PL184002B1 - Sposób szczepienia przeciwko kokcydiozie - Google Patents
Sposób szczepienia przeciwko kokcydiozieInfo
- Publication number
- PL184002B1 PL184002B1 PL96314639A PL31463996A PL184002B1 PL 184002 B1 PL184002 B1 PL 184002B1 PL 96314639 A PL96314639 A PL 96314639A PL 31463996 A PL31463996 A PL 31463996A PL 184002 B1 PL184002 B1 PL 184002B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- merozoites
- sporocysts
- mixture
- use according
- dose comprises
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 70
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 claims abstract description 55
- 210000003936 merozoite Anatomy 0.000 claims abstract description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 claims abstract description 28
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims abstract description 27
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 12
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 46
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 39
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 20
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 claims description 5
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 claims description 4
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 claims description 4
- 241001327860 Eimeria dispersa Species 0.000 claims description 4
- 241001452550 Eimeria meleagridis Species 0.000 claims description 4
- 241000179199 Eimeria mitis Species 0.000 claims description 4
- 241000499563 Eimeria necatrix Species 0.000 claims description 4
- 241000499544 Eimeria praecox Species 0.000 claims description 4
- 241001327857 Eimeria gallopavonis Species 0.000 claims description 3
- 241001452562 Eimeria innocua Species 0.000 claims description 3
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 claims 2
- 241000289819 Eimeria adenoeides Species 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 25
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 24
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 22
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 6
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 3
- 241001278028 Eimeria meleagrimitis Species 0.000 description 2
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 2
- 241000272534 Struthio camelus Species 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000321096 Adenoides Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000643982 Favia maxima Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 241001502481 Meleagrid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000288147 Meleagris gallopavo Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001085 differential centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000008131 herbal destillate Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-N selenous acid Chemical compound O[Se](O)=O MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/012—Coccidia antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie skutecznie uodparniajacej dawki zywych sporocyst lub merozoitów Eimeria albo ich mieszaniny do wytwarzania preparatu do szczepienia in ovo w koncowej cwiartce okresu inkubacji ptaków domowych przeciwko kokcydiozie. 16. Srodek do szczepienia in ovo w koncowej cwiartce okresu inkubacji ptaków domo- wych przeciwko kokcydiozie zawierajacy czynnik aktywny i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalny nosnik, znamienny tym, ze jako czynnik aktywny zawiera skutecznie uod- parniajaca dawke zywych sporocyst lub merozoitów Eimeria albo ich mieszanine. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób szczepienia domowych ptaków przeciwko kokcydiozie, w szczególności podawania in ovo żywych sporozoitów lub merozoitów albo ich mieszanin, do rozwijających się jaj ptactwa domowego, w celu uodpornienia wylęgłych kurcząt przeciwko kokcydiozie.
Kokcydioza jest chorobą jelitową ptaków domowych wywoływaną przez zakażenie wewnątrzkomórkowymi pasożytami pierwotniakowymi z rodzaju Eimeria. Kokcydioza jest, najbardziej ekonomicznie niszczącą chorobą pasożytniczą ptaków domowych. Ocenia się, że zwalczanie kokcydiozy i straty wywoływane kokcydiozą kosztują przemysł hodowli ptactwa miliony dolarów każdego roku.
Różne usiłowania szczepienia ptaków domowych przeciwko kokcydiozie są opisywane od wczesnych lat pięćdziesiątych. Do aktualnych metod szczepienia należy podawanie żywych oocytów ptakom w pokarmie lub wodzie. Powyższe metody są jednak niewygodne i nieskuteczne, ponieważ nie wszystkie ptaki otrzymują zamierzoną dawkę oocytów i wiele z nich pozostaje albo nieochronione przez szczepionkę albo otrzymuje patogeniczną dawkę.
J.M. Sharma i B.R. Burmester w Avian Dis., 26: 134-149, 1981, donieśli, że kurczęta zaszczepione in ovo wirusem opryszczki indyków nabywają odporność przeciwko późniejszemu zakażeniu wirusem choroby Marek'a. W europejskiej publikacji patentowej nr 291173 opisano proces uodporniania, w którym niereplikacyjny immunogen podawany był in ovo. Immunogeny opisane specyficznie w europejskim opisie patentowym są otrzymanymi za pomocą inżynierii genetycznej immunogenami Eimeria i ekstraktem oocytów Eimeria. W europejskim opisie patentowym wykluczono żywe pasożyty, takie jakie stosuje się w zastrzeganej tutaj metodzie szczepienia.
Opisywana metoda szczepienia polega na podawaniu in ovo żywych sporozoitów lub merozoitów Eimeria albo ich mieszaniny do rozwijających się jaj ptaków domowych. Dostępne piśmiennictwo sugeruje, że taka metoda szczepienia nie powinna być skuteczna in ovo i powinna być stosowana po wylęgnięciu. T.K. Jeffers i G.E. Wagenbach donoszą w J. Parasit., 56(4), 656-662, 1970, że iniekcja in ovo sporozoitów E. tenella w 10 dniu inkubowania nie dawała znaczącej ochrony immunologicznej przeciwko następnemu zakażeniu oocytami E. tenella. W rzeczywistości donoszą oni, że kurczęta które nie były traktowane wykazywały większy stopień przeżycia przeciwko następnemu zakażeniu oocytami E. tenella niż kurczęta,
184 002 które były traktowane in ovo sporozoitami. K.L. Watkins i wsp. w Proc. VIth International Coccidiosis Conf., Abstract El-2, Ontario, Canada, 1993 opisali inokulację in ovo żywymi sporocytami i przetrwalnikującymi oocytami E. maxima i stwierdzili, że badania nie dały żadnych dowodów, że iniekcja in ovo chroni przeciwko następnemu zakażeniu po 10 dniach od wylęgnięcia oocytami E. maxima. Watkins i wsp. ponadto stwierdzili, że znaczącą ochronę immunologiczną uzyskuje się jeśli inokulację się wykonuje wkrótce po wylęgnięciu a nie in ovo. Wbrew temu stwierdzeniu, metoda szczepienia in ovo według wynalazku daje nieoczekiwanie uodpornienie chroniące kurczęta po wylęgnięciu przeciwko następnemu zakażeniu kokcydiozą.
Wynalazek, określany w opisie jako metoda szczepienia według wynalazku dotyczy metody szczepienia ptaków domowych przeciwko kokcydiozie i polega na podawaniu in ovo podczas ostatniej czwartej części okresu inkubowania skutecznie uodparniającej dawki żywych sporozoitów lub merozoitów Eimeria lub ich mieszaniny.
