PL183410B1

PL183410B1 - Sposób wytwarzania transdermalnych plastrów terapeutycznych

Info

Publication number: PL183410B1
Application number: PL96327602A
Authority: PL
Inventors: Bodo Asmussen; Thomas Hille; Klaus Schumann; Peter Steinborn
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1995-12-20
Filing date: 1996-12-04
Publication date: 2002-06-28
Also published as: EP0959834B1; US6059913A; CN1130172C; CA2240416C; DE19547691C1; CA2240416A1; EP0959834A1; ES2172698T3; SK282988B6; DE59608749D1; NO982844D0; HU225104B1; CZ289083B6; IL124618A0; ZA9610666B; HK1026356A1; MX9804996A; NO311636B1; AU1176397A; JP2000502090A

Abstract

1. Sposób wytwarzania transdermalnych pla- strów terapeutycznych, w którym z wstegi laminatu skladajacego sie z warstwy pomocniczej silikonowa- nej co najmniej z jednej strony, warstwy przylepnej zawierajacej substancje czynna i warstwy nosnej wy- krawa sie z warstwy pomocniczej i z warstwy przylep- nej zawierajacej substancje czynna poprzecznie do ruchu wstegi elementy zawierajace substancje czynna, które w taktach przenosi sie na druga wstege, przy czym wykrawanie odbywa sie w fazie spoczynkowej pomiedzy taktami, a przenoszenia na druga wstege do- konuje sie za pomoca urzadzenia przenoszacego, ko- rzystnie w równych odstepach, znamienny tym, ze przy przenoszeniu, z przylepnych zawierajacych sub- stancje czynna elementów (4') sciaga sie najpierw war- stwe nosna (9), a nastepnie sciaga sie elementy (3') war- stwy pomocniczej, za pomoca laminatu (5) skladajacego sie z folii procesowej o wykonczeniu przylepnym. Fig. 1 PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania transdermalnych plastrów terapeutycznych (TTS). W znanym sposobie z wstęgi laminatu składającego się z warstwy pomocniczej silikonowanej co najmniej z jednej strony, warstwy przylepnej zawierającej substancję czynną i warstwy nośnej wykrawa się z warstwy pomocniczej i z warstwy przylepnej zawierającej substancję czynnąpoprzecznie do ruchu wstęgi odcinki zawierające substancję czynną, które w taktach przenosi się na drugą wstęgę, przy czym wykrawanie odbywa się w fazie spoczynkowej pomiędzy taktami, a przenoszenia na drugą wstęgę dokonuje się za pomocą urządzenia przenoszącego, korzystnie w równych odstępach.

Z opisu patentowego DE 32 04 582 jest znany sposób ciągłego wytwarzania i wypełniania opakowań plastrów zawierających substancję czynną do podawania przezskórnego. Substancję czynną nanosi się porcjami w określonych odstępach na folię nośną, pokrywa foliąmetaliczną a następnie z użyciem folii pośredniej pokrywa elastyczną, jednostronnie klejącą folią przylepną, której strona przylepna jest skierowana przeciwnie do tych folii, a następnie wykrawa się porcje substancji czynnej z otaczającymi je warstwami folii o pożądanej wielkości. Ten sposób wytwarzania jest związany ze stosunkowo dużymi nakładami technicznymi i stosunkowo dużą ilością zbytecznych materiałów.

Znany jest również sposób ciągłego wytwarzania transdermalnych plastrów terapeutycznych, zgodnie z którym wytwarza się laminat przez pokrywanie pośredniej folii nośnej płynnym preparatem zawierającym substancję czynną, następnie rozcina się go na paski o zadanej szerokości i w dalszych etapach procesu na odcinki o określonej długości, które nanosi się w ustalonych odległościach na folię ochronną, otaczającą je ze wszystkich stron, a w końcu, przez oddzielenie folii ochronnej poprzecznie do długości wstęgi, dzieli się na pojedyncze plastry, pomiędzy odcinkami zawierającymi substancję czynną. Sposób ten wprawdzie korzystnie rozwiązuje postawione zadanie uniemożliwienia lub zmniejszenia strat substancji czynnej, ale ze względu na wieloetapowość jest procesem stosunkowo kłopotliwym.

