PL174047B1 - Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny

Info

Publication number
PL174047B1
PL174047B1 PL92297160A PL29716092A PL174047B1 PL 174047 B1 PL174047 B1 PL 174047B1 PL 92297160 A PL92297160 A PL 92297160A PL 29716092 A PL29716092 A PL 29716092A PL 174047 B1 PL174047 B1 PL 174047B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
phenyl
formula
group
cycloalkyl
Prior art date
Application number
PL92297160A
Other languages
English (en)
Other versions
PL297160A1 (en
Inventor
Klaus-Jürgen Pees
Guido Albert
Original Assignee
Shell Int Research
Shell Internationale Research Maatschappij Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research, Shell Internationale Research Maatschappij Bv filed Critical Shell Int Research
Publication of PL297160A1 publication Critical patent/PL297160A1/xx
Publication of PL174047B1 publication Critical patent/PL174047B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny, o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza ewentualnie podstawiona g rupe C 1-C 12alkilowa, C 2-C 12alkenylowa, C 2-C 12alkinylowa, C3- C 12alkadienylowa, C3-8cykloaIkilowa, G 4-12bicykloalkilowa lub 3- 6 czlonowa grupe heterocyklilowa, R2 oznacza atom wodoru lub grupe C 1-12alkilowa; lub R 1 i R 2 razem z przegradzajacym atomem azotu oznaczaja ewentualnie podstawiony 3-6 czlonowy pierscien hete- rocykliczny Iub grupe azepan- 1 -ilowa, 3,3,5-trimetyloazepan-1 -ilo w a, a z o k a n -1 -lilo w a , 2 -h yd ro k syim in o aze p an -1 -ilo w a , 4- formyloaminopiperyd-1-ilowa lub 1 ,4-dioksa-7-aza-spiro[4.5]dec- 8-ilowa, R3 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fenylowa lub naftylowa, a R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupe -N R R 6, w której R5 oznacza atom wodoru lub grupe aminowa, grupe C 1-12al k ilow a, C 3-8cykloalkilowa lub C 4 -12bicykloalkilowa a R6 oznacza atom wodoru lub grupe C 1-12alkilowa, przy czym ewen- tualnymi podstawnikami wystepujacymi w wyzej wymienionych grupach sa atomy chlorowca, grupy nitrowa, cyjanowa, trocyjania nowa, cyjanianowa, hydroksylowa, C 1-12aIkilowa, C 1-12chlorowco- alkilowa, C 1-12a1 2 alkiloaminowa, formylowa, C 1-12alkoksy karbonylowa, karboksylowa, C1-12aIkanoilowa, C1-12alkilotio, C 1- 1 2 alk ilosulfin ylow a, C 1-12alkiIosulfonylowa, karmaboilowa, C1-12alkiloamido i 3-6 czlonowa grupa heterocyklilowa oraz ewen- tualnie podstawione grupy fenyIowa, fenoksy, benzylowa, benzylo- ksy i C3-8cykloalkilowa, przy czym kazda z tych grup moze byc ewentualnie podstawiona jednym lub wieksza iloscia atomów chlo- rowca, grupami nitrowa, cyjanowa, C1-12alkilowa, C 1-12chlorowco- alkilowa, C1-12alkoksylowa lub C1-12chlorowcoalkoksylowa i dodatkowo ewentualne podstawniki w przypadku grup cykloalkilo wej i heterocyklilowej wybrane sa sposród nasyconych i nienasyco- nych pierscieni hydrokarbylowych, które moga byc polaczone z grupa cykloalkilowa lub heterocyklilowa, znamienny tym, ze /a/ zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chloru lub bromu, . . . . . . . . . . . WZÓR 1 PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych triazolopiIymidynó o właściwościach grzybobójczych.
W opisie patentowym EP-A-007I792 ujawniono związki o wzorze ogólnym 4, w których R1 oznacza grupę alkilową, atom chlorowca, grupę alkoksylową, cyjanową, cykloalkilową, arylową, aryloksylową, arylotio, aryloalkilową, aryloalkoksylową lub aryloalkilotio, z których każda jest ewentualnie podstawiona atomem chlorowca lub grupą alkoksylową lub Ri oznacza pierścień benzenowy, indanowy lub tetrahódnonaftalenowó sprzężony z pierścieniem fenylowym, części aromatyczne w powyższych grupach są ewentualnie podstawione grupą alkilową,
174 047 · 3 ζ alkoksylową, cyjanową lub chlorowcem, n jest równe 1 lub 2; R i R każde oznacza wodór, alkil lub aryl; A oznacza atom azotu lub grupę CR4; w której R4 ma znaczenie takie jak R“ ale również może oznaczać chlorowiec, grupę cyjanową lub alkoksykarbonylową lub razem z R może tworzyć łańcuch alkilenowy zawierający do 2 podwójnych wiązań. Podano, że związki te są aktywne wobec różnych grzybów chorobotwórczych dla roślin, zwłaszcza z klasy Phycomycetes. Jednak działanie grzybobójcze wykazanojedynie dla 17 z 80 opisanych związków przeciw Plasmopara viticola grzyba należącego do klasy Phycomycetes.
We francuskim opisie patentowym nr FR 1567021 wprawdzie występują związki o ogólnym wzorze takim jak w obecnym wynalazku, ale nie ujawniono tu związków, w których grupa R2 oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową lub naftylową, a zwłaszcza nie wykazano, że związki te mają własności grzybobójcze.
Obecnie opracowano sposób wytwarzania nowej klasy pochodnych triazolopiry midynowych, które wykazują inne spektrum aktywności grzybobójczej. Te nowe związki są szczególnie aktywne wobec grzybów należących do klasy Ascomycetes takich jak Venturia inaequalis, Botrytis cinerea i Alternaria solani.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku przedstawione są wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza ewentualnie podstawioną grupę C1-C12alkilową, C2-C12alkenylową, C2-C12alkinylową, C3-Ci2alkadienylową, C^gcykloalkilową, C4-i2bicykloalkilową lub 3-6 członową grupę heterocykliczną; r2 oznacza atom wodoru lub grupę CM2alkilową; lub R1 i r2 razem z przegradzającym atomem azotu oznaczają ewentualnie podstawiony 3-6 członowy pierścień heterocykliczny lub grupę azepan-1-ilową, 3,3,5-trimetyloazepan-1-ilową, azokan-1-lilową,
2-hydroksyiminoazepan-1-ilową, 4-formyloaminopiperyd-1-ilową lub 1,4-dioksa-7-aza-spiro [4.5jdec -8-iłową, R3 oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową lub naftylową; a R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupę -NR5R6, w której R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, grupę C1-12alkilową, C3.gcykloalkilową lub C4-12bicykloalkilową a R6 oznacza atom wodoru lub grupę CM2alk.i.lową, przy czym ewentualnymi podstawnikami występującymi w wyżej wymienionych grupach są atomy chlorowca, grupy nitrowa, cyjanowa, tiocyjanianowa, cyjanianowa, hydroksylowa, Cmalkilowa, Cuchlorowcoalkilowa, Ci-^alkoksylowa, Cn-chlorowcoalkoksylowa, aminowa, C1-12alkiloaminowa, di-CM2alkiloaminowa, formylowa, Crnalkoksykarbonylowa, karboksylowa, Cn2alkanoilowa, C1-12alkilotio, CM2alkilosulfinylowa, CM2alkilosulfonylowa, karmaboilowa, C1-12alkiloamido i 3-6 członowa grupa heterocyklilowa oraz ewentualnie podstawione grupy fenylowa, fenoksy, benzylowa, benzyloksy i C 3-8cykloalkilowa, przy czym każda z tych grup może być ewentualnie podstawiona jednym lub większą ilością atomów chlorowca, grupami nitrową, cyjanową, C1-12alkilową, CM2chlorowcoaJkilową, C1-12alkoksylową lub Cbnchlorowcoalkoksylową i dodatkowo ewentualnie podstawniki w przypadku grup cykloalkilowej i heterocyklilowej wybrane są spośród nasyconych i nienasyconych pierścieni hydrokarbylowych, które mogą być połączone z grupą cykloalkilową lub heterocyklilową.
Gdy podstawnikiem w związkach wytwarzanych sposobem według wynalazku jest grupa alkilowa, alkenylowa, ałkinylowa lub alkadienylowa to może być ona prosta lub rozgałęziona i może zawierać do 12 atomów węgla, korzystnie do 6 atomów węgla, a zwłaszcza do 4 atomów węgla. Grupa cykloalkilowa od 3 do 8, korzystnie 3 do 6 atomów węgla. Grupa bicyklo korzystnie 4 do 8 atomów węgla. Grupą arylową może być dowolna węglowodorowa grupa aromatyczna, zwłaszcza fenylowa lub naftylowa. Pierścień heterocykliczny może być dowolnym nasyconym lub nienasyconym układem pierścieniowym zawierającym co najmniej jeden heteroatom, 3- do 6- członowym, przy czym szczególnie korzystne są pierścienie 5- lub 6- członowe. Korzystne są zwłaszcza heterocykliczne pierścienie zawierające azot, takie jak azyrydynylowy, pirolidynylowy, morfinylowy i tiazolilowy.
Gdy którykolwiek z powyższych podstawników jest określony jako ewentualnie podstawiony, grupami podstawników ewentualnie obecnych może być jedna lub więcej grup zwyczajowo stosowanych przy udoskonaleniach związków szkodnikobójczych i/lub modyfikacjach takich związków w celu wpłynięcia na ich strukturę/aktywność, trwałość działania, penetrację lub inne własności. Poszczególne przykłady takich podstawników obejmują, na przykład, atomy
174 047 chlorowców, grupy nitrową, cyjanową, tiocyjanianową, cyjanianową, hydroksylową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, chlorowcoalkoksylową, aminową, alkiloaminową, dialkiloaminową, formylową, alkoksykarbonylową, karboksylową, alkanoilową, alkilotio, alkilosułfinylową, alkilosulfonylową, karbamoilową, alkiloamidową, fenylową, fenoksylową, benzylową, benzyloksylową, heterocyklilową, zwłaszcza furylową i cykloalkiłową, zwłaszcza cyklopropylową. Zwykle obecnych może być 0-3 podstawników. Gdy którykolwiek z powyższych podstawników oznacza lub zawiera jako podstawnik grupę alkilową, to może ona być prosta lub rozgałęziona i może zawierać do 12 korzystnie do 6, a zwłaszcza do 4 atomów węgla.
Gdy którykolwiek z powyższych podstawników oznacza lub zawiera jako podstawnik część ary Iową lub cykloalkiłową to sama ta część arylowa lub cykloalkilowa może być podstawiona jednym lub kilkoma atomami chlorowca, grupami nitrowymi, cyjanowymi, alkilowymi, chlorowcoalkiłowymi, alkoksylowymi lub chlorowcoalkoksylowymi. W przypadku grup cykloalkilowej i heterocyklilowej, ewentualne podstawniki obejmują również grupy, które razem z dwoma przyległymi atomami węgla grupy cykloalkilowej lub heterocyklilowej tworzą nasycony lub nienasycony pierścień węglowodorowy. Innymi słowy, z grupą cykloalkiłową lub heterocyklilową może być ewentualnie sprzężony nasycony lub nienasycony pierścień węglowodorowy.
Korzystnie R1 oznacza grupę Ci-ualkilową, C2-6alkenylową, C2-6alkinylową, C^nalkadienylową, C3-8cykloalkilową, lub C4-8bicykloalkilową lub 3- do 6-członowy pierścień heterocykliczny, przy czym każda grupa lub pierścień jest ewentualnie podstawiona jednym lub kilkoma podstawnikami dobranymi spośród atomów chlorowca, grup nitrowej, cyjanowej, hydroksylowej, Craalkilowej, Cwchlorowcoalkilowej, Ci^alkoksylowej, Ci-4chlorowcoałkoksylowej, aminowej, Ci-4alkiloaminowej, di-Ci-ąalkiloaminowej, formylowej, Ci-ąalkoksykarbonylowej, karboksylowej, fenylowej, Ci-4chlorowcoalkilofenylowei, di-Ci-ąalkoksyfenylowej, furylowej i dichlorowco-C3-6cykloalkilowej lub, w przypadku gdy R1 oznacza grupę C3-8cykioalkilową lub
3- do 6-członowy pierścień heterocykliczny, jest ewentualnie ortosprzężony z pierścieniem benzenowym.
Korzystniej, R1 oznacza grupę Ci-nalkilową, C2-6alkenylową, C2-4alkinylową, Cą-salkadienylową, C3-8cykloalkilową, Czt-sbicykloalkilową lub 3- do 6- członowy pierścień heterocykliczny zawierający azot, przy czym każda grupa jest ewentualnie podstawiona podstawnikami w ilości do trzech dobranymi spośród atomów chlorowców, zwłaszcza chloru, grup hydroksylowej, Ci-4alkilowej, zwłaszcza metylowej, Ci-4chlorowcoalkilowej, zwłaszcza trifluorometylowej, Ci-ąalkoksyłowej, zwłaszcza metoksylowej, Ci-4chlorowcoalkoksylowej, zwłaszcza trifluorometoksylowej, fenylowej, CMchlorowcoalkilofenylowej, di-Ci-4alkoksyfenylowej, furylowej i dichlorowco-C3-6cykloalkilowej lub, w przypadku gdy R1 oznacza grupę C3-8cykloalkilową lub
3- do 6-członowy pierścień heterocykliczny, ewentualnie sprzężone jest w pozycji orto z pierścieniem benzenowym.
Korzystnie R2 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-4alkilową.
