CZ290810B6 - Očkovací látka pro in ovo očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze - Google Patents
Očkovací látka pro in ovo očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290810B6 CZ290810B6 CZ19961643A CZ164396A CZ290810B6 CZ 290810 B6 CZ290810 B6 CZ 290810B6 CZ 19961643 A CZ19961643 A CZ 19961643A CZ 164396 A CZ164396 A CZ 164396A CZ 290810 B6 CZ290810 B6 CZ 290810B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- eimeria
- sporozoites
- merozoites
- mixtures
- live
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/012—Coccidia antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
P°edm tem tohoto °e en je pou it iv²ch sporozoit nebo merozoit Eimeria nebo jejich sm s pro v²robu o kovac l tky pro in ovo o kov n domestikovan²ch pt k proti kokcidi ze, prov d n v posledn tvrtin inkubace. Jako domestikovan pt ci p°ich zej v ·vahu zejm na ku°ata a kr ty.\
Description
Vynález se týká očkovací látky pro in ovo očkování domestikovaných ptáků, jako jsou zejména kuřata a krůty, proti kokcidióze.
Dosavadní stav techniky
Kokcidióza je enterická choroba domestikovaných ptáků vyvolaná intracelulámími protozoálními parazity rodu Eimeria. Devastující účinek této parazitické choroby je z ekonomického hlediska nejhorší. Odhaduje se, že léky proti kokcidióze a ztráty vyvolané kokcidiózou stojí drůbežářský průmysl stovky milionů dolarů každý rok.
Různé pokusy očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze jsou hlášeny od časných 50. let dvacátého století. Současné metody očkování zahrnují podávání oocyst Eimeria ptákům spolu s krmivém nebo vodou. Tyto metody jsou však nevhodné a neúčinné, poněvadž ne všichni ptáci obdrží zamýšlenou dávku oocyst a mnozí z nich jsou buď očkovací látkou nechránění, nebo získají patogenní infekci.
V publikaci J. M. Sharma a B. R. Burmester, Avian Dis. 26: 134 až 149, 1981 citovaní oznámili, že u kuřat vakcinovaných in ovo krůtím herpes virem se vyvinula imunita proti následnému ataku virem Markovy choroby. V Evropské patentové publikaci č. 291 173 je popsán imunizační proces, při němž se nereplikující imunogen podává in ovo. Jako imunogeny se v tomto Evropském patentu specificky uvádějí antigen Eimeria sestrojený metodami genového inženýrství a extrakt o oocyst Eimeria. V tomto Evropském patentu jsou specificky vyloučena živá stadia tohoto parazitu, kterých se používá při způsobu očkování podle tohoto vynálezu.
Způsob očkování podle vynálezu zahrnuje in ovo podávání živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsi do vyvíjejících se vajec domestikovaných ptáků. Dostupná literatura uvádí, že takový způsob očkování by byl in ovo neúčinný a měl by se aplikovat až po vylíhnutí.
V publikaci T. K. Jeffers a G. E. Wagenbach, J. Parazit 56(4): 656 až 662, 1970 autoři uvádějí, že při in ovo injekčním podání sporoziotů E. tenella 10. den inkubace se nedosáhlo žádné významné imunologické ochrany proti následnému ataku oocystami E. tenella. Autoři dokonce oznámili, že neošetřená kuřata vykazovala vyšší stupeň přežití proti následnému ataku oocystami E. tenella, než kuřata, která byla ošetřena in ovo Intemational Coccidiosis Conf., Abstract El-2, Ontario, Kanada (1993) popisují autoři in ovo inokulaci živými sporocystami a sporulovanými oocystami E. maxima, přičemž docházejí k závěru, že jejich studie neposkytuje žádný důkaz, že by in ovo expozice chránila proti následnému kokcidióznímu ataku oocystami E. maxima v době 10 dnů po vylíhnutí. Watkins et al. dále docházejí k závěru, že když se očkování provede brzy po vylíhnutí, spíše než in ovo, dochází k významné imunologické ochraně. V rozporu s těmito tvrzeními se při způsobu očkování in ovo podle tohoto vynálezu dosahuje neočekávatelné imunity, která chrání vylíhlé ptáky proti následnému ataku kokcidiózy.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je použití sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí pro výrobu očkování látky pro in ovo očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze, prováděné v poslední čtvrtině inkubace.
Pod označením „domestikovaní ptáci“ se v kontextu tohoto vynálezu, pokud není uvedeno jinak, rozumějí kuřata, krůty, kachny, lovní ptáci (například křepelky, bažanti a husy), jakož i ptáci
-1 CZ 290810 B6 patřící do nadřádu Běžci (například pštros). Na výčet těchto konkrétních ptáků se vynález neomezuje.
Pod označením „in ovo“ se, pokud není uvedeno jinak, rozumí „do vajec domestikovaných ptáků obsahujících živé vyvíjející se embryo“.
Pod označením „podávání in ovo“ se zde, pokud není uvedeno jinak, rozumí podávání očkovací látky do vajec domestikovaných ptáků obsahujících živé vyvívající se embryo jakýmkoliv způsoby penetrace skořápky vajíčka a zavedení očkovací látky. Takové způsoby očkování zahrnují injekční podání očkovací látky, přičemž avšak na tento konkrétní způsob podání nejsou omezeny.
Pod označením „poslední čtvrtina inkubace“ se zde rozumí, pokud není uvedeno jinak, poslední čtvrtina inkubace vyvíjejícího se vejce domestikovaného ptáka.
Pod označením „Eimeria“ se zde rozumí, pokud není Eimeria, které infikují domestikované ptáky. Takové druhy Eimeria zahrnují druhy vyskytující se u kuřat, například E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox a E. brunetti a také druhy vyskytující se u krůt, například E. meleagrimitis, E. adenoeides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua a E. subrotunda a dále také druhy, které infikují jiné výše uvedené domestikované ptáky. Pod označením „Eimeria“ se také rozumějí všechny kmeny výše uvedených druhů Eimeria. Jako neomezující příklady takových kmenů je možno uvést prekociální kmeny a atenuované kmeny, které je možno ošetřené ozářením nebo jiným způsobem, aby nebyly schopny úplného vývoje. Označení „Eimeria“ také zahrnuje jakékoliv nově objevené kmeny nebo druhy Eimeria infikující výše definované domestikované ptáky.