Inny sposób opisano w DE - OS 41 10 027. Opisano w nim sposób ciągłego wytwarzania transdermalnych plastrów terapeutycznych, składających się z warstwy tylnej, warstwy przylep183 410 nej stanowiącej zbiornik substancji czynnej i odrywalnej warstwy ochronnej, umożliwiający zmniejszenie strat substancji czynnej przy konfekcjonowaniu. W sposobie tym zbiornik przylepny w postaci laminatu, składającego się z warstwy przylepnej zawierającej substancję czynną i folii polimerowej, przenosi się na późniejszą warstwę ochronną. Niekorzystne w tym sposobie jest to, że w każdym przypadku produkt końcowy po oddzieleniu warstwy ochronnej zawiera dwie folie polimerowe, co nadaje całemu preparatowi TTS tak dużą sztywność, że nie w każdym przypadku możliwe jest zapewnienie zadowalającego komfortu noszenia plastra.

Celem wynalazku jest przenoszenie w technicznie prosty i niezawodny sposób, z większą szybkością, większą dokładnością i bez straty substancji czynnej pojedynczych, zawierających substancję czynną odcinków z pierwszej wstęgi, w określonych odstępach, kolejno na drugą wstęgę, korzystnie obejmujjącąze wszystkich stron te odcinki, pozwalającego uniknąć pogorszenia komfortu noszenia produktu końcowego w wyniku zastosowania folii polimerowej w preparacie TTS.

Istota wynalazku polega na tym, że przy przenoszeniu, z przylepnych elementów zawierających substancję czynną ściąga się najpierw warstwę nośną, a następnie ściąga się elementy warstwy pomocniczej, za pomocą laminatu składającego się z folii procesowej o wykończeniu przylepnym.

Korzystnie elementy zawierające substancję czynną wstęgowego laminatu przenosi się na drugąwstęgę w taktach z różnymi fazami ruchu i spoczynku i/lub z różnymi długościami kroków i/lub z różnymi szybkościami.

Korzystnie też elementy zawierające substancję czynnąprzenosi się za pomocą urządzenia przenoszącego poruszającego się tam i z powrotem, w kierunku ruchu wstęgi.

Rozwiązanie tojest bardziej nieoczekiwane, że wśród fachowców uchodziło za całkowicie pewną regułę, że warstwę przylepną można przenosić tylko w postaci laminatu o ukształtowanej sztywnej płaszczyźnie.

Sposób według wynalazku po raz pierwszy stwarza możliwość usuwania folii procesowej przy przenoszeniu samoprzylepnego laminatu.

Przy wytwarzaniu plastrów według wynalazku, w zależności od potrzeby, to znaczy w zależności od zastosowania plastrów, można przewidzieć większą lub mniej szą liczbę warstw, przy czym dla poszczególnych warstw stosuje się właściwe materiały, takiejak metale, korzystnie aluminium, polimery lub tkaniny.

Przedmiot wynalazku jest uwidoczniony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia sposób przenoszenia elementów przylepnych zawierających substancję czynnąz jednej wstęgi na druga wstęgę za pomocą folii procesowej o wykończeniu przylepnym, a fig. 2 - plaster wykonany sposobem według wynalazku ukazany w przekroju.

Na figurze 1 uwidoczniono pierwszy laminat 1 w postaci wstęgi, stanowiący pierwszą wstęgę, składającą się - licząc od góry w dół - z warstwy pomocniczej 3 w postaci folii co najmniej jednostronnie silikonowanej, warstwy przylepnej 4 zawierającej substancję czynną i warstwy nośnej 9 (co najmniej jednostronnie silikonowanej).

