FR2758086A1

FR2758086A1 - Shogaols pour l'utilisation comme medicaments, produits cosmetiques et produits dietetiques, procede d'obtention desdits shogaols et extraits vegetaux les contenant

Info

Publication number: FR2758086A1
Application number: FR9700142A
Authority: FR
Inventors: Daniel Jean; Leon Cariel
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1997-01-09
Filing date: 1997-01-09
Publication date: 1998-07-10
Anticipated expiration: 2017-01-09
Also published as: FR2758086B1

Abstract

L'invention a pour objet des shogaols de formule générale (1): (CF DESSIN DANS BOPI) pour l'utilisation comme médicaments, produits cosmétiques et produits diététiques, notamment à visée déodorante et/ou antiseptique, un procédé d'obtention desdits shogaols à partir de plantes de la famille des zingibéracées, ainsi que des extraits végétaux les contenant.par.

Description

SHOGAOLS POUR L'UTILISATION COMME MEDICAMENTS, PRODUITS
COSMETIQUES ET PRODUITS DIETETIQUES, PROCEDE D'OBTENTION
DESDITS SHOGAOLS ET EXTRAITS VEGETAUX LES CONTENANT
La présente Invention se rapporte à des shogaols pour l'utilisation en tant que médicaments, produits cosmétiques et produits diététiques, notamment à visée déodorante et/ou antiseptique, à leur procédé d'obtention à partir de plantes de la famille des
Zingibéracées ainsi qu'à des extraits végétaux les contenant.

L'odeur de la peau est produite par les sécrétions des glandes sudoripares et des glandes sébacées.

Les glandes sudoripares produisent la sueur qui est constituée par de l'eau plus ou moins chargée en sels minéraux et en substances organiques (acide lactique, urée, ...) tandis que les glandes sébacées secrètent le sébum qui est principalement formé de corps gras : cholestérol et ses esters, acide stéarique, acide palmitique et leurs esters.

Des études [SHELLEY et al., Arch. Dermatol.

Syphilol., 68, 430 (1973)] ont montré que les sécrétions sudoripares et sébacées sont inodores au moment de leur production. Les odeurs sont produites ultérieurement par l'action des bactéries commensales de la peau, action qui s'exerce essentiellement sur la sueur apocrine et le sébum en raison de leur richesse en substances organiques. La sueur écrine, qui est plus abondante mais plus pauvre en matières organiques que la sueur apocrine, n'interviendrait que faiblement dans la création des odeurs, encore qu'elle puisse jouer indirectement un rôle en favorisant par son volume la dispersion des composants de la sueur apocrine.

Ainsi, la décomposition des sécrétions des glandes sudoripares et des glandes sébacées par la flore bactérienne naturellement présente sur la peau, probablement en association avec une décomposition des protéines de la couche cornée, donne naissance à de nombreuses molécules fortement odorantes.

Face à ce phénomène qui existe sur toute la surface du corps mais qui se manifeste de façon particulièrement prononcée dans les régions pileuses (aisselles, plis inguinaux, région pubienne, ...) et palmo-plantaires, trois types de produits sont actuellement proposés, utilisables exclusivement par voie externe
- des produits dits antitranspirants qui visent à réduire la production de sueur,
- des produits qui visent à limiter la pullulation microbienne locale et, ainsi, la décomposition des sécrétions cutanées, et
- des produits qui visent à neutraliser, dès leur émission, les substances issues de cette décomposition et responsables des mauvaises odeurs.

Si, de manière générale, ces produits présentent une certaine efficacité, ils présentent l'inconvénient, de par leur formulation et/ou leur présentation, d'être adaptés et, partant, limités à une application sur une zone corporelle particulière aisselles, région génitale ou pieds, alors qu'il serait hautement souhaitable de pouvoir disposer de produits à usage universel, permettant de traiter toutes les zones corporelles concernées.

Par ailleurs, certains sujets souffrent de véritables maladies de la sudation telles que l'éphydrose qui correspond à une émission anormalement élevée de sueur, ou la bromidrose qui se caractérise par la production d'une sueur particulièrement fétide, et qui sont extrêmement génantes pour eux-mêmes et pour leur entourage. Pour ces sujets, l'absence actuelle de produits aptes à traiter leur affection par voie générale constitue un véritable handicap.