Określenie ptak(i) domowy oznacza, jeśli nie podano inaczej, kurczęta, indyki, kaczki, ptaki łowne (w tym, ale nie wyłącznie, przepiórki, bażanty i gęsi) oraz ptaki bezgrzebieniowe (w tym, ale nie wyłącznie, strusie afrykańskie).
Określenie in ovo oznacza jajo ptaka domowego zawierające żywy, rozwijający się embrion.
Określenie podawanie in ovo oznacza, jeśli nie podano inaczej, podawanie opisanej powyżej szczepionki do jaja ptaka domowego zawierającego żywy, rozwijający się embrion, z zastosowaniem do tego celu dowolnego sposobu penetracji przez skorupkę i wprowadzania szczepionki. Takie sposoby podawania polegają, ale nie wyłącznie, na wstrzykiwaniu szczepionki.
Określenie końcowa ćwiartka okresu inkubowania oznacza, jeśli nie podano inaczej, ostatnią ćwiartkę okresu inkubowania i wylęgania się jaja ptaka domowego.
Określenie Eimerina oznacza, jeśli nie podano inaczej, jeden lub więcej gatunków z rodzaju Eimeria zakażających ptaki domowe. Do tych gatunków Eimeria należą znajdowane u kurcząt, takie jak E. tenella, E. acervulina, F. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox i E. brunetti a także gatunki znajdowane u indyków, takie jak E. meleagrimitis, E. adenorides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua i E. subrotunda, oraz ponadto gatunki Eimeria zakażające inne, wymienione uprzednio ptaki domowe, Określenie Eimeria dotyczy również wszystkich szczepów z wymienionych gatunków Eimeria, w tym, ale nie wyłącznie, przedwcześnie rozwiniętych i osłabionych szczepów, do których należą szczepy napromieniane lub inaczej traktowane, tak że nie mają zdolności całkowitego rozwoju. Określenie Eimeria dotyczy także nowo odkrytych szczepów lub gatunków Eimeria zakażających wymienione uprzednio ptaki domowe.
Określenia sporozoity, sporocysty, oocyty i merozoity oznaczają. jeśli nie podano inaczej, żywe sporozoity, sporocysty, oocyty i merozoity.
Określenie skuteczna dawka uodporniająca oznacza, jeśli, nie podano inaczej ilość sporozoitów lub merozoitów, albo w przypadku mieszaniny ilość sporozoitów i merozoitów wystarczającą dla uzyskania ochrony immunologicznej wylęgniętych ptaków większej od wrodzonej odporności nie uodpornianych ptaków. Określenia uodpornianie i szczepienie są w niniejszym opisie równoznaczne i stosowane zamiennie.
Korzystna dawka do podawania sposobem według wynalazku wynosi 10 dol06 sporozoitów lub merozoitów albo dla mieszaniny sporozoitów i merozoitów całkowita ilość wynosi również 10 do 106.
o Z
Korzystniejsza dawka wynosi 10 do 10 sporozoitów lub merozoitów a dla mieszaniny całkowita ilość sporozoitów i merozoitów wynosi również 103 do 106.
Inna korzystna dawka, zawiera od 102 do 105 sporozoitów lub merozoitów albo ich mieszaninę w łącznej ilości wynoszącej od 102 do 105.
Korzystnymi ptakami domowymi szczepionymi sposobem według wynalazku są kurczaki.
Korzystna dawka do podawania in ovo do jaj kurzych zawiera sporozoity lub merozoity albo ich mieszaninę, z dwóch lub więcej gatunków Eimeria z grupy do której należą E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox i E. brunetti. Dawka zawiera
184 002 korzystnie od 10 do 106 sporozoitów lub merozoitów albo ich mieszaniny, z każdego gatunku obecnego w dawce.
Innym korzystnym ptakiem domowym, który może być szczepiony sposobem według wynalazku jest indyk.
Korzystna dawka do podawania, in ovo do jaj indyczych zawiera sporozoity lub merozoity albo ich mieszaninę z dwóch lub więcej gatunków Eimeria, z grupy do której należą E. meleagrimitis, E, adenoides, E. gallapavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua i E. subrotunda. Wielkość dawki wynosi korzystnie od 10 do 106 sporozoitów lub merozoitów albo ich mieszaniny, z każdego gatunku obecnego w dawce.
Do innych korzystnych ptaków domowych mogących być szczepionymi sposobami według wynalazku należą ptaki łowne, kaczki i ptaki bezgrzebieniowe,
Sposób według wynalazku polega ponadto na kombinacji opisywanych metod szczepienia i podawania immunostymulanta in ovo w dowolnym czasie podczas inkubowania.
Korzystną metodą podawania immunostymulanta jest równoczesne podawanie in ovo dawki sporozoitów lub merozoitów albo ich mieszaniny, podczas ostatniej ćwiartki okresu inkubowania.
Sposób szczepienia według wynalazku polega na podawaniu in ovo podczas ostatniej ćwiartki okresu inkubowania żywych sporozoitów lub merozoitów Eimeria do jaj ptaków domowych. W przypadku kurcząt, podawanie in ovo wykonuje się korzystnie w 15-20 dniu inkubowania a najkorzystniej w 18 dniu inkubowania. W przypadku indyków podawanie in ovo wykonuje się korzystnie w 21-26 dniu inkubowania.
Sposób szczepienia według wynalazku można realizować stosując dowolną odpowiednią metodę podawania in ovo. Korzystnie, szczepionkę według wynalazku podaje się drogą iniekcji. Zgodnie z jedną metodą wstrzykiwania, w skorupce jaj w najszerszym końcu wykonuje się dziurkę stosując igłę strzykawki nr 18 w celu odsłonięcia komórki powietrza w jaju. Przez tę dziurkę i przez błonę komórki powietrza można wprowadzić igłę strzykawki nr 22 o długości 2,45-3,67 cm przyłączoną, do strzykawki o odpowiedniej wielkości (1-3 ml). Odpowiednią ilość sporocyst lub merozoitów lub, gdy stosuje się mieszaninę, odpowiednią ilość sporozoitów i merozoitów zawiesza się w odpowiednim ciekłym nośniku, np. w 10-500 pl buforowanego fosforanem roztworu soli, i wstrzykuje do jaja. Odpowiednia objętość zależy od wielkości jaja. Jaja strusia będą mogły oczywiście przyjąć większą objętość niż jajo kurze. Miejscem wstrzykiwania może być dowolny region jaja lub embrionu. Korzystnie, wstrzykiwanie wykonuje się osiowo przez środek większego końca jaja do owodni.