Również korzystnie R3 oznacza grupę fenylową lub nafty Iową, przy czym każda grupa jest ewentualnie podstawiona jednym lub kilkoma podstawnikami dobranymi spośród atomów chlorowców, grup nitrowej, cyjanowej, hydroksylowej, Ci-12-alkilowej, Ci-i2chlorowcoalkilowej, Ci-i2alkoksylowej, Ci-nchlorowcoalkoksylowej, aminowej, Ci^talkiloaminowej, di-CMalkiloaminowej, formylowej, Cualkoksykarbonylowej, karboksylowej, fenylową, fenoksylowej i benzyloksylowej.
Korzystniej R3 oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną podstawnikami w ilości do trzech dobranymi spośród atomów chlorowców, grup Craalkilowej, Crachlorowcoalkilowej, Ci-4alkoksylowej, Crachlorowcoalkoksylowej, fenylowej, fenoksylowej i benzyloksylowej łub grupy naftylowej.
Korzystnie R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupę -NR5R6, w której R5 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, Craalkilową, zwłaszcza metylową, C3-6cykloalkilową lub C4-8bicykłoałkilową a R6 oznacza atom wodoru lub grupę Craalkilową, zwłaszcza metylową.
Szczególnie korzystną podgrupą związków o wzorze 1, są te, w których R1 oznacza grupę metylową, etylową, propylową, heptylową, dodecylową, benzylową, dichlorocyklopropylometylową, furylometylową, trifluorometylofenyloetylową, dimetoksyfenyłoetylową, pentenylową, propy174 047 nylową dimetylooktadienylową, cyklopropylową, cyklopentenylową, hydroksycyklopentylową, trimetylocyklopentylową, cykloheksylową trimetylocykloheksylową, cyklooktylową, indanylową, bicykloheptylową dichloroazyrydynylową pirolidynylową, morfolinylową lub benzotiazolilową; R2 oznacza atom wodoru, grupę metylową lub etylową; lub R i R~ razem z przegradzającym je atomem azotu oznaczają grupę fenylopiperydylową; R oznacza grupę fenylową, fluorofenylową chlorofenylową bromofenylową chloro-fluorofenylową metylofenylową propyłofenylową trifluorometylofenylową metoksyfenylową etoksyfenylową dimetoksyfenylową trimetoksyfenylową trifluorometoksyfenylową bifenylilową fenoksyfenylową, benzyloksyfenylową lub nafty Iową; a R4 oznacza atom wodoru, fluoru chloru, bromu lub jodu lub grupę aminową, metyloaminową, dimetyloaminową, hydrazynową, cyklopentyloaminową lub bicykloheptyloaminową.
Według wynalazku sposób wytwarzania związku o wzorze ogólnym 1 zdefiniowanym wyżej, polega na tym, że /a/ związek o wzorze ogólnym 2, w którym R3 ma znaczenie podane powyżej a Hal oznacza atom chloru lub bromu, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym HNR!R2, w którym R1 i R2 mają znaczenie podane powyżej, otrzymując związek o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom chloru lub bromu;
/b/ ewentualnie, poddaje się reakcji związek o wzorze 1 utworzony w punkcie /a/ ze środkiem fluorującym do wytworzenia związku o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom fluoru;
/c/ ewentualnie, poddaje się reakcji związek o wzorze 1 utworzony w punkcie /a/ ze środkiem redukującym do wytworzenia związku o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom wodoru;
/d/ ewentualnie, poddaje się reakcji związek o wzorze 1 utworzony w punkcie /a/ ze związkiem o wzorze ogólnym HNR5R5, w którym R5 i R6 mają znaczenie podane powyżej, otrzymując związek o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupę -NR5R6; oraz /e/ ewentualnie, poddaje się reakcji związek o wzorze 1 utworzony w punkcie IdJ, w którym R5 i R6 oba oznaczają atom wodoru, z dijodometanem w obecności środka diazotującego otrzymując związek o wzorze 1, w którym R4 oznacza atom jodu.
Proces z etapu /a/ dogodnie prowadzi się w obecności rozpuszczalnika. Jako odpowiednie rozpuszczalniki stosuje się etery takie jak dioksan, eter etylowy, a zwłaszcza tetrahydrofuran, chlorowcowane węglowodory takie jak dichlorometan i toluen. Reakcję dogodnie prowadzi się w zakresie temperatur od 0°C do 70°C, przy czym korzystną temperaturą jest przedział 10°C - 35°C. Również korzystnie reakcję prowadzi się w obecności zasady. Odpowiednimi zasadami są aminy trzeciorzędowe takie jak trietyloamina i zasady nieorganiczne takie jak węglan potasu lub węglan sodu. Alternatywnie, jako zasada może służyć nadmiar związku o wzorze HNR!R2.
Proces z etapu /b/ dogodnie prowadzi się w obecności rozpuszczalnika. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są sulfolan, dimetyloformamid lub mieszanina acetonitrylu i eteru koronowego. Jeśli jako rozpuszczalnik stosuje się sulfolan lub dimetyloformamid, korzystne jest zastosowanie toluenu jako współrozpuszczalnika, aby wspomóc odwodnienie środka fluorującego. Reakcję dogodnie prowadzi się w temperaturze w zakresie od temperatury pokojowej /około 15°C/ do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, przy czym korzystna temperatura zawarta jest w zakresie od 40°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej w warunkach powrotu skroplin. Jako odpowiednie środki fluorujące stosuje się fluorki metali alkalicznych, zwłaszcza fluorek potasu i fluorek antymonu.
Jako środek redukujący stosowany w etapie /c/ dogodnie stosuje się katalityczny środek uwodorniający, to znaczy gazowy wodór stosowany pod podwyższonym ciśnieniem w obecności katalizatora. Korzystnie, jako katalizator stosuje się pallad na węglu drzewnym. Korzystnie, etap ten prowadzi się w obecności zasady. Odpowiednimi zasadami są trzeciorzędowe amidy takie jak trietyloamina i zasady nieorganiczne takie jak węglan sodu lub szczególnie wodorotlenek sodu. Etap ten dogodnie można również prowadzić w obecności rozpuszczalnika. Odpowiednie rozpuszczalniki obejmują alkohole, takie jak metanol. Reakcję dogodnie prowadzi się w temperaturze od 0°C do 70°C, przy czym korzystnie temperatura reakcji zawarta jest w zakresie od 10°C do 35°C.
174 047
Proces z etapu hd dogodnie prowadzi się w obecności rozpuszczalnika. Odpowiednie rozpuszczalniki obejmują etery takiejak dioksan, eter etylowy i tetrahydrofuran, chlorowcowane węglowodory takie jak dichlorometan, a zwłaszcza toluen. Reakcję dogodnie prowadzi się w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej w warunkach powrotu skroplin, przy czym korzystnie temperatura reakcji wynosi od 40°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Korzystnie również reakcję prowadzi się w obecności zasady. Odpowiednimi zasadami są aminy trzeciorzędowe takie jak trietyloamina i zasady nieorganiczne takie jak węglan potasu lub węglan sodu. Alternatywnie, jako zasada może służyć nadmiar związku o wzorze HNR5R6.
5 2 6
Gdy R1 oznacza taki sam podstawnik jak R a R oznacza taki sam podstawnik jak R w otrzymanym związku o wzorze 1, związek o wzorze HNR^R2 będzie taki sam jak związek HnR5R6 a etapy /a/ i /d/ mogą zatem być przeprowadzone jako etap jeden z użyciem podwójnej ilości aminy o wzorze HNr1R2/HNr5r6.
Środkiem dwuazotującym stosowanym w etapie /e/ może być dowolny ester alkilowy kwasu azotawego, przy czym szczególnie korzystny jest azotyn izopentylowy. Jeśli stosuje się ester alkilowy kwasu azotawego, może on również służyć jako współrozpuszczalnik z dijodometanem. Reakcję dogodnie prowadzi się w temperaturze od 60°C do 120°C, korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze 70°C - 110°C.
Związki o wzorze 2 można otrzymać przez reakcję związku o wzorze ogólnym 3, w którym R3 ma znaczenie podane wyżej, ze środkiem chlorującym lub bromuj ącym takimjak tlenochlorek fosforu lub tlenobromek fosforu.
Związki o wzorze 3 można otrzymać przez reakcję 3-amino-1,2,4-triazolu z odpowiednim estrem kwasu malonowego w warunkach alkalicznych zgodnie z metodą Y. Makisumi, Chem. Pharm. Buli., 9, 801/1961/.
Związki o wzorze HNR'r2 i HNR5r6 są związkami znanymi lub mogą być otrzymane za pomocą sposobów znanych lub analogicznych do znanych.
Stwierdzono, że związki o wzorze ogólnym 1 mają działanie grzybobójcze. Zgodnie z tym, związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykorzystuje się w środkach grzybobójczych, które zawierają nośnik i, jako składnik aktywny, związek o wzorze 1 zdefiniowany wyżej. Wytwarzanie takiego środka polega na połączeniu związku o wzorze 1 z co najmniej jednym nośnikiem. Kompozycja taka może zawierać pojedynczy związek lub mieszaninę kilku związków wytwarzanych sposobem według wynalazku. Stwierdzono, że różne izomery lub mieszaniny izomerów mogą mieć różne poziomy lub zakresy aktywności a zatem środki takie mogą zawierać indywidualne izomery lub mieszaniny izomerów.
Środek oparty na związku o wzorze 1 korzystnie zawiera od 0,5 do 95% wagowych składnika aktywnego.
Nośnikiem w takim środku może być dowolny materiał, z którym składnik aktywny tworzy kompozycję i który ułatwia stosowanie w traktowanym miejscu, którym może na przykład być roślina, nasiona lub gleba, lub który ułatwia magazynowanie, transport lub posługiwanie się nim. Nośnik może być stały lub ciekły, łącznie z materiałem, który jest normalnie gazowy, ale który został sprężony do postaci ciekłej i może stosować każdy z nośników normalnie stosowanych przy sporządzaniu kompozycji grzybobójczych.
Odpowiednie stałe nośniki obejmują gliny i krzemiany naturalne i syntetyczne takie jak ziemie okrzemkowe; krzemiany magnezu na przykład talki; krzemiany glinowo-magnezowe, na przykład attapulgity i wermikulity; glinokrzemiany na przykład kaolinity, montmorylonity i miki; węglan wapnia; siarczan wapnia; siarczan amonu; syntetyczne uwodnione tlenki krzemu i syntetyczne krzemiany wapnia i glinu pierwiastki na przykład węgiel i siarka; naturalne i syntetyczne żywice, na przykład żywice kumaronowe, polichlorek winylu oraz polimery i kopolimery styrenu; stałe polichlorofenole; bitum; woski, na przykład wosk pszczeli, wosk parafinowy i chlorowane woski mineralne; i stałe nawozy sztuczne na przykład superfosfaty.
Odpowiednie nośniki wodne obejmują wodę; alkohole na przykład izopropanol i glikole; ketony, na przykład aceton, keton metylowo-etylowy, keton metylowo-izobutylowy i cykloheksanon; etery; węglowodory aromatyczne i aryloalifatyczne na przykład benzen, toluen i ksylen,
174 047 frakcje ropy naftowej na przykład nafta i lekkie oleje mineralne; węglowodory chlorowane na przykład czterochlorek węgla, perchloroetylen i trichloroetan. Często odpowiednie są mieszaniny różnych cieczy.
Kompozycje grzybobójcze są często sporządzane i transportowane w postaci stężonej, którą następnie rozcieńcza użytkownik przed użyciem. Obecność małych ilości nośnika, którym jest środek powierzchniowo czynny ułatwia ten proces rozcieńczania. Zatem korzystnie co najmniej jednym nośnikiem w kompozycji według wynalazku jest środek powierzchniowo czynny. Na przykład kompozycja może zawierać co najmniej dwa nośniki, z których co najmniej jeden jest środkiem powierzchniowo czynnym.
Środkiem powierzchniowo czynnym może być emulgator, środek dyspergujący lub zwilżający; może być on niejonowy lub jonowy. Przykłady odpowiednich środków powierzchniowo czynnych obejmują sodowe Iub wapniowe sole kwasów poliakrylowych i kwasów lignino sulfonowych; produkty kondensacji kwasów tłuszczowych lub amin tłuszczowych lub amidy zawierające co najmniej 12 atomów węgla w cząsteczce z tlenkiem etylenu i/lub tlenkiem propylenu; estry kwasów tłuszczowych z gliceryną, sorbitem, sacharozą lub pentaerytrytolem; ich kondensaty z tlenkiem etylenu i/lub tlenkiem propylenu; produkty kondensacji alkoholu tłuszczowego lub alkilofenoli, na przykład p-oktylofenolu lub p-oktylokrezolu z tlenkiem etylenu i/lub tlenkiem propylenu; siarczany lub sulfoniany tych produktów kondensacji; sole alkaliczne lub metali ziem alkalicznych, korzystnie sole sodowe estrów kwasów siarkowego lub sulfonowego zawierające co najmniej 10 atomów węgla w cząsteczce, na przykład siarczan sodowo-laurylowy, drugorzędowe alkilosiarczany sodowe, sole sodowe sulfonowanego oleju rycynowego i alkiloarylosulfoniany sodowe takie jak sulfonian dodecylobenzenu; i polimery tlenku etylenu oraz kopolimery tlenku etylenu i tlenku propylenu.
