PL184076B1 - Sposób wytwarzania soli słodzikowych - Google Patents
Sposób wytwarzania soli słodzikowychInfo
- Publication number
- PL184076B1 PL184076B1 PL96316473A PL31647396A PL184076B1 PL 184076 B1 PL184076 B1 PL 184076B1 PL 96316473 A PL96316473 A PL 96316473A PL 31647396 A PL31647396 A PL 31647396A PL 184076 B1 PL184076 B1 PL 184076B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- salt
- sweetening
- component
- salts
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 147
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 131
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 99
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims abstract description 78
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 72
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 72
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 69
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 66
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 53
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 16
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 14
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 claims description 14
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 claims description 8
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 claims description 8
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- WIQRFAVIEYRRBG-YFKPBYRVSA-N (3s)-3-amino-4-(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)-4-oxobutanoic acid Chemical class OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NC(CO)CO WIQRFAVIEYRRBG-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- DWBZEJHQQIURML-IUYQGCFVSA-N (3s)-3-amino-4-[[(1r)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(O)=O DWBZEJHQQIURML-IUYQGCFVSA-N 0.000 claims description 3
- NTQDELBZOMWXRS-RVJQKOHUSA-N (3s)-3-amino-4-[[(1r,2s)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical class C[C@H](O)[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-RVJQKOHUSA-N 0.000 claims description 3
- IZQZOJMXYQYRGX-UHNVWZDZSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2r)-1-hydroxypropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O IZQZOJMXYQYRGX-UHNVWZDZSA-N 0.000 claims description 3
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- ZHGASCUQXLPSDT-UHFFFAOYSA-N cyclohexanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1CCCCC1 ZHGASCUQXLPSDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011343 solid material Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 18
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 13
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 13
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 43
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 29
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 26
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 20
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 15
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 5
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000856746 Bos taurus Cytochrome c oxidase subunit 7A1, mitochondrial Proteins 0.000 description 3
- 102100036883 Cyclin-H Human genes 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000713120 Homo sapiens Cyclin-H Proteins 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 229910017488 Cu K Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910017541 Cu-K Inorganic materials 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 2
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000012901 Milli-Q water Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical class CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000004028 organic sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEKURBKACCBNEJ-UHFFFAOYSA-M potassium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 HEKURBKACCBNEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/804—Low calorie, low sodium or hypoallergic
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania soli slodzikowych skladajacych sie z dwóch slodzików, wychodzac ze slodzika pochodzacego z kwasu asparaginowego i pochodnej kwasu organicznego o wlasnosciach slodzika, która odpowiada mocnemu slodzi- kowi nie pochodzacemu z kwasu asparaginowego, znamienny tym, ze sposób prowadzi sie w cieklym srodowisku, które jest obojetne wobec reagentów, produktu koncowego oraz mocnego kwasu, i które pozostaje ciekle w zakresie stosowa- nych w procesie temperatur, przy czym sposób ten obejmuje nastepujace etapy: a) do cieklego srodowiska jako skladnik (i) dodaje sie slodzik pochodzacy z kwasu asparaginowego, wybrany z grupy obejmujacej aspartam (ester metylowy a-L-aspartylo-L-fenyloalaniny; APM) i inne slodziki takie jak: APM- odpowiednie estry z nizszym alkilem, estry L-aspartylo-D-seryny i L-aspartylo-D-treoniny, estry L-aspartylo-D-alaninolu i L-aspartylo-D-sennolu, 3-a-L-aspartylo-D-alaniloamido-2,2,4,4-tetra-metylotietanyloamina (alitam); b) do cieklego srodowiska jako skladnik (ii) dodaje sie sól kwasu organicznego o wlasnosciach slodzika, wybrana z grupy obejmujacej sole potasowe, sodowe, wapniowe, amonowe i sole drugo- i trzeciorzedowych amin z kwasem acesulfamowym, kwasem sacharynowym lub kwasem cykloheksylosulfaminowym, która to sól odpowiada mocnemu slodzikowi nie pochodzacemu z kwasu asparaginowego, przy czym skladnik (i) i skladnik (ii) stosuje sie w takich ilo- sciach, ze ich stosunek molowy miesci sie w zakresie od 0,2:1 do 5:1; c) do cieklego srodowiska jako skladnik (iii) dodaje sie mocny kwas, który korzystnie stanowi nieorganiczny lub or- ganiczny kwas o pKa nizszym niz pKa slodzika pochodzacego z kwasu asparaginowego, przy czym utrzymuje sie calko- wita molowa ilosc H+ mocnego kwasu równa co najmniej 25% molowej ilosci skladnika (i); po czym d) pozostawia sie, ewentualnie mieszajac, mieszanine reakcyjna na co najmniej jedna minute do kilku godzin po- zwalajac na reakcje skladników tego ukladu do momentu otrzymania co najmniej 1,0% wagowego materialu w postaci ciala stalego, a nastepnie e) wyodrebnia sie sól slodzikowa z otrzymanej mieszaniny reakcyjnej, przy czym kolejnosc etapów (a), (b) i (c) jest dowolna. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania soli słodzikowych składających się z dwóch słodzików. W szczególności, wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania w ciekłym środowisku soli słodzikowych składających się z dwóch słodzików, wychodząc ze słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego i pochodnej kwasu organicznego o własnościach słodzika, która odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego.
Sposobem według wynalazku otrzymuje się sole słodzikowe, które charakteryzują się dobrą stabilnością termiczną i niską zawartością wilgoci, i znajdują zastosowanie w kompozycjach spożywczych, produktach cukierniczych, słodyczach, gumach do żucia, itd.
Z hiszpańskiego opisu patentowego ES-A-8604766 znany jest sposób wytwarzania, na przykład soli kwasu asparaginowego wywodzących się ze słodzika aspartamu (estru metylowego α-L-aspartylo-L-fenyloalaniny; zwanego dalej również APM) i kwasu sacharynowego (1,1-ditlenku 3-okso-2,3-dihydro-1,2-benzizotiazolu). W opisie tym znajduje się również wzmianka o kwasach acesulfamowym (aceamidosulfonowym) i lukrecjowym jako potencjalnych materiałach wyjściowych. Zgodnie z tym opisem, jako pochodnej kwasu organicznego o własnościach słodzika (w praktyce dotyczy to tylko kwasu sacharynowego) używa się samego kwasu, który rozpuszcza się w metanolu, po czym dodaje do roztworu równomolową ilość aspartamu, a następnie mieszaninę ogrzewa się do temperatury 40-50°C, az do całkowitego rozpuszczenia. Z zastosowaniem próżniowej wyparki obrotowej prowadzi się odparowywanie (do otrzymania ciała stałego lub do założonego stężenia), po którym staje się możliwe odzyskiwanie soli, poprzez ewentualne wprowadzenie mieszającego się
184 076 z metanolem rozpuszczalnika organicznego, ponieważ sól nie rozpuszcza się, bądź w dodanym rozpuszczalniku, bądź w systemie rozpuszczalników.
Główną niedogodnością tego sposobu jest stosowanie kwasu organicznego. W wyniku tego, zakres stosowania jest ograniczony do wytwarzania sacharynianów, ponieważ inne możliwe kwasy organiczne o własnościach słodzików - to znaczy za wyjątkiem kwasu sacharynowego - mają zasadniczo niestabilny charakter i stąd są trudne do otrzymania.
Stwierdzono również, że słabe wyniki otrzymuje się w przypadku, kiedy sposób opisany w hiszpańskim opisie patentowym ES-A-8604766, analogiczny do wytwarzania produktów z kwasu sacharynowego, prowadzi się na bazie innego kwasu organicznego o własnościach słodzika.
Jak dotychczas, raczej nie są znane inne odpowiednie sposoby wytwarzania takich soli. Ponadto, jak to zostanie wyjaśnione w części doświadczalnej. Zgłaszający stwierdził, że sole wytworzone zgodnie ze sposobem opisanym w hiszpańskim opisie patentowym ES-A8604766, który jest ograniczony jeśli chodzi o zakres stosowania, mają stosunkowo wysoką zawartość wilgoci i ograniczoną stabilność termiczną. Dotyczy to zwłaszcza soli aspartamu i kwasu acesulfamowego wytworzonych sposobem ujawnionym w hiszpańskim opisie patentowym ES-A-8604766.
Aktualnie znana jest bardzo duża ilość mocnych słodzików. Większość z nich stanowią pochodne kwasu asparaginowego. Przykładowo, aspartam (ester metylowy α-L-aspartylo-Lfenyloalaniny, czyli APM) jest obecnie jednym z najważniejszych mocnych słodzików. Moc słodzenia APM jest około 200 razy większa niż cukru. Przykładami innych słodzików wywodzących się z kwasu asparaginowego są związki takie jak: APM-odpowiednie estry z niższym alkilem, estry L-aspartylo-D-seryny i L-aspartylo-D-treoniny (Aryoshi i inni, Buli. Chem. Soc. Jap., 47, 326 (1974), estry L-aspartylo-D-alaninolu i L-aspartylo-D-serinolu (US-A3971822), 3-α-L-aspartylo-D-alaniloamido-2,2,4,4-tetra-metylotietanyloamina (alitam; EP-A0034876; w przybliżeniu 2000 razy słodszy od cukru) oraz wiele innych.
Dodatkowo znanych jest wiele innych syntetycznych mocnych słodzików, które nie wywodzą się z kwasu asparaginowego, ale z innych kwasów organicznych. W niniejszym opisie wynalazku, te ostatnie określane są jako kwasy organiczne o własnościach słodzika. Przykładami są od dawna znane słodziki acesulfam-K (2,2-ditlenek 6-metylo-1,2,3oksatiazyno-4(3K)-onu, zwany dalej w niniejszym tekście AceK; 200 razy słodszy niż cukier; US-A-3689486), sacharyna-Na (2,3-dihydro-3-oksobenzizosulfonazol sodowy; 300 razy słodszy niż cukier) i cyklamat-Na (cykloheksylosulfaminian sodu; 30 razy słodszy niż cukier). Odpowiednie własności słodzące mają zwłaszcza sole sodowe, wapniowe i potasowe omawianych kwasów. Słodziki te, podobnie jak AMP, stosowane są w dużych ilościach do słodzenia artykułów spożywczych takich jak napoje bezalkoholowe, produkty dietetyczne, gumy do żucia, produkty cukiernicze, słodycze, itd. Same kwasy organiczne o własnościach słodzików, są mniej odpowiednie jako słodziki, ponieważ są one, bądź niestabilne, bądź wykazują mniej odpowiedni profil smakowy. Ponadto kwasy organiczne o własnościach słodzików są słabo rozpuszczalne w wodzie.
Należy zauważyć, że możliwości stosowania mocnych słodzików w różnych produktach mogą być ograniczone z powodu ich chemicznej i/lub termicznej niestabilności podczas wytwarzania i/lub składowania końcowych produktów zawierających tego typu słodziki. Przykładowo, termiczna stabilność słodzików będzie stanowiła ważne kryterium w wyborze słodzika stosowanego w produktach cukierniczych. Użycie, na przykład, aspartamu lub jego pochodnych w tego rodzaju zastosowaniach jest ograniczone z powodu ich stosunkowo niekorzystnej termicznej stabilności. W tym kontekście, w amerykańskim opisie patentowym USA-4439460, kol. 1, wiersz 30, zauważono, że znane dotychczas sole aspartamu na ogół mają tę niedogodność, że ich stabilność termiczna nie jest taka jaka być powinna, dlatego też nie są one powszechnie stosowane. Ponadto stwierdzono, że tylko specyficzne siarczanowe (SO4= i organosiarczanowe (RSO3') sole aspartamu mają wystarczającą stabilność termiczną.
W hiszpańskim opisie patentowym ES-A-8604766 stwierdzono, że sole na bazie dwóch mocnych słodzików mogą mieć synergiczne własności słodzące, bez gorzkiego smaku kwasu,
184 076 zarówno w postaci ciała stałego jak i po ich rozpuszczeniu, jak również taką zaletę, jak dobrą szybkość rozpuszczania, ale jak dotychczas sole takie nie znalazły praktycznego zastosowania z powodu ich ograniczonej dostępności i ograniczonej termicznej stabilności.