Alternatywnie, w opisywanej metodzie szczepienia można stosować automatyczny system wstrzykiwania. Takie systemy są opisane w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4.681.063, nr 4.040.388, nr 4.469,047 i nr 1.593.646, które są tutaj włączone jako odnośniki. Inne odpowiednie metody wstrzykiwania są znane specjalistom.
Oocyty można otrzymywać dowolnymi wieloma metodami znanymi specjalistom. Należą do nich metody opisane przez. J.F. Ryleya i wsp. w Parasitology, 73:311-326, 1976 i przez
P.L. Longa i wsp. w Folia Veterinaria Latina VI£3 201-217, 1976, które to źródła są tutaj cytowane jako odnośniki. Według jednej metody, handlowe kurczęta brojlery w wieku około dwa tygodnie zakaża się wybranymi gatunkami Eimeria przez podawanie za pomocą zgłębnika odpowiedniej dawki zarodnikujących oocytów. Na przykład typowa dawka stosowana dla E. tenella wynosi 200.000 zarodnikujących oocytów dla jednego ptaka. Następnie stosuje się dobrze znane procedury zbierania i oczyszczania oocytów od zakażonych ptaków. Dla większości gatunków Eimeria zbiera się odchody zakażonych ptaków po upływie 5-7 dni od zakażenia, miesza je i przesącza w celu usunięcia materiału stałego i następnie odwirowuje z szybkością wystarczającą dla utworzenia pastylek z pozostałego materiału. W przypadku E. tenella stosuje się podobne postępowanie, z wyjątkiem tego, że odchody od zakażonych ptaków zbiera się po 6 dniach od zakażenia. Pastylki zawiesza się w nasyconym roztworze soli, w którym oocyty pływają a większość zanieczyszczających resztek można usunąć za pomocą odwirowania. Zawiesinę oocytów rozcieńcza się następnie w celu uzyskania niniejszego stężenia soli. Oocyty przemywa się kilkakrotnie w celu usunięcia soli i zawiesza powtórnie w 2,5% (waga/objętość) roztworze dichromianu potasowego. Zawiesinę oocytów inkubuje się
184 002 w temperaturze 29°C, wstrząsając (np. przy 140 obrotach/minutę) w ciągu około 72 godzin, dla wywołania zarodnikowania oocytów. Alternatywnie, oocyty można traktować podchlorynem sodowym i następnie sporulować. Ilość zarodnikujących oocytów w ml oznacza się za pomocą bezpośredniego liczenia przy zastosowaniu hemocytometru i otrzymaną hodowlę przechowuje się, korzystnie w stanie zamrożonym, do czasu użycia.
Dla otrzymania sporocyst, dichromian potasowy usuwa się z opisanej uprzednio zawiesiny oocytów za pomocą kilkukrotnego przemywania. Preparatyka polega na tym, że oocyty zbiera się za pomocą odwirowania i zawieszania w dejonizowanej lub destylowanej wodzie. Po usunięciu dichromianu, co ocenia się na podstawie zaniku żółtawopomarańczowęj barwy, zawiesinę oocytów miesza się z równą ilością podchlorynu sodowego (wybielacza) i inkubuje w pokojowej temperaturze w ciągu 15 minut. Wybielacz usuwa się drogą powtarzalnego przemywania i oocyty zawiesza się w roztworze fizjologicznym soli lub w dejonizowanej wodzie. Oocyty można rozrywać w celu uwolnienia, sporocyst, stosując w tym celu wiele znanych technik. Na przykład oocyty można rozrywać w celu uwolnienia sporocyst drogą mieszania oocytów ze szklanymi kulkami o średnicy 1-4 mm i wstrząsania ręcznego. Można także stosować mieszalnik wirowy, wstrząsany inkubator albo ręczny homogenizator. Nierozerwane oocyty i ścianki oocytów można oddzielać od uwolnionych sporocyst za pomocą różnicowego odwirowywania w 50% preparacie Percoll® (sprzedawanym przez firmę Pharmacia Biotech) lub w 1M roztworze sacharozy, co opisali Dulski i wsp. w Avian Diseases, 32:235-239, 1988.
W celu otrzymania sporozoitów lub preparatu bogatego w sporozoity do stosowania w sposobie według wynalazku, sporozoity wydobywa się z torbieli z opisanego uprzednio preparatu sporocysty. W jednej z metod postępowania, sporocysty otrzymane metodą opisaną powyżej pastylkuje się za pomocą wirowania, zawiesza w buforze ekscystującym (0,5% kwasu taurodezoksycholowego i 0,25% trypsyny w buforowanym fosforanem roztworze soli, pH 8,0) i inkubuje wstrząsając w ciągu jednej godziny w temperaturze 41°C. W próbce otrzymanej zawiesiny oznacza się ilość sporozoitów, przemywa całość jednorazowo w celu usunięcia buforu ekscystującego i zawiesza w buforowanym fosforanem roztworze soli w stężeniu pożądanym do wstrzykiwania in ovo. Preparat powyższy zawiera sporozoity, sporocysty i oocyty, i może być bez dalszego oczyszczania stosowany w sposobie szczepienia według wynalazku. Oczyszczone sporozoity, uwolnione od sporocyst i oocytów, można otrzymywać stosując chromatografię anionowymienną na żywicy DE-52, jak to opisali D.M. Schmatz i wsp, w
J. Protozool., 31:181-183, 1984, która to praca jest tutaj cytowana jako odnośnik. Wielkość dawki sporozoitów stosowana w sposobie szczepienia według wynalazku może być różna w zależności od typu szczepionego ptaka domowego i rodzaju użytego w szczepionce Eimeria. Generalnie, wielkość dawki wynosi 10 do 10’ sporozoitów/jajo lub korzystniej, dawka wynosi od 102 do 105 sporozoitów/jajo.