Środek zawierający jako substancję czynną związek wytwarzany sposobem według wynalazku, może być sporządzony na przykład jako środek grzybobójczy w postaci proszków zawiesinowych, pyłów, granulek, roztworów, koncentratów do emulgowania, emulsji, koncentratów zawiesinowych i aerozoli. Proszki zawiesinowe zwykle zawierają 25, 50 lub 75% wagowych składnika aktywnego i zwykle poza stałym obojętnym nośnikiem zawierają 3-10% środka dyspergującego i ewentualnie 0-10% wagowych stabilizatora/ów/ i/lub innych dodatków takich jak środki penetrujące lub zlepiające. Pyły zwykle sporządzane są w postaci koncentratów pylistych mających podobny skład jak proszki zawiesinowe, ale nie zawierają środka dyspergującego i mogą być rozcieńczane w polu dalszym stałym nośnikiem otrzymując kompozycję zawierającą zwykle 0,5-10% wagowych składnika aktywnego. Granulki zwykle wytwarza się tak, aby miały wielkość między 10 a 100 BS mesh /1,676-1,152 mm/ techniką aglomeracji lub impregnacji. Na ogół granulki będą zawierać 0,5-75% wagowych składnika aktywnego i 0-10% wagowych substancji pomocniczych takich jak stabilizatory, środki powierzchniowo czynne, modyfikatory powolnego uwalniania i środki klejące.
Tak zwane suche proszki płynące składają się ze stosunkowo małych granulek mających stosunkowo wysokie stężenie składnika aktywnego.
Koncentraty do emulgowania zwykle zawierają, poza rozpuszczalnikiem i ewentualnie współrozpuszczalnikiem, 1-50% wagowych/objętość składnika aktywnego, 2-20% wagowych/ objętość emulgatorów i 0-20% wagowych/objętość innych dodatków takich jak stabilizatory, środki penetrujące i inhibitory korozji. Koncentraty zawiesinowe sporządzane są zwykle tak, aby otrzymać trwały, nie sedymentujący płynny produkt i zwykle zawierają 10-75% wagowych składnika aktywnego, 0,5-15% wagowych środków dyspergujących, 0,1-10% wagowych środków zawieszających takich jak koloidy ochronne i środki tiksotropowe, 0-10% wagowych innych dodatków takich jak środki przeciw pienieniu, inhibitory korozji, stabilizatory, środki penetrujące i lepiące oraz wodę lub ciecz organiczną, w której składnik aktywny w zasadzie jest nierozpuszczalny; niektóre organiczne ciała stałe lub sole nieorganiczne mogą być rozpuszczone w preparacie aby wspomóc zapobieganie sedymentacji lub jako środki przeciw zamarzaniu wody.^
Środek grzybobójczy może występować także w formie wodnej dyspersji i emulsji, na przykład w formie uzyskanej przez rozcieńczenie wodą proszków lub koncentratów zawiesino8
174 047 wych. Wymienione emulsje mogą być typu woda-w-oleju lub olej-w-wodzie i mogą mieć gęstą konsystencję taką jak majonez.
Środek może również zawierać inne składniki, na przykład inne związki posiadające własności chwastobójcze, owadobójcze lub grzybobójcze.
Szczególnie interesujące przy wzmaganiu czasu działania aktywności ochronnej związków wytwarzanych sposobem według wynalazku jest użycie nośnika, który zapewni powolne uwalnianie związków grzybobójczych do otoczenia ochranianej rośliny. Takie preparaty o powolnym uwalnianiu mogłyby na przykład być włożone do ziemi w sąsiedztwie korzeni winorośli lub mogłyby zawierać składnik adhezywny co umożliwiłoby stosowanie ich bezpośrednio na łodygę winorośli.
Sposób zwalczania grzybów w miejscu, polega na traktowaniu miejsca, na którym na przykład mogą być rośliny atakowane lub zaatakowane chorobą grzybową, nasiona takich roślin lub ośrodek, w którym takie rośliny rosną lub mają rosnąć, związkiem wytwarzanym sposobem według wynalazku lub środkiem zawierającym taki związek.
Dzięki obecnemu wynalazkowi uzyskano związek posiadający szerokie zastosowanie do ochrony roślin uprawnych przed zaatakowaniem przez grzyby. Typowymi uprawami, które mogą być chronione są winorośi, uprawy zbożowe takie jak pszenica i jęczmień, jabłka i pomidory. Trwanie ochrony normalnie zależy od poszczególnego wybranego związku, a także od różnych czynników zewnętrznych takich jak klimat, którego wpływ jest normalnie łagodzony przez zastosowanie odpowiedniego preparatu.
Wynalazek dalej ilustrowany jest następującymi przykładami, przy czym przykłady CXVin-CXXI dokumentują własności związków wytwarzanych sposobem według wynalazku.
Przykład I. Wytwarzanie 5-chlono-6-/4-metólofenylo/-7-cyklopentóloamino-1,2,4triazolo[1,5-a]pinómidynó /R^cyklopentyl; R2=H; R3=4-metólofenól; R=Cl/.
5.7- Dichloro-6-/4-metylofenylo/-1,2,4-triazolo[i ,5-a]-pii^midynę /1,8 g, 6 mmoli/ rozpuszczono w tetrahydrofuranie. Mieszając dodano roztwór cyklopentóloaminó /0,5i g, 6 mmoli/ i trietyloaminy /0,6i g, 6 mmoli/ w tetnahódrofuranie /2 ml/ i mieszanie kontynuowano przez dalsze 3 godziny w temperaturze otoczenia /20°C/. Mieszaninę reakcyjną odparowano następnie pod próżnią i pozostałość wyekstrahowano dichlorometanem i wodą/każde po 100 ml/. Warstwę organiczną osuszono nad siarczanem sodu i rozpuszczalnik odparowano pod próżnią. Pozostałość krystalizowano z octanu etylu otrzymując i,7 g 5-chloro-6-/4-metólofenylo/-7-cyklopentóloamiΩo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pinymidyny w postaci żółtawych kryształów o temperaturze topnienia i58°C; wydajność 87% teoretycznej.
'H-NMR: δ i,3-i,75 /2m, 8H/, 2,43 /s, 1H/, 3,73 /m, 1H/, 5,97 /d, IH/, 7,25 /m, 4H/, 8,25 /s, 1H/ ppm.
Przykład II. Wytwarzanie 5-bromo-6-fenylo-7--cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo[ i ,5a^irymidyny. /R^cyklopentyl; R2=H; R3=fenyl; R4=Br/
5.7- Dibnomo-6-fenylo-i,2,4-triazolo[i,5-a]pirymidónę /2 g, 5,7 mmola/ rozpuszczono w tetnahódrofunanie /40 ml/. Następnie dodano roztwór trietyloaminy /0,61 g, 6 mmoli/ i cyklopentyloaminy /0,51 g, 6 mmoli/ w tetnahódrofuranie /5 ml/ i mieszanie kontynuowano przez dalsze 2 godziny w temperaturze otoczenia/20°C/. Następnie mieszaninę reakcyjną odparowano pod próżnią i pozostałość wyekstrahowano octanem etylu i wodą /każde po i 00 ml/. Warstwę organiczną osuszono nad siarczanem sodu i odparowano rozpuszczalnik pod próżnią. Chromatografia kolumnowa pozostałości na kolumnie /3,5 x 15 cm/ z żelem krzemionkowym przy użyciu mieszaniny 3:7 octanu etylu : eteru naftowego jako eluenta dała 0,6 g 5-bromo-6-fenylo-7-cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo[i ,5-a]pirómidóny w postaci żółtawego oleju. Wydajność 28% teoretycznej.
1H-NMR: δ=1,3-1,7 /2m, 8H/, 3,64 /m, 1H/, 6,05 /d, 1H/, 7,34 /m, 2H/, 7,50 /m, 3H/, 8,26 /s, 1HZ ppm.
Przykład III. Wytwarzanie 6-/4-metoksyfenylo/-7^cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo[1 ^-a^irymidyny. Ri=cyklopentyl; R2=H; R3=4-metoksófenól; R=H/.
5-Chloro-6-/4-metoksófenólo/-7-có'klopentyloamino-1 ^Atriazolop^-a^irymidynę /5,1 g, 14,8 mmola/ sporządzoną sposobem analogicznym do podanego w przykładzie I rozpu174 047 szczono w mieszaninie metanolu /100 ml/ i wodnego wodorotlenku sodu /1n, 15 ml/, dodano pallad /0,5 g na węglu drzewnym, 5%E 1 On/ i mieszaninę mieszano przez 3 godziny w atmosferze wodoru /0,5 MPa/. Katalizator odsączono . a przesącz odparowano pod próżnią. Chromatografia kolumnowa pozostałości w kolumnie z żelem krzemionkowym /3,5 x 15 cm/ z zastosowaniem mieszaniny 4:1 octanu etylu : eteru naftowego jako eluenta i odparowanie rozpuszczalnika pod próżnią dały 2,6 g /4-metoksyfenylo/-7-cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę w postaci bezbarwnych kryształów, o temperaturze topnienia 127°C. Wydajność 57% teoretycznej.
'.H-NMR: 8=1,35-1,75 /2m, 8H/, 3,88/s, 3H/, 6,16 /d, 1H/, 7,00 /dd, 2H/, 7,34 /m, 2H/, 8,32/s, 1H/, 8,34/s, 1H/ppm.
Przykład IV. Wytwarzanie 5-metyloamino-6-fenylo-7-cyklopentyloamno-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyny. /R!=cyklopentyl; R =H; R3=fenyl; R4=-NR5R, R5=CH3 , R6=H/.
Mieszaninę 5-chloro-6-fenylo-7-cyklopentyloamino-1,2,4-tri azolo[ 1,5-a]pirymidyny /3,1 g, 10 mmoli/ sporządzonej sposobem analogicznym do podanego w przykładzie II, metyloaminy /5 ml/, trietyloaminy /5 ml/ i toluenu /50 ml/ utrzymywano we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin, przez 10 godzin. Po ochłodzeniu mieszaninę reakcyjną przemyto wodą /50 ml/ i oddzielono warstwę organiczną, osuszono nad siarczanem sodu i odparowano. Po rekrystalizacji stałej pozostałości z eteru diizopropylowego otrzymano 2,3 g 5-metyloamino-6-fenylo-7cyklo- pentyloamino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyny w postaci bezbarwnych kryształów, o temperaturze topnienia 158-160°C. Wydajność 75% teoretycznej.
JH-NMR: 8=1,25-1,7 /mm, 8H/, 2,95 /d, 3H/, 3,42 /m, 1H/, 4,48 /m, 1H/, 5,55 /d, 1H/, 7,3-7,5 /m, 5H/, 8,03 /s, 1H/.
Przykład V. Wytwarzanie 5-fluoro-6-/4-metoksyfenylo/-7cyklopentyloamino-1,2,4triazolo/1,5-a]pirymidyny. /R^cyklopentyl; r2=H; R3=4-metoksyfenyl; R4=F/
Fluorek potasu /3,1 g, 0,05 mola/ zawieszono w mieszaninie suchego sulfolanu /60 ml/ i toluenu /20 ml/ i mieszaninę utrzymywano następnie we wrzeniu przez 6 godzin z separatorem wody. 5-Chloro-6-/4-metoksyfenylo/-7-cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę /8,5 g, 0,025, mola/ utrzymaną sposobem analogicznym do podanego w przykładzie I powyżej, dodano w temperaturze pokojowej i azeotrop sulfolanu i toluenu oddestylowano aż temperatura reakcji osiągnęła 200°C. Następnie mieszaninę reakcyjną trzymano w tej temperaturze przez 3 dni zanim ochłodzono ją do temperatury pokojowej, po czym przelano do wódy /600 ml/. Mieszaninę następnie odsączono a wytrącony osad przemyto wodą. Następnie osad rozpuszczono w dichlorometanie, dwukrotnie wyekstrahowano wodą osuszono siarczanem sodu i rozpuszczalnik oddestylowano pod próżnią. Pozostałość przemyto dwukrotnie ciepłym eterem etylowym, frakcję eterowązdekantowano a następnie wysuszono pod próżnią. Rzutowa chromatografia kolumnowa na żelu krzemionkowym przy użyciu mieszaniny eteru naftowego i etanolanu etylu jako eluenta dała 4,5 g 5-fluoro-6-/4-metoksyfenylo/-7-cyklopentyloamino1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyny w postaci bezbarwnego krystalicznego ciała stałego, o temperaturze topnienia 124°C. Wydajność 55% teoretycznej.
Przykład VI. Wytwarzanie 5-jodo-6-/2<cdorofenylo/-7-cyldlopentylo;Mnino-1,2,4triazolo[1,5-a]pirymidyny. /R1=cyklopentyl; r2=H; R3=2-chlorofenylo; r4=J/.
5-Amino-f)72-chlorofenylo/-7-/cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę /3,3 g, 10 mmoli/ otrzymaną sposobem analogicznym do podanego w przykładzie 4 powyżej, i dijodometan /50 ml/ zmieszano razem. W atmosferze azotu dodano azotyn izopentylu /20 ml/ i mieszaninę reakcyjną ogrzewano przez 3 godziny w temperaturze 90°C. Następnie mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i przesączono. Rozpuszczalnik oddestylowano pod próżnią i pozostałość oczyszczono za pomocą rzutowej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę 7:3 eter naftowy : etanolan etylu. Otrzymano 1,33 g 5-jodo-6-/2-chlorofenylo/-7-cyklopentyloamino-1,2,4-triazolo-[1,5-a]pirymidyny w postaci bezbarwnych kryształów, o temperaturze topnienia 150°C. Wydajność 30,3% teoretycznej.
Przykłady VIl - CXVII. Sposobem podanym do opisanego powyżej w przykładach I-VI sporządzono dalsze związki według wynalazku wyszczególnione poniżej w tabeli 1. W tabeli tej związki identyfikowano przez nawiązanie do wzoru 1.
174 047
Temperatura topnienia, NMR i dane z analizy C,H,N dla związków z przykładów VII CXVH podano poniżej w tabeli IA.
