KR100271913B1 - 특정한 트리아졸로피리미딘 유도체, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유한 조성물 및 살균제로서 이들의 사용 - Google Patents

Abstract

본 발명은 하기 일반식의 특정한 트리아졸로피리미딘 유도체, 상기 화합물을 함유하는 조성물 및 살균제로서 이들의 사용에 관한 것이다.

상기 식에서 R¹은 임의 치환 알킬, 알케닐, 알키닐, 알카디에닐, 시클로알킬, 비시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기를 나타내고 ; R²는 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고 ; 또는 R¹및 R²는 개재하는 수소원자와 함께 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 나타내고 ; R³는 임의 치환 아릴기를 나타내며 ; R⁴는 수소 또는 할로겐 원자 또는 기 -NR⁵R⁶을 나타내는데 이때 R⁵는 수소 원자 또는 아미노, 알킬, 시클로알킬 또는 비시클로 알킬기를 나타내고 R⁶은 수소 원자 또는 알킬기를 나타낸다.

Description

특정한 트리아졸로피리미딘 유도체, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유한 조성물 및 살균제로서 이들의 사용

본 발명은 특정한 트리아졸로피리미딘 유도체, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유한 조성물 및 살균제로서 이들의 사용에 관한 것이다.

EP-A-0071792는 하기 일반식의 화합물을 공개한다.

상기 식에서 R¹은 할로겐 또는 알콕시로 각각 임의 치환된, 알킬, 할로겐, 알콕시, 시아노, 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴알킬, 아릴알킬옥시 또는 아릴알킬티오를 나타내고, 또는 Rn¹은, 알킬, 알콕시, 할로겐 또는 시아노로 임의 치환되는 상기 기에서 방향족 성분인, 페닐 고리와 함께 융합된 벤젠, 인단 또는 테트라히드로나프탈렌 고리를 나타내고 ; n은 1 또는 2이고 ; R²및 R³는 각각 수소, 알킬 또는 아릴이고, A는 질소원자 또는 CR⁴기를 나타내며 ; R⁴는 R²와 같되 수소, 시아노 또는 알콕시 카르보닐일 수 있거나 R³와 함께 2중 결합까지 함유한 알킬렌 사슬을 형성할 수 있다. 상기 화합물은 각종 식물병원성 균류, 특히 조균류강에 속하는 것들에 대해 활성이라고 한다. 그러나, 살균제 활성도의 증명은 균류의 조균류강의 일원인, 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola)에 대한 80개의 미공개화합물 중 17개 만이 제공된다.

상이한 살균제 활성도 스펙트럼을 보이는 새로운 종류의 트리아졸로 피리미딘 유도체가 이제 발견되었는데, 그 새로운 화합물은 벤투리아 이내콸리스, 보트리티스, 시네레아 및 알터나리아 솔라니와 같은 자냥균류의 일원인 균류에 대해 특히 활성이다.

본 발명에 따라서, 하기 일반식의 화합물이 제공된다:

상기 식에서 R¹은 임의 치환 알킬, 알케닐, 알키닐, 알카디에닐, 시클로알킬, 비시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기를 나타내고 ; R²는 수소 원자 또는 알킬 기를 나타내고 ; 또는 R¹및 R²는 개재하는 질소 원자와 함께 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 나타내고 ; R³는 임의 치환 아릴기를 나타내며 ; R⁴는 수소 또는 할로겐 원자 또는 기 -NR⁵R⁶를 나타내는데 이때 R⁵는 수소 원자 또는 아미노, 알킬, 시클로알킬 또는 비시클로알킬기를 나타내고 R⁶은 수소 원자 또는 알킬 기를 나타낸다.

본 발명의 화합물이 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알키디에닐 치환기를 함유할 때, 이것은 선형 또는 분지형일 수 있고 12개까지, 바람직하게 6개 까지 및 특히 4개까지의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 시클로알킬기는 C₃-C₈바람직하게 C₃내지 C₈를 함유할 수 있다. 비시클로알킬 기는 C₄-C₁₂, 바람직하게 C₄-C₈를 함유할 수 있다. 아릴기는 임의의 방향족 탄화수소기, 특히 페닐 또는 나프틸기일 수 있다. 헤테로시클릭 고리는 적어도 하나의 헤테로원자를 함유한 임의의 포화 또는 불포화 고리계일 수 있으며, 3- 내지 6-원 고리가 바람직하며 5- 및 6-원 고리가 특히 바람직하다. 아지리디닐, 피롤리디닐, 모르피닐 및 티아졸릴과 같은 질소-함유 헤테로시클릭 고리가 특히 바람직하다.

전술한 치환기중 어느 것이 임의 치환된 것으로 표시될 때, 임의로 존재하는 치환기는 그들의 구조/활성도, 지속성, 침투성 또는 그밖의 성질에 영향을 미치기 위한 살충제 화합물의 개발 및/또는 상기 화합물의 변형에 통상적으로 이용된, 임의의 하나 이상의 것일 수 있다. 상기 치환기의 특정 실시예는, 예를 들면, 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 티오시아나토, 시아나토, 히드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 포르밀, 알콕시카르보닐, 카르복실, 알카노일, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 카르바모일, 알킬아미도, 페닐, 페녹시, 벤질, 벤질옥시, 헤테로시클릴, 특히 푸릴, 및 시클로알킬, 특히 시클로프로필 기를 포함한다. 전형적으로, 0-3개의 치환기가 존재할 수 있다. 전술한 치환기 중 어느 것이 알킬 치환기를 나타내거나 함유할 때, 이것은 선형 또는 분지형일 수 있고 12개까지, 바람직하게 6개까지, 및 특히 4개 까지의 탄소원자를 함유할 수 있다. 전술한 치환기 중 어느 것이 아릴 또는 시클로 알킬 성분을 나타내거나 함유할 때, 아릴 또는 시클로알킬 성분 자체는 하나 이상의 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 알콕시 또는 할로알콕시 기에 의해 치환될 수 있다. 시클로알킬 및 헤테로시클릴 기의 경우, 임의의 치환기는 또한 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기의 두 인접 탄소 원자와 함께 포화 또는 불포화 히드로카르빌 고리를 형성하는 기를 포함한다. 즉, 포화 또는 불포화 히드로카르빌 고리는 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기와 임의적으로 융합될 수 있다.

R¹은 C_1-12알킬, C_2-6알케닐, C_2-6알키닐, C_4-12알카디에닐, C_3-8시클로알킬 또는 C_4-8비시클로알킬 기 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 각각의 기 또는 고리는 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록실, C_1-4알킬, C_1-4할로알킬, C_1-4알콕시, C_1-4할로알콕시, 아미노, C_1-4알킬아미노, 디-C_1-4알킬아미노, 포르밀, C_1-4알콕시카르보닐, 카르복실, 페닐, C_1-4할로알킬페닐, 디-C_1-4알콕시페닐, 푸릴 및 디할로-C_3-6시클로알킬 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되거나, R¹이 C_3-8시클로알킬 기 또는 3- 내지 6- 원 헤테로시클릭 고리를 나타내는 경우, 벤젠 고리와 임의적으로 오르토-융합되는 것이 바람직하다.

보다 바람직하게, R¹은 C_1-12알킬, C_2-6알케닐, C_2-4알키닐, C_4-8알카디에닐, C_3-8시클로알킬, C_4-8비시클로알킬 기 또는 3- 내지 6- 원 질소-함유 헤테로시클릭 고리를 나타내며, 각각의 기 또는 고리는 할로겐(특히 염소) 원자, 히드록실, C_1-4알킬, 특히 메틸, C_1-4할로알킬, 특히 트리플루오로메틸, C_1-4알콕시, 특히 메톡시, C_1-4할로알콕시, 특히 트리플루오로메톡시, 페닐, C_1-4할로알킬페닐, 디 - C_1-4알콕시페닐, 푸릴 및 디할로 - C_3-6시클로알킬 기로부터 선택되는 3개까지의 치환기에 의해 임의 치환되거나, R¹이 C_3-8시클로알킬 기 또는 3- 내지 6- 원 헤테로시클릭 고리를 나타내는 경우, 벤젠 고리와 임의적으로 오르토-융합된다.