Stąd też wynika potrzeba zapewnienia bardziej uniwersalnego, prostszego sposobu wytwarzania soli słodzikowych składających się z dwóch słodzików, utworzonych ze słodzika wywodzącego się z kwasu asparaginowego i kwasu organicznego odpowiadającego mocnemu słodzikowi, który nie jest pochodną kwasu asparaginowego, sposobu umożliwiającego otrzymanie soli słodzikowych w termicznie stabilnej formie i o niskiej zawartości wilgoci, bez wymienionych wyżej wad, a zwłaszcza bez ograniczenia tego rodzaju, że sposób wytwarzania musi być oparty na kwasie organicznym.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania w ciekłym środowisku soli słodzikowych składających się z dwóch słodzików, wychodząc ze słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego i pochodnej kwasu organicznego o własnościach słodzika, która odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, charakteryzujący się tym, że sposób prowadzi się w ciekłym środowisku, które jest obojętne wobec reagentów, produktu końcowego oraz mocnego kwasu, i które pozostaje ciekłe w zakresie stosowanych w procesie temperatur, przy czym:
a) do ciekłego środowiska jako składnik (i) dodaje się słodzik pochodzący z kwasu asparaginowego, wybrany z grupy obejmującej aspartam (ester metylowy α-L-aspartylo-Lfenyloalaniny; APM) i inne słodziki takie jak: APM-odpowiednie estry z niższym alkilem, estry L-aspartylo-D-seryny i L-aspartylo-D-treoniny, estry L-aspartylo-D-alaninolu i L-aspartylo-D-serinolu, 3-α-L-aspartylo-D-alaniloamido-2,2,4,4-tetra-metylotietanyloamina (alitam);
b) do ciekłego środowiska jako składnik (ii) dodaje się sól kwasu organicznego o własnościach słodzika, wybraną z grupy obejmującej sole potasowe, sodowe, wapniowe, amonowe i sole drugo- i trzeciorzędowych amin z kwasem acesultamowym, kwasem sacharynowym lub kwasem cykloheksylosulfaminowym, która to sól odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, przy czym składnik (i) i składnik (ii) stosuje się w takich ilościach, że ich stosunek molowy mieści się w zakresie od 0,2:1 do 5:1;
c) do ciekłego środowiska jako składnik (iii) dodaje się mocny kwas, który korzystnie stanowi nieorganiczny lub organiczny kwas o pK, niższym niż pK„ słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego, przy czym utrzymuje się całkowitą molową ilość H+ mocnego kwasu równą co najmniej 25% molowej ilości składnika (i); po czym
d) pozostawia się, ewentualnie mieszając, mieszaninę reakcyjną na co najmniej jedną minutę do kilku godzin pozwalając na reakcję składników tego układu i otrzymując sól słodzikową, przy czym przynajmniej pod koniec etapu (d) w mieszaninie reakcyjnej otrzymuje się co najmniej 1,0% wagowy materiału w postaci ciała stałego, a następnie
e) wyodrębnia się sól słodzikową z otrzymanej mieszaniny reakcyjnej, przy czym kolejność etapów (a), (b) i (c) jest dowolna.
Korzystnie składnik (i) i składnik (ii) stosuje się w takich ilościach, że ich stosunek molowy mieści się w zakresie od 0,5:1 do 2:1, a korzystniej ich stosunek molowy wynosi około 1:1.
Ciekłe środowisko wybiera się z grupy obejmującej wodę, mniej lub bardziej polarne rozpuszczalniki organiczne, apolarne rozpuszczalniki organiczne, jak również mieszanki mieszających się z wodą i nie mieszających się z wodą rozpuszczalników oraz mieszaniny ze składników wyżej wymienionych cieczy, w tym środowiska wodne. Korzystnie jako ciekłe środowisko stosuje się środowisko wodne, a zwłaszcza wodę.
Mocny kwas wybiera się z grupy obejmującej kwas chlorowodorowy, kwas siarkowy lub kwas fosforowy i stosuje się go w etapie (c) w postaci ewentualnie stężonego roztworu mocnego kwasu lub, jeśli kwasem jest kwas chlorowodorowy, w postaci gazowego HCl.
Korzystnie utrzymuje się całkowitą molową ilość H+ mocnego kwasu równą równomolowej ilości składnika (i).
Korzystnie do ciekłego środowiska wprowadza się jeden lub dwa spośród trzech składników (i), (ii) i (iii), a następnie dodaje się składnik lub składniki, którego tam jeszcze nie ma.
184 076
Wskazane jest, aby dodawanie składnika lub składników, których jeszcze nie ma w środowisku prowadzić stopniowo.
Korzystnie do środowiska wodnego najpierw wprowadza się sól składnika (i) z mocnym kwasem oraz składnik (iii).
Korzystnie sól organicznego kwasu o własnościach słodzika, którą stosuje się w etapie (b), stanowi produkt in situ reakcji kwasu organicznego o własnościach słodzika z zasadą.
Korzystnie w etapie (c) dodaje się część mocnego kwasu, a w etapie (d) dodaje się stopniowo pozostałą, część mocnego kwasu.
Reakcję składników w etapie (d) prowadzi się w podwyższonej temperaturze, a zwłaszcza w zakresie temperatur 40-70°C, po czym otrzymany układ stopniowo schładza się do temperatury w zakresie 0-20°C.
Sól słodzikową wyodrębnia się w etapie (e) przez oddzielenie soli słodzikowej w postaci produktu już wytrąconego z ciekłego środowiska lub przez krystalizację i oddzielenie soli słodzikowej znanym sposobem od ciekłego środowiska po oddzieleniu jakiejkolwiek wytrąconej soli nieorganicznej, która się utworzyła, przy czym wybór zależy od wybranego ciekłego środowiska.
Wyodrębnioną w etapie (e) sól słodzikową, następnie przemywa się i suszy znanymi sposobami i ewentualnie rekrystalizuje się i/lub oczyszcza dalej znanymi sposobami.
Sól kwasu organicznego, która odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, wybiera się spośród grupy obejmującej sole potasowe, sodowe, wapniowe, amonowe i sole drugo- i trzeciorzędowych amin.
Korzystnie jako słodzik pochodzący z kwasu asparaginowego stosuje się aspartam lub alitam.
W sposobie według wynalazku stosuje się kwas organiczny, który odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, wybrany z grupy obejmującej kwas aceamidosulfonowy, kwas sacharynowy lub kwas cykloheksanoamidosulfonowy.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że sole słodzikowe składające się z dwóch słodzików otrzymywane sposobem według wynalazku mają termicznie stabilną postać i niską zawartość wilgoci.
Dzięki wynalazkowi dostępny staje się prosty, możliwy do powszechnego stosowania sposób wytwarzania soli słodzikowych, bez dotychczasowej niedogodności związanej z niestabilnością większości dostępnych kwasów organicznych o własnościach słodzika, które mogłyby być stosowane jako materiały wyjściowe.
W jednym z pierwszych akapitów tego opisu wynalazku została już przedstawiona niewyczerpująca lista słodzików wywodzących się z kwasu asparaginowego, które mogą być stosowane jako materiały wyjściowe w ramach niniejszego wynalazku. Substancje te stanowią składnik (i) lub materiał wyjściowy (i), przy czym szczególnie korzystne w tej grupie związków jako materiały wyjściowe są aspartam i alitam. Produkty wytworzone na ich bazie, sposobem według obecnego wynalazku, mają bardzo dobre właściwości, szczególnie jeśli chodzi o smak, niską zawartość wilgoci i termiczną stabilność.
Wyżej zostały przedstawione również niewyczerpujące przykłady soli organicznych kwasów o własnościach słodzika, które są mocnymi słodzikami nie wywodzącymi się z kwasu asparaginowego i mogą być stosowane jako materiały wyjściowe w ramach niniejszego wynalazku. Poniżej, substancje te będą stanowiły składnik (ii) lub materiał wyjściowy (ii), przy czym stosowane w sposobie według niniejszego wynalazku, sole organicznych kwasów o własnościach słodzika, korzystnie, wybiera się spośród grupy obejmującej sole potasowe, sodowe, wapniowe, amonowe i sole drugorzędowych lub trzeciorzędowych amin. Szczególnie korzystne materiały wyjściowe stanowią odpowiednie sole kwasów organicznych z grupy obejmującej kwas aceamidosulfonowy, sacharynowy lub kwas cykloheksanoamidosulfonowy.
Materiały wyjściowe (i) i (ii), w sposobie według niniejszego wynalazku, nie muszą być stosowane w suchej lub potencjalne suchej formie. Tak więc, możliwe jest, na przykład stosowanie mokrych kryształów otrzymanych w procesie wytwarzania słodzika wywodzącego się z kwasu asparaginowego, na przykład 2-6% wag. zawiesiny APM w wodzie lub mokrej
184 076 pasty krystalicznej APM o zawartości wilgoci, na przykład 30-70% wag., którą otrzymuje się w kolejnym etapie procesu po rozdzieleniu frakcji ciało stałe/ciecz z zastosowaniem wirówek lub innych technik rozdzielania. Możliwe jest również stosowanie jako materiału wyjściowego, wodnych zawiesin zawierających czynnik dyspergujący, na przykład 10-70% zawiesiny wodnej APM, takiej jaka jest handlowo dostępna w Nutra Sweet Cusrom Liquid®.
W zasadzie, sposób według niniejszego wynalazku może być przeprowadzony w dowolnym środowisku ciekłym. Dla specjalistów jest oczywiste, że w stosowanych warunkach reakcyjnych środowisko jest inertne w stosunku do stosowanych materiałów wyjściowych i wytwarzanych produktów ( to znaczy, , że nie reaguje z nmii w i^j^o^<^b nieodwaacabiy) . Środowisko ciekłe, w rozumieniu niniejszego zgłoszenia, oznacza dowolne środowisko, które jest względnie obojętne w stosunku do reagentów (składników (i) i (ii) stosowanych jako materiały wyjściowe), produktu końcowego i mocnego kwasu i które jest ciekłe w zakresie stosowanych w procesie temperatur. Jeśli podczas jednego lub kilku etapów procesu i w zależności od wybranego środowiska ciekłego, występuje w nim ciało stałe, które składa się z jednego lub kilku materiałów wyjściowych (i) i (ii) i/lub poszukiwanej soli słodzikowej lub soli nieorganicznej utworzonej podczas procesu, to w ramach niniejszego zgłoszenia używa się również terminu-zawiesina. W sposobie według niniejszego wynalazku, zawiesina będzie występowała w wielu przypadkach. Nie stanowi to jednak utrudnienia w sposobie według niniejszego wynalazku. Jest nawet korzystne, jeśli w mieszaninie reakcyjnej po etapie (d) jest co najmniej 1,0% wag. ciała stałego. Stąd też, zazwyczaj, zawiesina taka zawiera co najmniej 1,0% wag. ciała stałego w stosunku do całkowitej wagi ciekłego środowiska i materiałów wyjściowych i mocnego kwasu. Jednakże, wyższa zawartość ciał stałych jest również możliwa. Zawiesina może na przykład zawierać do 50 lub nawet 60% wag. ciał stałych, w stosunku do całkowitej wagi ciekłego środowiska i materiałów wyjściowych i mocnego kwasu, co nie powoduje niemożności mieszania. Stąd też trudno jest określić precyzyjnie górną granicę zawartości ciał stałych. Określa się ją w sposób praktyczny, mając na uwadze możliwość mieszania i lepkość systemu, podczas przebiegu i w końcowej fazie procesu. Specjaliści mogą z łatwością to ustalić. Mieszanie systemu może być ewentualnie poprawione przez wprowadzenie czynnika dyspergującego, na przykład heksaetylocelulozy (HEC). W zależności od rodzaju ciekłego środowiska i wybranych parametrów procesowych, sposób według niniejszego wynalazku można również przeprowadzić całkowicie lub częściowo w roztworze, tzn. pod nieobecność ciała stałego (ciał stałych).
Tym niemniej, mając na uwadze duże objętości otrzymywanego produktu końcowego i wysoką jego czystość, korzystnie, proces prowadzi się w takich warunkach, aby ilość ciała stałego w systemie reakcyjnym wynosiła co najmniej 1,0% wag., ewentualnie już przed etapem (c), ale na pewno pod koniec etapu (d). Ciałem stałym nie musi być sama poszukiwana sól słodzikowa, ale w zależności od rodzaju wybranego środowiska ciekłego, może nim również być sól nieorganiczna. Zostanie to wyjaśnione bardziej szczegółowo poniżej.
Ze względów praktycznych i ekonomicznych, środowisko ciekłe wybiera się zwłaszcza z grupy obejmującej wodę, mniej lub bardziej polarne rozpuszczalniki organiczne, takie jak na przykład niższe alkohole (1-8 atomów węgla) lub ketony, takie jak aceton lub metyloizobutyloketon (MIBK) lub halogenowane węglowodory o 1-6 atomach węgla lub estry (np. octan etylu) lub etery, takie jak metylo-t-butyloeter (MTBE), eter dibutylowy, eter dietylowy i tetrahydrofuran i niepolarne rozpuszczalniki organiczne, takie jak alkany (np. pentan, heksan, cykloheksan, eter naftowy), aromaty (np. toluen lub benzen), jak również mieszające się z wodą rozpuszczalniki lub rozpuszczalniki, które się z wodą nie mieszają, takie jak na przykład zmieszane w odpowiednich proporcjach roztwory metanolu i metyloetyloketonu (MEK), MIBK lub MTBE lub inne mieszaniny składników spośród wyżej wymienionych cieczy, w tym środowiska wodne. Jeśli ciekłe środowisko składa się w większej części z wody, na przykład jeśli woda stanowi co najmniej 50% całkowitej wagi ciekłego środowiska, to w ramach niniejszego wynalazku traktuje się je jako środowisko wodne. Ciekłe środowisko może, ewentualnie, już zawierać pewną ilość mocnego kwasu, składnika (iii).
