepszą trwałość osiąga się (według pracy doktorskiej P. Maisenbacher) przy użyciu oktylododekanolu (Eutanol G) jako czynnika ekstrahującego; patrz praca doktorska P. Maisenbacher, strony 151-154.
Wyciągi z dziurawca zawierające hyperforynę można otrzymać przy użyciu farmaceutycznie typowych rozpuszczalników nieorganicznych lub organicznych, lub ich mieszanin (P. List i P. C. Schmidt, Technologie pflanzlicher Arzneizubereitungen, Wissensch Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1984).
Typowe wodno - etanolowe wyciągi z dziurawca i gotowe kompozycje farmaceutyczne z nich wytwarzane zawierają zwykle mniej niż 1% hyperforyny (w przeliczeniu na wyciąg). Po przechowywaniu wartość ta w oczywisty sposób obniża się i dąży do zera, w zależności od konkretnych warunków przechowywania. Zakłada się, że procesy utleniania są odpowiedzialne za degradację hyperforyny w nieoczyszczonym leku ziołowym i w wyciągu.
Problemem technicznym do rozwiązania dzięki niniejszemu wynalazkowi jest zapewnienie stabilizowanych wyciągów z Hypericum perforatum L. (ziela Św. Jana) zawierających hyperforynę, w których hyperforyna pozostaje trwała przez długi czas. Dalszym technicznym problemem jest zapewnienie sposobu wytwarzania takich stabilizowanych wyciągów oraz zapewnienie kompozycji farmaceutycznych zawierających stabilizowane wyciągi, w których ilość hyperforyny również pozostaje stała.
Powyższe problemy techniczne są rozwiązane poprzez opracowanie rozwiązania według wynalazku. ,
Trwały wyciąg z Hypericum perforatum L. - z dziurawca (ziele Św. Jana), zawierający hyperforynę, według wynalazku cechuje się tym, że zawiera dodatek stabilizatora hyperforyny przeciw rozkładowi lub degradacji, wybrany z grupy obejmującej stabilizatory przeciwutleniające i wiążące tlen oraz środki redukcyjne, w postaci organicznych związków tiolowych i kwasu askorbinowego oraz ich pochodnych, w ilości wystarczającej do stabilizacji hyperforyny.
Trwały wyciąg według wynalazku zawiera stabilizator w stężeniu 0,01% do 5% w przeliczeniu na wyciąg, korzystnie w stężeniu 0,2% do 1% w przeliczeniu na wyciąg.
Korzystnie, w trwałym wyciągu według wynalazku stabilizatorem jest cysteina, glutation, kwas askorbinowy łub ester kwasu tłuszczowego kwasu askorbinowego.
Sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę, na drodze ekstrakcji surowego ziołowego leku (Hypericum perforatum L.), według wynalazku polega na tym, że stosuje się typowe farmaceutyczne rozpuszczalniki nieorganiczne łub organiczne, lub ich mieszaniny za wyjątkiem oleistYch czynników ekstrakcyjnych i dodaje się stabilizator wybrany z grupy obejmującej organiczne związki tiolowe, kwas askorbinowy i ich pochodne, ewentualnie podczas lub po .wytworzeniu wyciągu w ilości wystarczającej do stabilizowania hyperforyny i tak otrzymany ciekły wyciąg przeprowadza się w suchy ekstrakt.
186 727
Zgodnie z wynalazkiem ekstrahuje się świeży surowy ziołowy lek (Hypericum perforatum L.) albo suszony surowy ziołowy lek (Hypericum perforatum L.).
W sposobie według wynalazku jako stabilizator stosuje się cysteinę, glutation, kwas askorbinowy lub ester kwasu tłuszczowego kwasu askorbinowego, w stężeniu od 0,01% do 5%, korzystnie od 0,2% do 1% w przeliczeniu na wyciąg.
Korzystnie, do ekstrakcji stosuje się rozpuszczalnik, w którym zawartość tlenu jest niska lub została znacząco obniżona.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku do ekstrakcji stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej wodny roztwór alkoholu etylowego, wodny roztwór alkoholu metylowego, alkany o 5 do 8 atomach węgla w cząsteczce oraz dwutlenek węgla w stanie ciekłym lub nadkrytycznym.
Korzystnie, stabilizator dodaje się po wysuszeniu roztworu wyciągu.
Alternatywnie, w sposobie według wynalazku stabilizator dodaje się na etapie wytwarzania finalnej kompozycji farmaceutycznej, razem z typowymi farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku proces prowadzi się z wykluczeniem dostępu światła i/lub tlenu.
Wynalazek obejmuje również kompozycję farmaceutyczną stanowiącą środek do leczenia depresji i zaburzeń psychowegetatywnych, zawierającą substancję czynną i typowe farmaceutyczne substancje pomocnicze, która zgodnie z wynalazkiem jako substancję czynną zawiera trwały wyciąg według wynalazku bliżej określony wyżej.