바람직하게, R²는 수소 원자 또는 C_1-4알킬기를 나타낸다.

또한 R³는 각각의 기가 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록실, C_1-12알킬, C_1-12할로알킬, C_1-12알콕시, C_1-12할로알콕시, 아미노, C_1-4알킬아미노, 디-C_1-4알킬아미노, 포르밀, C_1-4알콕시카르보닐, 카르복실, 페닐, 페녹시 및 벤질옥시 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된 페닐 또는 나프틸 기를 나타내는 것이 바람직하다.

보다 바람직하게, R³는 할로겐 원자, C_1-4알킬, C_1-4할로알킬, C_1-4알콕시, C_1-4할로알콕시, 페닐, 페녹시 및 벤질옥시 기, 또는 나프틸 기로부터 선택되는 3개까지의 치환기에 의해 임의 치환된 페닐 기를 나타낸다.

바람직하게, R⁴는 수소 또는 할로겐 원자 또는 기 - NR⁵R⁶을 나타내며 이때 R⁵는 수소원자 또는 아미노, C_1-4알킬, 특히 메틸, C_3-6시클로알킬 또는 C_4-8비시클로알킬 기를 나타내고 R⁶수소원자 또는 C_1-4알킬, 특히 메틸, 기를 나타낸다.

일반식 I 화합물의 특히 바람직한 아-군은, R¹이 메틸, 에틸, 프로틸, 헵틸, 도데실, 벤질, 디클로로시클로프로필메틸, 푸릴메틸, 트리플루오로메틸페네틸, 디메톡시페네틸, 펜테닐, 프로피닐, 디메틸옥타디에닐, 시클로프로필, 시클로펜틸, 히드록시시클로펜틸, 트리메틸시클로펜틸, 시클로헥실, 트리메틸시클로헥실, 시클로옥틸, 인다닐, 비시클로헵틸, 디클로로아지리디닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 벤조티아졸릴 기를 나타내고 ; R²는 수소원자, 메틸 또는 에틸 기를 나타내고 ; 또는 R¹및 R²는 개재하는 질소 원자와 함께 페닐피페리딜 기를 나타내고 ; R³는 페닐, 플루오로페닐, 크로로페닐, 브로모페닐, 클로로-푸루오로페닐, 메틸페닐, 프로필페닐, 트리플루오로메틸페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 디메톡시페닐, 트리메톡시페닐, 트리플루오로메톡시페닐, 비페닐일, 페녹시페닐, 벤질옥시페닐 또는 나프틸 기를 나타내며 ; R⁴는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 히드라지노, 시클로펜틸아미노 또는 비시클로헵틸 기를 나탄낸다.

또는 본 발명은 하기 (a)-(e)를 포함하는 상기된 바와 같은 일반식 I 화합물의 제조 방법을 제공한다.

(a) 하기 일반식 :

(상기 식에서 R³는 상기된 바와 같고 Hal은 염소 또는 브롬원자를 나타냄)의 화합물을 하기 일반식 :

HNR¹R²(Ⅲ)

(이때 R¹및 R²는 상기된 바와 같음)의 화합물과 반응시켜, R⁴가 염소 또는 브롬원자를 나타내는 일반식 I 화합물을 생산하고 ; (b) 원한다면, (a)에서 형성된 일반식 I 화합물을 불소화제와 반응시켜 R⁴가 불소 원자를 나타내는 일반식 I 화합물을 생산하고 ; (c) 원한다면, (a)에서 형성된 일반식 I 화합물을 환원제와 반응시켜 R⁴가 수소원자를 나타내는 일반식 I 화합물을 생산하고 ; (d) 원한다면, (a)에서 형성된 일반식 I 화합물을 하기 일반식 :

HNR⁵R⁶(IV)

(이때 R⁵및 R⁶은 상기된 바와 같음)의 화합물과 반응시켜, R⁴가 기 - NR⁵R⁶을 나타내는 일반식 I 화합물을 생산하며 ; (e) 원한다면, R⁵및 R⁶모두가 수소원자를 나타내는 (d)에서 형성된 일반식 I 화합물을 디마조화제의 존재하에서 디요오도메탄과 반응시켜, R⁴가 요오드 원자를 나타내는 일반식 I 화합물을 생산한다.

단계 (a)의 방법은 용매의 존재하에서 편리하게 실행된다. 적당한 용매는 디옥산, 디에틸에테르 및 특히, 테트라히드로푸란과 같은 에테르, 디클로로메탄과 같은 할로겐화 탄화수소, 및 톨루엔을 포함한다. 반응은 0℃ 내지 70℃ 범위의 온도에서 적당하게 실행되며, 바람직한 반응 온도는 10℃ 내지 35℃이다. 반응이 염기의 존재하에서 실행되는 것도 바람직하다. 적당한 염기는 트리에틸아민과 같은 삼차 아민, 및 탄산칼륨 또는 탄산나트륨과 같은 무기 염기를 포함한다. 대안적으로, 과량의 일반식 III 화합물은 염기 구실을 할 수 있다.

단계 (b)의 방법은 용매의 존재하에서 편리하게 실행된다. 적당한 용매는 설포란, 디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴의 혼합물 및 크라운 에테르를 포함한다. 설포란 또는 디메틸포름아미드가 용매로서 사용된다면, 그것은 톨루엔을 조-용매로서 사용하는 것이 불소화제의 탈수를 돕는데 유리하다. 반응은 실온 (약 15℃) 내지 반응 혼합물의 환류 온도 범위의 온도에서 적당하게 실행되며, 바람직한 반응 온도는 40℃ 내지 반응 혼합물의 환류 온도이다. 적당한 불소화제는 알칼리 금속 불소화물, 특히 불소화 칼륨, 및 안티모니 불소화물을 포함한다.

단계 (c)에서 이용된 환원제는 편리하게 촉매 수소화제, 즉, 촉매의 존재하 높은 온도하에서 사용된 수소 기체이다. 바람직하게, 촉매는 목탄상 팔라듐이다. 상기 단계가 염기의 존재하에서 실행되는 것도 바람직하다. 적당한 염기는 트리에틸아민과 같은 삼차 아민, 및 탄산나트륨 또는 특히, 수산화나트륨과 같은 무기 염기를 포함한다. 상기 단계는 용매의 존재하에서 편리하게 실행될 수도 있다. 적당한 용매는 메탄올과 같은 알코올을 포함하다. 반응은 0℃ 내지 70℃ 범위의 온도에서 적당하게 실행되며, 바람직한 반응온도는 10℃ 내지 35℃이다.

단계 (d)의 방법은 용매의 존재하에서 편리하게 실행된다. 적당한 용매는 디옥산, 디메틸에테르 및 테트라히드로푸란과 같은 에테르, 디클로로메탄과 같은, 할로겐화 탄화수소 및, 특히, 톨루엔을 포함한다. 반응 20℃ 내지 반응 혼합물의 환류 온도의 범위에서 적당하게 실행되며, 바람직한 반응 온도는 40℃ 내지 반응 혼합물의 환류 온도이다. 반응이 염기의 존재하에서 실행되는 것도 바람직하다. 적당한 염기는 트리에틸아민과 같은 삼차 아민, 및 탄산칼륨 또는 탄산나트륨과 같은, 무기 염기를 포함한다. 대안적으로, 과량의 일반식 IV 화합물은 염기 구실을 한다.