Pod označením „sporozoity“, „sporocysty“, „oocysty“ a „merozoity“ se rozumí, pokud není uvedeno jinak, živé sporozoity, sporocysty, oocysty a merozoity Eimeria.
Pod označením „účinná imunizační dávka“ se zde rozumí, pokud není uvedeno jinak, počet sporozoitů nebo merozoitů nebo, pokud se použije jejich směsi, počet sporozoitů a merozoitů, postačující pro imunologickou ochranu vylíhlých ptáků, která je větší než vlastní imunita neimunizovaných ptáků. Označení „imunizace“, „vakcinace“ a „očkování“ se považují za synonymní.
Přednostní účinná imunizační dávka výše popsané očkovací látky obsahuje 10 až 106 sporozoitů nebo merozoitů nebo jejich směs, v níž se celkový počet sporozoitů a merozoitů v rozmezí od 10 do 106.
Zvláště výhodná dávka obsahuje 103 až 106 sporozoitů nebo merozoitů nebo jejich směs, v níž je celkový počet sporozoitů a merozoitů v rozmezí od 103 do 106.
Jiná zvláště výhodná dávka obsahuje 102 až 105 sporozoitů nebo merozoitů nebo jejich směs, v níž je celkový počet sporozoitů a merozopitů v rozmezí od 102 do 105.
Očkování za použití výše popsané očkovací látky se přednostně provádí u kuřat, jako domestikovaných ptáků.
Přednostní dávka podávaná in ovo do slepicích vajec zahrnuje sporozoity nebo merozoity nebo jejich směs dvou nebo více druhů Eimeria zbvolených ze souboru zahrnujícího E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. mitis, E. praecox a E. brunetti. Tato dávka přednostně obsahuje 10 až 106 sporozoitů nebo merozoitů nebo jejich směsi od každého druhu, který je v ní obsažen.
Dalším přednostním domestikovaným ptákem, kterého lze očkovat tímto způsobem, je krůta.
-2CZ 290810 B6
Přednostní dávka podávaná in ovo do vajec krůty zahrnuje sporozoity nebo merozoity nebo jejich směs dvou nebo více druhů Eimeria zvolených ze souboru zahrnujícího E. meleagrimitis, E. adenoeides, E. gallopavonis, E. dispersa, E. meleagridis, E. innocua a E. subrotunda. Tato dávka přednostně obsahuje 10 až 106 sporozoitů nebo merozoitů nebo jejich směsi od každého druhu, který je v ní obsažen.
Jinými přednostními domestikovanými ptáky, které lze očkovat způsobem podle vynálezu, jsou lovní ptáci, kachny a běžci.
Očkování za použití výše popsané očkovací látky se může provádět jako kombinované ošetření, při němž se také v libovolné době během inkubace in ovo podává stimulátor imunity.
Stimulátor imunity se přednostně podává současně s in ovo podáním dávky sporozoitů nebo merozoitů nebo směsi sporozoitů a merozoitů během poslední čtvrtiny inkubace.
Následuje podrobný popis tohoto vynálezu.
Jak již bylo uvedeno výše, očkovací látka vyrobená podle vynálezu je určena pro in ovo podávání živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsi do vajec domestikovaných ptáků v poslední čtvrtině inkubace. V případě kuřat se in ovo podávání přednostně provádí od 15. do
20. dne inkubace, nejvýhodněji 18. den inkubace. V případě krůt se in ovo podávání přednostně provádí od 21. do 26. dne inkubace.
Očkování podle vynálezu se může provádět za použití jakéhokoliv vhodného způsobu podávání in ovo. Očkovací látka vyrobená podle vynálezu se přednostně podává injekčně. Při jednom způsobu injekčního podávání se ve skořápce vejce na širším konci vejce utvoří pomocí jehly č. 18 otvor exponující vzduchovou komoru vejce. Tímto otvorem a membránou vzduchové komory lze protáhnout injekční jehlu č. 22 o délce 25 až 38 mm připojenou k injekční stříkačce vhodné velikosti (1 až 3 ml). Do vajíčka se může vstříknout vhodný počet sporozoitů nebo merozoitů nebo, pokud se používá jejich směsi, vhodný počet sporozoitů a merozoitů, v podobě suspenze ve vhodném kapalném nosiči, například 10 až 500 μΐ fosfátem pufrovaného roztoku chloridu sodného. Vhodný objem bude záviset na velikosti ošetřovaného vejce, poněvadž například pštrosí vejce budou přirozeně schopna pojmout větší objem než slepičí vejce. Místo injekce může ležet v libovolné oblasti vejce nebo embrya. Přednostně se injekce vede axiálně středem širšího konce vejce do amnionu (zárodečné blány).
Alternativně se při očkování může použít automatizovaného systému pro podávání injekcí do vajec. Takové systémy jsou popsány v US patentech č. 4 681 063, 4 040 388, 4 469 047 a 4 593 646. Výše a dále uvedené citace jsou zde uvedeny náhradou za přenesení jejich celého obsahu do popisu tohoto vynálezu. Odborníkům v tomto oboru jsou zřejmé i jiné vhodné způsoby injekčního podávání.