Za pomocą krajarki, prostym cięciem prostopadłym do kierunku ruchu wstęgi rozcina się warstwę pomocniczą 3 i warstwę przylepną 4 zawierającą substancję czynną tak, że powstają przylepne elementy 3', 4', które mogą być kwadratowe. Silikonowanej warstwy nośnej 9 nie rozcina się. Za pomocąprzesuwaka zaciskowego, zamiast którego można zastosować wciągnik rolkowy lub tym podobne urządzenie, pierwszą wstęgę, czyli pierwszy laminat 1 w fazie ruchu przenosi się z prawej strony na lewą stronę i następnie przytrzymuje za pomocą dociskacza. Bezpośrednio po rozcięciu warstwy pomocniczej 3 i warstwy przylepnej 4 zawierającej substancję czynną, laminat 5, składający się z folii procesowej o wykończeniu przylepnym, skleja się z pierwszym laminatem 1 od strony warstwy pomocniczej 3. Na pierwszej krawędzi 11 urządzenia przenoszącego zawierające substancję czynną elementy 4' warstwy przylepnej 4 zawierającej substancję czynną oddziela się od warstwy nośnej 9 w postaci folii.

Na drugiej krawędzi 12 ściąga się elementy 3' warstwy pomocniczej 3 z przylepnych elementów 4zawierających substancję czynną. Następnie elementy 4'przylepia się do drugiej wstęgi 2.

183 410

Kierunki ruchu wszystkich wstęg są zaznaczone strzałkami.

Na całej powierzchni drugiej wstęgi 2 przykleja się laminat, składający się z przylepnej warstwy 13 wolnej od substancji czynnej i z folii, stanowiącej warstwę 14 tylną, nie przepuszczającej substancji czynnej (fig. 2). Z tak przygotowanej wstęgi wycina się pojedyncze plastry, w których warstwy 13 i 14 sąrozcięte, a druga wstęga 2 pozostaje nie rozcięta. Następnie ściąga się utworzony pomiędzy przylepnymi elementami 4' zawierającymi substancję czynną zespół warstw 13 i 14 tworzący kratkę. W wyniku rozcinania drugiej wstęgi 2 w kierunku poprzecznym otrzymuje się pojedynczy plaster (fig. 2).

Warstwa przylepna 4 zawierająca substancję czynną może przykładowo, przy grubości określonej gramaturą 100 g/m², zawierać 57% roztworu poliakrylanu, 25% plastyfikatora, 10% polimetakrylanu i 8% fizostygminy. Przy szerokości wstęgi 35 mm powstaje możliwość uzyskania kwadratowych plastrów o wymiarach 35 x 35 mm. Druga wstęga ma przy tym szerokość około 55 mm i może być folią poliestrową (PET), obustronnie silikonowaną.

Poszczególne warstwy, w zależności od ich roli, mogą być samoprzylepne lub mogą nie przyjmować kleju, mogą być przepuszczalne lub nieprzepuszczalne dla substancji czynnej, elastyczne lub sztywne.

Elementy zawierające substancję czynną mogą mieć różne kształty, np. kształt prostokątny, kwadratowy, owalny lub okrągły. Ze względu na unikanie strat substancji czynnej korzystne są jednak plastry prostokątne łub kwadratowe.

Dodatkami, w zależności od polimerów i substancji czynnych stosowanych do wytwarzania warstwy zawierającej substancję czynną, sąnp. plastyfikatory, środki nadające kleistość, stabilizatory, nośniki, dodatki regulujące dyfuzję i penetrację lub wypełniacze. Odpowiednie fizjologicznie zgodne substancje są znane fachowcom. Własna kleistość warstwy zawierającej substancję czynną powinna zapewnić trwały kontakt ze skórą.