Merozoity można otrzymywać różnymi, znanymi specjalistom, metodami. W jednej metodzie, sporozoitami zakaża się komórki pierwszego rzędu nerek kurcząt (PCK) wzrastające w hodowli jako zespół komórek, stosując modyfikację metody opisanej przez D.J. Dorana w J. Parasit., 57:891-900, 1971, która ta praca jest cytowana tutaj jako odnośnik. Komórki PCK hoduje się w temperaturze 40°C w 3% CO2 w modyfikowanym podłożu RK2DMEM/F12 z dodatkiem L-glutaminy i 15 mM HEPES, uzupełnionym o surowicę płodu wołowego, penicylinę i streptomycynę, 15 mM wodorowęglanu sodowego, 10 μg/ml naskórkowego czynnika wzrostowego, 5 pg/ml insuliny, 5 pg/ml transferriny, 5 pg/ml kwasu selenawego oraz 0,01 pM chlorowodorku hydrokortizonu, zgodnie z metodą opisaną przez S.D. Chunga i wsp. w J. Cell Biol., 95:118-126, 1982. Komórki PCK preparuje się z nerek 2-3 tygodniowych kurcząt. W tym celu, nerki sieka się i następnie traktuje w temperaturze 37°C kilkoma porcjami roztworu 0,2 mg/ml kolagenazy (sprzedawanej przez firmę Worthington Biochemical Corp., Freehold, NJ) w buforowanym fosforanem roztworze soli. Zespoły komórkowe w supernatancie przemywa się, zawiesza w zmodyfikowanym podłożu RK2 zawierającym 5% surowicy płodu wołowego i stosuje do zaszczepiania hodowli tkankowych w kolbach w ilości 105 zespołów/cm2. Komórki PCK inkubuje się w ciągu 18 godzin w temperaturze 40°C w 3% CO2 i następnie zakaża 4 x 105 sporozoitów/cm2. Zakażone hodowle hoduje
184 002 się w zmodyfikowanym podłożu RK2 zawierającym 2% surowicy płodu wołowego. Po 24 godzinach inkubowania, dla umożliwienia inwazji, niezainwadowane sporozoity usuwa się mieszając zawartość kolby i usuwając podłoże hodowlane. Warstwę komórek przemywa się jednokrotnie zmodyfikowanym podłożem RK2 zawierającym 2% surowicy płodu wołowego i znów odrzuca się podłoże hodowlane. Dodaje się świeże podłoże RK2 i hodowlę inkubuje się w ciągu dalszych 48-54 godzin aż do uwolnienia merozoitów do podłoża hodowlanego.
Oczyszczanie merozoitów dla usunięcia resztek komórek gospodarza można wykonywać różnymi metodami, znanymi specjalistom. Według jednej z metod, opisanej przez J.A, Olsona, w Antimicrob. Agents Chemother., 34:1435-1439,1990, podłoże hodowlane zawierające uwolnione merozoity zbiera się i wiruje przy 450 g w ciągu 10 minut w celu zatężenia merozoitów. Pastylkę zawierającą merozoity i resztki komórek gospodarza zawiesza się w roztworze 0,1 M NaCl-0,05 M KCl zawierającym 20% albuminy surowicy wołowej i nanosi na kolumnę zawierającą anionowy wymieniacz jonowy DE-52 zrównoważony roztworem zawierającym 75 mM Tris, 40 mM NaH2PO4, 86 nM NaCl i 100 mM glukozy, pH 8,2. Merozoity przepływają przez kolumnę i po zebraniu można je testować na czystość za pomocą mikroskopu elektronowego, jak to opisał A. Kilejian w J. Biol. Chem., 249:4650-4655, 1974. Generalnie, dawka merozoitów może wynosić od 10 do 106 merozoitów/jajo. Korzystna, dawka wynosi od 10 do 105 merozoitów/jajo, a najkorzystniej od 102 do 105 merozoitów/jajo. Gdy podaje się mieszaninę sporozoitów i merozoitów, wówczas generalnie całkowita, ilość merozoitów i sporozoitów w dawce dla jednego jaja może wynosić od 10 do 106 korzystnie od 10 do 105, korzystniej od 102 do 105.
Sporozoity lub merozoity, albo ich mieszanina, mogą być wstrzykiwane in ovo w dowolnym odpowiednim fizjologicznie środowisku. Korzystnie, są one zawieszane w fizjologicznie zrównoważonym roztworze soli, takiej jak roztwór soli buforowany fosforanem. Wybrane środowisko może ewentualnie zawierać jeden lub więcej środków zawieszających, takich jak odpowiednie fizjologicznie żele, żelatyny, hydrozole, celuloza lub i polisacharydowe gumy.
Korzystnie, w opisywanej metodzie szczepienia, sporozoity lub merozoity albo ich mieszanina, z dwóch lub więcej gatunków Eimeria, są wstrzykiwane in ovo w tym samym czasie. Zgodnie z opisywaną metodą szczepienia, sporozoity lub merozoity albo ich mieszanina, z wszystkich zidentyfikowanych gatunków Eimeria, które zakażają specyficzne ptaki domowe, takie, jak kurczęta, mogą być wstrzykiwane in ovo w tym samym czasie albo w seriach w odpowiednich dawkach, w celu uzyskania ochrony immunologicznej przeciwko wszystkim gatunkom.
Immunostymulanty mogą być stosowane w połączeniu z opisywaną metodą szczepienia. Do immunostymulantów, które można stosować w opisywanej metodzie szczepienia należą, ale nie wyłącznie, cytokiny, czynniki wzrostu, chemokiny, supematanty z hodowli komórek limfocytów, monocyty lub komórki z organów limfoidalnych, preparaty komórek lub ekstrakty komórek (np. utrwalony Staphylococcus aureus lub preparaty lipopolisacharydowe), mitogeny lub adiuwanty, w tym niskocząsteczkowe farmaceutyki. Immunostymulanty mogą być podawane in ovo w dowolnym czasie podczas okresu inkubowania. Korzystnie, immnunostymulanty są podawane in ovo w środowisku zawierającym dawkę sporozoitów lub merozoitów Eimeria albo ich mieszaniny.
Efektywność szczepienia sposobem według wynalazku przeciwko kokcydiozie jest ilustrowana poniższymi przykładami. Każdą dawkę, wstrzykiwano in ovo w opisanym uprzednio dopuszczalnym fizjologicznie roztworze soli. Efektywność poszczególnych preparatów oznaczano śledząc ich wpływ na stopień wylęgnięć i wagę kurcząt, oraz po zakażeniu, na wytwarzanie oocytów, przyrost wagi i patogenność (ilość uszkodzeń). Stopień uszkodzenia oznaczano zgodnie z protokołem opisanym przez J. K. Johnsona i W.M. Reida w Exp. Parasitol., 28:30-36, 1970, w którym 0 oznacza brak uszkodzeń zaś 4, maksymalną ilość uszkodzeń.
Przykład I. Do jaj kurzych w 18 dniu inkubowania wstrzyknięto preparat zawierający 105 sporozoitów E. tenella. Preparat nie był oczyszczany dla usunięcia sporocyst i oocytów. Każda dawka zawierała także około 104 sporocytów E. tenella i około 104 oocytów E. tenella.