결과의 일반식 I 화합물에서 R¹은 R⁵와 동일한 치환기를 나타내고 R²는 R⁶과 동일한 치환기를 나타낼 때, 일반식 Ⅲ 화합물은 일반식 IV 화합물과 동일한 것이므로 단계 (a) 및 (d)는 일반식 III/IV의 아민의 양을 두배 사용함으로써 한 단계로서 실행될 수 있다.

단계 (e)에서 사용된 디아조화제는 아질산의 임의 알킬 에스테르일 수 있으며, 이소펜틸 아질산염이 특히 바람직하다. 아질산의 알킬 에스테르가 사용된다면, 이것은 디요오드메탄과 함께 조-용매 구실을 할 수도 있다. 반응은 60℃ 내지 120℃ 온도에서 적당하게 실행되며, 바람직한 반응 온도는 70℃ 내지 110℃이다.

일반식 II 화합물은 하기 일반식 :

상기 식에서 R³에서 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을, 옥시염화인 또는 옥시브롬화인과 같은, 염소화제 또는 브롬화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

일바식 V 화합물은 3-아미노-1,2,4-트리아졸을 와이. 마키슈미(Y. Makisumi), Chem. Pharm. Bull., 9, 801, (1961)의 방법에 따른 알칼리성 조건 하에서 적절한 말론산 에스테르와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

일반식 III 및 IV 화합물은 공지된 화합물이거나 공지된 방법과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다.

일반식 I 화합물은 살균제 활성도를 갖는다고 밝혀졌다. 따라서, 본 발명은 또한 부형제 및, 유효 성분으로서, 상기된 바와 같은 일반식 I 화합물을 포함하는 살균제 조성물을 제공한다. 상기된 바와 같은 일반식 I 화합물을 적어도 하나의 부형제와 회합시키는 것을 포함하는, 상기 화합물의 제조 방법도 제공된다. 상기 화합물은 단일 화합물 또는 본 발명의 몇몇 화합물의 혼합물을 함유할 수 있다. 상이한 이성질체 또는 이성질체의 혼합물은 상이한 활성도 수준 또는 스펙트럼을 갖을 수 있고 그 결과 조성물은 개별적인 이성질체 또는 이성질체의 혼합물을 포함할 수 있다는 것도 상상된다.

본 발명에 따른 조성물은 바람직하게 유효 성분 0.5 내지 95 중량%를 함유한다.

본 발명에 따른 조성물 내 부형제는 유효 성분과 배합되어, 예를 들면 식물, 종자 또는 토양일 수 있는, 처리될 위치에 대한 적용을 용이하게 하거나, 저장, 운반 또는 취급을 용이하게 하는 임의의 물질이다. 부형제는 보통 기체이나 압축되어 액체를 형성할 수 있는 물질을 포함하는 고체 또는 액체일 수 있고 살균제 조성물의 배합에 보통 사용되는 어떠한 부형제도 사용될 수 있다.

적당한 고체 담체는 천연 및 합성 점토 및 실리케이트, 예를 들면 규조토와 같은 천연 실리카 ; 마그네슘 실리케이트, 예를 들면 탈크 ; 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 예를 들면 애터펄자이트 및 베어미클라이트 ; 알루미늄 실리케이트, 예를 들면 카올리나이트, 몬모릴로나이트 및 운모 ; 탄산 칼슘 ; 황산 칼슘 ; 황산 암모늄 ; 합성 수화 산화규소 및 합성 칼슘 또는 알루미늄 실리케이트 ; 원소, 예를 들면 탄소, 및 황 ; 천연 및 합성 수지, 예를 들면 쿠마론 수지, 염화 폴리비닐, 및 스티렌 중합체 및 공중합체 ; 고체 폴리클로로페놀 ; 비튜멘 ; 왁스, 예를들면 밀랍, 파라핀 왁스, 및 염소화 미네랄 왁스 ; 및 고체 비료, 예를들면 과인산염을 포함한다.

적당한 액체 부형제는 물 ; 알코올, 예를 들면 이소프로판올 및 글리콜 ; 케톤, 예를 들면 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 및 시클로헥사논 ; 에테르, 방향족 또는 지방족 탄화수소, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 및 크실렌 ; 석유 유분, 예를 들면 케로신 및 미네랄 경유 ; 염소화 탄화수소, 예를 들면 사염화탄소, 퍼클로로에틸렌 및 트리클로로에탄올을 포함한다. 상이한 액체들의 혼합물이 종종 적당하다.

살균제 조성물은 종종 농축 형태로 배합되고 운반되며 적용전에 사용자에 의해 연속해서 희석된다. 계면 활성제인 부형제의 소량 존재는 상기 희석 방법을 용이하게 한다. 그 결과 본 발명에 따른 조성물 내 적어도 하나의 부형제는 계면활성제이다. 예를 들면 조성물은 적어도 2개의 부형제를 함유할 수 있으며 이들 중 적어도 하나는 계면활성제이다.

계면 활성제는 유화제, 분산제 또는 습윤제 일수 있고 ; 그것은 비이온계 또는 이온계일 수 있다. 적당한 계면 활성제의 예는 폴리아클릴산 및 리그닌 설폰산의 나트륨 또는 칼슘 염 ; 분자 내 적어도 12개의 탄소 원자를 함유한 지방족 아민 또는 아미드 또는 지방산과 산화 에틸렌 및/또는 산화 프로필렌의 축합 생성물 ; 글리세롤, 소르비톨, 수크로스 또는 펜타에리쓰리톨의 지방산 에스테르 ; 이들과 산화 에틸렌 및/또는 산화 프로필렌의 축합물 ; 지방 알코올 또는 알킬 페놀, 예를 들면 P-옥틸페놀 또는 P-옥틸크레졸과 산화에틸렌 및/또는 산화프로필렌의 축합 생성물 ; 이들 축합 생성물의 설페이트 또는 설포네이트 ; 분자 내 적어도 10 개의 탄소원자를 함유한 설퍼 또는 설폰 산 에스테르의 알칼리 또는 알칼리성 토류 금속 염, 바람직하게 나트륨 염, 예를 들면 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 이차 알킬 설페이트, 설폰화 아주까리 유의 나트륨 염, 및 도데실벤젠 설포네이트와 같은 나트륨 알킬아릴 설포네이트 ; 및 산화에틸렌의 중합체 및 산화에틸렌 및 산화 프로필렌의 공중합체를 포함한다.

본 발명의 조성물은 예를 들면 습윤성 분말, 분진, 과립, 용액, 유화성 농축물, 유탁액, 현탁 농축물 및 에어로졸로서 배합될 수 있다.

습윤성 분말은 보통 유효 성분 25,50 또는 75 중량%를 함유하고 그 외에 보통 고체 불활성 부형제, 분산제 3-10 중량% 및, 필요하다면, 안정화제(들) 0-10 중량% 및/또는 침투제 또는 점착제와 같은 그밖의 첨가제를 함유한다. 분진은 습윤성 분물의 조성과 유사하지만 분산제가 없는 분진 농축물로서 보통 배합되고 현장에서 부가의 고체 부형제로 희석되어 유효 성분 1/2-10 중량%를 보통 함유한 조성물을 제공할 수 있다. 과립은 보통 10 내지 100 BS 메쉬(1.676-0.152mm)크기를 갖도록 제조되고, 응집 또는 함침 기술에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 과립은 유효 성분 1/2-75 중량% 및 안정화제, 계면화성제, 저속 방출 개질제 및 결합제와 같은 첨가제 0-10 중량%를 함유할 것이다. 소위 “건조 유동성 분말”은 상대적으로 고 농도의 유효 성분을 갖는 상대적으로 소과립들로 구성된다. 유화성 농축물은 보통 용매외에도, 필요하다면, 조-용매, 유효 성분 1-50% w/v, 유화제 2-20% w/v 및 안정화제, 침투제 및 부식 방지제와 같은 그 밖의 첨가제 0-20% w/v를 함유한다. 현탁 농축물은 보통 안정된, 비-침강 유동성 생성물을 얻기 위해 혼합되고 보통 유효성분 10-75% W, 분산제 0.5-15% W, 보호콜로이드 및 요변성제와 같은 침전방지제 0.1-10% W, 탈포제, 부식방지제, 안정화제, 침투제 및 점착제와 같은 그 밖의 첨가제 0-10% W, 및 유효성분이 그내에 실질적으로 불용성인 물 또는 유기 액체를 함유하며 ; 배합물내에 용해되어 침강을 막거나 물에 대한 동결 방지제로서 도움을 주는 어떤 유기 고체 또는 무기염이 존재할 수 있다.