Oocysty je možno získat libovolným z několika známých způsobů. Tyto způsoby zahrnují například způsoby popsané v J. F. Ryley et al., Parasitology 73: 311 až 326 (1976) a P. L. Long et al., Folia Vterinaria Latina VI č. 3, 201 až 217 (1976). Při jednom způsobu se brojleři pěstovaní průmyslovým způsobem o stáří přibližně 2 týdny infikují druhem Eimeria orální za použití vhodné dávky sporulovaných oocyst. Obvyklá dávka používaná v případě druhu E. tenella je například 200 000 sporulovaných oocyst na ptáka. Potom se shromáždí a purifikují oocysty infikovaných ptáků způsoby, které jsou v tomto oboru dobře známy. U většiny druhů Eimeria se 5. až 7. den po infekci shromažďuje ptačí trus, promísí se a filtrací se zbaví zbytků a potom se centrifuguje při rychlosti postačující pro vytvoření pelety ze zbývajícího fekálního materiálu. U E.tenella se používá podobného postupu, pouze s tím rozdílem, že se cekální jádra odebírají 6 dnů po infekci. Peleta se resuspenduje v nasyceném roztoku soli, v němž oocysty plavou a tak lze většinu znečisťujících zbytků odstranit centrifugací. Suspenze oocyst se potom
-3CZ 290810 B6 zředí na nižší koncentraci soli. Oocysty se opakovaně promyjí, aby se odstranila sůl a resuspendují v roztoku dvojchromanu draselného o koncentraci 25 g/litr. Suspenze oocyst se inkubuje při 29 °C, přičemž se třepe (při frekvenci otáčení například 140 min“1) po dobu asi 72 hodin, aby se indukovala sporulace oocyst. Alternativně se oocysty mohou ošetřit chlornanem sodným a potom sporulovat. Počet sporulovaných oocyst v 1 ml se může stanovit přímým spočítáním za použití hemocytometru a získaná kultura se skladuje, přednostně v lednici až do doby, kdy je jí zapotřebí.
Při přípravě sporocyst se ze suspenze oocyst popsané výše odstraní dvojchroman draselný opakovaným promýváním, které se provádí tak, že se oocysty oddělí centrifugací a resuspendují v deionizované nebo destilované vodě. Když je dvojchroman odstraněn, což se zjistí na základě vymizení žlutooranžového zbarvení, smíchá se suspenze oocyst se stejným objemem chlornanu sodného (bělidla) a inkubuje 15 minut při teplotě místnosti. Chlornan sodný se potom odstraní opakovaným promýváním a oocysty se resuspendují ve fyziologickém roztoku chloridu sodného nebo deionizované vodě. Oocysty je možno rozbít, aby uvolnily sporocysty, za použití různých známých způsobů. Tak například se mohou sporocysty z oocyst uvolnit rozbitím oocyst, což se provede smícháním se skleněnými perlami o průměru 1 až 4 mm a protřepáním vzniklé směsi v ruce, v němž se vytváří vír nebo třepáním inkubátoru. Také se může použít ručního homogenizátoru. Nerozbité oocysty a stěny oocyst je možno oddělit od uvolněných sporocyst diferenciální centrifugací v 50% Percoll^ (výrobek prodávaný firmou Pharmacia Biotech) nebo 1M roztoku sacharózy způsobem popsaným v Dulski et al., Aviabn Diseases, 32: 235 až 239, 1988.
Při výrobě sporozoitů nebo přípravku bohatého na sporozoity se sporozoity excystují ze sporocystového přípravku popsaného výše. Při jednom postupu se sporocysty připravené výše uvedeným způsobem peletizují centrifugací, peleta se resuspenduje v excystačním pufru (0,5% taurodeoxycholová kyselina a 0,25% trypsin ve fosfátem pufrovaném roztoku chloridu sodného, pH 8,0) a za třepání inkubuje 1 hodinu při 41 °C. Ve vzorku výsledné suspenze se spočítáním stanoví počet sporozoitů a sporozoity se jednou promyjí za účelem odstranění pufru, načež se resuspendují ve fosfátem pufrovaném roztoku chloridu sodného o požadované koncentraci pro injekce in ovo. Tento přípravek obsahuje sporozoity, sporocysty a oocysty a bez další purifikace ho lze použít při očkování. Purifikované sporozoity oddělené od sporocyst a oocyst je možno získat chromatografií na anexu DE-52 způsobem popsaným v D. M. Schmatz et al., J. Protozool. 31: 181 až 183 (1984). Dávka sporozoitů vhodná pro použití při způsobu očkování podle vynálezu se bude měnit v závislosti na typu domestikovaného ptáka, který má být očkován a druzích Eimeria použitých v očkovací látce. Obvykle bude tato dávka ležet v rozmezí od 10 do 106 sporozoitů, vztaženo na jedno vejce. Přednostně bude tato dávka ležet v rozmezí od 10 do 105, zvláště pak od 102 do 105 sporozoitů/vejce.
Merozoity je možno připravit různými způsoby, které jsou známy odborníkům v tomto oboru. Podle jedné metody se sporozoity infikují do primárních kuřecích ledvinových buněk (PCK), které se pěstují v kultuře jako buněčné agregáty, za použití modifikace způsobu popsaného v D.
J. Doran, J. Parasit 57: 891 až 900 (1971). Buňky PCK se nechají růst při 40 °C v atmosféře obsahující 3 % oxidu uhličitého na modifikovaném médiu RK2-DMEN/F12 s L-glutaminem a 15mM HEPES, doplněném fetálním telecím sérem, penicilin-streptomycinem, hydrogenuhličitanem sodným (15mM), epiderálním růstovým faktorem (10 ng/ml), inzulínem (5 μ/ml), transferinem (5 pg/ml), kyselinou seleničitou (5 ng/ml) a hydrochloridem hydrokortizonu (Ο,ΟΙμΜ), jakje to popsáno v S. D. Chung et al., J. Cell. Biol 95: 118 až 126 (1982). Buňky PCK se získají z ledvin dvou- až třítýdenních kuřat tak, že se ledviny rozmělní a na tkáň se působí při 37 °C několika dávkami (0,2 mg/ml) kolagenázy (výrobek firmy Worthington Biochemical Corp., Freehold, NJ, USA) ve fosfátem pufrovaném roztoku chloridu sodného. Buněčné agregáty v supernatantu se promyjí, resuspendují v modifikovaném médiu RK2 s obsahem 5 % fetálního telecího séra a použije se jich kzaočkování nádob pro pěstování kultur při hustotě 105 agregátů/cm2. Buňky PCK se inkubují 18 hodin při 40 °C v atmosféře s obsahem 3 % oxidu uhličitého a potom infikují 4xl05 sporozoitů/cm2. Infikované kultury se nechají růst
-4CZ 290810 B6 v modifikovaném médiu RK2 s obsahem 2 % fetálního hovězího séra. Po 24 hodinách inkubace, během nichž je umožněna invaze, se neinvadované sporozoity odstraní tím, že se z nádoby za míchání odstraní kultivační médium. Vrstva buněk se jednou promyje modifikovaným médiem RK2 s obsahem 2 % fetálního telecího séra a kultivační médium se znovu zlikviduje. Přidá se čerstvé médium RK2 a kultury se inkubují dalších 48 až 54 hodin, tj. tak dlouho, dokud se do kultivačního média neuvolní merozoity.