184 002
Kontrolnym jajom wstrzyknięto tylko buforowany fosforanem roztwór soli. W populacji ptaków traktowanych yporozoitami średni poziom po 7 dniach od wylęgnięcia wynosi 1,1 x 10 oocytów/ptaka. Nie immunizowane i traktowane spor^itami ptaki zakażano różnymi dawkami zarodnikujących oocżtów E. tenella za pomocą zgłębnika doustnego, w dniach 7, 14 i 21 po wylęgnięciu. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.
immunizowane i nie immunizowane ptaki: Reakcja na zakażenie różnymi dawkami w różnych czasach po wylęgnięciu
Tabela 1
Stopień uszkodzenia 6 dni po zakażeniu | Przyrost wagi ptaka 6 dni po zakażeniu | ||||
Grupa | Dawka, zakaząaąca (zarodnikujących ooyytów/ptaka) | Nie immunizowane | Immunizowane in ovo (105 sporozoitów 18 dnia po inkubowaniu | Nie immunizowa- ne | Immunizowa- ne in ovo (105 sporozoitów 18 dni po inkkUuwaniu |
Zakażenie 7 dnia po wylęgnięciu | 0 | 0 | 0 | 188 | 167 |
2,5 x 103 | 3,0 | 0,3* | 154 | 153 | |
5x 103 | 3,1 | 1,2* | 153 | 167 | |
1 x 104 | 3,7 | 1,4* | 123 | 165* | |
Zakażenie 14 dnia po wylęgnięciu | 0 | 0 | 0 | 266 | 278 |
2,5 x 103 | 2,4 | 0,4* | 260 | 269 | |
5 x 103 | 2,8 | 1,1* | 244 | 265 | |
1 x 103 | 3,3 | 1,6* | 235 | 259 | |
Zakażenie 21 dnia po wylęgnięciu | 0 | 0,1 | 0 | 361 | 357 |
2,5 x 103 | 2,3 | 0,7* | 375 | 358 | |
5x 103 | 2,1 | 0,8* | 332 | 344 | |
1 x 103 | 2,8 | 1,4* | 337 | 395* |
1 Każda grupa podlegała jednemu zakażeniu zarodnikującymi oocytami w dniach 7, 14 lub 21 po wylęgnięciu. Na przykład ptaki zakażane 21 dnia po wylegnięciu nie były zakazane w dniu 7 lub 14.
* Znacząca różnica w stosunku do nie immunizowanych ptaków (p < 0,05, ANOVA).
Dane przedstawione w tabeli 1 wykazują, że immunizowane ptaki były mniej wrażliwe na zakażenie niż ich nie immunizowani partnerzy, na co wskazuje zmniejszenie uszkodzeń i lepszy przyrost masy u immunizowanych ptaków. Dane również wykazują, że sposób według wynalazku pozwala na uodpornianie kurcząt w stosunkowo wczesnym stadium życia (7 dni po wylęgnięciu). Ponadto, dane wykazują, że odporność utrzymuje się podczas wzrostu i rozwoju kurcząt. Uodpornianie kurcząt we wczesnym stadium życia stanowi znaczny postęp w przemyśle hodowli brojlerów, gdyż są one sprzedawane po osiągnięciu wieku 6 tygodni.
Przykład II. Do jaj kurzych w 18 dniu inkubowania wstrzykiwano roztwór soli (kontrola) lub preparaty zawierające różne dawki spooozoitów E. tenella, co pokazano w tabeli 2 wraz z wynikami sprzed zakażenia. Każda dawka ssorozoitów zawierała 62% ssooozoitów, 9% spooocżst i 29% oocżtów. W każdej dawce zawierającej 105 sporozoitów znajdowało się
1,6 x 105 wszystkich stadium pasożyta (sporo/oitę', ssooocysty i ooccUż).
184 002
Wpływ szczepienia in ovo na stopień wylęgnięcia i wagę kurcząt
Tabela 2
Ilość sporozoitów wstrzykniętych do jaja w 18 dniu inkubowania | Stopień wylęgnięcia (%) | Waga kurczęcia (g) |
0 | 94 | 48,2 |
0 | 94 | 48,0 |
103 | 100 | 49,4 |
104 | 97 | 47,0 |
105 | 94 | 49,1 |
Dane z tabeli 2 pokazują że kurczęta wylęgnięte z jaj, do których wstrzyknięte były żywe sporozoity były praktycznie identyczne z kurczętami nie immunizowanymi, pod względem stopnia wylęgnięcia i wagi.
Kurczęta zakazano następnie 14 dnia od wylęgnięcia 1,25 x 104 zarodnikujących oocytów E. tenella podawanych doustnie za pomocą zgłębnika. Wyniki uzyskane po zakażeniu przedstawiono w tabeli 3.
Reakcja na zakażenie nie immunizowanych ptaków w porównaniu z ptakami traktowanymi in ovo różnymi dawkami sporozoitów
Tabela 3
Ilość sporozoitów wstrzykniętych 18 dnia inkubowania | Przyrost masy ptaka 6 dnia po zakażeniu | Uszkodzenia 6 dnia po zakażeniu | Ilość oocytów (x 105) 6 dnia po zakażeniu |
0 | 278 | 3,2 | 12,3 |
0 (nie zakażona kontrola) | 321 | 0 | 0,003* |
103 | 289 | 2,6* | 11,2 |
104 | 291 | 2,7 | 12,2 |
105 | 304* | 1,4* | 1,4* |
* Znacząca różnica w porównaniu z nie immunizowaną grupą (otrzymującą roztwór soli), którą poddawano zakażeniu (p < 0,05, ANOVA).
Dane z tabeli 3 w^l^iazują że wszystkie parametry (przyrost wagi, stopień uszkodzenia, poziom oocytów) dla kurcząt, którym wstrzykiwano różne dawki preparatu sporozoitów udowadniają uodpornienie. W porównaniu z ptakami kontrolnymi traktowanymi tylko roztworami soli i poddawanym zakażeniu, ptaki immunizowane in ovo preparatem sporozoitowym wykazywały większy przyrost wagi i zmniejszenie uszkodzeń. Ponadto ptaki immunizowane in ovo preparatem sporozoitowym wykazywały obecność mniejszej ilości oocytów niż ptaki kontrolne po zakażeniu, co wskazuje, że zakażenie było mniej poważne u immunizowanych ptaków.
184 002
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz Cena 2,00 zł.