수성 분산액 및 유탁액, 예를 들면 본 발명에 따른 습윤성 분말 또는 농축물을 물로 희석시킴으로써 얻어지는 조성물도 본 발명의 범위내에 있다. 상기 유탁액은 유중수 또는 수중유 형일 수 있고, 걸죽한 ‘마요네즈’같은 조도를 갖을 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 그 밖의 성분, 예를 들면 제초제, 살충제 또는 살균제 성질을 소유한 그 밖의 화합물을 함유할 수 있다.

살균제 화합물의 보호될 식물의 환경으로의 저속 방출을 제공할 부형제의 사용은 본 발명의 화합물의 보호 활성도의 지속 기간을 늘리는데 있어 특별히 주목된다. 이러한 저속-방출 배합물은, 예를 들면, 덩굴 식물 뿌리와 인접한 토양에 삽입될 수 있거나, 그것을 덩굴 식물의 줄기에 직접 적용할 수 있게하는 점착성 성분을 포함할 수 있다.

본 발명은 또한 상기 정의된 바와 같은 일반식 I 화합물 또는 상기 정의된 바와 같은 조성물의 살균제로서의 사용, 및 예를 들면 균의 침입을 받기 쉽거나 받은 식물, 상기 식물의 종자 또는 상기 식물이 재배되거나 재배될 배지 일 수 있는 위치를, 상기 화합물 또는 조성물로 처리하는 것을 포함하는, 상기 위치에서 균을 퇴치하는 방법을 제공한다.

본 발명은 균의 침입에 대한 농작물의 보호에 광범위한 응용 가능성이 있다. 보호될 수 있는 전형적인 작물은 덩굴, 밀 및 보리와 같은 곡류 작물, 사과 및 토마토를 포함한다. 보호 지속 기간은 보통 선택되는 개별적인 화합물, 및 또한 기후와 같은 다양한 외부 인자에 따라 결정되며, 이들의 영향은 보통 적당한 배합물의 사용에 의해 경감된다. 본 발명은 하기 실시예에 의해 부가 설명된다.

[실시예 1]

[5-클로로-6-(4-메틸페닐)-7-시클로-펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘의 제조(R¹=시클로펜틸 ; R²=H ; R³=4-메틸펜틸 ; R⁴=cℓ)]

5,7-디클로로-6-(4-메틸페닐)-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]-피리디민(1.8g, 6mmol)을 테트라히드로푸란에 용해하였다. 그런 다음 테트라히드로푸란(2mℓ)내 시클로펜틸아민(0.51g, 6mmol) 및 트리에틸아민(0.61g, 6mmol)의 용액을 교반하면서 첨가하였고 주위 온도(20℃)에서 부가의 3시간 동안 교반을 계속하였다. 그런다음 반응 혼합물을 진공 하에서 증발시켰고 잔류물을 디클로로메탄 및 물(각각 100mℓ)로 추출하였다. 유기 층을 황산 나트륨 상에서 건조하였고 용매를 진공 하에서 증발시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로부터 결정화하여 융점 158℃인, 누르스름한 결정으로서 5-클로로-6-(4-메틸페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로 [1,5-a]피리미딘 1.7g을 제공하였다. 수율 : 이론치의 87%

¹H - NMR : δ = 1.3-1.75 (2m, 8H) ; 2.43 (S, 1H) ; 3.73(m, 1H) ; 5.97(d, 1H) ; 7.25(m, 4H) ; 8.25(S, 1H) ppm

[실시예 2]

[5-브로모-6-페닐-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민의 제조]

(R¹= 시클로펜틸 ; R²= H ; R³= 페닐 ; R⁴= Br)

5,7-디브로모-6-페닐-1,2,4-트라아졸로[1,5-a]-피리미딘(2g, 5.7mmol)을 테트라히드로푸란(40mℓ)에 용해하였다. 그런다음 테트라히드로푸란(5mℓ)내 트리에틸아민(0.61g, 6mmol) 및 시클로펜틸아민(0.51g, 6mmol)의 용액을 교반하면서 첨가하였고 주위 온도(20℃)에서 부가의 2시간 동안 교반을 계속하였다. 그런 다음 반응 혼합물을 진공 하에서 증발시켰고 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물(각각 100mℓ)로 추출하였다. 유기 층을 황산 나트륨 상에서 건조하였고 용매를 진공 하에서 증발시켰다. 용리제로서 3:7 에틸 아세테이트 : 석유 에테르를 사용한 실리카 겔 컬럼(3.5x15cm)상의 잔류물의 컬럼 크로마토그래피는 누르스름한 오일로서 5-브로모-6-페닐-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민 0.6g을 제공하였다.

수율 : 이론치의 28%.

[실시예 3]

[6-(4-메톡시페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로 [1,5-a]피리미딘의 제조]

(R¹= 시클로펜틸 ; R²= H ; R³= 메톡시페닐 ; R⁴= H)

실시예 1과 유사한 방법에 의해 제조되는 5-클로로-6-(4-메톡시페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘(5.1g, 14.8mmol)을 메탄올(100mℓ) 및 수성 수산화나트륨(1N, 15mℓ)의 혼합물에 용해하였고, 팔라듐(0.5g ; 목탄상, 5% E 10N)을 첨가하였으며 반응 혼합물을 수소(5바아)하에서 3시간 동안 교반하였다. 촉매를 여과에 의해 제거하였고 여액을 진공 하에서 증발하였다. 용리제로서 4:1 에틸 아세테이트 : 석유 에테르를 사용한 실리카 겔 컬럼(3.5x15cm)상의 잔류물의 컬럼 크로마토그래피 및 진공 하에서 용매의 증발은, 융점 127℃인, 무색 결정으로서 6-(4-메톡시페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리미딘을 제공하였다. 수율 : 이론치의 57%

¹H - NMR : δ = 1.35-1.75(2m, 8H) ; 3.88 (s, 3H) ; 6.16(d, 1H) ; 7.00(dd, 2H) ; 7.34(m, 2H) ; 8.32(s, 1H) ; 8.34(s, 1H)ppm

[실시예 4]

[5-메틸아미노-6-페닐-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리디민의 제조]

(R¹= 시클로펜틸 ; R²= H ; R³= 페닐 ; R⁴= -NR⁵R⁶; R⁵= CH₃; R⁶= H)

실시예 2와 유사한 방법에 의해 제조되는 5-클로로-6-페닐-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리디민 (3.1g, 10mmol), 메틸아민(5mℓ), 트리에틸아민(5mℓ) 및 톨루엔(50mℓ)의 혼합물을 10시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물(50mℓ)로 세척하였고 유기층을 분리하였고 황산나트륨 상에서 건조하였으며 증발시켰다. 디이소프로필 에테르로부터 고체 잔류물의 재결정화는 융점 158-160℃인, 무색 결정으로서 5-메틸아미노-6-페닐-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민 2.3g을 제공하였다. 수율 : 이론치의 75%