184 076
Stosowane ciekłe środowisko, korzystnie, jest środowiskiem wodnym. Z jednej strony jest to korzystne, ponieważ wówczas, jeśli stosuje się sole metali alkalicznych (ziem alkalicznych) organicznych kwasów o własnościach słodzika, to występujące w końcowej fazie procesu sole nieorganiczne pozostają w roztworze, podczas gdy poszukiwana sól słodzikowa może być odzyskiwana bezpośrednio w postaci stałej ze środowiska wodnego. Jeśli sposób według niniejszego wynalazku przeprowadza się w środowisku wodnym, z zasady otrzymuje się zawiesinę już po dodaniu składnka (i) i głównie ciała stałe będą również w końcowej fazie procesu, dlatego też sposób prowadzenia procesu w środowisku wodnym może być często nazywany procesem „konwersji zawiesiny”. W kategoriach bardziej ogólnych, aby przedstawić prawdziwie procesy zachodzące w sposobie według niniejszego wynalazku, w zależności od czynników takich jak wybrane ciekłe środowisko, przebieg reakcji całkowicie lub w ogromnym stopniu pod nieobecność ciał stałych i kiedy to poszukiwana sól słodzikowa pozostaje na przykład w roztworze, sposób może być również nazwany „procesem transzamiany w sól”. Jeśli konwersja według niniejszego wynalazku zachodzi, na przykład w metanolu (etanolu), to w końcowej fazie procesu wytrąca się nieorganiczny kwas, a tworząca się sól słodzikowa na ogół pozostaje w roztworze. W tym przypadku, również sposób można nazwać „procesem konwersji zawiesiny”.
Wyodrębnianie na etapie (e), poszukiwanej soli słodzikowej z mieszaniny reakcyjnej prowadzi się na drodze rozdziału ciało stałe-ciecz. Jeśli sama sól słodzikowa, w końcowej fazie etapu (d), jest w postaci ciała stałego, rozdział ciało stałe-ciecz można prowadzić bezpośrednio, ewentualnie po zatężeniu mieszaniny reakcyjnej do pewnej objętości, przez częściowe odparowanie ciekłego środowiska, korzystnie pod zmniejszonym ciśnieniem. Jeśli sól słodzikowa znajduje się w końcowej fazie etapu (d) w roztworze, a sól nieorganiczna jest w postaci ciała stałego, co ma miejsce, na przykład kiedy proces zachodzi w metanolu (etanolu), najpierw można usunąć sól nieorganiczną poprzez rozdział ciało stałe-ciecz, po czym sól słodzikowa wykrystalizowuje z filtratu w wyniku chłodzenia lub przez dodatek drugiego ciekłego medium, ewentualnie w połączeniu z całkowitym usunięciem ciekłego środowiska (np., poprzez suszenie rozpryskowe) lub etap zatężania, podczas którego roztwór częściowo odparowuje się do momentu wytrącenia osadu. Wytrąconą wówczas sól słodzikową, odzyskuje się na drodze rozdziału ciało stałe-ciecz. Następnie, otrzymaną sól słodzikową, ewentualnie, suszy się. A zatem, selektywna krystalizacja soli słodzikowej może mięć zasadniczo miejsce we wszystkich przypadkach.
Zgodnie ze sposobem według niniejszego wynalazku, w procesie konwersji zawiesiny, nie jest konieczne usuwanie całości lub części utworzonej soli nieorganicznej. Poprzez dobór odpowiedniego środowiska ciekłego, w taki sposób, że rozpuszczalność zarówno tworzącej się soli słodzikowej jak i soli nieorganicznej jest stosunkowo duża, nawet w temperaturze 2040°C, otrzymana mieszanina reakcyjna może być, po prostu bezpośrednio, na przykład, suszona rozpryskowo. Stosunkowo wysoką rozpuszczalność zarówno tworzącej się soli słodzikowej jak i soli nieorganicznej, można uzyskać przez zastosowanie kombinacji rozpuszczalników, takiej jak na przykład system woda/metanol (etanol) o wysokiej zawartości metanolu (etanolu), przykładowo od około 60 do około 95% obj. Specjalista może z łatwością określić warunki, w których proces suszenia rozpryskowego może być przeprowadzony bez (wcześniejszego lub pośredniego) usuwania soli nieorganicznej.
Z drugiej strony, wodne środowisko jest korzystne jako ciekłe środowisko, ponieważ stwierdzono, że sole słodzikowe otrzymywane w wodnym środowisku zazwyczaj mają najlepsze własności, a zwłaszcza jeśli chodzi o zawartość wilgoci i termiczną stabilność. Najkorzystniejszym środowiskiem wodnym jest sama woda, również dlatego, że w wodzie można otrzymać duże kryształy, które są korzystne w procesie rozdzielania ciało stałe-ciecz. Jak to zostanie dalej wyjaśnione, jeśli sposób według niniejszego wynalazku przeprowadza się w wodzie jako ciekłym środowisku, to w szczególności sól słodziko wą aspartam i kwas acesulfamowy, otrzymuje się w nowej, bardzo odpowiedniej modyfikacji krystalicznej. Ponadto, woda jest szczególnie odpowiednia jako ciekłe środowisko, ponieważ, poza bardzo niewielką ilością cieczy, w produkcie końcowym nie występuje żadna pozostałość rozpuszczalnika organicznego. Sposób według niniejszego wynalazku można prowadzić zarówno w wodnym
184 076 środowisku, jak i w środowisku o bardziej organicznej naturze, również kiedy sole amin lub sole amonowe kwasów organicznych są stosowane jako materiały wyjściowe.
Stężenia składników (i) oraz (ii), zazwyczaj stosowanych w ciekłym środowisku, nie są krytyczne w bardzo szerokim zakresie. Oczywiście, ze względów ekonomicznych, korzystne będą wyższe stężenia, również w przypadku kiedy w systemie jest ciało stałe, na przykład w ilości większej niż 10% wag., a zwłaszcza 30-50% wag. lub nawet w wyższych stężeniach, na przykład 60% wag. Ponadto, jest zrozumiałe, że korzystne są możliwie najwyższe stężenia, nie tylko w tak zwanym „procesie konwersji zawiesiny”, ale również jeśli proces w wybranym ciekłym środowisku i z wybraną temperaturą procesu, zachodzi całkowicie lub częściowo w roztworze.
Stosunek ilości materiałów wyjściowych (i) i (ii) w sposobie według niniejszego wynalazku, może zmieniać się w szerokich granicach. Z zasady, stosunek molowy substancji (i) do (ii) może być dobierany w zakresie 0,2:1 - 5:1, korzystnie w zakresie 0,5:1 - 2:1. W wymienionym zakresie jest bardzo prawdopodobne, przy odpowiednim doborze kombinacji materiałów wyjściowych (i) i (ii), mocnego kwasu, ciekłego środowiska i innych parametrów, ewentualne uzyskanie soli słodzikowej w postaci ciała stałego, która rzeczywiście stanowi sól 1:1, słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego i kwasu organicznego o własnościach słoikżka. Poimmo, że stossudd molowe skkaaników (i) i (ii) odł^ic^g^ają. od stosunku 1:1, to jednak głównie otrzymuje się sól o stosunku molowym 1:1, jeśli ciekłe środowisko dobierze się tak, że bądź a) składnik (i) lub (ii), ten który był materiałem wyjściowym ttotowcnym w nadmiarze, po zakończeniu procesu pozostaje w roztworze, a sól słodzikowa wytrąca się w postaci osadu lub b) sól słodzikowa pozostaje w roztworze, podczas gdy składnik (i) lub (ii), ten który zastosowano w nadmiarze, jest w postaci ciała stałego. Wariant a) ma miejsce, na przykład w wodnym środowisku, a wariant b) na przykład w metanolu (etanolu).
Korzystnie, ilości składników (i), (ii) oraz (iii) dobiera się tak, aby otrzymany produkt (sól słodzikowa) zawierał zasadniczo, tzn. co najmniej 90% wag., a zwłaszcza co najmniej 95% wag., licząc na suchą masę, poszukiwanej soli słodzikowej. Należy nadmienić, że obecność soli nieorganicznej, nawet w ilościach do około 15% wag., w stosunku do soli słodzikowej, nie powoduje jakichkolwiek zakłóceń.
Z powodu stechiometrii tworzema soli i ekonomiki procesu, stosunek ilości materiałów wyjściowych (i) i (ii) wynosi, korzystnie, 1:1 (molowo). Specjalista może, poprzez celowe działanie przy odpowiednim doborze stosowanych ilości i stosunków pomiędzy składnikami (i) i (ii)i jik rówmieżi co zostanie wyjaśnione w da^zej , mocnego kwasg otrzymać sói slodzikową w postaci ciała stałego po zakończeniu procesu, również z częścią jednego ze składników (i) lub (ii) w postaci ciała stałego, aby wytworzyć bardzo specjalny smak lub profil stabilności.
Efekty osiągane poprzez próby zapewnienia obecności nadmiaru materiału wyjściowego w końcowym produkcie nie są identyczne z efektami uzyskiwanymi w przypadku kombinacji różnych słodzików w pewnych ilościach, ale mogą być może najlepiej z nimi porównywalne. Stosowanie kombinacji (mieszanek) mocnych słodzików (co może prowadzić na przykład do obustronnego wzmocnienia mocy słodzącej (synergizm)) lub mieszanek z innymi składnikami, w celu polepszenia profilu smakowego lub wyeliminowania gorzkiego posmaku lub innych niepożądanych zjawisk, jako takie znane jest w praktyce. Taką kombinację słodzików na ogół uzyskuje się poprzez zmieszanie poszczególnych składników. Główną niedogodnością takich kombinacji słodzików w postaci ciał stałych jest możliwość rozdzielania się składników.
Ilekroć w niniejszym tekście mówi się o mieszaniu, oznacza to, że system jest co najmniej częściowo utrzymywany w ruchu, poprzez na przykład mieszanie lub wstrząsanie, w takim stopniu, że uzyskuje się stosunkowo homogeniczne rozprowadzenie różnych składników systemu i zapobiega się lokalnie zbyt wysokim, niepożądanym stężeniom mocnego kwasu, co może zwiększać ryzyko niepożądanych reakcji ubocznych, takich jak hydroliza. Tym niemniej, nie ma potrzeby bardzo silnego mieszania, przy czym jego intensywność jest również zdeterminowana gęstością i możliwością mieszania zawiesiny, występującej w jakimkolwiek momencie procesu. Z zasady, wymagane jest tylko słabe mieszanie, a nawet
184 076 bez mieszania możliwe jest otrzymywanie dobrych wyników, prawdopodobnie również dlatego, że krystalizacja zachodząca podczas trans-zamiany w sól, przebiega nawet lepiej bez mieszania, zwłaszcza kiedy prowadzi się proces w środowisku wodnym. W przypadku, kiedy mocny kwas jest wprowadzany stopniowo, nie jest potrzebne żadne mieszanie, a jeśli już to bardzo słabe. Co więcej, jeśli pracuję się z zawiesiną, z reguły występuje nagłe gęstnienie zawiesiny podczas szybkiego dodawania mocnego kwasu, co również utrudnia mieszanie zawiesiny.
Trans-zamiana w sól, według niniejszego wynalazku, na ogół zachodzi stosunkowo szybko. W zasadzie, wystarczająca jest co najmniej jednominutowa reakcja składników na etapie (d), nawet w temperaturze pokojowej, aby osiągnąć pełną konwersję, również kiedy proces przebiega jako „reakcja konwersji zawiesiny”.
Odpowiednimi mocnymi kwasami, które mogą być stosowane w ramach niniejszego wynalazku, są na ogół kwasy organiczne lub nieorganiczne o pK, niższym niż pK, słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego. Tym niemniej, korzystnie wybiera się je z grupy obejmującej kwas chlorowodorowy, kwas siarkowy lub kwas fosforowy. Mocny kwas stosowany na etapie (c), składnik (iii), może być wprowadzany w postaci roztworu (od rozcieńczonego do bardzo stężonego) mocnego kwasu w ciekłym środowisku, takim jakie jak stosowane w ramach niniejszego wynalazku. W szczególności, mocny kwas stosuje się jako roztwór w tym samym ciekłym środowisku jakie jest stosowane w procesie. Jeśli jako mocny kwas stosuje się kwas chlorowodorowy, można go wprowadzać również na etapie (c), jako gazowy HCl.
Na etapie (c), dodaje się co najmniej część mocnego kwasu, ale dalsze wprowadzanie może mieć również miejsce, korzystnie stopniowo, podczas etapu (d).
Zazwyczaj stosowana, podczas etapów (a) - (c), łączna ilość mocnego kwasu, kiedy to ewentualnie część mocnego kwasu może nawet już być w ciekłym środowisku, oraz na etapie (d), kiedy to wprowadzanie mocnego kwasu odbywa się stopniowo, nie jest krytyczna w bardzo szerokim zakresie i na ogół wynosi co najmniej 25% (w równoważnikach H+) ilości składnika (i). W przypadku kiedy całkowita, stosowana ilość mocnego kwasu jest mniejsza niż równoważnikowa (w H+), w stosunku do słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego, 100% konwersja tej ostatniej substancji do poszukiwanej soli słodzikowej nie będzie możliwą, także oprócz utworzonej soli słodzikowej w postaci ciała stałego, również część tej substancji może pozostać w końcowym produkcie jako ciało stałe.