Obecny wynalazek jest oparty między innymi na takim nieoczekiwanym wyniku, że wyciąg z dziurawca z pewnymi wyżej wskazanymi przeciwutleniającymi i/lub wiążącymi tlen stabilizatorami lub środkami redukującymi, które są zdolne do degradowania utleniaczy takich, jak rodniki, nadtlenki, tlen atmosferyczny i tym podobne i/lub do inhibitowania degradacji hyperforyny, ewentualnie otrzymany przez ekstrakcję w atmosferze gazu obojętnego takiego, jak azot i/lub z wykluczeniem światła i/lub przy użyciu rozpuszczalnika o silnie zmniejszonej zawartości tlenu, jest zasadniczo dłużej trwały niż wyciąg z dziurawca nie poddany obróbce. Wyciąg ten można uzyskać wbrew obserwacjom poczynionym przez R. Berghofer i J. HOlzl (patrz wyżej) z wysuszonego i przechowywanego surowego leku ziołowego.
Rozpuszczalnik o silnie zmniejszonej zawartości tlenu można otrzymać przez działanie fizyczne takie, jak płukanie gazem obojętnym takim jak azot. W przypadku gdy wyciąg z dziurawca jest zabezpieczany lub stabilizowany według niniejszego wynalazku, w szczególności przez dodanie przeciwutleniacza i korzystnie przez wykluczenie światła oraz tlenu atmosferycznego, hyperforyna w tym wyciągu pozostaje zasadniczo trwała przez długi czas. Ochronę przed światłem i tlenem atmosferycznym można także osiągnąć przez zastosowanie odpowiedniej postaci farmaceutycznej.
W korzystnym przykładzie wykonania wynalazku w zakresie sposobu wytwarzania stabilizowanych wyciągów świeży lub korzystnie suszony lek z dziurawca (ziela Św. Jana) ekstrahuje się przy użyciu wodnego roztworu metanolu lub etanolu, w którym zawartość tlenu jest silnie zmniejszona przez obróbkę fizyczną. Do roztworu wyciągu dodaje się środek antyutleniający jako stabilizator i rozpuszcza się go, z uwagi względu na możliwą obecność utleniaczy. Dalsze przykłady korzystnych rozpuszczalników do ekstrakcji dziurawca obejmują grupę alkanów o niskich temperaturach wrzenia, mających około 5-8 atomów węgla takich, jak pentany, heksany i heptany, w szczególności n-heptan, oraz dwutlenek węgla w stanie ciekłym i nadkrytycznym. Określenie „wodny roztwór metanolu lub etanolu” oznacza metanol lub etanol o zawartości wody korzystnie do około 40% objętościowych.
Szczególnymi przykładami korzystnych przeciwutleniających stabilizatorów lub środków przeciwutleniających są farmakologicznie dopuszczalne substancje zdolne do inhibitowania degradacji hyperforyny i/lub do redukowania utleniaczy w ekstrakcie lub w kompozycji framaceutycznej. Szczególnymi przykładami są organiczne związki tiolowe takie, jak cysteina i glutation, jak również kwas askorbinowy i jego pochodne, takie jak estry kwasów tłuszczowych kwasu askorbinowego, takie jak mirystynian, palmitynian i stearynian.
186 727
Stabilizatory antyutleniające dodaje się do roztworu wyciągu z dziurawca w ilości wystarczającej do stabilizowania hyperforyny. Generalnie, stężenia od 0,01 do 5% stabilizatora przeclwutleniającego - w przeliczeniu na wyciąg z dziurawca - są wystarczające.
W dalszym przykładzie wykonania postępuje się jak to opisano powyżej, lecz dodanie stabilizatora wykonuje się na etapie po suszeniu roztworu wyciągu, to znaczy po usunięciu rozpuszczalnika.
W dalszym korzystnym przykładzie wykonania wynalazku przeclwutleniający stabilizator dodaje się na etapie wytwarzania finalnego produktu farmaceutycznego razem z innymi farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi.
Korzystnie wszystkie przykłady wykonania realizuje się w warunkach wykluczenia światła i tlenu.
Otrzymane wyciągi można poddawać obróbce razem z typowymi farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi, ewentualnie po ponownym dodaniu stabilizatora do kompozycji farmaceutycznych, takich jak kapsułki, tabletki lub tabletki powlekane.
Farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi są wypełniacze, substancje wiążące, substancje dezintegracyjne, substancje smarne 1 środki powlekające dla tabletek pokrYtych błonką lub tabletek powlekanych, jak również oleje 1 tłuszcze do miękkich kapsułek żelatynowych.