¹H-NMR : δ = 1.25-1.7(mm, 8H) ; 2.95(d, 3H) ; 3.42(m, 1H) ; 4.48(m, 1H) ; 5.55(d, 1H) ; 7.3-7.5(m, 5H) ; 8.03(s, 1H)

[실시예 5]

[5-플루오르-6-(4-메톡시페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민의 제조]

(R¹= 시클로펜틸 ; R²= H ; R³= 4-메톡시페닐 ; R⁴= F)

칼륨 불소화물(3.1g, 0.05mmol)을 건조 설포란(60mℓ) 및 톨루엔(20mℓ)의 혼합물에 현탁한 다음 혼합물을 물 분리기 상에서 6시간 동안 환류시켰다. 상기 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해 얻어진 5-클로로-6-(4-메톡시페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리디민(8.5g, 0.025mol)을 실온에서 첨가하였고 설포란 및 톨루엔의 공비혼합물을 반응온도가 200℃에 이를 때까지 증류 제거하였다. 그런 다음 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키기 전에 3시간 동안 상기 온도에서 유지한 다음 물(600mℓ)에 부었다. 그런 다음 혼합물을 여과하였고 침전물을 물로 세척하였다. 그런 다음 침전물을 디클로로메탄에 용해하였고, 물로 두번 추출하였고 황산나트륨으로 건조시켰으며 용매를 진공 하에서 증류 제거하였다. 그런 다음 잔류물을 따뜻한 디에틸 에테르로 두번 세척하였고, 에테르 획분을 기울여 따라 버린 다음 진공 하에서 건조시켰다. 용리제로서 석유 에테르 및 에틸 에타노에이트의 혼합물을 사용한 실리카 겔 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피는, 융점 124℃인 무색 결정성 고체로서 5-플루오로-6-(4-메톡시페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민 4.5g을 산출하였다. 수율 : 이론치의 55%.

[실시예 6]

[5-요오도-6-(2-클로로페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민의 제조]

(R¹=시클로펜틸 ; R²= H ; R³= 2-클로로페닐 ; R⁴= I)

상기 실시예 4의 방법과 유사한 방법에 의해 얻어진 5-아미노-6-(2-클로로페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리디민(3.3g, 10mmol), 및 디요오도메탄(50mℓ)를 함께 혼합하였다. 이소펜틸 아질산염 (20mℓ)를 질소하에서 첨가하였고 반응 혼합물을 90℃에서 3시간 동안 가열하였다. 그런다음 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰고 여과하였다. 용매를 진공 하에서 증류 제거 하였고, 잔류물을 용리제로서 7:3 석유 에테르 : 에틸 에타노에이트를 사용한 실리카겔상의 플래스 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 융점 150℃인 무색 결정으로서 5-요오도-6-(2-클로로페닐)-7-시클로펜틸아미노-1,2,4-트리아졸로-[1,5-a]피리디민 1.33g을 산출하였다. 수율 : 이론치의 30.3%.

[실시예 7 내지 117]

상기 실시예 1 내지 6에 기술된 방법과 유사한 방법에 의해, 본 발명에 따른 부가 화합물을 하기 표 1에 기술된 바와 같이 제조하였다. 표 I에서 화합물은 일반식 I에 대한 참조에 의해 확인되었다. 실시예 7 내지 117의 화합물에 관한 융점, NMR 및 C. H, N 분석 자료는 하기 표 1a에 제공된다.

[표 1]

[표 1a]

[실시예 118]

[능금나무속 종(Malus sp. )상의 벤투리아 이내퀄리스(Venturia inaegualis)에 대한 살균제 활성도]

약 6주 연령인, 변종 모르겐더프트(Morgenduft)의 사과 접지들을 물/아세톤/트리톤 X 또는 물/메탄올/트리톤 X 내 시험 화합물(400 ppm)의 용액으로 처리하였다. 24시간 후, 식물을 벤투리아 이내퀄리스의 분생포자기 현탁액(약 50,000 분생포자기/mℓ)으로 감염시켰고, 상대습도 100%의 어두운 기후실에서 48시간 동안 항온처리 한 다음 약 14일 동안 낮 동안에는 18-20℃ 및 밤 동안에는 13℃의 온도 및 상대 습도 95-99%에서 유지시켰다. 감염 정도는 하기 분류에 따라 평가되었다 :

0 = 감염 없음

1 = 1 - 10% 감염

2 = 11-40% 감염

3 = 41-100% 감염

상기 시험의 결과들은 하기 표 2에 기재되어 있다:

[표 2]

[실시예 119]

[각종 식물병원성 균류에 대한 화합물의 MIC-값의 결정]

MIC(최소 억제 농도) -값을 48 -웰 마이크로타이터 플레이트를 사용한 계단 희석 시험에 의해 결정하였다. 배양 용액 내 시험화합물의 희석 및 웰로의 분포를 TECAN RSP 5000 로보트 시료 처리장치에 의해 실행하였다.

화합물을 하기 농도로 희석하였다 :

100, 50, 25, 12.5, 6.25, 3.13, 1.56, 0.78, 0.39, 0.20, 0.10 및 0.05 ㎍/ml.

배양 용액의 제조를 위해, V8 쥬스(상표명)를 탄산 칼슘으로 중화하였고 원심분리하였다. 상청액을 증류수(1:5)로 최종 농도까지 희석하였다.

균류(알터나리아 솔라니(Alternaria solani) 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea), 세토리아 노도럼(Septoria nodorum))을 포자 현탁액 방울로서 웰에 첨가하였다. 그런다음 마이크로타이터 플레이트를 20℃에서 6-8일 동안 배양하였다. MIC-값을 플레이트의 시찰로서 결정하였다. 알터나리아 솔라니 및 보트리티스 시네레아의 경우 균사 성장없이 계단 희석에서 최소 농도를 MIC-값으로 정의하였다. 세토리아 노도럼의 경우, MIC-값이 아닌 강한 성장 억제만이 정기적으로 관찰되었다.

상기 시험 결과들은 하기 표 3에 기재되어 있다 : -

[표 3]

[실시예 120]

본 발명의 화합물의 살균제 활성도를 하기 시험을 이용하여 조사하였다.

(a) 토마토 후 충해(식물병원성 침입물 : PIP)에 대한 직접 예방 보호제 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다. 2개의 잎이 나온 토마토 식물의 상부 잎 표면(즉, 제일 먼저 나온 잎)에 “트윈(TWEEN)20” (상표명 ; 폴리옥시 에틸렌 소르비탄 에스테르 계면활성제) 0.04%를 함유한 1:1 물/아세톤내 활물질의 용액을 분무시킨다.

분무 노즐을 가진 자동화 분무선을 사용하여 식물을 처리한다. 화합물의 농도는 1000ppm 이고, 분무 부피는 7001/ha 이다. 표준 온상 조건하에서 24시간의 후속 기간 후, 잎의 상부 표면에 2 x 10⁵유주자/ml를 함유한 수성 현탁액을 분무시킴으로써 접종시킨다. 상기 접종된 식물을 고습도 캐비넷내에서 24시간 동안 및 성장실 조건하에서 5일 동안 유지시켰다. 대조 표준 잎과 비교하여 병든 잎 면적의 백분율을 기준으로 평가한다.