Enfin, outre qu'un produit d'hygiène corporelle, notamment lorsqu'il s'agit un déodorant, se doit d'être dénué de toxicité, la méfiance dont font preuve, de façon de plus en plus marquée, de nombreux consommateurs vis-à-vis des produits d'origine chimique, les poussent à choisir de préférence des produits d'origine naturelle.

Le problème se pose, par conséquent, de disposer de produits capables de prévenir efficacement l'émission d'odeurs corporelles et ce, aussi bien lorsqu'ils sont administrés par voie générale que lorsqu'ils sont utilisés par voie locale, qui puissent, dans ce dernier cas, être appliqués sur toutes les zones du corps, qui soient de plus dépourvus de toxicité et qui présentent, en outre, l'avantage d'être des produits d'origine naturelle.

Or, dans le cadre de leurs travaux, les
Inventeurs ont trouvé que les shogaols, composés de la famille des arylalkanones qui répondent à la formule générale (I)

et qui sont présents chez les plantes de la famille des
Zingibéracées, sont, de manière inattendue, doués de propriétés déodorantes et antiseptiques marquées, non seulement lorsqu'ils sont appliqués sur la peau mais également lorsqu'ils sont ingérés par voie orale, tout en étant atoxiques, ce qui leur confère un intérêt à la fois comme médicaments et comme substances actives de compositions cosmétiques ou diététiques, à visée déodorante et/ou antiseptique.

La présente Invention a, donc, pour objet des shogaols pour l'utilisation en tant que médicaments.

De par leurs propriétés, les shogaols peuvent être utilisés dans le traitement des dyshydroses et, plus particulièrement, celui de la bromidrose, ainsi que dans les indications dans lesquelles une asepsie est recherchée telles que par exemple les soins de la peau, des plaies et des brûlures ou le traitement des affections dermatologiques primitivement microbiennes ou susceptibles de se réinfecter.

Conformément à l'invention, on utilise de préférence, en tant que médicaments, les shogaols répondant à la formule générale (I) précédemment mentionnée, dans laquelle n est égal à 1, 2, 4, 6 ou 8 et qui sont dénommés respectivement [3] -shogaol, [4] - shogaol, [6]-shogaol, [8]-shogaol et [10]-shogaol.

L'invention a, également, pour objet des compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent, en tant que principe actif, au moins un shogaol, éventuellement associé à un ou plusieurs autres principes actifs, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, lesdites compositions pharmaceutiques sont formulées pour une administration par voie orale, par exemple, sous la forme de poudres, de solutions ou de suspensions buvables, de sirops, de comprimés ou de gélules, ou pour une application par voie locale, par exemple, sous la forme de poudres, de solutions, de suspensions, de gels ou de crèmes dermiques.

L'Invention a, aussi, pour objet des compositions cosmétiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent, en tant que substance active, au moins un shogaol, éventuellement associé à une ou plusieurs autres substances actives, et au moins un excipient convenable.

L'invention a, de plus, pour objet une composition diététique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant que substance active, au moins un shogaol, éventuellement associé à une ou plusieurs autres substances actives et, au moins un excipient convenable.

De telles compositions cosmétiques et diététiques peuvent être utilisées en tant que déodorants corporels ou en tant que produits d'hygiène corporelle en raison de leurs propriétés antimicrobiennes qui permettent de prévenir les conséquences néfastes de la prolifération des germes à la surface de la peau.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, lesdites compositions pharmaceutiques, cosmétiques et diététiques comprennent un shogaol répondant à la formule générale (I) précédemment mentionnée dans laquelle n est égal à 1, 2, 4, 6 ou 8.

L'Invention englobe, pour toutes les utilisations précitées, à la fois des shogaols connus en eux-mêmes tels que les [4]-shogaol, [6]-shogaol, [8]shogaol et [10]-shogaol [CONNELL et SUTHERLAND, Aust. J.

Chem., X2(5), 1033-1043 (1969)] mais dont aucune propriété thérapeutique, ni aucune application cosmétique ou diététique n'était connue ni suggérée jusqu'à présent, et un shogaol nouveau qui est le [3] -shogaol correspondant à la formule (II)

et qui représente, en raison de ses propriétés déodorantes et antiseptiques particulièrement prononcées, le shogaol préférentiellement utilisé dans l'invention.