Przykład nr R1 R2 R3 R4
2 3 4 5
vn cyklopentyl H 2-OCH3 fenyl Cl
VIII cyklopentyl H 3-OCH3 fenyl Cl
rx cyklopentyl H 4-OC2H5 fenyl Cl
X 2-OH cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl Cl
XI 2,4,4-/CH3/3 cyklopentyl H fenyl Cl
ΧΠ cyklooktyl H 4-OCH3 fenyl Cl
ΧΙΠ 4-fenylopiperydyl H fenyl Cl
XIV 2,4-/CH3/2pent-3-yl H fenyl Cl
XV cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl cyklopentyloamino
XVI cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl -NHCH3
XVII -CH/CH3/2 H 4-OC2H5 fenyl Cl
χνηι 2,2,5-/CH3/3 cykloheksylocykloheksyl H fenyl Cl
XIX indan-2-yl H fenyl CI
XX -CH3 -ch3 3-C1 fenyl Cl
XXI -CH/CH3/2 H 4-CH3 fenyl Cl
ΧΧΠ cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl Cl
xxm cykloheksyl H fenyl Cl
XXIV Cl2H25 H fenyl Cl
XXV cyklopentyl H fenyl Cl
XXVI cyklopropyl H fenyl Cl
xxvn cyklopentyl H 3-CF3 fenyl Cl
XXVIII cyklopentyl H 4-1C3H7 fenyl Cl
XXIX cyklopentyl H 4-OCF3 fenyl a
XXX cyklopentyl H naft-2-yl Cl
XXXI cyklopentyl H 3,4-/OCH3/2-fenyl Cl
ΧΧΧΠ cyklopentyl H 2-C1 pentyl Cl
ΧΧΧΙΠ cyklopentyl H 4-F fenyl Cl
XXXIV cyklopentyl H 4-bifenylil Cl
XXXV -CH2CH H fenyl Cl
XXXVI benzyl H fenyl Cl
χχχνπ cyklopentyl H 2-Br fenyl Cl
XXXVIII -CH/CH3/2 H 2-Br fenyl a
XXXIX bicyklo[2.2. l]-hept-2-yl H 2-Br fenyl Cl
XL cyklopentyl H 2-F fenyl Cl
XLI -CH/CH3/2 H 2-F fenyl Cl
XLII -CH/CH3/2 H naft-2-yl Cl
XLin -CH/CH3/2 H 2-0 fenyl Cl
XLIV -CH/CH3/2 H 4-F fenyl Cl
XLV -CH2CH=C/CH3/2 H fenyl Cl
XLVI -CH3 -CH3 4-OCH3 fenyl Cl
XLVn -CH2CH=C/CH3/-CH2CH2CH=C/CH3/2 H 4-CH3 fenyl Cl
xLvm -CH2CH=C/CH3/-CH2CH2CH=C/CH3/2 H 4-OCH3 fenyl Cl
IL -CH3 -CH3 4-OCH3 fenyl -N/CH3/2
L fur-2-ylometyl H fenyl -Cl
LI benzotiazol-2-il H fenyl Cl
LII morfolin-4-yl H fenyl Cl
Lin 2-OH cyklopentyl H fenyl Cl
174 047 cd. tabeli 1'
1 -2 3 4 5-
LIV cyklopentyl H 4-OC6H5 fenyl Cl
LV -CH/CH3/2 H 3 -CF3 fenyl Cl
LVI -CH/CH3/2 H 4-iC3H7 fenyl Cl
LVII -CH/CH3/2 H 4-CF3O fenyl Cl
lviii -CH/CH3/2 H 4-OC6H5 fenyl Cl
LIX -CH/CH3/2 H 4-bifenylil Cl
LX -CH/CH 3/2 H 3,4-/OCH3/2 fenyl Cl
LXI cyklopentyl H 4-OCH2C6H5 fenyl Cl
LXII -CH/CH3/2 H 4-OCH2C6H5 fenyl Cl
Lxm bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 4-OCH3 fenyl Cl
LXIV bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-a fenyl Cl
LXV cyklopentyl H 4-Br fenyl Cl
LXVI -CH/CH3/2 H 4-Br fenyl Cl
LXVH bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 4-Br fenyl Cl
LXVHI bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 3-Br fenyl Cl
LXIX cyklopentyl H 3-Br fenyl Cl
LXX bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-F fenyl Cl
LXXI cyklopentyl H 3-F fenyl Cl
LXXII -CH/CH3/2 H 3-F fenyl a
LXXIII bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 3-F fenyl Cl
LXXIV cyklopentyl H 2-OCH2CH5 fenyl Cl
LXXV -CH/CH3/2 H 2-OCH2C6H5 fenyl Cl
LXXVI bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2 -OCH2C6H5 fenyl Cl
LXXVII cyklopentyl H 2,3 -/OCH3/2 fenyl Cl
LXXVIII -CH/CH3/2 H 2,3-/OCH3/2 fenyl a
LXXIX bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 23-/OCH3/2 fenyl Cl
LXXX -CH2CH2-/3 -CF3 fenyl/ H 4-OCH3 fenyl Cl
LXXXI -CH2CH2-/3-CF3 fenyl/ H 2-Cl fenyl Cl
LXXXII 2,2-dichloroazyrydyn-1 -yl H 4-OCH3 fenyl Cl
LXXXIII 2,2-dichloroazyrydyn-1 -yl H 2-Cl fenyl Cl
LXXXIV pirolidyn-1-yl H 2-Cl fenyl Cl
LXXXV bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 4-OCH3 fenyl -NH-bicyklo [2.2.1]-hept-2-yl
LXXXVI bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-Cl fenyl -NH-bicyklo [2.2.1]-hept-2-yl
LXXXVII bicyklo[2.2.1 ]hept-2-yl H 4-OCH3 fenyl H
lxxxviii bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-Cl fenyl H
LXXXIX cyklopentyl H 2-Cl fenyl -NH-NH2
XC cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl -
XCI bicyklo[2.2.1 ]hept-2-yl H 2-Cl fenyl
XCII 2,2-dichIorocykloprop-1 -yl H 3,4,5-/OCH3/3 fenyl -a
xciii cyklopentyl H 2-F fenyl -NH-NH2
XCIV bicyklo[2.2.1 ]hept-2-yl H fenyl Br
XCV -CH/CH3/2 H fenyl Br
XCVI 2,2-dichlorocykloprop-1 -yl H fenyl Br
XCVII -CH3 H 2-Cl fenyl Cl
XCVIII -CH3 -CH3 2-Cl fenyl Cl
IC -C2H5 H 2-Cl fenyl Cl
c -CH3 H 2-F fenyl Cl
CI -CH3 -CH3 2-F fenyl Cl
CII -C2H5 H 2-F fenyl Cl
174 047 cd. tabeli 1
-J- 2 3 -4 5
CIII cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl -NH2
CIV cyklopentyl H 2-Cl fenyl -NH2
CV cyklopentyl H 2-Cl,6-F fenyl -Cl
CVI -CH/CH3/2 H 2-Cl,6-F fenyl -Cl
CVII bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-Cl,6-F fenyl Cl
cvm -CH2CH2-/3,4-/OCH^3/2-fenyl H 2-Cl,6-F fenyl Cl
CIX -CH3 -CH3 2-Cl,6-F fenyl Cl
CX bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-Cl fenyl -NH2
CXI -C2H5 -C2H5 2-Cl,6-F fenyl Cl
CXII -C2H5 -C2H5 2-F fenyl Cl
cxiii -C2H5 -C2H5 2-Br fenyl Cl
CXIV -C2H5 -C2H5 2-Cl fenyl Cl
CXV -C2H5 -C2H5 4-OCH3 fenyl Cl
CXVI cyklopentyl H 4-OCH3 fenyl J
CXVII bicyklo[2.2.1]hept-2-yl H 2-Cl fenyl J
Tabela 1A
Temperatura topnienia, NMR i dane z analizy C,H,N
Przy- kład nr *H-NMr (ppm) T.t. Cc/ Analiza elementarna
C H N
obliczo- no znalezio- no obliczo- no znalezio- no obliczo- no znalezio- no
1 2 3 4 5 6 7 8 9
VII 1,3-1,7/m,8H/, 3,7/m,1H/, 3,75/s,3H/, 6,1/d,1H/, 7,0/m,2H/, 7,25/m,1H/, 7,48/dt,1H/, 8,25/s,1H/ 121
VIII 1,35-1,78/m,8H/, 3,75/m,1H/, 3,85/s,3H/, 6,05/d, 1H/, 6,95/m,3H/, 7,88/dt,1H/, 8^7/s,1H/ 110
IX 1,3-1,8/2m,8H/, 1,45/t,3H/, 3,78/m,1H/, 4,08/q,2H/, 6,05/d,1H/, 7,00/m,2H/, 7,25 /m,2H/, 8,25/s,1H/ 118
X 1,3-2,03/3m,6H/, 3,25^1,111/, 3,86/s,3H/, 5,75/d,1HZ, 7,02/m,2H/, 7,27/dd,1H/, 7,44/dd,1H/, 8,20/s,1H/ 148
XI 0,5-1,8 /mm,13H/, 6,06 /d,1H/, 7,83/m,2H/, 8,28^,1^ 124-130
XII 1,1-1,75/m,14H/, 3,55/m,1H/, 3.9/S.3H/, 6,05/d,1H/, 7,05/dd,2H/, 7,25/dd,2H/ 118
XIII 1,7-1,9/m,4H/, 2,6/m, 1H/, 2,75/m,2H/, 4,84Zm,2HZ, 7,1-7,5^,10^, 8,4/s,1H/ 168
XIV 0,5-2,7/mm,15H/, 6,45/10,1^, 7,2-7,6/mm,5H/, 8,32/s,1H/ olej
174 047 cd. tabeli 1A
1 -2 3 4 —5— —δ 8- 9
XV l,07-2,05/mm,16H/, 3,37/m,lH/, 3,86 /s,3H/, 4,30/d,lH/, 4,45/m,lH/, 4,97/d,lH/, 7,0/dd,2H/, 7,28/dd,2H/, 8,0/s, 1HZ olej
XVI 1,3-1,9/mm,8H/, 2,95/d,3H/, 3,87 /s,3H/, 4,40/d,lH/, 5,5O/d,lH/, 7,00/m,2H/, 7,24/m,2H/, 8,O3/s,lH/ 180
XVII l,03/2s,6H/, l,46/t,3H/,3,67/m,lH/, 4,06/q,2H/, 5,85/d,lH/, 7,0/d£H/, 7,23/d,2H/, 8,26/s,lHZ 122
XVIII 0,5-l,7/mm,17HZ, 3,25/m,lH/, 5,95 /d,lH/, 7,34/m,2H/, 7,47/m,3H/, 8,28/s,lH/ 130
XIX l,2-l,9/m,lH/, 2,l-2,25/m,lH/, 2,55-2,7/m,lH/, 2,86-2,96/m,lH/, 5,05 /s,lH/, 6,29/d,lH/, 7,127,57/2m,4H/ olej
XX 177-179 50,66 50,60 3,59 3,83 22,22 22,66
XXI 113 50,69 50,59 5,34 5,33 23,20 23,33
XXII 13-l,8/2m,8H/,3,8/m,lH/, 3,90/s,3H/, 6,03/d,lH/, 6,98/dd,2H/,7,28/dd,2H/,8,27/s, 1H/ 140 59,38, 59,42 5,27 5,39 20,37 20,39
XXIII 130-132 62,28 62,26 5,58 5,48 21,36 21,31
XXIV 92-94 66,76 66,74 7,79 7,78 16,91 16,79
XXV l,3-l,8/2m,8H/, 3,63/m,lH/, 6,08/d,lHZ, 7,35/m,2H/, 7,56/m,3H/, 8,3O/s,lH/ 125 61,23 61,15 5,13 5,16 22,32 22,33
XXVI 175 58,84 58,69 4,23 4,22 24,51 24,47
XXVII l,05-ł,86/m,8HZ, 2,6/s,lH/, 3,4-3,7 Z2m,2H/, 7,60-8,0/tn,4H/, 8,6/s,lH/ 165
XXVIII l,05-l,7/mm,14H/, 2,6/s,2H/, 3,05 /m,lH/, 3,46/m,lH/, 7,38-7,44 /2m,4H/, 8,68/s,lH/ 112
XXIX l,05-l,7/nnn,8HZ, 2,6/s,lH/, 3,6 /m,lH/, 7,60/dd,2H/, 7,68/dd,2H/, 8,62/s,lH/ olej
XXX l,0-l,7/mm,8H/, 2,6/m,lH/, 3,46 /s,lH/, 7,68/m,3H/, 8,l/m,4H/, 8,70/s,lHZ 107
XXXI l,l-l,8/mm,8H/, 3,48/s,lH/, 3,84/d,3H/, 3,94/d,3H/, 6,9-7,35/m,3H/, 8,63/s,lH/ olej
174 047 cd. tabeli 1A
— 2 3 4 -5- 6 —T- 8 -9-
XXXII 1,34-1,8/m,8H/, 3,55/m,1H/, 6,22 /d,1H/, 7,48-7,55/m,4H/, 8,32/s,1H/ 145
XXXIII 1,23-1,75/m, 8H/, 3,46/s,1HZ, 3,72/m, 1^,7,45^,2H/, 7,65/m,2H/, 8,65 /s,1H/ olej
XXXIV 1.05-1,8/m,8H/, 3,48/s,1H/, 3,74/m,1H/, 7,48-8,0/m,9H/, 8,68/s,1H 65
XXXV 126 59,26 59,48 3,55 3,78 24,68 24,68
XXXVI 105 64,37 65,69 4,20 4,36 20,85 19,50
XXXVII 160
XXXVIII 60
XXXIX 140
XL 97
XLI 142
XLII 150
XLIII 128
XLIV 99
XLV 95
XLVI 134 56,68 56,62 5,07 5,08 22,04 22,03
XLVII /CDCli/:1,4/s,3H/, 1,55/s,3H/, 1,7/s,3H/, 1,9/m,2H/,2,4/s,3H/, 3,5/m,2H7, 5,0/m,1H/, 6,0/m,1H/, 5,1/m,1H/, 7,25/m,4H/, 8,3^1»