Niniejszy wynalazek jest objaśniony za pomocą poniższych przykładów, które w zamierzeniu nie mają ograniczyć zakresu wynalazku. Wartości podane w procentach są procentami wagowymi, o ile nie zaznaczono Inaczej. Jako gaz obojętny stosowano azot (gaz ochronny). Należy zaznaczyć, że można stosować również Inne gazy obojętne, takie jak argon lub krypton.
Przykłady lal lb (przykłady porównawcze)
a) Jeden kilogram surowego leku ziołowego z dziurawca (ziela Św. Jana) drobno zmielono 1 dodano 7 kilogramów 70% (objętościowo) etanolu. Zawiesinę 1 kilograma surowego leku ziołowego i 7 kg rozpuszczalnika mieszano Intensywnie w temperaturze 55°C przez 1 godzinę w atmosferze gazu obojętnego. Następnie uzyskany wyciąg oddzielono od surowego leku ziołowego poprzez odwirowanie. Pozostałość leku odpowiednio wyekstrahowano drugi raz przy użyciu 7 kg rozpuszczalnika. Dwa roztwory wyciągów połączono, a w próbce ekstraktu oznaczono suchą pozostałość. Wyciąg delikatnie zatężono pod obniżonym ciśnieniem do uzyskania około 70% zawartości suchych substancji i ponownie suszono w temperaturze 40°C pod obniżonym ciśnieniem. Uzyskano 0,42 g suchego wyciągu. Zawartość hyperforyny wyniosła 2,26%, a zawartość całkowita hyperycyny wyniosła 0,27%.
b) Suchy wyciąg z przykładu Ib poddano następnie dalszej obróbce według opisu EP-A0599307 działając pollwinyloplrolldonem (PVP) w celu selektywnego usunięcia całej hyperycyny. Zawartość heperforyny wyniosła 2,96%.
Przykład II.
kilogramy surowego leku ziołowego z dziurawca (z ziela Św. Jana) zmielono w młynie i dodano 156 kg 80% (objętościowo) metanolu, który uprzednio przepłukano azotem. Następnie mieszaninę tę mieszano przez 1 godzinę w temperaturze 55°C. Otrzymany roztwór wyciągu oddzielono od pozostałości leku przez odwirowywanie. Pozostałość leku wyekstrahowano odpowiednio drugi raz. Dwa roztwory wyciągów połączono i dodano 1,0% wagowo kwasu askorbinowego. Roztwór ten mieszano przez 15 minut. Następnie roztwór wyciągu delikatnie zatężono do osiągnięcia 70% zawartości części stałych, a następnie ponownie suszono w temperaturze 40°C pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymano 5,39 kg stabilizowanego suchego wyciągu o zawartości hyperforyny 3,2%. Całkowita zawartość hyperycyny w tym wyciągu wynosiła 0,48%.
Przykład III.
kilogramów surowego leku ziołowego z dziurawca (z ziela Św. Jana) drobno zmielono w młynie 1 dodano 56 kg 70% (objętościowo) etanolu. Zawartość tlenu w zastosowanym rozpuszczalniku zmniejszono uprzednio za pomocą płukania gazem obojętnym. Zawiesinę 8 kg surowego leku ziołowego 1 56 kg rozpuszczalnika mieszano intensywnie w atmosferze gazu obojętnego w temperaturze 55°C przez 1 godzinę. Następnie, uzyskany wyciąg oddzielono od
186 727 leku za pomocą odwirowywania płucząc jednocześnie azotem jako gazem obojętnym. Pozostałość leku wyekstrahowano drugi raz w ten sam sposób. Oba roztwory wyciągów połączono i dodano 0,05% L-cysteiny. Roztwór intensywnie mieszano przez 10 minut w atmosferze azotu jako gazu obojętnego, po czym delikatnie zatężono pod obniżonym ciśnieniem do osiągnięcia 70% zawartości części stałych i ponownie suszono w temperaturze 40°C pod obniżonym ciśnieniem. Uzyskano 2,524 kg stabilizowanego suchego wyciągu o zawartości 3,9% hyperforyny. Całkowita zawartość wszystkich hyperycyn wyniosła 0,28%.
Przykład IV. ,
454 gramy drobno posiekanego, świeżego ziela dziurawca (ziela Św. Jana) wyciśnięto w wyciskarce do leków. Do tak wytłoczonego soku w ilości 160 ml dodano 1,5 g kwasu askorbinowego i rozpuszczono. Wytłoczoną ciecz dodano ponownie do wytłoczonego leku. Dodano 1 kg n-heptanu do wilgotnego leku. Następnie mieszaninę poddano ekstrakcji w ciągu 1 godziny podczas ciągłego mieszania w temperaturze 50°C, bez dostępu światła. Następnie mieszaninę zassano przez filtr typu Seitz Supra 1500, a pozostałość leku poddano ponownej ekstrakcji w ten sam sposób. Połączone roztwory wyciągu zatężono przy użyciu wyparki rotacyjnej w temperaturze 35°C bez dostępu światła do uzyskania około 7θ% zawartości części stałych, a następnie zliofilizowano. Otrzymano 9,11 gramów suchego wyciągu o zawartości hyperforyny 37,2%.