Les shogaols utiles selon l'invention peuvent être extraits des rhizomes des Zingibéracées et, plus particulièrement, de celles appartenant aux genres
Alpinia et Zingiber. Ainsi, par exemple, les [3] -shogaol, [6] -shogaol et [8] -shogaol peuvent être extraits des plantes du genre Alpinia telles qu'Alpinia galanga ou
Alpinia officinarum, tandis que les [4]-shogaol et [10]shogaol peuvent être extraits des plantes du genre
Zingiber telles que Zingiber officinalis, Zingiber cassumunar ou Zingiber zerumbet.

Les shogaols peuvent également être obtenus par synthèse chimique, par exemple selon les procédés décrits par BANNO et MUKAIYAMA, Bull. Chem. Soc. Japan, iS(5), 1453-1454 (1976)
L'invention a, également, pour objet un procédé d'obtention des shogaols à partir d'une plante appartenant à la famille des Zingibéracées, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes
a) la préparation d'un extrait brut à partir de rhizomes, frais ou secs, de ladite plante, par macération d'un broyat de ces rhizomes à une température comprise entre 10 et 350C, suivie d'une ou plusieurs extractions à reflux de ce broyat, ou en soumettant un broyat desdits rhizomes à une percolation à une température comprise entre 10 et 350C, chacune de ces opérations (macération, extractions à reflux et percolation) étant réalisées au moyen d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques appropriés,
b) la purification de l'extrait brut ainsi obtenu en soumettant ledit extrait, après élimination du ou des solvants qu'il renferme et sa reprise dans de l'eau, à une ou plusieurs extractions à contre-courant au moyen d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques non miscibles à l'eau et, si désiré,
c) la séparation chromatographique des shogaols.

La macération du broyat de rhizomes, préalablement à son extraction, a principalement pour effet d'améliorer la mise en contact des tissus végétaux et du solvant lors de l'extraction. Sa durée peut être comprise entre une douzaine d'heures et une semaine selon l'état de fraîcheur des rhizomes utilisés.

Pour les opérations de macération, d'extractions à reflux et de percolation du broyat, on utilise, de préférence, des solvants organiques miscibles à l'eau et présentant un point d'ébullition relativement bas de manière à pouvoir être aisément éliminés ultérieurement par une simple évaporation, tels que l'éthanol, le méthanol, l'acétone ou leurs mélanges avec de l'eau. Toutefois, dans la mesure où les shogaols sont solubles dans de nombreux solvants organiques, il est également possible d'utiliser d'autres solvants organiques tels que l'acétate d'éthyle, l'éther éthylique, le chloroforme ou le chlorure de méthylène.

Le ou les solvants organiques non miscibles à l'eau utiles pour effectuer les extractions à contrecourant de l'extrait brut en vue de sa purification sont, eux, notamment choisis parmi l'acétate d'éthyle, l'éther éthylique, le chloroforme, le chlorure de méthylène et leurs mélanges.

Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé conforme à l'invention, la plante de la famille des Zingibéracées est choisie parmi les espèces Alpinia galanga, Alpinia officinarum, Zingiber officinalis,
Zingiber cassumunar et Zingiber zerumbet.

L'Invention a, encore, pour objet un extrait brut d'une plante appartenant au genre Alpinia, caractérisé en ce qu'il contient une quantité de [3]shogaol comprise en poids entre environ 1 et 5k du poids sec dudit extrait.

Conformément à l'invention, cet extrait est obtenu à partir de rhizomes, frais ou secs, de ladite plante * par macération d'un broyat de ces rhizomes, à une
température comprise entre 10 et 350C, suivie d'une ou
plusieurs extractions à reflux de ce broyat, ou en
soumettant un broyat desdits rhizomes à une percolation
à une température comprise entre 10 et 350C, chacune de
ces opérations (macération, extractions à reflux et
percolation) étant réalisées au moyen d'un solvant
organique ou d'un mélange de solvants organiques
appropriés et, si désiré, * par élimination du ou des solvants de l'extrait ainsi
obtenu pour l'obtention d'un extrait sec.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, ledit extrait brut est un extrait d'Alpinia galanga.