XLVIII ^03/:1,4/^/, 1,5/s,3H/, 1,6/s,3H/, 1,9/01,214/, 3,5/m,2H/, 3.8 /s,3H/, 5,0/m,1HA 5,1/m,1H/, 5.9 /UH/, 6,9/d,2H/, 7,2/d,2H/; 8,2/s,1H/
IL 194
L 100
LI 198
LII /CDCl3/:2,3/m,2H/, 2,6/m,4H/, 3,5/m,2H/, 7,2/s, 1H/, 7,25/m,2H/, 7,4/^30/, 8,4/s, 1H/
LIII 162 /z rozkładem/
174 047 cd. tabeli 1A
1 -2- 3 4 5 6 7 8 I-9~
LIV /DMSO-d6/: 1,2- 1,4/m,2H/, 1,6-1,8/m,6H/; 3,7/m,1H/; 7,1-7,3/m,5H/, 7,5-7,6/m,4H/; 7,7/d,1H/; 8,6/s,1H/
LV 138
LVI 100
LVII 108
LVIII 145
LIX 65-70
LX 150
LXI 138
LXII /DMSO-d6/:1,1/d,6H/, 3,6/m,1H/; 5,3/s,2H/; 7,2/d,1H/; 7,4-7,6/m,7H/;8,6/s, 1H/
LXIII /aceton-d6/:O,5/m,1H/, 0,9/m,1H/; 1,1/d,1H/; 1,2-i,6/m,6H/; 1,80/m,1H/; 2,2/m,2H/; 3,3/m,1H/; 3,9/s,3H/, 6,3/d, 1H/; 7,i/m,2H/ ;7,4-7,5/m,2H; 8,4/s,1H/
LXIV /acton-d6/ :ppm:0.2-0,4/m, 1H/; 0,9/m,1H/; 1,1/m,1H/; 1,2- - ,6/m,5H/;2,20/m,2H/;3,2/m, 1H/; 6,6/t,1H/;7,5-7,8/m,4H/; 8,4/s,1H/
LXV 167
LXVI 80
LXVII 180
LXVIII 140
LXIX 150
LXX 174
LXXI 130
LXXH 130
LXXIII 170
LXXIV /DMSO-dó/: 1,3-1,5/m,4H/; i,5-1,7/m,4H/;3,7/m, 1H/;5, 1/s,2H/; 6,1/d, 1H/;7,05/m,2H/, 7,3/m,6H/; 7,4/t,1H/, 8,3/s,1H/
LXXV' /CDCI3/: 1,1/m,6H/; 3,6/m, 1H/;5,1/s, 1H/;5,95/d, i H/; 7,3-7,3/m,6H/; 7,4/t,1H/, 8,3/s,1H/
174 047 cd. tabeli 1A
1 -2 3 4~~ 5 6 7 8 9
LXXVI /CDCl3/:0,1/m, 1H/, 0,7/m, 1H/, 0,8-1,3/m,7H/, 2,0/m,1H/, 3,0/m,1H/, 4,9/s,1H/, 5,9/m.1H/, 6,8-6,9/m,2H/, 7,0-7,15/m,6H/, 7,25/m,1H/; 8,05/s,1 H/
LXXVII 162
LXXVIII 141
LXXIX 73 /amorfi- czny/
LXXX 140
LXXXI 112
LXXXII /CDCI3/: 1,2/t, 1H/, 1,6/t,1H/, 1,8/m,1H/, 3,1/m,1H/, 3,8/m,1H/, 3,9/s,3H/, 6,25/t,'1H/, 7,0/d^H/, 7,3/d,2H/, 8,3/s,1H/
LXXXIII 68-78 /amorfi- czny/
LXXXIV 240
LXXXV 258
LXXXVI 170
LXXXVIi /CDCI3/:0,3/m, 1H/, 0,9/m,1H/, 1,1/d,1H/, 1,2-1,6/m,5H/, 1,7/m,1H/, 2,2/m,1H/, 3,4/m,1H/, 3,9/s,3H/, 7,0/d,1H/, 7,2/d,2H/, 7,5/d,2H/, 8,3/s,1H/, 8,6/s,1H/
LXXXVIII /DMSO-d6/.O,O/m,1H/, 0,7/m,1H/, 0,8-1,7/m,7H/, 3,1/m,1H/, 6,9/d,1H/, 7,4 /m,2H/, 7,6/m,2H/, 8,2/s,1H/, 8,5/s,1H/ 122
LXXXIX /DMSO-d6/:12-1,4/m,2H/, 1,4-1,7/m,6H/, 3,4/m,1H/, 4,4/m,2H/, 5,8/m,1H/, 6,5/d,1H/, 6,9/m,1H/,7,6/m,3H/, 7,8/d,1H/, 8,3/s,1H/
XC 121
XCI /DMSO-d6/: 0-0,2/m,1H/, 0,8/m,1H/, 1,0-1,6/m,6H/, 2,0/m,1IJ/, 2,2/m,1H/, 2,7/m,1H/, 6,1/d,1H/, 7,5/m,3H/, 7,6/d,1H/, 8,2/s,1H/
XCII 205
174 047 cd. tabeli 1A
I 2- 3 4 —5 6 7 8 9
XCIII /DMSO-d6/: 1,1-1,3/m,2HZ, 1,4-1,7/m,6H/, 3,4/m,1H/, 4,0-4,6 /szeroki,2H/, 6,4/d,1H/, 7,0/szeroki, 1H/, 7.2/m,1H/, 7,3-7,5/m,2H/, 7,6/μ,1Κ/, 8,2/s,1H/
XCIV /DMSO-d6/: 0,1/m,1H/, 0,7/m,1H/, l/m,1H/, 1,1-1,6/m,5H/, 2,0/m,1H/, 2,1/m,1H/, 3,0/m,1H/, 6,9/d,1H/, 7,4-7,6/m,5H/, 8,6/s,1H/
XCV 148
XCVI 116
XCVII 112
XCVIII 150
IC 154
c 210
CI 163
CII 160
CIII 213
CIV 230
cv 102
CVI 140
CVII 185
CVtn 143
CIX 138
CX 275
CXI 163
CXII 150
CXIII /DMSO-d6/: 1,0/t,6H/, 3,2/m,2H/, 3,5/m,2H/, 7,6/m,2H/, 7,9/d,1H/, 8,6/s,1H/
CXIV /DMSOd6/: 1,0/t,6H/,3,2/q,4H/, 7,3/m, 2H/, 7,5/m,2H/, 8,6/s,1HZ
CXV DMSO-d6/: 1,0/t,6H/, 3,2/q,4H/, 3,8/s,1H/, 7,1/d,2H/, 7,4/d,2H/, 8,6/s,1H/
CXVI 200
CXVII 84 /amorfi- czny/
Przykład CXVIII. Działanie grzybobójcze wobec Venturia inaequalis na Malus sp. Zrazy jabłoni odmiany Morgenduft w wieku około 6 tygodni potraktowano roztworem badanego związku /400 ppm/ w wodzie/acetonie/Tritonie X lub Wodzie/metanolu/TritonieX. Po 24 godzinach rośliny zainfekowano zawiesiną zarodników konidialnych Venturia inaequalis /około 50.000 zarodników/ml/, inkubowano w ciemnej komorze klimatycznej przy wilgotności względnej 100% przez 48 godzin a następnie trzymano przy wilgotności względnej 95-99% i temperaturze 18-20°C w ciągu dnia i temperaturze 13°C w ciągu nocy przez około 14 dni.
Zasięg infekcji oceniano według następującego schematu:
= brak infekcji 1 = 1-10% infekcja 2=11-40% infekcja 3 = 41-100% infekcja
Wyniki tych prób przedstawiono poniżej w tabeli 2.
Tabela 2
Związek z przykładu nr Działanie Związek z przykładu nr Działanie Związek z przykładu nr Działanie
I 1 XXVIII 2,3 LVII 1,5*
n 0 XXIX 1,8 LVHI 2,3*
m 2,5 XXX 1,3 LIX 1,8*
IV 2,3 XXXI 2,3 LX 1,5*
VII 1,8 XXXII 0 LXI 0
vm 1 XXXIII 0 LXII 0
IX 1 XXXIV 1,5 LXIII 0
XI 2,8 XXXVII 1,3 LXIV 0
xn 1,3 XXXVIII 0 LXX 0
XIII 2,3 XXXIX 10 LXXI 1,3
XIV 2 XL 0 LXXII 2,8
XV 2,7 XLI 0 LXXX 0,8
XVI 2,7 XLIII 0 LXXXI 2,3
XVII 0 XLVI 1,0 LXXXII 2,3
XIX 2,4 XLVII 2,8 Lxxxm 1,6
XX 3 XLVII 2,9 LXXXVI 1,3
XXI 1,4 IL 2,9 LXXXVII 0
xxn 0 L 2,9 LXXXVIII 0
XXm 2,5 LI 2,5 XCI 2,0
XXIV 3 LII 2,8 cv 0
XXV 1 LV 2,5* CVI 0
xxvn 2,5 LVI 1,5* i CVII 0
* oznacza, że stężenie badanego związku = 200 ppm
174 047
Przykład CXIX. Oznaczenie wartości MIC związków wobec różnych grzybów fito-chorobotwórczych. , ,
Wartość MIC (Minimalne stężenie inhibitujące) oznaczono metodą rozcieńczeń na płytkach z 48 wgłębieniami do mikromiareczkowania. Rozcieńczenie badanych związków w roztworze pożywki rozprowadzenie do wgłębień prowadzono za pomocą procesora próbek TECAN RSP 5000 robotic sample processor.
Związki rozcieńczano do następujących stężeń: 100; 50; 25; 12,5; 6,25; 3,13; 1,56; 0,78; 0,39; 0,20; 0,10 i 0,05 μ^.
Do przygotowaniaroztworu pożywki, sok V8 /znak towarowy/zobojętniono węglanem wapnia i odwirowano. Supernatant rozcieńczono wodą destylowaną /1:5/ do stężenia końcowego.
Do wgłębień dodano grzyby /Altemaria solani, Botrytis cinerea, Septoria nodorum/ w postaci kropelki zawiesiny zarodników. Płytki do mikromiareczkowania inkubowano następnie w temperaturze 20°C przez 6-8 dni. Wartości MIC oznaczono przez wizualną ocenę płytek. W przypadku Altemaria solani i Botrytis cinerea wartością MIC definiowano najniższe stężenie w serii rozcieńczeń bez wzrostu grzybni. Dla Septoria nodorum brak wartości MIC, ale obserwowano regularnie tylko silne zahamowanie wzrostu.
Wyniki tych prób podano poniżej w tabeli 3.
Tabela 3
Przykład nr Wartość MIC /ppm/
Botrytis cinerea Altemaria solani Septoria nodorum
I Ί 3 4
I 12,5 1,56
VI 6,25 3,13
vn 25,0
vm 6,25
IX 3,13
X 12,5
xvm >100,0
XIX 50,0 100,0
XX 100,0 100,0
XXI 12,5 25,0
xxn 1,56 0,39 >12,5
XXIV > 100,0
XXV 6,25 0,78 >3,13
XXVI 50,0
XXVIII >12,5
XXIX >3,13
XXXII 0,78 0,39 >0,39
XXXIII 6,25 1,56 >3,13
XXXV 50,0
XXXVI 100,0
XXXVII 0,78
174 047 cd. tabeli 3
-1 ------2 —-----3 -4
XXXVIII 12,50 25,0
XXXIX 25,0 0,39
XL 3,13 0,78
XLI 25,00 12,50
XLIII 6,25 12 50
XLVI 12,50 12,50
LXIII 6,25 0,05
LXIV 3,13 0,05
LXV 3,13
LXX 3,13 0,20
LXXI 3,13
LXXHI 1,56
LXXXII 12,50 3,13
LXXXHI 6,25 1,56
LXXXV 6,25
LXXXVI 25,00 1,56
LXXXVII 12,50
LXXXvm 12,50
XCI 12,50
XCIV 1,56
xcviii 25,0
IC 12,50
CIII 25,00
CIV 25,00
CV 1,56 0,39
CVI 3,13 3,13
CVII 3,13 0,39
CX 25,00 12,50
CXI 0,39 3,13
CXII 3,13
CXIII 3,13
CXIV 1,56 12,50
CXV 12,50 12,50
CXVI 25,00 3,13
CXVII 6,25 3,13
174 047
Przykład CXX. Działanie grzybobójcze związków wytwarzanych sposobem według wynalazku badano za pomocą następujących prób /a/ Bezpośrednie działanie ochronne przeciw zarazie ziemniaczanej na pomidorze /Phytophthora infestans:PIP/
Przeprowadzono próbę ochrony bezpośredniej przez oprysk liści. Górne powierzchnie liści roślin pomidora z dwoma rozwiniętymi liściami/odmiana najwcześniejszy połowy/ spryskano roztworem materiału aktywnego w wodzie/acetonie 1:1 z zawartością 0,04% TWEEN 20 /Znak towarowy; powierzchniowo czynny polioksyetylenowy ester sorbitu/. Rośliny traktowano przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej z dyszami atomizującymi. Stężenie związku wynosiło 1000 ppm a objętość oprysku 700 l/ha. Po kolejnym okresie 24 godzin w normalnych warunkach cieplarnianych, górne powierzchnie liści zaszczepiono przez rozpylenie wodnej zawiesiny zawierającej 2 x 105 zoosporów/ml. Zaszczepione rośliny trzymano przez 24 godziny w komorze o wysokiej wilgotności i 5 dni w warunkach komory wzrostowej. Ocena bazowała na % określeniu chorego obszaru liścia w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
/b/ Bezpośrednie działanie ochronne przeciw mączniakowi rzekomemu winorośli /Plasmopara viticola: PVP/.