Przykład V.
515 gramów drobno posiekanego, świeżego ziela dziurawca (ziela Św. Jana) poddano wyciśnięciu w wyciskarce do leków. Do tak wytłoczonej cieczy w ilości 180 ml dodano 1,7 g kwasu askorbinowego i rozpuszczono. Następnie wytłoczoną ciecz dodano ponownie do wytłoczonego leku. Wilgotny lek wprowadzono do Układu do ekstrakcji wysokociśnieniowej i poddano ekstrakcji pod ciśnieniem 3 50 x 105 Pa (350 barów) w temperaturze 40°C stosując dwutlenek węgla. Na 1 kilogram leku stosowano 20 kg dwutlenku węgla. Po ekstrakcji ciśnienie obniżono do 60 χ 105 Pa (60 barów) aby wyodrębnić wyciąg. Ekstrakt usunięto z układu i oddzielono od współekstrahowanej wody za pomocą ogrzewania do temperatury około 60°C. Otrzymano 12,3 g suchego wyciągu o zawartości hyperforyny 43,1%.
Przykład Vl.
Badanie trwałości hyperforyny
W niniejszym przykładzie porównano zawartość hyperforyny (ustaloną metodą wysoko ciśnieniowej chromatografii cieczowej - HPLC) w wyciągu według przykładu I bez szczególnych zapobiegawczych kroków i dodatków podczas wytwarzania oraz w wyciągach wytworzonych według przykładów II do V według obecnego wynalazku. Wyciągi wytworzone według obecnego wynalazku przechowywano w atmosferze azotu i bez dostępu światła w temperaturze pokojowej. Wyniki zestawiono w Tabeli 1. Wyniki wykazują zasadniczo nie zmienioną zawartość hyperforyny w wyciągach wytworzonych zgodnie z obecnym wynalazkiem po upływie 12 miesięcy. Całkowita zawartość wszystkich hyperycyn w wyciągach wytworzonych według przykładów od I do III również nie zmieniła się w tyM czasie.
Tabela 1
Suchy wyciąg Hyperforyna Zawartość hyperforyny [%]
Przykład Zawartość początkowa, Po 13. tygodniach Po 6. miesiącach Po 12. miesiącach
Przykład la 2,26% 0,0 0,0 0,0
Przykład Ib 2,96% 0,0 0,0 0,0
Przykład II 3,2% 3,2 3,17 3,15
Przykład III 3,90% 3,90 3,88 3,85
Przykład IV 37,2% 37,2 36,5 36,1
Przykład V 43,1 % 43,1 43,0 42,4
186 727
Przykład VII.
Miękkie kapsułki z żelatyny z wyciągiem z dziurawca.
Skład:
suchy wyciąg z dziurawca 300 mg kwas askorbinowy 0,25 mg oktylododekanol 220 mg
Wytwarzanie:
Wyciąg odpowiednio z przykładów llł i lV użyto jako suchy wyciąg.
Suchy wyciąg i kwas askorbinowy zdyspergowano łącznie w oktylododekanolu i przetworzono na miękkie kapsułki z żelatyny bez dostępu tlenu atmosferycznego.
Przykład Vłłł.
Tabletka pokryta błonką z wyciągiem z dziurawca Skład:
suchy wyciąg z dziurawca 300mg celuloza 100 mg skrobia modyfikowana 90 mg sól sodowa karboksymetylocelulozy 30 mg silnie zdyspergowana krzemionka 5,0 mg kwas askorbinowy 5,0 mg stearynian magnezu 5,0 mg powłoka z hydroksypropylometylocelulozy 20,0 mg
Wytwarzanie:
Wyciąg z przykładu llł użyto jako suchy wyciąg.
Składniki zmieszano na sucho w mieszalniku i bezpośrednio sprasowano w tabletki. Uzyskane tabletki pokryto powłoką z hydroksypropylometylocelulozy.
Przykład łX.
Porównanie dostępnych handlowo (rynek niemiecki, wrzesień 1995) gotowych kompozycji farmaceutycznych z dziurawca i gotowej kompozycji farmaceutycznej według obecnego wynalazku.