L'Invention a, en outre, pour objet un extrait purifié d'une plante appartenant au genre Alpinia, caractérisé en ce qu'il contient une quantité de [3]shogaol au moins égale en poids à 75% du poids sec dudit extrait.

Avantageusement, cet extrait purifié est obtenu * en soumettant un extrait brut tel que précédemment
défini, après élimination éventuelle du ou des solvants
qu'il contient et/ou sa reprise dans de l'eau, à une ou
plusieurs extractions à contre-courant au moyen d'un
solvant organique ou d'un mélange de solvants
organiques non miscibles à l'eau et, si désiré, * par élimination du ou des solvants de l'extrait ainsi
obtenu pour l'obtention d'un extrait sec.

De manière préférée, cet extrait est un extrait d'Alpinia galanga.

De tels extraits bruts ou purifiés d' Alpinia se sont révélés être eux-mêmes doués de propriétés déodorantes et antiseptiques lorsqu'ils sont administrés par voie générale ou appliqués par voie locale, tout en étant dénués de toxicité. Ils sont donc susceptibles d'être utilisés comme médicaments, comme produits cosmétiques ou comme produits diététiques, soit tels quels sous la forme de poudres sèches ou de solutions aqueuses ou alcooliques, soit sous la forme de formulations plus complexes, éventuellement en association avec d'autres substances actives.

Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront du complément de description qui suit, qui se réfère à des exemples de préparation d'extraits végétaux conformes à l'invention, d'obtention des shogaols et de démonstration de leurs activités déodorantes et antiseptiques, et à la Figure 1 annexée qui représente le spectre de masse du [3]-shogaol.

il va de soi, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustrations de l'objet de l'invention dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.

EXEMPLE l : PREPARATION D'UN EXTRAIT BRUT DE RHIZOMES D'ALPINIA GALANGA
Un kilo de rhizomes frais d'Alpinia galanga est broyé grossièrement en veillant à ne pas provoquer un échauffement trop important des parties broyées. On détermine la teneur en eau du broyat ainsi obtenu et on le met à macérer dans 7 litres d'éthanol dont le titre est choisi de manière à ce que, compte-tenu de la teneur en eau du broyat, le solvant de macération soit de l'éthanol à 50%.

Après 24 heures de macération à 20OC environ, le broyat est extrait à reflux par le solvant de macération pendant 30 minutes. Ce solvant est écarté et remplacé par un poids égal d'éthanol à 50%, et l'on extrait à nouveau à reflux le broyat pendant 30 minutes.

L'opération est renouvelée une fois.

Les 3 extraits obtenus sont réunis (constituant ainsi un volume d'environ 19 litres) filtrés sur papier, puis évaporés à sec sous pression réduite.

On obtient un résidu qui pèse environ 50 g, soit un rendement approximatif de 30% par rapport au poids sec des rhizomes. Cet extrait renferme les différents shogaols présents dans les rhizomes d'Alpinia galanga ([3]-shogaol, [6]-shogaol et [8]-shogaol) et sa teneur en [3] -shogaol est généralement comprise entre 1 et 5% (p/p) selon les rhizomes utilisés.

EXEMPLE 2 : PREPARATION D'UN EXTRAIT PURIFIE DE RHIZOMES
D'ALPINIA GALANGA
50 g d'un extrait brut, préparé conformément à l'exemple 1, sont repris dans 1 litre d'eau distillée et l'ensemble est porté à ébullition pendant 1 minute sous agitation constante. On poursuit l'agitation jusqu'à obtenir une complète homogénéisation de cet extrait et on le laisse refroidir. On le soumet alors à 4 extractions successives à contre-courant réalisées chacune avec 100 ml d'éther éthylique.

Les solutions éthérées sont réunies ; elles sont additionnées de sulfate de sodium anhydre pour éliminer l'eau qu'elles renferment ; elles sont filtrées sur papier et évaporées à sec sous pression réduite.

On obtient ainsi un résidu qui pèse 6,8 g, soit un rendement d'environ 4% par rapport au poids sec des rhizomes. Cet extrait, qui contient majoritairement du [3] -shogaol, a une teneur en [3] -shogaol qui est généralement supérieure à 75% (p/p).