(b) 포도나무순 노균병(露菌病)(플라스모파라 비티콜라)(Plasmopara viticola : PVP)에 대한 직접 예방보호제 활성도

본 시험은 엽상 분무제를 사용한 직접 예방보호제 시험이다. 전체 포도나무 식물(즉 카베르넷 사우비그논)잎의 하부 표면에, (a)하에 기술된 바와 같은 자동화 분무선을 사용하여 1000ppm의 용량으로 시험 화합물을 분무시키고, 표준 온상 조건하에서 24시간의 후속 기간 후 잎의 하부 표면에 2.5 x 10⁴유주 자낭/ml를 함유한 수성 현탁액을 분무시킴으로써 접종시킨다. 접종 식물을 고 습도 캐비넷 내에서 24 시간 동안, 표준 온상 조건 하에서 5일 동안 유지시킨 다음 부가의 24시간 동안 고습도로 되돌렸다. 대조표준 잎과 비교하여 포자형성된 잎 면적의 백분율을 기준으로 평가한다.

(c) 토마토 초기 충해(알터나리아 솔라니 ; AS)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무제로서 적용되는 시험 화합물의 접촉 예방 활성도를 측정한다. 토마토 묘목(즉 Outdoor Girl)을 두 번째 진엽이 나오는 단계까지 재배한다. 식물을 (a)하에 기술된 바와 같은 자동화 분무선을 이용하여 처리한다. 시험 화합물을 계면활성제(“트윈20”-상표명) 0.04%를 함유한 아세톤 및 물(50:50 v/v)의 혼합물 내 현택액 또는 용액으로서 적용한다. 처리 1일 후 10⁴포자/ml를 함유한 에이. 솔라니 분생포자기의 현탁액을 잎 상부 표면에 분무시킴으로써 묘목을 접종시킨다.

접종 후 4일 동안 식물을 21℃의 습도 구획실에서 습기 유지시켰다.

접종 4일 후, 병변으로 도포된 잎 표면적의 백분율을 기준으로 질병을 평가한다.

(d) 광범한 콩 회색 곰팡이(보트리티스 시네레아 ; BCB)에 대한 직접 예방보호제 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다. 광범한 콩 식물 잎의 상부 표면(즉, 서톤)에, (a)하에 기술된 바와 같은 자동화 분무선을 사용하여 1000ppm의 용량으로 시험 화합물을 분무시킨다. 분무 24시간 후 10⁵분생포자기/ml를 함유한 수성 현탁액으로 잎을 접종시킨다. 접종 후 4시간 동안 작물을 21℃의 습도 구획실에서 습기 유지시켰다. 접종 4일 후, 병변으로 도포된 잎 표면적의 백분율을 기준으로 질병을 평가한다.

(e) 밀 엽반점(레토스파에리아 노도럼 ; LN)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용하는 직접 예방보호 시험이다.

단일 잎 단계에서, 밀 식물(즉 노르만)의 잎에 1x10⁶포자/ml를 함유한 수성 현탁액을 분무시킴으로써 접종시킨다. 접종 식물은 처리 전에 고습도 구획실에서 24시간 동안 유지시킨다. (a)하에 기술된 바와 같은 자동화 분무선을 사용하여 1000ppm의 용량으로 시험 화합물의 용액을 식물에 분무시킨다. 건조 후, 식물을 22℃ 및 알맞은 습도에서 6-8일 동안 유지시킨 후, 평가한다. 대죠표준 식물과 비교하여 잎당 병변의 밀도를 기준으로 평가한다.

(f) 밀 갈색 녹병균 (푸시니아 레콘디타 ; PR)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다. 밀 묘목(즉 아바론)을 1-1½ 잎 단계까지 재배한다. 그런 다음 (a)하에 기술된 바와 같이 자동화 분무선을 사용하여 1000ppm의 용량으로 시험화합물을 식물에 분무시킨다. 계면활성제 (“트윈20”-상표명) 0.04%를 함유한 아세톤 및 물(50:50 v/v)의 혼합물 내 현택액 또는 용액으로서 시험 화합물을 적용한다. 처리 18-24시간 후, 약 10⁵포자/ml를 함유한 수성 포자 현탁액을 식물 모든 면에 분무함으로써 묘목을 접종시킨다. 접종 후 18시간 동안, 고 습도 조건내 20-22℃ 온도에서 식물을 유지시킨다. 그 후에, 주위 온상 조건에서, 즉, 알맞은 상대 습도 및 20℃의 온도에서 식물을 유지시킨다. 접종 10일 후, 대조표준 식물과 비교하여 포자분열 농포에 의해 도포되는 식물의 백분율을 기준으로 질병을 평가한다.

(g) 보리 분말 노균병(에리시페 그라미니스 에프. 에스피이. 호르데이 ; EG)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다. 밀 묘목의 잎, (즉, 골덴 프라미스(Golden Promise))을 시험 화합물로 처리하기 1일 전에 노균병 분생포자기를 살짝 뿌려줌으로써 접종시킨다. 처리 전에 상기 접종된 식물을 온상 주위 온도 및 습도에서 밤새 유지시킨다. (a)하에 기술된 바와 같은 자동화 분무선을 이용하여 1000ppm의 용량으로 시험 화합물을 식물에 분무시킨다. 건조 후, 식물은 7일까지 동안 20-25℃ 및 알맞은 습도의 구획실로 되돌린 후에, 평가한다. 대조표준 식물의 잎과 비교하여 포자형성에 의해 도포되는 입 면적의 백분율을 기준으로 평가한다.

(h) 벼 잎 도열병(피리쿨라리아 오리자(Pyricularia oryzae) ; PO)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다. 벼 묘목(즉 아이키아이쉬(Aichiaishi)-화분당 약 30개의 묘목)의 잎에 시험 화합물로 처리하기 20-24시간 전에 10⁵포자/ml를 함유한 수성 현탁액을 분무시킨다. 상기 접종된 식물을 고습도에서 밤새 유지시킨 다음 건조시킨 후 (a)하에 기술된 바와 같은 자동화 분무선을 사용하여 1000ppm의 용량으로 시험 화합물을 분무시킨다. 처리 후 25-30℃ 및 고습도의 벼 구획실에 작물을 유지시킨다. 평가는 처리 4-5일 후 행하고 대조 표준과 비교하여 잎 당 괴사병변의 밀도를 기준으로 한다.

(i) 시험관 내에서 밀 안점(슈도세르코스포렐라 헤르포트리초이데스 Pseudocercosporella herpotrichoides) ; PHI)에 대한 활성도

본 시험은 밀 안점을 야기하는 균에 대한 화합물의 시험관 내 활성도를 측정한다. 시험 화합물을 아세톤에 용해하거나 현탁하고, 25- 구획 페트리 접시에 분배되는 반 강도 감자 포도당 육즙 4ml의 부분 표본에 첨가하여 화합물 50ppm 및 아세톤 2.5%의 최종 농도를 제공한다. 피이. 헤르포트리코이드의 14일 연령 배양으로부터 취해진 한천/균사체의 6mm 직경 플러그로 각 구획을 접종시킨다.

균사체 성장을 평가할 때 까지 20℃에서 12일 동안 플레이트를 항온처리한다.

(J) 시험관 내 푸자륨(포자륨 컬모륨 ; FSI)에 대한 활성도

본 시험은 줄기 및 뿌리 부패병을 야기하는 푸자륨 종에 대한 화합물의 시험관내 활성도를 측정한다. 시험 화합물을 아세톤에 용해하거나 현탁하고 용융된 반 강도 감자 포도당 한천에 첨가하여 화합물 50ppm 및 아세톤 2.5%의 최종 농도를 제공한다. 한천을 설치한 후, 푸자륨 종의 7일 연령 배양물로 부터 취해진 균사체 및 한천의 6mm 직경 플러그로 플레이트를 접종시킨다. 플레이트를 20℃에서 5일 동안 항온처리하고 플러그로부터의 방사형 성장을 측정한다.