Przeprowadzono próbę ochrony bezpośredniej przez oprysk liści. Dolną powierzchnię liści całych roślin winorośli /odmiana Cabernet Sauvignon/ spryskano badanym związkiem w dawce 1(000 ppm przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej opisanej w punkcie /a/ i po kolejnym okresie 24 godzin w normalnych warunkach cieplarnianych dolne powierzchnie liści zaszczepiono przez spryskanie wodną zawiesiną zawierającą 2,5 x 104 zoospor/ml. Zaszczepione rośliny trzymano przez 24 godziny w komorze o wysokiej wilgotności, 5 dni w normalnych warunkach cieplarnianych i następnie z powrotem przez dalsze 24 godziny w wysokiej wilgotności. Ocena bazowała na % obszaru liścia pokrytego sporulacją w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
/c/ Działanie przeciw alternariozie pomidora /Alternaria solani; AS/
W próbie tej mierzono kontaktowe działanie profilaktyczne badanych związków, w postaci oprysku liści. Sadzonki pomidorów /odmiany Outdoor Girl/ hodowano do stanu, w którym rozwinął się drugi prawdziwy liść. Rośliny traktowano przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej opisanej w punkcie /a/. Związki badane stosowano w postaci roztworów lub zawiesin w mieszaninie z acetonem i wodą /50:50 obj/obj/, zawierającej 0,04% środka powierzchniowo czynnego /TWEEN 20 znak towarowy/. Jeden dzień po traktowaniu sadzonki zaszczepiono przez rozpylenie na górną powierzchnię liści zawiesiny zarodników konidialnych. A. solani zawierającej 104 zarodników/ml. Przez 4 dni po zaszczepieniu rośliny trzymano wilgotne w komorze wilgotnościowej w temperaturze 21°C. Chorobę oceniano 4 dni po zaszczepieniu bazując na % obszaru powierzchni Uścia pokrytego zmianami patologicznymi.
/d/ Bezpośrednie działanie ochronne przeciw szarej pleśni na bobie /Botrytis cinerea: BCB/.
Przeprowadzono próbę ochrony bezpośredniej stosując oprysk liści. Górne powierzchnie liści roślin bobu /odmiany The Sutton/ spryskano badanym związkiem w dawce 1000 ppm przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej opisanej w punkcie /a/. 24 godziny po zaszczepieniu liście zaszczepiono wodną zawiesiną zawierającą 105 zarodników konidialnych/ml. Przez 4 dni po zaszczepieniu rośliny trzymano w komorze wilgotnościowej w temperaturze 21°C. Chorobę oceniano 4 dni po zaszczepieniu bazując na % obszaru powierzchni liścia pokrytego zmianami patologicznymi.
/e/ Działanie przeciw plamistości liści pszenicy /Leptosphaeria nodorum; Ln/
Przeprowadzono próbę bezpośrednio leczniczą stosując oprysk liści. Liście roślin pszenicy /odmiany Norman/ w stadium pojedynczego liścia zaszczepiono przez rozpylenie wodnej zawiesiny zawierającej 1 x 10Szarodn.ików/ml. Zaszczepione rośliny trzymano przez 24 godziny w komorze o wysokiej wilgotności przed traktowaniem. Rośliny spryskano roztworem badanego związku w dawce 1000 ppm przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej opisanej w punkcie /a/. Po osuszeniu rośliny trzymano przez 6-8 dni w temperaturze 22°C i umiarkowanej wilgotności, po czym przeprowadzono ocenę. Ocena bazowała na gęstości zmian patologicznych na liść w porównaniu z liśćmi roślin kontrolnych.
174 047 /f/ Działanie przeciw rdzy brunatnej pszenicy /Puccinia recondita; PR/.
Przeprowadzono próbę ochrony bezpośredniej za pomocą oprysku liści. Siewki pszenicy /odmiany Avalon/ rosły do stadium 1-1,5 liścia. Następnie rośliny spryskano badanym związkiem w dawce 1000 ppm przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej opisanej w punkcie /a/. Badane związki stosowano w postaci roztworów lub zawiesin w mieszaninie acetonu i wody /50:50 obj/obj/ zawierającej 0,04% środka powierzchniowo czynnego /TWEEN 20 - znak towarowy/. 18-24 godzin po traktowaniu, siewki zaszczepiono przez spryskanie roślin ze wszystkich stron wodną zawiesiną zarodników zawierającą około 105 zarodników/ml. Przez 18 godzin po zaszczepieniu rośliny trzymano w warunkach wysokiej wilgotności w temperaturze 20-22°C. Następnie rośliny trzymano w otoczeniu warunków cieplarnianych, to jest umiarkowanej wilgotności względnej w temperaturze 20°C. Chorobę oceniano 10 dni po zaszczepieniu bazując na % rośliny pokrytej zarodnikującymi wypryskami w porównaniu z roślinami kontrolnymi.
/g/Działanie przeciw mączniakowi prawdziwemu jęczmienia/Erysiphe graminis f.sp.hordei; EG/.
Przeprowadzono próbę bezpośrednio leczniczą przy użyciu oprysku liści. Liście siewek jęczmienia /odmiana Golden Promise/ zaszczepiono przez opylenie zarodnikami konidialnymi pleśni jeden dzień przed traktowaniem badanym związkiem. Zaszczepione rośliny trzymano przez noc w cieplarni w temperaturze otoczenia i wilgotności otoczenia, następnie traktowano rośliny przez spryskanie badanym związkiem w dawce 1000 ppm przy użyciu automatycznej linii rozpyłowej opisanej w punkcie /a/. Po osuszeniu, rośliny ponownie umieszczono w pomieszczeniu o temperaturze 20-25°C i umiarkowanej wilgotności przez okres do 7 dni, potem przeprowadzono ocenę. Ocena bazowała na % obszaru liścia pokrytego sporulacją w porównaniu z liściami roślin kontrolnych.
fhJ Działanie przeciw zarazie liści ryżu /Pyricularia oryzae; PO/.
Przeprowadzono próbę bezpośredniego leczenia przy użyciu oprysku liści. Liście sadzonek ryżu /odmiany Aichiaishi - około 30 sadzonek na doniczkę/ spryskano wodną zawiesiną zawierającą 105 zarodników/ml 20-24 godziny przed traktowaniem badanym związkiem. Rośliny zaszczepione trzymano przez noc w wysokiej wilgotności, po czym pozwolono na obsuszenie przed spryskaniem badanym związkiem w dawce 1000 ppm przy użyciu automatycznej linii spryskującej opisanej powyżej w punkcie/a/. Po traktowaniu rośliny trzymano w pomieszczeniu dla ryżu o temperaturze 25-30°C i wysokiej wilgotności. Ocenę przeprowadzono 4-5 dni po traktowaniu bazując na gęstości uszkodzeń martwiczych na liść w porównaniu z roślinami kontrolnymi.
/i/ Działanie przeciw plamistości pszenicy in vitro /Pseudocercosporella herpotrichoides: PHI/.
Za pomocą tej próby mierzono in vitro działanie związków przeciw grzybowi powodującemu plamistość pszenicy. Badany związek rozpuszczonego lub zawieszono w acetonie i dodawano do 4 ml porcji pożywki ziemniaczano dekstrozowej rozdzielonej na szalce Petriego w 25 przedziałach rozcieńczonej za każdym razem do połowy stężenia do końcowego stężenia 50 ppm i 2,5 % acetonu.
Każdy przedział zaszczepiono czopem o średnicy 6 mm grzybni/agaru pobranym z 14 dniowej hodowli P.herpotrichoides.
Płytki inkubowano w temperaturze 20°C przez 12 dni, aż do oceny wzrostu grzybni.
/j/ Działanie przeciw Fusarium in vitro /Fusarium culmorum; FSI/.
W próbie tej mierzono aktywność in vitro związków przeciw grzybom Fusarium, które powodują gnicie łodyg i korzeni. Badany związek rozpuszczono lub zawieszono w acetonie i dodano do roztopionego agaru ziemniaczano dekstrozowego rozcieńczonego za każdym razem do połowy stężenia aż do końcowego stężenia 50 ppm związku i 2,5% acetonu. Po zestaleniu się agaru, płytki zaszczepiono czopami o średnicy 6 mm z agaru i grzybni pobranymi z 7 dniowej hodowli Fusarium sp. Płytki inkubowano w temperaturze 20°C przez 5 dni i mierzono radialny wzrost z czopa agarowo grzybniowego.
/k/ Działanie przeciw Rhizoctonia in vitro /Rhizoctonia solani: RSI/.
174 047
W próbie tej mierzono in vitro działanie związków przeciw Rhizoctonia solani, będącego przyczyną gnicia łodyg i korzeni. Badany związek rozpuszczono lub zawieszono w acetonie i dodano do 4 ml porcji do połowy rozcieńczonej pożywki ziemniaczano dekstrozowej rozdzielonej na szalce Petriego w 25 przedziałach do końcowego stężenia 50 ppm i 2,5% acetonu.
Inokulum grzyba składało się z fragmentów grzybni R. solani hodowanej w wytrząsanej kolbie hodowlanej. Hodowlę dodano do pożywki otrzymując 2 x 103 fragmentów/ml pożywki. Płytki inkubowano w temperaturze 20°C przez 10 dni, aż do oceny rozwoju grzybni.
Zasięg zwalczania choroby we wszystkich powyższych próbach wyrażono w stopniach w porównaniu bądź z nietraktowaną próbą kontrolną bądź z próbą kontrolną traktowaną rozpylonym rozpuszczalnikiem zgodnie z następującym kryterium:
= poniżej 50% choroby w stosunku do próby kontrolnej = około 50-80% choroby w stosunku do próby kontrolnej = więcej niż 80% choroby w stosunku do próby kontrolnej
Wyniki tych prób podano poniżej w tabeli 4
Tabela 4
Przykład nr Działanie grzybobójcze
PIP PVP AS BCB LN PR EG PO PHI FSI RSI
-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
X 1 2 1 1
XXXIV 2
XXXVII 2 2 1 1
XXXVII 1 2 2 2 1
XXXIX 1 2 2
XL 2 2 2 1 2
XLI 2 2 2 2 2 1 2
XLH 2 1 1
XLIII 2 2 1 2 2 1
XLIV 2 1 1
Lm 1 2 1
LIV 1
LXV 2 1 1
LXVI 2 1 1 1 1
LXVII 2 2
LXWII 2 2
LXIX 1
LXX 2 2 1 2 1
LXXI 2 1 2 1 2
LXXII 2
LXXIII 2
LXXIV 1
LXXV 1
LXXVI 1
174 047 cd.tabeli 4
-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
LXXVII 2 1 1
LXXVIII 2 2 1
LXXIX 1 1
LXXXII 2 2 2 2
LXXXIV 1
LXXXV 2 1 1
LXXXVI 1 1
Przykład CXXI. Działanie grzybobójcze związków wytwarzanych sposobem według wynalazku badano za pomocą następujących testów.
/a/ Działanie antysporulacyjne wobec mączniaka rzekomego na winorośli /Plasmopara viticola; PVA/.
Przeprowadzono bezpośrednią próbę antysporulacyjną przy użyciu oprysku liści. Dolną powierzchnię liści winorośli /odmiany Cabemet Sauvignon/ o wysokości około 8 cm zaszczepiono wodną zawiesiną zawierającą 5 x 104 zoospor/ml. Zaszczepione rośliny trzymano przez 24 godziny w temperaturze 21°C w pomieszczeniu o wysokiej wilgotności. Zainfekowane liście spryskano na ich dolnych powierzchniach roztworem badanego związku w mieszaninie 1:1 woda/aceton zawierającej 0,04% TWEEN 20 /Znak towarowy powierzchniowo czynnego estru sorbitanu polioksyetylenowego/. Rośliny spryskiwano za pomocą rozpylacza ciągnikowego wyposażonego w 2 dysze rozpylające za pomocą powietrza. Stężenie związku wynosiło 600 ppm a objętość oprysku 750 l/ha. Po osuszeniu, rośliny zabrano z powrotem do szklarni o temperaturze 20°C i wilgotności względnej 40% na okres 96 godzin a następnie przeniesiono do komory o wysokiej wilgotności dla wywołania sporulacji. Ocena bazowała na % obszaru liścia pokrytego sporulacją w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
/b/ Bezpośrednie działanie ochronne przeciw zarazie ziemniaczanej na pomidorze /Phytophthora infestans: PIP/.
Przeprowadzono próbę bezpośredniej ochrony za pomocą oprysku liści. Rośliny pomidorów o dwóch rozwiniętych liściach /odmiana najwcześniejszy polowy/ spryskano badanym związkiem w dawce 600 ppm tak jak opisano w punkcie /a/. Po osuszeniu, rośliny trzymano przez 24 godziny w cieplarni w temperaturze 20°C i wilgotności względnej 40%. Następnie zaszczepiono górne powierzchnie liści wodną zawiesiną zawierającą 2 x 105 zoospor/ml.
Zaszczepione rośliny trzymano przez 24 godziny w temperaturze 18°C w komorze o wysokiej wilgotności a następnie przez 5 dni w komorze wzrastania w temperaturze 15°C i 80% wilgotności względnej z 14 godzinnym światłem dziennym. Ocena bazowała na % chorego obszaru liścia w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
/c/ Działanie przeciw alternariozie pomidora /Altemaria solani; AS/.