Nie ma również zastrzeżeń, jeśli chodzi o wyższą ilość mocnego kwasu niż 100% (w równoważnikach H+ w stosunku do ilości składnika (i). Nadmiar mocnego kwasu pozostaje wówczas na ogół w roztworze. Jednakże, nie dobiera się tak dużej ilości mocnego kwasu, aby pH systemu reakcyjnego spadało do poziomu, kiedy to zachodzą niepożądane reakcje uboczne, takie jak hydroliza. W przypadku, kiedy całkowita stosowana ilość mocnego kwasu jest większa od równoważnikowej (w H+) w stosunku do słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego, jest to mniej akceptowalne z ekonomicznego punktu widzenia, z powodu zbędnego, dużego zużycia mocnego kwasu i jego neutralizacji, itd., wymaganej na którymkolwiek z dalszych etapów procesu. Jeśli obecność jakiejkolwiek pozostałości AceK w otrzymanym stałym produkcie jest uważana za niepożądaną, na przykład ze względu na profil smakowy, co może mieć miejsce w przypadku, kiedy stosuje się nadmiar soli acesulfamu (np. AceK) w stosunku do AMP podczas wytwarzania soli aspartamacesulfam, poleca się wówczas dobranie mocnego kwasu w ilości (w H+) co najmniej równoważnikowej w stosunku do ilości stosowanego AceK. Jak to już wyjaśniono, zależy to częściowo od wybranego ciekłego środowiska.
Kolejność dozowania poszczególnych składników (i), (ii) i mocnego kwasu (iii), nie wydaję się być krytyczna. W zależności od wskazań, można wybrać dowolną kolejność dozowania do ciekłego środowiska, bez zasadniczego wpływu na otrzymywany produkt. Tym niemniej, poleca się dozowanie jednego z trzech składników (i), (ii) i (iii), korzystnie mocnego kwasu, do innych składników wprowadzonych uprzednio do ciekłego środowiska. Ewentualnie, dwa z trzech składników mogą być dodawane jednocześnie do ciekłego środowiska. I tak, na przykład w wytwarzaniu soli aspartam-kwas acesulfamowy, jednocześnie dodaje się aspartam i mocny kwas lub alternatywnie acesulfam-K i mocny kwas. W tym ostatnim przy184 076 padku, można je dodawać zarówno oddzielnie jak i w postaci mieszaniny. Dodawanie składnika (składników) jeszcze nie wprowadzonego, korzystnie prowadzi się stopniowo.
Ilekroć w niniejszym tekście mówi się o stopniowym dodawaniu jednego lub kilku składników, w jednym lub kilku etapach (a), (b), (c) lub (d), a zwłaszcza jeśli chodzi o dodawanie mocnego kwasu, należy przez to rozumieć, że składnik ten jest dodawany do systemu powoli, w okresie czasu od 5 minut do 2 godzin, w sposób ciągły lub małymi porcjami, w zależności od stężenia w systemie i całkowitej wprowadzanej ilości i w ten sposób zapobiega się niepożądanym, zbyt wysokim stężeniom lokalnym, w szczególności mocnego kwasu. Specjaliści, mogą to z łatwością ustalić na drodze optymalizacji.
W szczególnie korzystnym sposobie wykonania według niniejszego wynalazku, składniki (i) i (iii) nie są dodawane oddzielnie, ale rozpoczyna się od dodania soli słodzika pochodzącej z kwasu asparaginowego z mocnym kwasem, na przykład soli APM.HC1. Korzystnie, dodaje się ją w ilości powyżej granicy rozpuszczalności soli. Następnie, dodaje się składnik (ii), w wyniku czego składniki występujące w systemie reagują w ciągu co najmniej jednej minuty, co prowadzi do wytworzenia poszukiwanej soli słodzikowej. Możliwe jest również postępowanie odwrotne, to znaczy wprowadzenie jako pierwszego składnika (ii), a następnie soli słodzika pochodzącej z kwasu asparaginowego z mocnym kwasem. Jeśli, zgodnie ze szczególnie korzystnym sposobem wykonania niniejszego wynalazku, reakcję prowadzi się w środowisku wodnym, wykorzystuje się „proces konwersji zawiesiny”, co oznacza, że stosuje się stężenia co najmniej wyższe niż 3,5% wag., a zwłaszcza jeszcze wyższe, na przykład wyższe niż 10% wag., a nawet wyższe niż 30%wag., na przykład 50% wag.
Należy nadmienić, że sposób opisany wCA-A-1027113 jest o tyle podobny do szczególnie korzystnego sposobu wykonania według niniejszego wynalazku, że prowadzi się go w środowisku wodnym, ale nie można go z nim porównywać, ponieważ zgodnie z kanadyjskim opisem patentowym, proces ten powinien być prowadzony w niskich stężeniach, w przybliżeniu maksymalnie około 2,5% wag., ponieważ wszystkie reagenty muszą, być w roztworze. Ponadto, z powodu usuwania rozpuszczalnika, ten ekonomicznie nieatrakcyjny proces prowadzi do końcowego produktu zawierającego poniżej 90% poszukiwanej soli słodzikowej. Stąd też sposób ten jest mniej odpowiedni.
W innym, odpowiednim sposobie wykonania, stosowana na etapie (b) sól kwasu organicznego o własnościach słodzika, wytwarza się in situ, poprzez reakcję kwasu organicznego o własnościach słodzika z zasadą. Odpowiednimi zasadami są wodorotlenki amonu i/lub metali alkalicznych (ziem alkalicznych), jak również pierwsze-, drugo- i trzeciorzędowe aminy oraz amoniak.
Sposób według niniejszego wynalazku w zasadzie można przeprowadzić w dowolnej, odpowiedniej temperaturze w zakresie od -20 do +90°C, pod warunkiem, że system pozostaje ciekły w tym zakresie temperatur i nadaje się do mieszania. W zbyt niskich temperaturach, w środowisku wodnym, istnieje ryzyko zamarzania, natomiast w temperaturach zbyt wysokich, również w środowisku wodnym, może zachodzić w znacznym stopniu rozkład materiałów wyjściowych i produktów, na przykład hydroliza estrów. Jeśli cały proces prowadzi się w temperaturze otoczenia, otrzymuje się dobre wyniki, również jeśli chodzi o stabilność termiczną i niską zawartość wilgoci w otrzymanym, ewentualnie stałym produkcie. Tym niemniej, etap (d), korzystnie prowadzi się w podwyższonej temperaturze, a zwłaszcza w zakresie temperatur 40-70°C, po którym to etapie układ schładza się stopniowo do temperatury 0-20°C, ponieważ zgodnie z tym sposobem wykonania, a zwłaszcza kiedy konwersję prowadzi się w środowisku wodnym, otrzymuje się wówczas sól słodzikową o znakomitych własnościach filtracyjnych i łatwą w operowaniu.
Otrzymaną sposobem według niniejszego wynalazku sól słodzikową, w zależności od wskazań, można po etapie rozdzielania, następnie przemywać i suszyć znanymi sposobami. Poza tym, możliwe jest prowadzenie kolejnych rekrystalizacji i/lub oczyszczania również znanymi sposobami. Bardzo korzystnym sposobem suszenia soli słodzikowej z zastosowaniem którego, w zależności od rodzaju wybranego ciekłego środowiska, nie jest konieczne nawet wstępne oddzielanie soli nieorganicznej, jest suszenie rozpryskowe.
184 076
Wynalazek dotyczy również nowych soli słodzikowych, składających się z dwóch słodzików, ze słodzika wywodzącego się z kwasu asparaginowego i kwasu organicznego, który odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego. Nowe sole słodzikowe charakteryzują się dobrą termiczną stabilnością, tzn., mniejszą niż 0,5% degradacją po czasie 60 minutowego ogrzewania w temperaturze 120°C lub mniejszą niż 0,5% degradacją po czasie 70 godzinnego ogrzewania w temperaturze 70°C i zawartością wilgoci mniejszą niż 0,5% wag., a zwłaszcza mniejsza niż 0,25% wag. Takie sole słodzikowe otrzymuje się sposobem według niniejszego wynalazku, zwłaszcza jeśli prowadzi się proces w wodzie jako ciekłym środowisku. Obecnie, stwierdzono nieoczekiwanie, że takie sole słodzikowe wytwarzane w wodzie, mają dobrą stabilność termiczną i mogą być otrzymane w sposób prosty tak, że zawartość wilgoci, w porównaniu z innymi znanymi słodzikami, jest często niższa < 0,5% wag., a zwłaszcza < 0,2% wag, a często nawet < 0,15% wag. W tym kontekście, zrozumiała jest dobra stabilność termiczna, to znaczy, że otrzymane produkty nie wykazują większej niż 0,5% degradacji po czasie 60 minutowego ogrzewania, w temperaturze 120°C (odpowiednio w czasie 70 godzinnego ogrzewania w temperaturze 70°C). Jeśli rozkład zachodzący podczas ogrzewania w temperaturze 140°C w ciągu jednej godziny nie przekracza 0,5% wag, stabilność termiczną można uznać za bardzo dobrą.
Zgłaszający obecnie stwierdził, że wraz z obniżającą się zawartością wilgoci w otrzymywanych solach słodzikowych, wykazują one lepszą stabilność termiczną. Jest to szczególnie korzystne w przypadku stosowania soli słodzikowych, na przykład w przemyśle cukierniczym.
W szczególności, niniejszy wynalazek dotyczy również nowych modyfikacji krystalicznych soli słodzikowych z aspartamu i kwasu aceamidosulfonowego. Na Fig. 1 przedstawiono obraz dyfrakcji promieniowania X dla tych nowych modyfikacji krystalicznych. W tym miejscu należy powiedzieć, że relacje intensywności wymienionych linii dyfrakcyjnych mogą się różnić i nie oznacza to innej modyfikacji krystalicznej. Dla porównania, na Fig.2 przedstawiono obraz dyfrakcji promieniowania X soli otrzymanej sposobem według ES-A-8604766. Zostanie to szczegółowo omówione w części doświadczalnej niniejszego zgłoszenia patentowego. Dyfraktogram promieniowania X nowych modyfikacji krystalicznych wyróżnia się szczególnie obecnością charakterystycznych linii dyfrakcyjnych przy wartości D około 11/8, 6,04 i 5,02, podczas gdy nie ma intensywnych linii przy wartości D wynoszącej 13,5 i 6,76 (zmierzonych dyfraktometrycznie promieniowaniem X z zastosowaniem promieniowania Cu-KJ.
Należy zauważyć, że dyfraktogramy na Fig. 1 i 2 są przedstawione w postaci, w której w szczególności charakterystyczne linie dyfrakcyjne (2 teta : 2θ) mogą być łatwo odczytane. Wartości D można łatwo wyprowadzić z wartości 2θ, zgodnie z następującym wzorem opartym na prawie Bragg'a:
D = λ* (2 sin θ)’’ gdzie λ = 1,5418 A (promieniowania Cu-Ka) Dla linii dyfrakcyjnych wskazanych wartości D, należy zauważyć, że na Fig. 1i 2 , odpowiednio, występują one, bądź nie występują, w położeniu 2θ :
D = 11,8 2θ = 7,48
6,04 2θ = 14,65
5,02 2θ = Π,65
13,5 2θ = 6,54
6,76 2θ = 13,08
Sole słodzikowe otrzymane sposobem według niniejszego wynalazku, a zwłaszcza w środowisku wodnym z ich dobrą stabilnością termiczną, wysoką czystością i niską zawartością wilgoci, są nowością. Ta dobra stabilność termiczna, wysoka czystość i niska zawartość wilgoci są ważnymi zaletami ze względu na szerokie zastosowania otrzymywanych produktów.
Obecny wynalazek oferuje bardzo szerokie potencjalne zastosowania dla poszczególnych soli słodzikowych składających się ze słodzików pochodzących z kwasu asparaginowego oraz kwasu organicznego o własnościach słodzika odpowiadającego słodzikowi, który nie
184 076 jest pochodną kwasu asparaginowego. Dlatego też wynalazek niniejszy dotyczy również zastosowania soli słodzikowych, wytwarzanych sposobem według niniejszego wynalazku, w kompozycjach spożywczych, produktach cukierniczych, słodyczach i gumach do żucia, itd, a zwłaszcza zastosowania w tych produktach, nowych modyfikacji krystalicznych soli słodzikowych z aspartamu i kwasu acesulfamowego. W zależności od wskazań, sole słodzikowe stosuje się bądź w formie preparatów, bądź jako mieszaniny z innymi składnikami lub w celu poprawienia tzw. uwalniania słodyczy zabezpieczonych polewą hydrofobową.
Sole słodzikowe według niniejszego wynalazku dobrze granulują się (na przykład poprzez mokrą granulację, po dodaniu około 30-35% wody). Nadają się również dobrze do tabletkowania (na przykład przez bezpośrednią kompresję soli z innymi składnikami tabletek lub przez poddanie kompozycji otrzymanej w wyniku suszenia rozpryskowego soli słodzikowej, przykładowo z laktozą, bezpośredniej kompresji z innymi składnikami tabletek).