EXEMPLE 3 : OBTENTION DU [3] -SHOGAOL
Le [3]-shogaol peut être obtenu à partir de rhizomes d'Alpinia galanga en préparant un extrait brut de ces rhizomes conformément à l'exemple 1, en purifiant ensuite cet extrait conformément à l'exemple 2 puis, en soumettant l'extrait ainsi purifié à des élutions successives sur colonnes de gel de silice, par exemple de la manière suivante.

10 g d'un extrait purifié, préparé conformément à l'exemple 2, sont additionnés de 100 g d'un gel de silice G60 et de 500 ml de chloroforme sous agitation constante. Dès que ce mélange est homogène, il est évaporé à sec sous pression réduite de manière à obtenir une poudre.

On dépose cette poudre au sommet d'une colonne de 10 cm de diamètre et de 50 cm de hauteur, contenant également du gel de silice G60 dans de l'éther de pétrole. On élue d'abord par de l'éther de pétrole jusqu'à ce que le résidu soit inférieur à 0,1k (10 litres environ d'éther de pétrole sont nécessaires pour parvenir à ce stade), puis par 12 litres de benzène et, enfin, par 8 litres de chloroforme.

La phase chloroformique est évaporée à sec sous pression réduite laissant la place à un résidu d'environ 2,3 g. Ce résidu est alors soumis à une chromatographie préparative sur une colonne de 5 cm de diamètre et de 20 cm de hauteur, remplie de gel de silice
C18, et en utilisant un mélange eau/acétonitrile (70/30) comme gradient d'élution. La fraction contenant le [3]shogaol est éluée dans un temps compris entre 5 et 7 minutes pour un débit de 30 ml/mn.

Le [3]-shogaol peut être identifié par une chromatographie liquide à haute pression (HPLC) couplée à une spectrométrie de masse.

La Figure 1 montre le spectre de masse du [3] - shogaol obtenu avec un spectromètre Waters ionisation par impact électronique couplé à une HPLC réalisée sur colonne Nucléosil (4,6 x 150 mm en 3 m) avec une élut ion isocratique par un mélange isopropanol/cyclohexane (10/90).

EXEMPLE 4 : ACTIVITES ANTISEPTIQUE ET DEODORANTE D'UN
EXTRAIT BRUT DE RHIZOMES D'ALPINIA GALANGA
a) Activité antiseptizue :
L'activité antiseptique d'un extrait brut, préparé conformément à l'exemple 1, a été testée par la méthode de détermination du pouvoir inhibiteur intrinsèque d'une substance vis-à-vis de souches microbiennes telle que décrite au Journal Officiel de la
République Française du 8 Août 1972.

Cette méthode consiste à déposer une charge déterminée de la substance à tester sur des cultures de différents germes en milieu gélosé et à mesurer le diamètre d'inhibition de ces cultures, la gentamycine servant de produit de référence.

Le Tableau 1 ci-après montre les résultats obtenus sur des cultures de Staphylococcus epidermidis et de Saccharomyces cerevisiae avec d'une part, 50 yg et 100 g d'extrait brut conforme à l'invention et d'autre part, 50 Hg et 100 Hg de gentamycine.

TABLEAU 1

<tb> <SEP> SOUCHES <SEP> EXTRAIT <SEP> GENTAMYCINE
<tb> <SEP> MICROBIENNES
<tb> <SEP> 50 <SEP> Fg <SEP> 100 <SEP> Ag <SEP> 50 <SEP> Ug <SEP> T <SEP> loo <SEP> pg <SEP>
<tb> Staphylococcus
<tb> <SEP> epidermidis <SEP> 16 <SEP> tam <SEP> 20 <SEP> mm <SEP> 16 <SEP> mm <SEP> 20 <SEP> mm
<tb> Saccharomyces
<tb> <SEP> cerevisiae <SEP> 14 <SEP> mm <SEP> 17 <SEP> mm <SEP> 18 <SEP> mm <SEP> 23 <SEP> mm
<tb>
b) Activité déodorante
* Activite déodorante par voie systémique
L'activité déodorante par voie systémique d'un extrait brut, préparé conformément à l'exemple 1, a été testée chez un groupe de 20 personnes en leur administrant par voie orale cet extrait préalablement formulé sous forme de gélules, et a été comparée à l'activité d'un placebo.