(k) 시험관내에서 리조크토니아(리조크토니아 솔라니 : RSI)에 대한 활성도

본 시험은 줄기 및 뿌리 부패병을 야기하는 리조크토니아 솔라니에 대한 화합물의 시험관내 활성도를 측정한다. 시험 화합물을 아세톤에 용해하거나 현탁하고 25- 구획 페트리 접시에 분배되는 반 강도 감자 포도당 육즙 4ml의 부분표본에 첨가하여 화합물 50ppm 및 아세톤 2.5%의 최종 농도를 제공한다.

균의 접종물은 교반된 배양 플라스크에서 증식된 아아르. 솔라니의 균사체 단편들로 구성되고 육즙에 첨가하여 2 x 10³단편/ml 육즙을 제공한다. 균사체 증식을 평가할 때까지 20℃에서 10일 동안 플레이트를 항온 처리한다.

상기 모든 시험에서 질병 대조표준의 정도는 비처리된 대조표준 또는 희석 -분무 - 대조표준과 비교하여 하기 기준을 따라, 평가비로서 평가된다.

0 = 50% 질병 대조표준 미만

1 = 약 50-80% 질병 대조표준

2 = 80% 질병 대조표준 초과

상기 시험의 결과들은 하기 표 4에 기재되어 있다 : -

[표 4]

[실시예 121]

본 발명 화합물의 살균제 활성도는 하기시험에 의해 조사된다.

(a) 포도나무 순 베토병(플라스모파라 비더콜라(Plasmopara viticola) ; PVA)에 대한 포자형성 방지 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접적 포자 형성방지 시험이다.

약 8cm 높이의 포도나무(즉, Cabernet Sauvignon)잎의 하부표면을 5x10⁴유주자낭/ml을 함유한 수성 현탁액으로 접종시킨다.

접종된 상기 작물을 24시간동안 21℃의 40% 상대 습도를 갖는 온상에 다시 유지시킨다. 감염된 잎의 하부 표면에 0.04% “트윈20” (상표명 ; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 계면 활성제)를 함유한 1 : 1 물/아세톤내 본 시험 화합물 용액을 분무시킨다. 이때 2개에 에어 - 분무 노즐을 구비한 트랙 분무기를 사용하여 상기 작물에 분무시킨다. 상기 시험 화합물의 농도는 600ppm 이고 분무 부피는 7501/ha 이다. 건조후, 상기 식물을 20℃의 40% 상대 습도의 온상에서 96시간 동안 다시 유지시킨 다음 포자 형성 유발을 위해 24시간 동안 고습도 캐비넷으로 옮긴다. 포자 형성된 잎의 면적을 대조표준 잎상의 포자 형성된 잎 면적과 비교하여 백분율로서 평가한다.

(b) 토마토 후기 고조명(피토프토라 인페스탄(Phytophthora infestans) ; PIP)에 대한 직접 보호 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용하는 직접 예방보호 시험이다.

두개의 벌어진 잎(즉, 제일 먼저나온 잎)을 지닌 토마토 작물에 상기 (a)에서 기술된 바에 따라 600ppm의 본 시험 화합물을 분무시킨다. 건조후, 상기 식물을 20℃ 및 40% 상대 습도의 온상에서 24시간 동안 유지시킨다. 다음, 상기 잎의 상부 표면을 2x10⁵유주자낭/ml을 함유한 수용성 현탁액으로 접종시킨다. 그 접종된 작물을 18℃의 고습도 캐비넷에 24시간 동안 유지시킨 후 15℃ 및 80% 상대습도의 성장실에서 1일당 14시간의 일광하에서 5일 동안 보관시킨다.

대조표준 잎과 비교하여 병든 잎의 백분율을 기준으로 평가한다.

(c) 토마토 초기 고조병(알터나리아 솔라니(Alternaria solani ; AS)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다.

제2잎이 나오는 시기에 있는 토마토 묘목(즉 Outdoor Girl)에 상기 (a)에서 기술된 바에 따라 600ppm의 시험 화합물을 분무한다.

건조후, 그 작물을 20℃의 40% 상대습도하의 온상에서 24시간 동안 유지시킨후 1x10⁴분생자/ml을 함유한 A. 솔라니 분생자의 수용성 현탁액으로 잎의 상부 표면을 접종시킨다. 21℃의 고습도 캐비넷에서의 4일 경과후 대조표준 작물과 비교하여 병변에 의한 잎의 표면적의 백분율을 기준으로 질병을 평가한다.

(d) 잠두 회색 곰팡이(보트리티스 시네레아(Botryis cinerea) ; BCB)에 대한 직접 보호 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 예방보호 시험이다.

두쌍의 잎을 지닌 잠두 작물(즉 The Sutton)을 상기(a)에서 기술된 바에 따라 600ppm의 본 시험 화합물로 분무시킨다. 건조후, 상기 작물을 24시간 동안 20℃ 및 40% 상대 습도하의 온상에서 유지시킨다. 잎의 상부 표면을 1x10⁶분생자/ml을 함유한 수용성 현탁액으로 접종시킨다. 다음 그 작물을 22℃의 고습도 캐비넷에서 4일 동안 유지시킨다. 대조표준 작물과 비교한 병든 잎 면적의 백분율을 기준으로 평가한다.

(e) 보리 가루 베토병(에리시페 그라미니스 f. sp. 호르데이(Erysiphe qraminis f. sp. hordei) ; EG)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 치료 시험이다.

1개의 잎이 나온 보리 묘목 잎(즉, Golden Promise)을 베토병 분생자로 분진시킴으로써 접종시키고, 18℃의 40% 상대 습도의 온상에서 24시간 동안 유지시킨다. 다음, 그 작물을 상기(a)에서 기술된 바에 따라 600ppm의 본 시험 화합물로 분무시킨다. 건조후, 작물을 18℃의 40% 상대습도의 온상에서 7일까지 동안 다시 유지시킨다. 대조표분 작물의 잎과 비교하여 포자형성에 의한 잎 면적의 백분율을 기준으로 평가한다.

(f) 벼 잎 블라스트(피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae) ; PO)에 대한 활성도

본 시험은 엽상 분무를 사용한 직접 치료 시험이다.

제2잎이 휘기 시작하는 단계에 있는 벼 묘목(즉, Aichiaishi)의 잎을 10⁵포자/ml을 함유한 수용성 현탁액으로 접종시킨다. 접종된 작물을 18℃의 고습도 캐비넷에서 24시간 동안 유지시킨후, 상기(a)에서 기술된 바에 따라 600ppm의 시험 화합물로 분무시킨다. 처리된 작물을 22℃ 및 90% 상대습도의 온상에서 8-9일 동안 유지 시킨다. 대조표준 작물과 비교하여 괴사성 병변 밀도를 기준으로 평가한다.

(g) 밀의 눈꼴 무늬병(슈도세르코 스포렐라 헤르포트리초이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides) ; PHI)에 대한 생체외 활성도

본 시험은 밀 눈꼴무늬 병을 유발하는 진균에 대한 화합물의 생체외 활성의 측정에 관한 것이다.

시험 화합물을 아세톤에 용해 또는 현탁시키고, 25-구획 페트리 접시에 분배된 ½세기의 감자 포도당 육즙 4ml 분액에 첨가하여 최종 농도가 10ppm의 시험 화합물 및 0.825% 아세톤이 되게 한다. 진균 접종원은 5x10⁴균사체/ml 육즙이 제공되도록 감자 포도당 육즙에 첨가된, 진탕된 플라스크중의 ½세기 감자 포도당 육즙에서 성장한 슈도세르코스포렐라 헤르포트리초이데스의 균사체들로 이루어진다. 페트리 접시를 20℃에서 10일동안 항온 배양시켜 균사체의 성장을 평가한다.