W niniejszym przykładzie zbadano pięć gotowych kompozycji farmaceutycznych z dziurawca dostępnych na rynku niemieckim we wrześniu 1995 roku, pod względem zawartości w nich hyperforyny w przeliczeniu na wyciąg zawarty w preparacie i porównano z gotową kompozycją farmaceutyczną wytworzoną zgodnie z niniejszym wynalazkiem. Wyniki przedstawiono w Tabeli 2. Jest jasne, że kompozycja farmaceutyczna wytworzona zgodnie z obecnym wynalazkiem zasadniczo ma wyższą zawartość hyperforyny i pozostaje zasadniczo trwała nawet po 12 miesiącach.
Tabela 2
Kompozycja Części wyciągu z dziurawca [mg] Zawartość hyperforyny [%]
A 200 0,58
B 250 0,20
C 40 0,07
D 110 0,56
E 250 0,71
*) 300 39
*) Kompozycja otrzymana zgodnie z obecnym wynalazkiem według przykładu III
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (27)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Trwały wyciąg z Hypericum perforatum L. - z dziurawca (ziele Św. Jana), zawierający hyperforynę, znamienny tym, że zawiera dodatek stabilizatora hyperforyny przeciw rozkładowi łub degradacji, wybrany z grupy obejmującej stabilizatory przeciwutleniające i wiążące tlen oraz środki redukcyjne, w postaci organicznych związków tiolowych i kwasu askorbinowego oraz ich pochodnych, w ilości wystarczającej do stabilizacji hyperforyny.
  2. 2. Trwały wyciąg według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera stabilizator w stężeniu 0,01% do 5% w przeliczeniu na wyciąg.
  3. 3. Trwały wyciąg według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera stabilizator w stężeniu 0,2% do 1% w przeliczeniu na wyciąg.
  4. 4. Trwały wyciąg według zastrz. 1, znamienny tym, że stabilizatorem jest cysteina.
  5. 5. TrwałY wyciąg według zastrz. 1, znamienny tym, że stabilizatorem jest glutation.
  6. 6. TrwałY wyciąg według zastrz. 1, znamienny tym, że stabilizatorem jest kwas askorbinowy7.
  7. 7. Trwały wyciąg według zastrz. 1, znamienny tym, że stabilizatorem jest ester kwasu tłuszczowego kwasu askorbinowego.
  8. 8. Sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę, na drodze ekstrakcji surowego ziołowego leku (Hypericum perforatum L.), znamienny tym, że stosuje się typowe farmaceutyczne rozpuszczalniki nieorganiczne łub organiczne, łub ich mieszaniny za wyjątkiem oleistych czynników ekstrakcyjnych i dodaje się stabilizator wybrany z grupy obejmującej organiczne związki tiolowe, kwas askorbinowy i ich pochodne, ewentUalnie podczas. lub po wytworzeniu wyciągu w ilości wystarczającej do stabilizowania hyperforyny i tak otrzymany ciekły wyciąg przeprowadza się w suchy ekstrakt.
  9. 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że ekstrahuje się świeży surowy ziołowy lek (Hypericum perforatum L.).
  10. 10. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że ekstrahuje się suszony surowy ziołowy lek (Hypericum perforatum L.).
  11. 11. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako stabilizator stosuje się cysteinę.
  12. 12. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako stabilizator stosuje się glutation.
  13. 13. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako stabilizator stosuje się kwas askorbinowy7.
  14. 14. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako stabilizator stosuje się ester kwasu tłuszczowego kwasu askorbinowego.
  15. 15. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stabilizator dodaje się w stężeniu od 0,01 % do 5 %, korzystnie od 0,2 % do 1% w przeliczeniu na wyciąg.
  16. 16. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że do ekstrakcji stosuje się rozpuszczalnik, w którym zawartość tlenu jest niska lub została znacząco obniżona.
  17. 17. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że do ekstrakcji stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej wodny roztwór alkoholu etylowego, wodny roztwór alkoholu metylowego, Alkany o 5 do 8 atomach węgla w cząsteczce oraz dwutlenek węgla w stanie ciekłym lub nadkrytycznym.
  18. 18. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stabilizator dodaje się po wysuszeniu roztworu wyciągu.
  19. 19. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stabilizator dodaje się na etapie wytwarzania finalnej kompozycji farmaceutycznej, razem z typowymi farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi.
  20. 20. Sposób według zastrz. 16 albo 17, albo 18, albo 19, znamienny tym, że proces prowadzi się z wykluczeniem dostępu światła i/lub tlenu.
    186 727
  21. 21. Kompozycja farmaceutyczna stanowiąca środek do leczenia depresji i zaburzeń psychowegetatywnych, zawierająca substancję czynną i typowe farmaceutyczne substancje pomocnicze, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera trwały wyciąg określony w zastrz. 1.
  22. 22. Kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że trwały wyciąg zawiera stabilizator w stężeniu 0,01% do 5% w przeliczeniu na wyciąg.
  23. 23. Kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że trwały wyciąg zawiera stabilizator w stężeniu 0,2% do 1% w przeliczeniu na wyciąg.