Purifikace merozoitů za účelem odstranění zbytků hostitelských buněk se může provést různými metodami, které jsou známé odborníkům v tomto oboru. Při jedné z těchto metod, která je popsána v J. A. Olson, Antimicrob. Agents Chemother. 34: 1 435 až 1 439 (1990) se kultivační médium obsahující uvolněné merozoity shromáždí a odstřeďuje 10 minut při 450 xg, aby se merozoity zkoncentrovaly. Peleta obsahující merozoity a zbytky hostitelských buněk se suspenduje v 0,lM roztoku chloridu sodného - 0,05M roztoku chloridu draselného - 20% roztoku hovězího sérového albuminu a vzniklá suspenze se nanese na sloupec anexu DE-52, který byl ekvilibrován v 79mM Tris - 40mM dihydrogenfosforečnanu sodném - 86mM chloridu sodném - lOOmM glukóze při pH 8,2. Merozoity protečou sloupcem. Merozoity shromážděné ze sloupce je možno zkoušet na čistotu elektronovou mikroskopií, jak je to popsáno v A. Kileian, J. Biol. Chem. 249: 4650 až 4655 (1974). Dávka merozoitů může obvykle ležet v rozmezí od 10 do 106 merozoitů/vejce. Přednostně je tato dávka v rozmezí od 10 do 105 merozoitů/vejce, zvláště pak v rozmezí od 102 do 105 merozoitů/vejce. Pokud se používá směsi sporozoitů a merozoitů, zahrnuje dávka celkový počet merozoitů a sporozoitů v rozmezí od 10 do 106/vejce, přednostně od 10 do 105 merozoitů a sporozoitů/vejce a nejvýhodněji pak v rozmezí do 102 do 10° merozoitů a sporozoitů/vejce.
Sporozoity nebo merozoity nebo jejich směs se mohou injekčně podávat in ovo v kterémkoliv fyziologicky vhodném médiu. Přednostně se suspendují ve fyziologickém roztoku chloridu sodného, jako je například fosfátem pufřovaný fyziologický roztok chloridu sodného. Zvolené médium může popřípadě obsahovat jedno nebo více suspenzních činidel, jako jsou například fyziologicky vhodné gely, želatiny, hydrosoly, celulóza nebo polysacharidové pryskyřice.
Při výrobě očkovací látky podle vynálezu se přednostně používá současně sporozoitů nebo merozoitů nebo jejich směsí pocházejících od dvou nebo více druhů Eimeria. Sporozoity nebo merozoity nebo jejich směs pocházející ze všech identifikovaných druhů Eimeria, které mohou infikovat konkrétního domestikovaného ptáka, jako kuře, mohou být obsaženy v jedné očkovací látce nebo v několika očkovacích látkách. Ty se pak mohou injekčně podávat in ovo současně nebo po sobě ve vhodných dávkách zajišťujících imunologickou ochranu proti všem druhům.
V kombinaci s očkovací látkou vyrobenou podle vynálezu se také mohou podávat stimulátoiy imunity. Vhodné stimulátory imunity (na jejich výčet se vynález neomezuje) zahrnující cytokiny, růstové faktory, chemokiny, supematanty buněčných kultur lymfocytů, monocytů nebo buněk lymfoidních orgánů, buněčné přípravky nebo buněčné extrakty (například Staphylococcus aureus nebo lipopolysacharidové přípravky), mitogeny nebo adjuvanty, včetně nízkomolekulámích farmaceutických činidel. Stimulátor imunity se může podávat in ovo kdykoliv v průběhu inkubace. Přednostně se stimulátor imunity podává in ovo v médiu obsahujícím dávku sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsi.
Účinnost tohoto vynálezu při očkování proti kokcidióze je ilustrována v následujících příkladech, tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Každá dávka se podává injekčně in ovo ve fyziologicky vhodném roztoku chloridu sodného, jak je to popsáno výše. Účinnost konkrétního přípravku se stanoví monitorováním jeho účinku na úspěšnost líhnutí (%), hmotnost vylíhnutých kuřat a - po ataku infekce - na produkci oocyst, hmotnostní přírůstek a patogenicitu (skóre lézi). Skóre lézi se přidělí na základě protokolu popsaného v J. Κ. Johnson a V. M. Reid, Exp. Parasitol 28: 30 až 36, 1970, přičemž skóre 0 znamená, že není přítomna žádná choroba a skóre 4 znamená maximální patologii.
-5CZ 290810 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do slepicích vajec se 18. den inkubace injekčně podá přípravek obsahující 105 sporozoitů E. tenella/vejce. Použitý přípravek není purifikován za účelem odstranění sporocyst a oocyst. Každá dávka také obsahuje přibližně 104 sporocyst E. tenella a přibližně 104 oocyst E. tenella. Jako kontrolní vejce slouží vejce, do nichž se injekčně podá pouze fosfátem pufrovaný roztoku chloridu sodného. V populaci ptáků ošetřených sporozoity je střední počet vyloučených oocyst 7 dnů po vylíhnutí 1,1 x 106 oocyst/pták. Neimunizovaní ptáci a ptáci ošetření sporozoity se vystaví ataku různými dávkami sporulovaných oocyst E. tenella podaných orální sondou 7., 14. nebo 21 den po vylíhnutí. Zjištěná data jsou uvedena v tabulce 1.