Pour ce faire, 1 kilo d'extrait brut a été mélangé intimement avec 1 kilo de maltodextrine dans un broyeur à couteaux afin d'assurer une meilleure homogénéité au mélange et d'obtenir une poudre mobile non collante. Cette poudre a ensuite été répartie dans des gélules n00 de manière à obtenir un dosage unitaire de 250 mg d'extrait brut.

Ces gélules ont été administrées oralement à un premier groupe (groupe A) de 20 personnes comprenant 10 hommes et 10 femmes d'âge compris entre 17 et 62 ans, pendant 10 jours à raison de 3 gélules par jour en une seule prise, tandis qu'un groupe témoin (groupe T), composé également de 10 hommes et de 10 femmes et statistiquement comparable au précédent, a reçu, pendant 10 jours et en une seule prise orale, 3 gélules par jour contenant chacune 250 mg de lactose.

Les sujets des deux groupes se sont abstenus d'utiliser des déodorants à usage local pendant toute la semaine précédant le début du test, ainsi que pendant toute la durée de ce test.

L'efficacité de l'extrait brut conforme à l'invention et celle du placebo ont été évaluées de façon sensorielle au niveau de la zone axillaire des sujets, conformément aux tests classiquement utilisés pour les déodorants, et ce, le premier jour du test (JO) avant la première prise, aux 3ème et 6ème jours (J3 et J6) , au dernier jour du test (J10) , ainsi qu'aux 3ème et 6ème jours suivant la fin de ce test (J13 et J16).

Les résultats obtenus, exprimés sous la forme de scores allant de 0 à 5 - la valeur 0 correspondant à une absence d'efficacité déodorante et la valeur 5 à une efficacité déodorante absolue (absence totale d'émission d'odeurs) -, sont présentés dans le Tableau 2 ci-après.

TABLEAU 2

<tb> JOURS <SEP> | <SEP> GROUPE <SEP> A <SEP> | <SEP> GROUPE <SEP> T
<tb> <SEP> Je <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP>
<tb> <SEP> J3 <SEP> 2 <SEP> 0
<tb> <SEP> J6 <SEP> 4 <SEP> 0
<tb> <SEP> J10 <SEP> 4 <SEP> 1
<tb> <SEP> J13 <SEP> 3 <SEP> 0
<tb> <SEP> J16 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>
* Activité déodorante par voie locale
L'activité par voie locale d'un extrait brut, préparé conformément à l'exemple 1, a également été testée chez un groupe de 20 personnes versus placebo.

Pour ce faire, un premier groupe (groupe A) comprenant 10 hommes et 10 femmes d'âge compris entre 17 et 62 ans s'est appliqué par pulvérisations, sur les deux zones axillaires, pendant 3 jours et à raison d'une seule pulvérisation par jour, 0,5 ml d'une solution d'éthanol à 50% comprenant 1% dudit extrait tandis qu'un deuxième groupe (groupe T), composé également de 10 hommes et de 10 femmes et statistiquement comparable au premier, s'est appliqué, dans les mêmes conditions, 0,5 ml d'éthanol à 50%.

Tous les sujets se sont abstenus d'utiliser des déodorants à usage local pendant toute la semaine précédant le début du test, ainsi que pendant toute la durée de ce test.

L'efficacité de l'extrait brut conforme à l'invention et celle du placebo ont été évaluées de façon sensorielle au niveau de la zone axillaire des sujets et ce, le premier jour du test avant la première application (TO), puis 24 heures (T24), 48 heures (T48) et 72 heures (T72) après le début de ce test.

Les résultats, exprimés sous la forme de scores allant de 0 à 5 - la valeur 0 correspondant à une absence d'efficacité déodorante et la valeur 5 à une efficacité déodorante absolue - sont présentés dans le
Tableau 3 ci-dessous.