  24. 24. Kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że w trwałym wyciągu stabilizatorem jest cysteina.
  25. 25. Kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że w trwałym wyciągu stabilizatorem jest glutation.
  26. 26. Kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że w trwałym wyciągu stabilizatorem jest kwas askorbinowy.
  27. 27. Kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że w trwałym wyciągu stabilizatorem jest ester kwasu tłuszczowego kwasu askorbinowego.
PL96328136A 1995-09-29 1996-09-27 Trwały wyciąg z Hypericum Perforatum L., sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę oraz kompozycja farmaceutyczna PL186727B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19536496 1995-09-29
DE19611374 1996-03-22
DE19619512A DE19619512C5 (de) 1995-09-29 1996-05-14 Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen
PCT/DE1996/001876 WO1997013489A2 (de) 1995-09-29 1996-09-27 Stabiler extrakt aus hypericum perforatum l., verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische zubereitungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL328136A1 PL328136A1 (en) 1999-01-18
PL186727B1 true PL186727B1 (pl) 2004-02-27

Family

ID=27215529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96328136A PL186727B1 (pl) 1995-09-29 1996-09-27 Trwały wyciąg z Hypericum Perforatum L., sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę oraz kompozycja farmaceutyczna

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6280736B1 (pl)
EP (1) EP0854726B2 (pl)
JP (1) JP3245654B2 (pl)
CN (1) CN1087943C (pl)
AT (1) ATE174511T1 (pl)
AU (1) AU709877B2 (pl)
BR (1) BRPI9611096B8 (pl)
CA (1) CA2233277C (pl)
DE (2) DE19646977A1 (pl)
EA (1) EA000948B1 (pl)
ES (1) ES2118686T5 (pl)
GR (1) GR3029412T3 (pl)
HU (1) HU227069B1 (pl)
NO (1) NO981352D0 (pl)
PL (1) PL186727B1 (pl)
TR (1) TR199800569T1 (pl)
WO (1) WO1997013489A2 (pl)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19714450A1 (de) * 1997-04-08 1998-10-15 Schwabe Willmar Gmbh & Co Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitung
US6113907A (en) * 1997-04-15 2000-09-05 University Of Southern California Pharmaceutical grade St. John's Wort
US6607754B1 (en) * 1997-07-11 2003-08-19 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Delivery of Hypericum perforatum (St. John's Wort) in tablet form
WO1999027919A2 (en) * 1997-07-17 1999-06-10 Nicogen Inc. Cyp2a enzymes and their use in therapeutic and diagnostic methods
ATE204759T1 (de) 1998-02-13 2001-09-15 Schwabe Willmar Gmbh & Co Verwendung von hyperforin und hyperforinhaltigen extrakten zur behandlung und prophylaxe von demenzerkrankungen
CA2320091A1 (en) * 1998-02-13 1999-08-19 Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Stable hyperforin salts, methods of manufacturing them, and their use for the treatment of alzheimer's disease
US6238671B1 (en) 1998-04-22 2001-05-29 Bionorica Arzneimittel Gmbh Process for the gentle recovery of extract fractions from hypericum, pharmaceutical preparations containing the same and their use
EP0965348B1 (de) * 1998-04-22 2000-07-19 Bionorica Arzneimittel GmbH Verfahren zur schonenden Gewinnung von Extraktfraktionen aus Hypericum perforatum L., diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verwendung derselben
US6063401A (en) * 1998-05-06 2000-05-16 M.E. Cody Products, Inc. Plantago major and hypericum perforatum compound for use in treating a tobacco or nicotine habit
IT1301679B1 (it) * 1998-06-10 2000-07-07 Indena Spa Derivati dell'iperforina, loro uso e formulazioni che licontengono.
IT1301678B1 (it) * 1998-06-10 2000-07-07 Indena Spa Estratti di hypericum perforatum e formulazioni che li contengono.
US6045825A (en) 1998-06-17 2000-04-04 M. E. Cody Products, Inc. Plantago major and Piper methysticum compound for use in treating a tobacco or nicotine habit
EP1126882B1 (de) * 1998-11-04 2009-12-30 Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG Stabile zubereitungen mit hyperforin
DE19913333C2 (de) * 1999-03-24 2001-10-11 Univ Ludwigs Albert Hyperforin als Zytostatikum
EP1034782A1 (en) * 1999-03-04 2000-09-13 Andrea Singer Treatment of depression by using compounds which elevate the intracellular sodium concentration
AU3744100A (en) * 1999-03-15 2000-10-04 Shaman Pharmaceuticals, Inc. Bicyclo(3.3.1)nonenes useful for the treatment of diabetes
US7195783B2 (en) 1999-07-09 2007-03-27 Fx Life Sciences International Gmbh Hypericin and hypericum extract: specific T-type calcium channel blocker, and their use as T-type calcium channel targeted therapeutics
ES2159270B1 (es) * 2000-03-06 2002-04-01 Asac Compania De Biotecnologia Oleorresina de hypericum perforatum l., procedimiento de obtencion y usos.