Sole słodzikowe otrzymywane sposobem według niniejszego wynalazku mają liczne zalety. Z powodu niskiej zawartości wilgoci w otrzymanym suchym produkcie, a także z powodu działania synergicznego, które ma miejsce pomiędzy słodzikowymi składnikami soli, otrzymywane produkty, a zwłaszcza w przypadku, kiedy to utworzona sól nieorganiczna jest usuwana przed odzyskaniem soli słodzikowej, mają bardzo dużą moc słodzącą w stosunku do ich wagi, w porównaniu z mieszaninami utworzonymi z poszczególnych składników słodzikowych lub w porównaniu z poszczególnymi słodzikami. Mając to na uwadze, jest również ważne, aby sole słodzikowe według mniejszego wynalazku, nie zawierały żadnych metali alkalicznych (ziem alkalicznych), które w stosunku do ich ciężaru, nie przyczyniają się wcale, albo w bardzo małym stopniu do poprawienia mocy słodzącej. Należy również zauważyć, że z powodu ich higroskopijnych własności, zazwyczaj bardzo trudno jest otrzymać w prosty sposób poszczególne składniki z tak niską zawartością wilgoci; na przykład Na-sacharyna, zazwyczaj zawiera do 15% wilgoci, a Ca-cyklamat zawiera do 9% wilgoci. Sole słodzikowe otrzymywane sposobem według niniejszego wynalazku nie sąhigroskopijne. W przypadku, kiedy nie występuje żadna sól nieorganiczna, moc słodząca grama soli według niniejszego wynalazku jest znaczna, to oznacza przykładowo, co najmniej 10-15% wyższa niż równoważnej ilości produktu wytworzonego przez zmieszanie poszczególnych składników. W postaci suchej, sole maja ponadto dobrą termiczną stabilność w temperaturze 70-80°C i wyższej, z pewnością do temperatury 110-140°C (co jest ważne w przypadku tzw. „zastosowań do wypieków”). Stabilność taka (która wyraża się zwłaszcza wyższą retencją mocy słodzącej) jest dużo lepsza od stabilności słodzików pochodzących w 100% z kwasu asparaginowego, na przykład APM. Jakość słodkich roztworów soli jest również bardziej zrównoważona niż równoważnie słodkich roztworów, opartych na słodzikach pochodzących w 100% z kwasu asparaginowego, na przykład APM, natomiast wyższa szybkość rozpuszczania soli stanowi zaletę w różnego typu zastosowaniach (zarówno w wodzie jak i systemach buforowanych). Korzyść ta może być uwydatniona przez wykorzystanie różnic w szybkości rozpuszczania, itd., w zależności od rozkładu wielkości cząstek wybranej soli. Ponadto, stosowanie soli w postaci ciała stałego stanowi tę dodatkową korzyść, w porównaniu ze stosowaniem mieszanek składników 1:1, że wszystkie poszczególne cząstki mają ten sam rozkład smaku i nie ma miejsca rozdzielanie tworzących mieszaninę składników, z którego to powodu będą występowały fluktuacje smakowe zależnie od losowo pobieranych próbek. Ma to istotne znaczenie zwłaszcza w zastosowaniach tego typu jak guma do żucia, słodycze i sproszkowane mieszanki.
Ponieważ gęstość soli słodzikowych według niniejszego wynalazku jest na ogół rzeczywiście taka sama jak słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego stosowanego jako materiał wyjściowy (która, notabene, jest zazwyczaj znacznie niższa niż gęstość soli kwasu organicznego, na przykład soli potasowych, które są również stosowane jako materiały wyjściowe), występowanie, jeśli w ogóle ma miejsce, nadmiaru słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego w pozostałym stałym produkcie, stwarza mniejsze ryzyko rozdziału w tym stałym produkcie. Jakiekolwiek zachodzące rozdzielanie, może być w tym przypadku ponadto zmniejszone na drodze odpowiedniego wyboru rozkładu wielkości cząstek. Generalnie, sole są szczególnie odpowiednie do stosowania w sproszkowanych mieszankach.
184 076
W szczególnym wykonaniu, na uwalnianie słodyczy z soli można wpływać, w zależności od wskazań, przez zabezpieczenie soli, ewentualnie w uprzednio określonym/wytworzonym rozkładzie wielkości cząstek, (hydrofobową) powłoką, poprzez którą dyfuzja wody do słodzika może być opóźniona. Przykładami takich powłok są niektóre jadalne tłuszcze pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego, mono- di- i triglicerydy, kwasy tłuszczowe i uwodornione pochodne wyżej wymienionych produktów, lipoproteiny jak również naturalne lub syntetyczne woski, takie jak wosk pszczeli lub ziemny lub woski polietylenowe.
Poniżej, wynalazek zostanie wyjaśniony w oparciu o przykłady wykonania i przykłady porównawcze, które nie stanowiąjego ograniczenia.
W poniższych doświadczeniach zastosowano następujące techniki:
a. stopień czystości otrzymywanych soli słodzikowych określano na drodze wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (hplc) na kolumnie z tzw. fazą odwróconą;
przygotowywano w przybliżeniu 0,002 molowy roztwór soli w buforze o pH wynoszącym 4, składającym się z 4% wodorotlenku tetrabutyloamonowego i kwasu fosforowego w wodzie j aako ełuanto używano missaaniny 8^0220 (obj./obj. ) wo<^y i ^^<to^nitylbj; zawartość AMP określano spektrofotomeirycsaie przy długości fali 210 nm, a zawartość sacharynianu lub soli kwasu acesulfamowego przy długości fali 227 nm. Dokładność tej metody wynosi ± 2%. Dla wielu produktów wykonywano również badania ‘H-NMR (200 MHz; Bruker).
b. zawartość wilgoci w otrzymywanych produktach oznaczano metodą Kari'a-Fischer'a,
c. szybkość rozpuszczania oznaczano metodą spektrofotometryczną w oparciu o krzywą rozpuszczania, przez wprowadzenie 0,1% wag. produktu (lub jego przesianej frakcji), w temperaturze 23°C do buforu o pH równym 5 (Merck titrisol, pH 5,0, w 1 litrze Milli-Q wody) podczas ciągłego mieszania,
d. badania termicznej stabilności prowadzono pozostawiając próbki odpowiednich produktów przez określony czas w otwartym naczyniu w termostatowanym piecu w odpowiedniej temperaturze i oznaczając metodą hplc stężenia możliwych produktów rozkładu takich jak, w przypadku analizy soli aspartamu, diketopiperazynę (DKP) i aspartylofenyloalaninę (AP) w wyjściowej i końcowej próbce,
e. dyfraktogramy promieniowania X wykonywano w warunkach laboratoryjnych (z zastosowaniem skanera skokowego od 5° do 30° (2 teta; 2Θ) o wielkości skoku 0,05° i czasem zapisu wynoszącym 1 sekundę na jeden odczyt) za pomocą goniometru Philips'a (PW 1820) o geometrii Bragg,a-Breaiano, zamontowanym na generatorze Philips'a (PW 1730). Stosowano promieniowanie Cu-Ka (filtr Ni, 40 kV-50 mA, LFF) z monochtomaiotem grafitowym w wiązce dyfrakcyjnej; dywergencja i szczeliny rozpraszające, każda 1°, szczelina odbierająca była 0,2 mm. Wartości D można łatwo wyprowadzić z wartości 20, zgodnie z następującym wzorem opartym na prawie Bragg'a:
D = λ* (2 sin θ)gdzie λ = 1,5418A (promieniowania Cu-Ka)
Należy zauważyć, że jeśli D ma wartość wyższą niż 10A, dokładność wartości D wynosi 0,1 A; dla wartości D niższych od 10 A, dokładność wynosi 0,01 A.
Skróty poniżej mają następujące znaczenia:
AMP: aspartam
SacNa/SacK: sacharynian sodu/potasu
SacH: kwas sacharynowy
CycNa/CycH: cykloheksyaaoamidosulfamiaian sodu/kwas cykloheksaaoamidosulfoaowy
AceK: sól potasowa kwasu aceamidosulfonowego
MTBE: eter metylo-t-butylowy
Przykład I a-b
Wytwarzanie soli APM i odpowiednio SacH i CycH
Przykład Ia
Do zlewki o pojemności 500 ml, zaopatrzonej w mieszadło, wprowadza się sukcesywnie w temperaturze pokojowej: 250 ml wody, 30,4 g APM (0,10 mola; 3% wag. H2O) i 21,0 g
184 076
SacNa (0,10 mola). Do otrzymanej zawiesiny, mieszając, dodaje się wciągu 2 minut 10 g 37% roztworu HCl w wodzie (0,10 mola). Początkowo otrzymuje się klarowny roztwór. Po 30 minutowym mieszaniu wytwarza się osad o dużej objętości. Otrzymany osad filtruje się na filtrze Buchnera i przemywa niewielką ilością zimnej wody o temperaturze 5°C, a następnie suszy się przez całą noc w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Uzyskuje się 40,1 g białego produktu, który został zidentyfikowany na drodze analizy łH-NMR jako sól APM i SacH w stosunku 1:1. Zawartość wilgoci wynosiła 0,03% ; a zawartość APM i sacharynianu, odpowiednio 60% i 39% (wartości teoretyczne: 62 i 38%). Ilość otrzymanego produktu odpowiada 0,084 mola, co daje 84% wydajność produktu wyodrębnionego. W wyniku dyfraktometru promieniowania X otrzymuje się takie same dyfraktogramy jak odpowiednie dla produktów z przykładów porównawczych VIIIA i VIUB i przykładu IVB.
Przykład Ib
Analogicznie jak w przykładzie Ia, dodaje się sukcesywnie do 200 ml wody ; 30,4 g APM, 21,0 g CycNa i (w ciągu 2 minut) 10,0 g 37% roztworu HCl w wodzie, po czym miesza się w ciągu 30 minut. Osad o dużej objętości otrzymuje się dopiero, po schłodzeniu do temperatury 0°C. Zawiesinę filtruje się w temperaturze 0°C i przemywa niewielką ilością lodowatej wody, po czym suszy się otrzymany produkt przez całą noc wsusszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Uzyskuje się 25 g suchego produktu (zawartość wilgoci 0,16%), który w oparciu o analizę ’Η-NMR został niedwuznacznie zidentyfikowany jako sól APM i CycH w stosunku 1:1. Odpowiada to 53% wydajności wyodrębnionego produktu. Jest to wartość stosunkowo niska związana z wysoką rozpuszczalnością soli słodzikowej.
Przykład II: Wytwarzanie soli z APM i kwasu aceamidosulfonowego
Przykład II a-g : Kolejność dodawania
Przykład Ha
Analogicznie jak w przykładzie Ia, dodaje się sukcesywnie do zlewki, w temperaturze pokojowej : 250 ml wody, 30,4 g APM, (0,10 mola) i 21,0 g AceK (0,10 mola). Do wytworzonej w ten sposób zawiesiny, mieszając, dodaje się wciągu 2 minut 10,0 g 37% roztworu HCl w wodzie (0,10 mola). Początkowo otrzymuje się klarowny roztwór. Po 30 minutowym mieszaniu wytwarza się osad o dużej objętości. Otrzymany osad filtruje się na filtrze Buchnera i przemywa niewielką ilością zimnej wody o temperaturze 5°C, a następnie suszy się przez całą noc w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Uzyskuje się 40,2 g białego produktu, który został niedwuznacznie zidentyfikowany na drodze analizy 'H-NMR jako sól APM i kwasu aceamidosulfonowego w stosunku 1:1. Zawartość wilgoci wynosiła 0,11% ; a zawartość APM i soli kwasu aceasulfamowego, odpowiednio 62% i 35% (wartości teoretyczne : 64 i 36%). Ilość otrzymanego produktu odpowiada 0,088 mola, co daje 88% wydajność.
Przykłady IIb- IIg
Powtórzono kilkakrotnie przykład IIa, przy czym zmieniano kolejność wprowadzania reagentów. Kolejności wprowadzania były następujące : (IIb) woda, AceK, APM, HCl; (IIc) woda, HCl, APM, AceK; (IId) woda, APM, HCl, AceK; (IIe) woda, AceK, HCl, APM; (IIf) woda, mieszanina APM + AceK, HCl. We wszystkich przykładach HCl (w postaci 37% wodnego roztworu) wprowadzano w ciągu 2 minut. We wszystkich tych przypadkach uzyskano rzeczywiście identyczne wyniki. Ten sam wynik uzyskano, kiedy zamiast APM w postaci ciała stałego wprowadzono go w postaci tak zwanej mokrej pasty o zawartości wilgoci 65%, wytworzonej w wyniku odwirowania mokrych kryształów z procesu wytwarzania APM (IIg). Przykład IIe, powtórzono również dla większego stężenia zawiesiny (patrz Przykład III).