Tabulka 1
Odpověď na různé provokační dávky v různou dobu po vylíhnutí očkovaní/neočkovaní ptáci
Skóre lézi 6. den po provokaci
| Skupina1 | Provokační dávka (sporulované oocysty/pták) | Bez očkování | Po očkování in ovo (103 sporozoitů 18. den inkubace) |
| Provokace | 0 | 0 | 0 |
| 7. den po vylíhnutí | 2,5 x 103 | 3,0 | 0,3* |
| 5x 103 | 3,1 | 1,2* | |
| lxlO4 | 3,7 | 1,4’ | |
| Provokace | 0 | 0 | 0 |
| 14. den po vylíhnutí | 2,5 x 103 | 2,4 | 0,4’ |
| 5x 103 | 2,8 | 1,1’ | |
| lxlO4 | 3,3 | 1,6’ | |
| Provokace | 0 | 0,1 | 0 |
| 21. den po vylíhnutí | 2,5 x 103 | 2,3 | 0,7’ |
| 5xl03 | 2,1 | 0,8’ | |
| 1 x 104 | 2,8 | 1,4’ |
Hmotnostní přírůstek (g)/pták za 6 dnů po provokaci
| Skupina1 | Provokační dávka (sporulované oocysty/pták) | Bez očkování | Po očkování in ovo (103 sporozoitů 18. den inkubace) |
| Provokace | 0 | 188 | 167 |
| 7. den po vylíhnutí | 2,5x103 | 154 | 153 |
| 5x 103 | 153 | 167 | |
| lxlO4 | 123 | 165’ | |
| Provokace | 0 | 266 | 278 |
| 14. den po vylíhnutí | 2,5 x 103 | 260 | 269 |
| 5x 103 | 244 | 265 | |
| 1 x 104 | 235 | 259’ | |
| Provokace | 0 | 361 | 357 |
| 21. den po vylíhnutí | 2,5 x 103 | 375 | 358 |
| 5x 103 | 332 | 344 | |
| 1 x 104 | 337 | 395’ |
-6CZ 290810 B6 1 Každá skupina se podrobí jedné provokaci sporulovanými oocystami 7., 14. nebo 21. den po vylíhnutí. Tak například ptáci provokovaní 21. dne po vylíhnutí se neprovokují 7. ani 14. den po vylíhnutí.
Významná odchylka od hodnoty zjištěné u neočkovaných ptáků (p < 0,05, ANOVA).
Data uvedená v tabulce 1 jasně ukazují, že očkovaní ptáci jsou méně suspceptibilní vůči infekci než jejich neočkovaní druhové z líhně, jak ukazují snížené hodnoty skóre lézí a zlepšené hmotnostní přírůstky očkovaných ptáků. Tato data také ukazují, že způsobem podle vynálezu je možno dodat kuřatům imunitu v poměrně časném věku (do 7 dnů po vylíhnutí). Tato data ukazují dále také, že imunita pokračuje v průběhu dalšího růstu a vývoje kuřat. Dodáním imunity kuřatům v časném věku se dosahuje podstatných výhod u brojlerů, poněvadž brojleři zpravidla dosahují tržní hodnoty v 6 týdnech věku.
Příklad 2
Do slepicích vajec se 18. den inkubace injekčně podá roztok chloridu sodného (kontrolní pokus) nebo přípravek obsahující různou dávku sporozoitů E. tenella, jak je to uvedeno v tabulce 2 (tyto skupiny poskytují předprovokační výsledky). Sporozoitový přípravek použitý v každé dávce obsahuje 62 % sporozoitů, 9 % sporocyst a 29 % oocyst. Každá dávka obsahující 105 sporozoitů zahrnuje celkem 1,6 x 105 stadií parazita (sporozoitů, sporocyst a oocyst).
Tabulka 2
Účinek in ovo očkování na úspěšnost líhnutí a hmotnost
| Počet injekčně podaných sporozoitů/vejce 18. den inkubace | Úspěšnost líhnutí (%) | Hmotnost po vylíhnutí (g) |
| 0 | 94 | 48,2 |
| 0 | 94 | 48,0 |
| 103 | 100 | 49,4 |
| 104 | 97 | 47,0 |
| 105 | 94 | 49,1 |
Data uvedená v tabulce 2 ukazují, že kuřata vylíhlá z vajec, do nichž byly podány živé sporozoity, jsou v podstatě totožná se svými neočkovanými druhy z líhně, pokud se týče úspěšnosti líhnutí a hmotnosti po vylíhnutí. Potom se kuřata 14 dnů po vylíhnutí atakují
1,25 x 104 sporulovaných oocyst E. tenella/pták. Oocysty se podávají orální sondou. Výsledky zjištěné po této provokaci jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3
Odpověď na provokační infekci u neočkovaných ptáků a ptáků očkovaných in ovo různými dávkami sporozoitů
| Počet injektovaných sporozoitů/vejce 18. den inkubace | Hmotnostní přírůstek na ptáka za 6 dnů po provokaci | Skóre lézí 6. den po provokaci | Vyloučené oocysty/pták (x 106) 6. den po provokaci |
| 0 | 278 | 3,2 | 12,3 |
| 0 | 321 | 0 | 0,003’ |
| (bez provokace, kontrolní) 103 | 289 | 2,6’ | 11,2 |
| 104 | 291 | 2,7 | 12,2 |
| 105 | 304’ | 1,4* | 1,4’ |
Významná odchylka od hodnoty zjištěné u neočkované skupiny ptáků (která obdržela pouze roztok chloridu sodného) vystavené provokačnímu ataku (p < 0,05, ANOVA).
Data uvedená v tabulce 3 ukazují, že kuřata vylíhlá z vajec, do nichž byly injektovány různé dávky sporozoitového přípravku vykazují známky imunity podle všech uvažovaných parametrů (hmotnostní přírůstek, skóre lézí, vylučování oocyst). Ve srovnání s kontrolními ptáky, jejichž vejce byla ošetřena pouze roztokem chloridu sodného a potom vystavena provokačnímu ataku infekce, vykazují ptáci očkovaní in ovo sporozoitovým přípravkem vyšší hmotnostní přírůstky a snížené hodnoty skóre lézí. Ptáci očkovaní in ovo sporozoitovým přípravkem kromě toho po provokačním ataku infekce vylučují méně oocyst než kontrolní ptáci, což ukazuje, že u očkovaných ptáků je infekce méně závažná.
Claims (16)
1. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí pro výrobu očkovací látky pro in ovo očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze, prováděné v poslední čtvrtině inkubace.
2. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 1, v počtu 10 až 106 sporozoitů a/nebo merozoitů pro účinnou imunizační dávku.
3. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jej ich směsí podle nároku 1, v počtu 103 až 106 sporozoitů a/nebo merozoitů pro účinnou imunizační dávku.
4. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 1, v počtu 102 až 105 sporozoitů a/nebo merozoitů pro účinnou imunizační dávku.
5. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 2 pro výrobu očkovací látky pro in ovo očkování kuřat, jako domestikovaných ptáků.
6. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 5, odvozených od dvou nebo více druhů Eimeria zvolených ze souboru zahrnujícího Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria mitis, Eimeria praecox a Eimeria brunetti.
-8CZ 290810 B6
7. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 6 pro výrobu očkovací látky pro podávání ve formě in ovo injekcí.
8. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 2 pro výrobu očkovací látky pro podávání v kombinaci se stimulátorem imunity.
9. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 8 pro výrobu očkovací látky pro současné podávání v kombinaci se stimulátorem imunity.
10. Použití živých merozoitů Eimeria podle nároku 1, v množství 10 až 106 pro výrobu účinné imunizační dávky.
11. Použití živých sporozoitů Eimeria podle nároku 1, v počtu 10 až 106 pro výrobu účinné imunizační dávky.
12. Použití živých sporozoitů Eimeria podle nároku 11, purifikovaných za účelem odstranění sporocyst a oocyst.
13. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 2 pro výrobu očkovací látky pro in ovo očkování krůt, jako domestikovaných ptáků.
14. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo směsí podle nároku 13, odvozených od dvou nebo více druhů Eimeria zvolených ze souboru zahrnujícího Eimeria meleagrimitis, Eimeria adenoeides, Eimeria gallopavonis, Eimeria dispersa, Eimeria meleagridis, Eimeria innocua a Eimeria subrotunda.
15. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 14 pro výrobu očkovací látky pro podávání ve formě in ovo injekcí.
16. Použití živých sporozoitů nebo merozoitů Eimeria nebo jejich směsí podle nároku 2 pro výrobu očkovací látky pro in ovo očkování lovných ptáků, kachen nebo běžců, jako domestikovaných ptáků.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB1995/000446 WO1996040234A1 (en) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | In ovo vaccination against coccidiosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ164396A3 CZ164396A3 (en) | 1997-03-12 |
| CZ290810B6 true CZ290810B6 (cs) | 2002-10-16 |
Family
ID=40909824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19961643A CZ290810B6 (cs) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Očkovací látka pro in ovo očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6500438B2 (cs) |
| EP (1) | EP0831897B1 (cs) |
| JP (1) | JP3120860B2 (cs) |
| KR (1) | KR0167417B1 (cs) |
| CN (1) | CN1153510C (cs) |
| AR (3) | AR002157A1 (cs) |
| AT (1) | ATE200029T1 (cs) |
| AU (1) | AU694872B2 (cs) |
| BG (1) | BG63035B1 (cs) |
| BR (1) | BR9602667A (cs) |
| CA (1) | CA2223700C (cs) |
| CO (1) | CO4440630A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ290810B6 (cs) |
| DE (1) | DE69520509T2 (cs) |
| DK (1) | DK0831897T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2048A1 (cs) |
| ES (1) | ES2155129T3 (cs) |
| FI (1) | FI974439A (cs) |
| GR (1) | GR3035938T3 (cs) |
| HU (1) | HU223707B1 (cs) |
| IL (1) | IL118490A (cs) |
| MA (1) | MA23890A1 (cs) |
| MX (1) | MX9709868A (cs) |
| MY (1) | MY121973A (cs) |
| NZ (1) | NZ286754A (cs) |
| PE (1) | PE2998A1 (cs) |
| PL (1) | PL184002B1 (cs) |
| PT (1) | PT831897E (cs) |
| RO (1) | RO113716B1 (cs) |
| RU (1) | RU2125890C1 (cs) |
| SI (1) | SI9600181A (cs) |
| SK (1) | SK282004B6 (cs) |
| TR (1) | TR199600471A2 (cs) |
| TW (1) | TW430558B (cs) |
| UA (1) | UA41381C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996040234A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA964726B (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK282004B6 (sk) * | 1995-06-07 | 2001-10-08 | Pfizer Inc. | Použitie živých sporozoitov alebo merozoitov rodu eimeria na výrobu očkovacej látky na in ovo očkovanie domestikovaných vtákov proti kokcidióze |
| US6627205B2 (en) * | 1997-12-01 | 2003-09-30 | Pfizer Incorporated | Ovo vaccination against coccidiosis |
| DE19828322A1 (de) * | 1998-06-25 | 1999-12-30 | Hoechst Roussel Vet Gmbh | Coccidienvakzine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| US6984378B1 (en) | 1999-02-26 | 2006-01-10 | Pfizer, Inc. | Method for the purification, recovery, and sporulation of cysts and oocysts |
| WO2001034187A2 (en) * | 1999-11-08 | 2001-05-17 | Novus International, Inc. | Preparation and method for prevention of coccidiosis |
| US20070077256A1 (en) | 1999-11-19 | 2007-04-05 | Los Angeles Biomedical Research Institute | Pharmaceutical compositions and methods to vaccinate against disseminated candidiasis and other infectious agents |
| US6682754B2 (en) * | 1999-11-24 | 2004-01-27 | Willmar Poultry Company, Inc. | Ovo delivery of an immunogen containing implant |
| EP1359799A2 (en) | 2000-11-08 | 2003-11-12 | Novus International, Inc. | Methods and compositions for the control of coccidiosis |
| DE60237977D1 (de) | 2001-08-30 | 2010-11-25 | Embrex Inc | Verbesserte verfahren zur herstellung von oozysten |
| US7250286B2 (en) * | 2002-05-21 | 2007-07-31 | Schering-Plough Corporation | Methods for the in vitro culture of Sporozoea sp. and uses thereof |
| JP5014413B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-08-29 | エンブレックス・インコーポレイテッド | 家禽のワクチン接種のための方法及び組成物 |
| US20080194006A1 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Embrex, Inc. | Methods of releasing sporocysts from oocysts using controlled shear forces |