(h) 리조크토니아(리조크토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani) ; RSI)에 대한 생체외 활성도

본 시험은 줄기 및 뿌리 부패를 유발하는 리조크토니아 솔라니에 대한 화합물의 생체외 활성의 측정에 관한 것이다.

시험 화합물을 아세톤에 용해 또는 현탁시키고, 25-구획의 페트리 접시에 분배된 ½세기의 감자 포도당 육즙의 4ml 분액에 첨가하여 최종 농도를 10ppm의 화합물 및 0.825% 아세톤이 되게한다. 진균성 접종원은 5x10⁴균사체/ml 육즙이 제공되도록 감자 포도당 육즙에 첨가된, 진탕된 배양 플라스크중의 ½세기의 감자 포도당 육즙에서 성장한 리조크토니아 솔라니의 균사체들로 구성된다. 페트리 접시를 10일동안 20℃에서 항온배양시켜 균사체의 성장을 평가한다.

(i) 사과 반점병(벤투리아 이내퀼리스(Venturia inaequalis) ; VII)에 대한 생체외 활성도

본 시험은 사과 반점병을 유발하는 벤투리아 이내퀼리스에 대한 화합물의 생체외 활성을 측정하는 것이다.

시험 화합물을 아세톤에 용해 또는 현탁시키고, 25-구획의 페트리 접시에 분배된 ½세기의 감자 포도당 육즙 4ml 분액에 첨가하여 최종 농도를 10ppm의 화합물 및 0.825% 아세톤이 되게한다. 진균 접종원은 5x10⁴번식체/ml 육즙이 제공되도록 육즙에 첨가된, 맥아 한천 상에서 성장된 벤투리아 이내퀄리스의 균사체 및 포자들로 구성된다. 페트리 접시를 10일동안 20℃에서 항온배양시켜 균사체의 성장을 평가한다.

상기 시험들에 있어서 질병 억제의 정도는 비처리된 대조 표준 또는 희석-분무된 대조표준과 비교하여 하기 기준에 따라 평가비로서 평가된다:

0 = 50% 이하의 질병 억제

1 = 50∼80% 질병 억제

2 = 80% 이상의 질병 억제

상기 시험들의 결과들은 하기 표 5에 기재되어 있다:

[표 5]

Claims (5)

1. 하기 일반식의 화합물 :

   상기 식에서, R¹은 각각의 기 또는 고리가 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록실, C_1-4알킬, C_1-4할로알킬, C_1-4알콕시, C_1-4할로알콕시, 아미노, C_1-4알킬아미노, 디-C_1-4알킬아미노, 포르밀, C_1-4알콕시카르보닐, 카르복실, 페닐, C_1-4할로알킬 페닐, 디-C_1-4알콕시페닐, 푸릴 및 디할로-C_3-6시클로알킬기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 C_1-12알킬, C_2-6알케닐, C_2-6알키닐, C_4-12알카디에닐, C_3-8시클로알킬 또는 C_4-8비시클로알킬기 또는 3- 내지 6-원의 헤테로시클릭 고리를 나타내거나, 또는 R¹이 C_3-8시클로알킬기 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 나타내는 경우 벤젠 고리와 오르토-융합되거나 융합되지 않은 기를 나타내고 ; R²는 수소 원자 또는 C_1-4알킬기를 나타내거나 ; 또는 R¹및 R²가 개재하는 질소 원자와 함께, 치환되거나 치환되지 않는 헤테로시클릭 고리를 나타내고 ; R³는 각각의 기가 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록실, C_1-12알킬, C_1-12할로알킬, C_1-12알콕시, C_1-12할로알콕시, 아미노, C_1-4알킬아미노, 디-C_1-4알킬아미노, 포르밀, C_1-4알콕시카르보닐, 카르보닐, 페닐, 페녹시 및 벤질옥시기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 나프틸 기를 나타내며 ; R⁴는 수소 또는 할로겐 원자 또는 기 -NR⁵R⁶을 나타내며, 이때 R⁵는 수소 원자 또는 아미노, C_1-4알킬, C_3-6시클로알킬 또는 C_4-8비시클로알킬 기를 나타내고 R⁶은 수소 원자 또는 C_1-4알킬기를 나타낸다.
2. 제1항에 있어서, R¹은 메틸, 에틸, 프로필, 헵틸, 도데실, 벤질, 디클로로시클로프로필메틸, 푸릴메틸, 트리플루오로메틸페네틸, 디메톡시페네틸, 펜테닐, 프로피닐, 디메틸옥타디에닐, 시클로프로필, 시클로펜틸, 히드록시시클로펜틸, 트리메틸시클로펜틸, 시클로헥실, 트리메틸시클로헥실, 시클로옥틸, 인다닐, 비시클로헵틸, 디클로로아지리디닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 벤조티아졸릴 기를 나타내고 ; R²는 수소 원자, 메틸 또는 에틸기를 나타내거나 ; 또는 R¹및 R²는 개재하는 질소 원자와 함게 페닐피페리딜 기를 나타내고 ; R³는 페닐, 플루오로페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 클로로-플루오로페닐, 메틸페닐, 프로필페닐, 트리플루오로메틸페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 디메톡시페닐, 트리메톡시페닐, 트리플루오로메톡시페닐, 비페닐일, 페녹시페닐, 벤질옥시페닐 또는 나프틸 기를 나타내며 ; R⁴는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 히드라지노, 시클로펜틸아미노 또는 비시클로 헵틸아미노기를 나타내는 화합물.
3. 하기 (a)-(e)의 단계들을 포함하여 구성되는, 제1항 또는 제6항에서 정의한 바와 같은 일반식 (I) 화합물의 제조 방법: (a) 하기 일반식:

   (상기 식에서 R³는 제1항 또는 제6항에서 정의한 바와 같고 Hal 은 염소 또는 보롬 원자를 나타냄)의 화합물을 하기 일반식 :

   HNR¹R²(III)

   (이때 R¹및 R²는 제1항 또는 제6항에서 정의한 바와 같음)의 화합물과 반응시켜 R⁴가 염소 또는 브롬 원자를 나타내는 일반식 (I)의 화합물을 생산하고 ; (b) 단계 (a)에서 형성된 일반식 (I)의 화합물을 불소화제와 반응시켜 R⁴가 불소 원자를 나타내는 일반식 (I)의 화합물을 생산하거나 생산하지 않고 ; (c) 단계 (a)에서 형성된 일반식 (I)의 화합물을 환원제와 반응시켜 R⁴가 수소 원자를 나타내는 일반식 (I)의 화합물을 생산하거나 생산하지 않고 ; (d) 단계 (a)에서 형성된 일반식 (I)의 화합물을 하기 일반식 :

   HNR⁵R⁶(IV)

   (이때 R⁵및 R⁶은 제1항 또는 제6항에서 정의한 바와 같음)의 화합물과 반응시켜 R⁴가 기 -NR⁵R⁶을 나타내는 일반식 (I)의 화합물을 생산하거나 생산하지 않고 ; (e) R⁵및 R⁶모두가 수소 원자를 나타내는 단계 (d)에서 형성된 일반식 (I)의 화합물을 디아조화제의 존재 하에 디요오도메탄과 반응시켜 R⁴가 요오드 원자를 나타내는 일반식 (I)의 화합물을 생산하거나 생산하지 않는다.
4. 부형제, 및 유효 성분으로서 제1항 또는 제6항에서 정의한 바와 같은 일반식 (I)의 화합물을 포함하는 구성되는 살균제 조성물.
5. 제1항 또는 제6항에서 정의한 바와 같은 일반식 (I)의 화합물 또는 제8항에서 정의한 바와 같은 조성물로 특정 위치를 처리하는 것을 포함하여 구성되는, 상기 위치에서 균류를 퇴치하는 방법.