Claims (30)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie skutecznie uodparniającej dawki żywych sporocyst lub merozoitów Eimeria albo ich mieszaniny do wytwarzania preparatu do szczepienia in ovo w końcowej ćwiartce okresu inkubacji ptaków domowych przeciwko kokcydiozie.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dawka zawiera 102 do 106 sporocyst lub merozoitów albo ich mieszaninę, w której całkowita ilość powyższych sporocyst i merozóitów wynosi od 102 106.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dawka zawiera 103 do 106 sporocyst lub merozoitów albo ich mieszaninę, w której całkowita ilość powyższych sporocyst i merozoitów wynosi od 103 do 106.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dawka zawiera 102 do 105 sporocyst lub merozoitów albo ich mieszaninę, w której całkowita ilość powyższych sporocyst i merozoitów wynosi od 102 do 105.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że ptakiem domowym jest kurczak.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że dawka zawiera sporocysty lub oocyty albo ich mieszaninę, z dwóch lub więcej gatunków Eimeria wybranych z grupy, do której naleźu E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox i E. brunetti.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że preparat jest przeznaczony do iniekcji in ovo.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że do wytwarzania preparatu do podawania in ovo stosuje się ponadto immunostymulant.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że dawka zawiera merozoity.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że dawka zawiera sporozoity.
- 11. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że sporozoity są oczyszczone w celu usunięcia sporocyst i oocytów.
- 12. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że ptakiem domowym jest indyk.
- 13. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że dawka zawiera sporocysty lub oocyty albo ich mieszaninę, z dwóch lub więcej gatunków Eimeria wybranych z grupy, do której należą E. memeagrimitis, E. adenoeides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua i E. subrotunda.
- 14. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że preparat jest przeznaczony do iniekcji in ovo.
- 15. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że ptakiem domowym jest ptak łowny, kaczka lub ptak bezgrzebieniowy.
- 16. Środek do szczepienia in ovo w końcowej ćwiartce okresu inkubacji ptaków domowych przeciwko kokcydiozie zawierający czynnik aktywny i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, znamienny tym, że jako czynnik aktywny zawiera skutecznie uodparniającą dawkę żywych sporocyst lub merozoitów Eimeria albo ich mieszaninę.
- 17. Środek według zastrz. 16, znamienny tym, że dawka zawiera 102 do 106 sporocyst lub merozoitów albo ich mieszaninę, w której całkowita ilość powyższych sporocyst i merozoitów wynosi od 102 do 106.
- 18. Środek według zastrz. 16, znamienny tym, że dawka zawiera 103 do 106 Sporocyst lub merozoitów albo ich mieszaninę, w której całkowita ilość powyższych sporocyst i merozoitów wynosi od 103 do 106.
- 19. Środek według zastrz. 16, znamienny tym, że dawka zawiera 102 do 105 sporocyst lub merozoitów albo ich mieszaninę, w której całkowita ilość powyższych sporocyst i merozoitów wynosi od 102 do 105.
- 20. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że ptakiem domowym jest kurczak.184 002
- 21. Środek według zastrz. 20, znamienny tym, że dawka zawiera sporocysty lub oocyty albo ich mieszaninę, z dwóch lub więcej gatunków Eimeria wybranych z grupy, do której należą E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox i E. brunetti.
- 22. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że preparat jest przeznaczony do iniekcji in ovo.
- 23. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że do wytwarzania preparatu do podawania in ovo stosuje się ponadto immunostymulant.
- 24. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że dawka zawiera merozoity.
- 25. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że dawka zawiera sporozoity.
- 26. Środek według zastrz. 25, znamienny tym, że sporozoity są oczyszczone w celu usunięcia sporocyst i oocytów.
- 27. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że ptakiem domowym jest indyk.
- 28. Środek według zastrz. 27, znamienny tym, że dawka zawiera sporocysty lub oocyty albo ich mieszaninę, z dwóch lub więcej gatunków Eimeria wybranych z grupy, do której należą E. memeagrimitis, E. adenoeides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua i E. subrotunda.
- 29. Środek według zastrz. 28, znamienny tym, że preparat jest przeznaczony do iniekcji in ovo.
- 30. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, ptakiem domowym jest ptak łowny, kaczka lub ptak bezgrzebieniowy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB1995/000446 WO1996040234A1 (en) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | In ovo vaccination against coccidiosis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL314639A1 PL314639A1 (en) | 1996-12-09 |
PL184002B1 true PL184002B1 (pl) | 2002-08-30 |
Family
ID=40909824
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL96314639A PL184002B1 (pl) | 1995-06-07 | 1996-06-05 | Sposób szczepienia przeciwko kokcydiozie |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6500438B2 (pl) |
EP (1) | EP0831897B1 (pl) |
JP (1) | JP3120860B2 (pl) |
KR (1) | KR0167417B1 (pl) |
CN (1) | CN1153510C (pl) |
AR (3) | AR002157A1 (pl) |
AT (1) | ATE200029T1 (pl) |
AU (1) | AU694872B2 (pl) |
BG (1) | BG63035B1 (pl) |
BR (1) | BR9602667A (pl) |
CA (1) | CA2223700C (pl) |
CO (1) | CO4440630A1 (pl) |
CZ (1) | CZ290810B6 (pl) |
DE (1) | DE69520509T2 (pl) |
DK (1) | DK0831897T3 (pl) |
DZ (1) | DZ2048A1 (pl) |
ES (1) | ES2155129T3 (pl) |
FI (1) | FI974439A (pl) |
GR (1) | GR3035938T3 (pl) |
HU (1) | HU223707B1 (pl) |
IL (1) | IL118490A (pl) |
MA (1) | MA23890A1 (pl) |
MX (1) | MX9709868A (pl) |
MY (1) | MY121973A (pl) |
NZ (1) | NZ286754A (pl) |
PE (1) | PE2998A1 (pl) |
PL (1) | PL184002B1 (pl) |
PT (1) | PT831897E (pl) |
RO (1) | RO113716B1 (pl) |
RU (1) | RU2125890C1 (pl) |
SI (1) | SI9600181A (pl) |
SK (1) | SK282004B6 (pl) |
TR (1) | TR199600471A2 (pl) |
TW (1) | TW430558B (pl) |
UA (1) | UA41381C2 (pl) |
WO (1) | WO1996040234A1 (pl) |
ZA (1) | ZA964726B (pl) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0831897T3 (da) | 1995-06-07 | 2001-04-30 | Pfizer | In ovo-vaccination mod coccidiosis |