Odrywalna przed użyciem warstwa ochronna na warstwie zawierającej substancję czynną może być wykonana np. z tego samego materiału, który stosuje się do wytwarzania warstwy tylnej. Trzeba jąjednak wykończyć w sposób umożłiwiającyjej oddzielenie, np. przez silikonowanie. Innymi odrywalnymi warstwami ochronnymi są np. tetrafluoroetylen, papier poddany powierzchniowej obróbce wykończającej, celofan, polichlorek winylu i tym podobne.

Warstwy procesowe i pomocnicze można wytwarzać z tych samych materiałów:

Warstwy przylepne można wytwarzać np. z matrycy polimerowej z polimeru podstawowego i ewentualnych znanych dodatków. Odpowiednimi materiałami sąnp. silikony, kauczuki, kauczukopodobne syntetyczne homopolimery, kopolimery lub polimery blokowe, poliakrylany i ich kopolimery oraz estry uwodornionej kalafonii. Zasadniczo nadają się dowolne polimery fizjologicznie zgodne, stosowane do wytwarzania klejów przylepcowych. Szczególnie korzystne są kopolimery blokowe na bazie styrenu i 1,3-dienów, poliizobutylen lub polimery i kopolimery składające się z akrylanu i/lub metakrylanu. Spośród kopolimerów blokowych na bazie styrenu i 1,3-dienów znajdują zastosowanie przede wszystkim liniowe kopolimery blokowe styren/izopren/styren.

Jako substancje czynne stosuje się substancje nanoszone na skórę razem ze środkami wspomagającymi wchłanianie bez nich i wykazujące działanie miejscowe lub układowe.

Substancjami o działaniu miejscowym sąnp. środki przeciwpotne, grzybobójcze, bakteriobójcze i bakteriostatyczne.

Substancjami o działaniu układowym są np. antybiotyki, hormony, środki przeciwgorączkowe, środki przeciwcukrzycowe, środki rozszerzające naczynia wieńcowe, glikozydy nasercowe, środki rozkurczowe, środki przeciwnadciśnieniowe, środki psychotropowe, środki przeciw migrenie, kortykoidy, środki przeciwbólowe, antykoncepcyjne, przeciwreumatyczne, cholinergiczne lub przeciwcholinergiczne, sympatykomimetyczne lub sympatykolityczne, środki rozszerzające naczynia, środki przeciwkrzepliwe lub środki przeciw niemiarowości. Oczywiście można stosować również inne substancje czynne.

183 410

Fig. 2

183 410

Fig. 1

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zŁ

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób wytwarzania transdermalnych plastrów terapeutycznych, w którym z wstęgi laminatu składającego się z warstwy pomocniczej silikonowanej co najmniej z jednej strony, warstwy przylepnej zawierającej substancję czynną i warstwy nośnej wykrawa się z warstwy pomocniczej i z warstwy przylepnej zawierającej substancję czynnąpoprzecznie do ruchu wstęgi elementy zawierające substancję czynną, które w taktach przenosi się na drugą wstęgę, przy czym wykrawanie odbywa się w fazie spoczynkowej pomiędzy taktami, a przenoszenia na drugą wstęgę dokonuje się za pomocą urządzenia przenoszącego, korzystnie w równych odstępach, znamienny tym, że przy przenoszeniu, z przylepnych zawierających substancję czynną elementów (4') ściąga się najpierw warstwę nośną (9), a następnie ściąga się elementy (3') warstwy pomocniczej, za pomocą laminatu (5) składającego się z folii procesowej o wykończeniu przylepnym.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zawierające substancję czynnąelementy (4⁷) wstęgowego pierwszego laminatu (1) przenosi się na drugą wstęgę (2) w taktach z różnymi fazami ruchu i spoczynku i/lub z różnymi długościami kroków i/lub z różnymi szybkościami.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że elementy (4⁷) zawierające substancję czynną przenosi się za pomocą urządzenia przenoszącego poruszającego się tam i z powrotem, w kierunku ruchu wstęgi.

* * *