TABLEAU 3

<tb> HEURES <SEP> GROUPE <SEP> A <SEP> GROUPE <SEP> T
<tb> <SEP> T0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> <SEP> T24 <SEP> 2 <SEP> 0
<tb> <SEP> T48 <SEP> 3 <SEP> 0
<tb> T48 <SEP> 3 <SEP> 0
<tb> <SEP> T72 <SEP> 3 <SEP> 0
<tb>
EXEMPLE 5 : ACTIVITES ANTISEPTIQUE ET DEODORANTE DU [3]
SHOGAOL
a) Activité antiseptique
L'activité antiseptique du [3]-shogaol a été testée par la même méthode que celle utilisée selon l'exemple 4 a) pour tester l'activité antiseptique de l'extrait brut de rhizomes d'Alpinia galanga.

Le Tableau 4 ci-après montre les résultats obtenus sur les cultures de Staphylococcus epidermis et de Saccharomyces cerevisiae avec 50 Hg et 100 pg de [3]shogaol versus gentamycine.

TABLEAU 4

<tb> <SEP> SOUCHES <SEP> [3]-SHOGAOL <SEP> GENTAMYCINE
<tb> MICROBIENNES
<tb> <SEP> 50 <SEP> pg <SEP> 100 <SEP> pg <SEP> 50 <SEP> Zg <SEP> 100 <SEP> pg
<tb> Staphylococcus
<tb> <SEP> epidermidis <SEP> 27 <SEP> mm <SEP> 30 <SEP> mm <SEP> 16 <SEP> mm <SEP> 20
<tb> Saccharomyces
<tb> <SEP> cerevisiae <SEP> 24 <SEP> mm <SEP> 28 <SEP> mm <SEP> 18 <SEP> mm <SEP> 23 <SEP> mm
<tb>
b) Activité déodorante
* Activité déodorante par voie systémique
L'activité déodorante par voie systémique du [3]-shogaol a été vérifiée chez un groupe de 20 personnes (groupe A) versus placebo (groupe T) par un test similaire à celui utilisé selon l'exemple 4 b) pour évaluer l'efficacité, par voie systémique, de l'extrait brut de rhizomes d'Alpinia galanga, à cette différence près que ces personnes ont reçu des gélules contenant 25 mg de [3] -shogaol au lieu de recevoir des gélules renfermant 250 mg dudit extrait.

Les résultats obtenus, également exprimés sous la forme de scores allant de O (absence d'efficacité) à 5 (efficacité absolue), sont présentés dans le Tableau 5 ci-après.

TABLEAU 5

<tb> JOURS <SEP> GROUPE <SEP> A <SEP> GROUPE <SEP> T
<tb> <SEP> JO <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> <SEP> J3 <SEP> 4 <SEP> 1
<tb> <SEP> J6 <SEP> 5 <SEP> 0
<tb> <SEP> J10 <SEP> 5 <SEP> 1
<tb> <SEP> J13 <SEP> 4 <SEP> 0
<tb> <SEP> J16 <SEP> 1 <SEP> 0
<tb>
* Activité déodorante par voie locale - préparation d'une solution cosmétique de 3-shogaol apte à être utilisée comme déodorant par voie locale
10 g de [3]-shogaol sont dissous à froid dans 250 ml d'éthanol à 96%. Lorsque leur dissolution est complète, on ajoute 50 ml de monopropylène glycol et 200 ml d'eau purifiée. La solution obtenue est filtrée, puis conditionnée en pulvérisateurs.

- évaluation de l'efficacité de la solution cosmétique de [31-shocraol
Elle a été réalisée chez un groupe de 20 personnes (groupe A) versus placebo (groupe T) par un test analogue à celui utilisé selon l'exemple 4 b) pour apprécier l'activité déodorante susceptible d'être présentée, par voie systémique, par l'extrait brut d'Alpinia galanga.

Toutefois, dans la présente évaluation, les personnes du groupe A se sont appliquées, à chaque pulvérisation, 0,5 ml de solution cosmétique de [3]shogaol tandis que les personnes du groupe T se sont appliquées 0,5 ml d'une solution éthanolique contenant 10k de monopropylène glycol et 40% d'eau.

Les résultats obtenus au cours de cette évaluation, également exprimés sous la forme de scores allant de 0 (absence d'efficacité) à 5 (efficacité absolue), sont présentés dans le Tableau 6 ci-dessous.