US6627205B2 (en) * | 1997-12-01 | 2003-09-30 | Pfizer Incorporated | Ovo vaccination against coccidiosis |
DE19828322A1 (de) * | 1998-06-25 | 1999-12-30 | Hoechst Roussel Vet Gmbh | Coccidienvakzine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US6984378B1 (en) | 1999-02-26 | 2006-01-10 | Pfizer, Inc. | Method for the purification, recovery, and sporulation of cysts and oocysts |
WO2001034187A2 (en) * | 1999-11-08 | 2001-05-17 | Novus International, Inc. | Preparation and method for prevention of coccidiosis |
US20070077256A1 (en) | 1999-11-19 | 2007-04-05 | Los Angeles Biomedical Research Institute | Pharmaceutical compositions and methods to vaccinate against disseminated candidiasis and other infectious agents |
US6682754B2 (en) * | 1999-11-24 | 2004-01-27 | Willmar Poultry Company, Inc. | Ovo delivery of an immunogen containing implant |
CA2428110A1 (en) | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Novus International, Inc. | Methods and compositions for the control of coccidiosis |
CA2452841C (en) | 2001-08-30 | 2012-10-02 | Embrex, Inc. | Method of sporulating eimeria oocytes |
CN100528225C (zh) * | 2002-05-21 | 2009-08-19 | 先灵-普劳有限公司 | 孢子纲物种体外培养的方法及其用途 |
CN101460192A (zh) * | 2006-03-30 | 2009-06-17 | 恩布里克斯公司 | 家禽疫苗接种的方法和组合物 |
US20080194006A1 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Embrex, Inc. | Methods of releasing sporocysts from oocysts using controlled shear forces |
BRPI0912263A2 (pt) * | 2008-05-29 | 2015-10-20 | Intervet Int Bv | composição de vacina, e, método para imunizar uma cobaia animal contra coccidiose |
BRPI0921843B1 (pt) * | 2008-11-13 | 2020-11-24 | Intervet International B.V. | composição de vacina, e, uso de uma composição de vacina |
US8858959B2 (en) | 2011-07-15 | 2014-10-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Gel vaccine delivery system for treating poultry |
ES2716800T3 (es) | 2011-07-22 | 2019-06-17 | Novadigm Therapeutics Inc | Métodos y composiciones para vacunar contra Staphylococcus aureusaureus |
BR112015022963A8 (pt) | 2013-03-15 | 2018-01-16 | Los Angeles Biomedical Res Inst Harbor Ucla Medical Ct | composições e métodos para tratar patógenos fúngicos e bacterianos. |
EP3426287A4 (en) | 2016-03-09 | 2020-03-11 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center | METHODS AND KITS FOR USE IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF VULVO-VAGINAL CANDIDOSIS |
US20180208885A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-07-26 | Mary Ann Pfannenstiel | Antibiotic-free compositions for the prevention or control of coccidiosis |
US20210138165A1 (en) * | 2018-07-10 | 2021-05-13 | Applied Lifesciences and Systems, LLC | Systems and methods of preparing and delivering oocyst solutions |
WO2023170057A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Hipra Scientific, S.L.U. | In ovo vaccine compositions against coccidiosis |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5345595B2 (pl) | 1972-07-27 | 1978-12-07 | ||
US4040388A (en) | 1976-02-27 | 1977-08-09 | Agrimatic Corporation | Method and apparatus for automatic egg injection |
FR2408351A1 (fr) | 1977-11-14 | 1979-06-08 | Unilever Nv | Procede et composition destines a la lutte contre la coccidiose chez la volaille |
JPS5649323A (en) | 1979-09-29 | 1981-05-02 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Coccidiostat |
US4357320A (en) | 1980-11-24 | 1982-11-02 | Gist-Brocades N. V. | Infectious bronchitis vaccine for poultry |
US4500638A (en) | 1979-11-30 | 1985-02-19 | Gist-Brocades N.V. | Infectious bronchitis virus strain |
PT72077B (en) | 1979-11-30 | 1981-09-29 | Gist Brocades Nv | Infectious bronchitis vaccines for poultry and process forthe preparation of such vaccines |
US4735801A (en) | 1982-09-07 | 1988-04-05 | Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University | Novel non-reverting salmonella live vaccines |
JPS5780325A (en) | 1980-09-05 | 1982-05-19 | Nat Res Dev | Coccidial disease vaccine |
GB2114438A (en) | 1982-02-05 | 1983-08-24 | Akzo Nv | Infectious bronchitis vaccines |
US4593646A (en) | 1982-06-01 | 1986-06-10 | Agrimatic Corporation | Egg injection method and apparatus |
US4458630A (en) | 1982-06-22 | 1984-07-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Disease control in avian species by embryonal vaccination |
SE8205892D0 (sv) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | Bror Morein | Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin |
US4650676A (en) | 1983-08-19 | 1987-03-17 | American Cyanamid Company | Antigens and monoclonal antibodies reactive against merozoites of Eimeria spp. |
US4469047A (en) | 1983-10-25 | 1984-09-04 | Miller Gary E | Apparatus and method for injecting eggs |
US5279960A (en) | 1984-07-05 | 1994-01-18 | Enzon Corp. | 25 KD coccidial antigen of eimeria tenella |
US4681063A (en) | 1986-07-02 | 1987-07-21 | Embrex Inc. | High speed automated injection system for avian embryos |
JP2573189B2 (ja) | 1986-08-08 | 1997-01-22 | 新技術事業団 | カリクレインの検出方法 |
US5496550A (en) | 1986-08-14 | 1996-03-05 | Chilwalner | Method of reducing the output of Eimeria oocysts from a newborn chick |
ES2054679T3 (es) | 1986-08-18 | 1994-08-16 | British Tech Group | Vacunas. |
US4935007A (en) | 1986-08-28 | 1990-06-19 | Eli Lilly And Company | Anticoccidial method |
KR960003379B1 (ko) | 1986-08-28 | 1996-03-09 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 개선된 콕시듐증 예방법 |
IL85980A (en) * | 1987-04-16 | 1992-03-29 | Embrex Inc | Disease control in avian species by embryonal vaccination with a nonreplicating immunogen |
GB8711256D0 (en) | 1987-05-13 | 1987-06-17 | Unilever Plc | Protection |
US5004607A (en) | 1987-08-25 | 1991-04-02 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Method of immunizing poultry |
US4808404A (en) | 1988-01-11 | 1989-02-28 | A. H. Robins Company, Inc. | Live vaccine for coccidiosis utilizing coccidial sporozoites |
ZA893740B (en) | 1988-06-03 | 1990-02-28 | Hoffmann La Roche | Recombinant coccidiosis vaccines |
JPH01313437A (ja) | 1988-06-14 | 1989-12-18 | Nippon Seibutsu Kagaku Kenkyusho | 飼料内投与用の粒子状生ワクチン及びその製法並びに鶏コクシジウム症生ワクチン |
US5068104A (en) | 1988-08-01 | 1991-11-26 | A. H. Robins Company Incorporated | Live vaccine for coccidiosis utilizing coccidial sporozoites |