KR100407399B1 (ko) * 2000-08-22 2003-11-28 주식회사 뉴로넥스 세로토닌 ｎ-아세틸트란스퍼라제의 활성 억제제
DE10131641A1 (de) * 2000-12-22 2002-06-27 Schwabe Willmar Gmbh & Co Verbesserter und stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung als topisches Arzneimittel
CN100534420C (zh) * 2001-09-25 2009-09-02 北京北大维信生物科技有限公司 一种治疗抑郁症的口服药
US7037524B2 (en) * 2001-10-03 2006-05-02 Herbalscience, Llc Oral delivery of a botanical
US7001620B2 (en) 2001-10-03 2006-02-21 Herbal Science, Llc Kavalactone product
US7291352B2 (en) 2001-10-03 2007-11-06 Herbalscience Llc Methods and compositions for oral delivery of Areca and mate' or theobromine
US20050069596A1 (en) * 2001-10-03 2005-03-31 Gow Robert T. Compositions and methods comprising kava and anti-anxiety compounds
US7029707B2 (en) * 2001-10-03 2006-04-18 Herbalscience, Llc Method of producing a processed kava product having an altered kavalactone distribution and processed kava products produced using the same
US7105185B2 (en) 2001-10-03 2006-09-12 Herbalscience, Llc Kavalactone profile
US20050053678A1 (en) * 2001-10-03 2005-03-10 Gow Robert T. Methods and compositions for betel nut chewing gum
US20050037025A1 (en) * 2002-10-03 2005-02-17 Gow Robert T. Methods and compositions comprising kava and mate' or theobromine
AU2003286725B2 (en) * 2002-10-29 2007-07-12 Transform Pharmaceuticals, Inc. Propofol with cysteine
CN1315480C (zh) * 2003-05-17 2007-05-16 广西化工生物技术研究所 治疗疱疹病毒的药物组合物及其生产方法
CN1304019C (zh) * 2003-05-29 2007-03-14 斯拉甫·艾白 复方一枝蒿胶囊
US7294353B2 (en) * 2003-10-24 2007-11-13 Herbalscience, Llc Methods and compositions comprising ilex
US7279184B2 (en) * 2003-10-24 2007-10-09 Herbalscience, Llc Methods and compositions comprising Ilex
US20050176650A1 (en) * 2004-02-09 2005-08-11 Xanodyne Pharmacal, Inc. Stable parenteral formulation of levomepromazine and a method for stabilizing said formulation
US20060115556A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-01 Foulger Sidney W Nutritional supplement drink containing xanthone extracts
US20060115555A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-01 Foulger Sidney W Nutritional supplements containing xanthone extracts
FR2908996A1 (fr) * 2005-11-25 2008-05-30 R & D Pharma Nouveau procede d'extraction de principes actifs et l'utilisation de ceux-ci en therapeutique
FR2908997B1 (fr) * 2005-11-25 2014-03-14 R Et D Pharma Nouvelles compositions therapeutiques et le procede de production des principes actifs
FR2894829A1 (fr) * 2005-12-19 2007-06-22 R & D Pharma Nouveau procede d'extraction de principes actifs et l'utilisation de ceux-ci en therapeutique
CN101744890A (zh) * 2008-12-08 2010-06-23 上海四埃美微科技有限公司 一种贯叶连翘提取物中金丝桃素的精制的方法
CN101984980B (zh) * 2010-11-05 2012-12-19 北京世纪博康医药科技有限公司 一种贯叶连翘提取物的提取方法、提取物和制药用途
RU2623084C2 (ru) * 2015-06-23 2017-06-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук Способ одновременного получения гиперицина и псевдогиперицина
CN106588827B (zh) * 2016-12-29 2019-03-08 广州领鲜生物科技有限公司 用于治疗溃疡性结肠炎的金丝海棠提取物的提取方法及应用
CN106668088A (zh) * 2017-02-08 2017-05-17 内蒙古昶辉生物科技股份有限公司 一种贯叶连翘提取物的制备方法
CN108936612A (zh) * 2018-06-28 2018-12-07 燕生（福建）生物工程有限公司 一种制备具有强抗氧化作用的燕窝提取液的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE876309C (de) 1951-09-29 1953-05-11 Chemiewerk Homburg Ag Verfahren zur Herstellung farbstabiler waessriger Azulenloesungen
US4178372A (en) 1978-03-06 1979-12-11 Coats Billy C Hypoallergenic stabilized aloe vera gel
EP0051789B1 (de) 1980-10-31 1986-09-03 Rainer Bähr Mittel zur Haarwuchsaktivierung