TABLEAU 6

<tb> HEURES <SEP> GROUPE <SEP> A <SEP> GROUPE <SEP> T
<tb> <SEP> TO <SEP> o <SEP> <SEP> 0
<tb> <SEP> T24 <SEP> 4 <SEP> 0
<tb> <SEP> T48 <SEP> 4 <SEP> 1
<tb> <SEP> T72 <SEP> <SEP> S <SEP> 0 <SEP>
<tb>
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée de la présente
Invention.

Claims

REVENDICATIONS

1. Shogaols pour l'utilisation en tant que médicaments.

2. Shogaols pour l'utilisation en tant que médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce qu ils répondent à la formule générale (I)

dans laquelle n est égal à 1, 2, 4, 6 ou 8.

3. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant que principe actif, au moins un shogaol, éventuellement associé à un ou plusieurs autres principes actifs, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.

4. Composition pharmaceutique selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour une administration par voie orale ou une application par voie locale.

5. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant que substance active, au moins un shogaol, éventuellement associé à une ou plusieurs autres substances actives, et au moins un excipient convenable.

6. Composition diététique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant que substance active, au moins un shogaol, éventuellement associé à une ou plusieurs autres substances actives, et au moins un excipient convenable.

7. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisée en ce que le shogaol répond à la formule générale (I)

dans laquelle n est égal à 1, 2, 4, 6 ou 8.

8. Shogaol de formule (II)

9. Procédé d'obtention des shogaols à partir d'une plante de la famille des Zingibéracées, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes

a) la préparation d'un extrait brut à partir de rhizomes, frais ou secs, de ladite plante, par macération d'un broyat de ces rhizomes à une température comprise entre 10 et 350C, suivie d'une ou plusieurs extractions à reflux de ce broyat, ou en soumettant un broyat desdits rhizomes à une percolation à une température comprise entre 10 et 350C, chacune de ces opérations (macération, extractions à reflux et percolation) étant réalisées au moyen d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques appropriés

b) la purification de l'extrait brut ainsi obtenu en soumettant ledit extrait, après élimination du ou des solvants qu'il renferme et sa reprise dans de l'eau, à une ou plusieurs extractions à contre-courant au moyen d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques non miscibles à l'eau et, si désiré,

c) la séparation chromatographique des shogaols.

10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la plante de la famille des

Zingibéracées est choisie parmi les espèces Alpinia galanga, Alpinia offícinarum, Zingiber officinal is,

Zingiber cassumunar et Zingiber zerumbet.

11. Extrait brut d'une plante appartenant au genre Alpinia, caractérisé en ce qu'il contient une quantité de shogaol selon la revendication 8 comprise en poids entre environ 1 et 5 du poids sec dudit extrait.

12. Extrait brut selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir de rhizomes, frais ou secs, de ladite plante * par macération d'un broyat de ces rhizomes, à une

température comprise entre 10 et 350C, suivie d'une ou

plusieurs extractions à reflux de ce broyat, ou en

soumettant un broyat desdits rhizomes à une percolation

à une température comprise entre 10 et 350C, chacune de

ces opérations (macération, extractions à reflux et

percolation) étant réalisées au moyen d'un solvant

organique ou d'un mélange de solvants organiques

appropriés et, si désiré, * par élimination du ou des solvants de l'extrait ainsi

obtenu pour l'obtention d'un extrait sec.

13. Extrait brut selon la revendication 11 ou la revendication 12, caractérisé en ce qu'il est un extrait d'Alpinia galanga.

14. Extrait purifié d'une plante appartenant au genre Alpinia, caractérisé en ce qu'il contient une quantité de shogaol selon la revendication 8 au moins égale en poids à 75% du poids sec dudit extrait.

15. Extrait purifié selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il est obtenu * en soumettant un extrait brut selon l'une quelconque

des revendications 11 à 13, après élimination

éventuelle du ou des solvants qu'il contient et/ou sa

reprise dans de l'eau, à une ou plusieurs extractions à

contre-courant au moyen d'un solvant organique ou d'un

mélange de solvants organiques non miscibles à l'eau

et, si désiré, * par élimination du ou des solvants de l'extrait ainsi

obtenu pour l'obtention d'un extrait sec.

16. Extrait purifié selon la revendication 14 ou la revendication 15, caractérisé en ce qu'il est un extrait d'Alpinia galanga.