Przykład IIh-j : Stężenie mocnego kwasu
Przykład IIa powtórzono kilkakrotnie, stosując różne stężenia wodnego roztworu kwasu chlorowodorowego: 73 g 5% HCl (IIh), 37 g 10% HCl (IIi), 18,5 g 20% HCl (IIj), to znaczy za każdym razem 0,10 mola HCl. We wszystkich tych przypadkach uzyskano rzeczywiście identyczne wyniki.
Przykład IIk: Rodzaj mocnego kwasu
Przykład IIa również powtórzono z zastosowaniem kwasu fosforowego (11,6 g, 85% wodnego roztworu) zamiast HCl, przy czym kwas fosforowy wprowadzano w ciągu 10 minut. Po 10 minutowym mieszaniu, kiedy to cały czas utrzymywała się zawiesina, otrzymaną
184 076 zawiesinę przefiltrowano, przemyto i wysuszono. Uzyskano 38,9 g białych kryształów (0,085 mola), które zidentyfikowano w oparciu o analizę 'H-NMR jako sól 11, o wydajności 85%. Czystość wynosiła > 98%, a zawartość wilgoci 0,10%.
Przykład III: Zatężanie zawiesiny
Przykład Ile przeprowadzono również częściowo w nieco podwyższonej temperaturze z zawartością ciał stałych po zakończeniu reakcji wynoszącą 40%. Zastosowano ilości (w kolejności dodawania): 50 g wody, 10 g 37% HCl w wodzie, 21,0 g AceK i 30,4 g APM. APM wprowadzono w temperaturze pokojowej, w 5 porcjach, każda po 2 g (w ciągu 5 minut), a następnie po stopniowym wzroście temperatury całej mieszaniny do temperatury 50°C, dodano pozostałą część APM również w porcjach 2 g (w ciągu 15 minut). Następnie, prowadzono mieszanie w ciągu 30 minut, po czym schłodzono całość do temperatury pokojowej w ciągu 30 minut, aby po zwyczajowej obróbce końcowej otrzymać 43,0 g (94%, zawartość wilgoci 0,07%) poszukiwanej soli 1:1.
Przykład III (III a-d i III a'): Zastosowanie różnych ciekłych środowisk
Przykład IIIa
Powtarza się doświadczenie jak w przykładzie IIa, stosując zamiast 250 ml wody, 250 ml metanolu. Po dodaniu 37% wodnego roztworu HCl tworzy się klarowny roztwór, z którego po 30 minutowym mieszaniu wytrąca się biały osad KCl. Osad ten odfiltrowuje się, a ciecz macierzystą odparowuje do stałej pozostałości na łaźni wodnej z zastosowaniem wyparki obrotowej, po czym umieszcza się ją na noc w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Otrzymane białe ciało stałe, w ilości 45,2 g, zostało zidentyfikowane w oparciu o analizę 'H-NMR jako sól 1:1 APM i kwasu aceamidosulfonowego (99% wydajności). Zawartość wilgoci 2,5%; zawartości APM i soli kwasu acesulfamowego odpowiednio wynosiły 62% i 33% (wartości teoretyczne: 64 i 36%).
Przykład IIIa przeprowadzono również bez usuwania białego osadu KCl.
Przykład DIa'. W doświadczeniu tym, w wyniku suszenia w suszarce próżniowej otrzymano 53,3 g białego ciała stałego o zawartości wilgoci 0,5%; zawartości APM i soli kwasu aceamidosulfonowego odpowiednio wynosiły 54% i 31% (wartości teoretyczne: 55% i 31%).
Przykład IIIb
W 500 ml mieszaniny 80/20 (obj./obj.) MTBE i metanolu o temperaturze pokojowej, rozpuszcza się 37,0 g sacharynianu tri-(n-butylo)amonowego (0,10 mola). Następnie, dodaje się 30,4 g APM, w wyniku czego otrzymuje się zawiesinę, do której wprowadza się, w ciągu 2 minut, 9,5 g 40% roztworu metanolowego HCl (0,10 mola). Następnie, utworzoną zawiesinę miesza się w ciągu jednej godziny. Otrzymany stały produkt oddziela się na drodze filtracji i przemywa MTI^E, czym sussy sśę pod amiiejjzonym ciśnieniem w t^r^jpt^i^r^tui^r^^ 40c^(^, w wyniku czego otrzymuje się 35,8 g (tzn. 75% wydajności) soli 1:1 APM i sacharynianu o czystości >95%». Analiza 'H-NMR wykazała brak obecności pozostałości soli tri-(nbutylo)amonowej lub rozpuszczalnika. Zawartość wilgoci wynosiła 0,27%.
Przykład IIIc
W wyniku sukcesywnego dodawania w temperaturze pokojowej 2,35 g alitamu (7 mmoli), 0,65 g 40% roztworu HCl w metanolu (7 mmoli w ciągu 2 minut) i 1,65 g SacK (7 mmoli) do 100 ml etanolu, wytwarza się zawiesina. Po jednogodzinnym mieszaniu zawiesiny wytrąca się osad KCl, a inne składniki przechodzą do roztworu. Po odfiltrowaniu stałego KCl, ciecz macierzystą odparowuje się do stałej pozostałości z zastosowaniem rotacyjnej wyparki, którą suszy się przez całą noc w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Otrzymuje się 3,20 g (6,21 mmola; 88% wydajności) ciała stałego, które w oparciu o wyniki analizy 'H-NMR zidentyfikowano jako sól 1:1 alitamu i sacharyny.
Przykład IIId
W wyniku sukcesywnego dodawania w temperaturze pokojowej 1,67 g alitamu (5 mmoli), 0,48 g 40% roztworu HCl w metanolu (5 mmoli w ciągu 2 minut) i 1,05 g AceK (5 mmoli) do 50 ml etanolu, wytwarza się zawiesina. Podczas mieszania zawiesiny w ciągu jednej godziny następuje wytrącanie osadu KCl, a inne składniki przechodzą do roztworu. Po odfiltrowaniu stałego KCl, ciecz macierzystą odparowuje się do stałej pozostałości z zastosowaniem rotacyjnej wyparki. Otrzymaną pozostałość suszy się przez całą noc
184 076 w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Otrzymuje się 2,30 g (4,65 mmola; 93% wydajności) ciała stałego, które w oparciu o wyniki analizy 'H-NMR zidentyfikowano jako sól 1:1 alitamu i kwasu acesulfamowego.
Przykład IV (IVa-c): Stopniowe dodawanie mocnego kwasu
Przykład IVa
Do 2 l wody o temperaturze 20°C, dodaje się sukcesywnie 608 g APM i 410 g AceK (2,0 mola każdego z nich). Następnie, doprowadza się temperaturę otrzymanej zawiesiny do 50°C i mieszając, wprowadza się, w ciągu 30 minut, 370 g 20% HCl w wodzie. Zawiesina w tym czasie zmienia swoją objętość, z dużej wyjściowej objętości na mniejszą objętościowo zawiesinę. Po zakończeniu wprowadzania HCl, otrzymaną zawiesinę schładza się do temperatury 10°C wciągu około 30 minut, poprzez pośrednią wymianę ciepła z zastosowaniem medium chłodzącego o temperaturze 0°C i filtruje się. Uzyskane kryształy przemywa się minimalną ilością lodowatej wody i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 40°C. W ten sposób otrzymuje się 820 g ( 90% wydajność) białego produktu, który zgodnie z wynikami analizy Ή-NMR składa się całkowicie z soli o stosunku 1:1, APM i kwasu aceamidosulfonowego o czystości > 99%. Zawartość wilgoci wynosiła 0,12%. Dyfraktogram produktu przedstawiono na Fig. 1. Ta modyfikacja krystaliczna soli APM-kwas aceamidosulfonowy jest nowością i różni się bardzo od uzyskiwanej z zastosowaniem sposobu jak opisany w przykładach porównawczych VIIIC i VIII D (patrz również Fig. 2). Produkty takie jak otrzymane w przykładach II a-1, mają taką samą modyfikację krystaliczną jak te przedstawione na Fig. 1. Dyfraktometria promieniowania X we wszystkich przypadkach wykazuje, że produkty mają linie dyfrakcyjne przy wartości D około 11,8, 6,04 i 5,02, a nie przy wartości
13,5 i 6,76.
Przykład IVb
Do 200 ml wody o temperaturze 20°C dodaje się sukcesywnie: 30,4 g APM i 21,0 g SacNa (każdego 0,10 mola), po czym podnosi się temperaturę do 60°C i wciągu 30 minut, mieszając, dodaję się 19 g 20% HCl (0,10 mola). Zawiesina o początkowej, raczej dużej objętości, zmienia się w lekką zawiesinę. Po zakończeniu wprowadzania HCl, otrzymaną zawiesinę schładza się do temperatury 10°C w ciągu około 30 minut, poprzez pośrednią wymianę ciepła z zastosowaniem medium chłodzącego o temperaturze 0°C i filtruje się. Uzyskane kryształy przemywa się minimalną ilością lodowatej wody i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 50°C. W ten sposób otrzymuje się 39,1 g (82% wydajność; zawartość wilgoci 0,04%) białego, krystalicznego produktu, który zgodnie z wynikami analizy 'H-NMR składa się całkowicie z soli 1: 1 APM i sacharyny o czystości > 98%. Zawartość wilgoci wynosiła 0,05%. Wykonany dyfraktogram produktu nie różni się od otrzymanego z zastosowaniem sposobu opisanego w przykładach porównawczych VIIIA i VIIIB.
Przykład IVc
Powtarza się doświadczenie jak w przykładzie IIh, wprowadzając stopniowo 73 g 5% roztworu HCl w wodzie, ale tym razem w ciągu 1 godziny (zamiast w ciągu 2 minut). Otrzymuje się dobrze filtrowalną zawiesinę, którą po operacjach opisanych wyżej, prowadzi do otrzymania 38,0 g (83% wydajność) białego produktu, którego wynik analizy Ή-NMR wskazuje niedwuznacznie na sól 1:1 APM i kwasu aceamidosulfonowego, o zawartości wilgoci wynoszącej 0,04% i zawartości APM i soli kwasu aceamidosulfonowego odpowiednio 63% i 35% (wartości teoretyczne: 64% i 36%). Dyfraktometria promieniowania X wskazuje, że produkt wykazuje linie dyfrakcyjne przy D wartościach około 11/8, 6,04 i 5,02, ale nie przy
13,5 i 6,76.
Przykład V (V a-b): Stosunek materiałów wyjściowych
Przykład Va
Postępując w sposób analogiczny jak w przykładzie IIa, do zlewki wprowadza się sukcesywnie, w temperaturze pokojowej: 250 ml wody, 15,2 g APM (0,05 mola) i 21,0 g AceK (0,10 mola). Do otrzymanej w ten sposób zawiesiny, mieszając, wprowadza się, wciągu 2 minut 5 g 37% roztworu HCl w wodzie (0,05 mola). Dalszy ciąg doświadczenia ma przebieg jak w przykładzie IIa. Otrzymuje się 19,0 g (83% wydajności) białego produktu o zawartości
184 076 wilgoci równej 0,09%. Produkt ten na podstawie analizy widma ’H-NMR został zidentyfikowany jako sól 1:1 APM i kwasu aceamidosulfonowego. Nadmiar AceK pozostaje w filtracie.
Przykład Vb
Przeprowadzono podobne doświadczenie z zastosowaniem różnych ilości materiałów wyjściowych, a mianowicie: 30,4 g APM (0,10 mola), 10,5 g AceK (0,05 mola) i 10 g 37% HCl (0,10 mola). Otrzymano 18,3 g (80% wydajności) soli 1:1 APM i kwasu aceamidosulfonowego.
Przykład VI: Sposób na bazie dwóch soli w wyniku dodania 34,0 g APM.HCl do 200 ml wody, w temperaturze pokojowej, otrzymuje się zawiesinę. Do wytworzonej zawiesiny dodaje się następnie, mieszając, wciągu 10 minut, w 10 porcjach, każda 2,1 g, 21,0 g AceK, po czym prowadzi się mieszanie w ciągu godziny. Po filtracji, przemyciu i suszeniu otrzymanego ciała stałego otrzymuje się 38,4 g (84% wydajności) soli 1:1 APM i kwasu aceamidosulfonowego (H-NMR; > 98% czystość) o zawartości wilgoci wynoszącej 0,15%.
Przykład VII: produkt z nadmiarem APM
Powtarza się doświadczenie jak w przykładzie IIa, tym razem z dwukrotnie większą ilością APM, tzn. z 60,8 g APM, przy czym wszystkie inne ilości i aktywności pozostają takie same. W doświadczeniu tym zawiesina utrzymuje się podczas całego okresu mieszania. Po filtracji i kolejnych zwyczajowych operacjach, otrzymuje się 76,3 g stałego produktu, który zgodnie z analizą widma ’H-NMR zawiera około dwukrotnie więcej APM niż soli kwasu aceamidosulfonowego.