Próbę przeprowadzono jako bezpośrednio zapobiegawczą z zastosowaniem oprysku liści. Sadzonki pomidorów /odmiany Outdoor Girl/, w stadium rozwiniętego drugiego liścia, spryskano badanym związkiem w dawce 600 ppm tak jak opisano w punkcie /a/. Po osuszeniu, rośliny trzymano przez 24 godziny w cieplarni w temperaturze 20°C i wilgotności względnej 40%, po czym zaszczepiono przez spryskanie górnej powierzchni liścia wodną zawiesiną zarodników konidialnych A.solani zawierającą 1 x 104 zarodników/ml. Po 4 dniach w kabinie o wysokiej wilgotności chorobę oceniano bazując na % obszarze powierzchni liścia pokrytym zmianami patologicznymi w porównaniu z roślinami kontrolnymi.
/d/ Bezpośrednie działanie ochronne przeciw szarej pleśni na bobie /Botrytis cinerea; BCB/.
Przeprowadzono test ochrony bezpośredniej stosując oprysk liści. Rośliny bobu /odmiana The Sutton/ z dwoma parami liści spryskano badanym związkiem w dawce 600 ppm tak jak
174 047 opisano w punkcie /a/. Po osuszeniu rośliny trzymano przez 24 godziny w cieplarni w temperaturze 20°C i wilgotności względnej 40%. Górną powierzchnię liści zaszczepiono następnie zawiesiną wodną zawierającą 1 x 106 zarodników konidialnych/ml. Rośliny trzymano przez 4 dni w temperaturze 22°C w kabinie o wysokiej wilgotności. Ocena bazowała na % chorego obszaru liścia w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
/e/Działanie przeciw mączniakowi prawdziwemu jęczmienia /Erysiphe graminis f.sp.hordei; EG/.
Przeprowadzono próby bezpośredniego leczenia stosując oprysk liści. Liście siewek jęczmienia /odmiany Golden Promise/ w stadium pojedynczego liścia opylono zarodnikami konidialnymi mączniaka i trzymano w cieplarni w temperaturze 18°C i wilgotności względnej 40% przez 24 godziny. Rośliny następnie spryskano badanym związkiem w dawce 600 ppm tak jak opisano w punkcie /a/. Po osuszeniu, rośliny umieszczono z powrotem w cieplarni w temperaturze 18°C i wilgotności względnej 40% na okres do 7 dni. Ocena bazowała na % obszaru liścia pokrytego sporulacją w porównaniu z roślinami kontrolnymi.
/f/ Działanie przeciw zarazie liści ryżu /Pyricularia oryzae; PO/.
Przeprowadzono próbę leczenia bezpośredniego stosując oprysk liści. Zaczynające się skręcać liście sadzonek ryżu w stadium drugiego liścia/odmiany Aichiaishi/ zaszczepiono wodną zawiesiną zawierającą 105 Zarodników/ml. Zaszczepione rośliny trzymano przez 24 godziny w temperaturze 18°C w komorze o wysokiej wilgotności, po czym spryskano badanym związkiem w dawce 600 ppm tak jak opisano w punkcie /a/. Traktowane rośliny trzymano przez 8-9 dni w cieplarni w temperaturze 22°C i wilgotności względnej 90%. Ocena bazowała na gęstości martwicowych zmian patalogicznych w porównaniu z roślinami kontrolnymi /g/Działanie przeciw plamistości pszenicy in vitro /Pseudocersosporella herpotrichoides; PHI/.
Przeprowadzono próbę in vitro działania związków przeciw grzybowi powodującemu plamistość pszenicy. Badany związek rozpuszczono Iub zawieszono w acetonie i dodano do 4 ml porcji do połowy rozcieńczonej pożywki ziemniaczano dekstrozowej rozdzielonej na szalce Petriego o 25 przedziałach do otrzymania stężenia końcowego 10 ppm badanego związku i 0,825% acetonu. Inokulum grzyba stanowiły fragmenty grzybni P.herpotrichoides hodowanej w wytrząsanej kolbie z rozcieńczoną do połowy pożywką ziemniaczano dekstrozową i dodano do pożywki otrzymując 5 x 1θ4 fragmentów grzybni/ml pożywki. Szalki Petriego inkubowano w temperaturze 20°C przez 10 dni aż do oceny wzrostu grzybni.
/h/ Działanie przeciw Rhizoctonia in vitro /Rhizoctonia solani: RSI/.
Przeprowadzono próby pomiaru aktywności in vitro związków przeciw Rhizoctonia solani, która powoduje gnicia łodyg i korzeni. Badany związek rozpuszczono Iub zawieszono w acetonie i dodano do 4 ml porcji do połowy rozcieńczanej pożywki ziemniaczano dekstrozowej rozdzielonej na szalkach Petriego o 25 przedziałach do końcowego stężenia 10 ppm związku i 0,825% acetonu. Inokulum grzybowe stanowiły fragmenty grzybni. R.solani hodowanej w rozcieńczonej do połowy pożywce ziemniaczano dekstrozowej w wytrząsanej kolbie hodowlanej i dodano do pożywki otrzymując 5 x 1(0 fragmentów/ml pożywki. Szalki Petriego inkubowano w temperaturze 20°C przez 10 dni aż oceniono wzrost grzybni.
/i/ Działanie przeciw parchowi jabłoniowemu in vitro /Venturia inaequalis; VII/.
W próbie tej oznaczono aktywność in vitro związków przeciw Venturia inaequalis, która powodujeparch jabłoniowy. Badany związek rozpuszczono Iub zawieszono w acetonie i dodano do 4 ml porcji do połowy rozcieńczonej pożywki ziemniaczano dektrozowej rozdzielonej w 25 przedziałach na szalce Petriego do końcowego stężenia związku 10 ppm i 0,825% acetonu. Inokulum grzybowe stanowiły fragmenty grzybni i zarodników V.inaequalis hodowanej na agarze słodowym i dodano do pożywki otrzymując 5 x 104 rozmnóżek/ml pożywki. Szalki Petriego inkubowano w temperaturze 20°C przez 10 dni aż do oszacowania wzrostu grzybni.
Zasięg zwalczania choroby we wszystkich powyższych próbach wyrażono jako stopień w porównaniu bądź z nietraktowaną próbą kontrolną bądź z próbą kontrolną spryskiwaną rozcieńczalnikiem według kryterium:
174 047 = mniej niż 50% choroby próby kontrolnej = 50-80% choroby próby kontrolnej = więcej niż 80% choroby próby kontrolnej Wyniki tych prób podano poniżej w tabeli 5
Tabela 5
Przykład nr Działanie grzybobójcze
PVA PIP AS BCB EG PO PHI RSI vn
XLV ** 2
LXXXIX 1 1 ♦ 1
XC 1 2 * 1
XCII 1 1
XCIII 2
XCIV 2 1 2
XCV 2 1 2
XCVI 2 2
XCVII 2
XCVIII 2 2 1 1 1
IC 2 2 2 1 2 2
c 2
CI 2 1
CII 2 2 1 1 2
CVI 2 2 2 2 1 1 2 1
CVII 2 2 2 2 1 2 1
CVIII 2
CIX 2 2 2 1 2
*oznacza dawkę badanego związku = 30 ppm oznacza dawkę badanego związku - 3 ppm
174 047
174 047
WZÓR 1
WZÓR 2 WZÓR 3
WZÓR 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny, o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza ewentualnie podstawioną grupę Ci-Ci2alkilową, C2-Ci2alkenylową, C2-Ci2alkinylową, C3-Ci2alkadienylową, C3-8cykloalkilową, C4-12bicykloalkilową lub 3-6 członową grupę heterocyklilową; R2 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-i2alkilową; lub Ri i R2 razem z przegradzającym atomem azotu oznaczają ewentualnie podstawiony 3-6 członowy pierścień heterocykliczny lub grupę azepan-i-ilową, 3,3,5-trimetyloazepan-I-ilową, azokan-i-lilową, 2-hydroksyiminoazepan-i-ilową, 4-foinmyloaminopiperyd-i-ilową lub i,4-dioksa-7-aza-spiro[4.5]dec-8-ilową, R3 oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową lub naftylową; a R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupę -NR5R6, w której R5 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, grupę Ci-i2alkilową, C3-scykloalkilową lub C4-i2bicykloalkilową a R6 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-i2alkilową, przy czym ewentualnymi podstawnikami występującymi w wyżej wymienionych grupach są atomy chlorowca, grupy nitrowa, cyjanowa, tiocyjanianowa, cyjanianowa, hydroksylowa, Ci-i2alkilowa, Cl-l2chlonowcoalkilowa, Ci-i2alkoksylowa, Cl-l2chlonowcoalkoksylowa, aminowa, Cii2alkiloaminowa, di-Ci-nalkiloaminowa, formylowa, Ci^alkoksykarbonylową, karboksylowa, Ci-i2alkanoilowa, Ci-i2alkilotio, Ci-i2alkilosulfinylowa, Ci-i2alkilosulfonylowa, karmaboilowa, Ci-i2alkiloamido i 3-6 członowa grupa heterocyklilowa oraz ewentualnie podstawione grupy fenylowa, fenoksy, benzylowa, benzyloksy i C3-scykloalkilowa, przy czym każda z tych grup może być ewentualnie podstawiona jednym lub większą ilością atomów chlorowca, grupami nitrową, cyjanową, Ci-i2alkilową, Ci-i2chlorowcoalkilową, Ci-i2alkoksylową lub Ci-i2chlorowcoalkoksylową i dodatkowo ewentualne podstawniki w przypadku grup cykloalkilowej i heterocyklilowej wybrane są spośród nasyconych i nienasyconych pierścieni hydnokanbylowych, które mogą być połączone z grupą cykloalkilową lub heterocyklilową, znamienny tym, że /a/ związek o ogólnym wzorze 2, w którym r3 ma wyżej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chloru lub bromu, poddaje się reakcji ze związkiem o ogólnym wzorze HNR^2, w którym Ri i r2 mają wyżej podane znaczenia, otrzymując związek o wzorze i, w którym R4 oznacza atom chloru lub bromu; /o! ewentualnie związek o wzorze i otrzymany w punkcie /a/ poddaje się reakcji ze środkiem fluorującym otrzymując związek o wzorze i, w którym R4 oznacza atom fluoru; /c/ ewentualnie związek o wzorze i otrzymany w punkcie /a/ poddaje się reakcji ze środkiem redukującym otrzymując związek o wzorze i, w którym R4 oznacza atom wodoru; /d/ ewentualnie związek o wzorze i otrzymany w punkcie /a/ poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym HNR5jFc', w którym R5 i r6 mają wyżej podane znaczenia, otrzymując związek o wzorze i, w którym r4 oznacza grupę -NR5r6; i /e/ ewentualnie związek o wzorze i otrzymany w punkcie /d/, w którym r5 i R6oba oznaczają atomy wodoru, poddaje się reakcji z dijodometanem w obecności środka diazotującego otrzymując związek o wzorze i, w-którym R'4 oznacza atom jodu.