| MX2010012869A (es) | 2008-05-29 | 2010-12-14 | Intervet Int Bv | Vacunas contra coccidiosis. |
| MX2011005133A (es) | 2008-11-13 | 2011-08-04 | Intervet Int Bv | Vacuna contra eimeria para pavos. |
| US8858959B2 (en) | 2011-07-15 | 2014-10-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Gel vaccine delivery system for treating poultry |
| CN103998056B (zh) | 2011-07-22 | 2017-09-12 | 诺瓦蒂格姆疗法有限公司 | 用于接种抗金黄色葡萄球菌疫苗的方法和组合物 |
| AU2014227748B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-14 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center | Compositions and methods for treating fungal and bacterial pathogens |
| EP3426287A4 (en) | 2016-03-09 | 2020-03-11 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center | METHODS AND KITS FOR USE IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF VULVO-VAGINAL CANDIDOSIS |
| US20180208885A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-07-26 | Mary Ann Pfannenstiel | Antibiotic-free compositions for the prevention or control of coccidiosis |
| JP2021531262A (ja) * | 2018-07-10 | 2021-11-18 | アプライド ライフサイエンシズ アンド システムズ エルエルシー | ゲルを準備及び送達するシステム及び方法 |
| WO2023170057A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Hipra Scientific, S.L.U. | In ovo vaccine compositions against coccidiosis |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5345595B2 (cs) | 1972-07-27 | 1978-12-07 | ||
| US4040388A (en) | 1976-02-27 | 1977-08-09 | Agrimatic Corporation | Method and apparatus for automatic egg injection |
| FR2408351A1 (fr) | 1977-11-14 | 1979-06-08 | Unilever Nv | Procede et composition destines a la lutte contre la coccidiose chez la volaille |
| JPS5649323A (en) | 1979-09-29 | 1981-05-02 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Coccidiostat |
| US4357320A (en) | 1980-11-24 | 1982-11-02 | Gist-Brocades N. V. | Infectious bronchitis vaccine for poultry |
| PT72077B (en) | 1979-11-30 | 1981-09-29 | Gist Brocades Nv | Infectious bronchitis vaccines for poultry and process forthe preparation of such vaccines |
| US4500638A (en) | 1979-11-30 | 1985-02-19 | Gist-Brocades N.V. | Infectious bronchitis virus strain |
| US4735801A (en) | 1982-09-07 | 1988-04-05 | Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University | Novel non-reverting salmonella live vaccines |
| JPS5780325A (en) | 1980-09-05 | 1982-05-19 | Nat Res Dev | Coccidial disease vaccine |
| GB2114438A (en) | 1982-02-05 | 1983-08-24 | Akzo Nv | Infectious bronchitis vaccines |
| US4593646A (en) | 1982-06-01 | 1986-06-10 | Agrimatic Corporation | Egg injection method and apparatus |
| US4458630A (en) | 1982-06-22 | 1984-07-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Disease control in avian species by embryonal vaccination |
| SE8205892D0 (sv) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | Bror Morein | Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin |
| US4650676A (en) | 1983-08-19 | 1987-03-17 | American Cyanamid Company | Antigens and monoclonal antibodies reactive against merozoites of Eimeria spp. |
| US4469047A (en) | 1983-10-25 | 1984-09-04 | Miller Gary E | Apparatus and method for injecting eggs |
| US5279960A (en) | 1984-07-05 | 1994-01-18 | Enzon Corp. | 25 KD coccidial antigen of eimeria tenella |
| US4681063A (en) | 1986-07-02 | 1987-07-21 | Embrex Inc. | High speed automated injection system for avian embryos |
| JP2573189B2 (ja) | 1986-08-08 | 1997-01-22 | 新技術事業団 | カリクレインの検出方法 |
| US5496550A (en) | 1986-08-14 | 1996-03-05 | Chilwalner | Method of reducing the output of Eimeria oocysts from a newborn chick |
| DE3752263T2 (de) | 1986-08-18 | 1999-07-08 | Btg Int Ltd | Impfstoffe |
| US4935007A (en) | 1986-08-28 | 1990-06-19 | Eli Lilly And Company | Anticoccidial method |
| NZ221560A (en) | 1986-08-28 | 1989-10-27 | Lilly Co Eli | Method of protecting animals against coccidiosis by the oral administration of infective coccidial organisms |
| IL85980A (en) * | 1987-04-16 | 1992-03-29 | Embrex Inc | Disease control in avian species by embryonal vaccination with a nonreplicating immunogen |
| GB8711256D0 (en) | 1987-05-13 | 1987-06-17 | Unilever Plc | Protection |
| US5004607A (en) | 1987-08-25 | 1991-04-02 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Method of immunizing poultry |
| US4808404A (en) | 1988-01-11 | 1989-02-28 | A. H. Robins Company, Inc. | Live vaccine for coccidiosis utilizing coccidial sporozoites |
| ZA893740B (en) | 1988-06-03 | 1990-02-28 | Hoffmann La Roche | Recombinant coccidiosis vaccines |
| JPH01313437A (ja) | 1988-06-14 | 1989-12-18 | Nippon Seibutsu Kagaku Kenkyusho | 飼料内投与用の粒子状生ワクチン及びその製法並びに鶏コクシジウム症生ワクチン |
| US5068104A (en) | 1988-08-01 | 1991-11-26 | A. H. Robins Company Incorporated | Live vaccine for coccidiosis utilizing coccidial sporozoites |
| NL8802399A (nl) | 1988-09-29 | 1990-04-17 | Marcus Theodorus Martinus Pete | Preparaat, geschikt voor gebruik inzake de preventie van de bij coccidiosis optredende schade bij pluimvee, voedsel resp. drinkwater, dat een dergelijk type preparaat bevat, werkwijze voor het voorkomen van de bij coccidiosis optredende schade bij pluimv |
| US5028421A (en) | 1989-05-25 | 1991-07-02 | Embrex, Inc. | Method of treating birds |
| US5106617A (en) | 1989-06-27 | 1992-04-21 | Embrex, Inc. | Method of treating immature birds with IL-2 |
| ZA9010461B (en) | 1990-01-26 | 1991-10-30 | Hoffmann La Roche | Recombinant coccidiosis vaccines-5-7 eimeria surface antigen |
| US5288845A (en) | 1991-05-29 | 1994-02-22 | Merck And Co., Inc. | Eimeria necatrix 16s rDNA probes |
| US5359050A (en) | 1991-05-29 | 1994-10-25 | Merck And Co., Inc. | Eimeria mitis 16S or DNA probes |
| US5403581A (en) | 1991-07-12 | 1995-04-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Coccidiosis vaccines |