Przykłady VIIIA-D (porównawcze): Zgodne z ES-A-8604766 Powtarza się przykłady i i II z ES-A-8604766 (odpowiednio IA i IB) z zastosowaniem wskazanych tam ilości SacH i APM w cmolach, jak również przez analogię, chociaż nie opisaną w ES-A-8604766, używając kwasu aceamidosulfonowego (otrzymanego przez gwałtowne narastanie zawiesiny AceK z HCl w metanolu, odfiltrowanie wytworzonego KCl, a następnie odparowanie filtratu z zastosowaniem wyparki rotacyjnej) zamiast SacH (IC i ID, odpowiednio).
Przykład VIIIA (porównawczy)
Rozpuszcza się 9,15 g SacH (5 cmoli) w 200 ml metanolu, po czym dodaję się 15,2 g APM (5 cmoli). Prowadzi to do wytworzenia zawiesiny, którą ogrzewa się do temperatury 45°C (a nie jak opisano 40-41°C) w celu otrzymania klarownego roztworu. W wyniku odparowywania w wyparce obrotowej w temperaturze 36-37°C (35 minut), otrzymuje się 24,3 g białej substancji, którą zidentyfikowano niedwuznacznie w oparciu o analizę Ή-NMR jako sól 1:1 APM i SacH, o temperaturze topnienia 203°C. Ilość otrzymanego produktu odpowiada w przybliżeniu 5 cmolom, co oznacza prawie 100% wydajność wyodrębnionego produktu. Dyfraktometria promieniowania X daje ten sam dyfraktogram jak w przypadku produktów, na przykład z przykładów Ia i IVb.
Przykład VIIIB (porównawczy)
Rozpuszcza się 18,3 g SacH (10 cmoli) w 450 ml metanolu o temperaturze 25°C, po czym dodaje się 30,4 g APM (10 cmoli). Następnie, przepłukuje się za pomocą 50 ml metanolu, w wyniku czego wytwarza się biała zawiesina, którą miesza się w ciągu 15 minut, po czym ogrzewa do temperatury 45°C w ciągu 6 minut, w wyniku czego uzyskuje się roztwór. Z kolei roztwór schładza się w ciągu 6 minut do temperatury 26°C, po czym odparowuje w temperaturze 36°C z zastosowaniem wyparki obrotowej (40 minut). Prowadzi to do otrzymania 38,6 g białego ciała stałego, które zidentyfikowano niedwuznacznie w oparciu o analizę 'H-NMR jako sól 1:1 APM i SacH, o temperaturze topnienia 203°C. Ilość otrzymanego produktu odpowiada w przybliżeniu 10 cmolom, co oznacza prawie 100% wydajność wyodrębnionego produktu. Dyfraktometria promieniowania X daje ten sam dyfraktogram jak w przypadku przykładu porównawczego VIIIA. Należy zauważyć, że w doświadczeniach przeprowadzonych w przykładach porównawczych VIHA i VIIIB, nie stwierdzono żadnych różnic w produkcie końcowym, chociaż w ES-A-8604766 sugeruje się to.
Przykład VIIIC (porównawczy)
Postępując analogicznie jak w przykładzie porównawczym VIILA, przeprowadzono doświadczenie z zastosowaniem 8,2 g kwasu acesulfamowego (5 cmoli) zamiast SacH. Otrzymano 23/1 g białego ciała stałego, które zostało zidentyfikowane niedwuznacznie
184 076 w oparciu o analizę 'H-NMR jako sól 1:1 APM i kwasu acetulfcmowego, o zawartości wilgoci wynoszącej 0,76% i zawartościach APM i soli kwasu aceamidosulfonowego odpowiednio 62% i 35% (wartości teoretyczne : 64% i 36%) . Ilość otrzymanego produktu odpowiada około 5 cmolom, co oznacza prawie 100% wydajność wyodrębnionego produktu. Dyfraktogram promieniowania X tego produktu jest przedstawiony na Fig. 2. Jest to oczywiście inna modyfikacja krystaliczna niż w produktach, na przykład z przykładów IVa i IIa-IIk.
Przykład VIIID (porównawczy)
Postępując analogicznie jak w przykładzie porównawczym VIIIB, przeprowadzono doświadczenie z zastosowaniem 16,4 g kwasu acetulfcmowego (10 cmoli) zamiast SacH. Otrzymano 46,4 g białego ciała stałego, które zostało zidentyfikowane niedwuznacznie w oparciu o analizę 'H-NMR jako sól 1:1 APM i kwasu acesulfamowego, o zawartości wilgoci wynoszącej 0,89% i zawartościach APM i soli kwasu aceamidosulfonowego odpowiednio 63% i 34% (wartości teoretyczne : 64% i 36%). Ilość otrzymanego produktu odpowiada około 10 cmolom, co oznacza prawie 100% wydajność wyodrębnionego produktu. Dyfraktogram promieniswcn)α X tego produktu jest porównywalny z przedstawionym na Fig. 2.
Wyniki pozostałych doświadczeń:
W przypadku wielu produktów otrzymanych w wyżej opisanych przykładach i przykładach porównawczych, oznaczano następujące wartości: (a) stabilność termiczną (w temperaturze 70°C i /lub w temperaturze 120°C) i (b) szybkość rozpuszczania. Dla porównania te same oznaczenia wykonano dla substancji referencyjnych. Jeśli chodzi o stabilność termiczną substancji zawierających APM, zwrócono szczególną uwagę na wzrost ilości produktu rozkładu, diketopiperazyny (DKP) w % wag., w stosunku do suchego produktu. Wyniki są zebrane w tabeli poniżej. Ustalono również, że sole przedstawione w tabeli nie są higrotkopijne. Wyniki w sposób oczywisty wskazują, że produkty wytworzone sposobem według niniejtzegs wynalazku i nowe modyfikacje krystaliczne soli APM i kwasu aceamidosulfonowego mają szczególnie dobre własności.
Wyjaśnienia do załączonych figur
Figura 1 - dyfraktogram promieniowania X nowych modyfikacji krystalicznych soli APM i kwasu acieanidosulfonowego. Jest to dyfraktogram produktu otrzymanego w przykładzie IVa. Jeśli chodzi o technikę pomiaru itd., patrz punkt e wprowadzenia do części doświadczalnej.
Figura 2 - dyfraktogram promieniowania X modyfikacji krystalicznych soli APM i kwasu aceamidosulfonowego którą otrzymanoby z zastosowaniem sposobu zgodnie z opisem patentowym ES-A-8604766. Jest to dyfraktogram produktu otrzymanego w przykładzie porównawczym VIIIC. Jeśli chodzi o technikę pomiaru itd., patrz punkt e wprowadzenia do części doświadczalnej.
184 076
| Przykład/Przykład porównawczy lub substancja ref. | Zawartość wilgoci (% wagowy) | Zawartość DKP (% wagowy) | Wzrost zawartości DKP (% wagowy) 70 godz., 70°C | Wzrost zawartości DKP (% wagowy) 1 godz., 120°C | Szybkość rozpuszczania (minuty) |
| Przykład Ia (APM-Sac) | 0,03 | 0,01 | 0 | 0 | 1 |
| Przykład Ib (APM-Cyc) | 0,16 | 0,18 | * | 0,14 i) | * |
| Przykład IIa (APM-Ace) | 0,11 | 0,01 | 0 | 0 | 1 |
| Przykład IVa (APM-Ace) | 0,12 | 0,01 | * | 0 ii) | 1 |
| Przykład IVc (APM-Ace) | 0,04 | 0,01 | 0 | 0 iii) | 1 |
| Przykład porówn. VIIIA (APM-Sac) | * | 0,53 | 0 | «0 | * |
| Przykład porówn. VIIIB (APM-Sac) | * | 0,21 | 0 | «0 | * |
| Przykład porówn. VUIC (APM-Sac) | 0,76 | 0,35 | 1,27 iii) | 2,04 iv) | * |
| Przykład porówn. VIUD (APM-Sac) | 0,89 | 0,32 | 0,52 iii) | NJ OO <’ N»/ | * |
| APM granulat | 2,30 | 0,18 | 0,75 | 2,09 | 4 **) |
| APM proszek (ref.) | 2,60 | 0,04 | 0,20 | 2,34 | 2-3 |
| AceH (ref.) | * | * | * | rozkład v) | * |
| SacH (ref.) | * | * | * | stabilny | * |
Uwagi do tabeli:
* nie oznaczano
i) jasnoźółte odbarwienia; bez znaczenia rozkład części cykloheksylosulfaminianu ii) całkowicie stabilny, biały produkt iii) jasnoźółty; w oparciu o hplc stwierdzono pewien stopień rozkładu części Ace iv) kolor żółty/żółto-brązowy z pewnym stopniem rozkładu części Ace
184 076
Intensywność
184 076
Intensywność
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 4,00 zł.
Claims (18)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania soli słodzikowych składających się z dwóch słodzików, wychodząc ze słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego i pochodnej kwasu organicznego o własnościach słodzika, która odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, znamienny tym, że sposób prowadzi się w ciekłym środowisku, które jest obojętne wobec reagentów, produktu końcowego oraz mocnego kwasu, i które pozostaje ciekłe w zakresie stosowanych w procesie temperatur, przy czym sposób ten obejmuje następujące etapy:a) do ciekłego środowiska jako składnik (i) dodaje się słodzik pochodzący z kwasu asparaginowego, wybrany z grupy obejmującej aspartam (ester metylowy α-L-aspartylo-Lfenyloalaniny; APM) i inne słodziki takie jak: APM-odpowiednie estry z niższym alkilem, estry L-aspartylo-D-seryny i L-aspartylo-D-treoniny, estry L-aspartylo-D-alaninolu i L-aspartylo-D-serinolu, 3-α-L-aspartylo-D-alaniloamido-2,2,4,4-tetra-metylotietanyloamina (alitam);b) do ciekłego środowiska jako składnik (ii) dodaje się sól kwasu organicznego o własnościach słodzika, wybraną z grupy obejmującej sole potasowe, sodowe, wapniowe, amonowe i sole drugo- i trzeciorzędowych amin z kwasem acesulfamowym, kwasem sacharynowym lub kwasem cykloheksylosulfaminowym, która to sól odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, przy czym składnik (i) i składnik (ii) stosuje się w takich ilościach, że ich stosunek molowy mieści się w zakresie od 0,2:1 do 5:1;c) do ciekłego środowiska jako składnik (iii) dodaje się mocny kwas, który korzystnie stanowi nieorganiczny lub organiczny kwas o pKa niższym niż pKa słodzika pochodzącego z kwasu asparaginowego, przy czym utrzymuje się całkowitą molową ilość H+ mocnego kwasu równą co najmniej 25% molowej ilości składnika (i); po czymd) pozostawia się, ewentualnie mieszając, mieszaninę reakcyjną na co najmniej jedną minutę do kilku godzin pozwalając na reakcję składników tego układu do momentu otrzymania co najmniej 1,0% wagowego materiału w postaci ciała stałego, a następniee) wyodrębnia się sól słodzikową z otrzymanej mieszaniny reakcyjnej, przy czym kolejność etapów (a), (b) i (c) jest dowolna.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że składnik (i) i składnik (ii) stosuje się w takich ilościach, że ich stosunek molowy mieści się w zakresie od 0,5:1 do 2:1.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że składnik (i) i składnik (ii) stosuje się w takich ilościach, że ich stosunek molowy wynosi 1:1.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ciekłe środowisko wybiera się z grupy obejmującej wodę, mniej lub bardziej polarne rozpuszczalniki organiczne, apolarne rozpuszczalniki organiczne, jak również mieszanki mieszających się z wodą i nie mieszających się z wodą rozpuszczalników oraz mieszaniny ze składników wyżej wymienionych cieczy, w tym środowiska wodne.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że jako ciekłe środowisko stosuje się środowisko wodne, a zwłaszcza wodę.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mocny kwas wybiera się z grupy obejmującej kwas chlorowodorowy, kwas siarkowy lub kwas fosforowy i stosuje się go w etapie (c) w postaci ewentualnie stężonego roztworu mocnego kwasu lub, jeśli kwasem jest kwas chlorowodorowy, w postaci gazowego HCl.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że utrzymuje się całkowitą molową ilość H+ mocnego kwasu równą równomolowej ilości składnika (i).
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do ciekłego środowiska wprowadza się jeden lub dwa spośród trzech składników (i), (ii) i (iii), a następnie dodaje się składnik lub składniki, którego tam jeszcze nie ma.184 076
- 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że dodawanie składnika lub składników, których jeszcze nie ma w środowisku prowadZi się stopniowo.
- 10. Sposób według zastrz. 8 albo 9, znamienny tym, że do środowiska wodnego najpierw wprowadza się sól składnika (i) z mocnym kwasem oraz składnik (iii).
- 11. Sposób według zastrz. 8 albo 9, znamienny tym, że sól organicznego kwasu o własnościach słodzika, którą stosuje się w etapie (b), stanowi produkt in situ reakcji kwasu organicznego o własnościach słodzika z zasadą.
- 12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w etapie (c) dodaje się część mocnego kwasu, a w etapie (d) dodaje się stopniowo pozostałą część mocnego kwasu.
- 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję składników w etapie (d) prowadzi się w podwyższonej temperaturze, a zwłaszcza w zakresie temperatur 40-70°C, po czym otrzymany układ stopniowo schładza się do temperatury w zakresie 0-20°C.