PL92297160A 1991-12-30 1992-12-28 Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny PL174047B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP91122422 1991-12-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL297160A1 PL297160A1 (en) 1993-09-06
PL174047B1 true PL174047B1 (pl) 1998-06-30

Family

ID=8207489

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92312883A PL171579B1 (pl) 1991-12-30 1992-12-28 Srodek grzybobójczy PL
PL92297160A PL174047B1 (pl) 1991-12-30 1992-12-28 Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92312883A PL171579B1 (pl) 1991-12-30 1992-12-28 Srodek grzybobójczy PL

Country Status (21)

Country Link
EP (2) EP0550113B1 (pl)
JP (1) JP3347170B2 (pl)
KR (1) KR100271913B1 (pl)
CN (2) CN1033643C (pl)
AT (2) ATE192154T1 (pl)
AU (1) AU667204B2 (pl)
BR (1) BR9205172A (pl)
CA (1) CA2086404C (pl)
DE (2) DE69222746T2 (pl)
DK (2) DK0782997T3 (pl)
ES (2) ES2147411T3 (pl)
GR (2) GR3025920T3 (pl)
HU (1) HU217349B (pl)
IL (1) IL104244A (pl)
NZ (1) NZ245581A (pl)
PL (2) PL171579B1 (pl)
PT (1) PT782997E (pl)
RU (1) RU2089552C1 (pl)
SG (1) SG47563A1 (pl)
TW (1) TW224044B (pl)
ZA (1) ZA9210043B (pl)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593996A (en) * 1991-12-30 1997-01-14 American Cyanamid Company Triazolopyrimidine derivatives
IL108747A (en) * 1993-03-04 1999-03-12 Shell Int Research Mushroom-killing preparations containing a history of 6 metamorphoses of 5 - 7 Dihalo - 1, 2 - 4 Triazlo [A-1,5] Pyrimidine Certain such new compounds and their preparation
TW258648B (pl) * 1993-03-04 1995-10-01 Shell Internat Res Schappej Bv
US5869486A (en) * 1995-02-24 1999-02-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds
RU2147584C1 (ru) * 1995-10-27 2000-04-20 Американ Цианамид Компани Способ получения дигалоидазолопиримидинов и способ получения дигидроксиазолопиримидинов
US5817663A (en) * 1996-10-07 1998-10-06 American Cyanamid Company Pentafluorophenylazolopyrimidines
US5750766A (en) * 1997-03-18 1998-05-12 American Cyanamid Company Process for the preparation of arylmalonates
US5756815A (en) * 1997-03-18 1998-05-26 American Cyanamid Company Process for the preparation arylamalonates
TW460476B (en) * 1997-04-14 2001-10-21 American Cyanamid Co Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US6117876A (en) 1997-04-14 2000-09-12 American Cyanamid Company Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines
EP1054888B1 (en) * 1998-02-11 2003-11-26 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal 7-alkyl-triazolopyrimidines
JPH11322517A (ja) * 1998-03-17 1999-11-24 American Cyanamid Co トリアゾロピリミジン類の効力の増進
US6124301A (en) * 1998-03-17 2000-09-26 American Cyanamid Company Enhancement of the efficacy of triazolopyrimidines
US6284762B1 (en) * 1998-03-23 2001-09-04 American Cyanamid Company Fungicidal 6-(2-halo-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidines
PE20001145A1 (es) * 1998-09-10 2000-10-25 American Cyanamid Co Mezclas fungicidas
US6277856B1 (en) 1998-09-25 2001-08-21 American Cynamid Co. Fungicidal mixtures
US6242451B1 (en) * 1998-09-25 2001-06-05 Klaus-Juergen Pees Fungicidal trihalophenyl-triazolopyrimidines
US5986135A (en) * 1998-09-25 1999-11-16 American Cyanamid Company Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
JP2000103790A (ja) * 1998-09-25 2000-04-11 American Cyanamid Co 殺菌・殺カビ性のトリハロフェニル―トリアゾロピリミジン類
TWI229674B (en) * 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
ATE272391T1 (de) * 1998-12-23 2004-08-15 Idea Ag Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo
US6699874B2 (en) 1999-09-24 2004-03-02 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
GB2355261A (en) * 1999-10-13 2001-04-18 American Cyanamid Co Triazolopyrimidine fungicides
US6559151B2 (en) 2000-05-08 2003-05-06 Basf Aktiengesellschaft 6-(2-trifluoromethyl-phenyl)-triazolopyrimidines
US6747033B2 (en) 2000-06-13 2004-06-08 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal triazolopyrimid-7-ylideneamines
AU2001278445A1 (en) * 2000-06-13 2001-12-24 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal triazolopyrimid-7-ylideneamines
US7176209B2 (en) * 2000-08-25 2007-02-13 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal formulation
EP1341794B1 (en) * 2000-12-06 2004-08-18 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal 6-(trifluoromethyl-phenyl)-triazolopyrimidines
DE10063115A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-27 Bayer Ag Triazolopyrimidine
EP1249452B1 (en) * 2001-04-09 2004-06-30 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal 5-Alkylamino-6-phenyl-7-halo-triazolopyrimidines
CZ295558B6 (cs) 2001-04-11 2005-08-17 Basf Aktiengesellschaft 5-Halogen-6-fenyl-7-fluoralkylamino-triazolopyrimidiny, způsob jejich přípravy a prostředek pro potírání fytopatogenních hub
DE60201089T2 (de) 2001-04-11 2004-12-30 Basf Ag 6-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-triazolpyrimidine
DE10121101A1 (de) 2001-04-27 2002-10-31 Bayer Ag Triazolopyrimidine
DE10121162A1 (de) * 2001-04-30 2002-10-31 Bayer Ag Triazolopyrimidine
DE10124208A1 (de) * 2001-05-18 2002-11-21 Bayer Ag Verwendung von Triazolopyrimidin-Derivaten als Mikrobizide
ES2281535T3 (es) 2001-07-05 2007-10-01 Basf Aktiengesellschaft Triazolopirimidinas fungicidas, metodo para la produccion de las mismas y su uso para el control de hongos nocivos y de agentes que contienen a dichos compuestos.
EP1412356A1 (en) * 2001-07-18 2004-04-28 Basf Aktiengesellschaft Substituted 6-(2-methoxyphenyl)triazolopyrimidines as fungicides
HUP0401746A3 (en) * 2001-07-18 2008-02-28 Basf Ag Substituted 6-(2-tolyl)-triazolopyrimidines as fungicides
US20040162428A1 (en) * 2001-07-18 2004-08-19 Tormo I Blasco Jordi 6-(2,6-difluorophenyl)-triazolopyrimidines as fungicides
NZ531169A (en) 2001-07-26 2005-09-30 Basf Ag 7-amino triazolopyrimidines for controlling harmful fungi
ES2287312T3 (es) 2001-09-04 2007-12-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Imidazo(1,2-a)pirimidinas y composiciones fungicidas que las contienen.
GB0126914D0 (en) * 2001-11-08 2002-01-02 Syngenta Ltd Fungicides
AP2004003143A0 (en) 2002-03-21 2004-09-30 Basf Ag Fungicidal triazolopyrimidines, methods for producing the same, use thereof for combating harmful fungi and agents containing said substances.
DE10212886A1 (de) * 2002-03-22 2003-10-02 Bayer Cropscience Ag Triazolopyrimidine
UA80304C2 (en) 2002-11-07 2007-09-10 Basf Ag Substituted 6-(2-halogenphenyl)triazolopyrimidines
AU2003289871A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-15 Basf Aktiengesellschaft 2-mercapto-substituted triazolopyrimidines, methods for the production thereof, the use of the same for controlling pathogenic fungi, and agents containing said compounds
DE50309134D1 (de) * 2002-12-17 2008-03-20 Basf Ag Fungizide triazolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
AU2004226233A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Basf Aktiengesellschaft 7-alkenylamino-triazolopyrimidines, method for the production thereof and use thereof in controlling harmful fungi and substances containing said triazolopyrimidines
CA2520718A1 (en) * 2003-04-02 2004-10-14 Basf Aktiengesellschaft 7-alkinylamino-triazolopyrimidines, methods for the production and use thereof to combat harmful fungi and agents containing said compounds
CL2004000817A1 (es) * 2003-04-17 2005-04-15 Basf Ag Compuestos biciclos que contienen n; composicion que las contiene; utiles para combatir hongos fitopatogenos.
UY28506A1 (es) * 2003-09-12 2005-04-29 Basf Ag 6-halógeno-(1,2,4)triazolo(1,5-a)pirimidinas para combatir plagas animales.
US7419982B2 (en) 2003-09-24 2008-09-02 Wyeth Holdings Corporation Crystalline forms of 5-chloro-6-{2,6-difluoro-4-[3-(methylamino)propoxy]phenyl}-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine salts
CN100486580C (zh) 2003-09-24 2009-05-13 惠氏控股公司 作为抗癌剂的6-芳基-7-卤基-咪唑并[1,2-a]嘧啶
KR20060098368A (ko) 2003-09-24 2006-09-18 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 항암제로서의 6-[(치환된)페닐]트리아졸로피리미딘
MY179926A (en) 2003-12-08 2020-11-19 Wyeth Corp Process for the preparation of tubulin inhibitors
US20070078149A1 (en) * 2003-12-18 2007-04-05 Basf Aktiengesellschaft 6-(2-Halophenyl)triazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds
EP1720879A2 (de) * 2004-02-25 2006-11-15 Basf Aktiengesellschaft Azolopyrimidin-verbindungen und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen
EP1751162A1 (de) * 2004-05-17 2007-02-14 Basf Aktiengesellschaft Triazolopyrimidin-verbindungen und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen
CN1964629A (zh) * 2004-06-09 2007-05-16 巴斯福股份公司 三唑并嘧啶化合物及其在防治有害真菌中的用途
CN1972947A (zh) * 2004-06-22 2007-05-30 巴斯福股份公司 6－(2－氟苯基)三唑并嘧啶，其制备方法，其在防治有害真菌中的用途以及包含它们的试剂
MXPA06014145A (es) * 2004-06-22 2007-03-07 Basf Ag Uso de 6-(2-tolil)-triazolopirimidinas como fungicidas, nuevas 6-(2-tolil)-triazolopirimidinas, procedimientos para su preparacion y el uso de las mismas para combatir hongos nocivos, asi como productos que las contienen.
CA2570578A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-05 Basf Aktiengesellschaft Triazolopyrimidine compounds and their use for controlling pathogenic fungi
EP1765824B1 (de) * 2004-07-08 2008-01-09 Basf Aktiengesellschaft Substituierte 6-phenyl-7-amino-triazolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
US20070270311A1 (en) * 2004-09-08 2007-11-22 Basf Aktiengesellschaft 6-Phenyl-7-Aminotriazolopyrimidines, Processes For Their Preparation And Their Use For Controlling Harmful Fungi, And Also Compositions Comprising Them
AU2006215624A1 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Basf Aktiengesellschaft 5-alkoxyalkyl-6-alkyl-7-amino-azolopyrimidines, method for their production, their use for controlling pathogenic fungi and agents containing said substances
WO2007099092A1 (de) * 2006-02-28 2007-09-07 Basf Se Substituierte 6-phenyl-7-amino-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine und deren verwendung zur bekämpfung von schadpilzen
RU2325390C1 (ru) * 2007-01-29 2008-05-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-СУЛЬФОНИЛАМИНО-1,2,4,-ТРИАЗОЛО[1,5-a] ПИРИМИДИНОВ
EP1952690A3 (en) 2007-01-31 2009-04-22 Basf Se Pesticidal mixtures based on triazolopyrimidines and insecticides
EP1952691A3 (en) 2007-01-31 2008-09-17 Basf Se Method for improving plant health by application of a triazolopyrimidine derivative
RU2461197C1 (ru) * 2011-05-03 2012-09-20 Михаил Аркадьевич Ершов Стимулятор для предпосевной обработки семян зерновых культур
RU2460298C1 (ru) * 2011-05-03 2012-09-10 Михаил Аркадьевич Ершов Стимулятор для предпосевной обработки семян зерновых культур
RU2460297C1 (ru) * 2011-05-04 2012-09-10 Михаил Аркадьевич Ершов Способ стимуляции всхожести семян

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1567021A (pl) * 1967-01-27 1969-05-16
DE3130633A1 (de) 1981-08-01 1983-02-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 7-amino-azolo(1,5-a)pyrimidine und diese enthaltende fungizide
HU208693B (en) * 1991-02-22 1993-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing 1,2,4-triazolo (1,5-a) pyrimidinis derivatives and their carbicycli-tetrahydro-thiofurane-tetrahydrothiopyrane-, or tetrahydropyridine- condensated derivatives or medical preparatives containing them

Also Published As

Publication number Publication date
ATE159256T1 (de) 1997-11-15
EP0550113B1 (en) 1997-10-15
HK1010105A1 (en) 1999-06-11
DE69222746D1 (de) 1997-11-20
DE69230977T2 (de) 2000-11-09
CA2086404C (en) 2003-06-10
PL171579B1 (pl) 1997-05-30
CN1074650C (zh) 2001-11-14
JPH05271234A (ja) 1993-10-19
NZ245581A (en) 1995-07-26
ES2108727T3 (es) 1998-01-01
GR3033916T3 (en) 2000-11-30
CA2086404A1 (en) 1993-07-01
HUT63305A (en) 1993-08-30
AU3043592A (en) 1993-07-01
SG47563A1 (en) 1998-04-17
DK0550113T3 (da) 1998-02-09
EP0782997A3 (en) 1998-07-22
ATE192154T1 (de) 2000-05-15
CN1141119A (zh) 1997-01-29
ZA9210043B (en) 1993-07-28
ES2147411T3 (es) 2000-09-01
GR3025920T3 (en) 1998-04-30
PT782997E (pt) 2000-09-29
JP3347170B2 (ja) 2002-11-20
AU667204B2 (en) 1996-03-14
CN1075144A (zh) 1993-08-11
DE69230977D1 (de) 2000-05-31
RU2089552C1 (ru) 1997-09-10
HU217349B (hu) 2000-01-28
EP0550113A3 (en) 1993-08-04
HU9204135D0 (en) 1993-04-28
DE69222746T2 (de) 1998-02-12
EP0782997B1 (en) 2000-04-26
IL104244A0 (en) 1993-05-13
DK0782997T3 (da) 2000-08-07
TW224044B (pl) 1994-05-21
BR9205172A (pt) 1993-07-06
IL104244A (en) 1997-07-13
EP0782997A2 (en) 1997-07-09
EP0550113A2 (en) 1993-07-07
PL297160A1 (en) 1993-09-06
CN1033643C (zh) 1996-12-25
KR100271913B1 (ko) 2001-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL174047B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych triazolopirymidyny
JP3438892B2 (ja) 殺菌剤としてのジハロトリアゾロピリミジン誘導体
US5593996A (en) Triazolopyrimidine derivatives
JP3449569B2 (ja) トリアゾロピリミジン誘導体
HK1004332B (en) Dihalotriazolopyrimidine derivatives as fungicides
EA002906B1 (ru) Производные трифторметилалкиламинотриазолопиримидина, способ их получения, фунгицидная композиция, применение и способ подавления грибов в локусе
JPS5896073A (ja) アゾリルビニルジチオアセタ−ル類、それらの製造法および殺菌剤としての用途
JPH01249753A (ja) 複素環で置換されたアクリル酸エステル
JPH0352865A (ja) １，３，５―トリアリール―２―ピラゾリン誘導体に基づく殺菌・殺カビ剤、新規な１，３，５―トリアリール―２―ピラゾリン及びそれらの製造方法
WO1995011899A1 (en) Pyrimidine derivatives
EP0314430A2 (en) Fungicidal pyridyl iminocarbonates
KR100568440B1 (ko) 피리미딘-2-옥시-4-온 및 피리미딘-2-옥시-4-티온 유도체, 및 이를 사용하여 식물병원성 미생물에 의한 경작물 감염을 억제 또는 예방하는 방법
HK1010105B (en) Triazolopyrimidine derivatives with fungicidal activity
JPS60260560A (ja) アゾリルビニルエーテル
HK1020729A (en) Triazolopyrimidine derivatives
JPH04112878A (ja) アゾリルメチル−シクロプロピル−サツカリン付加物
JPS6197273A (ja) ２‐ベンゾキサゾリルアイオドプロパルギルエーテル類
EP0623613A1 (en) Fungicidal spiroheterocyclic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20081228