| EP0594743B1 (en) | 1991-07-12 | 1999-09-22 | Pfizer Inc. | Continuous cell line and vaccine against avian coccidia |
| US5311841A (en) | 1992-07-10 | 1994-05-17 | Thaxton J Paul | Administration of medicaments of poultry |
| WO1994016725A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Merck & Co., Inc. | Live coccidiosis vaccine |
| CA2098773C (en) | 1993-06-18 | 1999-09-21 | Eng-Hong Lee | Recombinant coccidia and its use in a vaccine |
| JPH07206705A (ja) * | 1993-11-03 | 1995-08-08 | American Cyanamid Co | 生インオボ（ｉｎ ｏｖｏ）ワクチン |
| US5339766A (en) | 1993-11-03 | 1994-08-23 | Embrex, Inc. | Method of introducing material into eggs during early embryonic development |
| EP0653489B1 (en) | 1993-11-12 | 2003-02-19 | Akzo Nobel N.V. | Coccidiosis poultry vaccin |
| DK0831896T3 (da) * | 1995-06-07 | 2001-09-03 | Pfizer | In ovo-vaccination mod coccidiosis |
| SK282004B6 (sk) * | 1995-06-07 | 2001-10-08 | Pfizer Inc. | Použitie živých sporozoitov alebo merozoitov rodu eimeria na výrobu očkovacej látky na in ovo očkovanie domestikovaných vtákov proti kokcidióze |
| US5888518A (en) | 1995-10-06 | 1999-03-30 | Beretich, Sr.; Guy R. | Method for preventing and treating coccidiosis |
| US5807551A (en) | 1996-04-01 | 1998-09-15 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method to provide artificial passive immunity in birds |
| WO1998008699A1 (fr) | 1996-08-29 | 1998-03-05 | Kabushiki Kaisha Toyoda Jidoshokki Seisakusho | Dispositif de chauffage visqueux |
| US6440408B2 (en) * | 1996-09-30 | 2002-08-27 | University Of Arkansas | Method of treatment |
| US6048535A (en) * | 1997-06-12 | 2000-04-11 | Regents Of The University Of Minnesota | Multivalent in ovo avian vaccine |
| US6627205B2 (en) * | 1997-12-01 | 2003-09-30 | Pfizer Incorporated | Ovo vaccination against coccidiosis |
| US6019985A (en) | 1998-02-27 | 2000-02-01 | Munova Corporation | Immunostimulation methods for providing disease protection in poultry |
| US6608033B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-08-19 | Pfizer Inc. | Treatment or prevention of coccidiosis |
| WO2004052393A1 (en) * | 2002-12-09 | 2004-06-24 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Coccidial vaccine and methods of making and using same |
-
1995
- 1995-06-07 SK SK728-96A patent/SK282004B6/sk unknown
- 1995-06-07 HU HU9601554A patent/HU223707B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 MX MX9709868A patent/MX9709868A/es unknown
- 1995-06-07 PT PT95918720T patent/PT831897E/pt unknown
- 1995-06-07 WO PCT/IB1995/000446 patent/WO1996040234A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-07 DK DK95918720T patent/DK0831897T3/da active
- 1995-06-07 CA CA002223700A patent/CA2223700C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 DE DE69520509T patent/DE69520509T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 AT AT95918720T patent/ATE200029T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 EP EP95918720A patent/EP0831897B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 ES ES95918720T patent/ES2155129T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/973,133 patent/US6500438B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 JP JP08520060A patent/JP3120860B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-05-05 DZ DZ960092A patent/DZ2048A1/fr active
- 1996-05-16 TW TW085105818A patent/TW430558B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-30 IL IL11849096A patent/IL118490A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-31 AR ARP960102814A patent/AR002157A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-04 UA UA96062189A patent/UA41381C2/uk unknown
- 1996-06-05 BG BG100642A patent/BG63035B1/bg unknown
- 1996-06-05 PL PL96314639A patent/PL184002B1/pl unknown
- 1996-06-05 KR KR1019960020174A patent/KR0167417B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 MA MA24260A patent/MA23890A1/fr unknown
- 1996-06-05 BR BR9602667A patent/BR9602667A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 AU AU54782/96A patent/AU694872B2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 RU RU96111004A patent/RU2125890C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 MY MYPI96002269A patent/MY121973A/en unknown
- 1996-06-06 TR TR96/00471A patent/TR199600471A2/xx unknown
- 1996-06-06 PE PE1996000424A patent/PE2998A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 CZ CZ19961643A patent/CZ290810B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 CN CNB961103841A patent/CN1153510C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-06 NZ NZ286754A patent/NZ286754A/en unknown
- 1996-06-06 SI SI9600181A patent/SI9600181A/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 ZA ZA9604726A patent/ZA964726B/xx unknown
- 1996-06-07 CO CO96029735A patent/CO4440630A1/es unknown
- 1996-06-07 RO RO96-01180A patent/RO113716B1/ro unknown
-
1997
- 1997-12-05 FI FI974439A patent/FI974439A/fi unknown
-
2001
- 2001-05-25 GR GR20010400792T patent/GR3035938T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-08 US US10/094,436 patent/US7018640B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-04-16 AR ARP040101290A patent/AR044236A2/es unknown
- 2004-04-16 AR ARP040101289A patent/AR044235A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290810B6 (cs) | Očkovací látka pro in ovo očkování domestikovaných ptáků proti kokcidióze | |
| RU2126267C1 (ru) | Способ вакцинации домашней птицы против кокцидиоза | |
| US7816118B2 (en) | Methods for the in vitro culture of Sporozoea sp. and uses thereof | |
| US6627205B2 (en) | Ovo vaccination against coccidiosis | |
| US7211265B2 (en) | Vaccination modalities |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060606 |