- 14. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sól słodzikową wyodrębnia się w etapie (e) przez oddzielenie soli słodzikowej w postaci produktu już wytrąconego z ciekłego środowiska lub przez krystalizację i oddzielenie soli słodzikowej znanym sposobem od ciekłego środowiska po oddzieleniu jakiejkolwiek wytrąconej soli nieorganicznej, która się utworzyła, przy czym wybór zależy od wybranego ciekłego środowiska.
- 15. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wyodrębnioną w etapie (e) sól słodzikową, następnie przemywa się i suszy znanymi sposobami i ewentualnie rekrystalizuje się i/lub oczyszcza dalej znanymi sposobami.
- 16. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sól kwasu organicznego, która odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, wybiera się spośród grupy obejmującej sole potasowe, sodowe, wapniowe, amonowe i sole drugoi trzeciorzędowych amin.
- 17. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako słodzik pochodzący z kwasu asparaginowego stosuje się aspartam lub alitam.
- 18. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się kwas organiczny, który odpowiada mocnemu słodzikowi nie pochodzącemu z kwasu asparaginowego, wybierany z grupy obejmującej kwas aceamidosulfonowy, kwas sacharynowy lub kwas cykloheksanoamidosulfonowy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE9500836A BE1009660A3 (nl) | 1995-10-11 | 1995-10-11 | Zoetstofzouten. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL316473A1 PL316473A1 (en) | 1997-04-14 |
| PL184076B1 true PL184076B1 (pl) | 2002-08-30 |
Family
ID=3889226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96316473A PL184076B1 (pl) | 1995-10-11 | 1996-10-10 | Sposób wytwarzania soli słodzikowych |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5827562A (pl) |
| EP (1) | EP0768041B1 (pl) |
| JP (2) | JP4132108B2 (pl) |
| KR (1) | KR100441898B1 (pl) |
| CN (1) | CN1103558C (pl) |
| AR (1) | AR003857A1 (pl) |
| AT (1) | ATE229757T1 (pl) |
| AU (1) | AU711095B2 (pl) |
| BA (1) | BA96131A (pl) |
| BE (1) | BE1009660A3 (pl) |
| BG (1) | BG61928B1 (pl) |
| BR (1) | BR9605053A (pl) |
| CA (1) | CA2187502C (pl) |
| CO (1) | CO4750776A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ298896A3 (pl) |
| DE (1) | DE69625437T2 (pl) |
| DK (1) | DK0768041T3 (pl) |
| EA (1) | EA000281B1 (pl) |
| ES (1) | ES2188715T3 (pl) |
| HR (1) | HRP960462A2 (pl) |
| HU (1) | HU216320B (pl) |
| IL (1) | IL119399A (pl) |
| NO (1) | NO964304L (pl) |
| NZ (1) | NZ299540A (pl) |
| PE (1) | PE26898A1 (pl) |
| PL (1) | PL184076B1 (pl) |
| TR (1) | TR199600808A1 (pl) |
| UA (1) | UA45335C2 (pl) |
| YU (1) | YU54996A (pl) |
| ZA (1) | ZA968567B (pl) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0882035A (ja) * | 1994-09-06 | 1996-03-26 | Kaneshin:Kk | 木造住宅における階層間の天井装置 |
| NL1003600C2 (nl) * | 1996-07-16 | 1998-01-21 | Holland Sweetener Co | Stabiele dipeptide-zoetstof bevattende suspensies in water. |
| NL1003606C2 (nl) * | 1996-07-16 | 1998-01-21 | Holland Sweetener Co | Dipeptide-zoetstof bevattende kauwgums met verlengde en verbeterde smaak. |
| NL1006243C2 (nl) * | 1997-06-06 | 1998-12-08 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor de bereiding van zouten van aspartaam uit N-beschermd aspartaam. |
| US6291004B1 (en) * | 1997-09-11 | 2001-09-18 | The Nutrasweet Company | Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6129942A (en) * | 1997-09-11 | 2000-10-10 | The Nutrasweet Company | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| JP3648959B2 (ja) * | 1997-12-22 | 2005-05-18 | 味の素株式会社 | 甘味料組成物 |
| JP3646497B2 (ja) * | 1997-12-22 | 2005-05-11 | 味の素株式会社 | 顆粒状甘味料 |
| NL1009324C2 (nl) * | 1998-06-05 | 1999-12-07 | Holland Sweetener Co | Bereiding en zuivering van een organisch zout van aspartaam. |
| NL1009323C2 (nl) * | 1998-06-05 | 1999-12-07 | Holland Sweetener Co | Bereiding en zuivering van een organisch zout van aspartaam. |
| NL1015370C2 (nl) * | 2000-05-31 | 2001-12-03 | Holland Sweetener Co | Intensieve zoetstof op drager. |
| DE10330025A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Süßstoffsalzes basierend auf Aspartam und Acesulfam |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| CN101869256A (zh) * | 2010-06-04 | 2010-10-27 | 上海师范大学 | 一种高倍甜味剂双甜的制备方法 |
| CN102144769A (zh) * | 2011-02-18 | 2011-08-10 | 上海师范大学 | 一种新型高倍甜味剂的制备方法 |
| CN104719827A (zh) * | 2015-02-14 | 2015-06-24 | 许建刚 | 天门冬氨酸衍生物与甜味酸的共结晶方法 |
| CN104605219A (zh) * | 2015-02-14 | 2015-05-13 | 姚洪齐 | 天门冬氨酸衍生物与甜味酸盐的共结晶方法 |
| CN109535100A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-29 | 常茂生物化学工程股份有限公司 | 天门冬酰苯丙氨酸甲酯乙酰磺胺酸的制备方法 |
| CN112174911A (zh) * | 2020-11-17 | 2021-01-05 | 安徽维多食品配料有限公司 | 一种大颗粒双甜结晶方法 |
| CN112321676B (zh) * | 2020-12-12 | 2022-06-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种纽甜的成盐方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2628294C3 (de) * | 1976-06-24 | 1978-12-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | SUßstoffmischung mit verbessertem saccharoseähnlichem Geschmack |
| DE2001017C3 (de) * | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| US3922369A (en) * | 1970-07-16 | 1975-11-25 | Gen Foods Corp | Low calorie sweetening composition and method for making same |
| CA1027113A (en) * | 1973-04-02 | 1978-02-28 | General Foods Corporation | Sweetener solution containing saccharin and aspartane |
| FR2245299A1 (en) * | 1973-08-17 | 1975-04-25 | Gen Foods Corp | Artificial sweetening compsns - based on low alkyl esters of aspartylphenylalanine |
| DE2556109C2 (de) * | 1975-12-12 | 1984-05-03 | General Foods Corp., 10625 White Plains, N.Y. | Modifizierte Süßstoffe und Verfahren zum Modifizieren des anhaltend süssen Nachgeschmacks eines Süßstoffes |
| ATE20567T1 (de) * | 1981-04-29 | 1986-07-15 | Tate & Lyle Plc | Suessstoffe. |
| SU1407388A3 (ru) * | 1982-05-20 | 1988-06-30 | Тейт Энд Лайл Паблик Лимитед Компани (Фирма) | Подслащивающа композици |
| US4439460A (en) * | 1982-06-01 | 1984-03-27 | G. D. Searle & Co. | Dipeptide sweetener sulfate and sulfonate salts |
| CA1220966A (en) * | 1983-08-22 | 1987-04-28 | Susan J. Pettigrew | Non-saccaride sweetened product |
| US4822635A (en) * | 1985-04-15 | 1989-04-18 | General Foods Corporation | Sweetening with L-aminodicarboxylic acid esters |
| ES8604766A1 (es) * | 1985-09-20 | 1986-03-16 | Palomo Coll Alberto | Procedimiento para la preparacion de nuevas sales fisiologi-camente activas o aceptables de sabor dulce |
| DK226887A (da) * | 1986-08-21 | 1988-02-22 | Suomen Sokeri Oy | Soedemiddel |
| US5164214A (en) * | 1987-12-10 | 1992-11-17 | Rudolf-Wild Gmbh & Co. Kg | Sweetening agent |
| DE3741961C1 (en) * | 1987-12-10 | 1989-04-27 | Wild Gmbh & Co Kg Rudolf | Sweetener, process for the production thereof and use thereof |
| US5114726A (en) * | 1989-07-25 | 1992-05-19 | The Nutrasweet Company | Process for preparing aspartame coated organic acid |
| US5106632A (en) * | 1990-01-23 | 1992-04-21 | Warner-Lambert Company | Enhanced sweetness of acesulfame-k in edible compositions |
| US5126158A (en) * | 1990-08-07 | 1992-06-30 | Pepsico Inc. | Beverage compositions comprising a dipetide sweetener, saccharin salt and hydrocolloidal polysaccharide |
| JP3409396B2 (ja) * | 1993-11-19 | 2003-05-26 | 味の素株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| EP0733641A1 (en) * | 1995-03-20 | 1996-09-25 | Holland Sweetener Company V.O.F. | Method for crystallizing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
-
1995
- 1995-10-11 BE BE9500836A patent/BE1009660A3/nl not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-23 DK DK96202655T patent/DK0768041T3/da active
- 1996-09-23 DE DE69625437T patent/DE69625437T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-23 ES ES96202655T patent/ES2188715T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-23 EP EP96202655A patent/EP0768041B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-23 AT AT96202655T patent/ATE229757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-09-24 PE PE1996000681A patent/PE26898A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-10-02 AU AU67971/96A patent/AU711095B2/en not_active Expired
- 1996-10-02 CO CO96052398A patent/CO4750776A1/es unknown
- 1996-10-09 HR HR09500836A patent/HRP960462A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-10-09 NZ NZ299540A patent/NZ299540A/en unknown
- 1996-10-09 CA CA002187502A patent/CA2187502C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-10 YU YU54996A patent/YU54996A/sh unknown
- 1996-10-10 KR KR1019960046011A patent/KR100441898B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-10 NO NO964304A patent/NO964304L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-10 UA UA96103877A patent/UA45335C2/uk unknown
- 1996-10-10 BA BA960131A patent/BA96131A/bs unknown
- 1996-10-10 CN CN96119241A patent/CN1103558C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-10 US US08/728,594 patent/US5827562A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-10 BR BR9605053A patent/BR9605053A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-10-10 PL PL96316473A patent/PL184076B1/pl unknown
- 1996-10-10 HU HU9602785A patent/HU216320B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-10 EA EA199600081A patent/EA000281B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-10 IL IL11939996A patent/IL119399A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-10 ZA ZA968567A patent/ZA968567B/xx unknown
- 1996-10-10 BG BG100901A patent/BG61928B1/bg unknown
- 1996-10-11 AR ARP960104704A patent/AR003857A1/es unknown
- 1996-10-11 TR TR96/00808A patent/TR199600808A1/xx unknown
- 1996-10-11 CZ CZ962988A patent/CZ298896A3/cs unknown
- 1996-10-11 JP JP26979696A patent/JP4132108B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-05-15 JP JP2007129793A patent/JP4134244B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL184076B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli słodzikowych | |
| JP5113978B2 (ja) | グルタミン酸誘導体の有機アミン塩及びその利用 | |
| KR20010052835A (ko) | 클로피도그렐 황산수소염의 다형체 형태 | |
| Füredi-Milhofer et al. | Crystallization from microemulsions–a novel method for the preparation of new crystal forms of aspartame | |
| CA2056433A1 (fr) | Composes diastereoisomeres derives de l'acide tetrahydrofolique; methode de preparation et utilisation pour la synthese de diastereoisomeres 6s et 6r de folates reduits | |
| JPH0412105B2 (pl) | ||
| KR20010052586A (ko) | 아세설팜 케이와 아스파탐의 염의 제조 및 정제방법 | |
| WO2015067708A1 (en) | Crystalline forms of s-acetyl glutathione, their preparations and uses in pharmaceutical and nutraceutical formulations | |
| JP2002517510A (ja) | アスパルテームの有機塩の製造法 | |
| CN111377883A (zh) | 一种乙酰磺胺酸钾的连续后处理方法 | |
| EP1722772A1 (en) | Dietary supplementation with stoichiometrically specific potassium magnesium citrate | |
| US6294686B1 (en) | Aspartame crystals and process for the preparation thereof | |
| MXPA96004789A (en) | Sales edulcoran | |
| US3565950A (en) | Method of purifying crystals of l-glutamic acid | |
| US4570015A (en) | Preparation of large crystals of N-benzyloxycarbonyl-L-aspartic acid | |
| JP3541440B2 (ja) | Ｌ−シスチンの晶析方法及び新規結晶 | |
| JPH01207297A (ja) | ５′−リボヌクレオチドカルシウムの製造法 | |
| NZ719763B2 (en) | Crystalline forms of s-acetyl glutathione, their preparations and uses in pharmaceutical and nutraceutical formulations | |
| MXPA96002537A (en) | Crystallization of methyl ester of alpha-l-aspartil-l-phenylalanin starting from aqua solutions | |
| WO1995024420A1 (en) | A polymorph of aspartame and process for the preparation thereof |