RO79428B1 (ro) * 1980-12-25 1983-02-28 Titus Puiu Trestioreanu Compozitie medicamentoasa destinata tratamentului dermatozelor
CS228038B1 (en) * 1981-07-10 1984-05-14 Bedrich Mudr Dolezel Production of tissue preparation
US4446131A (en) 1982-06-09 1984-05-01 Aloe Vera Of America, Inc. Controlled temperature process for manufacturing of improved stabilized aloe vera
DE3641220A1 (de) 1986-12-03 1988-06-16 Christian Calarasu Arzneimittel zur behandlung von psoriasis oder neurodermatitis
DE4131313A1 (de) 1991-09-20 1993-03-25 Karl Konrad Arzneimittel aus kamillenblueten
DE4201179A1 (de) * 1992-01-17 1993-07-22 Alfatec Pharma Gmbh Wirkstoff(e) enthaltendes granulat oder pellet mit einem geruest aus hydrophilen makromolekuelen und verfahren zu seiner herstellung
DE4239959A1 (de) * 1992-11-27 1994-06-01 Schwabe Willmar Gmbh & Co Johanniskraut-Trockenextrakt, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
ES2118686T3 (es) 1999-04-16
EP0854726B1 (de) 1998-12-16
US6280736B1 (en) 2001-08-28
BRPI9611096B8 (pt) 2015-12-08
BR9611096A (pt) 1999-10-05
EP0854726A2 (de) 1998-07-29
EA000948B1 (ru) 2000-06-26
WO1997013489A2 (de) 1997-04-17
EP0854726B2 (de) 2009-07-29
NO981352L (no) 1998-03-25
AU1589197A (en) 1997-04-30
EA199800304A1 (ru) 1998-10-29
ES2118686T5 (es) 2009-12-11
GR3029412T3 (en) 1999-05-28
HUP9900657A2 (hu) 1999-09-28
WO1997013489A3 (de) 1997-08-14
CA2233277C (en) 2002-04-02
BR9611096B1 (pt) 2010-09-21
US20020031560A1 (en) 2002-03-14
ATE174511T1 (de) 1999-01-15
HU227069B1 (hu) 2010-06-28
HUP9900657A3 (en) 2000-02-28
DE19646977A1 (de) 1998-01-15
CN1198097A (zh) 1998-11-04
CA2233277A1 (en) 1997-04-17
ES2118686T1 (es) 1998-10-01
PL328136A1 (en) 1999-01-18
TR199800569T1 (xx) 1998-06-22
NO981352D0 (no) 1998-03-25
JP3245654B2 (ja) 2002-01-15
DE59601019D1 (de) 1999-01-28
JPH11500743A (ja) 1999-01-19
AU709877B2 (en) 1999-09-09
CN1087943C (zh) 2002-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL186727B1 (pl) Trwały wyciąg z Hypericum Perforatum L., sposób wytwarzania trwałego wyciągu zawierającego hyperforynę oraz kompozycja farmaceutyczna
US6241988B1 (en) Stable extract of hypericum perforatum L., a method for producing the same, and corresponding pharmaceutical preparations
EP1448214B1 (de) Ingwer-extraktzubereitung
KR20200118456A (ko) 베르베린을 포함하는 조성물
DE3511609C2 (pl)
JPH053453B2 (pl)
EP1551432B1 (en) Argyrolobium roseum plant extracts for treating diabetes
KR100285287B1 (ko) 히퍼리컴 퍼포라툼 엘의 안정 추출물 제조방법
JPH05502457A (ja) カバーカバ抽出物、これらの製造プロセスおよび使用
EP1679079A1 (en) Plant seed extract composition and process for producing the same
JPH06183987A (ja) 過酸化脂質生成抑制剤及びこれを含有する組成物
JPH04139180A (ja) 新規キサントン類および該キサントン類を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤
MXPA99009261A (en) Stable extract of hypericum perforatum l., a method for producing the same, and corresponding pharmaceutical preparations
DE19903570A1 (de) Stabile Zubereitungen mit Hyperforin
KR0178696B1 (ko) 간보호 및 간장질환 치료용 의약조성물
EP0511033A1 (fr) Extraits d'alchemille, leur préparation et leurs applications
JPS63264529A (ja) オウバクからの抗炎症物質の製造方法
UA64074A (en) Cardioprotective antioxidant "elgacin"
EP1126882A2 (de) Stabile zubereitungen mit hyperforin
FR2758086A1 (fr) Shogaols pour l'utilisation comme medicaments, produits cosmetiques et produits dietetiques, procede d'obtention desdits shogaols et extraits vegetaux les contenant
UA69626A (en) Method for obtaining polyphenol complex possessing anti-inflammatory, cardioprotective, and antioxidant activities