NL8802399A (nl) | 1988-09-29 | 1990-04-17 | Marcus Theodorus Martinus Pete | Preparaat, geschikt voor gebruik inzake de preventie van de bij coccidiosis optredende schade bij pluimvee, voedsel resp. drinkwater, dat een dergelijk type preparaat bevat, werkwijze voor het voorkomen van de bij coccidiosis optredende schade bij pluimv |
US5028421A (en) | 1989-05-25 | 1991-07-02 | Embrex, Inc. | Method of treating birds |
US5106617A (en) | 1989-06-27 | 1992-04-21 | Embrex, Inc. | Method of treating immature birds with IL-2 |
ZA9010461B (en) | 1990-01-26 | 1991-10-30 | Hoffmann La Roche | Recombinant coccidiosis vaccines-5-7 eimeria surface antigen |
US5359050A (en) | 1991-05-29 | 1994-10-25 | Merck And Co., Inc. | Eimeria mitis 16S or DNA probes |
US5288845A (en) | 1991-05-29 | 1994-02-22 | Merck And Co., Inc. | Eimeria necatrix 16s rDNA probes |
US5403581A (en) | 1991-07-12 | 1995-04-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Coccidiosis vaccines |
CA2112811C (en) | 1991-07-12 | 2004-01-13 | Robert A. Clare | Continuous cell line and vaccine against avian coccidia |
US5311841A (en) | 1992-07-10 | 1994-05-17 | Thaxton J Paul | Administration of medicaments of poultry |
AU5989894A (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-15 | Merck & Co., Inc. | Live coccidiosis vaccine |
CA2098773C (en) | 1993-06-18 | 1999-09-21 | Eng-Hong Lee | Recombinant coccidia and its use in a vaccine |
US5339766A (en) | 1993-11-03 | 1994-08-23 | Embrex, Inc. | Method of introducing material into eggs during early embryonic development |
JPH07206705A (ja) * | 1993-11-03 | 1995-08-08 | American Cyanamid Co | 生インオボ(in ovo)ワクチン |
ATE232903T1 (de) | 1993-11-12 | 2003-03-15 | Akzo Nobel Nv | Impfstoff gegen geflügelkokzidose |
CA2223699C (en) * | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Pfizer Inc. | In ovo vaccination against coccidiosis |
DK0831897T3 (da) * | 1995-06-07 | 2001-04-30 | Pfizer | In ovo-vaccination mod coccidiosis |
US5888518A (en) | 1995-10-06 | 1999-03-30 | Beretich, Sr.; Guy R. | Method for preventing and treating coccidiosis |
US5807551A (en) | 1996-04-01 | 1998-09-15 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method to provide artificial passive immunity in birds |
WO1998008699A1 (fr) | 1996-08-29 | 1998-03-05 | Kabushiki Kaisha Toyoda Jidoshokki Seisakusho | Dispositif de chauffage visqueux |
CZ94899A3 (cs) * | 1996-09-30 | 1999-09-15 | Embrex, Inc. | Vakcinační přípravek použitelný při produkci aktivní imunity, použití a způsob jeho přípravy |
US6048535A (en) * | 1997-06-12 | 2000-04-11 | Regents Of The University Of Minnesota | Multivalent in ovo avian vaccine |
US6627205B2 (en) * | 1997-12-01 | 2003-09-30 | Pfizer Incorporated | Ovo vaccination against coccidiosis |
US6019985A (en) | 1998-02-27 | 2000-02-01 | Munova Corporation | Immunostimulation methods for providing disease protection in poultry |
US6608033B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-08-19 | Pfizer Inc. | Treatment or prevention of coccidiosis |
UA87815C2 (ru) * | 2002-12-09 | 2009-08-25 | Юниверсити Оф Джорджиа Рисерч Фаундейшн Инк. | Иммуногенная или вакцинная композиция для защиты от кокцидиоза и способ индуцирования иммунного ответа у цыплят |
-
1995
- 1995-06-07 DK DK95918720T patent/DK0831897T3/da active
- 1995-06-07 US US08/973,133 patent/US6500438B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 SK SK728-96A patent/SK282004B6/sk unknown
- 1995-06-07 JP JP08520060A patent/JP3120860B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 WO PCT/IB1995/000446 patent/WO1996040234A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-07 CA CA002223700A patent/CA2223700C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 AT AT95918720T patent/ATE200029T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 EP EP95918720A patent/EP0831897B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 MX MX9709868A patent/MX9709868A/es unknown
- 1995-06-07 HU HU9601554A patent/HU223707B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 ES ES95918720T patent/ES2155129T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 PT PT95918720T patent/PT831897E/pt unknown
- 1995-06-07 DE DE69520509T patent/DE69520509T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-05 DZ DZ960092A patent/DZ2048A1/fr active
- 1996-05-16 TW TW085105818A patent/TW430558B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-30 IL IL11849096A patent/IL118490A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-31 AR ARP960102814A patent/AR002157A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-04 UA UA96062189A patent/UA41381C2/uk unknown
- 1996-06-05 BR BR9602667A patent/BR9602667A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-05 MA MA24260A patent/MA23890A1/fr unknown
- 1996-06-05 KR KR1019960020174A patent/KR0167417B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 PL PL96314639A patent/PL184002B1/pl unknown
- 1996-06-05 BG BG100642A patent/BG63035B1/bg unknown
- 1996-06-06 ZA ZA9604726A patent/ZA964726B/xx unknown
- 1996-06-06 SI SI9600181A patent/SI9600181A/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 PE PE1996000424A patent/PE2998A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 CZ CZ19961643A patent/CZ290810B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 MY MYPI96002269A patent/MY121973A/en unknown
- 1996-06-06 TR TR96/00471A patent/TR199600471A2/xx unknown
- 1996-06-06 AU AU54782/96A patent/AU694872B2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 NZ NZ286754A patent/NZ286754A/en unknown
- 1996-06-06 RU RU96111004A patent/RU2125890C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 CN CNB961103841A patent/CN1153510C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 CO CO96029735A patent/CO4440630A1/es unknown
- 1996-06-07 RO RO96-01180A patent/RO113716B1/ro unknown
-
1997
- 1997-12-05 FI FI974439A patent/FI974439A/fi unknown
-
2001
- 2001-05-25 GR GR20010400792T patent/GR3035938T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-08 US US10/094,436 patent/US7018640B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-04-16 AR ARP040101290A patent/AR044236A2/es unknown
- 2004-04-16 AR ARP040101289A patent/AR044235A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL184002B1 (pl) | Sposób szczepienia przeciwko kokcydiozie | |
JP3534774B2 (ja) | コクシジウム症に対する卵内予防接種 | |
US20070224223A1 (en) | Methods for the in vitro culture of sporozoea sp. and uses thereof | |
US6627205B2 (en) | Ovo vaccination against coccidiosis |